组织工程支架在骨软骨修复中的应用进展 被引量：4

1

作者 马钢 肖云峰 +3 位作者 刘晓民 丁良甲 刘长路 高博 《医学综述》 2019年第3期453-458,共6页

因运动损伤、事故创伤所导致的骨软骨损伤逐渐增加,骨软骨损伤的修复也越来越受到重视。基于目前的研究,骨软骨组织工程支架在充分利用材料、信号分子的多种途径方面表现出巨大的潜能。支架设计需要考虑的基本要素是具有适当孔隙的双相... 因运动损伤、事故创伤所导致的骨软骨损伤逐渐增加,骨软骨损伤的修复也越来越受到重视。基于目前的研究,骨软骨组织工程支架在充分利用材料、信号分子的多种途径方面表现出巨大的潜能。支架设计需要考虑的基本要素是具有适当孔隙的双相结构和界面整合能力,组成物质的梯度分布和相适应的机械性能。支架的表面修饰技术可以改善细胞调节和信号分子递送。功能性支架可调控多信号转导分子递送的功能,被认为是有希望的治疗方法。 展开更多

关键词 骨软骨修复 界面组织 组织工程 支架设计 机械性能

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基因治疗在骨软骨修复中的应用 被引量：2

2

作者 易诚青 郑启新 《国外医学（骨科学分册）》 2002年第1期28-30,共3页

基因治疗在骨软骨修复领域有着广阔的应用前景。如何获得理想的转染效率,诱导充分的骨软骨发生与重建,并使基因治疗逐步从动物实验走向临床应用,是骨软骨修复中亟待解决的课题。新近资料表明,骨软骨修复的基础研究在深度与广度上都取得... 基因治疗在骨软骨修复领域有着广阔的应用前景。如何获得理想的转染效率,诱导充分的骨软骨发生与重建,并使基因治疗逐步从动物实验走向临床应用,是骨软骨修复中亟待解决的课题。新近资料表明,骨软骨修复的基础研究在深度与广度上都取得了长足进步,为该领域基因治疗的发展提供了良好的契机。本文就其研究进展、现存问题及发展前景作一综述。 展开更多

关键词 骨软骨修复 基因治疗 基因转移 研究进展 前景 目的基因 芭巴细胞

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人转化生长因子β1基因转染骨髓基质干细胞复合藻酸钙修复骨软骨缺损 被引量：5

3

作者 孙骏 侯筱魁 +1 位作者 李旭 张如明 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第29期5636-5638,共3页

目的:拟利用人转化生长因子β1基因转染骨髓基质干细胞,再与可降解藻酸钙材料复合构建具有较好生物学活性的组织工程化人工骨软骨,以期获得良好的软骨间整合。方法:雄性12个月龄的崇明山羊18只,由上海交通大学附属第九人民医院动物实验... 目的:拟利用人转化生长因子β1基因转染骨髓基质干细胞,再与可降解藻酸钙材料复合构建具有较好生物学活性的组织工程化人工骨软骨,以期获得良好的软骨间整合。方法:雄性12个月龄的崇明山羊18只,由上海交通大学附属第九人民医院动物实验中心提供。携带人转化生长因子β1基因的重组腺病毒由上海交通大学附属第九人民医院骨科研究室提供。制备藻酸钙凝胶的氯化钙、藻酸钠为Gibco公司产品。从羊髂嵴抽取8mL骨髓,贴壁法分离培养骨髓基质干细胞,传至第3代以携带人转化生长因子β1基因的重组腺病毒转染过夜。18只山羊均于双膝股骨内髁负重区建立骨软骨缺损模型,造模后分为3组,6只/组:转染细胞-藻酸钙组将转染人转化生长因子β1基因的骨髓基质干细胞悬于1.2%藻酸钠中,调整细胞密度为5×1010L-1,吸取5mL注入骨软骨缺损处,随后缓慢滴入过量的2.5%氯化钙,使氯化钙与藻酸钠发生交联反应形成藻酸钙凝胶。复合对照组同法注入未转染人转化生长因子β1基因的骨髓基质干细胞-藻酸钙凝胶,模型组不给予任何干预。转染后Westernblot法检测细胞外源基因的表达。移植后组织形态学检查及缺损评分。结果:人转化生长因子β1基因转染后,骨髓基质干细胞表达人转化生长因子β1,并分泌细胞外基质Ⅱ型胶原及Aggrecan。移植后24周,转染细胞-藻酸钙组缺损获得类透明样软骨修复,复合对照组及模型组均为纤维组织或纤维样软骨修复。与模型组比较,移植后第12,24周复合对照组、转染细胞-藻酸钙组骨软骨缺损组织形态学评分均明显升高(P<0.05),且转染细胞-藻酸钙组升高幅度显著大于复合对照组(P<0.05);转染细胞-藻酸钙组缺损评分随着修复时间的延长而明显升高(P<0.05)。结论:实验成功将组织工程学与分子生物学有机结合,经基因修饰的骨髓基质干细胞可使人转化生长因子β1持续高效发挥作用,并逐步转化为成熟的软骨细胞且分泌软骨基质,与藻酸钙复合修复骨软骨缺损效果满意。 展开更多

关键词 骨髓基质干细胞 人转化生长因子β 1 骨软骨修复 组织工程 基因转染

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双层支架材料构建组织工程骨软骨修复关节软骨缺损 被引量：3

4

作者 段平国 董健 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期189-192,共4页

随着对关节软骨及软骨下骨修复机制的进一步认识，人们日益重视将软骨和软骨下骨作为一个整体（即骨软骨单位）来指导关节软骨缺损的修复方案，而不是把焦点只放在关节表面的软骨上。如果忽略了修复支撑软骨再生的软骨下骨。

关键词 关节软骨缺损 骨软骨修复 构建组织工程 支架材料 软骨下骨 修复机制 关节表面 软骨再生

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关节软骨缺损修复的研究进展 被引量：5

5

作者 杨渊 陆敏安 《广西医学》 CAS 2002年第12期2027-2031,共5页

关键词 自身修复 骨软骨修复 骨膜移植 软骨细胞移植 三维立体细胞培养 干细胞定向诱导分化 关节软骨缺损 修复

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同种异体骨软骨移植修复关节软骨缺损的实验与应用 被引量：4

6

作者 宋洪强 亓建洪 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第26期202-204,共3页

目的:关节软骨多处于人体骨骼的重要功能部位,在临床上由于各种原因所导致的关节软骨缺损或变性坏死很常见。目前,使损伤的骨软骨修复至正常骨软骨,许多学者进行了有益的探索。将国内外同种异体骨软骨移植的研究和应用进展,从关节软骨... 目的:关节软骨多处于人体骨骼的重要功能部位,在临床上由于各种原因所导致的关节软骨缺损或变性坏死很常见。目前,使损伤的骨软骨修复至正常骨软骨,许多学者进行了有益的探索。将国内外同种异体骨软骨移植的研究和应用进展,从关节软骨的基础研究、同种异体骨软骨移植的发展概况、取材制备、保存、免疫原性、临床应用等方面做以分析。资料来源:应用计算机检索Medline1980-01/2004-05关于同种异体骨软骨移植的文章,检索词为“Osteochondralallograft”,限定文章语言种类为“English”;同时计算机检索CNKI1994-01/2004-05关于异体骨软骨移植的文章,检索词为“骨软骨,移植,软骨缺损”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①有关骨软骨保存方法的实验研究。②有关同种异体骨软骨移植的基础及临床研究。排除标准:文献中重复研究。未排除非随机、对照、盲法文章。资料提炼:共收集到59篇相关文献,追朔法查找文献12篇,29篇符合纳入标准,排除30篇文献,其中8篇重复研究,22篇为异体骨软骨移植在口腔颌面部整容中的应用。资料综合:29篇文章中6篇通过实验方法进行异体骨软骨保存方法的比较研究。10篇通过动物实验或临床研究,以对照研究方法证实同种异体骨软骨移植修复关节软骨缺损的可行性,与自体骨软骨移植相比较的优越性。13篇通过基础或临床研究,证实软骨自身修复能力有限,异体骨软骨移植后的免疫排斥反映对移植的影响。结论:在探索应用何种材料能更有效地治疗关节软骨缺损的过程中,人们一直把希望寄托在比自体骨软骨更理想的替代材料上,在众多的替代材料中,同种异体骨软骨有其独特的优势和应用价值,尤其对大块及特定形态结构部位缺损的替代作用。随着同种异体骨软骨移植的免疫排斥、软骨保存、软骨退变等问题的进一步解决,必将使关节软骨缺损的治疗学产生革命性的发展。 展开更多

关键词 移植 异种 骨 软骨 软骨/损伤 综述文献 同种异体骨软骨移植 关节软骨缺损 骨软骨修复 移植修复 实验研

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胶原膜/国产多孔钽金属双相支架修复山羊大面积骨软骨缺损的实验研究 被引量：2

7

作者 尉晓蔚 刘阁 +4 位作者 杨帆 杨佳慧 王本杰 于炜婷 赵德伟 《中华骨与关节外科杂志》 2020年第3期249-254,共6页

背景:骨软骨联合病变是骨科常见疾病,一直缺乏有效的治疗手段。目的:通过使用胶原膜联合自主研发的三维多孔钽金属支架,设计构建了一种新型的仿生骨组织工程复合体,并探讨其修复山羊大面积骨软骨缺损的效果。方法:将多孔碳化硅支架通过... 背景:骨软骨联合病变是骨科常见疾病,一直缺乏有效的治疗手段。目的:通过使用胶原膜联合自主研发的三维多孔钽金属支架,设计构建了一种新型的仿生骨组织工程复合体,并探讨其修复山羊大面积骨软骨缺损的效果。方法:将多孔碳化硅支架通过化学气相沉积技术制备成多孔钽金属,然后采用纤维蛋白黏合剂将胶原膜及自主研发的多孔钽金属进行界面结合,得到双相支架材料;在体外通过扫描电镜观察胶原膜及多孔钽的微观形貌,并通过能谱分析测定其组成成分;万能力学测试机进行双相支架材料的力学检测。32只雄性山羊采用随机数字表法分为4组,每组各8只,于左后肢建立骨软骨缺损模型(缺损面积直径为10 mm,深度为12 mm)。单纯骨软骨缺损组不做任何治疗,其余3组分别采用单纯胶原膜、单纯国产多孔钽金属、胶原膜/国产多孔钽金属双相支架修复。植入16周后进行大体观察及硬组织切片、染色,并进行定量分析。结果:扫描电镜观察结果表明,双相支架结合面均匀、光滑、牢固。能谱分析表明,胶原膜由碳、氧、钙3种元素组成,国内多孔钽金属主要由碳、硅和钽组成。该支架具有良好的抗压强度、抗拉强度、粘结强度和抗剪强度。植入山羊负重区大面积骨软骨缺损区16周后,国际软骨修复学会评分(ICRS)及改良O'Driscoll组织学评分结果显示,与单纯多孔钽金属组、单纯胶原膜组及单纯骨软骨缺损组相比,胶原膜/国产多孔钽金属双相支架组具有明显的骨软骨修复效果(P<0.05)。结论:本研究对于在负重区的大面积骨软骨缺损的成功修复显示了临床转化的潜能。为大面积骨软骨联合病变的临床治疗提供新的组织工程思路。 展开更多

关键词 多孔钽金属 胶原膜 骨软骨修复 山羊

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缓释双生长因子三层支架体内长期促骨软骨缺损再生的研究

8

作者 董云生 黄佳星 +3 位作者 肖慧 王雅菁 王茜霖 王淑芳 《天津大学学报（自然科学与工程技术版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第6期588-594,共7页

外伤或关节使用过度或重度关节炎都会导致关节表面的软骨以及软骨下骨形成难以恢复的损伤.尽管目前临床上的治疗技术在某些方面取得成功,但仍存在治疗的局限性,如自体移植存在供区并发症、移植的组织不完全整合和易降解、骨髓刺激会产... 外伤或关节使用过度或重度关节炎都会导致关节表面的软骨以及软骨下骨形成难以恢复的损伤.尽管目前临床上的治疗技术在某些方面取得成功,但仍存在治疗的局限性,如自体移植存在供区并发症、移植的组织不完全整合和易降解、骨髓刺激会产生纤维软骨、质量不佳等.为提高骨软骨缺损的治疗效果,前期研究制备了局部缓释生长因子rhBMP-2和rhTGF-β3的丝素蛋白/脱软骨细胞外基质/纳米羟基磷灰石复合三层支架,并在兔子体内短期植入后获得良好的骨软骨修复效果,但并未进行长期体内研究.本研究在兔子双膝滑车沟处建立直径5mm、深度3mm的缺损,并将具有局部缓释生长因子rhBMP-2和rhTGF-β3的复合三层支架进行缺损区植入,且以天然膝关节滑车沟处骨软骨为对照组,修复34周后通过大体观察、组织学染色、免疫组织化学染色、Micro-CT扫描以及力学测定,评价支架对骨软骨缺损长期的修复情况.大体观察、组织学染色、免疫组织学染色扫描结果表明,支架组再生软骨具有与天然组相似的表面平整度和完整度、细胞排列形态以及黏多糖含量;但Ⅱ型胶原染色和软骨纳米压痕结果表明,支架组再生软骨Ⅱ型胶原含量以及力学性能明显低于天然软骨.Micro-CT扫描以及力学结果表明,支架组再生软骨下骨具有与天然软骨下骨相似的结构以及力学强度((48.98±12.7091)MPa).因此,具有局部缓释生长因子rhBMP-2和rhTGF-β3的丝素蛋白复合三层支架在体内长期促进骨软骨再生方面具有显著的优势. 展开更多

关键词 缓释支架 生长因子 骨软骨修复 体内研究 组织工程

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颞下颌关节面骨软骨缺损自然修复过程的实验观察 被引量：3

9

作者 王旭东 杨驰 +2 位作者 邱蔚六 蔡协艺 哈綨 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2001年第3期252-255,共4页

目的　分析猕猴颞下颌关节功能面骨软骨全层缺损后的自然修复能力以及修复组织的性质。方法　 12只猕猴 2 4侧关节 ,于关节镜下在关节结节后斜面和 /或髁突前斜面进行钻孔 ,造成直径 3mm、深度 5mm ,同时穿透关节软骨全层和软骨下皮质... 目的　分析猕猴颞下颌关节功能面骨软骨全层缺损后的自然修复能力以及修复组织的性质。方法　 12只猕猴 2 4侧关节 ,于关节镜下在关节结节后斜面和 /或髁突前斜面进行钻孔 ,造成直径 3mm、深度 5mm ,同时穿透关节软骨全层和软骨下皮质骨 ,并深入骨髓腔的圆柱形缺损。术后 4周、8周、12周和 2 4周对修复组织进行大体形态学、组织学、免疫组织化学检查。结果　 4周即出现损伤区纤维组织性部分修复 ;随时间推移 ,损伤区仍为纤维组织修复 ;12周后缺损区基本与正常周围组织平齐 ,局部出现钙化组织。免疫组化染色Ⅱ型胶原染色不明显 ,Ⅰ型胶原有不同程度的染色。结论　单纯软骨下骨钻孔术能修复关节面骨软骨的全层缺损 ,只是修复组织为大量的纤维组织和少量纤维软骨样组织的混合体 ,与正常关节软骨有差别。 展开更多

关键词 颞下颌关节 关节镜 钻孔术 骨软骨缺损修复

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可注射生物降解型复合淀粉水凝胶修复关节骨-软骨缺损的应用研究 被引量：4

10

作者 李鹏 刘慧玲 +2 位作者 吴康 林潇 杨磊 《生物骨科材料与临床研究》 CAS 2021年第3期6-12,23,共8页

目的开发一种可注射和生物降解型的水凝胶,并研究该水凝胶对软骨细胞增殖和功能表达的影响,以及在大鼠膝关节骨-软骨缺损模型中的修复效果。方法以硅酸钙溶液和淀粉为主要原料加入添加剂后制备复合淀粉水凝胶,通过流变学测试、注射器推... 目的开发一种可注射和生物降解型的水凝胶,并研究该水凝胶对软骨细胞增殖和功能表达的影响,以及在大鼠膝关节骨-软骨缺损模型中的修复效果。方法以硅酸钙溶液和淀粉为主要原料加入添加剂后制备复合淀粉水凝胶,通过流变学测试、注射器推出实验和体外浸泡实验对其流变学性能、可注射性和降解性能进行表征。分离提取幼年大鼠膝关节软骨细胞并与材料浸提液进行共培养,通过CCK-8细胞增殖测试和细胞Live/Dead染色方法测定细胞毒性和活性,并通过PCR定量测试成软骨相关基因的表达量。构建大鼠膝关节骨-软骨缺损模型,通过局部注射复合淀粉水凝胶进行干预,在2周、4周和6周取大鼠膝关节标本行宏观、组织学染色评估和分析。结果复合淀粉水凝胶具有介于固态和液态之间的流变学特征,在15 N外力下可从22 G针头中稳定推出,在PBS溶液中浸泡10 d后质量损失率为38wt.%。复合淀粉水凝胶浸提液对软骨细胞增殖无抑制作用,并提高了其Ⅱ型胶原基因和SOX-9基因的表达量。动物实验显示治疗4周和6周后复合淀粉水凝胶组的组织学评分高于未治疗组,组织学染色也显示该水凝胶可促进软骨细胞外基质合成。结论复合淀粉水凝胶具有良好的可注射性、可降解性和生物相容性,可以提升软骨细胞Ⅱ型胶原基因和SOX-9基因的表达量,并可在体内促进骨-软骨缺损修复。 展开更多

关键词 骨-软骨缺损修复 关节腔注射 水凝胶 硅酸钙 淀粉

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骨/软骨类器官构建策略及应用前景 被引量：1

11

作者 白龙 苏佳灿 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期185-199,共15页

骨/软骨损伤是骨科临床中的常见病和多发病,其治疗是骨科临床难题,更是再生医学研究热点.目前,骨组织工程被广泛应用于骨/软骨修复,其中生物活性支架材料搭载种子细胞可促进骨/软骨修复,但该技术在骨/软骨新生过程中缺乏多维度、多层次... 骨/软骨损伤是骨科临床中的常见病和多发病,其治疗是骨科临床难题,更是再生医学研究热点.目前,骨组织工程被广泛应用于骨/软骨修复,其中生物活性支架材料搭载种子细胞可促进骨/软骨修复,但该技术在骨/软骨新生过程中缺乏多维度、多层次的机制解析和有序调控,无法有效诱导空间化骨/软骨微环境特征,成骨/软骨活性不足,临床修复效果有限.因此,亟须开发新的研究工具和技术,以较小成本和简单方式模拟骨/软骨结构和生理功能,复制其病理特点,用于发病机制研究和促进骨/软骨再生修复.近年来,类器官技术的迅猛发展为再生医学研究提供了独特的解决方案.骨/软骨类器官是近几年涌现出的概念,在国内的研究亦刚刚起步.系统地介绍了骨/软骨类器官的发展历程、构建策略、评价表征、机制探索以及临床前应用等方面的前沿进展,旨在为对该领域感兴趣的学者提供参考,推动骨/软骨类器官临床应用,提升骨/软骨损伤修复效果,为促进骨/软骨损伤组织有序再生修复提供全新干预策略. 展开更多

关键词 骨/软骨修复 类器官 构建策略 研究进展 应用前景

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低强度脉冲超声干预膝关节炎模型兔软骨细胞Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13的表达 被引量：10

12

作者 吴建萍 王志刚 王黎明 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第18期2596-2602,共7页

背景:低强度脉冲超声安全无创、穿透性强,近年来,越来越多的研究表明,低强度脉冲超声在促进损伤关节软骨修复方面具有重要的作用。目的:观察低强度脉冲超声对膝关节炎模型兔软骨细胞Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13表达的影响。方法:纳入20... 背景:低强度脉冲超声安全无创、穿透性强,近年来,越来越多的研究表明,低强度脉冲超声在促进损伤关节软骨修复方面具有重要的作用。目的:观察低强度脉冲超声对膝关节炎模型兔软骨细胞Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13表达的影响。方法:纳入20只新西兰白兔,均建立膝关节炎模型,建模后随机分为对照组和实验组,每组10只。实验组动物右侧膝关节利用超声波骨折愈合仪进行低强度脉冲超声治疗,对照组动物予以右侧膝关节假低强度脉冲超声治疗。干预后8周,取胫骨内侧端以及膝关节股骨内侧端软骨组织,经常规处理后,进行甲苯胺蓝染色,并置于显微镜下进行病理学观察,利用q RT-PCR法软骨细胞基质金属蛋白酶13和Ⅱ型胶原表达量检测。观察实验动物一般情况和关节软骨病理形态,以及基质金属蛋白酶13、Ⅱ型胶原的q RT-PCR检测结果。结果与结论:1甲苯胺蓝染色和病理学观察:治疗8周后,对照组关节软骨出现明显的裂隙,并从表面延伸至深层,且存在严重的染色缺失现象;实验组可观察到关节软骨表面形成裂隙,存在中度染色缺失现象;2q RT-PCR检测:软骨细胞培养5,10 d后,实验组和对照组相同时间点基质金属蛋白酶13和Ⅱ型胶原基因表达差异均有显著性意义(P<0.05);3结果证实:低强度脉冲超声可调节膝关节炎模型兔软骨细胞Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13基因的表达。 展开更多

关键词 实验动物 骨软骨损伤与修复动物模型 低强度脉冲超声 膝关节炎 动物模型 软骨细胞 Ⅱ型胶原 基质金属蛋白酶13 基因

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利塞膦酸钠干预骨质疏松模型大鼠髁突软骨Bcl-2、Bax及Caspase3的表达 被引量：4

13

作者 周琦 魏立 +2 位作者 江莉婷 李宁 高益鸣 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第27期3970-3976,共7页

背景:二膦酸盐是一类传统的抗骨吸收药物,影响软骨组织的生长发育,目前大多数研究集中在其对长骨关节软骨的影响,而其对髁突软骨效应如何尚未完全清楚。目的:观察第3代二膦酸盐类药物利塞膦酸钠对骨质疏松模型大鼠髁突软骨抗凋亡蛋白Bc... 背景:二膦酸盐是一类传统的抗骨吸收药物,影响软骨组织的生长发育,目前大多数研究集中在其对长骨关节软骨的影响,而其对髁突软骨效应如何尚未完全清楚。目的:观察第3代二膦酸盐类药物利塞膦酸钠对骨质疏松模型大鼠髁突软骨抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax、促凋亡蛋白Caspase3表达的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为3组,假手术组术中暴露卵巢但不切除;模型组切除双侧卵巢,制备骨质疏松模型,并于造模前3 d皮下注射生理盐水2.4μg/kg,1次/d,以后每隔3 d注射1次;治疗组切除双侧卵巢,制备骨质疏松模型,并于造模前3 d皮下注射利塞膦酸钠2.4μg/kg,以后每隔3 d注射1次。造模后3个月取髁突软骨,观察细胞凋亡、Bcl-2、Bax及Caspase3的表达。结果与结论:(1)髁突软骨细胞凋亡:假手术组<治疗组<模型组(P均<0.05)。(2)Bcl-2表达:模型组较假手术组略降低,但差异无显著性意义,治疗组高于模型组(P<0.05)。(3)Bax及Caspase3表达:模型组Bax及Caspase3表达高于假手术组(P均<0.05),治疗组Bax及Caspase3表达低于模型组(P均<0.05)。结果表明利塞膦酸钠可通过改变骨质疏松大鼠髁突软骨内Bcl-2、Bax及Caspase3表达调控髁突软骨细胞的凋亡。 展开更多

关键词 二膦酸盐类 骨质疏松 动物 实验 实验动物 骨软骨损伤与修复动物模型 二膦酸盐 去卵巢 下颌骨髁突软骨 TUNEL Bcl-2 Bax CASPASE3

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骨与软骨组织工程中骨形态发生蛋白的特征与临床应用 被引量：9

14

作者 汤显能 陈跃平 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第4期591-596,共6页

背景:自从1965年美国Urist等研究发现骨形态发生蛋白有助于骨重新生长后,在全世界范围内掀起了骨诱导研究的热潮,中国对于骨形态发生蛋白的研究近年也进入大规模的临床研究试验阶段。目的:回顾近年来骨形态发生蛋白在骨与软骨组织工程... 背景:自从1965年美国Urist等研究发现骨形态发生蛋白有助于骨重新生长后,在全世界范围内掀起了骨诱导研究的热潮,中国对于骨形态发生蛋白的研究近年也进入大规模的临床研究试验阶段。目的:回顾近年来骨形态发生蛋白在骨与软骨组织工程的临床应用及相关研究进展。方法:以"Bone morphogenetic protein, Bone tissue engineering, Cartilage tissue engineering,Osteoarthritis,Fracture,Nonunion,Bone defect,Osteonecrosis of femoral head,Gene therapy"或"骨形态发生蛋白,骨组织工程,软骨组织工程,关节炎,骨折,骨不连,骨缺损,股骨头坏死,基因治疗"等作为检索词,由第一作者检索2000年至2018年PubMed、Medline、Embase、中国知网、万方、维普等数据库收录的与骨形态发生蛋白在骨与软骨临床应用研究相关的文献报道,并排除重复性研究,共纳入62篇文章进行综述分析。结果与结论:通过从关节炎治疗、骨折治疗、骨不连及骨缺损治疗、股骨头坏死治疗、基因治疗等5个方面进行综述讨论,系统阐述了骨形态发生蛋白在骨与软骨组织工程中的临床应用研究及临床疗效报道。骨形态发生蛋白是一种具有强大的骨诱导活性成骨因子,具有促进骨生长作用,同时还具有软骨、肌腱及韧带等促进修复作用,因其较高的有效性和安全性近年来在界内倍受推崇。多种转化生长因子相互协同、复合一起作用于骨与软骨组织工程中的临床应用将成为今后骨科研究的热点之一,有待继续深入研究。 展开更多

关键词 骨形态发生蛋白质类 骨和骨组织 软骨 组织工程 骨形态发生蛋白 骨缺损 骨不连 骨折 骨关节炎 股骨头坏死 骨与软骨修复 国家自然科学基金

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载中药纳米材料促进骨与软骨修复研究进展 被引量：1

15

作者 李昀姝 彭鹏 +1 位作者 张茜玥 赵杰瑞 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2024年第2期92-96,共5页

骨组织工程是目前修复骨与软骨损伤的有效手段,当前有许多材料都运用于骨组织工程,纳米载药材料是其中之一。纳米载药材料颗粒直径远小于毛细血管,具有降低药物毒副作用、提高药物稳定性、缓释控释药物和药物靶向释放等优点。许多中药... 骨组织工程是目前修复骨与软骨损伤的有效手段,当前有许多材料都运用于骨组织工程,纳米载药材料是其中之一。纳米载药材料颗粒直径远小于毛细血管,具有降低药物毒副作用、提高药物稳定性、缓释控释药物和药物靶向释放等优点。许多中药已被证实对促进骨与软骨再生有着重要的作用。载中药纳米材料除具有传统纳米材料的优点外,还具有促进成骨与软骨细胞再生、维持骨细胞结构、抑制炎症因子等特殊治疗能力,可以为促进骨与软骨修复提供新思路。本文总结了载中药纳米材料的主要活性成分与目前应用于组织工程的种类,以及载中药纳米材料在骨组织工程中的应用现状和发展前景。 展开更多

关键词 载药纳米材料 淫羊藿苷 姜黄素 组织工程 骨与软骨修复 支架

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酒精性股骨头缺血坏死大鼠模型的制备 被引量：15

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作者 杨云 范海燕 +2 位作者 黄健 马忠平 张志峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第27期3977-3983,共7页

背景:长期大量饮酒与股骨头坏死的关系早已明确,但乙醇引起股骨头坏死的病理机制目前并未完全阐明。目的:制作酒精性股骨头缺血坏死大鼠模型,探讨其发病机制。方法:将80只Wistar大鼠随机分为实验组与对照组,每组40只,实验组灌胃给予烈... 背景:长期大量饮酒与股骨头坏死的关系早已明确,但乙醇引起股骨头坏死的病理机制目前并未完全阐明。目的:制作酒精性股骨头缺血坏死大鼠模型,探讨其发病机制。方法:将80只Wistar大鼠随机分为实验组与对照组,每组40只,实验组灌胃给予烈性白酒10 mL/kg,1次/d,连续6个月;对照组灌胃给予生理盐水10 mL/kg,1次/d,连续6个月。每个月随机取6只大鼠双侧股骨头,进行组织形态学观察。结果与结论:(1)骨坏死:实验组3个月时骨小梁变细,排列紊乱,空骨陷窝数开始增加,6个月时出现典型的骨坏死,空缺骨陷窝明显增加;对照组骨小梁完整,排列整齐,骨陷窝中骨细胞清晰可见,细胞形态正常;(2)血管损伤:实验组3个月时微动脉内膜增生,部分血管内皮下弹力纤维减少,弹性纤维及中层平滑肌断裂、增生,6个月时上述表现更加明显;对照组微动脉膜未见增厚,血管壁正常;(3)微血栓形成:实验组3个月时微血栓数量明显增加,6个月时变化更加显著;对照组微血栓数量无明显变化。(4)结果表明:长期摄入乙醇可导致大鼠股骨头内微血管内皮损伤,局部微循环供血异常,诱发股骨头缺血性坏死,且坏死程度与乙醇累积摄入量相关。 展开更多

关键词 股骨头坏死 模型 动物 组织工程 实验动物 骨软骨损伤与修复动物模型 股骨头缺血性坏死 动物模型 乙醇 大鼠

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不同剂量维甲酸诱导骨质疏松大鼠模型的稳定性 被引量：14

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作者 孙世栋 梁其彬 +2 位作者 范为之 曾展鹏 陈柏行 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第20期3164-3169,共6页

背景:骨质疏松严重危害老年人的健康和生活质量,建立理想的实验动物模型对骨质疏松的病因和治疗的研究有着重要的意义。目的:通过不同剂量的维甲酸诱导建立大鼠骨质疏松模型,筛选出理想的造模剂量。方法:将80只雌性SD大鼠按体质量随机... 背景:骨质疏松严重危害老年人的健康和生活质量,建立理想的实验动物模型对骨质疏松的病因和治疗的研究有着重要的意义。目的:通过不同剂量的维甲酸诱导建立大鼠骨质疏松模型,筛选出理想的造模剂量。方法:将80只雌性SD大鼠按体质量随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,各20只。低剂量组、中剂量组和高剂量组分别以80,100,120 mg/(kg·d)维甲酸连续灌胃14 d。结果与结论:与对照组相比,低剂量组大鼠骨密度、成骨细胞和破骨细胞计数及骨微观结构无明显变化,而中、高剂量组大鼠股骨骨密度、血清钙含量明显下降,股骨破骨细胞数量增加,骨微观结构明显发生改变,其中以中剂量组最为明显。结果说明100 mg/(kg·d)维甲酸灌胃14 d可诱导大鼠建立骨质疏松模型,且稳定性良好。 展开更多

关键词 骨质疏松 维甲酸 模型 动物 组织工程 组织构建 骨组织工程 骨软骨损伤与修复动物模型 雌性 苏木精-伊红染色 骨组织形态计量学

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培哚普利对维甲酸所致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响 被引量：10

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作者 钟奕 薛青 +2 位作者 周奕 陈亮华 张礼超 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第18期2589-2595,共7页

背景:骨组织中存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统组分,近年来对抗高血压药物的研究,发现血管紧张素转换酶抑制剂类降压药对骨质疏松可能也有效,培哚普利是常用的此类降压药之一,其对骨代谢有什么影响及能否用于抗骨质疏松,未见文献报道。... 背景:骨组织中存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统组分,近年来对抗高血压药物的研究,发现血管紧张素转换酶抑制剂类降压药对骨质疏松可能也有效,培哚普利是常用的此类降压药之一,其对骨代谢有什么影响及能否用于抗骨质疏松,未见文献报道。目的:观察培哚普利对维甲酸溶液致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响。方法:将50只SD大鼠随机分5组,每组10只。模型组及各培哚普利剂量组大鼠予维甲酸溶液80 mg/(kg·d)灌胃,造模成功后培哚普利2,4,8 mg/(kg·d)组分别给予相应剂量培哚普利灌胃干预,1次/d,连续42 d;正常对照组及模型组均灌予等容积蒸馏水。检测各组大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶以及骨质量、骨密度,并分别测定骨组织中骨特异性碱性磷酸酶及抗酒石酸酸性磷酸酶m RNA的表达量。结果与结论:与模型组比较,经培哚普利治疗后,维甲酸所致骨质疏松大鼠血清钙、磷水平升高,碱性磷酸酶活性显著降低,骨质量和骨密度显著升高。培哚普利8 mg/(kg·d)组骨特异性碱性磷酸酶m RNA相对表达量要高于培哚普利2,4 mg/(kg·d)组及模型组;培哚普利8 mg/(kg·d)组抗酒石酸酸性磷酸酶m RNA相对表达量高于模型组。提示培哚普利能改善骨质疏松大鼠部分骨代谢生化指标,并通过上调骨特异性碱性磷酸酶m RNA的表达促进骨形成,对维甲酸所致的骨质疏松有一定的防治作用。 展开更多

关键词 实验动物 骨软骨损伤与修复动物模型 维甲酸 骨质疏松模型 培哚普利 钙 磷 碱性磷酸酶 骨质量 骨密度 骨特异性碱性磷酸酶 抗酒石酸酸性磷酸酶 大鼠

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构建骨质疏松动物模型建模方法的改进及评价 被引量：17

19

作者 张春丽 李忠海 +2 位作者 周颖 刘彦 侯树勋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第5期754-759,共6页

背景:通过骨质疏松动物模型深入了解骨质疏松症发病机制和发生发展过程,对骨质疏松症的临床诊断和防治都具有重大意义。目的:归纳和总结骨质疏松症建模方法及研究思路,揭示骨质疏松症动物模型建立的现状和进展,比较各种建模方法的优缺点... 背景:通过骨质疏松动物模型深入了解骨质疏松症发病机制和发生发展过程,对骨质疏松症的临床诊断和防治都具有重大意义。目的:归纳和总结骨质疏松症建模方法及研究思路,揭示骨质疏松症动物模型建立的现状和进展,比较各种建模方法的优缺点,为临床研究提供借鉴意义。方法:应用计算机检索中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、万方中文数据库和Pub Med数据库,检索时间为1969年1月至2015年10月,以"动物模型;骨质疏松症"和"animal model;osteoporosis"为检索词,语言分别设定为中文和英文。按纳入和排除标准对文献进行筛选。分别以骨质疏松症建模方法、方法的改进以及各自方法的优缺点等几方面出发进行归纳和总结。结果与结论:共收集576篇相关文献,排除发表时间较早、重复及类似研究的文献,共纳入53篇符合标准的文献。各种骨质疏松动物模型可能只侧重于表现该疾病的某种病因、某一阶段、某些主要症状及某些病理生理变化,必须根据研究目的,选择合适的造模方法和实验动物。大鼠手术去势法是目前骨质疏松症建模中最常应用的模型。药物法构建骨质疏松症模型以糖皮质激素最常用。失用性法及营养性法应用局限,往往结合去势法或药物法一起使用。转基因、基因突变及脑源性模型的应用效果有待观察。 展开更多

关键词 组织工程 动物 骨质疏松症 实验动物 骨软骨损伤与修复动物模型 骨质疏松 建模方法 去势 药物性骨质疏松 失用性骨质疏松 营养性骨质疏松 脑源性骨质疏松 转基因小鼠 国家自然科学基金

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长针透刺膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平的变化 被引量：15

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作者 李石胜 吴耀持 张峻峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第18期2609-2614,共6页

背景:基质金属蛋白酶抑制剂1在抑制关节退变、破坏方面有重要作用。目的:观察长针透刺治疗大鼠膝骨关节炎后,大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平变化。方法:将40只SD大鼠随机分成正常组、长针透刺组、药物组及模型组,每组10只,通... 背景:基质金属蛋白酶抑制剂1在抑制关节退变、破坏方面有重要作用。目的:观察长针透刺治疗大鼠膝骨关节炎后,大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平变化。方法:将40只SD大鼠随机分成正常组、长针透刺组、药物组及模型组,每组10只,通过向SD大鼠膝关节腔内注射1.6%木瓜蛋白酶溶液并驱赶大鼠活动造模,2周后建立膝骨关节炎模型。正常组与模型组不干预,长针透刺组用0.3 mm×125.0 mm的毫针透刺大鼠内外膝眼穴,药物组将透明质酸钠向关节腔内注射。结果与结论:1ELISA法检测:治疗4周后,正常组大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平高于模型组(P<0.05),长针透刺组及药物组大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平高于模型组(P<0.05)。2结果证实,长针透刺能有效提高膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平。 展开更多

关键词 动物模型 骨软骨损伤与修复动物模型 基质金属蛋白酶抑制剂1 骨关节 膝骨关节炎 长针透刺 大鼠 骨关节炎 透明质酸钠 针灸 透刺 基质金属蛋白酶

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