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DDR1促进胰腺癌细胞AsPC-1的迁移及侵袭能力 被引量:4
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作者 杨佳纯 张毅 +1 位作者 曹佳 徐雷鸣 《海南医学》 CAS 2016年第2期173-176,共4页
目的探讨盘状结构域受体1(DDR1)对胰腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法利用q RT-PCR检测DDR1在胰腺癌旁组织及癌组织中的表达水平。通过脂质体转染DDR1表达质粒至胰腺癌细胞As PC-1中,应用Western blot验证其转染效果。通过划痕实验及... 目的探讨盘状结构域受体1(DDR1)对胰腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法利用q RT-PCR检测DDR1在胰腺癌旁组织及癌组织中的表达水平。通过脂质体转染DDR1表达质粒至胰腺癌细胞As PC-1中,应用Western blot验证其转染效果。通过划痕实验及Transwell法检测转染DDR1表达质粒后细胞迁移及侵袭能力的变化情况。Western blot检测转染后基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达水平。结果与癌旁组织比较,胰腺癌组织的DDR1 m RNA表达水平显著升高(P<0.05)。转染质粒后,As PC-1细胞DDR1蛋白表达量显著升高(P<0.05)。应用划痕试验及Transwell试验结果显示,与对照组比较,As PC-1/DDR1迁移力上调(51.11±11.51)%,侵袭力上调(77.25±10.64)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。过表达DDR1后,As PC-1细胞中MMP2和MMP9表达水平显著升高(P<0.05)。结论 DDR1通过改变MMP2和MMP9的表达水平,促进胰腺癌细胞的迁移及侵袭,有望成为靶向治疗的新方向。 展开更多
关键词 盘状结构域受体1 胰腺癌 迁移 侵袭 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9
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DDR1-Akt信号转导通路在高血压大鼠心肌纤维化中的作用 被引量:5
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作者 朱微微 唐华 魏颖莉 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期74-78,共5页
目的研究Ⅰ型胶原-盘状结构域受体1(DDR1)-蛋白激酶B(Akt)信号通路在高血压大鼠心肌成纤维细胞(MFBs)增殖中的作用。方法采用腹主动脉缩窄的方法复制大鼠高血压心肌纤维化模型(AAC),比较正常组(Blank)、假手术组(Sham)、AAC组以及自发... 目的研究Ⅰ型胶原-盘状结构域受体1(DDR1)-蛋白激酶B(Akt)信号通路在高血压大鼠心肌成纤维细胞(MFBs)增殖中的作用。方法采用腹主动脉缩窄的方法复制大鼠高血压心肌纤维化模型(AAC),比较正常组(Blank)、假手术组(Sham)、AAC组以及自发性高血压大鼠(SHR)组体质量、尾动脉收缩压(SBP)以及左心室体质量指数(LVMI);Western-blot检测心肌组织中DDR1、Akt的表达及磷酸化水平;分析DDR1磷酸化水平与SBP及LVMI的相关性。通过Ⅰ型胶原刺激诱导SHR大鼠原代MFBs中DDR1磷酸化表达,采用DDR1抑制剂D-IN-1进行干预;BrdU掺入标记实验检测细胞增殖;Western blot检测心肌组织DDR1及Akt的表达及磷酸化。结果4组大鼠组间体质量差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,AAC组和SHR组SBP及LVMI明显增高,DDR1和Akt蛋白表达水平差异无统计学意义,磷酸化水平明显升高;DDR1磷酸化水平与SBP及LVMI均呈正相关。Ⅰ型胶原刺激能够加快MFBs增殖,促进DDR1和Akt磷酸化。结论高血压大鼠心肌纤维化进程中存在Ⅰ型胶原-DDR1-Akt通路活化现象,DDR1抑制剂具有潜在的抗心肌纤维化作用。 展开更多
关键词 盘状结构域受体1 蛋白激酶B 腹主动脉缩窄术 心肌纤维化 高血压大鼠
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DDR1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 王云逸 李萍 哈敏文 《医学与哲学(B)》 2015年第12期62-64,74,共4页
为了探讨盘状结构域受体1(DDR1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平及其与NSCLC临床特征及预后关系,应用免疫组化方法检测110例NSCLC组织中DDR1表达情况并对临床病理特征及生存情况进行分析。发现DDR1蛋白在肺鳞癌组织阳性表达率高... 为了探讨盘状结构域受体1(DDR1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平及其与NSCLC临床特征及预后关系,应用免疫组化方法检测110例NSCLC组织中DDR1表达情况并对临床病理特征及生存情况进行分析。发现DDR1蛋白在肺鳞癌组织阳性表达率高于癌旁组织,与肺腺癌组织相比无差异;DDR1表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关;多因素分析显示DDR1阳性、TNM分期是NSCLC预后的独立危险因素。可见DDR1的阳性表达与肿瘤复发、转移相关,可能成为NSCLC患者预后的不良指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 盘状结构域受体1 预后
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盘状结构域受体1通过诱导上皮间质转化促进胰腺癌细胞迁移和侵袭
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作者 杨佳纯 欧茜文 +2 位作者 张文静 方根强 杨玲 《老年医学与保健》 CAS 2022年第6期1225-1228,1244,共5页
目的探讨盘状结构域受体1(DDR1)调控上皮间质转化(EMT)对胰腺癌细胞PANC-1迁移侵袭及细胞外基质降解能力的影响。方法检测人正常胰腺导管上皮细胞H6C7及胰腺癌细胞株(PANC-1、AsPC-1、BxPC-3、SW1990)中的DDR1表达水平。在PANC-1细胞中... 目的探讨盘状结构域受体1(DDR1)调控上皮间质转化(EMT)对胰腺癌细胞PANC-1迁移侵袭及细胞外基质降解能力的影响。方法检测人正常胰腺导管上皮细胞H6C7及胰腺癌细胞株(PANC-1、AsPC-1、BxPC-3、SW1990)中的DDR1表达水平。在PANC-1细胞中转染DDR1表达质粒,通过Western blot检测DDR1的蛋白表达,明确其转染效果。细胞划痕实验和Transwell检测DDR1表达水平升高对细胞迁移侵袭的影响。原位明胶酶谱法检测DDR1过表达对细胞外基质降解能力的影响。Western blot检测EMT标记蛋白E-cadherin、Vimentin和α-SMA的表达;qRT-PCR检测转录因子Snail1、Snail2、Twist和Zeb1的表达。结果与对照组比较,胰腺癌细胞株中DDR1基因表达增加(P<0.05)。在PANC-1细胞中过表达DDR1后,其迁移侵袭能力及明胶基质降解能力均增强(P<0.05)。与对照组比较,实验组E-cadherin蛋白表达降低,Vimentin和α-SMA蛋白表达升高,转录因子Snail2和Twist基因表达升高(均P<0.05)。但2组的Snail1和Zeb1基因表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论DDR1在胰腺癌细胞中高表达,可能通过上调Snail2和Twist的基因表达诱导EMT,促进PANC-1细胞迁移侵袭。 展开更多
关键词 胰腺癌 盘状结构域受体1 侵袭 上皮间质转化
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乙酰转移酶10通过介导盘状蛋白结构域受体1 mRNA的ac4C乙酰化修饰促进宫颈癌细胞的恶性行为 被引量:1
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作者 张雪 汤华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期603-613,共11页
乙酰转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)是mRNA乙酰化修饰的关键酶,通过介导ac4C乙酰化修饰(N4-acetylcytidine,ac4C)调控靶基因的表达并调控多种癌症的生物学功能,但NAT10对宫颈癌(cervical cancer,CC)细胞的调控却少有报道。本... 乙酰转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)是mRNA乙酰化修饰的关键酶,通过介导ac4C乙酰化修饰(N4-acetylcytidine,ac4C)调控靶基因的表达并调控多种癌症的生物学功能,但NAT10对宫颈癌(cervical cancer,CC)细胞的调控却少有报道。本研究拟探讨NAT10对宫颈癌细胞恶性行为的影响。首先,通过数据库分析发现NAT10高表达与宫颈癌病人预后不良相关。MTT实验和集落形成结果显示,过表达NAT10增加了宫颈癌细胞的生长活性(P<0.05)和增殖能力(P<0.001);Transwell迁移和侵袭结果表明,过表达NAT10提高了宫颈癌细胞的迁移(P<0.01)和侵袭(P<0.05)能力;Western免疫印迹结果显示,过表达NAT10使间皮细胞标志物波形蛋白(vimentin)上调,使上皮细胞标志物E-钙黏着蛋白(E-cadherin)下降。并且,生物信息学分析显示,盘状蛋白结构域受体1(discoidin domain receptor 1,DDR1)可能是NAT10的下游靶基因,RNA结合蛋白免疫沉淀结果表明,NAT10可以直接结合DDR1的mRNA(P<0.05),Western免疫印迹和RT-qPCR的结果表明,过表达NAT10使DDR1蛋白质水平和mRNA水平明显上调(P<0.05)。此外,RNA乙酰化免疫沉淀结果表明,过表达NAT10增加了DDR1 mRNA的乙酰化水平(P<0.001),并且EGFP报告系统进一步确定了NAT10识别DDR1 mRNA的乙酰化位点。mRNA半衰期的结果显示,NAT10可提高DDR1 mRNA的稳定性(P<0.05)。综上所述,NAT10促进宫颈癌细胞的生长、增殖活性以及迁移侵袭能力,其机制是通过对DDR1 mRNA进行乙酰化修饰延长其mRNA的稳定性,这可能为mRNA乙酰化修饰对宫颈癌发生发展的分子机制提供新的见解。 展开更多
关键词 乙酰转移酶10 盘状蛋白结构域受体1 ac4C乙酰化修饰 宫颈癌 迁移 侵袭
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Discoidin domain receptor 1 as a potent therapeutic target in solid tumors
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作者 Shaheen Bibi Weihong Zeng +2 位作者 Peiyi Zheng Seyed Majid Mousavi Mehmandousti Tengchuan Jin 《hLife》 2024年第9期454-466,共13页
Despite significant discoveries in basic cancer research and improvements in treatment options and clinical outcomes,cancer remains a major public health concern worldwide.Today,the main focus of cancer research is the... Despite significant discoveries in basic cancer research and improvements in treatment options and clinical outcomes,cancer remains a major public health concern worldwide.Today,the main focus of cancer research is the signaling pathways that are crucial for cell survival,cell proliferation,and cell migration.The aberrant expression of proteins involved in these signaling pathways often leads to abnormal cell growth,cell metastasis,and invasion of healthy tis-sues.One such protein is discoidin domain receptor 1(DDR1)which belongs to the family of receptor tyrosine kinases(RTKs)and is activated upon collagen binding,as a result,downstream signaling pathways are stimulated which are responsible for cell survival,cell growth,adhesion,extracellular matrix remodeling,and cell migration.DDR1 is found to have abnormally elevated expression in various solid tumors,implying a critical role in cancer progression.Tradi-tional cancer treatment involves the use of cytotoxic drugs,chemotherapy,radiotherapy,and surgery,which do not pro-vide long-term survival and often result in cancer recurrence.Numerous small-molecule kinase inhibitors have been synthesized against RTKs including DDR1 and have been highly efficacious in tumor reduction.More recently,targeting the DDR1 extracellular domain(ECD)has garnered much attention from researchers,as inhibiting the DDR1-collagen binding has been attributed to maximizing the likelihood of the combined cytotoxic effect of both immune cells and tar-geted drugs.This review focuses on the structure,function,activation,and signaling partners of DDR1,its role in different solid tumors,andfinally discusses about designing more DDR1 non-kinase inhibitors as promising therapeutic strategies against DDR1-driven tumors. 展开更多
关键词 discoidin domain receptor 1(ddr1) signaling pathway solid tumors non-kinase inhibitors
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盘状结构域受体1(DDR1)激酶抑制剂的研究进展 被引量:1
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作者 葛天鹏 杨彦辰 +2 位作者 李淳朴 张剑 柳红 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第9期2760-2773,共14页
盘状结构域受体1 (discoidin domain receptor 1, DDR1)是一种胶原激活的受体酪氨酸激酶,在调节细胞分化、增殖、粘附、迁移、侵袭和基质重塑等重要过程中发挥关键作用. DDR1的过度表达或激活与炎症发生、发展以及肿瘤侵袭、转移等过程... 盘状结构域受体1 (discoidin domain receptor 1, DDR1)是一种胶原激活的受体酪氨酸激酶,在调节细胞分化、增殖、粘附、迁移、侵袭和基质重塑等重要过程中发挥关键作用. DDR1的过度表达或激活与炎症发生、发展以及肿瘤侵袭、转移等过程密切相关,因此DDR1是治疗炎症、纤维化和恶性肿瘤等疾病的潜在靶标.自20世纪90年代初,多种DDR1小分子抑制剂相继被报道,重点介绍了DDR1的结构功能、作用机制和信号通路,从药物化学的角度总结DDR1小分子抑制剂的设计方法、构效关系和药理活性. 展开更多
关键词 盘状结构域受体1(ddr1) 抑制剂 胶原
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