马里苷对糖尿病小鼠肝脏和胰腺组织形态及自噬的影响 被引量：1

1

作者 张芳 祖力皮亚·阿布拉 +5 位作者 克迪热亚·卡迪尔 宋志鹏 张博翔 张雁潮 彭小雨 李甜 《西部中医药》 2024年第2期4-8,共5页

目的:探讨马里苷对糖尿病小鼠肝脏、胰腺的组织形态以及自噬调节的影响。方法:选择10只db/m小鼠为对照组,按照随机对照原则将另外30只db/db小鼠分为模型组、二甲双胍阳性药组和马里苷给药组,每组10只。各组连续灌胃给药8周,HE染色观察... 目的:探讨马里苷对糖尿病小鼠肝脏、胰腺的组织形态以及自噬调节的影响。方法:选择10只db/m小鼠为对照组,按照随机对照原则将另外30只db/db小鼠分为模型组、二甲双胍阳性药组和马里苷给药组,每组10只。各组连续灌胃给药8周,HE染色观察各组小鼠肝脏和胰腺的形态学变化、免疫组化检测小鼠肝脏P62的含量、Western Blotting检测小鼠肝脏自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、P62、ATG5和Beclin1的表达水平。结果:组织形态学显示,二甲双胍和马里苷给药组小鼠肝小叶结构较清晰,肝索排列较紊乱,肝细胞气球样变有所减轻,且胰岛形态较正常,边界比较清晰,胰岛细胞排列有明显改善,胰岛细胞空泡状变性减少。肝脏免疫组化结果显示,模型组小鼠P62表达高于对照组,二甲双胍阳性药组和马里苷给药组使病理状态下P62的表达明显降低。蛋白免疫印迹结果显示,与模型组比较,马里苷和二甲双胍可以显著增加糖尿病小鼠肝脏自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、ATG5和Beclin1的表达(P<0.05),降低P62的表达(P<0.05)。结论:马里苷可缓解糖尿病所造成的肝脏和胰腺的组织病理损伤;促进糖尿病小鼠肝脏自噬表达增强。 展开更多

关键词 糖尿病 马里苷 肝脏 胰腺 自噬 小鼠 动物实验

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马里苷对酒精性脂肪肝的保护作用及机制 被引量：1

2

作者 牛广豪 徐俊驰 +3 位作者 顾利青 许英 顾宇人 宋华峰 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第9期1044-1049,共6页

目的探究马里苷对酒精性脂肪肝(AFL)的保护作用及可能机制。方法以高度白酒灌胃建立小鼠AFL模型,将小鼠按体重随机分为正常对照组(n=9,0.5%羧甲基纤维素钠溶液)、模型组(n=10,0.5%羧甲基纤维素钠溶液)和马里苷75、150 mg/kg组(n=9);每... 目的探究马里苷对酒精性脂肪肝(AFL)的保护作用及可能机制。方法以高度白酒灌胃建立小鼠AFL模型,将小鼠按体重随机分为正常对照组(n=9,0.5%羧甲基纤维素钠溶液)、模型组(n=10,0.5%羧甲基纤维素钠溶液)和马里苷75、150 mg/kg组(n=9);每天灌胃给药1次,连续30 d。末次给药后,测定小鼠肝组织中甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,观察其肝组织病理形态学变化,测定其肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)和二脂酰甘油酰基转移酶(DGAT)蛋白表达水平。以乙醇诱导结合硫酸亚铁和油酸建立大鼠BRL肝细胞损伤模型,以3、6、12μmol/L马里苷干预24 h,观察肝细胞的脂滴分布,测定细胞中TG、MDA、SOD水平及PPARα、CPT-1、DGAT蛋白表达;经MK886(PPARα抑制剂,10μmol/L)预处理后,将造模肝细胞给予12μmol/L马里苷干预24 h,测定细胞中上述蛋白表达。结果动物实验中,与模型组比较,马里苷75、150 mg/kg组小鼠肝脏脂肪变性程度显著减轻,TG、MDA水平和DGAT蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),SOD水平及PPARα、CPT-1蛋白水平表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。细胞实验中,3、6、12μmol/L马里苷作用后可显著减少乙醇诱导肝细胞中脂质堆积,降低细胞中TG、MDA水平和DGAT蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),升高细胞中SOD水平及PPARα、CPT-1蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),且在MK886预处理后马里苷对PPARα、CPT-1和DGAT蛋白表达的影响消失。结论马里苷对AFL具有保护作用,其作用机制可能与抑制氧化应激损伤、改善PPARα介导的脂质代谢信号通路有关。 展开更多

关键词 马里苷 酒精性脂肪肝 氧化应激 脂质代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体Α

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马里苷减轻高糖诱导的大鼠心肌细胞系H9c2损伤

3

作者 祖力皮亚·阿布拉 赵强 +1 位作者 张泰民 李甜 《基础医学与临床》 CAS 2024年第9期1269-1273,共5页

目的研究马里苷对高糖所致大鼠心肌细胞系(H9c2)损伤的影响。方法将H9c2细胞分为对照组(Ctrl)、高糖(30 mmol/L)损伤模型组和马里苷(25、50、100μmol/L)干预模型组。MTT法检测H9c2细胞的活性;Western blot检测细胞LC-3Ⅱ/Ⅰ、p62、mTO... 目的研究马里苷对高糖所致大鼠心肌细胞系(H9c2)损伤的影响。方法将H9c2细胞分为对照组(Ctrl)、高糖(30 mmol/L)损伤模型组和马里苷(25、50、100μmol/L)干预模型组。MTT法检测H9c2细胞的活性;Western blot检测细胞LC-3Ⅱ/Ⅰ、p62、mTOR蛋白表达。结果与对照组相比,模型组细胞活性下降(P<0.01),马里苷组H9c2细胞活性显著增强(P<0.01);模型组LC-3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平降低(P<0.05),p62及mTOR水平升高(P<0.01),马里苷组LC-3Ⅱ/Ⅰ水平增加,p62及mTOR降低(P<0.01),且随着浓度的增加蛋白质表达量更加明显。结论马里苷能够影响高糖诱导的心肌细胞损伤的自噬相关蛋白质的表达。 展开更多

关键词 马里苷 H9C2细胞 高糖损伤 自噬

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马里苷靶向p38α增强卵巢癌细胞对DNA损伤药物敏感度的研究

4

作者 曹玉敏 郭凡凡 +2 位作者 王芳 张熠 陈友国 《医学研究杂志》 2024年第3期43-49,共7页

目的探究马里苷抑制同源重组修复,联合使用DNA损伤药物的疗效以及其机制。方法CCK-8法、克隆集落形成实验、类器官药敏实验检验细胞和类器官在联合用药后的增敏情况;Western blot法、彗星实验以及同源重组修复报告基因检测细胞联合用药... 目的探究马里苷抑制同源重组修复,联合使用DNA损伤药物的疗效以及其机制。方法CCK-8法、克隆集落形成实验、类器官药敏实验检验细胞和类器官在联合用药后的增敏情况;Western blot法、彗星实验以及同源重组修复报告基因检测细胞联合用药后的DNA损伤情况及其抑制同源重组修复的机制;细胞热转移实验和药物亲和反应的靶点稳定性技术验证马里苷与p38α的结合情况。结果马里苷与p38α结合增加了癌细胞和类器官对DNA损伤药物的敏感度;马里苷抑制p-p38α,增加癌细胞的DNA损伤,抑制癌细胞同源重组修复。结论马里苷抑制同源重组修复,增强了癌细胞对DNA损伤药物的敏感度,从而为卵巢癌的临床用药提供了新策略。 展开更多

关键词 马里苷 同源重组修复 p38α

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马里苷减轻糖尿病小鼠心肌纤维化

5

作者 田亚婷 张芳 +1 位作者 张博翔 李甜 《基础医学与临床》 2024年第1期51-56,共6页

目的研究马里苷(marein)对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响。方法选取5~6周龄10只瘦素受体基因缺陷杂合(db/m)雄性小鼠为对照组和30只对糖尿病瘦素受体基因缺陷db/db雄性小鼠,db/db雄性小鼠分为:db/db组(db/db,n=10)、二甲双胍(Met)阳性药组... 目的研究马里苷(marein)对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响。方法选取5~6周龄10只瘦素受体基因缺陷杂合(db/m)雄性小鼠为对照组和30只对糖尿病瘦素受体基因缺陷db/db雄性小鼠,db/db雄性小鼠分为:db/db组(db/db,n=10)、二甲双胍(Met)阳性药组(每日灌胃280 mg/kg,n=10)和马里苷药物干预组(每日灌胃50 mg/kg,n=10)。持续给药8周后,HE染色、Masson染色观察心脏形态学改变;免疫组织化学检测波形蛋白(vimentin)的分布及表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织fibronectin、vimentin、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的表达。结果db/db组心肌纤维肥大,二甲双胍组和马里苷组心肌结构损伤有所改善。db/db组小鼠心肌组织胶原纤维表达较db/m组增多(P<0.01),二甲双胍组和马里苷组心肌组织胶原纤维的表达较db/db组下降(P<0.01)。db/db组相比于对照组心肌组织vimentin的表达明显升高(P<0.01),二甲双胍组和马里苷组vimentin的表达较db/db组明显降低(P<0.01)。db/db组fibronectin、vimentin、TGF-β1的表达较db/m组明显升高(P<0.01),二甲双胍组和马里苷组fibronectin、vimentin、TGF-β1表达明显下降(P<0.01)。结论马里苷能够改善糖尿病db/db小鼠心肌组织的纤维化。 展开更多

关键词 马里苷 糖尿病 纤维化 转化生长因子-β1(TGF-β1)

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马里苷对db/db小鼠肾脏组织内皮-间质转化和纤维化的改善作用及机制 被引量：1

6

作者 张芳 郭琼 +2 位作者 田亚婷 张博翔 李甜 《山东医药》 CAS 2023年第7期16-20,共5页

目的 探讨马里苷对糖尿病瘦素受体基因缺陷(db/db)小鼠肾脏组织内皮-间质转化(EndMT)和纤维化的改善作用及机制。方法 将10只野生型瘦素受体基因缺陷杂合(db/m)正常雄性小鼠作为正常对照组,将30只db/db小鼠随机分为糖尿病模型组10只、... 目的 探讨马里苷对糖尿病瘦素受体基因缺陷(db/db)小鼠肾脏组织内皮-间质转化(EndMT)和纤维化的改善作用及机制。方法 将10只野生型瘦素受体基因缺陷杂合(db/m)正常雄性小鼠作为正常对照组,将30只db/db小鼠随机分为糖尿病模型组10只、二甲双胍组10只、马里苷组10只。二甲双胍组给予二甲双胍280 mg/kg灌胃、马里苷组给予50 mg/kg马里苷组灌胃,正常对照组、糖尿病模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,体积均为0.2 mL/10 g,每日1次,共持续8周。第8周末次给药后24 h,检测小鼠空腹血糖;用Western blotting法检测肾组织中EndMT标志物[纤维连接蛋白(Fibronectin)、波形蛋白(Vimentin)、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)]、纤维化指标[转化生长因子β(TGF-β)]、成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)蛋白表达;用RT-PCR法检测肾组织中Fibronectin、CD31、FGFR1 mRNA表达。结果 与正常对照组比较,糖尿病模型组空腹血糖水平高(P<0.05);与糖尿病模型组比较,二甲双胍组、马里苷组空腹血糖水平低(P均<0.05);二甲双胍组空腹血糖水平与马里苷组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,糖尿病模型组Fibronectin、Vimentin、TGF-β、FGFR1蛋白表达高,CD31蛋白表达低,比较差异有统计学意义(P均<0.05);与糖尿病模型组比较,二甲双胍组、马里苷组Fibronectin、Vimentin、TGF-β、FGFR1蛋白表达低,CD31蛋白表达高,比较差异有统计学意义(P均<0.05);与二甲双胍组比较,马里苷组Vimentin、FGFR1蛋白表达低(P均<0.05),其他蛋白表达比较差异无统计学意义(P均<0.05)。与正常对照组比较,糖尿病模型组Fibronectin、FGFR1 mRNA表达高,CD31 mRNA表达低,比较差异有统计学意义(P均<0.05);与糖尿病模型组比较,二甲双胍组、马里苷组Fibronectin、FGFR1 mRNA表达低,CD31 mRNA表达高,比较差异有统计学意义(P均<0.05);与二甲双胍组比较,马里苷组Fibronectin、CD31 mRNA表达低(P均<0.05),FGFR1 mRNA表达比较差异无统计学意义(P均<0.05)。结论 马里苷可改善db/db小鼠EndMT和纤维化,其机制可能与降低FGFR1表达有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 马里苷 肾脏纤维化 内皮-间质转化 小鼠

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两色金鸡菊中马里苷的肠道菌群代谢转化 被引量：1

7

作者 石玉梦 杨佳璐 +5 位作者 刘静 刘秀雪 霍栋娜 杨红霞 逄宇晴 陈晓鹏 《现代食品科技》 CAS 北大核心 2023年第11期68-77,共10页

该研究探讨了两色金鸡菊中马里苷的肠道菌群代谢情况,考察了马里苷代谢规律并探索其原型成分与代谢产物的相关性。采集健康SD大鼠新鲜粪便制备肠菌孵育液,建立大鼠肠道菌群体外孵育模型,与马里苷单体在厌氧环境下共孵育。采用超高效液... 该研究探讨了两色金鸡菊中马里苷的肠道菌群代谢情况,考察了马里苷代谢规律并探索其原型成分与代谢产物的相关性。采集健康SD大鼠新鲜粪便制备肠菌孵育液,建立大鼠肠道菌群体外孵育模型,与马里苷单体在厌氧环境下共孵育。采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间高分辨质谱(Ultrahigh Performance Liquid Chromatography Tandem Quadrupole Time-of-flight Mass Spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对0、6、12、24、36 h的代谢产物进行定性分析。利用外标法对马里苷及其4种主要代谢产物黄诺马苷、异奥卡宁、异绿原酸B、奥卡宁不同时间段的含量进行测定,观察马里苷在肠道菌培养液中的代谢规律。最终在大鼠肠道菌群孵育液中共鉴定出11个代谢产物,发现马里苷在肠道菌群代谢过程中主要发生了异构化、葡萄糖醛酸化、环裂解、羟基化、乙酰化等反应。马里苷在肠道菌的作用下,6 h就已检测不到原型成分,12~24 h主要的代谢产物为异奥卡宁、奥卡宁、7,3',5'-三羟基黄酮、槲皮素等由马里苷代谢产生的苷元。综上,肠道菌加速了马里苷的水解脱糖,在代谢后期产生的代谢产物均为苷元。 展开更多

关键词 两色金鸡菊 马里苷 肠道菌群 体外代谢

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两色金鸡菊黄酮成分马里苷对胰岛β细胞的保护作用 被引量：4

8

作者 刘菁 姚蓝 +5 位作者 毕晓娟 李亮 李琳琳 王烨 兰怡 毛新民 《新疆医科大学学报》 CAS 2017年第4期428-432,共5页

目的探讨两色金鸡菊黄酮成分马里苷对胰岛β细胞的保护作用及可能机制。方法将培养的MIN6细胞分为正常对照组、高糖高脂模型组及马里苷低、中、高浓度(100、200、400μmol/L)给药组。运用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测其活性;酶联免疫... 目的探讨两色金鸡菊黄酮成分马里苷对胰岛β细胞的保护作用及可能机制。方法将培养的MIN6细胞分为正常对照组、高糖高脂模型组及马里苷低、中、高浓度(100、200、400μmol/L)给药组。运用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测其活性;酶联免疫法(ELISA)检测胰岛素分泌量;Western Blot方法检测细胞中BAX,Bcl-2蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,高糖高脂模型组细胞增殖能力能力明显降低(P<0.05),马里苷不同剂量干预组MIN6细胞增殖均明显增加(P<0.05)。与正常对照组比较,高糖高脂模型组细胞胰岛素分泌量明显降低(P<0.05);与高糖高脂模型组比较,给药组细胞胰岛素分泌量明显升高(P<0.05)。Western印迹显示,与正常对照组比较,高糖高脂模型组BAX蛋白表达量增多,给药组随浓度递增依次减少;高糖高脂模型组Bcl-2蛋白表达量减少,给药组随浓度增加依次增多(P<0.05)。结论马里苷对高糖高脂造成的胰岛细胞损伤有保护作用,其可能机制可能与Bcl蛋白家族有关。 展开更多

关键词 马里苷 Β细胞 胰岛素

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雪菊水提物对小鼠肠道形态结构的影响及马里苷在大鼠体内肠吸收特性研究 被引量：2

9

作者 徐爱萍 薛文静 +2 位作者 陈新梅 赵元 程伟 《山东中医药大学学报》 2021年第6期799-805,854,共8页

目的:探究雪菊水提物对肠组织形态的影响及雪菊水提物中马里苷在肠道的吸收机制。方法:将40只昆明小鼠按每组10只随机分为空白组及雪菊水提物低、中、高剂量组(0.25 g/kg、0.50 g/kg、1.00 g/kg),分别予生理盐水及相应剂量雪菊水提物连... 目的:探究雪菊水提物对肠组织形态的影响及雪菊水提物中马里苷在肠道的吸收机制。方法:将40只昆明小鼠按每组10只随机分为空白组及雪菊水提物低、中、高剂量组(0.25 g/kg、0.50 g/kg、1.00 g/kg),分别予生理盐水及相应剂量雪菊水提物连续灌胃30 d,通过观察回肠组织病理学变化,探究雪菊水提物对小鼠肠道形态结构的影响。采用大鼠外翻肠囊模型,利用高相液相色谱法(HPLC)测定高、中、低质量浓度(25.0 mg/mL、12.5 mg/mL、6.25 mg/mL)雪菊水提物给药后大鼠不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)、不同时间点(20 min、40 min、60 min、80 min、100 min、120 min)的肠吸收液中马里苷的含量,并计算累积吸收量(Q)和吸收速率常数(Ka)。结果:与空白组小鼠比较,雪菊水提物低、中剂量组小鼠小肠绒毛增高、变粗,高剂量组出现肠腺、杯状细胞数量增多现象。在不同药物质量浓度下,马里苷在大鼠各肠段均呈线性吸收,决定系数R2大于0.96,符合零级吸收速率;随着药物质量浓度的增加,Ka也随之增加;大鼠各肠段吸收速率常数有所差异,在回肠Ka值最大,结肠次之,空肠最小。结论:雪菊水提物对小鼠肠道无毒性;马里苷在大鼠在各肠段中均有吸收,吸收部位主要在回肠、结肠,其吸收机制可能为被动扩散。 展开更多

关键词 雪菊水提物 肠道形态结构 马里苷 外翻肠囊法 肠吸收 吸收速率常数 昆明小鼠 大鼠

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两色金鸡菊中马里苷和黄诺玛苷的制备及其均匀性研究 被引量：3

10

作者 张永威 李新霞 +5 位作者 王敬伟 李琳琳 陶义存 骆新 王丽凤 毛新民 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第3期340-343,共4页

目的从两色金鸡菊中制备黄诺玛苷和马里苷单体,并检测其均匀性。方法称取两色金鸡菊花蕾用55%乙醇回流提取,得到醇提物(Ethanol Extract,ETE),按乙酸乙酯∶ETE(1∶1)萃取,得到乙酸乙酯萃余物(Acetic Ether Extracted Residuum,AR),将AR... 目的从两色金鸡菊中制备黄诺玛苷和马里苷单体,并检测其均匀性。方法称取两色金鸡菊花蕾用55%乙醇回流提取,得到醇提物(Ethanol Extract,ETE),按乙酸乙酯∶ETE(1∶1)萃取,得到乙酸乙酯萃余物(Acetic Ether Extracted Residuum,AR),将AR用正丁醇萃取,得到的有机层经聚酰胺柱洗脱得到黄诺玛苷和马里苷,采用重结晶法纯化,经TLC法进行定性鉴别,采用HPLC法测定含量,经核磁鉴别其化学结构,根据标准样品指导原则检测马里苷和黄诺玛苷均匀性。结果从两色金鸡菊中制备出黄诺玛苷和马里苷,黄诺玛苷和马里苷重结晶之后纯度达到98.4%以上,符合标准样品纯度要求,且制备的黄诺玛苷和马里苷均匀性良好。结论本方法操作简便、工艺稳定,适用于从两色金鸡菊中制备马里苷和黄诺玛苷。 展开更多

关键词 两色金鸡菊 聚酰胺柱层析 黄诺玛苷 马里苷 均匀性

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马里苷通过AMPK通路抑制高糖软脂酸诱导大鼠肾小球系膜细胞氧化应激及炎症损伤的作用机制 被引量：4

11

作者 阿米拉·阿不拉提 张楠楠 +3 位作者 古丽拜克热木·热合曼 范雪梅 毛新民 姚蓝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1133-1137,共5页

目的 研究马里苷介导AMPK信号通路,延缓糖尿病肾病(DN)氧化应激、炎症损伤,抑制纤维蛋白表达的作用。方法高糖软脂酸诱导大鼠肾小球系膜细胞(HBZY^-1)建立体外DN模型,将细胞分为:正常对照组(NG)、模型组(葡萄糖100 mmol·L ^-1 +软... 目的 研究马里苷介导AMPK信号通路,延缓糖尿病肾病(DN)氧化应激、炎症损伤,抑制纤维蛋白表达的作用。方法高糖软脂酸诱导大鼠肾小球系膜细胞(HBZY^-1)建立体外DN模型,将细胞分为:正常对照组(NG)、模型组(葡萄糖100 mmol·L ^-1 +软脂酸250 μmol·L ^-1 ,HG+PA)、马里苷不同剂量组(25、50、100、200 μmol·L ^-1)。采用MTS法检测马里苷对HBZY^-1细胞增殖的影响,从中筛选最适给药浓度;Western blot法检测各组细胞中NOX4、MCP^-1、TGF-β1、FN、α-SMA、Collagen Ⅵ,以及AMPK蛋白家族中AMPKγ1、p-AMPKα的表达水平。结果马里苷抑制高糖软脂酸诱导的HBZY^-1细胞增殖;下调模型细胞中NOX4、TGF-β1、MCP^-1、α-SMA、FN及Collagen Ⅵ的表达;上调p-AMPKα及AMPKγ1的表达。结论马里苷可能通过活化AMPKγ1,激活AMPK信号通路,抑制HBZY^-1细胞氧化应激、炎症反应与纤维化蛋白的表达,延缓DN肾脏损伤。 展开更多

关键词 马里苷 高糖软脂酸 HBZY-1细胞 AMPK 氧化应激 炎症损伤

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基于PERK-ATF4-CHOP通路探讨马里苷对高糖高脂诱导胰岛β细胞损伤的影响 被引量：3

12

作者 克迪热亚·卡地尔 祖力皮亚·阿布拉 +3 位作者 马红梅 李甜 兰怡 毛新民 《中南药学》 CAS 2022年第6期1316-1321,共6页

目的探讨马里苷对高糖高脂诱导损伤胰岛β细胞的保护作用及作用机制。方法MIN6细胞先用不同浓度的马里苷预处理,然后高糖高脂诱导MIN6细胞损伤,采用CCK-8法检测马里苷对MIN6细胞活性的影响;采用ELISA法检测细胞外液中胰岛素含量;采用透... 目的探讨马里苷对高糖高脂诱导损伤胰岛β细胞的保护作用及作用机制。方法MIN6细胞先用不同浓度的马里苷预处理,然后高糖高脂诱导MIN6细胞损伤,采用CCK-8法检测马里苷对MIN6细胞活性的影响;采用ELISA法检测细胞外液中胰岛素含量;采用透射电镜(TEM)观察MIN6细胞超微结构;采用特异性钙离子荧光探针(Fluo-4AM)检测内质网钙离子释放;采用Western blot法检测各组细胞激酶R样内质网激酶(PERK)、P-PERK、活化转录因子4(ATF4)及CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达情况。结果与模型组(HGHF组)比较,马里苷25~100μmol·L^(-1)给药组细胞活力显著升高;高糖刺激胰岛素分泌量水平显著升高;内质网形态和钙离子稳态逐渐恢复正常;P-PERK(马里苷50、100μmol·L^(-1)),ATF4、CHOP、GRP78(马里苷25~100μmol·L^(-1))蛋白表达水平显著降低。结论马里苷能够改善高糖高脂诱导损伤的小鼠胰岛β细胞内质网应激、恢复胰岛素分泌量和内质网钙稳态,其机制可能与内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路有关。 展开更多

关键词 马里苷 胰岛Β细胞 糖尿病 内质网应激 PERK-ATF4-CHOP

原文传递

马里苷通过调控自噬保护糖尿病db/db小鼠心肌损伤 被引量：2

13

作者 祖力皮亚·阿布拉 李甜 +6 位作者 兰怡 克迪热亚·卡迪尔 宋志鹏 张博翔 张雁潮 彭小雨 毛新民 《中南药学》 CAS 2021年第8期1618-1623,共6页

目的研究马里苷对2型糖尿病db/db小鼠心肌细胞损伤的保护作用及作用机制。方法 24只db/db小鼠随机分为模型组、阳性对照组(盐酸二甲双胍,280 mg·kg^(-1))和实验组(马里苷,50 mg·kg^(-1)),另取6只db/m小鼠作为正常对照组。每... 目的研究马里苷对2型糖尿病db/db小鼠心肌细胞损伤的保护作用及作用机制。方法 24只db/db小鼠随机分为模型组、阳性对照组(盐酸二甲双胍,280 mg·kg^(-1))和实验组(马里苷,50 mg·kg^(-1)),另取6只db/m小鼠作为正常对照组。每周检测小鼠体质量,检测第0、4、6、8周各组小鼠空腹血糖;药物干预8周后,检测总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素,心肌组织自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ/Ⅰ和p62)的表达水平,观察心肌组织病理变化,心肌超微结构和自噬小体。结果与正常组比较,模型组心肌纤维肥大、肿胀、排列紊乱、细胞间质增多,心肌组织p62蛋白表达水平显著升高,LC3-Ⅱ/Ⅰ显著降低,自噬小体数量减少,表明自噬被抑制,心肌组织损伤。马里苷干预后心肌纤维结构清晰、排列整齐而紧密、无明显肥大、细胞间质少,心肌组织p62蛋白表达水平显著降低,LC3-Ⅱ/Ⅰ显著升高,自噬小体数量增加,促进自噬,发挥心脏保护作用。结论马里苷通过调控自噬保护db/db小鼠的心肌损伤。 展开更多

关键词 马里苷 糖尿病 心肌组织 自噬

原文传递

马里苷对高糖损伤人脐静脉内皮细胞的作用 被引量：2

14

作者 王丽丽 兰怡 +5 位作者 李琳琳 王烨 王丽凤 骆新 陶义存 毛新民 《上海中医药杂志》 2018年第11期69-74,共6页

目的观察两色金鸡菊黄酮类化合物马里苷对高糖损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的作用。方法取对数生长期的细胞,分为正常对照组(NG)、高糖模型组(HG)及马里苷不同浓度(50、100、200、400μmol/L)给药组。采用CCK-8法检测细胞活力;ELASA法检... 目的观察两色金鸡菊黄酮类化合物马里苷对高糖损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的作用。方法取对数生长期的细胞,分为正常对照组(NG)、高糖模型组(HG)及马里苷不同浓度(50、100、200、400μmol/L)给药组。采用CCK-8法检测细胞活力;ELASA法检测MDA含量及SOD、CAT、GSH-PX活力; Western blot法检测炎性因子VEGF、ICAM-1、MCP-1在HUVEC细胞中的蛋白表达。结果与NG组比较,及HG组细胞活力明显降低(P<0.05); MDA含量显著升高(P<0.05),SOD、CAT、GSH-PX活性降低(P<0.05);与HG组(50 mmol/L)比较,马里苷药物干预组(50、100、200、400μmol/L)细胞活性明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),且随浓度增加细胞活性明显增加。Western blot蛋白印迹结果显示,与NG组比较,HG组VEGF、ICAM-1、MCP-1蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与HG组比较,马里苷干预组VEGF、ICAM-1、MCP-1蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论马里苷对高糖损伤的HUVEC细胞具有一定保护作用。 展开更多

关键词 马里苷 人脐静脉内皮细胞 高糖损伤

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马里苷活化SIRT3蛋白延缓高糖及软脂酸诱导HBZY-1细胞纤维化损伤的研究 被引量：1

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作者 阿米拉·阿不拉提 郭凤 +2 位作者 马洪艳 毛新民 姚蓝 《上海中医药杂志》 2022年第9期82-88,共7页

目的研究马里苷介导沉默信息调节因子3(SIRT3)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)信号通路修复糖尿病肾病(DN)肾脏纤维化的作用。方法高糖(HG)和软脂酸(PA)诱导大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)建立体外条件下DN模型,将细胞分为正常对照组、... 目的研究马里苷介导沉默信息调节因子3(SIRT3)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)信号通路修复糖尿病肾病(DN)肾脏纤维化的作用。方法高糖(HG)和软脂酸(PA)诱导大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)建立体外条件下DN模型,将细胞分为正常对照组、模型组和马里苷不同剂量组;倒置显微镜观察各组细胞数量及形态的变化;Western blot法检测各组细胞中SIRT3/SREBP-1通路蛋白、纤维化损伤相关蛋白转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化(p)-Smad同源物2(Smad2)、p-Smad3、Smad4的表达水平;采用Discovery studio软件将马里苷与SIRT3进行分子对接;免疫荧光法检测各组细胞中纤连蛋白(FN)和胶原Ⅳ(CollagenⅣ)的表达和定位。结果马里苷可抑制HG及PA诱导的HBZY-1细胞增殖,使细胞间隙增大,细胞密度降低;马里苷能下调模型细胞中SREBP-1、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、Smad4蛋白的表达;马里苷能上调活性SIRT3表达,同时分子对接结果表明马里苷与SIRT3蛋白能较好结合;马里苷可抑制HG及PA诱导的细胞中FN和CollagenⅣ蛋白表达。结论马里苷可能通过活化SIRT3蛋白,介导SIRT3/SREBP-1通路,下调TGF-β1/Smads信号通路蛋白,进而减轻HG以及PA诱导HBZY-1细胞的肾脏炎症和纤维化损伤。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 肾脏纤维化 马里苷 两色金鸡菊 药理作用 中药研究

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雪菊水提物对小鼠回肠组织形态影响及马里苷药代动力学研究

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作者 陶珂珂 徐爱萍 +2 位作者 陈新梅 陈莘雨 赵元 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2022年第7期18-21,共4页

目的探究雪菊水提物对小鼠回肠组织形态的影响,并建立大鼠血浆中马里苷HPLC含量测定方法,考察马里苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法将16只SPF级小鼠按每组4只分为空白组及雪菊水提物低、中、高剂量组(0.250、0.501、1.02 g/kg),空白... 目的探究雪菊水提物对小鼠回肠组织形态的影响,并建立大鼠血浆中马里苷HPLC含量测定方法,考察马里苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法将16只SPF级小鼠按每组4只分为空白组及雪菊水提物低、中、高剂量组(0.250、0.501、1.02 g/kg),空白组灌胃生理盐水,连续灌胃28 d,通过扫描电镜观察并探究雪菊水提物对小鼠回肠形态结构的影响。在雪菊水提物对小鼠肠道结构研究的基础上,采用HPLC测定低、中、高剂量(3.75、7.5、15 g的生药/kg,相当于183.23、366.45、732.90 mg/kg马里苷剂量)雪菊提取液单次给药后,不同时间点大鼠血浆中马里苷的含量,应用DAS 2.0计算主要药代动力学参数,采用SPSS 20.0进行统计学分析。结果回肠肠黏膜绒毛排列整齐有序,轮廓清晰,形态丰满,未见损伤。马里苷在0.106~42.4μg/mL范围线性关系良好,HPLC法专属性良好、简便易行,方法回收率、精密度、稳定性等均符合生物样品的分析要求。马里苷在大鼠体内代谢过程符合双室模型,在体内分布发挥药效,低、中剂量组的峰值血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)均与剂量呈正相关,消除符合线性动力学特征。高剂量组表观清除率(CL/F)显著小于低剂量组(P<0.05),极显著小于中剂量组CL/F(P<0.01),符合非线性动力学特征。结论一定剂量范围内的雪菊水提物对正常小鼠回肠黏膜无影响,对肠道无刺激性,生物相容性好。马里苷浓度达到一定限度时,其在胃肠内吸收可能存在饱和现象,代谢酶的催化能力和载体转运能力达到饱和,相关作用机制有待深入研究。 展开更多

关键词 雪菊 扫描电镜 回肠 马里苷 HPLC 药代动力学

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新型PARP1抑制剂马里苷增加癌细胞对DNA损伤治疗的敏感性研究

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作者 李禛芸 阳敦学 +1 位作者 卢先州 张熠 《中国血液流变学杂志》 CAS 2022年第2期167-173,共7页

目的研究马里苷作为PARP1抑制剂,联合DNA损伤治疗的疗效及其机制研究。方法MTT和克隆集落实验检测细胞在联合治疗后的细胞活力;Western blotting和免疫荧光实验检测细胞在联合治疗后的DNA损伤情况;Western blotting实验探究马里苷作为PA... 目的研究马里苷作为PARP1抑制剂,联合DNA损伤治疗的疗效及其机制研究。方法MTT和克隆集落实验检测细胞在联合治疗后的细胞活力;Western blotting和免疫荧光实验检测细胞在联合治疗后的DNA损伤情况;Western blotting实验探究马里苷作为PARP1抑制剂的机制研究。结果通过实验发现,使用马里苷处理会增加癌细胞对DNA损伤治疗的敏感性;在使用马里苷治疗后,癌细胞的γH2AX表达增加,DNA损伤增加;并且马里苷可以有效抑制PAR的形成,同时可以将PARP1捕获在染色质中。结论马里苷可以作为一种新型的PARP1抑制剂,增加癌细胞对DNA损伤治疗的敏感性,从而为临床治疗提供一种新的治疗策略。 展开更多

关键词 马里苷 PARP1抑制剂 DNA损伤

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马里苷、黄诺玛苷对db/db小鼠肠道菌群的影响及相关性 被引量：1

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作者 辛家良 宋志鹏 +3 位作者 张旭华 李琳琳 兰怡 毛新民 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2021年第6期640-644,650,共6页

目的探索两色金鸡菊中黄酮类成分马里苷、黄诺玛苷对db/db小鼠肠道菌群的影响。方法将db/m小鼠作为正常对照组,db/db小鼠分为db/db模型组、db/db+恩格列净(db/db+Empagliflozin)组、db/db+马里苷(db/db+Marein)组、db/db+黄诺玛苷(db/db... 目的探索两色金鸡菊中黄酮类成分马里苷、黄诺玛苷对db/db小鼠肠道菌群的影响。方法将db/m小鼠作为正常对照组,db/db小鼠分为db/db模型组、db/db+恩格列净(db/db+Empagliflozin)组、db/db+马里苷(db/db+Marein)组、db/db+黄诺玛苷(db/db+Flavanomarein)组,每组8只。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)的方法检测小鼠粪样中Bacteroides ovatus、Ruminococcus gnavus的变化,并运用Pearson检验分析Bacteroides ovatus、Ruminococcus gnavus的变化与2型糖尿病相关表型的相关性。结果(1)干预12周后与db/m组相比,db/db组小鼠粪样中Bacteroides ovatus水平显著降低(P<0.010);恩格列净(P<0.001)、马里苷(P<0.050)、黄诺玛苷(P<0.001)干预后能显著升高其含量,差异具有统计学意义。(2)与db/m组相比,db/db组小鼠粪样中Ruminococcus gnavus水平显著升高(P<0.050);恩格列净(P<0.050)、马里苷(P<0.050)干预后能显著降低其含量,差异具有统计学意义。(3)Bacteroides ovatus水平与空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)呈负相关(r=-0.420,P=0.021;r=-0.474,P=0.008);Ruminococcus gnavus水平与FBG、TG呈正相关(r=0.397,P=0.030;r=0.404,P=0.027)。结论马里苷、黄诺玛苷可以调节小鼠肠道菌群的变化,这可能是其抗糖尿病的重要机制。 展开更多

关键词 马里苷 黄诺玛苷 DB/DB小鼠 肠道菌群

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马里苷对高糖诱导视网膜上皮细胞的影响

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作者 宋志鹏 辛家良 +3 位作者 魏小丽 祖力皮亚·阿布拉 克迪热亚·卡地尔 毛新民 《国际免疫学杂志》 CAS 2021年第4期359-364,共6页

目的探究两色金鸡菊提取物马里苷对高糖诱导的视网膜上皮细胞(ARPE-19)上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)的影响。方法利用高糖诱导ARPE-19细胞建立EMT模型,设control对照组,不通过浓度高糖干预组及马里苷高中... 目的探究两色金鸡菊提取物马里苷对高糖诱导的视网膜上皮细胞(ARPE-19)上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)的影响。方法利用高糖诱导ARPE-19细胞建立EMT模型,设control对照组,不通过浓度高糖干预组及马里苷高中低剂量组。CCK-8细胞活性实验观察高糖对细胞的影响。镜下观测细胞形态结构变化。Western blot实验观察间质标志物Fibronectin(纤维连接蛋白FN)以及上皮标志物E-cadherin(E-钙素)的表达情况。结果随着高糖浓度的依次递增,ARPE-19细胞的凋亡愈加明显,高糖干预24 h对照组[(97.97±1.56)%]与不同浓度高糖干预组[(88.31±3.34)%,(82.54±3.92)%,(77.35±6.14)%,(81.19±3.83)%,(53.17±5.71)%,(40.57±7.37)%,(31.27±8.92)%]相比差异有统计学意义(F=64.13,P<0.05);高糖干预48 h对照组[(100.00±2.06)%]与不同浓度高糖干预组[(85.09±7.87)%,(86.54±8.58)%,(74.48±3.21)%,(64.07±8.65)%,(58.64±8.45)%,(25.14±8.88)%,(7.665±7.91)%相比差异有统计学意义(F=48.83,P<0.05)。伴随着明显的结构形态的改变,ARPE-19细胞中E-钙素表达降低、FN表达升高。高糖干预48 h E-钙素的表达对照组(96.7±1.05)与不同浓度高糖干预组[(87.9±5.46),(62.71±2.01),(70.73±6.13),(67.97±8.05),(58.41±5.24)]相比差异有统计学意义,F=24.61,P<0.05);高糖干预48 h FN的表达对照组(100.00±0.01)与不同浓度高糖干预组(153.10±17.47),(137.7±25.24),(152.00±26.00)相比有显著差异,F=3.088,P<0.05)]。马里苷干预后,上皮标记物E-钙素恢复,间质标志物FN降低,马里苷干预48 h对照组E-钙素的表达量为(0.43±0.08),与马里苷高中低剂量组[(0.25±0.004),(0.36±0.01),(0.38±0.04),(0.31±0.01)]相比差异有统计学意义(F=7.865,P值均<0.05)),马里苷干预48 h FN的表达对照组为(102.20±2.10),与马里苷高中低剂量组[(188.30±13.01),(95.41±12.50),(136.10±9.49),(199.60±19.93)]相比差异有统计学意义(F=42.31,P<0.05)。结论高糖可以促进ARPE-19细胞发生上皮间质转化,造成其纤维化趋势,而马里苷可以改善其纤维化。 展开更多

关键词 两色金鸡菊 马里苷 上皮间质转化 糖尿病视网膜病变

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雪菊性状特征与质量相关性研究 被引量：5

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作者 齐磊 罗琼枝 +1 位作者 戴待 张媛 《中国现代中药》 CAS 2017年第8期1126-1130,1139,共6页

目的:探究雪菊性状特征与质量的相关性,为中草药"辨状论质"理论提供论据,同时为雪菊药材标准的建立奠定基础。方法:通过研究不同批次雪菊药材的舌状花性状特征、HPLC图相似度及奥卡宁和马里苷两种主要查尔酮类成分的含量测定... 目的:探究雪菊性状特征与质量的相关性,为中草药"辨状论质"理论提供论据,同时为雪菊药材标准的建立奠定基础。方法:通过研究不同批次雪菊药材的舌状花性状特征、HPLC图相似度及奥卡宁和马里苷两种主要查尔酮类成分的含量测定,以探寻性状特征与化学成分特征间的关系。结果:不同批次雪菊的舌状花,其红褐色部分所占比例及颜色深浅存在差异;其化学成分的HPLC图谱虽得到较高相似度,但样品中两种主要成分的含量存在明显差异,且其含量与样品性状特征密切相关。结论:雪菊的内在质量与舌状花的性状特征存在相关性。 展开更多

关键词 雪菊 性状 含量测定 马里苷 相关性

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