肝脏脂质沉积是肥胖症的一个表现,现今药物治疗是最重要的手段。安石榴苷(punicalagin,PU)是石榴皮中提取的一种多酚类物质,是一种潜在的抗肥胖物质。该研究将60只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和模型组2组,以高脂饲料对模型组建立单纯肥...肝脏脂质沉积是肥胖症的一个表现,现今药物治疗是最重要的手段。安石榴苷(punicalagin,PU)是石榴皮中提取的一种多酚类物质,是一种潜在的抗肥胖物质。该研究将60只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和模型组2组,以高脂饲料对模型组建立单纯肥胖模型12周后,将成功建立的肥胖模型再重新分组为模型组、奥利司他组、PU低剂量组、PU中剂量组、PU高剂量组。正常组持续喂养常规饲料,其他组喂养高脂饲料,并每周记录各组小鼠体质量和摄食情况;8周后,全自动生化仪测定各组小鼠血清中血脂四项的含量水平;检测口服葡萄糖耐量性和腹腔注射胰岛素敏感性;苏木素-伊红(hemoxylin-eosin,HE)染色观察各组小鼠肝脏及脂肪组织病理变化;实时定量PCR(Q-PCR)法和蛋白印迹方法检测肝脏中PPARγ、C/EBPα的mRNA表达及AMPK、ACC、CPT1A的mRNA和蛋白表达水平。最后模型组小鼠的体质量,Lee′s指数,血清甘油三酯(total glyceride,TG)、胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)含量较正常组显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)含量较正常组明显降低;肝脏内脂肪沉积显著增加;肝脏PPARγ、C/EBPαmRNA含量和ACC蛋白表达量明显增加,AMPK、CPT-1αmRNA表达量明显减少,AMPK和CPT1A蛋白表达量明显减少。经PU处理后,干预组小鼠上述指标显示明显反转。总之,PU可降低肥胖小鼠体质量,且较有效地抑制其摄食量,同时具有调节与肥胖相关的血脂和糖代谢异常的作用,能够显著改善肝脏脂肪沉积,从机制分析PU可能通过活化AMPK/ACC通路下调脂质合成,上调脂质分解,调控肥胖小鼠肝脏脂质的沉积。展开更多
目的探究抑制线粒体丙酮酸载体(mitochondrial pyruvate carrier,MPC)是否通过激活腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)-乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)通路,改善棕榈酸(palmitic acid,PA)所致HepG2...目的探究抑制线粒体丙酮酸载体(mitochondrial pyruvate carrier,MPC)是否通过激活腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)-乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)通路,改善棕榈酸(palmitic acid,PA)所致HepG2细胞脂肪变性情况。方法利用PA处理HepG2细胞作为高脂负荷模型组,实验分为正常对照组、模型组和MPC抑制组。油红O染色分析细胞的油脂蓄积情况。RT-PCR检测AMPK、ACC、CPT1A、SREBP1 mRNA表达水平。全自动蛋白分析仪检测AMPK、p-AMPK、ACC、p-ACC、SREBP1蛋白表达水平。结果PA可以诱导HepG2细胞胞质内聚集大量环状脂滴,降低p-AMPK、p-ACC蛋白表达水平,提高SREBP1基因以及蛋白表达水平。MPC抑制剂UK5099可以减少PA所致HepG2细胞胞质内脂滴数量,提高p-AMPK、p-ACC蛋白表达水平,降低SREBP1基因以及蛋白表达水平。结论体外抑制MPC可以明显改善PA所致HepG2细胞脂肪变性。激活AMPK-ACC信号通路,可能是MPC抑制剂防治非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝细胞脂肪变性的重要作用机制之一。展开更多
文摘肝脏脂质沉积是肥胖症的一个表现,现今药物治疗是最重要的手段。安石榴苷(punicalagin,PU)是石榴皮中提取的一种多酚类物质,是一种潜在的抗肥胖物质。该研究将60只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和模型组2组,以高脂饲料对模型组建立单纯肥胖模型12周后,将成功建立的肥胖模型再重新分组为模型组、奥利司他组、PU低剂量组、PU中剂量组、PU高剂量组。正常组持续喂养常规饲料,其他组喂养高脂饲料,并每周记录各组小鼠体质量和摄食情况;8周后,全自动生化仪测定各组小鼠血清中血脂四项的含量水平;检测口服葡萄糖耐量性和腹腔注射胰岛素敏感性;苏木素-伊红(hemoxylin-eosin,HE)染色观察各组小鼠肝脏及脂肪组织病理变化;实时定量PCR(Q-PCR)法和蛋白印迹方法检测肝脏中PPARγ、C/EBPα的mRNA表达及AMPK、ACC、CPT1A的mRNA和蛋白表达水平。最后模型组小鼠的体质量,Lee′s指数,血清甘油三酯(total glyceride,TG)、胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)含量较正常组显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)含量较正常组明显降低;肝脏内脂肪沉积显著增加;肝脏PPARγ、C/EBPαmRNA含量和ACC蛋白表达量明显增加,AMPK、CPT-1αmRNA表达量明显减少,AMPK和CPT1A蛋白表达量明显减少。经PU处理后,干预组小鼠上述指标显示明显反转。总之,PU可降低肥胖小鼠体质量,且较有效地抑制其摄食量,同时具有调节与肥胖相关的血脂和糖代谢异常的作用,能够显著改善肝脏脂肪沉积,从机制分析PU可能通过活化AMPK/ACC通路下调脂质合成,上调脂质分解,调控肥胖小鼠肝脏脂质的沉积。
