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缺氧对AML骨髓单个核细胞的增殖及基因组甲基化的影响
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作者 周贵珍 彭浪 +1 位作者 邹立新 刘小柳 《华夏医学》 CAS 2024年第1期44-49,共6页
目的研究缺氧对急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞的增殖及基因组甲基化的影响。方法收集初诊AML患者的骨髓液,分离单个核细胞,以不同浓度的氧(氧含量分别为21%、3%和1%)处理细胞24、48、72 h,以常氧(氧含量21%)作为对照。CCK-8法... 目的研究缺氧对急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞的增殖及基因组甲基化的影响。方法收集初诊AML患者的骨髓液,分离单个核细胞,以不同浓度的氧(氧含量分别为21%、3%和1%)处理细胞24、48、72 h,以常氧(氧含量21%)作为对照。CCK-8法、乳酸脱氢酶检测及Hoechst 33258染色等分析缺氧对骨髓单个核细胞的增殖、代谢及凋亡的影响。采用5-羟甲基化胞嘧啶(5-hmC)和5-甲基化胞嘧啶(5-mC)检测试剂盒分析缺氧对基因组甲基化状态的影响。结果随着缺氧程度的增加,AML细胞增殖活性增强,代谢活性增加,而细胞凋亡减少,差异有统计学意义(P<0.05)。随着缺氧程度增加,细胞基因组5-hmC的含量升高,5-mC的含量降低(P<0.05)。浓度1%的O_(2)培养细胞48 h,细胞的增殖和去甲基化最强。结论缺氧促进AML患者骨髓单个核细胞的增殖与代谢,抑制细胞凋亡,促进细胞基因组去甲基化。 展开更多
关键词 缺氧 急性髓系白血病 甲基 5-甲基胞嘧啶 5-甲基化胞嘧啶
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5-甲基胞嘧啶甲基化修饰对肿瘤调控作用及其研究进展
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作者 徐高姌 吴梓芳 +2 位作者 范亚楠 江明 胡汉昆 《世界临床药物》 CAS 2024年第8期814-820,共7页
5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m5C)甲基化修饰是RNA转录后修饰的重要表观遗传学调控方式。证据表明,m5C甲基化修饰可调节RNA的稳定性、翻译、转录、核输出以及裂解等细胞功能,以此介导细胞的增殖、分化、凋亡及应激反应等生物功能。m5... 5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m5C)甲基化修饰是RNA转录后修饰的重要表观遗传学调控方式。证据表明,m5C甲基化修饰可调节RNA的稳定性、翻译、转录、核输出以及裂解等细胞功能,以此介导细胞的增殖、分化、凋亡及应激反应等生物功能。m5C甲基化修饰过程由m5C甲基转移酶、m5C去甲基转移酶和m5C甲基结合酶催化调控。多种甲基化修饰酶的异常表达在各种恶性肿瘤中被发现,并被用来预测患者预后。该文就m5C甲基化修饰对肿瘤调控作用作综述,并对其相关研究的前景进行讨论。 展开更多
关键词 5-甲基胞嘧啶甲基 肿瘤 甲基修饰酶
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大鼠肺鳞癌癌变过程中基因组甲基化水平动态研究 被引量:1
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作者 刘文斌 刘晋祎 +4 位作者 周紫垣 周燕虹 敖琳 崔志鸿 曹佳 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2009年第1期27-29,35,共4页
背景与目的:研究大鼠肺鳞癌癌变各阶段基因组DNA甲基化水平动态变化趋势。材料与方法:支气管灌注3-甲基胆蒽(MCA)及二乙基亚硝胺(DEN)碘油溶液诱发Wistar大鼠肺鳞癌模型。采用免疫组化法检测大鼠肺鳞癌癌变各阶段基因组DNA甲基化水平,... 背景与目的:研究大鼠肺鳞癌癌变各阶段基因组DNA甲基化水平动态变化趋势。材料与方法:支气管灌注3-甲基胆蒽(MCA)及二乙基亚硝胺(DEN)碘油溶液诱发Wistar大鼠肺鳞癌模型。采用免疫组化法检测大鼠肺鳞癌癌变各阶段基因组DNA甲基化水平,利用图像分析系统测量其平均光密度值和积分光密度值。结果:经支气管灌注MCA及DEN碘油溶液,诱发Wistar大鼠肺鳞癌模型,共获取癌变各阶段标本154例,其中增生25例,鳞状化生组织27例,不典型增生组织37例,原位癌组织30例,浸润癌组织25例。大鼠肺鳞癌癌变各阶段基因组DNA甲基化水平按上述顺序呈递减的趋势,癌变各阶段甲基化水平与正常对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.01),正常和癌变支气管上皮基底层甲基化水平高于腔细胞层,差异亦具有统计学意义(P<0.01)。结论:大鼠肺鳞癌癌变过程中基因组DNA甲基化水平的降低,可能是介导其癌变的重要表遗传学机制。 展开更多
关键词 肺肿瘤 DNA甲基 5-甲基化胞嘧啶抗体 癌变
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去甲基化酶TET2在套细胞淋巴瘤中的表达及其作用机制
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作者 刘小柳 雷坚 +1 位作者 邹立新 彭浪 《华夏医学》 CAS 2017年第1期19-22,共4页
目的:探讨去甲基化酶TET2 mRNA在套细胞淋巴瘤(MCL)中的表达及其作用机制。方法:实时定量PCR检测TET2 mRNA表达,免疫比色法检测DNA中5-hm C水平,甲基化特异性PCR检测p15基因甲基化水平,并分析它们间的相互关系。结果:MCL患者TET2 mRNA... 目的:探讨去甲基化酶TET2 mRNA在套细胞淋巴瘤(MCL)中的表达及其作用机制。方法:实时定量PCR检测TET2 mRNA表达,免疫比色法检测DNA中5-hm C水平,甲基化特异性PCR检测p15基因甲基化水平,并分析它们间的相互关系。结果:MCL患者TET2 mRNA表达水平及5-hm C含量均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),TET2 mRNA水平与5-hm C含量呈正相关;MCL中p15基因甲基化率(5/20)高于对照组(0/10);MCL患者中,与p15未甲基化组比较,p15甲基化组的TET2 mRNA表达水平更低、5-hm C含量更低(P<0.05)。结论:TET2可能通过调节5-hm C生成,从而改变p15基因的甲基化态势,影响MCL的发生发展。 展开更多
关键词 套细胞淋巴瘤 TET2 5-甲基胞嘧啶 P15 甲基
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顺铂处理的肺癌细胞NSUN 2 mRNA剪接异构体变化 被引量:1
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作者 吴小海 刘晓晓 +6 位作者 张宏伟 李梦仙 温艳萍 李明阳 吴翰欣 张沛 俞建昆 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第10期1164-1171,共8页
目的:探讨顺铂(CDDP)处理肺癌细胞后NSUN 2 pre-mRNA的剪接变化。方法:在NSUN 2基因的pre-mRNA有选择性剪接的外显子两侧的外显子上设计检测引物,选取16例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织及其癌旁正常组织,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR... 目的:探讨顺铂(CDDP)处理肺癌细胞后NSUN 2 pre-mRNA的剪接变化。方法:在NSUN 2基因的pre-mRNA有选择性剪接的外显子两侧的外显子上设计检测引物,选取16例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织及其癌旁正常组织,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测组织NSUN 2各mRNA剪接异构体的表达;取人肺癌细胞系A549细胞和H1299细胞分别用不同浓度CDDP处理,A549细胞分为0、8、16、24、32、40、48及56μmol/L组,H1299细胞分为0、12、24、36、48、60、72及84μmol/L组,采用RT-PCR检测各组细胞NSUN 2各mRNA剪接异构体的表达;RT-PCR产物胶回收后进行TA克隆测序并与NCBI网站数据库中NSUN 2的序列进行比对分析。结果:人肺癌细胞系A549细胞和H1299细胞及肺癌临床样本中NSUN 2基因可编码蛋白的mRNA剪接异构体表达量最高,占主导地位;随着CDDP浓度增加,NSUN 2可编码蛋白的异构体在H1299细胞的高浓度组中的表达下降(P<0.01),非编码蛋白的异构体在A549细胞和H1299细胞的高浓度组中表达均上升(P<0.05);检测到2种未见报道的mRNA剪接异构体。结论:CDDP处理后肺癌细胞中NSUN 2 pre-mRNA剪接会发生变化,NSUN 2基因的表达存在pre-mRNA选择性剪接调控。 展开更多
关键词 选择性剪接 顺铂 肺肿瘤 5-甲基胞嘧啶RNA甲基 NOP2/Sun RNA甲基转移酶2 mRNA剪接异构体
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Eucaryotic DNA Methylation and Gene Mutation 被引量:1
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作者 刘次全 王莹 +1 位作者 黄京飞 柳维波 《Zoological Research》 CAS CSCD 1993年第S1期89-98,共10页
5-methylcytosine (m5C) as a rare base exists in eucaryotic genomes, it is a normal constituent of many eucaryotic DNA, whose existence is a character of eucaryotic DNA. In the regular physiological conditions, cytosin... 5-methylcytosine (m5C) as a rare base exists in eucaryotic genomes, it is a normal constituent of many eucaryotic DNA, whose existence is a character of eucaryotic DNA. In the regular physiological conditions, cytosine residue of eucaryotic DNA is methylated to be popular. Up to the present, many people consider that the m5C may be mutation hotspots by the m5C deamination leading to gene mutation. Our theoretical investigations indicated that the spontaneous mutation caused by the transition of G - C-A - T, in eukaryotic DNA, may be a result caused by the tautomer changing base pairs and may also be caused by other factor actions, however it could not be caused by the deamination of m5C. 展开更多
关键词 DNA methylation 5-methylcytosine DEAMINATION Eucaryotic DNA Gene mutation
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缺氧缺血损伤新生大鼠大脑海马组织线粒体DNA羟甲基化水平
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作者 彭华 王国新 +2 位作者 林月钰 赵方 周于新 《中国优生与遗传杂志》 2019年第4期416-419,513,共5页
目的本研究检测新生大鼠缺氧缺血大脑损伤后海马组织线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)5-羟甲基胞嘧啶和5-甲基胞嘧啶甲基化的修饰水平差异。方法采用右颈总动脉血管结扎的方法构建新生大鼠缺氧缺血大脑损伤模型,大鼠模型随机分成3组... 目的本研究检测新生大鼠缺氧缺血大脑损伤后海马组织线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)5-羟甲基胞嘧啶和5-甲基胞嘧啶甲基化的修饰水平差异。方法采用右颈总动脉血管结扎的方法构建新生大鼠缺氧缺血大脑损伤模型,大鼠模型随机分成3组,对照组和分别处理24h和48h的大鼠模型。提取各组mtDNA样本并采用化学氧化法结合重亚硫酸盐转的测序技术检测5hmC和5mC的水平。qPCR和Western blot验证5hmC重要调节酶(TET1,TET2及DNMT1)及呈现5hmC修饰差异的基因的mRNA水平。结果解剖发现结扎后24h和48h大鼠模型的后海马部位出现缺血。海马组织mtDNA的oxBS-Seq结果显示模型组24h、48h海马mtDNA的5hmC和5mC的水平高于对照组(P<0.05)。qPCR和Western blot结果显示模型组5hmC重要调节酶TET2,DNMT1的mRNA和蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。此外,mtNDA中呈现5hmC修饰差异的CO1、APT6和ND2基因mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05)。结论新生大鼠缺氧缺血大脑损伤后海马组织线mtDNA的5hmC和5mC含量与正常组织存在差异。线粒体5hmC相关酶和CO1、APT6和ND2的上调提示HIE中5hmC可能与mtDNA中CO1,ATP6和ND2基因的转录调节具有调控作用。 展开更多
关键词 新生儿缺氧缺血性脑病 甲基 5-甲基胞嘧啶 5-甲基胞嘧啶甲基 海马
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黑色素瘤的生物标志物:从基因组学到表观遗传学 被引量:4
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作者 吴海竞 付思祺 +3 位作者 李倩文 张慧明 陆前进 郭重 《协和医学杂志》 2018年第1期60-68,共9页
黑色素瘤是一种发病率极高、极难治愈的皮肤恶性肿瘤,其中转移性黑色素瘤的5年生存率几乎为零。虽然化疗和免疫疗法(如抗PD-1/PD-L1单克隆抗体生物制剂)发展迅速,药物抵抗的高发率仍是治愈率低的主要问题。因此,目前研究热点逐渐转移至&... 黑色素瘤是一种发病率极高、极难治愈的皮肤恶性肿瘤,其中转移性黑色素瘤的5年生存率几乎为零。虽然化疗和免疫疗法(如抗PD-1/PD-L1单克隆抗体生物制剂)发展迅速,药物抵抗的高发率仍是治愈率低的主要问题。因此,目前研究热点逐渐转移至"运用生物标志物进行早期辅助诊断和药物反应预测"。随着检测技术的日新月异,很多新型生物标志物被发现,甚至已作为治疗靶点。本文从基因水平和表观遗传学水平总结黑色素瘤的生物标志物研究进展,并讨论其对疾病诊断、发展和治疗反应的预测价值,为寻找潜在治疗靶点提供新的思路。 展开更多
关键词 黑色素瘤 PD-1 5-甲基胞嘧啶 微小RNA 长链非编码RNA
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