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基于AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路研究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠愈合的机制 被引量:1
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作者 林玉玲 李杰玉 +3 位作者 李增一 刘琳 籍胤玺 金毅 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期133-137,共5页
目的基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(sirt)1/核转录因子(NF)-κB受体活化蛋白配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路,探究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合的机制。方法将大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤... 目的基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(sirt)1/核转录因子(NF)-κB受体活化蛋白配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路,探究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合的机制。方法将大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤低剂量组(6.25 g/kg)、补阳还五汤中剂量组(12.50 g/kg)和补阳还五汤高剂量组(25.00 g/kg)。除假手术组外,其余组均构建骨质疏松性骨折模型,并给予相应剂量药物干预。检测大鼠骨密度(BMD)值、骨折愈合评分及骨痂体积;自动生化分析仪测定血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、钙和磷水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测股骨组织中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠骨痂组织的病理形态;Western印迹检测股骨组织中AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组骨痂骨小梁分布稀疏,成骨细胞大量减少且有纤维组织生成,骨痂体积、血清中ALP、骨钙素、钙和磷水平及股骨组织中MDA水平、RANKL蛋白水平显著升高(P<0.05),BMD值、骨折愈合评分、骨组织中SOD和GSH-Px水平和AMPK、sirt1、OPG蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,补阳还五汤低、中、高剂量组骨痂骨小梁分布较为密集,成骨细胞增加,骨痂体积、血清中ALP、骨钙素、钙和磷水平及股骨组织中MDA水平、RANKL蛋白水平显著降低(P<0.05),BMD值、骨折愈合评分、骨组织中SOD和GSH-Px水平和AMPK、sirt1、OPG蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可能通过抑制氧化应激反应,调节AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路,发挥对骨质疏松骨折大鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 质疏松性 氧化应激 AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(sirt)1/转录因子(NF)b受体活化蛋白配体(rankl)/保护(opg)通路
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补肾强督方含药血清对强直性脊柱炎OPG/RANKL通路的作用 被引量:23
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作者 徐愿 阎小萍 张文健 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期521-524,共4页
目的探讨补肾强督方对强直性脊椎炎(ankylosing spondylitis,AS)骨保护素和核转录因子-κB受体活化因子配基(osteoprotegerin receptor activator for nuclear factorκB ligand,OPG/RANKL)通路的作用机制。方法选取2009年1-5月卫生部... 目的探讨补肾强督方对强直性脊椎炎(ankylosing spondylitis,AS)骨保护素和核转录因子-κB受体活化因子配基(osteoprotegerin receptor activator for nuclear factorκB ligand,OPG/RANKL)通路的作用机制。方法选取2009年1-5月卫生部中日友好医院中医风湿病科门诊和住院活动期AS患者30例,予补肾强督方,每天1剂,早晚分两次口服,连续3个月;另选取健康志愿者30名。采集治疗前后患者血清及健康人血清。将成骨细胞hFOB1.19分为患者治疗前组、治疗后组及健康人组(对照组)。各组细胞分别于含相应血清的基础培养基中进行培养。取成骨细胞培养上清液,采用ELISA法检测成骨细胞OPG/RANKL含量及mRNA表达,采用RT-PCR检测OPG/RANKL蛋白表达。结果与对照组比较,治疗前组成骨细胞OPG含量、OPG mRNA及蛋白表达、OPG/RANKL mRNA及蛋白表达均降低,RANKL mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与治疗前组比较,治疗后组OPG含量、OPGmRNA及蛋白表达、OPG/RANKL mRNA及蛋白表达升高,RANKL mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 AS患者血清能直接抑制成骨细胞OPG表达、促进RANKL表达、下调OPG与RANKL比率,补肾强督方治疗后的血清能直接促进成骨细胞表达OPG,抑制表达RANKL,上调OPG与RANKL比率,补肾强督方可能是通过直接上调成骨细胞OPG/RANKL而抑制破骨细胞分化和功能,达到促进骨生成,抑制骨吸收。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 质疏松 保护 转录因子b受体活化因子配基 补肾强督方
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RANKL/RANK/OPG通路在口腔相关领域的应用研究 被引量:3
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作者 王璐 周静 +1 位作者 张婧 张钊 《口腔颌面修复学杂志》 2023年第4期313-320,共8页
核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of Nuclear factor-kappa B Ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)作为肿瘤坏死因子家族的成员... 核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of Nuclear factor-kappa B Ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)作为肿瘤坏死因子家族的成员,通过RANKL/RANK/OPG信号通路调节破骨细胞发生及成熟,调控骨代谢,其表达水平直接影响骨质代谢与重塑,现被广泛研究。RANKL/RANK/OPG通路在口腔颌面部形成及改建过程中发挥了关键作用,直接或间接反映出口腔骨破坏类疾病的发生与发展状态。该通路的失衡往往伴随RANKL的增加和(或)OPG的减少,RANKL/OPG的比值影响破骨细胞的成熟及功能,但部分疾病中相关因子的表达水平存在争议,且尚无能应用于临床疾病诊疗的阈值。本文就RANKL/RANK/OPG信号通路调节机制及其在牙周炎、种植、牙齿发育、正畸、颌面部骨缺损修复与再生等口腔相关领域的研究现状进行综述,以进一步探讨口腔中骨代谢及骨破坏类疾病的调节机制,并评价相关因子作为生物标志物的诊断和预后潜力,以期指导临床诊疗及探寻可能的免疫调节靶点。 展开更多
关键词 因子b受体活化因子配体 保护 rankl/rank/opg通路 种植 细胞
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miR-26a在血管钙化中的作用机制 被引量:1
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作者 吴伟 尚玉强 +2 位作者 程龙 王杰 杨传蕾 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期893-896,共4页
目的探讨血管钙化过程中miR-26a表达差异及其作用机制。方法通过体内和体外实验构建血管钙化模型,利用分子生物学、病理生物学及细胞生物学检测方法,验证血管钙化过程中miR-26a表达差异及可能作用机制。结果与模型组和mimic NC组相比较,... 目的探讨血管钙化过程中miR-26a表达差异及其作用机制。方法通过体内和体外实验构建血管钙化模型,利用分子生物学、病理生物学及细胞生物学检测方法,验证血管钙化过程中miR-26a表达差异及可能作用机制。结果与模型组和mimic NC组相比较,miR-26a mimic组碱性磷酸酶活性显著降低(P<0.05)。而inhibitor NC组和miR-26a inhibitor组碱性磷酸酶无显著变化(P>0.05)。与mimic NC组比较,miR-26a mimic组miR-26a、骨保护素(OPG)表达水平显著升高(P<0.05),而骨桥蛋白(OPN)、骨形态发生蛋白(BMP)-2和胶原蛋白(Collagen)Ⅱ表达水平显著降低(P<0.05)。与inhibitor NC组比较,miR-26a inhibitor组miR-26a、OPG、OPN、BMP-2和CollagenⅡ表达水平无显著差异(P>0.05)。结论miR-26a在血管钙化中的作用机制可能与OPG/核因子κB受体激活剂(RANK)/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路有关。 展开更多
关键词 miR-26a 保护(opg)/因子κb受体激活剂(rank)/细胞因子κb受体活化因子配体(rankl)信号通路 血管钙化
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补肾壮筋汤调控OPG/RANKL/RANK信号通路抗骨质疏松的作用
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作者 周世博 俞兴 +3 位作者 仲文庆 李文浩 赵赫 熊洋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期44-51,共8页
目的:观察补肾壮筋汤(BSZJ)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法:32只雌... 目的:观察补肾壮筋汤(BSZJ)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法:32只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢去势模型组(OVX)、阿仑膦酸钠组(ALN,7.35 g·kg^(-1))和补肾壮筋汤组(BSZJ,3.2 g·kg^(-1))。卵巢切除12周后给予对应药物灌胃,共12周。12周后采集血清和骨标本。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅰ),三点弯曲实验测试大鼠胫骨生物力学,微型计算机断层扫描(Micro-CT)分析腰椎BMD及骨小梁微结构。包括骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)及结构模型指数(SMI)。苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色分析腰椎骨小梁及骨胶原变化。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定腰椎OPG、RANKL、RANK mRNA表达。蛋白免疫印迹法(Western blot)测定腰椎OPG、RANKL、RANK蛋白的表达。结果:与SHAM组比较,OVX组血清PINP及CTX-Ⅰ明显增加(P<0.05);与OVX组比较,ALN组及BSZJ组血清CTX-Ⅰ明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组胫骨生物力学载荷(Fracture Load)明显降低(P<0.05);与OVX组比较,ALN组和BSZJ组生物力学载荷增加。与SHAM组比较,OVX组腰椎BMD、BV/TV、Tb.Th及Tb.N明显降低,Tb.Sp及SMI明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组腰椎BMD、BV/TV及Tb.N明显增加,Tb.Sp及SMI明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组骨小梁结构紊乱,骨小梁之间的距离增加;胶原纤维变细,连续性欠佳;与OVX组比较,BSZJ组腰椎骨小梁结构相对完整,骨小梁之间的距离变小,胶原纤维增粗。与SHAM组比较,OVX组腰椎OPG mRNA及蛋白表达明显降低,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组OPG mRNA及蛋白表达明显增加,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:补肾壮筋汤能够调节去卵巢大鼠骨代谢并发挥抗骨质疏松作用,潜在的作用机制是通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路实现的。 展开更多
关键词 质疏松 补肾壮筋汤 卵巢去势大鼠 保护/转录因子b受体活化因子配体/转录因子b受体活化因子(opg/rankl/rank)信号通路
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运动训练对老年大鼠骨质疏松及RANK/RANKL/OPG信号通路的影响 被引量:1
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作者 王金玲 黄夏荣 +7 位作者 黄福锦 屈萌艰 尹林伟 胡文韬 甘邵婷 贾飞阳 孙光华 周君 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期2133-2138,共6页
目的研究运动训练对老年大鼠骨质疏松及核转录因子(NF)-κB受体活化因子(RANK)/RANK配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路的影响。方法16只24月龄雄性SD大鼠随机分为模型组和运动组,每组8只,采用自然衰老的方法复制老年骨质疏松动物模型... 目的研究运动训练对老年大鼠骨质疏松及核转录因子(NF)-κB受体活化因子(RANK)/RANK配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路的影响。方法16只24月龄雄性SD大鼠随机分为模型组和运动组,每组8只,采用自然衰老的方法复制老年骨质疏松动物模型。另随机挑选8只3月龄雄性SD大鼠为青年组。运动组进行8 w跑台运动训练。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清骨代谢指标[Ⅰ型前胶原羧基末端肽(PICP)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅰ)、Ⅰ型胶原交联N-末端肽(NTX-Ⅰ)];双能X线检测骨密度;显微CT(Micro-CT)检测骨微结构;分别应用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹技术测定左股骨组织中RANK、RANKL、OPG mRNA和蛋白表达水平。结果与青年组比较,模型组血清NTX-Ⅰ、CTX-Ⅰ、RANKL、RANK mRNA及蛋白表达升高,PICP、PINP、OPG mRNA及蛋白表达降低,右股骨和腰椎骨密度降低,右胫骨和第5腰椎的骨体积分数、骨小梁数量减少,骨小梁间隔增宽,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,运动组血清NTX-Ⅰ、RANKL、RANK mRNA及RANK蛋白表达降低,PICP、PINP、OPG mRNA及蛋白表达升高,右股骨和腰椎骨密度升高,右胫骨的骨体积分数、骨小梁数量增加,骨小梁间隔变窄,第5腰椎的骨小梁间隔变窄,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论运动训练可提高老年大鼠的骨密度、改善骨微结构,调节骨代谢,其作用机制可能与调控RANK/RANKL/OPG信号通路有关。 展开更多
关键词 运动 质疏松 转录因子(NF)b受体活化因子(rank)/rank配体(rankl)/保护(opg)信号通路
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NF-κB信号通路介导人脱落乳牙牙髓干细胞促进破骨细胞形成的体外实验研究 被引量:2
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作者 王辰 王宇琛 徐璐璐 《临床口腔医学杂志》 2019年第2期67-71,共5页
目的:探讨核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路在人脱落乳牙牙髓干细胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth,SHED)促进破骨细胞形成中的作用。方法:通过酶消化法体外分离培养SHED;建立破骨前体细胞外周... 目的:探讨核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路在人脱落乳牙牙髓干细胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth,SHED)促进破骨细胞形成中的作用。方法:通过酶消化法体外分离培养SHED;建立破骨前体细胞外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)与SHED的间接共培养模型,在破骨诱导液中加入核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路抑制剂BAY11-7082,通过实时定量PCR和Western Blot检测破骨相关基因及NF-κB信号通路相关因子表达的差异。结果:SHED共培养组的破骨相关基因CTSK、TRAP的表达水平较PBMCs单独培养组显著上调,而加入BAY11-7082刺激的SHED共培养组中破骨相关基因CTSK、TRAP和RANKL/OPG比值的表达水平显著低于SHED共培养组。结论:NF-κB信号通路通过调控RANK/RANKL/OPG受体配体系统介导SHED促进破骨细胞形成。 展开更多
关键词 人脱落乳牙牙髓干细胞 转录因子b信号通路 NFb受体活化因子配体 保护 细胞分化
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补肾中药基于OPG/RANKL/RANK信号通路对原发性骨质疏松症作用机制的研究进展 被引量:26
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作者 卜寒梅 王世坤 +1 位作者 李远栋 王平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3209-3217,共9页
原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是老年男性及绝经后女性常见的退行性骨代谢疾病,其并发症所导致的致残率或致死率已成为全球公共难题。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of n... 原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是老年男性及绝经后女性常见的退行性骨代谢疾病,其并发症所导致的致残率或致死率已成为全球公共难题。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)信号通路与骨代谢有着密切的联系。中药通过该信号通路治疗POP具有明显的优势,尤以补肾类中药最为突出。但是,关于补肾中药基于该信号通路治疗POP的调节机制仍然缺乏相对全面且系统的归纳总结。因此,基于OPG/RANKL/RANK信号通路在骨代谢的调节机制,从单味中药及中药复方的角度综述补肾中药防治POP的作用机制,为今后POP相关基础及临床研究提供理论依据。 展开更多
关键词 补肾中药 原发性质疏松症 opg/rankl/rank信号通路 保护 因子b受体活化因子配体 因子b受体活化因子
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ERK信号通路对不同浓度钛合金颗粒诱导成骨细胞RANKL和OPG表达的影响 被引量:2
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作者 金清 谢守祥 +2 位作者 许铁 孙虹 严庄 《中国临床研究》 CAS 2018年第12期1614-1618,共5页
目的探讨不同浓度钛合金颗粒对小鼠成骨细胞核因子-κB受体活化因子配基(RANKL)及骨保护素(OPG)表达的影响,以及细胞外信号调控激酶1/2(ERK1/2)信号通路在其中的作用。方法体外培养小鼠成骨细胞,按照培养基中是否加用ERK1/2特异性抑制剂... 目的探讨不同浓度钛合金颗粒对小鼠成骨细胞核因子-κB受体活化因子配基(RANKL)及骨保护素(OPG)表达的影响,以及细胞外信号调控激酶1/2(ERK1/2)信号通路在其中的作用。方法体外培养小鼠成骨细胞,按照培养基中是否加用ERK1/2特异性抑制剂(PD98059),将成骨细胞分为无PD98059干预组和PD98059干预组两个大组,每大组又分为空白对照组,钛合金颗粒干预A组(0. 01 g/L)、B组(0. 1 g/L)和C组(1.0 g/L),每组6个样本。分别在培养第24 h和48 h两个时间点,收集各组细胞,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测成骨细胞内RANKL和OPG mRNA的相对表达量。结果 RT-PCR结果显示,与不同浓度钛颗粒共培养24 h、48 h后,各组成骨细胞均有RANKL、OPG mRNA的表达;在各时间点A组、B组和C组成骨细胞RANKL和OPG mRNA相对表达量以及RANKL/OPG mRNA比值均较对照组显著增加(P<0. 05,P<0. 01)。PD98059干预组成骨细胞RANKL、OPG mRNA相对表达量以及RANKL/OPG mRNA比值均低于无PD98059干预组(P<0. 01,P<0. 05)。结论不同浓度钛合金颗粒可促进成骨细胞RANKL mRNA、OPG mRNA的表达,尤其是RANKL mRNA的表达,同时也能上调RANKL/OPG的比值。ERK信号通路抑制剂PD98059可一定程度抑制OPG的表达,尤其是RANKL的表达,提示ERK1/2信号通路可能参与调节钛合金颗粒诱导的成骨细胞RANKL、OPG的表达。 展开更多
关键词 细胞 钛合金颗粒 因子b受体活化因子配基 保护 细胞外信号调控激酶1/2信号通路
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基于OPG/RANK/RANKL信号通路防治股骨头坏死的中医药研究进展 被引量:1
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作者 刘晓婷 刘建军 +7 位作者 安文博 宫玉锁 元宝华 黄康 刘同科 康付平 禄成龙 马亚龙 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期274-282,共9页
股骨头坏死(ONFH)是由于股骨头内的供血发生损害,细胞组织等发生变性,逐渐造成骨结构被破坏,股骨头进行性塌陷引起的疼痛及功能障碍性疾病。ONFH的主要病理机制在于微循环损害细胞组织能力下降、骨的吸收与新生骨的重建之间的平衡被破坏... 股骨头坏死(ONFH)是由于股骨头内的供血发生损害,细胞组织等发生变性,逐渐造成骨结构被破坏,股骨头进行性塌陷引起的疼痛及功能障碍性疾病。ONFH的主要病理机制在于微循环损害细胞组织能力下降、骨的吸收与新生骨的重建之间的平衡被破坏,其生物力学发生改变,加速股骨头坏死的病理进展。早期临床表现并不明显,主要为髋部或腹股沟区疼痛或酸痛,休息后可缓解,疾病发展后期可出现疼痛加剧,肢体短缩,下肢无力,行走困难或跛行。目前临床上西医常用促骨形成药、抗凝药和人工关节置换等治疗,但也存在假体松动、感染等诸多问题。研究表明,中医药治疗ONFH从整体出发,应用多功能、多靶点、多系统的中药治疗,保障了治疗途径的安全性和有效性。骨保护素(OPG)/核转录因子-κB受体活化因子(RANK)/核转录因子-κB受体活化因子配基(RANKL)信号通路在维持骨重建的动态平衡中具有关键地位,该通路利用中医药等治疗方式促进生物体内破骨细胞凋亡,减少骨吸收,加速骨形成,对于防治ONFH具有重要作用。该文通过查阅国内外相关文献,对OPG/RANK/RANKL信号通路影响相关细胞因子表达在ONFH中的作用,中药单体、中药复方及中药复方联合物理治疗增加成骨细胞分泌,促进OPG表达,提高细胞因子等表达水平,抑制破骨细胞活性等方式以防治ONFH的研究现状进行综述,为中医药防治ONFH提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 中医药 头坏死 保护(opg)/转录因子b受体活化因子(rank)/转录因子b受体活化因子配基(rankl)信号通路 研究进展 临床研究
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治尪汤联合甲氨蝶呤调节RANKL/OPG通路改善胶原诱导关节炎大鼠骨破坏的作用机制 被引量:11
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作者 马茹 郭子嘉 +3 位作者 陶庆文 鄢泽然 刘振权 徐愿 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期46-54,共9页
目的:探究治尪汤联合甲氨蝶呤改善胶原诱导关节炎模型(CIA)大鼠的骨破坏作用及机制。方法:SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,甲氨蝶呤组(1.5 mg·kg^(-1)),甲氨蝶呤+治尪汤低(40.8 g·kg^(-1)),高(102.0 g·kg^(-1))剂量组... 目的:探究治尪汤联合甲氨蝶呤改善胶原诱导关节炎模型(CIA)大鼠的骨破坏作用及机制。方法:SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,甲氨蝶呤组(1.5 mg·kg^(-1)),甲氨蝶呤+治尪汤低(40.8 g·kg^(-1)),高(102.0 g·kg^(-1))剂量组。除正常组外,其余大鼠分别于第1,7天尾部注射浓度为2 g·L^(-1)的Ⅱ型胶原乳剂50μL建立CIA模型;第8天开始连续给药21 d,每7 d检测1次体质量、足趾厚度,进行关节炎指数(AI)评分,酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β)含量,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法检测踝关节破骨细胞的数量,免疫组化(IHC),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测踝关节核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL),骨保护素(OPG)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),足趾厚度显著增加(P<0.01),踝关节AI评分显著增加(P<0.01),血清TNF-α,IL-6,IL-1β含量显著升高(P<0.01),踝关节破骨细胞数量显著增加(P<0.01),踝关节RANKL mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),OPG mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05),RANKL/OPG显著升高(P<0.01)。与模型组比较,甲氨蝶呤+治尪汤低、高剂量可改善大鼠体质量,降低足趾厚度,AI评分,RANKL mRNA和蛋白表达并增加OPG mRNA和蛋白表达,使RANKL/OPG降低(P<0.05,P<0.01),且甲氨蝶呤+治尪汤高剂量效果最好,甲氨蝶呤+治尪汤低剂量次之,甲氨蝶呤再次之。结论:治尪汤联合甲氨蝶呤能更好地改善类风湿关节炎的骨破坏,可能是通过抑制RANKL/OPG通路实现的,本研究为中西医结合方案治疗类风湿关节炎骨破坏提供了实验基础。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 治尪汤 转录因子b受体活化因子配体(rankl)/保护(opg)通路 破坏
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补肾法对去卵巢大鼠OPG/RANK/RANKL信号通路影响的Meta分析 被引量:9
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作者 高城翰 刘晓炜 关雪峰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期172-179,共8页
目的:随着全球老龄化趋势的发展,绝经后骨质疏松症(PMOP)已成为世界性的女性健康问题。目前常用的生物制剂存在不良反应多、无法长期用药等缺陷。多项Meta分析已证明补肾法对PMOP患者的安全性和有效性,但其治疗机制尚不明确。该文Meta... 目的:随着全球老龄化趋势的发展,绝经后骨质疏松症(PMOP)已成为世界性的女性健康问题。目前常用的生物制剂存在不良反应多、无法长期用药等缺陷。多项Meta分析已证明补肾法对PMOP患者的安全性和有效性,但其治疗机制尚不明确。该文Meta分析评估基于PMOP动物模型的补肾法对骨保护素(OPG)/核转录因子(NF)-κB受体激活因子(RANK)/NF-κB受体激活因子配体(RANKL)信号通路的影响,为用补肾法治疗PMOP提供实验依据。方法:计算机检索PubMed,Ovid Medline,Embase,中国知网(CNKI),维普和万方数据库,以收集检索从建库至2020年1月的研究,并对每篇纳入文章的研究质量进行了评估。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入的文章的研究质量进行评价。使用RevMan 5.3软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。结果:包括619只大鼠的32项研究,纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果表明,补肾法在增加骨密度(BMD)值方面优势明显[标准化均数差(SMD)=2.01,95%置信区间(CI)=1.50~2.52,P<0.000 01]。同时补肾法可增加卵巢切除(OVX)大鼠骨组织中血清OPG水平(SMD=3.33,95%CI=2.59~4.07,P<0.000 01),提高OPG mRNA表达(SMD=11.81,95%CI=7.49~16.13,P<0.000 01)和促OPG蛋白生成(SMD=4.95,95%CI=3.09~6.81,P<0.000 01)。补肾法可以降低血清RANKL水平(SMD=-4.88,95%CI=-6.01~-3.75,P<0.000 01)和RANK水平(SMD=-7.30,95%CI=-9.53~-5.07,P<0.000 01);补肾法还可降低骨RANKL mRNA(SMD=-6.22,95%CI=-8.95~-3.49,P<0.000 01)和骨RANK mRNA(SMD=-3.18,95%CI=-6.19~-0.18,P<0.05)及RANKL蛋白在骨组织中的表达(SMD=-3.99,95%CI=-5.47~-2.50,P<0.000 01)。结论:该研究发现补肾法在调节PMOP的动物模型中OPG/RANK/RANKL信号通路平衡方面具有重要优势,但仍然需要更多的样本,合理的设计和高质量的动物实验来进行进一步的验证。 展开更多
关键词 补肾法 保护(opg)/因子(NF)b受体激活因子(rank)/NFb受体激活因子配体(rankl)信号通路 绝经后质疏松 动物模型 META分析
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基于RANKL/OPG探讨桂枝芍药知母汤对骨质疏松症模型大鼠的治疗作用 被引量:9
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作者 彭伟 张青 +2 位作者 黄勤挽 魏蜀君 高永翔 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期11-18,共8页
目的基于大鼠卵巢切除术(OVX)联合糖皮质激素注射致骨质疏松模型探讨桂枝芍药知母汤(GSZT)对骨质疏松症(OP)模型SD雌鼠的治疗作用。方法OVX手术1周后,除假手术组外,大鼠分为OP模型组、骨化醇组(0.1 mg·kg^(-1)),GSZT低、中、高剂量... 目的基于大鼠卵巢切除术(OVX)联合糖皮质激素注射致骨质疏松模型探讨桂枝芍药知母汤(GSZT)对骨质疏松症(OP)模型SD雌鼠的治疗作用。方法OVX手术1周后,除假手术组外,大鼠分为OP模型组、骨化醇组(0.1 mg·kg^(-1)),GSZT低、中、高剂量组(0.8,1.6,3.2 g·kg^(-1))。除假手术组,大鼠肌肉注射地塞米松(1 mg·kg^(-1),2次/周),连续6周;给药8周后,处死动物收集股骨样本,计算机微断层扫描(Micro CT)扫描股骨远端1/3,检测骨矿物质密度(BMD),骨体积(BV),组织体积(TV),结构模式指数(SMI),骨小梁连接密度(Conn.D),骨小梁数目(Tb.N),骨小梁厚度(Tb.Th),和骨小梁分离度(Tb.Sp)。采用苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色检查股骨组织病理学改变。采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色分析骨组织中破骨细胞。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测骨组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织蛋白酶K(CTSK),抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨组织中核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL),骨保护素(OPG),碱性磷酸酶(ALP),骨碱性磷酸酶(BALP)蛋白表达。结果与正常组比较,OP模型大鼠骨松质部位骨小梁数量明显减少,间距增宽,厚度变薄,连续性差;与模型组比较,GZST中、高剂量组对股骨骨松质的骨小梁改变均有改善作用。Masson染色表明与正常组比较,OP模型组股骨远端骨骺生长板厚度变薄,新生骨面积变小,骨化醇及GZST高剂量组可抑制新生骨的减少。TRAP染色结果表明,与正常组比较,OP组破骨细胞数目明显增加,与模型组比较,GZST中、高剂量组可减少OP大鼠破骨细胞数量。Micro CT结果表明,与正常组比较,OP大鼠BMD,BV,Tb.N,Tb.Th和Conn.D减小,SMI和Tb.Sp显著升高(P<0.01);与模型组比较,GZST中、高剂量可改善OP大鼠骨质疏松程度,BV,Tb.N显著升高,SMI,Tb.Sp显著降低(P<0.01)。ELISA结果表明,与正常组比较,OP模型组ALP含量显著减少(P<0.01),MMP-9,TRAP5b和CTSK含量显著增多(P<0.01);与模型组比较,GSZD高剂量ALP含量显著升高(P<0.01),MMP-9,TRAP5b和CTSK显著减少(P<0.01)。Western blot结果表明,与模型组比较,骨化醇组及GSZD高剂量组均抑制RANKL蛋白的表达(P<0.05),提高OPG表达(P<0.05)。结论本研究表明GZST对OVX联合激素引起的大鼠骨质疏松具有治疗作用,其机制与调节RANKL,OPG相关,为其进一步的临床应用和现代制剂开发奠定了一定基础。 展开更多
关键词 桂枝芍药知母汤 质疏松 计算机微断层扫描(Micro CT) 转录因子b受体活化因子配体(rankl)/保护(opg)
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OPG/RANKL/RANK系统及其在口腔颌面部骨破坏疾病中的研究进展 被引量:10
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作者 杨莹 赵谦 李健 《临床口腔医学杂志》 2018年第6期378-380,共3页
OPG/RANKL/RANK是近年来发现的调节破骨细胞功能过程中极其重要的通路,是唯一激活破骨细胞活性的传导系统。通过对OPG/RANKL/RANK系统研究的不断深入,发现其与骨破坏疾病的发生发展密切相关。本文将介绍OPG/RANKL/RANK系统及其口腔颌面... OPG/RANKL/RANK是近年来发现的调节破骨细胞功能过程中极其重要的通路,是唯一激活破骨细胞活性的传导系统。通过对OPG/RANKL/RANK系统研究的不断深入,发现其与骨破坏疾病的发生发展密切相关。本文将介绍OPG/RANKL/RANK系统及其口腔颌面部骨破坏疾病中的研究进展,以期为口腔颌面部骨破坏疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 保护(opg) 因子b受体活化因子配体(rankl) 因子b受体活化因子(rank)
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OPG/RANKL/RANK轴在骨相关疾病中的研究现状 被引量:3
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作者 王华贝 《中国临床研究》 CAS 2012年第1期80-81,共2页
OPG/RANKL/RNAK轴作为一个信号转导通路,在许多疾病的发生发展中都具有重要的作用,因此也成为国内外的一个研究热点。各种骨相关性疾病,特别是恶性肿瘤的骨转移导致的骨破坏,是严重影响患者生活质量及生存率的重要因素,0PG/RANK... OPG/RANKL/RNAK轴作为一个信号转导通路,在许多疾病的发生发展中都具有重要的作用,因此也成为国内外的一个研究热点。各种骨相关性疾病,特别是恶性肿瘤的骨转移导致的骨破坏,是严重影响患者生活质量及生存率的重要因素,0PG/RANKL/RANK轴作为各种导致骨质破坏因素的最终通路,在骨相关疾病的研究中具有重要地位,本文对近几年的相关研究进展做一综述。 展开更多
关键词 相关疾病 保护(opg) 因子b受体活化因子配体(rankl) 因子b受体活化因子(rank)
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中医药治疗慢性肾脏疾病矿物质和骨代谢异常相关信号通路研究进展 被引量:4
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作者 郭星云 张宁 柳诗意 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期248-256,共9页
中医药在治疗慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)具有一定优势,近年来出现许多中药复方及中药单体治疗CKD-MBD的研究。通过文献检索发现,中药治疗CKD-MBD相关通路的机制研究中,以中药自拟复方研究为主,作用途径涉及纤维细胞生长因23... 中医药在治疗慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)具有一定优势,近年来出现许多中药复方及中药单体治疗CKD-MBD的研究。通过文献检索发现,中药治疗CKD-MBD相关通路的机制研究中,以中药自拟复方研究为主,作用途径涉及纤维细胞生长因23/Klotho(FGF23/Klotho)信号通路、Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路、核转录因子-κB受体活化因子/核转录因子-κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)系统等多条信号通路,中药能通过调节此系列信号通路改善钙磷代谢、骨代谢紊乱、调控炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬,从而治疗CKD-MBD。该文将对这些信号通路和中药治疗CKD-MBD在作用机制领域取得的研究成果进行介绍,以期为中药治疗CKD-MBD的相关研究提供思路和参考。 展开更多
关键词 慢性肾脏病矿物质和代谢异常(CKD-MbD) 血管钙化 纤维细胞生长因23/Klotho(FGF23/Klotho)信号通路 Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路 转录因子b受体活化因子配体/转录因子b受体活化因子/保护(rank/rankl/opg)信号通路 中医 中药
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