非酒精性脂肪性肝病患者血清淀粉样蛋白A、血浆血红素氧合酶1和骨形成蛋白9水平变化及其临床意义探讨

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作者 湛栖睿 段太美 闫洁 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第3期348-351,共4页

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、血浆血红素氧合酶1(HO-1)和骨形成蛋白9(BMP-9)水平变化及其意义。方法 2018年7月~2022年3月我院诊治的87例NAFLD患者,行肝活检,根据病理学表现的不同将NAFLD组分为单纯... 目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、血浆血红素氧合酶1(HO-1)和骨形成蛋白9(BMP-9)水平变化及其意义。方法 2018年7月~2022年3月我院诊治的87例NAFLD患者,行肝活检,根据病理学表现的不同将NAFLD组分为单纯性脂肪肝(SFL)28例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)48例和肝硬化11例,并根据病理学表现,将NASH分为早期10例和伴有肝纤维化的NASH 38例。另选择56例健康人作为对照。采用免疫比浊法检测血清SAA水平,采用双抗体夹心ELISA法检测血浆HO-1和BMP-9水平。结果 NAFLD组血清SAA和血浆HO-1水平分别为(8.2±1.5)mg/L和(14.9±2.3)ng/ml,显著高于健康人【分别为(3.3±0.6) mg/L和(10.1±2.1)ng/ml,P<0.05】,而血浆BMP-9水平为(95.1±6.1)pg/ml,显著低于健康人【(153.7±10.8)pg/ml,P<0.05】;肝硬化组血清SAA和血浆HO-1水平分别为(9.9±1.5)mg/L和(17.2±2.6)ng/ml,显著高于NASH组【分别为(8.3±1.1)mg/L和(15.2±2.4)ng/ml,P<0.05】或SFL组【分别为(7.5±0.9)mg/L和(13.7±2.1)ng/ml,P<0.05】,而血浆BMP-9水平为(81.8±6.9)pg/ml,显著低于NASH组【(93.6±7.3)pg/ml,P<0.05】或SFL组【(101.7±5.1)pg/ml,P<0.05】;伴有肝纤维化的NASH组血清SAA和血浆HO-1水平分别为(9.0±1.8)mg/L和(16.4±2.5)ng/ml,显著高于早期NASH组【分别为(6.6±1.9)mg/L和(12.0±2.8)ng/ml,P<0.05】,而血浆BMP-9水平为(87.5±4.7)pg/ml,显著低于早期NASH组【(98.8±5.1)pg/ml,P<0.05】。结论 NAFLD患者血清SAA、血浆HO-1和BMP-9水平变化可能与肝组织脂肪变和纤维化程度有关,值得进一步研究。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 血淀粉样蛋白A 血红素氧合酶1 骨形成蛋白9

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Smad信号通路在骨形成蛋白9促进牙囊干细胞成骨向分化中的研究 被引量：5

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作者 任格 聂利 +5 位作者 杨霞 黄丽娜 王明 邱叶 李洁仪 李丛华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1066-1072,共7页

目的探索骨形成蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)在诱导大鼠牙囊干细胞(rat dental follicle stem cells,r DFCs)成骨向分化过程中的Smad信号通路调控机制。方法重组腺病毒骨形成蛋白9(recombinant adenoviruses expressing BM... 目的探索骨形成蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)在诱导大鼠牙囊干细胞(rat dental follicle stem cells,r DFCs)成骨向分化过程中的Smad信号通路调控机制。方法重组腺病毒骨形成蛋白9(recombinant adenoviruses expressing BMP9,Ad-BMP9)转染纯化的第3代r DFCs后,Realtime q PCR、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色及活性检测观察BMP9调节r DFCs早期及中晚期成骨能力,茜素红S染色检测钙盐沉积,Western blot检测Smad1/5/8磷酸化水平。结果 BMP9促进r DFCs成骨因子表达:成骨转录因子Runx2、成骨细胞特异性转录因子Osterix、ALP及骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在BMP9刺激组较空白组均明显升高(P<0.05),钙盐沉积及钙结节形成也明显多于空白组,且BMP9促进了Smad1/5/8蛋白磷酸化水平升高。结论 BMP9通过激活Smad信号通路,提高Smad1/5/8蛋白磷酸化水平从而促进早中晚期成骨因子及碱性磷酸酶表达,促进了r DFCs成骨向分化。 展开更多

关键词 牙囊干细胞 骨形成蛋白9 成骨分化 SMAD信号通路

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β联蛋白参与骨形成蛋白9诱导的C3H10T1/2细胞向心肌细胞样细胞分化 被引量：1

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作者 房松华 刘书霞 陈沅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期750-754,759,共6页

目的探讨骨形成蛋白9(BMP9)诱导C3H10T1/2细胞向心肌细胞样细胞分化过程β联蛋白(β-catenin)的作用。方法利用重组腺病毒BMP9(Ad-BMP9)诱导C3H10T1/2细胞分化,通过Western blot法检测Ad-BMP9及不同剂量XAV-939处理后β-catenin的激活情... 目的探讨骨形成蛋白9(BMP9)诱导C3H10T1/2细胞向心肌细胞样细胞分化过程β联蛋白(β-catenin)的作用。方法利用重组腺病毒BMP9(Ad-BMP9)诱导C3H10T1/2细胞分化,通过Western blot法检测Ad-BMP9及不同剂量XAV-939处理后β-catenin的激活情况;在完全抑制β-catenin的情况下,Ad-BMP9诱导1周,通过实时定量PCR法检测心肌细胞增强因子2C(MEF2C)、心肌组织特异性转录因子GATA结合蛋白4(GATA4);Ad-BMP9处理3周后,通过Western blot法及免疫荧光技术检测心肌连接子蛋白43(Cx43)、心肌肌钙蛋白T(c Tn T)的表达。结果在感染效率约50%的情况下,BMP9可过度激活β-catenin,使其磷酸化水平增高;在XAV-939抑制β-catenin后,Ad-BMP9诱导的C3H10T1/2细胞表达的c Tn T、GATA4、Cx43和MEF2C均受到抑制。结论β-catenin能被BMP9激活并参与BMP9诱导的C3H10T1/2细胞向心肌细胞样细胞分化。 展开更多

关键词 骨形成蛋白9 心肌细胞样细胞 C3H10T1/2细胞 Β-CATENIN

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骨形成蛋白-9于2型糖尿病时在肝组织中的表达 被引量：1

4

作者 郑宏庭 方芳 +1 位作者 邓华聪 陈卫 《局解手术学杂志》 2007年第5期299-301,共3页

目的研究2型糖尿病鼠肝组织骨形成蛋白-9(bone morphogenetic proteins-9,BMP-9)基因转录及蛋白表达的变化。方法将大鼠随机分为2型糖尿病模型组与正常对照组,分别于造模后5、10、20 d处死,以RT-PCR及Western-blot对肝组织BMP-9基因转... 目的研究2型糖尿病鼠肝组织骨形成蛋白-9(bone morphogenetic proteins-9,BMP-9)基因转录及蛋白表达的变化。方法将大鼠随机分为2型糖尿病模型组与正常对照组,分别于造模后5、10、20 d处死,以RT-PCR及Western-blot对肝组织BMP-9基因转录及蛋白表达水平进行检测与分析。结果2型糖尿病模型组BMP-9基因转录及蛋白表达水平与正常组相比均显著性降低(P<0.05);并且2型糖尿病大鼠5、10、20 d处死组BMP-9基因转录及蛋白表达水平呈逐步下降趋势。结论2型糖尿病大鼠肝组织BMP-9基因转录及蛋白表达水平较正常显著降低,这一变化可能与2型糖尿病的发生发展相关。 展开更多

关键词 骨形成蛋白-9 2型糖尿病 肝组织

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骨形成蛋白9对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和迁移的影响

5

作者 苟理尧 刘梦瑶 +4 位作者 夏菁 万群 孙恃雷 唐敏 张彦 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期10-16,共7页

目的：人骨形成蛋白9（bone morphogenetic protein 9,BMP9）对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和迁移的影响。方法：使用过表达BMP9基因的腺病毒（Ad BMP9）感染BIU-87细胞,采用定量PCR检测BMP9 mRNA的表达,Western blot检测BMP9蛋白及BMP9下... 目的：人骨形成蛋白9（bone morphogenetic protein 9,BMP9）对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和迁移的影响。方法：使用过表达BMP9基因的腺病毒（Ad BMP9）感染BIU-87细胞,采用定量PCR检测BMP9 mRNA的表达,Western blot检测BMP9蛋白及BMP9下游相关信号通路蛋白的表达;MTT及集落形成实验检测BIU-87细胞增殖能力;划痕愈合实验及TranswellTM小室迁移实验检测BIU-87细胞迁移能力。结果：感染Ad BMP9后,BIU-87细胞中BMP9的mRNA水平和蛋白质水平均显著增加;过表达BMP9后,BIU-87细胞的体外增殖和迁移能力明显增加;Western blot结果显示BMP9可明显激活AKT信号通路。结论：高表达BMP9可能通过激活AKT信号通路促进人膀胱癌BIU-87细胞的增殖和迁移。 展开更多

关键词 膀胱癌 骨形成蛋白9(BMP9) BIU-87细胞 细胞增殖 细胞迁移

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结缔组织生长因子与骨形成蛋白-9在骨代谢中的研究进展 被引量：5

6

作者 刘彩云 郭影 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期1148-1149,共2页

结缔组织生长因子(CTGF)是一种细胞外基质分泌蛋白,生理状态下,在心、脑、肝、肾等组织器官中呈基础量表达,病理状态下,如在某些增生性或纤维性疾病中,CTGF过度表达与疾病的发生发展紧密相关。CTGF调节细胞功能多样化,参与体内多种病理... 结缔组织生长因子(CTGF)是一种细胞外基质分泌蛋白,生理状态下,在心、脑、肝、肾等组织器官中呈基础量表达,病理状态下,如在某些增生性或纤维性疾病中,CTGF过度表达与疾病的发生发展紧密相关。CTGF调节细胞功能多样化,参与体内多种病理生理过程,如胚胎发育、雌性生殖系统、恶性肿瘤、纤维化疾病等。CTGF是骨形态发生蛋白(BMPs)信号通路的靶基因,可作用于BMPs信号通路〔1〕, 展开更多

关键词 结缔组织生长因子 骨形成蛋白-9 成骨细胞 骨代谢

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转化生长因子-β1促进骨形态发生蛋白9诱导间充质干细胞成骨分化 被引量：1

7

作者 李锐冬 邓忠良 +4 位作者 王攀 孔瑜 汪洋 尹良军 陈亮 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期621-625,共5页

目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein9,BMP9)诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)成骨分化过程中的作用。方法:应用鼠MSC C3H10T1/2,以重组腺病... 目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein9,BMP9)诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)成骨分化过程中的作用。方法:应用鼠MSC C3H10T1/2,以重组腺病毒法将BMP9导入,施加TGF-β1处理,建立BMP9联合TGF-β1诱导MSC成骨分化模型。改良SEAP化学发光法检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;茜素红S染色进行钙盐沉积检测;实时荧光定量PCR检测成骨相关基因Ⅰa2型胶原(collagenⅠa2,COLⅠa2)、骨桥素(osteopotin,OPN)、骨钙素(osteocalcin,OCN)的mRNA转录表达水平,免疫细胞化学法检测细胞内OPN、OCN表达变化。荧光素酶报告基因法检测信号通路的Smad水平。结果:TGF-β1与BMP9联合处理较BMP9单独处理能更早更多地提高ALP活性和引起钙盐沉积(F处理=18 782.10,P=0.000),持续处理达17 d后不再显示明显差异,TGF-β1单独处理与对照组间无明显差异(F=1.03,P=0.318)。TGF-β1与BMP9联合处理较BMP9单独处理可使COLⅠa2、OPN、OCN mRNA转录水平明显增高(COLⅠa2的F处理=250.30,P=0.000;OPN的F处理=795.64,P=0.000;OCN的F处理=206.55,P=0.000),COLⅠa2增高发生较早和显著(F=250.30,P=0.000);细胞内OPN、OCN蛋白阳性表达显著增强。TGF-β1联合BMP9处理能刺激信号通路相应的Smad荧光素报告活性(χ2=32.84,P=0.000)。结论:在BMP9诱导MSC成骨分化中,联合应用TGF-β1具有促进成骨作用,BMP9与TGF-β1在成骨分化中可能存在互补效应。 展开更多

关键词 骨形成蛋白9 转化成因子β1 间充质干细胞 分化 成骨

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不同剂量TGF-β1在BMP9诱导间充质干细胞成骨分化中的作用 被引量：4

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作者 李锐冬 邓忠良 +3 位作者 张亚梅 汪洋 尹良军 陈亮 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期98-104,共7页

目的分析联合应用不同剂量TGF-β1对BMP9诱导间充质干细胞成骨分化过程的影响,寻找最佳的促进BMP9成骨的TGF-β1剂量,为联合不同细胞因子促进组织工程骨再生寻找有效途径。方法应用鼠间充质干细胞株C3H10T1/2,以重组腺病毒法将其导入BM... 目的分析联合应用不同剂量TGF-β1对BMP9诱导间充质干细胞成骨分化过程的影响,寻找最佳的促进BMP9成骨的TGF-β1剂量,为联合不同细胞因子促进组织工程骨再生寻找有效途径。方法应用鼠间充质干细胞株C3H10T1/2,以重组腺病毒法将其导入BMP9,再分别施加0、5、10、20 ng/mL TGF-β1蛋白处理,建立BMP9联合TGF-β1诱导间充质干细胞成骨分化模型。条件培养基法获取含活性良好的TGF-β1蛋白上清液;改良SEAP化学发光法和组织化学染色法检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)表达及活性;茜素红S染色检测钙盐沉积;实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测成骨相关基因Ⅰ型胶原(collagenⅠ,COLⅠ)、骨桥素(osteopontin,OPN)、骨钙素(osteocalcin,OCN)的mRNA转录表达水平和蛋白表达水平改变;流式细胞仪检测细胞周期;台盼蓝拒染法计数活细胞监测细胞增殖。结果 5 ng/mL TGF-β1与BMP9联合处理较BMP9单独处理能更早、更多地提高ALP活性和引起钙盐沉积,持续处理17 d后钙盐沉积结果不再显示明显差异,TGF-β1单独处理与对照组间无明显差异。随TGF-β1剂量增加,ALP活性和钙盐沉积效应受到抑制。5 ng/mL TGF-β1与BMP9联合处理较BMP9单独处理使COLⅠ、OPN、OCN的mRNA转录水平和蛋白表达水平明显增高,COLⅠ增高变化发生较早和显著;TGF-β1应用剂量达到20 ng/mL出现基因转录和蛋白表达受到抑制,但COLⅠ升高趋势仍能维持。BMP9促进细胞增殖,TGF-β1对该效应起抑制作用,细胞周期转化表现G0/G1期阻滞。结论在BMP9诱导间充质干细胞成骨分化中,适量的TGF-β1联合应用具有促进作用;BMP9与TGF-β1在诱导成骨分化中可能存在协同作用关系。 展开更多

关键词 骨形成蛋白9 转化成因子β1 间充质干细胞 成骨分化

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过表达miR-30a抑制BMP9诱导C2C12细胞的成骨分化 被引量：1

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作者 李宝林 施琼 +4 位作者 邓正华 温先勇 彭瑛 唐敏 刘靳波 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第3期364-369,共6页

目的探讨miR-30a在BMP9诱导间充质干细胞C2C12成骨分化中的作用。方法 BMP9条件培养基处理间充质干细胞C2C12诱导成骨分化,用real-time PCR连续检测miR-30家族成员的mRNA。用BMP9条件培养基作用Ad-mmu-miR-30a预处理的C2C12细胞,通过AL... 目的探讨miR-30a在BMP9诱导间充质干细胞C2C12成骨分化中的作用。方法 BMP9条件培养基处理间充质干细胞C2C12诱导成骨分化,用real-time PCR连续检测miR-30家族成员的mRNA。用BMP9条件培养基作用Ad-mmu-miR-30a预处理的C2C12细胞,通过ALP染色和活性检测来反映早期成骨指标ALP的表达、分别在mRNA水平和蛋白水平检测中期成骨指标(OCN)的表达、用钙盐沉积来检测晚期成骨分化,用流式细胞术和MTT检测C2C12细胞的周期与增殖。最后探讨miR-30a在BMP9诱导C2C12细胞成骨分化中的作用机制。结果 miR-30家族中,只有miR-30a在BMP9诱导C2C12细胞成骨分化中表达下调,miR-30a过表达后,通过靶基因Runx2使BMP9诱导成骨分化能力减弱,ALP的表达下降(P<0.05),OCN蛋白水平和mRNA水平也都表达下调(P<0.05),钙盐沉积受到抑制。结论 miR-30a可以抑制BMP9诱导C2C12细胞的成骨分化。 展开更多

关键词 miR-30a 骨形成蛋白9 C2C12 成骨分化

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基于JNK通路研究改良型富血小板纤维蛋白与β-三磷酸钙复合物诱导成骨的机制 被引量：1

10

作者 付冬梅 王浪 +4 位作者 周婧 王劲 杨昕 李素兰 兰红 《当代医药论丛》 2022年第22期1-4,共4页

目的:基于c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)通路研究改良型富血小板纤维蛋白(A-PRF)与β-三磷酸钙(β-TCP)复合物对兔股骨缺损区域的诱导成骨效果,为临床治疗骨缺损提供实验基础。方法:选取24只雄性新西兰大白兔构建股骨缺损模型,动物分为模... 目的:基于c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)通路研究改良型富血小板纤维蛋白(A-PRF)与β-三磷酸钙(β-TCP)复合物对兔股骨缺损区域的诱导成骨效果,为临床治疗骨缺损提供实验基础。方法:选取24只雄性新西兰大白兔构建股骨缺损模型,动物分为模型组、1:1复合物组(A-PRF:β-TCP=1:1)、2:1复合物组(A-PRF:β-TCP=2:1)与4:1复合物组(A-PRF:β-TCP=4:1),每组各6只。模型组对骨缺损区域不作填充处理,复合物组填充对应的材料,8周后处死动物收集指标。肉眼观察骨缺损区域的修复情况,经苏木精-伊红(HE)染色观察新生骨组织修复情况,以酶联免疫吸附法(Elisa)检测血清中碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)的含量,以蛋白质免疫印迹法(WesternBlot)检测骨组织中骨形成蛋白9(BMP-9)、JNK与p-JNK蛋白的表达情况。结果:与模型组相比,复合物组填充后骨缺损区域新生血管增多,成骨效果明显,炎症反应少,血清中ALP与OCN含量显著升高,骨组织中BMP-9与p-JNK蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:A-PRF与β-TCP复合物能通过激活JNK通路、诱导BNP-9蛋白表达,促进骨缺损后诱导成骨,当复合物比例为2:1时效果最佳。 展开更多

关键词 改良型富血小板纤维蛋白 β-三磷酸钙 骨缺损 JNK通路 骨形成蛋白9 兔

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Wnt/β-catenin通路在FSHβ增强BMP9诱导间充质干细胞成骨分化的作用研究 被引量：3

11

作者 成亚琳 赵怡心 +1 位作者 张任飞 刘宏 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1773-1778,共6页

目的探讨Wnt/β-catenin通路在促卵泡激素β亚基(follicle-stimulating hormoneβ-subunit,FSHβ)增强骨形成蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化的作用。方法C3H10T1/2细... 目的探讨Wnt/β-catenin通路在促卵泡激素β亚基(follicle-stimulating hormoneβ-subunit,FSHβ)增强骨形成蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化的作用。方法C3H10T1/2细胞为研究对象,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色方法检测Ad-GFP对照组、Ad-FSHβ实验组、Ad-BMP9实验组、Ad-BMP9+Ad-FSHβ实验组或Ad-BMP9+Ad-FSHβ+XAV-939实验组等各研究组ALP表达;茜素红S染色(alizarin red s,ARS)方法检测各研究组钙盐小节沉积;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)技术检测各研究组cyclin D1转录。结果单独的Ad-FSHβ实验组骨形成早、晚期标志物(ALP和钙盐小结)与Ad-GFP对照组相比无显著差异;单独的Ad-BMP9实验组中,两者的表达均高于Ad-GFP对照组;Ad-FSHβ与Ad-BMP9联合实验组的表达量较Ad-BMP9实验组显著增加。检测各研究组Wnt/β-catenin通路的靶基因cyclin D1的转录,与Ad-GFP对照组相比,Ad-FSHβ实验组的表达无显著变化,Ad-BMP9实验组的表达水平显著升高(P<0.01),Ad-FSHβ与Ad-BMP9联合实验组cyclin D1 mRNA表达量显著高于Ad-BMP9实验组(P<0.01)。Wnt/β-catenin通路抑制剂XAV-939处理后,Ad-BMP9与XAV-939联合实验组cyclin D1 mRNA的水平较Ad-BMP9实验组下降(P<0.01),Ad-FSHβ、Ad-BMP9与XAV-939三者联合实验组水平也较Ad-FSHβ与Ad-BMP9联合实验组下降(P<0.05)。ALP的表达呈现出与cyclin D1转录相似的变化趋势。结论Wnt/β-catenin通路可能在促卵泡激素β亚基增强骨形成蛋白9诱导MSCs成骨分化中起重要作用。 展开更多

关键词 C3H10T1/2细胞 骨形成蛋白9 促卵泡激素β亚基 WNT信号 XAV-939

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BMP9通过ERK5信号通路调控根尖牙乳头干细胞成骨／成牙本质分化 被引量：5

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作者 孔令姣 王金华 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期527-531,共5页

目的研究骨形成蛋白9(BMP9)是否通过激活ERK5信号通路调控永生化根尖牙乳头干细胞(i SCAP)成骨/成牙本质向分化。方法首先使用ERK5抑制剂BIX02189作用于BMP9的腺病毒转染i SCAP,采用Western blotting检测ERK5蛋白的磷酸化水平变化;然后... 目的研究骨形成蛋白9(BMP9)是否通过激活ERK5信号通路调控永生化根尖牙乳头干细胞(i SCAP)成骨/成牙本质向分化。方法首先使用ERK5抑制剂BIX02189作用于BMP9的腺病毒转染i SCAP,采用Western blotting检测ERK5蛋白的磷酸化水平变化;然后通过碱性磷酸酶(ALP)染色、RT-PCR及茜素红染色检测成骨/成牙本质相关基因Runx2、OCN、OPN和DMP1的表达,研究BMP9对i SCAP成骨/成牙本质分化的影响。结果 BMP9可以上调ERK5磷酸化水平,BIX02189干预后ERK5磷酸化下降;ALP染色,RT-PCR检测表达及茜素红染色均发现BMP9可以促进Runx2、OCN、OPN、DMP1阳性表达,而BIX02189则抑制成骨/成牙本质分化。结论 BMP9可以通过激活ERK5信号通路促进根尖牙乳头干细胞成骨/成牙本质分化。 展开更多

关键词 永生化根尖牙乳头干细胞 骨形成蛋白9 ERK5 成骨/成牙本质分化

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血清PTEN、BMP-9水平与胫骨平台骨折术后愈合延迟的关系 被引量：2

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作者 任伟民 李佳 +2 位作者 舒文 陈凯 黄劲东 《山东医药》 CAS 2022年第22期19-23,共5页

目的探讨血清第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)、骨形成蛋白-9(BMP-9)水平与胫骨平台骨折术后愈合延迟的关系。方法选择129例行内固定手术治疗的胫骨平台骨折患者,根据术后是否发生愈合延迟分为延迟愈合组(19例)和正... 目的探讨血清第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)、骨形成蛋白-9(BMP-9)水平与胫骨平台骨折术后愈合延迟的关系。方法选择129例行内固定手术治疗的胫骨平台骨折患者,根据术后是否发生愈合延迟分为延迟愈合组(19例)和正常愈合组(110例)。分别于术前、术后1、2、4周采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清PTENmRNA表达,采用酶联免疫吸附试验检测血清BMP-9水平。收集临床资料,多因素Logistic回归分析影响胫骨平台骨折术后愈合延迟的因素,绘制受试者工作特征曲线,分析PTENmRNA、BMP-9预测胫骨平台骨折术后愈合延迟的价值。结果两组手术前后血清PTENmRNA、BMP-9水平呈逐渐增高趋势(P均<0.05),延迟愈合组术后1、2、4周血清PTENmRNA、BMP-9均低于正常愈合组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,骨质疏松、术后4周PTENmRNA、术后4周BMP-9与胫骨平台骨折患者术后延迟愈合有关(P均<0.05)。术后4周PTENmRNA、BMP-9预测胫骨平台骨折术后愈合延迟的曲线下面积为0.752、0.726,联合预测的曲线下面积为0.923,高于单独指标预测(Z分别为3.105、3.273,P均<0.05)。结论胫骨平台骨折术后延迟愈合患者血清PTEN mRNA、BMP-9水平均降低,术后4周PTENmRNA、BMP-9可作为预测骨折延迟愈合的指标。 展开更多

关键词 胫骨平台骨折 愈合延迟 第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因 骨形成蛋白-9

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骨形成蛋白-6和骨形成蛋白-9在糖尿病合并骨折大鼠中的表达 被引量：1

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作者 郭启东 王威杰 郭政 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期1980-1983,共4页

目的探讨骨形成蛋白(BMP)-6和BMP-9在糖尿病合并骨折时的表达改变及其与骨折愈合的关系。方法将44只6周龄雄性SD大鼠采用Excel简单随机化分法分为糖尿病组(DM,n=22)和非糖尿病组(ND,n=22)。DM组腹腔注射链脲佐菌素枸橼酸溶液(STZ)50 mg/... 目的探讨骨形成蛋白(BMP)-6和BMP-9在糖尿病合并骨折时的表达改变及其与骨折愈合的关系。方法将44只6周龄雄性SD大鼠采用Excel简单随机化分法分为糖尿病组(DM,n=22)和非糖尿病组(ND,n=22)。DM组腹腔注射链脲佐菌素枸橼酸溶液(STZ)50 mg/kg,ND组注射等体重比枸橼酸溶液。2周后于两组动物左股骨制造横断骨折。骨折后的第2、4、8周行影像学和组织形态学骨折愈合评估。通过机械负荷评估骨痂的强度。采用免疫印迹法(Western blot)定量分析骨组织中BMP-6和BMP-9的表达变化。影像学结果以Image J软件进行图像分析。实验数据以SPSS 13软件进行t检验分析。结果骨折后4周糖尿病组骨痂显著小于非糖尿病组(DM组1.64±0.14,ND组2.14±0.18,t=5.499,P<0.05,n=8);骨痂内钙化比例显著低于非糖尿病组[DM组(53.40±6.49)%,ND组(60.61±2.13)%,t=1.976,P<0.05,n=8];骨痂机械强度显著低于非糖尿病组[DM组(161.85±38.33) kPa,ND组(217.49±39.63) kPa,t=2.135,P<0.05,n=6]。相对分子质量为35×10^(3)的BMP-6表达在DM组骨折股骨中表达显著低于ND组骨折股骨。分析较大相对分子质量BMP-6条带与35×10^(3) BMP-6的变化关系,结果提示,35×10^(3) BMP-6的显著下调可能与BMP-6的成熟过程受到糖尿病病理因素抑制有关。BMP-9的表达与糖尿病和骨折无关。结论糖尿病骨折愈合过程受损与BMP-6 35×10^(3)片段表达下调相关。而BMP-6的成熟过程障碍可能是导致上述差异的重要原因。 展开更多

关键词 骨形成蛋白-6 骨形成蛋白-9 糖尿病 延迟愈合 骨折 不愈合

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miR-30a抑制BMP9诱导间充质干细胞C3H10T1/2的成骨分化 被引量：2

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作者 李宝林 白慧丽 +5 位作者 张汝益 严树涓 何方 杨丹丹 刘晨 施琼 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期14-20,共7页

目的:确认miR-30a在BMP9诱导间充质干细胞C3H10T1/2成骨分化中的作用。方法:首先用Ad-BMP9处理间充质干细胞C3H10T1/2,通过碱性磷酸酶(ALP)检测试剂盒检测早期成骨指标ALP、Western blot和PCR检测晚期成骨指标OPN,茜素红S染色检测钙盐... 目的:确认miR-30a在BMP9诱导间充质干细胞C3H10T1/2成骨分化中的作用。方法:首先用Ad-BMP9处理间充质干细胞C3H10T1/2,通过碱性磷酸酶(ALP)检测试剂盒检测早期成骨指标ALP、Western blot和PCR检测晚期成骨指标OPN,茜素红S染色检测钙盐沉积了解BMP9对C3H10T1/2细胞的成骨分化作用,同时用Real-time PCR检测miR-30a在该成骨分化中的变化。然后用BMP9条件培养基分别作用Ad-mmu-miR-30a和Ad-RFP预处理10h的C3H10T1/2细胞,检测早期成骨指标ALP、晚期成骨指标钙盐沉积和骨钙素OPN的表达。最后探讨miR-30a在BMP9诱导C3H10T1/2细胞成骨分化中的可能作用机制。结果:Ad-BMP9处理C3H10T1/2细胞5d,7d后,ALP的活性的表达增高;第9d后,OPN的表达增加;第14d后,钙盐的沉积明显增多。而miR-30a过表达后,抑制了这一现象。同时发现过表达miR-30a后,Runx2蛋白水平较对照组下降而mRNA水平基本没有变化。结论:miR-30a可以抑制BMP9诱导C3H10T1/2细胞的成骨分化,其作用机理可能和Runx2相关。 展开更多

关键词 miR-30a 骨形成蛋白9 成骨分化

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MiR-21协同BMP9促进间充质干细胞C3H10T1/2成骨分化 被引量：2

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作者 宋琪玲 施琼 +6 位作者 陈楚 唐祖川 刘红霞 周一青 张汝益 严树涓 翁亚光 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期22-29,共8页

目的:探讨miR-21与BMP9之间的关系,明确miR-21在BMP9诱导间充质干细胞成骨分化中的作用。方法:(1)Ad-BMP9感染C3H10T1/2细胞,Real-time-PCR检测miR-21表达。RTPCR检测ALP的表达。(2)MiR-21转染C3H10T1/2细胞,Real-time-PCR检测miR-21和B... 目的:探讨miR-21与BMP9之间的关系,明确miR-21在BMP9诱导间充质干细胞成骨分化中的作用。方法:(1)Ad-BMP9感染C3H10T1/2细胞,Real-time-PCR检测miR-21表达。RTPCR检测ALP的表达。(2)MiR-21转染C3H10T1/2细胞,Real-time-PCR检测miR-21和BMP9表达。(3)MiR-21和BMP9-CM处理C3H10 T1/2细胞,ALP活性和染色实验检测C3H10 T1/2细胞早期成骨能力。茜素红S染色实验检测钙盐沉积情况。(4)MiR-21和BMP9-CM处理C3H10T1/2细胞,Real-time-PCR检测成骨分化相关因子ALP,OCN的表达。(5)MiR-21和BMP9-CM处理C3H10T1/2细胞,Western blot检测p-Smad1/5蛋白水平的表达。结果:(1)BMP9暂时降低miR-21的表达。MiR-21也可以暂时降低BMP9的表达。(2)MiR-21可以协同BMP9增强ALP和钙盐沉积。(3)MiR-21协同BMP9增加了p-Smad1/5蛋白水平的表达。结论:MiR-21与BMP9存在相互关系,两者可以互相调节表达。MiR-21可以协同BMP9促进间充质干细胞C3H10T1/2细胞成骨分化,这一过程与增强BMP9/Smad信号的激活程度有关。 展开更多

关键词 MIR-21 骨形成蛋白9 C3H10T1/2细胞 成骨分化

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左归丸对去卵巢致绝经后骨质疏松症大鼠骨组织中Notch1、BMP9表达的影响 被引量：13

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作者 周强 孙鑫 +5 位作者 邓洋洋 姜坤 邢克欣 林庶茹 朱嘉绮 尚德阳 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期2782-2784,共3页

目的:通过研究去卵巢骨质疏松症(OP)大鼠股骨中Notch1和骨形态发生蛋白9(BMP9)的蛋白表达,探讨摘除卵巢致肾虚OP的病理机制,并研究左归丸的作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制OP模型,采用左归丸对实验大鼠治疗12周,以福善... 目的:通过研究去卵巢骨质疏松症(OP)大鼠股骨中Notch1和骨形态发生蛋白9(BMP9)的蛋白表达,探讨摘除卵巢致肾虚OP的病理机制,并研究左归丸的作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制OP模型,采用左归丸对实验大鼠治疗12周,以福善美片作为阳性对照组,正常组、假手术组作为标准对照组,模型组作为空白对照,用ELISA法检测OP大鼠股骨Notch1和BMP9的蛋白表达。结果:正常大鼠股骨中存在Notch1和BMP9的蛋白表达。与正常组比较,模型组大鼠股骨中Notch1和BMP9的蛋白表达水平有明显的下降。左归丸组、福善美组用药12周后,与模型组相比较,左归丸组可显著上调股骨中Notch1和BMP9的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:股骨中Notch1和BMP9的蛋白表达下降可能是导致OP发生的机制之一;左归丸能够上调Notch1和BMP9的蛋白表达,表明左归丸对OP有一定的防治作用。 展开更多

关键词 肾虚 骨质疏松症 NOTCH1 骨形成发生蛋白9 左归丸

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BMP9转染的hPDLSCs与HA-TCP支架复合体促进牙槽骨再生的实验研究 被引量：1

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作者 裘吉雨 英司奇 +2 位作者 刘湘 张燕 叶国 《重庆医学》 CAS 2020年第17期2849-2856,共8页

目的探索骨形成蛋白9(BMP9)重组腺病毒(Ad-BMP9)转染的人牙周膜干细胞(hPDLSCs)与羟基磷灰石磷酸三钙(HA-TCP)支架材料复合体在牙周组织再生中的研究。方法实验分3组,Ad-BMP9组(转染Ad-BMP9载体)、对照组(转染携带GFP荧光蛋白的空载体... 目的探索骨形成蛋白9(BMP9)重组腺病毒(Ad-BMP9)转染的人牙周膜干细胞(hPDLSCs)与羟基磷灰石磷酸三钙(HA-TCP)支架材料复合体在牙周组织再生中的研究。方法实验分3组,Ad-BMP9组(转染Ad-BMP9载体)、对照组(转染携带GFP荧光蛋白的空载体腺病毒Ad-GFP)和空白对照组(加入PBS),实时荧光定量PCR(RT-PCR)、Western blot检测BMP9 mRNA及蛋白水平;碱性磷酸酶(ALP)染色、ALP活性分析、茜素红染色、茜素红半定量分析检测BMP9调节hPDLSCs的早、晚期成骨分化能力。扫描电镜(SEM)观察Ad-BMP9组hPDLSCs在HA-TCP上的黏附增殖情况。Ad-BMP9/hPDLSCs复合HA-TCP支架材料后,检测ALP活性,RT-PCR检测复合体早、晚期成骨能力。将Ad-BMP9/hPDLSCs/HA-TCP复合体植入裸鼠皮下及大鼠牙周缺损区,组织学分析新骨形成水平。结果Ad-BMP9转染hPDLSCs后,BMP9表达较其他两组明显升高。ALP染色、ALP活性分析、茜素红染色、茜素红半定量分析发现Ad-BMP9组的早期和晚期成骨分化能力均明显高于其他两组(P<0.05)。SEM观察结果显示Ad-BMP9组hPDLSCs能在HA-TCP上正常黏附、生长、增殖。与Ad-GFP/hPDLSCs/HA-TCP组及hPDLSCs/HA-TCP组比较,Ad-BMP9/hPDLSCs/HA-TCP组的ALP活性明显增高(P<0.05);早期成骨标志物ALP中、中晚期成骨标志物骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)表达均明显提高(P<0.05)。Ad-BMP9/hPDLSCs/HA-TCP复合体应用于体内实验,组织学分析证明有更多新骨形成。结论Ad-BMP9/hPDLSCs/HA-TCP复合体能促进新骨形成,修复牙槽骨缺损。 展开更多

关键词 干细胞 牙周组织 骨形成蛋白9 羟基磷灰石磷酸三钙 成骨分化 牙周组织再生

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BMP9诱导人脐带间充质干细胞体内外成骨分化的作用研究 被引量：2

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作者 李娅莎 刘星 +4 位作者 毕杨 杨珂 赵丽 龚梦嘉 郭绮 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期20-26,共7页

目的:探讨人骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)在体内外诱导人脐带间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,h UC-MSCs)成骨分化的作用研究。方法:设立Ad-BMP9处理组和Ad-GFP对照组感染h ... 目的:探讨人骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)在体内外诱导人脐带间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,h UC-MSCs)成骨分化的作用研究。方法:设立Ad-BMP9处理组和Ad-GFP对照组感染h UC-MSCs,两组细胞分别于3天、5天、7天进行ALP活性检测,14天后采用免疫组织化学染色检测骨钙素(Osteocalcin,OCN)、骨桥蛋白(Osteopotin,OPN)的表达情况,21天后茜素红染色检测矿化结节的形成;然后收集不同分组h UCMSC用于裸鼠皮下注射成骨模型的建立,4周后取出离体骨进行Micro-CT扫描和分析,并进行H&E、Masson Trichrome、Alcain Blue染色。结果:BMP9处理组的ALP活性和矿化结节形成明显高于对照组,免疫组化染色结果显示BMP9诱导组的OCN、OPG的阳性表达明显高于对照组;裸鼠皮下注射成骨模型的观察结果显示,空白对照组没有形成肉眼可见的皮下包块,仅感染AdBMP9的h UC-MSCs能生成异位骨,且形成的异位骨骨量明显,骨密度平均值为396.05±0.60;H&E染色结果显示BMP9诱导生成的异位骨中形成部分成熟的骨基质和骨小梁,Masson Trichrome染色结果显示BMP9明显诱导h UC-MSCs的基质矿化作用,Alcain Blue染色结果显示BMP9明显诱导h UC-MSCs的软骨内成骨作用。结论:BMP9成功诱导人脐带间充质干细胞的体内外成骨作用,为临床骨组织工程的细胞疗法提供了明确的可行性。 展开更多

关键词 骨形态形成蛋白9 人脐带间充质干细胞 成骨分化

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