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ALK融合肺腺癌小细胞转化1例并文献复习
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作者 徐光艳 周亮 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期628-636,共9页
间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药,其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺... 间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药,其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺腺癌患者,经ALK-TKI治疗后出现耐药,疾病进展后再次活体组织检查(以下简称“活检”),病理类型转化为小细胞肺癌。该患者为54岁女性,首诊主要症状为咳嗽、咳痰、胸痛4个月。胸部CT检查见右上叶后段-右下叶肿瘤性病变并阻塞性肺炎,右肺下叶转移瘤,纵隔、右肺门淋巴结增多、增大,右肺门软组织增厚;支气管镜检查病理活检明确诊断肺腺癌;二代测序基因检测结果提示棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合伴随肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)和视网膜母细胞瘤1(retinoblastoma 1,RB1)基因突变。给予二代ALK-TKI阿来替尼靶向治疗,无进展生存期11个月。随后出现疾病进展,考虑对阿来替尼耐药,改为三代ALK-TKI洛拉替尼靶向治疗1个月无效,疾病快速系统性进展,神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)明显升高,短期内新发胸膜、心包、颅内、肝脏、骨转移。二次活检的结果提示为小细胞肺癌,更改治疗方案为化学治疗联合免疫治疗,症状缓解。ALK-TKI治疗ALK融合的晚期非小细胞肺癌耐药机制复杂,病理类型小细胞转化也是耐药机制之一,发生率极低,伴随TP53和RB1基因突变可能是其向小细胞转化的特征,NSE异常升高是腺癌向小细胞转化有预测作用的血清标志物,耐药后及时进行二次活检,根据不同耐药机制选择后续治疗对疾病全程管理非常重要。 展开更多
关键词 alk融合 肺腺癌 alk-TKI 耐药机制 小细胞癌转化
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IHC、FISH、qRT-PCR检测NSCLC ALK融合基因的对比分析
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作者 朱宇凝 屈顺林 +5 位作者 曹晓卉 杨志慧 孙桂凤 殷正进 刘仕琦 张缨 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第1期64-67,共4页
目的对比分析免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测非小细胞肺癌(NSCLC)ALK融合基因情况。方法收集453例NSCLC标本。随机选取IHC检测的ALK融合基因不同表达程度标本40例[ALK(-)、(+)、(2+)、(3+)标本各10... 目的对比分析免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测非小细胞肺癌(NSCLC)ALK融合基因情况。方法收集453例NSCLC标本。随机选取IHC检测的ALK融合基因不同表达程度标本40例[ALK(-)、(+)、(2+)、(3+)标本各10例],采用FISH和qRT-PCR法分别检测各组ALK融合基因表达水平,并进行一致性分析。结果IHC与FISH、qRT-PCR的ALK融合基因检测结果比较,IHC ALK(-)/(3+)与FISH、qRT-PCR检测结果一致率均为100%,具有高度一致性(r=0.781、r=0.740,P<0.05)。FISH与qRT-PCR的检测结果一致率为97.5%,具有高度一致性(r=0.943,P<0.05)。结论FISH、qRT-PCR法与IHC法检测在不同表达程度ALK融合基因样本中检测结果存在差别,IHC敏感性更高。FISH、qRT-PCR法在ALK融合基因样本的检测结果具有高度一致性。 展开更多
关键词 NSCLC alk融合 IHC FISH QRT-PCR
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阿来替尼转化治疗ALK融合肺腺癌1例及文献回顾
3
作者 苗贤媛 彭忠忠 +4 位作者 张西凯 周晓 王琼琼 任思家 王凯峰 《医学理论与实践》 2024年第15期2696-2699,共4页
在NSCLC中,大约5%的患者存在间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因阳性,ALK融合基因是非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)发生的重要驱动基因之一[1],阿来替尼是一种高选择性ALK抑制剂,一线治疗中位... 在NSCLC中,大约5%的患者存在间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因阳性,ALK融合基因是非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)发生的重要驱动基因之一[1],阿来替尼是一种高选择性ALK抑制剂,一线治疗中位无进展生存期(Progression-free survival,PFS)为34.8个月,并表现出良好的耐受性,但阿来替尼在ALK融合阳性肺腺癌新辅助治疗中仍缺乏循证医学依据,目前仍在探索阶段。 展开更多
关键词 阿来替尼 alk融合 肺腺癌
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罕见COX7A2L-ALK融合突变晚期肺腺癌1例病例报告并文献复习 被引量:1
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作者 袁娇 潘瑞丽 +1 位作者 钟巍 王孟昭 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期319-324,共6页
肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,随着下一代测序(next generation sequencing,NGS)检测技术的发展,越来越多的罕见间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合突变患者被检测出来。本文报道了北京协和医院收治的1例罕... 肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,随着下一代测序(next generation sequencing,NGS)检测技术的发展,越来越多的罕见间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合突变患者被检测出来。本文报道了北京协和医院收治的1例罕见COX7A2L-ALK(C2:A20)融合突变的肺腺癌晚期患者,同时检索2014年1月1日-2021年3月31日发表的罕见ALK融合突变的病例报道,探讨ALK抑制剂对罕见ALK融合突变患者的疗效。本例患者一线给予口服塞瑞替尼后病情好转,疗效评价为部分缓解(partial response,PR)。通过上述检索方法检索出符合文献19篇,共报道22例罕见ALK融合突变,结合本例,对23例进行汇总分析。分析结果显示,ALK抑制剂对罕见ALK融合突变的客观有效率为82.6%(19/23),疾病控制率为95.7%(22/23)。罕见ALK融合突变晚期肺腺癌患者可以从ALK抑制剂治疗中受益。 展开更多
关键词 罕见alk融合突变 alk抑制剂 肺肿瘤 COX7A2L-alk融合突变
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EML4-ALK融合介导EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌个案报告
5
作者 赵妍妍 张以若 +3 位作者 吕遐智 刘萍萍 笪洁 杜瀛瀛 《肿瘤药学》 CAS 2023年第4期424-426,共3页
表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合的发现显著改变了非小细胞肺癌的治疗模式,并使患者生存显著获益。ALK融合突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的机制之一。我们报告了1例64岁晚期肺腺癌女性患者,其存... 表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合的发现显著改变了非小细胞肺癌的治疗模式,并使患者生存显著获益。ALK融合突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的机制之一。我们报告了1例64岁晚期肺腺癌女性患者,其存在EGFR突变,并在EGFR-TKI耐药后发生了ALK融合,通过先后使用EGFR-TKI或ALK-TKI获得了长期生存,为ALK融合介导的EGFR-TKI耐药患者的靶向治疗药物选择提供参考。 展开更多
关键词 EGFR-TKI耐药 alk融合 非小细胞肺癌 靶向治疗
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非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因检测结果的初步分析 被引量:4
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作者 印永祥 时姗姗 +4 位作者 马恒辉 陈凯 章如松 周晓军 王建东 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第9期774-778,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,及其与NSCLC临床病理特征和预后的关系。方法采用突变扩增阻滞系统检测26例NSCLC组织中EML4-ALK融合基因的9种突变和表皮生长因子受体... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,及其与NSCLC临床病理特征和预后的关系。方法采用突变扩增阻滞系统检测26例NSCLC组织中EML4-ALK融合基因的9种突变和表皮生长因子受体(EGFR)的18、19、20、21外显子突变,进一步分析EML4-ALK融合基因突变与NSCLC临床病理特征和总生存期(OS)的关系。结果 26例NSCLC患者中检测到6例EML4-ALK融合基因突变。EML4-ALK融合基因突变与年龄、吸烟史、临床分期、组织分化和EGFR突变有关,与病理类型、性别、标本类型和血清癌胚抗原无关(P>0.05)。EML4-ALK融合基因阳性者的中位OS为9个月,低于阴性者的12个月,但差异无统计学意义(P=0.460)。结论 NSCLC中EML4-ALK融合基因突变多见于无吸烟史或少量吸烟、年龄较小、临床分期较晚、组织分化较差、无EGFR突变的患者。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EML4—alk融合基因 表皮生长因子受体 突变
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ALK融合基因阳性肺腺癌患者耐药核心基因鉴定及药物靶点分析 被引量:2
7
作者 祁春艳 吴涛 齐晓光 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2021年第5期451-456,共6页
目的探讨ALK融合基因阳性肺腺癌患者原发灶及转移灶基因表达谱的差异,从而探索转移灶耐药机制及相应的药物靶点分析。方法GEO数据库中选取GSE125864,根据肿瘤组织取材部位不同分为原发灶组和转移灶组。首先,比较两组患者之间显著差异基... 目的探讨ALK融合基因阳性肺腺癌患者原发灶及转移灶基因表达谱的差异,从而探索转移灶耐药机制及相应的药物靶点分析。方法GEO数据库中选取GSE125864,根据肿瘤组织取材部位不同分为原发灶组和转移灶组。首先,比较两组患者之间显著差异基因的表达,并分析这些显著差异基因在生物学功能和富集信号通路等方面的不同;其次,对显著差异基因进行蛋白-蛋白互作网络分析及关键模块、核心基因分析。最后,基于TCGA和癌症治疗反应门户数据库对筛选的10个关键核心进行预后、药物靶点预测等分析。结果共筛选出227个差异基因,以肺腺癌原发灶为对照组,转移灶中共发现134个上调基因,93个下调差异基因;GO和KEGG富集分析显示,这些差异基因的功能主要涉及补体和凝血级联、化学致癌作用、视黄醇的新陈代谢等信号通路;通过蛋白-蛋白互作网络分析,筛选了10个核心基因,其中HRG、AHSG基因表达与肺腺癌不良预后相关,SERPINC1、HRG、APOA1、FGA、FGG等与多种潜在的小分子药物有一定相关性。结论显著差异基因涉及的分子功能及信号通路可能引起ALK阳性肺腺癌患者转移灶耐药。 展开更多
关键词 肺腺癌 alk融合基因阳性 生物信息学 异质性 药物靶点
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非小细胞肺癌患者组织原发灶和转移灶中ALK融合基因的研究 被引量:2
8
作者 王琳 亓岽东 +10 位作者 许春伟 李丽 张俊萍 吴永芳 邰艳红 张博 邵云 方美玉 高文斌 张立英 田玉旺 《临床与病理杂志》 2015年第12期2145-2150,共6页
目的:研究晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)原发灶和转移灶ALK融合基因阳性率,探讨其相关性。方法:收集2013年1月至2015年5月中国人民解放军北京军区总医院、军事医学科学院附属医院、浙江省肿瘤医院和大连大学附属... 目的:研究晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)原发灶和转移灶ALK融合基因阳性率,探讨其相关性。方法:收集2013年1月至2015年5月中国人民解放军北京军区总医院、军事医学科学院附属医院、浙江省肿瘤医院和大连大学附属中山医院原发灶384例,其中配对转移灶246例,统计得出ALK融合基因阳性率并分析原发灶与转移灶ALK融合基因的一致性、ALK融合基因阳性与临床基线资料间的关系。结果:ALK融合基因阳性率原发灶为11.46%(44/384)。ALK融合基因阳性率配对原发灶为10.98%(27/246),配对转移灶为7.32%(18/246),配对的246对原发灶、转移灶组织中,转移灶融合基因阳性而对应的原发灶融合基因阴性2例,原发灶融合基因阳性而对应的转移灶融合基因阴性11例,转移灶较原发灶检出ALK融合基因阳性率高,两者差别有统计学意义(χ2=112.208,P=0.000);转移灶和原发灶ALK融合基因阳性的一致率好(κ=0.683,P=0.000),通过转移灶判断原发灶融合阳性的情况,敏感性为59.26%(16/27),特异性为99.09%(217/219)。结论:非小细胞肺癌中转移灶可以预测原发灶ALK融合基因情况,在难以取得原发灶的情况下转移灶可以作为ALK融合基因测的备选手段。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 alk融合基因 原发灶 转移灶
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EMIA-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的诊疗进展 被引量:3
9
作者 钱文良 郑敏 《临床外科杂志》 2016年第7期518-520,共3页
肺癌是世界范围内最常见和最致命的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌的80.0%~85.0%。由于早期症状不明显,多数患者确诊时多为中晚期,传统的治疗方法如手术、放疗、化疗能改善患者的近... 肺癌是世界范围内最常见和最致命的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌的80.0%~85.0%。由于早期症状不明显,多数患者确诊时多为中晚期,传统的治疗方法如手术、放疗、化疗能改善患者的近期疗效,但对生存期的延长作用有限。近年来,肺癌的靶向药物研究取得很大进展,其中抗表皮生长因子受体(EGFR)和棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴激酶融合基因(EML4-ALK)的制剂已进入临床,并取得较好的治疗效果。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 EMIA—alk融合基因
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Hi,ALK融合基因型肺癌 被引量:1
10
作者 吴一龙 《循证医学》 CSCD 2010年第4期195-197,共3页
写下这个题目真有点别扭,有人懂你的意思吗? 这个学术社会就这样,新名词总是令人应接不暇。鲁迅说过,世上本无路,人走多了就成为路。这新名词讲多了,说不定就出现一个新学科呢。
关键词 肺肿瘤 循证医学 alk融合基因
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1例ALK融合阳性非小细胞肺癌患者6年治疗报告
11
作者 王艳荣 吴志勇 +1 位作者 伍建宇 戴广海 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第2期178-181,共4页
目的报告1例克唑替尼治疗ALK融合阳性非小细胞肺癌患者6年的治疗经过。方法患者女性,35岁,2012年12月因"体检发现右肺占位"就诊于我院。2012年12月31日行右锁骨上淋巴结切除活检,病理示低分化腺癌,诊断为右肺腺癌(T4N3M0ⅢB期... 目的报告1例克唑替尼治疗ALK融合阳性非小细胞肺癌患者6年的治疗经过。方法患者女性,35岁,2012年12月因"体检发现右肺占位"就诊于我院。2012年12月31日行右锁骨上淋巴结切除活检,病理示低分化腺癌,诊断为右肺腺癌(T4N3M0ⅢB期)。该患者经FISH检测ALK融合阳性,于2013年2月7日开始口服克唑替尼250 mg,每日2次。分别于2014年11月4日和2016年2月24日出现颅脑转移,给予相应靶病灶射波刀放疗,同时继续口服克唑替尼。后因病灶控制不佳,2016年10月-2018年1月间断给予贝伐珠单抗400 mg静滴,同时联合口服克唑替尼。对该患者进行疗效及相关不良反应的随访,克唑替尼耐药后于2018年5月18日更换为艾乐替尼治疗,随访截至2018年9月30日,无严重不良反应发生。结果患者口服克唑替尼及联合局部治疗,共维持63.4个月,最佳疗效PR。结论 ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者,一线使用克唑替尼治疗有效率高,治疗期间病情进展后,克唑替尼联合局部治疗,再次用药后疗效依然好。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 alk融合基因 克唑替尼
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ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的研究进展 被引量:8
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作者 宋鹏 张力 尚聪聪 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期703-711,共9页
ALK基因重排在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中发生率约3%-5%。ALK基因抑制剂近年来取得极大突破,明显延长了ALK阳新晚期NSCLC患者的生存期;但大部分患者持续用药后会出现获得性耐药。本文分别从ALK基因背景、检测... ALK基因重排在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中发生率约3%-5%。ALK基因抑制剂近年来取得极大突破,明显延长了ALK阳新晚期NSCLC患者的生存期;但大部分患者持续用药后会出现获得性耐药。本文分别从ALK基因背景、检测方法、三代ALK抑制剂的治疗效果以及耐药后的策略、展望进行了阐述。希望对临床工作有参考价值和借鉴意义。 展开更多
关键词 alk融合基因 NSCLC alk抑制剂 耐药 检测方法
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伴有CLIP1-ALK融合基因晚期肺鳞癌1例 被引量:1
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作者 袁月 王征 +2 位作者 聂鑫 张萍 李琳 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期696-700,共5页
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因是非小细胞肺癌的重要的肿瘤驱动基因,约占非小细胞肺癌患者的5%左右,其中97%为肺腺癌患者。自2007年首次在肺腺癌患者中发现棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule... 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因是非小细胞肺癌的重要的肿瘤驱动基因,约占非小细胞肺癌患者的5%左右,其中97%为肺腺癌患者。自2007年首次在肺腺癌患者中发现棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)-ALK融合以来,多种ALK融合伴侣相继被检测出来。本例晚期肺鳞癌患者通过二代测序(next generation sequencing,NGS)检测到CLIP1-ALK融合基因,并于2021年5月5日开始先后口服阿来替尼、恩沙替尼治疗,阿来替尼治疗有效,但于2021年9月30日去世。本文报道了接受ALK抑制剂治疗的CLIP1-ALK融合基因的肺鳞癌患者,并对其疗效进行讨论。 展开更多
关键词 alk融合基因 肺肿瘤 alk抑制剂
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非小细胞肺癌ALK融合基因非EML4伙伴的故事
14
作者 魏雨晴 许春伟 宋勇 《循证医学》 CSCD 2018年第5期257-259,共3页
2007年Rikova等[1]在肺癌细胞株中鉴别出TFG-ALK融合基因,拉开了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)非EML4-ALK融合研究的序幕。2009年5月,Takeuchi等[2]在《Clin Cancer Res》上发表了一篇题为“运用基于免疫组织化学的... 2007年Rikova等[1]在肺癌细胞株中鉴别出TFG-ALK融合基因,拉开了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)非EML4-ALK融合研究的序幕。2009年5月,Takeuchi等[2]在《Clin Cancer Res》上发表了一篇题为“运用基于免疫组织化学的诊断系统检测出一种新型的ALK阳性肺癌融合基因(KIF5B-ALK)”的文章。KIF5B基因位于10号染色体p11.22区,在胞内运输、有丝分裂、细胞形成等方面起着重要作用。研究者们运用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)分析得出KIF5B基因1~24号外显子与ALK第20号外显子融合,产生一种由几乎整个KIF5B序列连接到ALK的胞内区域组成的融合蛋白。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 alk融合基因
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重组人血管内皮抑制素注射液治疗2例ALK融合肺腺癌并心包转移体会并文献复习
15
作者 王莉 张建勇 《中国现代医生》 2021年第13期148-150,共3页
目的提高重组人血管内皮抑制素注射液治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合肺腺癌并心包转移的认识。方法分析遵义医科大学附属医院2017—2018年收治的2例肺腺癌并心包转移的患者,以“肺腺癌、重组人血管内皮抑制素注射液、心包转移”为检索... 目的提高重组人血管内皮抑制素注射液治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合肺腺癌并心包转移的认识。方法分析遵义医科大学附属医院2017—2018年收治的2例肺腺癌并心包转移的患者,以“肺腺癌、重组人血管内皮抑制素注射液、心包转移”为检索词检索中国生物医学文献服务系统(SINOMED)、万方医学数据库及维普信息资源系统,以“Adenocarcinoma、Pericardial metastasis、Recombinant human endostatin injection”为检索词检索Pubmed检索系统,并结合检索文献进行分析。结果2例患者均为中青年,第1例为化疗后2+年病情进展,使用抗血管生成药物恩度心包腔内注射后心包积液吸收,效果明显;第2例为诊断肺腺癌后服用克唑替尼治疗,出现心包积液,考虑疾病进展,予心包腔内注射药物恩度,心包积液有所吸收,但病情反复,效果差,现已去世。检索国内外相关文献,国内文献40余篇,外文文献70余篇。总结国内外文献,对腔内注射药物治疗相关报道较多,双药联合治疗较单药治疗疗效更好,但双药联合治疗副作用较单药多,因此临床上对于腔内注射药物的选择根据患者病情制订个体化的方案。结论肺腺癌并心包积液治疗主要以治疗原发病为主,恩度腔内治疗效果不一,仍需进一步研究探讨其可能机制。 展开更多
关键词 alk融合 肺腺癌 重组人血管内皮抑制素注射液 心包转移
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塞瑞替尼治疗ALK融合基因阳性晚期非小细胞肺癌的效果观察
16
作者 刘人杰 《医学理论与实践》 2021年第16期2805-2807,共3页
目的:观察塞瑞替尼治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法:选取我院2017年1月—2018年1月收治的82例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为两组,各41例。对照组采用含铂类二联化疗,观... 目的:观察塞瑞替尼治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法:选取我院2017年1月—2018年1月收治的82例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为两组,各41例。对照组采用含铂类二联化疗,观察组在此基础上随餐服用塞瑞替尼治疗,比较两组近期疗效,血清CEA与CYFRA21-1水平,不良反应及3年生存率。结果:观察组的ORR、DCR均高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组血清CEA、CYFRA21-1水平低于对照组(P<0.05);观察组腹泻发生率高于对照组(P<0.05),两组食欲下降、恶心呕吐、上腹痛、肝功能异常、贫血、骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05);观察组2、3年生存率均高于对照组(P<0.05)。结论:塞瑞替尼治疗ALK融合基因阳性晚期NSCLC的近远期效果确切,可降低血清CEA与CYFRA21-1水平,减少肿瘤负荷,延长生存期。 展开更多
关键词 塞瑞替尼 alk融合基因 非小细胞肺癌 CEA 生存期
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伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤2例临床病理观察
17
作者 王瑞芬 管雯斌 +3 位作者 严敏骅 韩蕙如 琚璐 王立峰 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期700-704,共5页
目的 探讨中枢神经系统伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤(infant-type hemispheric glioma, IHG)临床病理学、分子学特征、治疗与预后。方法 收集2例IHG的临床资料,采用免疫组化检测GFAP、Olig2、Syn、NeuN、H3K27M、H3K27me3、H3G34V、... 目的 探讨中枢神经系统伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤(infant-type hemispheric glioma, IHG)临床病理学、分子学特征、治疗与预后。方法 收集2例IHG的临床资料,采用免疫组化检测GFAP、Olig2、Syn、NeuN、H3K27M、H3K27me3、H3G34V、H3G34R、ALK和BRAF等表达,应用FISH和NGS法检测ALK融合基因,并复习相关文献。结果 例1,男性,15个月,头颅MRI示左侧额颞叶巨大占位。例2(外院会诊病例),男性,18个月,发现额颞叶占位。镜检:例1肿瘤细胞呈弥漫片状分布,部分区域排列呈小结节状,被纤维血管分隔,细胞密度高,细胞核呈圆形、卵圆形,核分裂象易见,伴出血、坏死。例2,肿瘤细胞弥漫分布,部分围绕血管形成假菊形团,部分呈束状排列,细胞轻-中度异型,核圆形、卵圆形,淡染,有小核仁,核分裂象罕见,未见微血管增生和坏死。免疫表型:例1肿瘤细胞GFAP、NeuN局灶阳性,H3K27me3、ALK(细胞质、细胞膜)和ATRX均弥漫阳性,p53部分阳性(30%),Olig2、Syn、H3K27M、H3G34V、H3G34R和BRAF均阴性,Ki67增殖指数20%。例2肿瘤细胞GFAP、ATRX、H3K27me3、ALK(细胞质、细胞膜)和Olig2均弥漫阳性,Syn局灶弱阳性,NeuN、p53均阴性,Ki67增殖指数5%。FISH、NGS检测显示2例均有ALK基因融合,例1为EML4∷ALK融合,例2为LRRFIP1∷ALK融合。随访7个月,例1残余病灶缩小,一般情况良好;例2失访。结论 IHG组织学多表现为高级别胶质瘤或伴间变特征,ALK变异型的异质性较高,也可表现为低级别胶质瘤形态,需与其他高级别胶质瘤、婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤/星形细胞瘤、室管膜瘤等鉴别。 展开更多
关键词 婴儿型半球胶质瘤 alk融合 鉴别诊断 靶向治疗
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罕见ALK基因融合的晚期非小细胞肺癌1例报告
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作者 阴铭迪 丁彩霞 +1 位作者 赵喜连 李林 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第2期340-344,共5页
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等的肺上皮来源的恶性肿瘤。NSCLC发生率约占肺癌总体的85%,常发生在中老年和有既往吸烟史的人群中,具有死亡率高、确诊时多为中晚期等特点。NSCLC常... 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等的肺上皮来源的恶性肿瘤。NSCLC发生率约占肺癌总体的85%,常发生在中老年和有既往吸烟史的人群中,具有死亡率高、确诊时多为中晚期等特点。NSCLC常伴随基因突变的发生,近年来随着基因检测技术的蓬勃发展,NSCLC开展以分子分型为基础的靶向治疗愈加完善,大大延长了患者的生存周期。约3%~7%的NSCLC患者会存在间变淋巴瘤激酶(ALK)基因融合,其中最为常见的是EML4-ALK融合. 展开更多
关键词 alk融合 alk抑制剂 基因检测 非小细胞肺癌
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间变性大细胞淋巴瘤患儿EEF1G/ALK 融合基因的鉴定与检测
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作者 何竞 刘丰 +3 位作者 张彩艳 郭丽改 刘英 郑勤龙 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第2期360-365,377,共7页
目的明确1例伴少见ALK融合基因的间变性大细胞淋巴瘤患儿的分子诊断,建立该融合基因的实时荧光定量PCR检测方法。方法采用基于锚定多重PCR的二代测序技术,鉴定患儿腹股沟肿大淋巴结组织中ALK基因的伙伴基因。建立EEF1G/ALK融合基因实时... 目的明确1例伴少见ALK融合基因的间变性大细胞淋巴瘤患儿的分子诊断,建立该融合基因的实时荧光定量PCR检测方法。方法采用基于锚定多重PCR的二代测序技术,鉴定患儿腹股沟肿大淋巴结组织中ALK基因的伙伴基因。建立EEF1G/ALK融合基因实时荧光定量PCR方法,并对方法的重复性、灵敏度和特异性进行性能评价。在此基础上检测此患儿肿瘤组织、骨髓、外周血和脑脊液EEF1G/ALK融合基因的表达。结果经二代测序鉴定该患儿肿瘤细胞EEF1G/ALK融合基因阳性,Sanger测序验证为EEF1G Exon 6和ALK Exon 20的融合。建立的实时荧光定量PCR方法最低定量限为40拷贝/体系;弱阳性标本和强阳性标本的批内精密度CV分别为0.52%和0.17%;批间精密度CV分别为1.32%和1.14%,重复性好;检测其他ALK融合阳性标本结果为阴性,特异性好。复发时送检的淋巴结穿刺组织和外周血的融合基因定量检测结果为138.92%和0.0039%,其余检测为阴性。结论明确此例间变性大细胞淋巴瘤为少见EEF1G/ALK融合基因阳性。建立的EEF1G/ALK融合基因定量检测方法特异性、重复性好,灵敏度高,完全满足融合基因MRD监测的需要。 展开更多
关键词 间变性大细胞淋巴瘤 EEF1G/alk融合基因 二代测序 实时荧光定量PCR
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达拉非尼联合曲美替尼治疗ALK与BRAF基因双突变晚期肺腺癌1例
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作者 伍越 张思佳 +1 位作者 镇鸿燕 龙志雄 《江汉大学学报(自然科学版)》 2024年第2期28-33,共6页
目的ALK与BRAF基因双突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中极为罕见,目前有效的治疗方案尚缺乏临床案例及数据支持,本报道期望为该类患者的治疗提供临床参考。方法报道1例ALK融合与BRAF突变并存的86岁的女性晚期肺... 目的ALK与BRAF基因双突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中极为罕见,目前有效的治疗方案尚缺乏临床案例及数据支持,本报道期望为该类患者的治疗提供临床参考。方法报道1例ALK融合与BRAF突变并存的86岁的女性晚期肺腺癌病例,给予达拉非尼联合曲美替尼方案的治疗。结果该患者经达拉非尼联合曲美替尼方案治疗后疗效评价达部分缓解(partial response,PR),且治疗过程中并未出现严重不良反应。结论随着基因检测技术的发展及生物靶向药物的开发,晚期NSCLC患者生存率和生活质量得到提升。该例患者对达拉非尼联合曲美替尼方案有确切疗效,对ALK与BRAF基因双突变NSCLC临床诊治有参考意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 alk融合 BRAF突变 靶向治疗 病例报告
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