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褪黑素抑制NLRP3炎症小体激活缓解钴铬钼颗粒引起的骨溶解 被引量：1
1
作者 张晨辉 付婷婷 +4 位作者 吴阳林 张钦 刘昂 杨惠林 林俊 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第10期1484-1489,共6页
背景:假体周围骨溶解是人工关节置换术最常见的远期并发症,研究表明炎症小体可能在其发病过程中发挥重要作用。褪黑素是松果体分泌的节律调节激素,具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种功效,但其对骨溶解和炎症小体的影响还有待探索。目的:... 背景:假体周围骨溶解是人工关节置换术最常见的远期并发症,研究表明炎症小体可能在其发病过程中发挥重要作用。褪黑素是松果体分泌的节律调节激素,具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种功效,但其对骨溶解和炎症小体的影响还有待探索。目的:探究褪黑素对磨损颗粒诱导的骨溶解与NLRP3炎症小体激活的作用。方法:①体内实验:取15只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法随机分为假手术组、骨溶解组、褪黑素组,每组5只。骨溶解组、褪黑素组通过向颅骨矢状缝内注射钴铬钼颗粒建立骨溶解模型,注射后,褪黑素组腹腔注射50 mg/(kg·d)的褪黑素,连续注射14 d。药物干预结束后取小鼠颅骨,进行Micro-CT分析,观察颅骨矢状缝周围微观结构变化。②体外实验:取小鼠骨髓源性巨噬细胞与THP-1细胞(已诱导分化为巨噬细胞),均分为7组干预,分别为正常组、脂多糖组、脂多糖+钴铬钼组及褪黑素0.5,1,1.5,2 mmol/L组(褪黑素干预各组均加入脂多糖与钴铬钼)。药物干预6 h后,采用Western blot法检测细胞裂解液或细胞培养上清中炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase-1、白细胞介素1β和焦孔素D、焦孔素D-N末端)的表达,通过乳酸脱氢酶释放与活死荧光染色观察细胞毒性和死亡情况。结果与结论:①体内实验:micro-CT扫描3D重建图像显示,骨溶解组小鼠颅骨矢状缝周围骨量明显减少,骨组织结构被严重破坏;与骨溶解组相比,褪黑素组小鼠颅骨矢状缝周围骨量明显增加,组织结构破坏减少。②体外实验:对于小鼠骨髓源性巨噬细胞,脂多糖显著上调了细胞裂解液中NLRP3蛋白的表达,而褪黑素干预可呈剂量依赖性降低NLRP3蛋白的表达;钴铬钼颗粒显著上调了细胞裂解液中焦孔素D-N末端及细胞培养上清中Caspase-1、白细胞介素1β的蛋白表达,而褪黑素干预可呈剂量依赖性降低这些蛋白的表达。对于THP-1细胞,钴铬钼颗粒显著上调了细胞培养上清中Caspase-1、白细胞介素1β的蛋白表达,而褪黑素干预可呈剂量依赖性降低这些蛋白的表达。乳酸脱氢酶释放与活死荧光染色显示,钴铬钼颗粒显著增加了小鼠骨髓源性巨噬细胞培养上清中乳酸脱氢酶的释放及细胞的死亡,而褪黑素干预可减少乳酸脱氢酶的释放及细胞的死亡。③结果表明:褪黑素可以抑制磨损颗粒诱导的炎症小体激活和焦亡,抑制假体周围骨溶解。 展开更多
关键词 钴铬钼颗粒 骨溶解 巨噬细胞 炎症小体 细胞焦亡 褪黑素
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水甘草碱抑制破骨细胞活化缓解磨损颗粒诱导的炎性骨溶解
2
作者 张巍 俞磊 +1 位作者 杨鹏 耿德春 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第10期1519-1525,共7页
背景:水甘草碱因其抗炎生物活性在心肌重塑、急性肾损伤和肺损伤等疾病中表现出良好的治疗作用。假体磨损颗粒常引发无菌性炎症,炎性因子的大量释放进一步导致了假体周围骨质的破坏和骨量丢失,然而目前尚无水甘草碱对假体周围骨溶解确... 背景:水甘草碱因其抗炎生物活性在心肌重塑、急性肾损伤和肺损伤等疾病中表现出良好的治疗作用。假体磨损颗粒常引发无菌性炎症,炎性因子的大量释放进一步导致了假体周围骨质的破坏和骨量丢失,然而目前尚无水甘草碱对假体周围骨溶解确切疗效的基础研究。目的:探讨水甘草碱对破骨细胞活化、炎症因子表达及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:①细胞实验:将RAW264.7细胞分4组培养:对照组细胞加入完全培养基;破骨诱导组加入破骨诱导培养基(含50 ng/mL RANKL的完全培养基);水甘草碱低、高剂量组分别加入1,5μmol/L水甘草碱处理4 h后加入破骨诱导培养基。破骨诱导5 d后,分别进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色、F-actin染色及RT-PCR检测。②动物实验:采用随机数字表法将20只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、骨溶解组、水甘草碱低及高剂量组,每组5只。骨溶解组、水甘草碱低及高剂量组通过将钛颗粒注射至颅骨表面的方法建立颅骨骨溶解模型,造模后第2天,水甘草碱低、高剂量组分别腹腔注射10,20 mg/kg水甘草碱,每隔1 d注射1次,直至造模2周后,收集小鼠动脉血血清进行炎性因子(白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α)检测,收集颅骨进行micro-CT扫描和骨参数分析。结果与结论:①细胞实验:抗酒石酸酸性磷酸酶和F-actin染色显示,与破骨诱导组比较,水甘草碱低、高剂量组可抑制破骨细胞的活化及骨吸收,其中以高剂量组抑制更显著。RT-PCR检测结果显示,与对照组比较,破骨诱导组3种炎症因子的mRNA表达升高(P<0.01);与破骨诱导组比较,水甘草碱低及高剂量组3种炎症因子的mRNA表达降低(P<0.01),其中以高剂量组降低更明显。②动物实验:与假手术组比较,骨溶解组3种炎性因子水平升高(P<0.01);与骨溶解组比较,水甘草碱低及高剂量组3种炎性因子水平降低(P<0.05,P<0.01),其中以高剂量组降低更明显。micro-CT扫描结果显示,钛颗粒导致小鼠颅骨骨溶解破坏,水甘草碱可抑制钛颗粒诱导的骨溶解,其中以高剂量组抑制作用更显著。③结果表明:水甘草碱可通过抑制炎症因子释放下调破骨细胞的骨吸收功能来改善钛颗粒诱导的骨溶解、骨破坏。 展开更多
关键词 水甘草碱 炎性因子 破骨细胞活化 磨损颗粒 假体周围骨溶解
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假体周围骨溶解中的新型细胞程序性死亡
3
作者 梁晓龙 郑恺 +1 位作者 耿德春 徐耀增 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第21期3393-3399,共7页
背景:最近的研究发现,在假体周围骨溶解中还发现了除凋亡外的新型细胞程序性死亡途径,参与了局部慢性炎症的调节以及成骨细胞和破骨细胞病理条件下的转归,对假体周围骨溶解的治疗和预后有着重要价值。目的:通过总结有关新型细胞程序性... 背景:最近的研究发现,在假体周围骨溶解中还发现了除凋亡外的新型细胞程序性死亡途径,参与了局部慢性炎症的调节以及成骨细胞和破骨细胞病理条件下的转归,对假体周围骨溶解的治疗和预后有着重要价值。目的:通过总结有关新型细胞程序性死亡的研究,为防治假体周围骨质溶解提供新的思路和策略。方法:由第一作者应用计算机检索2005-2022年出版的文献,以“磨损颗粒,假体周围骨溶解,细胞程序性死亡,凋亡,自噬,焦亡,坏死性凋亡,铁死亡”等为中文检索词检索中国知网、万方和维普数据库;以“osteolysis,wear debris,wear particles,peri*prosthetic osteolysis,PPOL,aseptic loosening,autophagy,regulated cell death,programmed cell death,apoptosis,pyroptosis,autophagic cell death,autophagy,necroptosis,ferroptosis”等为英文检索词检索PubMed和Web of Science数据库,按照入选标准最终共纳入68篇文章。结果与结论:①自噬不足或过度激活都将引起细胞死亡,抑制成骨功能并促进破骨功能,引起骨代谢紊乱和骨溶解;②焦亡在假体周围骨溶解中的研究近年来备受关注,NOD样受体蛋白3炎性小体在局部炎症中扮演着重要角色,抑制焦亡可有效缓解骨溶解;③坏死性凋亡在体外已被证明可以抑制成骨细胞和破骨细胞的形成和功能,从而影响骨吸收和骨破坏过程;④铁死亡作为一种最新发现的细胞程序性死亡方式,受到复杂的信号通路和机制调控,目前尚未完全阐明;⑤自噬、焦亡、坏死性凋亡及铁死亡在假体周围骨溶解的发生发展中具有重要作用,其相关信号通路、基因等仍需要更深入的研究。 展开更多
关键词 磨损颗粒 假体周围骨溶解 细胞程序性死亡 自噬 焦亡 坏死性凋亡 铁死亡 综述
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六味地黄丸对钛颗粒诱导骨溶解成骨影响的机制
4
作者 朱志祺 苑思杰 +4 位作者 张梓琳 纪仕杰 蒙明松 颜安明 韩婧 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第3期392-397,共6页
背景:目前已有大量研究发现六味地黄丸可用来治疗骨质疏松,而鲜有关于六味地黄丸对磨损微粒诱导的成骨细胞分化与矿化方面的相关研究。目的:探讨不同浓度六味地黄丸含药血清对钛颗粒诱导的小鼠MC3T3-E1成骨细胞体外骨溶解模型的积极作... 背景:目前已有大量研究发现六味地黄丸可用来治疗骨质疏松,而鲜有关于六味地黄丸对磨损微粒诱导的成骨细胞分化与矿化方面的相关研究。目的:探讨不同浓度六味地黄丸含药血清对钛颗粒诱导的小鼠MC3T3-E1成骨细胞体外骨溶解模型的积极作用。方法:大鼠口服六味地黄丸后提取含药血清,筛选六味地黄丸含药血清和钛颗粒对MC3T3-E1细胞活力影响的最佳浓度。将MC3T3-E1细胞为3组:空白组给予成骨分化培养;模型组给予钛颗粒(5μg/mL)+成骨分化培养;加含药血清组给予钛颗粒(5μg/mL)+六味地黄丸含药血清(分为10%,15%,20%剂量)共培养+成骨诱导。通过CCK-8法检测成骨细胞活力,碱性磷酸酶染色检测细胞碱性磷酸酶活性,通过硝酸银(Von Kossa)和茜素红染色检测细胞矿化情况,qRT-PCR检测成骨分化相关基因Runx-2、Osterix、Ocn、Axin、ALP和Opn的表达,Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路β-catenin、p-GSK-3β、GSK-3β、Runx2和Osterix蛋白表达。结果与结论:①六味地黄丸含药血清培养可以逆转钛颗粒诱导的MC3T3E-1细胞碱性磷酸酶活性的降低,增加MC3T3E-1细胞茜素红染色及钙化结节,增加MC3T3E-1细胞成骨相关基因的表达,同时提高Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。②结果说明,六味地黄丸含药血清体外可以逆转钛颗粒对成骨细胞分化矿化的抑制作用,上调成骨相关基因的表达,其机制与调控Wnt/β-catenin信号通路相关,提示六味地黄丸有望成为防治人工关节无菌性松动的有效药物。 展开更多
关键词 六味地黄丸含药血清 成骨细胞 骨溶解 WNT/Β-CATENIN 钛颗粒
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假体周围骨溶解中成骨细胞自噬的信号通路 被引量：2
5
作者 顾赢楚 顾叶 +6 位作者 吴泽睿 方涛 王秋霏 陈兵乾 彭育沁 耿德春 徐耀增 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第34期5561-5569,共9页
背景:最近的证据表明,自噬作为一种细胞自我保护机制,在调节成骨细胞功能和维持成骨细胞稳态方面起着重要作用,其对假体周围骨溶解的治疗与预后存在重要影响。目的:通过总结既往关于成骨细胞自噬机制的研究,为假体周围骨质溶解提供新的... 背景:最近的证据表明,自噬作为一种细胞自我保护机制,在调节成骨细胞功能和维持成骨细胞稳态方面起着重要作用,其对假体周围骨溶解的治疗与预后存在重要影响。目的:通过总结既往关于成骨细胞自噬机制的研究,为假体周围骨质溶解提供新的治疗思路和潜在的治疗靶点。方法:由第一作者应用计算机检索2015-2022年出版的文献,以“磨损颗粒、假体周围骨溶解、成骨细胞、信号通路、自噬”等为中文检索词检索中国知网、万方和维普数据库;以“wear debris,wear particles,peri^(*)prosthetic osteolysis,PPOL,Aseptic loosening,osteoblast,OB,Signal path,autophagy”等为英文检索词检索PubMed和Web of Science数据库,按照入选标准最终共纳入98篇文章。结果与结论:(1)在假体周围骨溶解中,磨损颗粒诱导的成骨细胞自噬能力的改变对于疾病的发展及转归有着关键性的作用。(2)多种信号通路共同介导成骨细胞自噬的过程,其中关键通路包括AMPK/ULK1/mTOR、核转录因子κB及Pink1/Parkin等,AMPK,mTOR及ULK1三者能够相互调节,共同维持自噬水平的稳定,核转录因子κB通路与自噬之间存在复杂的串扰,PINK1及Parkin在受损线粒体膜表面聚积,诱导线粒体自噬。(3)多条信号通路之间存在串扰,相互影响下构成了复杂的自噬网络,且在不同细胞中,相同自噬通路的激活可能会带来截然不同的影响。(4)磨损颗粒诱导的适度的自噬会减少成骨细胞的凋亡,同时增强其分化及矿化能力,改善假体周围骨溶解的预后;反之,自噬激活的不足或过度都会对成骨细胞带来损害,推动骨溶解的进展;因此,通过药物或者基因靶向调控磨损颗粒诱导的成骨细胞自噬水平可能是假体周围骨溶解治疗的方向之一。 展开更多
关键词 磨损颗粒 假体周围骨溶解 成骨细胞 自噬 信号通路 综述 AMPK NF-κB FoxO3 p62 BECLIN-1 Sirt1 PP2Ac PINK1/Parkin
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miR-217调节Runx2/OPN在钛颗粒诱导小鼠胫骨骨溶解中的作用
6
作者 张晓倩 王鹏皓 郭磊 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期1-5,共5页
目的 探讨微RNA-217(miR-217)调节矮小相关转录因子2(Runx2)和骨桥蛋白(OPN)分子在小鼠胫骨假体周围骨溶解(PPOL)中的作用机制。方法 建立钛颗粒诱导的小鼠胫骨PPOL模型,外源性miR-217 mimics作用PPOL小鼠1~2周。采用micro-CT检测PPOL... 目的 探讨微RNA-217(miR-217)调节矮小相关转录因子2(Runx2)和骨桥蛋白(OPN)分子在小鼠胫骨假体周围骨溶解(PPOL)中的作用机制。方法 建立钛颗粒诱导的小鼠胫骨PPOL模型,外源性miR-217 mimics作用PPOL小鼠1~2周。采用micro-CT检测PPOL小鼠胫骨微结构(骨密度、骨矿物质含量及骨体积比)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting检测小鼠胫骨PPOL骨组织内Runx2和OPN mRNA和蛋白表达情况。结果 去内毒素的钛颗粒成功诱导小鼠胫骨骨髓腔PPOL效应,外源性miR-217 mimics参与PPOL作用,在第1周和第2周时,PPOL小鼠胫骨的骨密度、骨矿物质含量及骨骼体积比均显著升高(P <0.05);miR-217 mimics可呈时间依赖性促进小鼠胫骨PPOL骨组织内Runx2和OPN mRNA和蛋白的表达(P <0.05)。结论 miR-217可促进PPOL小鼠胫骨骨组织内Runx2和OPN mRNA和蛋白表达,增加PPOL小鼠胫骨的骨密度及骨矿物质含量,改善PPOL小鼠的骨溶解病理效应。 展开更多
关键词 假体周围骨溶解 钛微粒 miR-217 矮小相关转录因子2 骨桥蛋白 骨密度
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股骨颈骨溶解症1例报道 被引量：1
7
作者 张翼飞 陈双涛 《实用骨科杂志》 2023年第3期284-287,共4页
骨溶解症,又称大块骨溶解症,是一种以特发性、进行性骨质溶解、吸收为特征的骨代谢疾病。该病首次由Jackson于1938年报道,Gorham和Stout[1]于1955年又对该病进行了系统分析,提出病因可能为淋巴管瘤和多发性血管瘤,因此该病又称为Gorham-... 骨溶解症,又称大块骨溶解症,是一种以特发性、进行性骨质溶解、吸收为特征的骨代谢疾病。该病首次由Jackson于1938年报道,Gorham和Stout[1]于1955年又对该病进行了系统分析,提出病因可能为淋巴管瘤和多发性血管瘤,因此该病又称为Gorham-Stout综合征。骨溶解症是一种大量毛细血管及纤维组织增生,并伴有骨溶解为特征的罕见疾病,发病机理不明,髋关节骨溶解症更少见。现将2016年1月26日华北医疗健康集团邢台总医院关节骨科收治的1例股骨颈骨溶解症做回顾性分析,提高对大块骨溶解症的认识,避免误诊,现报告如下。 展开更多
关键词 溶解症 淋巴管瘤 骨质溶解 多发性血管瘤 骨代谢疾病 医疗健康 骨溶解 股骨颈骨
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锁骨钩钢板固定术后肩峰下骨溶解的相关因素与不良影响的研究 被引量：1
8
作者 陈红俊 胡栢均 +1 位作者 高大伟 吴宇峰 《实用骨科杂志》 2023年第6期532-536,共5页
目的分析肩锁关节脱位使用锁骨钩钢板固定术后钢板钩端周围出现的肩峰下骨溶解的相关危险因素,研究肩峰下骨溶解对锁骨钩钢板松动、钩端移位,以及取出锁骨钩钢板后的肩关节疼痛、活动受限、肩锁关节再脱位的影响。方法回顾性分析2013年1... 目的分析肩锁关节脱位使用锁骨钩钢板固定术后钢板钩端周围出现的肩峰下骨溶解的相关危险因素,研究肩峰下骨溶解对锁骨钩钢板松动、钩端移位,以及取出锁骨钩钢板后的肩关节疼痛、活动受限、肩锁关节再脱位的影响。方法回顾性分析2013年12月至2020年12月在中山市中医院关节科行肩锁关节脱位内固定术的患者资料,按照纳入及排除标准纳入RockwoodⅢ~Ⅴ型肩锁关节脱位且行锁骨钩钢板内固定术的患者为研究对象,最终纳入122例患者。其中男性90例,女性32例;年龄18~78岁,平均年龄(43.08±13.19)岁;左肩69例,右肩53例。观察研究对象在术前至术后1年内复查的肩关节正侧位X线片是否出现肩峰下骨溶解的骨质吸收影。采用二元Logistic回归分析肩峰下骨溶解的相关因素,使用χ^(2)检验研究肩峰下骨溶解对锁骨钩钢板松动、钩端移位,以及取出锁骨钩钢板后的肩关节疼痛、活动受限、肩锁关节再脱位的影响。结果122例患者随访时间23~96个月,平均随访时间(59±21)个月。48例(39.3%)在术后1年内出现肩峰下骨溶解。(1)二元Logistic回归分析显示年龄(P<0.05,OR=0.955,95%CI为0.923~0.988)、肩峰至肱骨头的距离(P<0.05,OR=0.771,95%CI为0.612~0.972)是肩峰下骨溶解的相关因素,而性别、患肩侧别、住院天数、Rockwood分型、钩板夹角、钩的长度、钩的高度、钩的高度与肩峰高度的差异、术后肩锁关节间隙、术后肩锁关节距离的改变均不是相关因素(P>0.05)。(2)肩峰下骨溶解阳性组患者的锁骨钩钢板松动率、钩端移位率显著高于阴性组(P<0.05)。肩峰下骨溶解阳性组和阴性组患者在锁骨钩钢板取出后肩关节疼痛、活动受限、肩锁关节再脱位方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用锁骨钩钢板的年轻患者、肩峰至肱骨头距离较小者相对容易出现肩峰下骨溶解;肩峰下骨溶解患者出现锁骨钩钢板松动、钩端移位的可能性更大,但对患者取出锁骨钩钢板后的疼痛、活动受限、肩锁关节再次脱位无显著影响。 展开更多
关键词 肩锁关节脱位 肩峰下骨溶解 锁骨钩钢板
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新芒果苷对小鼠磨损颗粒诱导骨溶解动物模型中炎性骨溶解影响的研究
9
作者 刘睿喆 陈德胜 《宁夏医科大学学报》 2023年第9期871-875,884,共6页
目的探讨新芒果苷(neomangiferin,NG)对小鼠磨损颗粒诱导的炎性骨溶解的影响。方法将45只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和NG治疗组,每组15只,均采用手术方法建立小鼠气囊植骨骨溶解模型。对照组注射0.3 mL无菌PBS液,模型组注射0... 目的探讨新芒果苷(neomangiferin,NG)对小鼠磨损颗粒诱导的炎性骨溶解的影响。方法将45只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和NG治疗组,每组15只,均采用手术方法建立小鼠气囊植骨骨溶解模型。对照组注射0.3 mL无菌PBS液,模型组注射0.3 mL预先处理好的钛颗粒进行建模,NG治疗组钛颗粒处理同模型组、经腹腔注射给予NG 2.5 mg·(kg·d)^(-1);连续给药14 d后处死小鼠,对气囊内植骨组织进行取材。通过HE染色检测气囊植骨组织炎性反应、观察溶骨情况;通过TRAP染色检测气囊植骨组织破骨细胞数目;通过免疫组化实验检测气囊植骨组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。结果HE染色结果显示,模型组较对照组植骨气囊内植入骨块溶骨现象明显,可见明显炎性反应和大量炎性细胞浸润;NG治疗组植骨气囊内骨块较为完整,炎性反应较轻。TRAP染色检测结果显示,模型组阳性表达情况高于对照组(P<0.05);NG治疗组阳性细胞表达情况高于对照组,但低于模型组(P<0.05)。免疫组织化学染色实验显示,模型组植骨气囊中IL-6、TNF-α和MMP-9阳性表达增多(P<0.05);NG治疗组中IL-6、TNF-α和MMP-9阳性表达较模型组减少(P<0.05)。结论NG可以有效缓解磨损颗粒诱导的骨溶解动物模型中骨组织的溶骨现象与炎性反应,抑制溶骨细胞因子和炎性介质的表达。 展开更多
关键词 新芒果苷 骨溶解 磨损颗粒 炎性介质
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颅、颌骨溶解症2例报道 被引量：4
10
作者 李运良 刘京兵 朱兆夫 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2002年第2期183-184,共2页
骨溶解症（massive osteolysis）又名骨消溶症,是一种缓慢发展极具破坏性疾病,表现为自发性骨吸收,为一罕见疾病。我科近年收治2例发生在上、下颌骨、颅骨的骨溶解症,现报道如下。
关键词 颌骨溶解症 颅骨溶解症 CT 诊断
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红霉素抑制磨损颗粒诱发体内骨溶解的研究 被引量：11
11
作者 张超 戴尅戎 +2 位作者 汤亭亭 张晓玲 任伟平 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第14期1100-1103,共4页
[目的]通过小鼠体内磨损颗粒颅骨溶解模型研究红霉素(erythromycin,EM)抑制磨损颗粒诱发骨溶解的效果。[方法]24只8周龄的C57BL/J6雄性小鼠随机分为4组:聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl-methacrylate,PM-MA)组接受PMMA30 mg颗粒植入颅顶部,... [目的]通过小鼠体内磨损颗粒颅骨溶解模型研究红霉素(erythromycin,EM)抑制磨损颗粒诱发骨溶解的效果。[方法]24只8周龄的C57BL/J6雄性小鼠随机分为4组:聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl-methacrylate,PM-MA)组接受PMMA30 mg颗粒植入颅顶部,PMMA+2EM组接受30 mg PMMA颗粒植入加每天EM2 mg/kg腹腔内注射,PMMA+10EM组接受PMMA30 mg颗粒植入加每天EM10 mg/kg腹腔内注射,对照组接受假手术。7 d后取出颅骨进行病理学分析。[结果]颅骨破坏面积对照组为0.079 mm2±0.011 mm2,PMMA组0.335 mm2±0.129 mm2,PM-MA+2EM组0.094 mm2±0.019 mm2,PMMA+10EM组0.091 mm2±0.028 mm2。对照组颅骨实验区域内破骨细胞计数为5.3±1.0个,PMMA组为19.2±5.3个,PMMA+2EM组为6.6±1.1个,PMMA+10EM组为6.1±1.9个。与对照组相比,PMMA颗粒可以诱发骨溶解(P<0.001),而EM治疗可以抑制PMMA颗粒诱发的颅骨溶解(P<0.001),及破骨细胞生成(P<0.001)。[结论]EM可以抑制PMMA磨损颗粒诱发的骨溶解。 展开更多
关键词 磨损颗粒 无菌性松动 骨溶解 红霉素
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依那西普对磨屑诱导骨溶解影响的实验研究 被引量：11
12
作者 陈志荣 张亮 +2 位作者 吴兴临 陆志东 金群华 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期285-287,共3页
[目的]检测依那西普(Etanercept,Enbrel)对钛颗粒刺激巨噬细胞(macrophages,MΦ)分泌肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、白介素1(interleukin-1,IL-1)、白介素6(interleukin-6,IL-6)的影响,探讨依那西普防治人工关节无... [目的]检测依那西普(Etanercept,Enbrel)对钛颗粒刺激巨噬细胞(macrophages,MΦ)分泌肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、白介素1(interleukin-1,IL-1)、白介素6(interleukin-6,IL-6)的影响,探讨依那西普防治人工关节无菌性松动的可能性。[方法]分离、培养小鼠腹腔巨噬细胞,24h后分为5组。A组:仅为MΦ;B组:MΦ+钛颗粒;C组:MΦ+钛颗粒+依那西普(10ng/ml);D组:MΦ+钛颗粒+依那西普(100ng/ml);E组:MΦ+钛颗粒+依那西普(1000ng/ml)。培养18h后,用酶联免疫法(ELISA)检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1、IL-6的含量。[结果]B组TNF-α、IL-1、IL-6含量明显高于A、D、E组(P<0.001),E组TNF-α、IL-1、IL-6的含量明显低于B组、C组(P<0.001,E组和D组间无统计学意义(P>0.05)。[结论]钛颗粒可以刺激MΦ分泌大量的TNF-α、IL-1、IL-6,依那西普能够呈剂量依赖型地有效抑制钛颗粒诱导的MΦ分泌TNF-α、IL-1、IL-6,有望成为预防人工关节无菌性松动的药物。 展开更多
关键词 依那西普 磨屑 骨溶解
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大量骨溶解症患者头发中微量元素的初步研究 被引量：8
13
作者 曹晓娟 陈明 +3 位作者 吕肖锋 陈红军 李艳玲 武晋晓 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期267-268,共2页
目的通过检测大量骨溶解症患者头发中微量元素,探索大量骨溶解症的发病病因,为该病的防治提供科学依据。方法取新疆某大量骨溶解症患者枕际发,通过电感耦合等离子体光谱和电感耦合等离子体质谱法检测其发中的14种元素。结果患者发铬含量... 目的通过检测大量骨溶解症患者头发中微量元素,探索大量骨溶解症的发病病因,为该病的防治提供科学依据。方法取新疆某大量骨溶解症患者枕际发,通过电感耦合等离子体光谱和电感耦合等离子体质谱法检测其发中的14种元素。结果患者发铬含量0.5μg/g,为正常儿童的0.11～0.22倍;发锌含量40μg/g,为正常儿童的0.27～0.33倍。发钾含量3457μg/g,为正常人发中含量的115.23～345.7倍,发钠含量3757μg/g为正常人发中含量的34.64倍。钾钠比1.254,是正常值的3～10倍。结论大量骨溶解症很可能跟患者生存的外部环境以及饮食习惯有关。 展开更多
关键词 钠 钾 大量骨溶解症 头发 微量元素
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帕屈磷酸钠对W_(256)肿瘤引起大鼠骨溶解作用的影响 被引量：4
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作者 李卫平 余华宝 +5 位作者 王斌 王迎新 李华 陈敏珠 冷宗康 严明达 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期373-375,共3页
目的研究帕屈磷酸钠对Ｗ２５６肿瘤引起大鼠骨溶解作用的影响。方法除正常组以外，每鼠右后肢胫骨上端骨旁肌肉内注入０．２ｍｌＷ２５６瘤细胞悬液（４×１０６个瘤细胞），ｄ１２可引起大鼠局部骨组织溶解、破坏及血钙和钙排泄增... 目的研究帕屈磷酸钠对Ｗ２５６肿瘤引起大鼠骨溶解作用的影响。方法除正常组以外，每鼠右后肢胫骨上端骨旁肌肉内注入０．２ｍｌＷ２５６瘤细胞悬液（４×１０６个瘤细胞），ｄ１２可引起大鼠局部骨组织溶解、破坏及血钙和钙排泄增加等变化。结果帕屈磷酸钠（ＡＰＤ，７．５、１５与３０ｍｇ·ｋｇ－１），一次性尾静脉注射对Ｗ２５６性溶骨大鼠的血钙和尿钙升高以及骨矿含量的降低均有明显的防治作用，经ＰＯＳ型显微光密度仪对鼠股骨和胫骨Ｘ光片扫描分析的结果表明，ＡＰＤ（３０ｍｇ·ｋｇ－１）对Ｗ２５６引起的大鼠骨密度降低也有明显的防治作用。结论帕屈磷酸钠对Ｗ２５６引起的大鼠溶骨及并发症具有良好的防治作用。 展开更多
关键词 帕屈磷酸钠 高血钙 骨质疏松 肿瘤 骨溶解
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RANKL/RANK/OPG信号通路调控磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解 被引量：9
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作者 张晨 李燕 +3 位作者 郭凤英 刘子歌 宋国瑞 陈德胜 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期130-134,140,共6页
目的探讨RANKL/RANK/OPG信号通路对磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解的影响。方法将45只小鼠随机分为对照组、模型组和骨保护素(OPG)组,每组15只,制备小鼠磨损颗粒刺激气囊植骨的骨溶解模型。OPG组小鼠于术后第1天腹腔注射OPG(3 mg/kg),1次... 目的探讨RANKL/RANK/OPG信号通路对磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解的影响。方法将45只小鼠随机分为对照组、模型组和骨保护素(OPG)组,每组15只,制备小鼠磨损颗粒刺激气囊植骨的骨溶解模型。OPG组小鼠于术后第1天腹腔注射OPG(3 mg/kg),1次/d,对照组和模型组小鼠同期给予等量生理盐水,持续2周。通过HE染色观察气囊植骨壁组织中炎症反应情况;TRAP染色检测气囊植骨壁组织中破骨细胞数目;ELISA检测气囊植骨壁组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化检测气囊植骨壁组织中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)、OPG蛋白阳性表达情况。结果与对照组比较,模型组气囊植骨组织中多种炎症细胞浸润,存在明显的炎症反应,破骨细胞数、骨溶解面积均增加,IL-6、TNF-α表达水平升高,RANKL、RANK表达增加,而OPG表达减少。与模型组比较,OPG组气囊植骨组织中少量炎症细胞浸润,存在轻度炎症反应,破骨细胞数、骨溶解面积均减少,IL-6、TNF-α表达水平降低,RANKL、RANK表达减少,而OPG表达增加。结论RANKL/RANK/OPG信号通路可参与调控磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解,通过给予外源性OPG能显著抑制磨损颗粒诱导的炎性骨溶解。 展开更多
关键词 RANKL/RANK/OPG信号通路 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 磨损颗粒 骨溶解
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红霉素抑制人工关节磨屑诱导的骨溶解 被引量：5
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作者 高绪仁 范卫民 +2 位作者 李翔 马益民 崔维顶 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期514-515,共2页
目的探讨红霉素(EM)防治人工关节松动的可能性。方法采集30例人体外周血,分离单核细胞(MO)。每例标本分成6组。A组:仅MO;B组:MO+超高分子聚乙烯微粒(UHMWPE);C组:MO+UHMWPE+帕米磷酸钠(10μg/ml);D组:MO+UHMWPE+EM(5μg/ml);E组:MO+UHMW... 目的探讨红霉素(EM)防治人工关节松动的可能性。方法采集30例人体外周血,分离单核细胞(MO)。每例标本分成6组。A组:仅MO;B组:MO+超高分子聚乙烯微粒(UHMWPE);C组:MO+UHMWPE+帕米磷酸钠(10μg/ml);D组:MO+UHMWPE+EM(5μg/ml);E组:MO+UHMWPE+EM(10μg/ml);F组:MO+UHMWPE+EM(25μg/ml)。培养48 h后,放免法测定上清中肿瘤坏死因子(TNF)含量。结果A、C、D、E、F组的TNF含量明显低于B组。结论EM能有效地抑制由于UHMWPE刺激MO而分泌的TNF的量。EM的效果与帕米磷酸钠相似,能防治人工关节置换术后由微粒诱导的炎症性因子引发的骨溶解,有望成为将来防治人工关节无菌性松动的一种很有潜力的药物。 展开更多
关键词 红霉素 二磷酸盐 磨屑 假体失败 骨溶解
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靶向TNF-α的反义寡核苷酸治疗人工关节磨损微粒诱导的骨溶解的实验研究 被引量：3
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作者 王瑞 郭亭 +4 位作者 曾晓峰 周利武 董磊 张峻峰 赵建宁 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期124-127,共4页
[目的]研究单次皮下注射靶向肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASO)治疗人工关节磨损微粒诱导的骨溶解的作用,探讨用于防治人工关节置换后假体松动的可能性。[方法]采用小鼠颅... [目的]研究单次皮下注射靶向肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASO)治疗人工关节磨损微粒诱导的骨溶解的作用,探讨用于防治人工关节置换后假体松动的可能性。[方法]采用小鼠颅骨建立微粒诱导的骨溶解的动物模型,分为5组:第1组为假手术组,第2组为阳性对照组,第3组为低剂量治疗组,第4组为高剂量治疗组,第5组在第四组处置的基础上再次给予TNF-α。通过甲苯胺蓝染色观察颅骨表面骨吸收陷窝的数量并测量其面积,通过抗酒石酸的酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phospha-tase,TRAP)染色来观察破骨细胞并进行计数,通过定量试剂盒对TRAP的活性进行定量研究。同时采用RT-PCR和ELISA的方法检测TNF-α的表达。[结果]靶向TNF-α的ASO可以显著下调靶基因的表达,对微粒诱导的骨溶解有明显的抑制作用。骨吸收陷窝的数目与面积以及破骨细胞的数量均较阳性对照组有明显下降,定量研究显示TRAP的活性也有明显的下降。这种改变与ASO的用量呈明显的依赖性,高剂量组的治疗结果接近于假手术组。再次给予TNF-α可以逆转这种抑制效果。[结论]靶向炎症因子TNF-α的反义核酸通过抑制TNF-α表达,抑制了由微粒诱导的骨溶解。为防治人工关节置换后假体松动提供了一种很有应用前景的治疗策略。 展开更多
关键词 反义核酸 骨溶解 松动 关节置换 TNF—α
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钛颗粒诱导小鼠骨溶解模型的评价 被引量：5
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作者 耿德春 徐耀增 +3 位作者 朱雪松 王骏骅 周军 杨惠林 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第22期4223-4226,共4页
背景:磨损颗粒引起的骨溶解是导致假体松动的主要原因,已成为骨科学的研究热点之一,但是准确模拟磨损颗粒诱导假体周围骨溶解发生过程的动物模型是首先需要解决的问题。RANKL是细胞因子中调控破骨细胞分化、成熟及激活其功能最关键的因... 背景:磨损颗粒引起的骨溶解是导致假体松动的主要原因,已成为骨科学的研究热点之一,但是准确模拟磨损颗粒诱导假体周围骨溶解发生过程的动物模型是首先需要解决的问题。RANKL是细胞因子中调控破骨细胞分化、成熟及激活其功能最关键的因子之一。目的:拟建立钛颗粒诱导小鼠air-pouch骨溶解模型,模拟人工关节无菌性松动发生的病理过程。设计、时间及地点:随机对照、动物体内实验,于2008-03/10在苏州大学附属第一医院骨科实验室完成。材料:选用雌性BALB/c小鼠20只,按随机数字表法分成实验组和对照组,每组10只。方法:背侧单点皮下注射3mL无菌空气,间隔1d补注1mL气体,连续5d。囊内植入同种系小鼠颅骨。术后实验组和对照组分别在囊内注射10g/L的钛颗粒0.5mL或0.5mL磷酸盐缓冲液,14d后处死小鼠将囊及植入颅骨一并取出。主要观察指标:应用苏木精-伊红染色观察囊壁组织学改变,以定量反转录-聚合酶链反应检测检测标本中RANK、RANKL和破骨细胞成熟标志因子之一蛋白酶K基因mRNA含量。结果:组织学观察发现,实验组标本囊壁增厚、细胞浸润增多。经钛颗粒刺激后,组织中RANK、RANKL及蛋白酶K基因表达显著高于对照组(P<0.05)。结论:钛颗粒诱导的小鼠air-pouch骨溶解模型,简单、灵敏、经济、重复性好,能准确模拟人工关节松动发生的病理过程。 展开更多
关键词 骨溶解 air-pouch 组织学 定量反转录-聚合酶链反应 BALB/C小鼠
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依那西普对钛颗粒诱导小鼠骨溶解及破骨细胞增殖的影响 被引量：5
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作者 张亮 陈志荣 +1 位作者 吴兴临 金群华 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1601-1604,共4页
目的:已证实肿瘤坏死因子α在人工关节无菌性松动和类风湿关节炎的发病机制中均发挥重要的作用。依那西普作为肿瘤坏死因子α拮抗剂在治疗类风湿关节炎中疗效显著。拟通过实验观察依那西普对钛颗粒诱导小鼠骨溶解及破骨细胞增殖的影响,... 目的:已证实肿瘤坏死因子α在人工关节无菌性松动和类风湿关节炎的发病机制中均发挥重要的作用。依那西普作为肿瘤坏死因子α拮抗剂在治疗类风湿关节炎中疗效显著。拟通过实验观察依那西普对钛颗粒诱导小鼠骨溶解及破骨细胞增殖的影响,为依那西普防治人工关节无菌性松动提供实验依据。方法:实验于2007-02/2007-08在宁夏医学院生殖及遗传学重点实验室和宁夏医学院附属医院病理学实验室完成。①60只BALB/C小鼠随机分为6组,每组10只。分别为空白对照组,单纯钛处理组,20,50,100,200μg/kg依那西普+钛处理组。实验过程中对动物处置符合动物伦理学要求。依那西普由美国Wyeth公司提供(生产批号:P321686);钛金属颗粒由美国Zimmer公司提供。②建立钛颗粒骨吸收模型,其中空白对照组行原位缝合,不置入钛颗粒。依那西普各组分别在第0,2,4,6,8天腹腔注射不同剂量的依那西普(20,50,100,200μg/kg)。10d后取出颅骨,行常规苏木精-伊红染色,了解骨吸收情况。抗酒石酸酸性磷酸酶染色计算破骨细胞数量。结果:苏木精-伊红染色结果为单纯钛处理组骨吸收明显增加,骨小梁结构紊乱及骨质疏松,破骨细胞的形态变大,数目变多;依那西普干预组上述表现减轻,尤以200μg/kg剂量为明显。与空白对照组相比,单纯钛处理组可明显增加骨溶解(P<0.001)及破骨细胞生成(P<0.001);与单纯钛处理组相比,依那西普各组可减少骨溶解(P<0.05)及破骨细胞生成(P<0.05),尤以200μg/kg剂量最为明显(P<0.05),抗酒石酸酸性磷酸酶染色与苏木精-伊红染色结果相符。结论:依那西普可抑制钛颗粒诱导的骨溶解及破骨细胞的增殖,有望成为预防人工关节无菌性松动的药物。 展开更多
关键词 磨损颗粒 依那西普 破骨细胞 骨溶解 人工关节
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