目的研究去甲基化药物5-氮杂-2-脱氧胞嘧啶(5-aza-2.-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞MDA-MB-231凋亡及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-...目的研究去甲基化药物5-氮杂-2-脱氧胞嘧啶(5-aza-2.-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞MDA-MB-231凋亡及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)基因表达的影响。方法 5-Aza-CdR作用MDA-MB-231细胞后,流式细胞术检测MDA-MB-231细胞凋亡,实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantive PCR,q PCR)检测PPAR-γ m RNA的表达,甲基特异性PCR(methylmion specific PCR,MSP)检测PPAR-γ甲基化的改变。结果流式细胞结果表明,随着药物浓度增加,细胞处理48 h后,凋亡率增加,呈剂量依赖性。5、10、15和20μmol/L组凋亡率分别为(14.1±2.3)%、(25.4±3.3)%、(32.7±2.8)%、(43.1±1.9)%,与对照组的(6.9±0.8)%相比差异有统计学意义(P<0.05);q PCR结果显示,随着药物浓度增加,PPAR-γ m RNA表达上调;MSP显示PPAR-γ甲基化水平降低。结论 5-Aza-CdR能降低PPAR-γ甲基化状态,使PPAR-γ表达增加,促进MDA-MB-231细胞凋亡。PPAR-γ甲基化水平改变可能是引起MDA-MB-231细胞生物学改变的机制之一。展开更多
文摘目的研究去甲基化药物5-氮杂-2-脱氧胞嘧啶(5-aza-2.-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞MDA-MB-231凋亡及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)基因表达的影响。方法 5-Aza-CdR作用MDA-MB-231细胞后,流式细胞术检测MDA-MB-231细胞凋亡,实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantive PCR,q PCR)检测PPAR-γ m RNA的表达,甲基特异性PCR(methylmion specific PCR,MSP)检测PPAR-γ甲基化的改变。结果流式细胞结果表明,随着药物浓度增加,细胞处理48 h后,凋亡率增加,呈剂量依赖性。5、10、15和20μmol/L组凋亡率分别为(14.1±2.3)%、(25.4±3.3)%、(32.7±2.8)%、(43.1±1.9)%,与对照组的(6.9±0.8)%相比差异有统计学意义(P<0.05);q PCR结果显示,随着药物浓度增加,PPAR-γ m RNA表达上调;MSP显示PPAR-γ甲基化水平降低。结论 5-Aza-CdR能降低PPAR-γ甲基化状态,使PPAR-γ表达增加,促进MDA-MB-231细胞凋亡。PPAR-γ甲基化水平改变可能是引起MDA-MB-231细胞生物学改变的机制之一。
