腺嘌呤灌胃联合高磷饮食诱导CKD-MBD大鼠模型的探讨

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作者 郭星云 杨荣禄 +7 位作者 任秋月 袁丽莎 石凯峰 孟祥飞 刘世巍 李同侠 张宁 柳诗意 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第2期111-115,I0001,I0002,共7页

目的:观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)大鼠模型。方法:34只SD大鼠随机分为对照组及模型组,每组17只。实验第1~4周,每日予250 mg/kg腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养,第5~8周腺嘌呤灌... 目的:观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)大鼠模型。方法:34只SD大鼠随机分为对照组及模型组,每组17只。实验第1~4周,每日予250 mg/kg腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养,第5~8周腺嘌呤灌胃改为隔日。对照组和模型组灌胃等体积高纯水。共给药8周。8周后杀检取材,苏木精-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)染色、马松(Masson)染色法观察两组大鼠肾脏病理,茜素红、HE染色观察主动脉钙化结节形成情况;HE染色观察胫骨组织形态,显微CT(Micro-CT)与CT-AN软件对股骨进行三维分析,检测皮质骨骨形态计量学参数;全自动生化仪测定血钙(Ca)、血磷(P)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠的Scr、BUN、P和iPTH水平均显著升高(P<0.01),Ca2+水平明显降低(P<0.01);模型组肾小球结构紊乱,肾小球基底膜增厚,肾小管扩张,管腔内有积水、炎性细胞的浸润和棕褐色结晶沉积,肾脏血管明显减少,肾脏间质纤维化,有炎性细胞浸润;模型组大鼠主动脉中膜明显的呈连续性线性分布的钙化结节,局部血管破裂;模型组大鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白平均光密度值表达明显降低,骨形态蛋白-2(BMP-2)和Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白平均光密度值表达升高,差异有统计学意义(P<0.01);模型组大鼠胫骨近端干骺端的小梁骨网络之间的断开和分离增加,骨小梁表面的成骨细胞和破骨细胞数量增加,骨小梁周围出现大量间质纤维化,模型组皮质骨组织密度显著降低(P<0.01)、皮质孔隙度显著增加(P<0.01),皮质骨体积分数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腺嘌呤灌胃联合高磷饮食是制备CKD-MBD大鼠模型较为快速、可行、准确的方法,值得进一步推广。 展开更多

关键词 慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD) 血管钙化 高转运型骨病 腺嘌呤 高磷饮食

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腺嘌呤灌胃联合高磷饮食诱导慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型的探讨 被引量：5

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作者 柳诗意 孟祥飞 +3 位作者 张宁 刘世巍 李兰芳 朱宏伟 《中国中西医结合肾病杂志》 2015年第12期1052-1055,I0010,共5页

目的：观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型。方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组及模型组,每组15只。实验第1~4周,模型组大鼠按250 mg/kg剂量给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.8%高磷饲料喂养,第5~6周腺嘌呤改... 目的：观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型。方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组及模型组,每组15只。实验第1~4周,模型组大鼠按250 mg/kg剂量给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.8%高磷饲料喂养,第5~6周腺嘌呤改为隔日灌胃。正常对照组灌胃等体积生理盐水。共给药6周。6周后杀检取材,苏木精-伊红（HE）染色法观察两组大鼠肾脏病理及主动脉钙化结节形成情况;检测主动脉血管壁钙含量及碱性磷酸酶（ALP）水平;全自动生化仪测定血钙（Ca2＋）、血磷（P3-）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清全段甲状旁腺激素（i PTH）水平。结果：与正常对照组比较,模型组肾小球结构紊乱,肾小管扩张积水,腔内有炎性细胞的浸润,肾小管内棕褐色结晶沉积,肾脏间质纤维化,肾脏血管明显减少;模型组主动脉出现广泛的呈连续线性分布的钙化结节;模型组大鼠主动脉钙含量及ALP水平均明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;与正常对照组比较,模型组大鼠血P3-、Scr、BUN、i PTH水平均明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）,血Ca2＋水平明显下降,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：腺嘌呤灌胃联合高磷饮食是制备慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型较为快速、可行、准确的方法,值得进一步推广。 展开更多

关键词 慢性肾衰竭 血管钙化 腺嘌呤 高磷饮食

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高磷饮食对慢性肾衰竭大鼠肾脏Ⅱa型Na-Pi转运体的影响 被引量：2

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作者 曾鸣 王笑云 +1 位作者 王小兵 赵秀芬 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期568-571,共4页

目的:研究高磷饮食对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏Ⅱa型钠-磷协同转运体(NaPi鄄2)mRNA表达的影响。方法:24只SD大鼠,随机分为CRF高磷饮食组、CRF低磷饮食组、假手术高磷饮食组与假手术低磷饮食组,用5/6肾大部切除术构建CRF大鼠模型,分别予高... 目的:研究高磷饮食对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏Ⅱa型钠-磷协同转运体(NaPi鄄2)mRNA表达的影响。方法:24只SD大鼠,随机分为CRF高磷饮食组、CRF低磷饮食组、假手术高磷饮食组与假手术低磷饮食组,用5/6肾大部切除术构建CRF大鼠模型,分别予高磷(含磷1.2%)或低磷(含磷0.2%)饮食,测定2、7、14天血离子钙(iCa)、磷(P)、全段甲状旁腺激素(iPTH);第14天测血1,25鄄(OH)2D3,RT鄄PCR法检测NaPi鄄2mRNA表达。结果:2周后CRF模型中高磷饮食组较低磷组肾脏NaPi鄄2mRNA表达明显减低(P<0.01),血P明显增高(P<0.05),iPTH明显增高(P<0.01),血iCa及1,25鄄(OH)2D3两组无明显差异(P>0.05)。假手术组中高磷饮食组较低磷组NaPi鄄2mRNA表达减低(P<0.05),血iCa、P、iPTH及1,25鄄(OH)2D3均无变化(P>0.05)。CRF组较假手术组NaPi鄄2mRNA表达明显减少(P<0.05)。结论:高磷饮食引起CRF大鼠NaPi鄄2mRNA表达减少,高磷血症可能是iPTH增高、不受钙和1,25鄄(OH)2D3影响的独立因素。 展开更多

关键词 高磷饮食 肾脏Ⅱa型Na—Pi转运体 mRNA表达 慢性肾衰竭大鼠 甲状旁腺激素

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部分肾切除加高磷饮食所致大鼠肾性骨病模型研究 被引量：5

4

作者 周家俊 关鑫 赵东 《中国中西医结合肾病杂志》 2002年第10期567-569,共3页

目的 :探讨一种新的肾性骨病大鼠模型制作方法。方法 :采用 3/ 4肾切除加高磷饮食 6月动态观察肾功能、骨代谢指标及骨病理改变。结果 :模型组血尿素氮、肌酐、磷、甲状旁腺素进行性升高 ,钙进行性降低 ,骨代谢指标血清碱性磷酸酶、骨... 目的 :探讨一种新的肾性骨病大鼠模型制作方法。方法 :采用 3/ 4肾切除加高磷饮食 6月动态观察肾功能、骨代谢指标及骨病理改变。结果 :模型组血尿素氮、肌酐、磷、甲状旁腺素进行性升高 ,钙进行性降低 ,骨代谢指标血清碱性磷酸酶、骨钙素、尿脱氧吡啶酚显著升高 ,骨病理改变与人肾性骨病相似。结论 :3/ 展开更多

关键词 肾性骨病 动物模型 部分肾切除 高磷饮食 制作方法 肾功能 骨代谢指标 骨病理变化 慢性肾衰竭并发症

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腺嘌呤加高磷饮食快速建立慢性肾脏病血管钙化动物模型法 被引量：2

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作者 蒲江 魏晓 +4 位作者 龚财判 刘琦 张丽玲 李丽 欧三桃 《西南军医》 2018年第4期445-450,共6页

目的建立一种快速诱导慢性肾脏病(CKD)血管钙化大鼠模型的实验方法,为进一步阐明CKD所致血管钙化机制及其防治提供可靠的实验平台。方法 45只SD大鼠随机分为对照组和CKD血管钙化组,实验组给予2.5%腺嘌呤混悬液灌胃,联合1.8%高磷饲料喂养... 目的建立一种快速诱导慢性肾脏病(CKD)血管钙化大鼠模型的实验方法,为进一步阐明CKD所致血管钙化机制及其防治提供可靠的实验平台。方法 45只SD大鼠随机分为对照组和CKD血管钙化组,实验组给予2.5%腺嘌呤混悬液灌胃,联合1.8%高磷饲料喂养;对照组予以等量生理盐水灌胃,普通饲料喂养;分别于第2、4、6周收集尿液、血液、肾脏及主动脉标本;经腹主动脉取血测定肾功能、钙、磷等,HE染色观察肾脏病理改变,Von Kossa染色、钙含量测定评估主动脉钙化情况;免疫组化法检测主动脉α-SMA、Runx2蛋白表达量,RT-PCR检测大鼠主动脉α-SMA、Runx2 mRNA水平。结果 1.生化指标:与对照组相比,各时间点CKD组的24小时尿蛋白定量、肌酐及尿素氮水平均明显升高(P<0.01);血磷及钙磷乘积水平明显增加(P<0.01),血钙自第4周起明显降低(P<0.05);2.肾脏病理:对照组肾脏结构形态正常;CKD组逐渐出现肾脏结构紊乱,皮髓质分界不清,肾小球显著萎缩,囊腔显著扩张,肾小管扩张,部分上皮细胞变性坏死,管内可见大量棕黄色颗粒物质沉积,肾间质明显纤维化,血管明显减少,可见炎性细胞浸润;3.主动脉钙化:1Von Kossa染色:对照组主动脉无明显黑色颗粒物沉积;CKD组主动脉逐渐出现黑色颗粒物质沉积,中膜平滑肌纤维断裂,血管僵硬度显著增加;2主动脉钙含量:与对照组相比,各时间点CKD组主动脉钙含量均显著增高(P<0.01);3免疫组化结果:与对照组相比,CKD组各时间点主动脉平滑肌α-SMA蛋白表达明显减少(P<0.05),而Runx2蛋白表达明显增加(P<0.05);4RT-PCR结果:与对照组相比,CKD组主动脉各时间点α-SMA mRNA表达显著降低(P<0.01),而Runx2 mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论腺嘌呤灌胃加高磷饮食较传统方法,具有更加快速、简便、准确等的特点,为慢性肾脏病血管钙化研究提供了一个可靠的动物模型。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 血管钙化 高磷饮食 腺嘌呤

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高磷联合腺嘌呤饮食诱导大鼠高转化型肾性骨病模型的建立与分析 被引量：4

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作者 张豪 孟彦 +5 位作者 金小冬 陈珺 李英彬 黄韧 左力 李青南 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期485-489,共5页

目的探讨高磷联合腺嘌呤制作大鼠慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)模型诱导的骨矿代谢异常。方法雄性3月龄SD大鼠30只,随机分成三组:基础组(Basal)、对照组(Control)、慢性肾病组(CKD),实验持续6周。所有大鼠先饲养两周以适应环... 目的探讨高磷联合腺嘌呤制作大鼠慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)模型诱导的骨矿代谢异常。方法雄性3月龄SD大鼠30只,随机分成三组:基础组(Basal)、对照组(Control)、慢性肾病组(CKD),实验持续6周。所有大鼠先饲养两周以适应环境,Basal在实验开始时处死;Control组给予高磷(1.03%)饮食;CKD组前四周给予腺嘌呤(0.75%)和高磷(1.03%)饮食,后两周给予不含腺嘌呤的高磷(1.03%)饮食。所有动物在处死前进行体内双荧光标记。实验结束时,取左侧胫骨上段(proximal tibia metaphometry,PTM)不脱钙包埋,并采用骨组织形态计量学方法分析。结果与Basal组相比:6周高磷饮食的Control组大鼠骨组织未出现静态参数、生长板参数的变化;而动态参数显示矿化沉积率(MAR)、类骨质体积百分数(%OV/BV)明显增加,矿化延迟时间(MLT)明显减少。与Control组相比:CKD组骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁数量(Tb.N)显著降低,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著性升高;荧光周长百分率(%L.Pm)、矿化沉积率(MAR)、骨形成率(BRF/TV、BRF/BS、BRF/BV)、类骨质周长百分数(%O.Pm)、类骨质面积百分数(%OV/BV)、每毫米成骨细胞数量(Ob.N)、成骨细胞贴壁周长(%Ob.S.Pm)、每毫米破骨细胞数(Oc.N)、破骨细胞贴壁周长(%Oc.S.Pm)、明显升高,MLT与髙磷对照组比无变化,与Basal组比也减少。生长板参数显示:生长板宽度(G.P.Wi)、纵向生长率(L.G.R)明显减少,但是退行细胞高度(D.C.H)没有改变。结论 CKD模型导致骨的变化表现为明显的骨高转换模型,既促进骨形成,也促进骨吸收;最终骨量减少,说明骨吸收大于骨形成。生长板参数G.P.Wi和L.G.R减少,说明此模型对软骨下成骨有抑制作用。 展开更多

关键词 高磷饮食 腺嘌呤 高转化骨病 慢性肾脏病 肾性骨病模型

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腺嘌呤联合高磷饮食优化高磷血症小鼠模型 被引量：1

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作者 王庆婷 崔颖 +5 位作者 李云飞 黄智敏 钱军 叶扬帆 Yogendranath Purrunsing 王宁宁 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期622-623,共2页

高磷血症是慢性肾脏病（CKD）患者的主要并发症，我国CKD患者中高磷血症（血磷〉1．78mmol／L）的患病率高达71．6％。高磷血症可导致继发性甲状旁腺功能亢进、异位钙化、心血管疾病等并发症，是CKD患者死亡的独立危险因素。建立稳定的... 高磷血症是慢性肾脏病（CKD）患者的主要并发症，我国CKD患者中高磷血症（血磷〉1．78mmol／L）的患病率高达71．6％。高磷血症可导致继发性甲状旁腺功能亢进、异位钙化、心血管疾病等并发症，是CKD患者死亡的独立危险因素。建立稳定的高磷血症小鼠模型，对研究高磷血症的发生发展、致病机制及治疗具有重要意义。本研究拟以传统0.2％腺嘌呤联合高磷饮食制备CKD动物模型，以期构建更为稳定可靠的CKD高磷血症小鼠模型。 展开更多

关键词 高磷血症 小鼠模型 高磷饮食 腺嘌呤 继发性甲状旁腺功能亢进 优化 独立危险因素 慢性肾脏病

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大鼠肾性骨病模型皮质骨骨量及结构的变化 被引量：1

8

作者 陈珺 孟彦 +6 位作者 钟雁 张豪 杨国柱 陆幸妍 李敏 左力 李青南 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期113-116,共4页

目的：观察腺嘌呤联合高磷饮食建立的肾性骨病模型大鼠的皮质骨骨量和骨结构的形态学变化,并探讨其骨矿代谢情况及机制. 方法：3月龄雄性SD大鼠24只,随机分为腺嘌呤模型组（M组,1～4周予含腺嘌呤的高磷饮食,5～6周高磷饮食饲养）和高磷... 目的：观察腺嘌呤联合高磷饮食建立的肾性骨病模型大鼠的皮质骨骨量和骨结构的形态学变化,并探讨其骨矿代谢情况及机制. 方法：3月龄雄性SD大鼠24只,随机分为腺嘌呤模型组（M组,1～4周予含腺嘌呤的高磷饮食,5～6周高磷饮食饲养）和高磷饮食对照组（C组,高磷饮食饲养6周）;皮下注射钙黄绿素进行体内双荧光标记,处死大鼠后取左侧胫骨中段不脱钙包埋制备骨标本,骨组织形态计量学分析骨量和骨结构变化情况.结果：静态参数显示：与C组相比,M组骨组织总面积明显变小、皮质骨面积百分比和皮质骨厚度显著降低,骨髓腔面积百分比明显增大;胫骨皮质上出现侵蚀小孔.动态参数显示：与C组相比,M组骨外膜面荧光标记周长百分比无显著变化,但骨矿化沉积率、骨形成率明显增加;骨内膜面荧光标记周长百分比、骨矿化沉积率明显提高,骨形成率和骨吸收周长百分数明显增加. 结论：腺嘌呤作用下高磷饮食大鼠胫骨皮质骨的骨外膜、内膜的骨形成和吸收活跃;皮质骨内外膜骨量丢失,说明骨吸收大于骨形成、骨偶联失衡而导致皮质厚度减少,处于明显的骨高转化代谢状态. 展开更多

关键词 肾性骨病模型 腺嘌呤 高磷饮食 骨高转换 皮质骨

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同源盒基因2在大鼠慢性肾衰竭致血管钙化进程中的作用机制

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作者 徐莹 操轩 《临床内科杂志》 CAS 2021年第9期623-627,共5页

目的建立慢性肾衰竭(CRF)血管钙化大鼠模型,探讨同源盒基因2(Msx2)在此进程中的作用机制。方法将30只大鼠随机分为正常对照组、腺嘌呤灌胃组和高磷饮食+腺嘌呤灌胃组,每组10只。所有大鼠以标准饲料喂养1周后,腺嘌呤灌胃组及高磷饮食+腺... 目的建立慢性肾衰竭(CRF)血管钙化大鼠模型,探讨同源盒基因2(Msx2)在此进程中的作用机制。方法将30只大鼠随机分为正常对照组、腺嘌呤灌胃组和高磷饮食+腺嘌呤灌胃组,每组10只。所有大鼠以标准饲料喂养1周后,腺嘌呤灌胃组及高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠每日以腺嘌呤250 mg/kg灌胃,正常对照组大鼠采用等量蒸馏水灌胃,均持续6周。腺嘌呤灌胃组和正常对照组大鼠期间以标准饲料喂养,高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠予以高磷饮食喂养。6周后处死所有大鼠,检测血钙、血磷、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平。取大鼠肾脏行苏木素-伊红(HE)染色,计算3组大鼠肾小管间质损伤指数(TIL)评分。取大鼠胸主动脉行HE染色及Von Kossa染色,观察并进行钙盐沉积分级。采用免疫组织化学SP法检测Msx2在主动脉中的表达水平。采用Pearson相关分析探讨影响Msx2表达的相关因素。结果腺嘌呤灌胃组和高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠血磷、SCr、BUN水平、TIL评分、Msx2表达水平均明显高于正常对照组,高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠血磷、Msx2表达水平均高于腺嘌呤灌胃组(P<0.01)。Von Kossa染色结果显示,正常对照组大鼠胸主动脉钙盐沉积分级为0级,腺嘌呤灌胃组钙盐沉积为2~3级,高磷饮食+腺嘌呤灌胃组为3~4级。Pearson相关分析结果显示,腺嘌呤灌胃组及高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠血磷(r=0.882)、钙盐沉积分级(r=0.858)与Msx-2的表达水平均呈正相关(P<0.01)。结论腺嘌呤灌胃联合高磷饮食法可成功建立CRF血管钙化的大鼠模型且Msx2参与其病变的发生、发展过程,其中高磷血症可能增加Msx2的表达水平。 展开更多

关键词 慢性肾衰竭 腺嘌呤 血管钙化 高磷饮食 同源盒基因2

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尿毒症患者血液透析治疗后并发高磷酸血症的影响因素 被引量：3

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作者 王文娟 《中国实用医刊》 2022年第17期42-45,共4页

目的探讨尿毒症患者血液透析(HD)治疗后并发高磷酸血症的影响因素。方法抽取焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院于肾脏内科2018年1月至2021年1月收治的105例40~50岁行HD治疗的尿毒症患者作为研究对象,采用跟踪调查随访的方式记录研究... 目的探讨尿毒症患者血液透析(HD)治疗后并发高磷酸血症的影响因素。方法抽取焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院于肾脏内科2018年1月至2021年1月收治的105例40~50岁行HD治疗的尿毒症患者作为研究对象,采用跟踪调查随访的方式记录研究对象的基本资料以及相关临床资料,根据患者HD后是否并发高磷酸血症进行分组,将并发高磷酸血症患者作为发生组(60例),未继发高磷酸血症患者作为未发生组(45例)。将两组患者的基本资料及临床资料进行分类比较,分析尿毒症患者经HD治疗后并发高磷酸血症的影响因素。结果发生组与未发生组在饮食、性别、透析时间及透析器材等方面比较差异有统计学意义(P<0.05);其他相关基础资料(年龄、教育程度等)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归性分析结果显示,性别、饮食习惯(依从性)、透析时间以及透析时的透析器材是患者HD后是否继发高磷酸血症的影响因素。其中高通量的透析器材、较短的透析治疗时间是影响并发高磷酸血症的保护因素(OR<1,P<0.05),其余均为危险因素(OR>1,P<0.05)。结论尿毒症患者HD后是否并发高磷酸血症与其性别、透析时间、饮食习惯(依从性)以及透析时的透析器材有关。 展开更多

关键词 血液透析 高磷酸血症 性别 透析时间 高磷饮食 透析器材

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高无机磷酸盐饮食增加肺肿瘤的发生并改变Akt的信号途径

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作者 王配配（译） 《中华医学信息导报》 2009年第3期12-12,共1页

无机磷酸盐是机体存活的一种必需营养素。近年来的调查研究表明，人群从食物中摄取无机磷酸盐的量在逐步增加，而且越来越多的研究线索表明，肺癌的发生与高磷饮食可能相关。

关键词 无机磷酸盐 高磷饮食 信号途径 AKT 肺肿瘤 必需营养素

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