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健脾理气化湿方对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝细胞损伤、氧化应激和硝化应激的影响
1
作者 金源源 石杰文 +1 位作者 陈建杰 成扬 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第4期94-99,共6页
目的观察健脾理气化湿方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝细胞损伤、氧化应激和硝化应激的影响,探讨其治疗NASH的作用机制。方法32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和中药低、高剂量组,每组8只。对照组予普通饲料喂养,其余各... 目的观察健脾理气化湿方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝细胞损伤、氧化应激和硝化应激的影响,探讨其治疗NASH的作用机制。方法32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和中药低、高剂量组,每组8只。对照组予普通饲料喂养,其余各组予高脂饲料喂养,连续16周。第13周开始,对照组和模型组予0.4%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,中药低、高剂量组分别予相应剂量药物灌胃。生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,HE染色、油红O染色观察肝脏组织病理变化,试剂盒检测肝组织三酰甘油(TG)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性,免疫荧光染色检测肝组织CD11b阳性表达,RT-PCR检测肝组织NADPH氧化酶1(NOX1)、中性粒细胞胞浆因子1(NCF1)mRNA表达,Western blot检测肝组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、3-硝基酪氨酸(3-NT)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肝细胞弥漫性脂肪变性,肝细胞肿胀、有明显炎性细胞浸润,油红O染色见大量脂滴形成;血清ALT、AST含量显著升高(P<0.05),肝组织TG含量、MPO活性显著升高(P<0.05),CD11b阳性表达升高,肝组织NOX1、NCF1 mRNA表达显著升高(P<0.05),iNOS、3-NT蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,中药低、高剂量组小鼠肝脏脂肪变性、炎性细胞浸润减轻,脂滴明显减少;血清ALT、AST含量显著降低(P<0.05),肝组织TG含量、MPO活性显著降低(P<0.05),CD11b阳性表达降低,肝组织NOX1、NCF1 mRNA表达显著降低(P<0.05),3-NT蛋白表达显著降低(P<0.05),中药高剂量组小鼠肝组织i NOS蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论健脾理气化湿方可能通过减轻肝脏氧化应激和硝化应激,减轻NASH小鼠肝细胞损伤、脂质沉积和炎症反应,发挥治疗NASH作用。 展开更多
关键词 健脾理气化湿方 非酒精性脂肪性肝炎 氧化应激 硝化应激 小鼠
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黄连素通过抑制氧化应激和内质网应激减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症
2
作者 李锐楷 王鹏 +1 位作者 李毓琪 尉秀清 《新医学》 2024年第1期40-47,共8页
目的从氧化应激和内质网应激的角度探讨黄连素(BBR)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏炎症的减轻作用。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,NASH和NASH+BBR组小鼠饲喂高脂高果糖高胆固醇饲料28周以诱导NASH疾病模型,正常维持饲料(CD)... 目的从氧化应激和内质网应激的角度探讨黄连素(BBR)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏炎症的减轻作用。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,NASH和NASH+BBR组小鼠饲喂高脂高果糖高胆固醇饲料28周以诱导NASH疾病模型,正常维持饲料(CD)和CD+BBR组小鼠给予正常维持饲料,在造模的第25周开始给予CD+BBR组和NASH+BBR组每日1次200 mg/(kg·d)的BBR灌胃,治疗共持续4周。记录小鼠每周体质量;给药第3周时进行葡萄糖耐量实验和胰岛素抵抗实验;治疗结束后检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C含量,检测肝脏甘油三酯及总胆固醇含量;对肝脏进行HE、油红O和Masson染色;qPCR法检测肝脏组织炎症因子TNF-α和IL-1βmRNA表达水平;比色法检测肝脏组织氧化应激指标丙二醛、总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织内质网应激相关通路蛋白表达水平。结果成功构建NASH小鼠疾病模型。与NASH组小鼠比较,经过BBR治疗,抑制NASH+BBR组小鼠体质量增加,改善糖耐量异常情况,增加胰岛素敏感性,改善肝功能及高脂血症(P均<0.05);肝脏病理切片可见脂肪变性减轻,炎性细胞浸润减少,但纤维化无改善作用;肝脏炎症因子mRNA表达水平下降(P均<0.05);肝脏组织氧化应激因子丙二醛水平下降,抗氧化因子总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平升高(P均<0.05);内质网应激标志物GRP78蛋白表达量及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP内质网应激信号通路下调(P均<0.05)。结论BBR治疗能够改善NASH小鼠的超重、糖脂代谢紊乱和肝功能异常问题,能够减轻肝脏脂肪变性及炎症情况,但对纤维化无改善。BBR减轻NASH炎症反应的可能机制是抑制肝脏的氧化应激和内质网应激。 展开更多
关键词 黄连素 非酒精性脂肪性肝炎 炎症 氧化应激 内质网应激
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巨噬细胞DHA代谢表型在非酒精性脂肪性肝炎发病过程中的作用
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作者 潘勤 薛芮(综述) 范建高(审校) 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第1期155-158,共4页
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种以肝细胞脂肪变、气球样变和小叶内炎症为病理学特征的慢性代谢应激性肝病。本文综述了肠道菌群来源性丁酸通过组蛋白去乙酰化酶(HDAC)/12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)/maresin信号途径,对肝脏单核巨噬细胞... 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种以肝细胞脂肪变、气球样变和小叶内炎症为病理学特征的慢性代谢应激性肝病。本文综述了肠道菌群来源性丁酸通过组蛋白去乙酰化酶(HDAC)/12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)/maresin信号途径,对肝脏单核巨噬细胞系统二十二碳六烯酸(DHA)代谢表型的调控作用,以及由此恢复促炎症介质/maresin平衡并促进炎症“程序性消退”,在诱导NASH缓解中的意义。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 巨噬细胞 二十二碳六烯酸 代谢 表型
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综合生物信息学与机器学习筛选非酒精性脂肪性肝炎的趋化因子相关核心基因
4
作者 莫双阳 伍文红 +2 位作者 韦海小 覃海燕 李俩 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第2期165-171,共7页
目的综合运用生物信息学方法及机器学习算法筛选与非酒精性脂肪性肝炎相关的趋化因子核心基因。方法公共数据库GEO下载非酒精性脂肪性肝病芯片数据集GSE49541,采用R studio软件进行差异分析筛选差异基因,对差异基因进行GO功能注释和KEG... 目的综合运用生物信息学方法及机器学习算法筛选与非酒精性脂肪性肝炎相关的趋化因子核心基因。方法公共数据库GEO下载非酒精性脂肪性肝病芯片数据集GSE49541,采用R studio软件进行差异分析筛选差异基因,对差异基因进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析,将差异基因与趋化因子通路相关基因集取交集获取趋化因子相关差异基因,然后采用机器学习LASSO回归及SVM-RFE算法筛选核心基因,通过Genemania数据库构建核心基因互作网络图,构建核心基因列线图预测模型,并通过ROC曲线验证列线图效能。结果共筛选获取差异基因148个,GO及KEGG富集分析提示差异基因富集于脂质代谢、趋化因子、细胞外基质等。最后筛选获得核心基因CCL19、CD24、ROBO1、SLC12A2,构建核心基因互作网络图,基于核心基因建立NASH列线图预测模型,该模型ROC曲线的AUC=0.997,95%置信区间(confidence interval,CI)为0.988~1.000。结论CCL19、CD24、ROBO1、SLC12A2可能与非酒精性脂肪性肝炎发生与进展密切相关,有望成为诊断和精准治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 生物信息学 机器学习 趋化因子
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克癀胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎小鼠药效学研究
5
作者 李晓静 刘雅茹 +2 位作者 李冉 涂天智 胡义扬 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第3期230-235,共6页
目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮... 目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮食高糖饮水12周诱导NASH模型,第13周开始各组小鼠给予相应药物,持续给药6周,观察小鼠形态、体重及进食量、肝重/体重比指数、肝组织甘油三酯(TG)含量、肝组织HE染色和油红O染色及非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)活性、血清TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清游离脂肪酸(FFA)含量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与Ctrl组相比,HFHS组小鼠体型肥胖,肝脏变大,肝重显著升高,肝脏TG含量,血清ALT、AST活性,血清TC、LDL-C、HDL-C、FINS、FBG含量及HOMA-IR均显著升高(P<0.01),血清FFA含量显著降低(P<0.05)。肝组织HE染色见肝细胞脂肪变性明显,出现炎性细胞浸润,部分肝细胞出现气球样变,肝组织NAS评分显著升高(P<0.01),油红O染色可见明显红色脂滴。与HFHS组相比,KL、KM、KH组小鼠肝组织TG含量显著下降(P<0.05);KM、KL、KH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症、气球样变均显著减少,肝组织NAS评分显著下降(P<0.05),油红O染色脂滴减少。KL组小鼠血清ALT和AST活性及血清TC、HDL-C含量显著降低(P<0.05),血清TG、FFA含量显著上升(P<0.05);KM组小鼠血清HDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05);KH组小鼠血清ALT活性、血清TC、HDL-C、LDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05)。结论:克癀胶囊低、中、高剂量组(0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg,分别相当于临床剂量的6.17、12.33、24.66倍)对高脂饮食高糖饮水诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎均具有不同程度的治疗作用,且对肝脏TG含量的改善作用具有剂量依赖性趋势。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 克癀胶囊 药效学
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地奥心血康激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠胰岛素抵抗的实验研究
6
作者 王昕 王一帆 +2 位作者 尚慕鸿 刘玉嫣 陈光亮 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2024年第2期121-129,共9页
目的:研究地奥心血康(DXXK)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠胰岛素抵抗的影响及作用机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,造模组高脂饲料饲喂16周后随机分为模型组、吡格列酮组(6.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)),DXXK高、... 目的:研究地奥心血康(DXXK)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠胰岛素抵抗的影响及作用机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,造模组高脂饲料饲喂16周后随机分为模型组、吡格列酮组(6.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)),DXXK高、中、低(200、60、20 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组8只,灌胃给药连续8周。检测小鼠体质量、活动度、脂肪质量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝脏中的TC、TG含量;口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、腹腔胰岛素耐量实验(IPITT),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、OGTT和IPITT的曲线下面积(AUC);HE染色观察肝脏病理、油红O染色观察肝脏脂质蓄积情况;Western blot法检测肝脏组织IRS-1/PI3K/Akt信号通路中相关蛋白及下游靶标甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)蛋白水平。结果:与模型组比较,DXXK组和吡格列酮组小鼠的体质量、脂肪质量、FBG、FINS、HOMA-IR、ISI、TC、TG、AST、ALT水平、OGTT和IPITT的AUC均显著降低(P<0.05,P<0.01),活动度显著升高,肝脏脂质沉积和肝功能异常明显改善(P<0.05,P<0.01),肝细胞脂肪变性和气球样变明显减轻,肝脏p-IRS-1/IRS-1、PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达显著上调,SREBP-1c蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:DXXK可以改善NASH小鼠的胰岛素抵抗,其作用机制可能与激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 地奥心血康 非酒精性脂肪性肝炎 胰岛素抵抗 IRS-1/PI3K/Akt信号通路
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非酒精性脂肪性肝炎患者血清前神经降压素和微小RNA-122水平变化及其诊断脂肪性肝炎的价值探讨
7
作者 童静 张珂瓈 李昌平 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第2期202-205,共4页
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂肪细胞因子前神经降压素(Pro-NT)和微小RNA-122(miRNA-122)水平变化及其诊断非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潜在价值。方法2017年1月~2022年6月我院诊治的NAFLD患者159例和同期入院体检的健康... 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂肪细胞因子前神经降压素(Pro-NT)和微小RNA-122(miRNA-122)水平变化及其诊断非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潜在价值。方法2017年1月~2022年6月我院诊治的NAFLD患者159例和同期入院体检的健康人90例,行腹部超声检查,采用ELISA法检测血清Pro-NT水平,采用RT-PCR法检测血清miRNA-122。对NAFLD患者行肝活检检查,确定NASH诊断。应用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)评估指标诊断的敏感度和特异度。结果在159例NAFLD患者中,经肝活检检查诊断NASH患者49例和单纯性脂肪肝110例;NASH患者BMI为(28.4±1.2)kg/m^(2),显著大于NAFLD患者【(27.3±1.4)kg/m^(2),P<0.05】;NASH患者血清ALT、AST、空腹血糖(FBG)、胰岛素、HOMA-IR和尿酸水平分别为62(48,96)U/L、56(47,85)U/L、(5.9±0.6)mmol/L、10.2(8.8,13.4)μU/mL、2.6(1.8,3.4)和496(392,515)μmol/L,均显著高于NAFLD患者38(25,53)U/L、32(21,49)U/L、(5.3±0.6)mmol/L、9.0(7.2,12.6)μU/mL、2.2(1.3,2.7)和446(351,495)μmol/L,P<0.05;血清Pro-NT和miRNA-122分别为167(148.4,186.9)pmol/L和8.2(2.0,29.3),显著高于NAFLD患者【分别为82(53.0,100.4)pmol/L和2.2(1.4,10.6),P<0.05】;NAFLD患者上述指标又显著高于健康人(P<0.05);分别以血清Pro-NT≥112 pmol/L和miRNA-122≥7.08为截断点,结果Pro-NT诊断NASH的AUC为0.824,灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.0%、80.0%、84.9%和82.3%,经Delong法检验,显著优于miRNA-122诊断(分别为0.637、56.0%、70.0%、76.5%和56.8%,P<0.05)。结论应用血清Pro-NT水平在NAFLD患者中初筛NASH可能有一定的临床价值,值得进一步研究。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 前神经降压素 微小RNA-122 诊断
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实时组织弹性成像评估非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化分期临床价值研究
8
作者 张书琴 王婷婷 张艳红 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第1期48-51,共4页
目的探讨采用实时组织弹性成像(RTE)技术检测评估非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝纤维化分期的价值。方法2021年6月~2022年6月我院收治的159例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者【其中单纯性脂肪肝(SFL)89例、NASH 47例和肝硬化23例】和53... 目的探讨采用实时组织弹性成像(RTE)技术检测评估非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝纤维化分期的价值。方法2021年6月~2022年6月我院收治的159例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者【其中单纯性脂肪肝(SFL)89例、NASH 47例和肝硬化23例】和53例健康体检者,均接受彩色超声诊断仪RTE检测肝脏有关指标,NAFLD患者接受肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析诊断效能。结果LC组RTE指标相对应变值为(94.3±13.5),显著低于NASH患者【(105.2±20.6),P<0.05】或SFL患者【(115.1±9.8),P<0.05】或健康人【(121.3±17.1),P<0.05】,而蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(25.9±4.3)%、(38.5±4.2)、(0.6±0.1)、(241.0±30.5)和(0.4±0.1),均显著高于NASH患者【分别为(21.2±4.1)%、(31.9±3.7)、(0.4±0.1)、(191.3±27.9)和(0.2±0.1),P<0.05】或SFL患者【分别为(16.2±1.9)%、(25.1±3.5)、(0.3±0.1)、(153.0±19.8)和(0.1±0.1),P<0.05】或健康人【分别为(9.2±1.5)%、(19.5±2.4)、(0.2±0.0)、(113.5±20.3)和(0.1±0.0),P<0.05】;在47例NASH患者中,病理学检查发现S0/S1期肝纤维化者16例,S2期19例和S3期12例;S3和S2期患者相对应变值分别为(101.2±7.9)和(106.7±10.3),显著低于S0/S1期患者【(112.5±9.8),P<0.05】,而S3期患者蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(23.1±3.4)%、(34.6±3.7)、(0.4±0.1)、(202.5±23.7)和(0.2±0.0),显著大于S2期患者【分别为(19.8±2.5)%、(29.3±2.9)、(0.3±0.1)、(179.1±25.9)和(0.2±0.0),P<0.05】或S0/S1期患者【分别为(16.2±3.8)%、(25.9±3.5)、(0.3±0.1)、(152.8±21.1)和(0.1±0.1),P<0.05】;ROC曲线分析显示,综合RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化的AUC为0.977,其灵敏度为84.2%,特异度为66.7%,准确性为77.4%。结论采用超声RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化具有一定的临床价值,值得深入研究。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 肝纤维化 实时组织弹性成像 诊断
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美国FDA批准Rezdiffra(resmetirom)用于治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化
9
作者 夏训明(编译) 《广东药科大学学报》 CAS 2024年第2期31-31,共1页
美国FDA于2024年3月14日通过加速审批程序(一种临时性的审批方式)批准Rezdiffra(resmetirom,CAS登记号920509⁃32⁃6,分子式C17H12Cl2N6O4)用于成人治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(俗称“脂肪肝”,noncirrhotic non⁃alcoholic steatohe... 美国FDA于2024年3月14日通过加速审批程序(一种临时性的审批方式)批准Rezdiffra(resmetirom,CAS登记号920509⁃32⁃6,分子式C17H12Cl2N6O4)用于成人治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(俗称“脂肪肝”,noncirrhotic non⁃alcoholic steatohepatitis,NASH)引起的中重度肝纤维化,患者同时应注意结合饮食调理和加强运动。Rezdiffra不可用于失代偿期肝硬化患者。Rezdiffra是一种甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor⁃beta,THR⁃beta)激动剂,是FDA批准的第1种用于此适应症的药物。FDA同时还授予其突破性疗法认证(breakthrough therapy),并在审批时采用了快速审批通道(fast track)和优先审评(priority review)审批程序。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 失代偿期肝硬化 肝纤维化 甲状腺激素 饮食调理 登记号 激动剂
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CT影像组学识别非酒精性脂肪性肝炎的应用研究
10
作者 胡艳 宋侨伟 《中国现代医生》 2024年第4期56-59,共4页
目的构建并验证基于CT的全肝影像组学模型用于识别非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)。方法回顾性选取2018年6月至2022年12月浙江省人民医院收治的122例非酒精性脂肪性肝病患者,其中NASH患者52例。将纳入患者按7:... 目的构建并验证基于CT的全肝影像组学模型用于识别非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)。方法回顾性选取2018年6月至2022年12月浙江省人民医院收治的122例非酒精性脂肪性肝病患者,其中NASH患者52例。将纳入患者按7:3比例随机分为训练组(n=85)和测试组(n=37),选取每例患者的肝脏平扫图像提取影像组学特征,对训练组提取的特征进行降维并建立影像组学标签,之后联合相关临床特征构建联合预测模型用于识别NASH患者,使用受试者操作特征曲线及测试组数据评估模型的诊断效能。结果联合预测模型基于年龄和影像组学标签构建,该模型在训练组和测试组中识别NASH患者的诊断效能分别为0.899和0.880,特异性分别为91.2%和88.1%,敏感度分别为86.7%和88.2%。校准曲线在训练组和测试组中也显示出良好的校准性能。结论基于肝脏CT的影像组学模型可定量评估NASH,有望为临床提供一种无创性评价工具。 展开更多
关键词 计算机体层扫描 非酒精性脂肪性肝炎 非酒精性脂肪性肝病 影像组学 预测模型
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清肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎54例
11
作者 王淑玲 夏淑华 +1 位作者 易书林 黄涛 《光明中医》 2024年第1期26-28,共3页
目的探讨清肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法选取2020年1月—2022年6月鹰潭市人民医院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者108例,分为2组,各54例。对照组予西药治疗,观察组在此基础上加用清肝降脂汤,2组均治疗3个月。比较2组... 目的探讨清肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法选取2020年1月—2022年6月鹰潭市人民医院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者108例,分为2组,各54例。对照组予西药治疗,观察组在此基础上加用清肝降脂汤,2组均治疗3个月。比较2组各项指标。结果与治疗前比较,治疗后2组中医证候积分、GGT、ALT、AST、DBiL、TBiL、LDL-C、TC、TG、血清PCT水平均降低,组间比较,观察组更低(P<0.05);治疗后2组HDL-C水平均升高,组间比较,观察组更高(P<0.05)。结论清肝降脂汤在非酒精性脂肪性肝炎治疗中,能缓解临床症状,降低炎性因子水平,减少氧化应激反应,改善肝功能及血脂水平。 展开更多
关键词 胁痛 非酒精性脂肪性肝炎 清肝降脂汤 肝功能 血脂
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基于网络药理学和分子对接技术研究丹参治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制
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作者 胡奕 杨梅 +5 位作者 赵琦 黄敬 张飞 郭震凡 李开楊 石思 《中医临床研究》 2024年第5期9-16,共8页
目的:非酒精性脂肪性肝炎的发展不仅是一个重要的病理阶段,而且也是治疗的关键时期,其发展可能会发生可逆的变化,但也可以演变为纤维化、肝硬化或原发性肝癌。网络药理学是对“药物-成分-靶点-疾病”进行直接的数据分析,表明一味药可以... 目的:非酒精性脂肪性肝炎的发展不仅是一个重要的病理阶段,而且也是治疗的关键时期,其发展可能会发生可逆的变化,但也可以演变为纤维化、肝硬化或原发性肝癌。网络药理学是对“药物-成分-靶点-疾病”进行直接的数据分析,表明一味药可以通过多途径协同作用于人体的药效机制。而分子对接技术被广泛认为是药物设计有力的工具,它能够从分子水平预测药物与疾病的结合构象。通过对网络药理学、分子对接的研究,探讨丹参在非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Gene Cards、DisGeNET、TTD、DrugBank和OMIM等数据库,确定丹参主要活性成分及治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用靶点。研究使用Cytoscape3.7.2软件系统,构建成分-靶点网络图,并使用Venny 2.1.0在线工具取其交集靶点,再使用STRING系统进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并使用Metascape平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终用AutoDock Tools进行分子对接,运用PyMOL软件对结果进行可视化分析。结果:得到丹参干预非酒精性脂肪性肝炎的活性成分共计62个,α-香树精、丹参酮ⅡA、木犀草素、鼠尾草酚酮等成分较为关键;与非酒精性脂肪性肝炎有关的靶点86个,其中最为重要的是为前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、核受体辅激活蛋白1(Nuclear Receptor Coactivator 1,NCOA1)、β2肾上腺素受体(Adrenoceptor Beta 2,ADRB2)等;GO显示出细胞对脂质的反应、氧气水平降低的反应等;KEGG主要与缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)、松弛素、过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator Activated Receptor,PPAR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)、Wnt、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)等信号途径相关;分子对接也证实了两者间有较好的结合力。结论:丹参可通过多分子、多途径发挥改善非酒精性脂肪性肝炎的作用,包括癌症途径、脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、胰岛素抵抗、脂肪细胞中脂解的调节等机制。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 丹参 非酒精性脂肪性肝炎 作用机制
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非酒精性脂肪性肝炎促进原发性肝癌的病因与防治策略
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作者 李于 温剑 《西南医科大学学报》 2024年第1期1-5,共5页
非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是导致原发性肝癌的重要致病因素,其发病机制复杂,亟待深入研究。NASH相关的原发性肝癌是代谢性疾病导致的恶性肿瘤典型代表,揭示NASH进展为原发性肝癌的进程及其发病机制,对临... 非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是导致原发性肝癌的重要致病因素,其发病机制复杂,亟待深入研究。NASH相关的原发性肝癌是代谢性疾病导致的恶性肿瘤典型代表,揭示NASH进展为原发性肝癌的进程及其发病机制,对临床预防和治疗NASH相关原发性肝癌具有重要意义。本文就NASH进展为原发性肝癌的病因及防治策略进行述评,以期为临床研究、治疗提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 原发性肝癌 发病机制 防治策略
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FXR激动剂在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的研究进展
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作者 虞梦娟 吴雄健 《赣南医学院学报》 2024年第1期42-48,共7页
非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH),又称代谢性脂肪性肝炎,是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征,好发于中年特别是超重肥胖个体。非酒精性脂肪性肝炎与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高脂血症... 非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH),又称代谢性脂肪性肝炎,是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征,好发于中年特别是超重肥胖个体。非酒精性脂肪性肝炎与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱关系密切,主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症,严重者可发展为肝硬化,但至今NASH尚无得到批准的治疗方案。在寻找有效的治疗方法时,解决代谢失调、炎症和抗纤维化的新策略不断涌现。法尼类X受体(Farnesoid X receptor,FXR)除了是胆汁酸代谢和肠肝循环的关键调节剂外,还参与调节代谢稳态,使其成为NASH中有吸引力的治疗靶点。本文综述了FXR激动剂对NASH治疗的研究进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 脂肪性肝病 代谢紊乱 法尼类X受体 FXR激动剂
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基于“脾虚生浊理论”的健脾化浊饮治疗非酒精性脂肪性肝炎的研究进展
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作者 蒋镀铨 骆凯 +2 位作者 杨卫宏 吴丽华 周鹤勤 《中外医药研究》 2024年第6期165-167,共3页
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是脂肪摄入过多或脂肪代谢异常引起的脂肪沉积肝脏从而损伤肝细胞所致。中医基于“脾虚生浊理论”,采用健脾化浊法治疗NASH。该文总结NASH的发病机制、诊断与西医治疗、健脾化浊饮的理论依据及临床疗效等方面... 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是脂肪摄入过多或脂肪代谢异常引起的脂肪沉积肝脏从而损伤肝细胞所致。中医基于“脾虚生浊理论”,采用健脾化浊法治疗NASH。该文总结NASH的发病机制、诊断与西医治疗、健脾化浊饮的理论依据及临床疗效等方面的研究进展,以期为NASH的临床治疗提供帮助。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 脾虚生浊理论 健脾化浊饮
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健脾化痰方改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用
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作者 王潇 严茂祥 +1 位作者 何蓓晖 陈芝芸 《浙江中医杂志》 2023年第10期712-715,共4页
目的:观察健脾化痰方对蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的改善作用,探讨健脾化痰方对NASH小鼠肝细胞自噬的调控机制。方法:采用MCD饮食建立NASH小鼠模型,造模后分别给予低、中、高剂量的健脾化痰方灌胃4周... 目的:观察健脾化痰方对蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的改善作用,探讨健脾化痰方对NASH小鼠肝细胞自噬的调控机制。方法:采用MCD饮食建立NASH小鼠模型,造模后分别给予低、中、高剂量的健脾化痰方灌胃4周。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;HE、油红O和Masson染色观察肝组织病理变化;免疫印迹法检测肝组织中沉默信息调节蛋白1(SIRT1)及自噬相关蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组小鼠肝组织出现明显的脂肪变性和不同程度的炎症反应;模型组小鼠血清ALT、AST水平明显升高(P<0.05),CHOL、TG、HDL-C和LDL-C无明显改变(P>0.05),SIRT1、Beclin-1和LC3蛋白表达水平下降,p62蛋白水平则升高(P<0.05)。与模型组相比,健脾化痰方能够使小鼠血清ALT、AST明显降低(P<0.05),明显减轻肝组织脂肪变性和炎症反应,上调SIRT1、Beclin-1和LC3蛋白表达,同时降低p62蛋白水平(P<0.05)。结论:健脾化痰方能改善MCD诱导NASH小鼠肝组织的脂肪变性和炎症反应,其机制可能与激活SIRT1诱导自噬相关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 健脾化痰方 自噬 SIRT1 小鼠
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柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型非酒精性脂肪性肝炎的临床观察
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作者 余松 何杰 +1 位作者 吴叶清 赵秋凤 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第6期509-511,共3页
目的:观察柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效。方法:将90例胆热脾寒型NASH患者随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组患者口服多烯磷脂酰胆碱胶囊,观察组患者在对照组患者治疗的基础上口服柴胡桂枝干... 目的:观察柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效。方法:将90例胆热脾寒型NASH患者随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组患者口服多烯磷脂酰胆碱胶囊,观察组患者在对照组患者治疗的基础上口服柴胡桂枝干姜汤配方颗粒,两组患者均治疗12周。观察比较两组患者治疗前后的中医证候积分、生化指标、肝脏脂肪含量值。结果:治疗后,观察组患者的中医证候积分有效率优于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组患者的谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的TC、TG值低于对照组患者(P<0.05)。治疗后,观察组患者的肝脏脂肪含量检测疗效有效率高于对照组(P<0.05)。结论:柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型NASH患者,能有效改善患者中医证候积分和生化指标,降低患者的肝脏脂肪含量。 展开更多
关键词 柴胡桂枝干姜汤 非酒精性脂肪性肝炎 胆热脾寒型 临床观察
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基于肠道菌群及磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/核因子-κB信号通路探讨补肾降浊饮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机制
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作者 吕宝伟 冯春青 +3 位作者 刘梅 杨昊 尹俊艳 谷万里 《中医临床研究》 2023年第8期9-14,共6页
目的:研究补肾降浊饮对非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,NASH)大鼠肠道菌群及磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha Serine/Threonine-protein Kinase,Akt)/核因... 目的:研究补肾降浊饮对非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,NASH)大鼠肠道菌群及磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha Serine/Threonine-protein Kinase,Akt)/核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)信号通路的影响,探讨补肾降浊饮改善NASH的机制。方法:将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肾降浊饮组及西药组。空白组予普通饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养,并分别灌胃生理盐水或相应药物干预。12周后检测各组大鼠血清胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)及肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平;油红O染色检测肝组织脂肪变性程度;RT-PCR法检测粪便中大肠杆菌、乳酸杆菌含量;Western-blot法检测肝组织中PI3K、Akt、NF-κB表达水平。结果:各药物组均可不同程度改善大鼠血清中TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-6含量及肝组织PI3K、Akt、NF-κB表达水平(P<0.05,P<0.01);补肾降浊饮组虽在改善ALT、AST及TNF-α、IL-6含量及Akt蛋白表达方面与西药组无明显差异,但在改善TC、TG、油红O染色、肠道菌群及PI3K、NF-κB方面优于西药组。结论:补肾降浊饮改善NASH机制可能与调节肠道菌群进而影响PI3K/Akt/NF-κB信号通路传导以减少TNF-α、IL-6等炎性因子的产生有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 补肾降浊饮 肠道菌群 信号通路 炎性因子
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甲状腺激素类药物治疗在非酒精性脂肪性肝炎中的研究进展
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作者 韩玉香 《罕少疾病杂志》 2023年第7期1-2,共2页
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)现已成为临床常见的肝脏代谢类疾病,且目前市面上无治疗该病的确切药物,因此,探寻治疗该病的相关药物已成为医学界和社会各界人士重点关注的问题。经临床多次研究结果提示,肝脏特异性水平表达的甲状腺受体β在... 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)现已成为临床常见的肝脏代谢类疾病,且目前市面上无治疗该病的确切药物,因此,探寻治疗该病的相关药物已成为医学界和社会各界人士重点关注的问题。经临床多次研究结果提示,肝脏特异性水平表达的甲状腺受体β在发生纸质代谢过程中起到了巨大作用。医学上根据甲状腺激素受体β研发的人工合成的三碘甲状腺原氨酸(T3)与甲状腺激素受体(TR)β特异性激动剂,在多项研究的结果中表明能够增加肝脏内胆固醇的清理,抑制其肝脏甘油三脂(TG)的合成,减少肝脏内脂质的沉淀,促进肝脏糖代谢及降低其炎症,已成为临床治疗NASH疾病的常用治疗药物。本文通过甲状腺激素受体β为靶点,对NASH疾病的发病机制以及临床治疗研究进行综述,有望对临床治疗NASH疾病提供帮助。 展开更多
关键词 甲状腺激素 非酒精性脂肪性肝炎 研究进展
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水飞蓟宾改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂质代谢紊乱 被引量：2
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作者 蔡祖欢 邓桃妹 +4 位作者 魏奶杰 朱丹 钱斐 王广基 张经纬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第3期241-248,共8页
目的:研究水飞蓟宾对高脂高胆固醇(high-fat and high-cholesterol, HFHC)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)小鼠肝脏脂质代谢的调控作用。方法:采用HFHC饮食喂养小鼠构建NASH模型,使用生化试剂盒检... 目的:研究水飞蓟宾对高脂高胆固醇(high-fat and high-cholesterol, HFHC)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)小鼠肝脏脂质代谢的调控作用。方法:采用HFHC饮食喂养小鼠构建NASH模型,使用生化试剂盒检测血清中甘油三酯(triacylglycerol, TAG),总胆固醇(total cholesterol, T-CHO),低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的水平。H&E染色和油红O染色用于检测肝组织病理学变化。运用脂质组学检测NASH小鼠肝脏各类脂质代谢的改变。结果:水飞蓟宾显著抑制NASH小鼠体重、肝重以及腹部脂肪的增加,降低血清T-CHO、TG和LDL-C的含量,改善肝脏脂滴蓄积和气球样变性,并回调NASH小鼠肝脏棕榈油酸(C16:1)和多不饱和长链脂肪酸(polyunsaturated long-chain fatty acids, PUFAs)的含量。结论:水飞蓟宾可能通过调节HFHC饮食诱导的小鼠肝脏脂质代谢异常从而减轻肝脏脂质蓄积和脂毒性。 展开更多
关键词 水飞蓟宾 非酒精性脂肪性肝炎 脂质代谢
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