半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT3信号通路对甲减模型大鼠脂质代谢异常的保护作用

1

作者 曾明星 陈继东 +1 位作者 向楠 邹小娟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期611-615,共5页

目的探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路,改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组,每组10只,除正常组外,其余各组大... 目的探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路,改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组,每组10只,除正常组外,其余各组大鼠灌胃给予10 mg/kg丙硫氧嘧啶4周制备甲减模型,造模成功后干预6周,ELISA法检测血清甲状腺功能及血脂水平,RT-qPCR法检测肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_(3)mRNA表达,Western Blot法检测肾周脂肪组织TSHR、AMPK、PPARγ、GPAT_(3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清FT3、FT4降低(P<0.01),TSH、TG、TC、LDL-C水平升高(P<0.01),肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_(3)mRNA表达以及TSHR、PPARγ、GPAT_(3)蛋白表达升高(P<0.01),p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清TC、LDL-C水平降低(P<0.01),优甲乐组和联合用药组TG水平降低(P<0.01),半硫丸各组肾周脂肪组织PPARγmRNA表达以及TSHR、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),p-AMPK蛋白表达升高(P<0.01),各给药组GPAT_(3)mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。结论半硫丸可能通过调控TSHR介导的AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路改善甲减导致的脂质紊乱,这种机制与优甲乐不同。 展开更多

关键词 半硫丸 甲减 脂代谢 ampk/pparγ/gpat3信号通路

下载PDF 职称材料

川陈皮素调节AMPK/NLRP3信号通路对脂多糖诱导的肾小球系膜细胞炎性损伤的影响

2

作者 罗丹 王燕 +1 位作者 丁旭 胡耀 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期224-229,共6页

目的探讨川陈皮素(Nobiletin)调节AMP激活的蛋白激酶(AMPK)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小球系膜细胞HBZY-1炎性损伤的影响。方法将HBZY-1细胞分为5组:正常组、LPS组(100 ng·m L^(-1)LPS)、川陈皮素组(100... 目的探讨川陈皮素(Nobiletin)调节AMP激活的蛋白激酶(AMPK)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小球系膜细胞HBZY-1炎性损伤的影响。方法将HBZY-1细胞分为5组:正常组、LPS组(100 ng·m L^(-1)LPS)、川陈皮素组(100 ng·m L^(-1)LPS+40μmol·L^(-1)川陈皮素)、AMPK/NLRP3信号通路抑制剂雷帕霉素组(100 ng·m L^(-1)LPS+0.5μmol·L^(-1)雷帕霉素)、川陈皮素+雷帕霉素组(100 ng·m L^(-1)LPS+40μmol·L^(-1)川陈皮素+0.5μmol·L^(-1)雷帕霉素)。MTT法检测HBZY-1细胞毒性和增殖;ELISA法检测HBZY-1细胞白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量;流式细胞术检测细胞凋亡;Western Blot法检测AMPK/NLRP3信号通路蛋白水平。结果与正常组比较,LPS组CAT、SOD、GSH水平、细胞OD值以及AMPK蛋白水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α含量以及NLRP3蛋白水平明显升高(P<0.05)。与LPS组比较,川陈皮素组CAT、SOD、GSH水平、OD值以及AMPK蛋白水平明显升高(P<0.05),细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α含量以及NLRP3蛋白水平明显下降(P<0.05);而雷帕霉素组以上指标均呈现与川陈皮素组相反的趋势(P<0.05)。与川陈皮素组比较,川陈皮素+雷帕霉素组以上指标均呈现与川陈皮素组相反的趋势(P<0.05)。结论川陈皮素可能通过上调AMPK/NLRP3信号通路减轻LPS诱导的肾小球系膜细胞细胞炎性损伤。下调AMPK/NLRP3信号通路可消除川陈皮素对LPS诱导的肾小球系膜细胞细胞炎性损伤的改善作用。 展开更多

关键词 川陈皮素 AMP激活的蛋白激酶/NOD样受体蛋白3(ampk/NLRP3)信号通路 脂多糖 肾小球系膜细胞 HBZY-1 炎性损伤

原文传递

甲基莲心碱通过调节AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻慢性皮肤溃疡大鼠的炎症反应

3

作者 齐淑静 付改霞 齐瑞霞 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2024年第1期33-39,共7页

目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对慢性皮肤溃疡(CSU)大鼠炎症反应的影响。方法:将90只大鼠随机分为空白对照组(NC组)、CSU组、Nef组... 目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对慢性皮肤溃疡(CSU)大鼠炎症反应的影响。方法:将90只大鼠随机分为空白对照组(NC组)、CSU组、Nef组、AMPK抑制剂(Compound C)组、Nef+Compound C组,每组18只大鼠。除NC组外的其他各组大鼠通过剪开创口注射氢化可的松以及喷洒金黄色葡萄球菌构建CSU大鼠模型。造模完成后,Nef组和Compound C组分别将20%Nef、10μmol·L^(-1) Compound C与50 mL的20%高渗盐水凝胶混合敷在伤口处,Nef+Compound C组将20%Nef和10μmol·L^(-1) Compound C一起添加到20%高渗盐水凝胶中敷在伤口处,持续治疗2周,NC组、CSU组用等量盐水凝胶处理伤口。观察大鼠皮肤创面愈合情况;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-8、TNF-α水平;水解法检测创面肉芽组织中羟脯氨酸(HyP)水平;HE染色检测肉芽组织病理学变化;Western blotting检测CCL4、CCL2、CXCL12以及AMPK/mTOR/NLRP3信号通路蛋白表达水平。结果:CSU组大鼠可看到新生肉芽组织,并且有大量炎症细胞浸润现象,CSU组较NC组IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著升高(P<0.05);与CSU组相比,Nef组创面愈合率、HyP含量、p-AMPK/AMPK蛋白水平显著增加(P<0.05),IL-1β、IL-8、TNF-α含量、CCL2、CXCL12、CCL4、mTOR、NLRP3蛋白水平显著下降(P<0.05),而Compound C组趋势相反(P<0.05);Compound C消除了Nef对CSU大鼠炎症反应的减轻作用。结论:Nef可能通过调控AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻CSU大鼠炎症反应。 展开更多

关键词 甲基莲心碱 ampk/mTOR/NLRP3信号通路 慢性皮肤溃疡 炎症反应 大鼠

下载PDF 职称材料

LncRNA PFL通过AMPK-PPARα信号通路改善心肌纤维化 被引量：1

4

作者 李庆勇 汤宝鹏 +3 位作者 牛锁成 申文祥 周贤惠 芦颜美 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2181-2185,共5页

目的研究促纤维化长链非编码RNA(LncRNA PFL)改善压力负荷诱导的心肌纤维化同腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-过氧化物酶增殖激活的α亚型受体(PPAR)α信号通路的激活是否相关。方法将60只大鼠随机分为A(假手术)组、B(压力负荷诱导的心肌纤... 目的研究促纤维化长链非编码RNA(LncRNA PFL)改善压力负荷诱导的心肌纤维化同腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-过氧化物酶增殖激活的α亚型受体(PPAR)α信号通路的激活是否相关。方法将60只大鼠随机分为A(假手术)组、B(压力负荷诱导的心肌纤维化模型)组、C(压力负荷诱导的心肌纤维化模型+LncRNA PFL抑制剂)组。采用苏木素-伊红(HE)染色检测心肌组织的病理形态和纤维化程度,羟脯氨酸(HYP)检测心肌质量,Western印迹测定心肌组织中AMPK、PPARα蛋白水平。结果与A组比较,B组和C组心脏重量指数(HWI)和左心室重量指数(LVWI)均显著升高(P<0.01);与B组比较,C组显著下降(P<0.01)。HE染色结果:与A组比较,B组和C组心肌细胞的炎症浸润和细胞间胶原纤维均显著增加,神经元细胞损伤程度加重(P<0.05);与B相比,C组显著好转(P<0.05)。免疫荧光结果:B组AMPK及PPARα蛋白水平明显低于A组和C组,且C组明显低于A组。RT-qPCR及Western印迹结果:B组心肌组织中AMPK和PPARαmRNA及蛋白表达显著低于A组和C组,且C组显著高于A组(P<0.05)。结论LncRNA PFL表达下调改善压力负荷诱导的心肌纤维化与激活AMPK-α信号通路有关。 展开更多

关键词 促纤维化长链非编码RNA(LncRNA PFL) 腺苷酸活化蛋白激酶(ampk)-过氧化物酶增殖激活的α亚型受体(ppar)α信号通路 压力负荷 心肌纤维化

下载PDF 职称材料

AMPK信号通路和NLRP3炎症小体在肝衰竭中的研究进展 被引量：1

5

作者 陈倩 张清奇 龚作炯 《肝脏》 2023年第2期244-246,共3页

肝衰竭是由多种因素导致的严重肝脏结构和功能损伤,且是一个涉及“三重打击”的复杂病理生理过程。在机体内,AMPK信号在调节细胞能量平衡中起着重要作用。肝脏作为机体的代谢工厂,对能量的产生和利用有着严格的调控。此外,NLRP3炎症小... 肝衰竭是由多种因素导致的严重肝脏结构和功能损伤,且是一个涉及“三重打击”的复杂病理生理过程。在机体内,AMPK信号在调节细胞能量平衡中起着重要作用。肝脏作为机体的代谢工厂,对能量的产生和利用有着严格的调控。此外,NLRP3炎症小体也在众多炎症性疾病发生发展过程中扮演着重要角色。而AMPK信号通路和NLRP3小体之间存在交互影响。本文就AMPK介导的多种信号通路、NLRP3炎症小体的激活效应及二者之间的相互作用在肝衰竭过程中的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 肝衰竭 三重打击 ampk信号通路 NLRP3炎症小体

下载PDF 职称材料

消脂合剂调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对肥胖小鼠糖脂代谢的影响

6

作者 陈璐佳 刘宏飞 +1 位作者 邓艳华 周建扬 《中国现代医生》 2024年第7期67-72,84,共7页

目的探讨消脂合剂调节磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对肥胖小鼠糖脂代谢的影响。方法将造模成功的肥胖小鼠5... 目的探讨消脂合剂调节磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对肥胖小鼠糖脂代谢的影响。方法将造模成功的肥胖小鼠50只随机分为5组,即模型组(蒸馏水)、低剂量组(3.5ml/kg消脂合剂)、中剂量组(7ml/kg消脂合剂)、高剂量组(14ml/kg消脂合剂)、阳性药组(30mg/kg吡格列),每组各10只;未经高脂造模的小鼠10只纳入正常组(蒸馏水),干预6周。观察各组小鼠干预后的Lee’s指数、体质量、腹围、糖脂代谢水平[空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)]、肝脏组织病理学,检测各组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARγ)、mTOR、PI3K、Akt蛋白及m RNA表达。结果与模型组比较,消脂合剂呈剂量依赖性降低小鼠的Lee’s指数、体质量、腹围、FBG、FINS、TC、TG、FFA(P<0.05);阳性药组具有相同作用(P<0.05)。肝脏组织病理结果显示,与模型组比较,各给药组小鼠肝细胞脂肪变性和空泡化明显减少。与模型组比较,消脂合剂呈剂量依赖性升高PPARγ、mTOR、PI3K、Akt的蛋白和m RNA表达水平(P<0.05),阳性药组具有相同作用(P<0.05)。消脂合剂各剂量组之间以高剂量组疗效最佳,低剂量组最差(P<0.05)。结论消脂合剂可调节肥胖小鼠的糖脂代谢,呈剂量递增效果,其机制可能与调节PI3K/Akt/mTOR信号通路上调PPARγ水平有关。 展开更多

关键词 肥胖 消脂合剂 pparγ PI3K/Akt/mTOR信号通路

下载PDF 职称材料

人参皂苷Rg3通过调节AMPK/mTOR信号通路提高骨质疏松老年大鼠骨密度及骨代谢 被引量：10

7

作者 马伟凤 王亮 +5 位作者 马彦巧 谢媛媛 王天天 汤玉萌 陈文文 王云 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第1期163-169,共7页

【目的】探讨人参皂苷Rg3对老年大鼠骨质疏松的治疗作用及机制。【方法】将30只23月龄雌性SD大鼠随机分为模型组,人参皂苷Rg3低、高剂量组,每组10只,另选取10只3月龄雌性SD大鼠设为对照组。人参皂苷Rg3低、高剂量组大鼠灌胃10、20 mg/k... 【目的】探讨人参皂苷Rg3对老年大鼠骨质疏松的治疗作用及机制。【方法】将30只23月龄雌性SD大鼠随机分为模型组,人参皂苷Rg3低、高剂量组,每组10只,另选取10只3月龄雌性SD大鼠设为对照组。人参皂苷Rg3低、高剂量组大鼠灌胃10、20 mg/kg人参皂苷Rg3混悬液,对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续给药12周。给药结束后,采用micro-CT检测大鼠股骨骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV),并检测骨微结构骨小梁数量(TB.N)、骨小梁厚度(TB.Th)和骨小梁分离度(TB.Sp),采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测大鼠血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)和骨钙素(BGP)水平,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察股骨组织病理学变化,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测大鼠股骨骨髓中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和哺乳动物雷帕霉菌靶蛋白(mTOR)mRNA表达水平,采用Western Blot法检测大鼠股骨骨髓中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、AMPK、磷酸化哺乳动物雷帕霉菌靶蛋白(p-mTOR)、mTOR、哺乳动物ATG6同源蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的蛋白表达水平。【结果】与模型组比较,人参皂苷Rg3低、高剂量组大鼠BMD、BV/TV、TB.N、TB.Th、BGP水平升高,TB.Sp、PICP水平降低,股骨骨髓中AMPK mRNA表达与蛋白活化水平及Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高,mTOR mRNA表达与蛋白活化水平降低(均P<0.05),且呈量效关系。【结论】人参皂苷Rg3能够提高骨质疏松老年大鼠骨密度,改善骨微结构,其可能是通过调节AMPK/mTOR信号通路促进自噬发挥骨保护作用。 展开更多

关键词 人参皂苷RG3 骨质疏松 骨代谢 ampk/mTOR信号通路 自噬 大鼠

原文传递

3-溴丙酮酸通过AMPK/mTOR信号通路调控成纤维样滑膜细胞凋亡/自噬失衡的作用 被引量：2

8

作者 王亚婷 咸郝 +5 位作者 鲍秀蓉 张韩梦 宋宜宁 魏芳 韦颖梅 王颖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1463-1469,共7页

目的基于AMPK/mTOR信号通路探讨3-溴丙酮酸(3-bromopyruvate,3-BrPA)对大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)凋亡、自噬的调控作用和机制。方法使用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导体外培养的... 目的基于AMPK/mTOR信号通路探讨3-溴丙酮酸(3-bromopyruvate,3-BrPA)对大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)凋亡、自噬的调控作用和机制。方法使用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导体外培养的大鼠FLS来构建类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型。MTT实验检测TNF-α诱导FLS以及3-BrPA治疗FLS的适宜浓度,划痕实验和Transwell实验检测3-BrPA对FLS迁移和侵袭能力的影响,流式细胞术和JC-1线粒体膜电位实验检测FLS的凋亡情况,mCherry-EGFP-LC3B过表达质粒检测FLS自噬流变化,Western blot检测FLS凋亡/自噬相关蛋白及AMPK/mTOR通路相关蛋白的表达。结果3-BrPA(15μmol·L^(-1))明显抑制了TNF-α(25μg·L^(-1))刺激下FLS的增殖、迁移和侵袭。此外,还促进FLS凋亡、下调FLS线粒体膜电位并阻断FLS的自噬流。Western blot检测结果显示,相比于TNF-α组,3-BrPA上调caspase-3、Bax、P62和p-mTOR/mTOR的表达,下调LC3B、Beclin1、Bcl-2和p-AMPK/AMPK的表达。结论3-BrPA能够在体外调节大鼠FLS凋亡/自噬失衡来抑制其异常活化,其机制可能与抑制AMPK/mTOR信号通路有关。 展开更多

关键词 3-溴丙酮酸 类风湿性关节炎 成纤维样滑膜细胞 ampk/mTOR信号通路 自噬 凋亡

下载PDF 职称材料

林西替尼(OSI-906)通过AMPK/SIRT3信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心肌肥大

9

作者 毛雅楠 张侍玉 +3 位作者 李倩 朱家峰 王颖超 张兰娥 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1578-1585,共8页

目的:基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子3(SIRT3)信号通路,探讨林西替尼(OSI-906)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌肥大的作用及其作用机制。方法:采用随机数字表法将30只C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组(Ang Ⅱ组)和OSI... 目的:基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子3(SIRT3)信号通路,探讨林西替尼(OSI-906)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌肥大的作用及其作用机制。方法:采用随机数字表法将30只C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组(Ang Ⅱ组)和OSI-906干预组(Ang Ⅱ+OSI-906组),每组10只。皮下注射Ang Ⅱ(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))诱导小鼠心肌肥大,持续2周;OSI-906干预组在此基础上给予OSI-906(50 mg/kg)灌胃,持续2周。采用HE染色评价小鼠心脏组织病理学改变;RT-qPCR和Western blot检测小鼠心脏组织相关mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测心脏组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果:与模型组相比,OSI-906治疗后小鼠心脏重量指数显著降低(P<0.05);小鼠心脏组织病理损伤减轻;小鼠心肌肥大标志标志物心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)及炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA水平均显著下调(P<0.05);MDA水平表达下调(P<0.01),SOD、CAT和GSH-Px的表达水平升高(P<0.05),且磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)和SIRT3蛋白表达上调(P<0.05)。在细胞水平,使用AMPK信号的阻断剂Compound C干预新生小鼠心室肌细胞后,心肌细胞的ANP、BNP、β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达水平显著上调。结论:OSI-906可显著抑制Ang Ⅱ诱导的小鼠心肌炎症和氧化应激反应,并可能通过激活AMPK/SIRT3信号通路发挥抗心肌肥大的作用。 展开更多

关键词 心肌肥大 胰岛素样生长因子1受体 OSI-906 ampk/SIRT3信号通路

下载PDF 职称材料

PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后JAK2/STAT3信号转导通路的影响 被引量：7

10

作者 廖小明 孙军 +3 位作者 唐永刚 齐立 余智 刘开祥 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期593-596,共4页

目的观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对大鼠内源性酪氨酸激酶2(janus kinase2,JAK2)/信号转导子和转录激活... 目的观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对大鼠内源性酪氨酸激酶2(janus kinase2,JAK2)/信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号转导通路的影响,并对其作用机制进行探讨。方法采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。分为假手术组、缺血再灌注组、生理盐水干预组、吡格列酮干预组。分别采用神经功能评分法观察大鼠行为学评分的变化,HE染色观察大鼠脑组织损伤情况变化,western-blotting观察大鼠缺血半暗带区P-JAK2、P-STAT3表达的改变。结果PPARγ激动剂能够减少缺血再灌注损伤大鼠行为学评分,假手术组:0,模型组:(2.3±0.98),生理盐水干预组:(2.4±0.99),吡格列酮15 mg/kg组:(1.5±0.69)(P<0.05);减轻脑细胞坏死程度;降低缺血半暗带区P-JAK2、P-STAT3的表达,两种蛋白分别为假手术组:0、0,模型组:(0.89±0.06)、(0.27±0.03),生理盐水干预组:(0.88±0.05)、(0.28±0.04),吡格列酮15 mg/kg组:(0.23±0.04)、(0.10±0.02)(P<0.05)。结论PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制与下调JAK2/STAT3信号转导通路有关。 展开更多

关键词 pparγ激动剂 缺血再灌注损伤JAK2/STAT3信号转导通路

下载PDF 职称材料

柽柳黄素对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响及AMPK信号通路的作用机制 被引量：2

11

作者 伍明江 张德芹 +2 位作者 李盼 石旭柳 刘璐 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期953-960,共8页

为探讨柽柳黄素对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响及AMPK信号通路的作用机制,本研究利用地塞米松诱导3T3-L1脂肪细胞,建立胰岛素抵抗模型,通过给药后检测细胞对Glu的摄取量和细胞内TG的含量,并采用qRT-PCR对AMPK信号通路中相关基因进行... 为探讨柽柳黄素对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响及AMPK信号通路的作用机制,本研究利用地塞米松诱导3T3-L1脂肪细胞,建立胰岛素抵抗模型,通过给药后检测细胞对Glu的摄取量和细胞内TG的含量,并采用qRT-PCR对AMPK信号通路中相关基因进行检测,利用分子对接软件对AMPK信号通路中相关蛋白进行分子对接,进一步采用Western blot进行蛋白检测。研究结果表明,当柽柳黄素作用48 h后,高低剂量组均显著增加细胞对Glu的摄取(P<0.01),高剂量组显著降低细胞内TG含量(P<0.05);作用机制显示柽柳黄素具有显著提高AMPK(P<0.01)和降低FAS(P<0.05)基因的表达,能与FAS蛋白具有较好的分子对接,可增加P-AMPK、P-ACC、P-PKB和PPARα和抑制FAS蛋白的表达。该研究说明柽柳黄素可增强胰岛素抵抗模型3T3-L1脂肪细胞对Glu的摄取,降低TG在细胞内的含量,其作用机制可能与AMPK信号通路中相关基因和蛋白调节有关。 展开更多

关键词 柽柳黄素 胰岛素抵抗 3T3-L1脂肪细胞 ampk信号通路 分子对接

下载PDF 职称材料

积雪草酸通过SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路影响急性心肌梗死模型大鼠血管新生及心室重构 被引量：26

12

作者 荣霞 史艳霞 杜宇 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2018年第6期593-599,共7页

目的 基于急性心肌梗死(AMI)发生发展过程中沉默信息调节因子3(SIRT3)/β-连环蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路的变化,探讨积雪草酸(AA)对AMI模型大鼠血管新生及心室重构的影响及作用机制。方法 将72只S... 目的 基于急性心肌梗死(AMI)发生发展过程中沉默信息调节因子3(SIRT3)/β-连环蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路的变化,探讨积雪草酸(AA)对AMI模型大鼠血管新生及心室重构的影响及作用机制。方法 将72只SD大鼠按照体重均衡的原则随机分组,其中12只为空白对照组,剩余的大鼠制备AMI模型。造模成功后将大鼠采用随机数字表法分为5组:模型组、阳性对照组、AA高剂量组、AA中剂量组和AA低剂量组,每组12只。空白对照组和模型组给予生理盐水,阳性对照组给予阿司匹林肠溶片,药物干预组给予不同剂量的AA。28天后采用多普勒超声仪检测各组大鼠的血管新生和心室重构情况。采用逆转录-聚合酶链反应检测大鼠心肌SIRT3、β-catenin和PPARγmRNA表达。采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)等炎症因子水平。结果 与空白对照组相比,模型组大鼠的心脏功能变差,微血管密度(MVD)增加,心肌SIRT3、β-catenin、PPARγmRNA表达和血清IL-6、TNF-α、NF-κB水平均升高(P<0.05);与模型组相比,各给药组大鼠的心脏功能明显改善,MVD增加,心肌SIRT3、β-catenin、PPARγmRNA表达均增加,血清IL-6、TNF-α、NF-κB水平降低(P<0.05);与阳性对照组相比,AA高、中、低剂量组大鼠的心脏功能改善,MVD增加,心肌SIRT3、β-catenin、PPARγmRNA表达均升高,血清IL-6、TNF-α、NF-κB水平降低(P<0.05)。结论 积雪草酸抑制大鼠梗死心肌SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路,对AMI大鼠心肌组织具有一定的保护作用。 展开更多

关键词 SIRT3/β-catenin/pparγ信号通路 积雪草酸 急性心肌梗死 血管新生 心室重构

下载PDF 职称材料

咖啡酸苯乙酯通过AMPK/FOXO3a信号通路缓解猪精液常温保存氧化应激的作用机制 被引量：1

13

作者 蓝群 谢颖瑜 +6 位作者 曹嘉程 薛丽娥 陈德军 饶勇勇 林瑞意 方绍明 肖天放 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期2850-2861,共12页

【目的】探究咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester,CAPE)通过AMPK/FOXO3a信号通路缓解氧化应激对猪精液的影响及其分子机制。【方法】选取8头成年(1—2岁)、健康状况良好长白种公猪进行鲜精采集,将质检合格的样品混池待用。试验... 【目的】探究咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester,CAPE)通过AMPK/FOXO3a信号通路缓解氧化应激对猪精液的影响及其分子机制。【方法】选取8头成年(1—2岁)、健康状况良好长白种公猪进行鲜精采集,将质检合格的样品混池待用。试验设计如下:首先,在常温基础稀释液中分别添加0、0.02、0.04、0.06、0.08和0.10 g·L^(-1)浓度的CAPE,将精液样品与各个浓度组依次混合后放置室温平衡,随即转入17℃电子恒温冰箱进行常温保存。全自动精子分析仪(CASA)测定1—5 d精子运动学参数(总活率与渐进性活力),筛选出最佳适宜浓度为0.06 g·L^(-1)。其次,将0.06 g·L^(-1) CAPE与400μmol·L^(-1)的H_(2)O_(2)建立氧化胁迫模型,在第1、3、5天分别采用CASA测定精子总活率与渐进性活力,荧光探针技术评估质膜完整性与顶体完整性,抗氧化试剂盒检测过氧化氢酶(catalase,CAT)与超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,在第5天利用实时荧光定量PCR技术测定AMPK/FOXO3a信号通路下游靶向基因(AMPK、FOXO3a、SOD1、SOD2、CAT)及凋亡基因BAX的mRNA表达水平,蛋白免疫印记技术测定AMPK、p-AMPK蛋白表达。【结果】(1)浓度筛选试验中,0.06 g·L^(-1)的CAPE在保存第3天显著提高精子的总活率并维持至第5天(P<0.05),不仅如此,精子的渐进性活力在第1天显著高于其他处理组(P<0.05)。(2)氧化胁迫试验中,H_(2)O_(2)处理组的精子质膜完整性、顶体完整性、总活率、渐进性活力、SOD与CAT活性在保存的第5天均显著低于空白组与CAPE+H_(2)O_(2)混合组(P<0.05),而空白组与CAPE+H_(2)O_(2)混合组的总活率、顶体完整性、CAT与SOD活性不存在显著差异(P>0.05)。与CAPE+H_(2)O_(2)混合组相比,H_(2)O_(2)处理组AMPK、FOXO3a、SOD1、SOD2、CAT的mRNA表达水平显著降低(P<0.05),BAX的表达水平显著升高(P<0.05),而空白组与CAPE+H_(2)O_(2)混合组的AMPK、SOD1、CAT与BAX不存在显著差异(P>0.05)。在蛋白表达水平中,CAPE+H_(2)O_(2)混合组与H_(2)O_(2)组相比,AMPK、p-AMPK与p-AMPK/AMPK比率显著提升(P<0.05)。【结论】在常温基础稀释液中添加0.06 g·L^(-1)CAPE可通过促进磷酸化AMPK的表达,诱导AMPK/FOXO3a信号下游抗氧化分子的转录,继而缓解H_(2)O_(2)介导的氧化危害对精液品质产生的影响,延长精液的保存时间,但CAPE保护精子氧化损伤更为深入的分子机制仍需作进一步探究。 展开更多

关键词 猪精液 CAPE 常温保存 精液品质 ampk/FOXO3a信号通路

下载PDF 职称材料

中等强度运动训练对慢性心力衰竭大鼠AMPK/PPARα信号通路的影响 被引量：1

14

作者 舒华 宋钊锐 +6 位作者 郭磊磊 付蓉 许滔 余银翎 金爱林 杨炼 孙安会 《江西中医药大学学报》 2022年第5期88-92,共5页

目的:探讨中等强度运动训练对慢性心力衰竭模型大鼠AMPK/PPARα信号通路的影响。方法:选用2个月龄SPF级健康雄性SD大鼠50只,随机分为2组(正常对照组10只,CHF模型组40只)。模型组大鼠予腹腔注射盐酸阿霉素制备慢性心力衰竭大鼠模型。将... 目的:探讨中等强度运动训练对慢性心力衰竭模型大鼠AMPK/PPARα信号通路的影响。方法:选用2个月龄SPF级健康雄性SD大鼠50只,随机分为2组(正常对照组10只,CHF模型组40只)。模型组大鼠予腹腔注射盐酸阿霉素制备慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的大鼠平均分为模型对照组、曲美他嗪组、运动组、运动+AMPK抑制剂组。各组大鼠于第7周开始予药物或运动干预,连续8周。于14周末,对5组大鼠再次检测心脏彩超,并测定5组实验大鼠血清心肌组织一磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、P-AMPK、过氧化物酶体增生物激活受体(PPARα)蛋白的表达以及AMPK mRNA、PPARαmRNA基因的表达。结果:(1)第6周末,与正常对照组比较,造模各组左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)均下降(P<0.05)。(2)第14周末,与正常对照组比较,造模各组LVEF和LVFS均下降,左室舒张内径(LVDd)、左室收缩内径(LVDs)均升高(P<0.05),各组P-AMPK均升高(P<0.05)、运动组PPARα蛋白表达下降无统计学意义(P>0.05),余各组PPARα下降(P<0.05),造模各组AMPK mRNA、PPARαmRNA均下降(P<0.05);与模型组比较,干预各组LVEF、LVFS均升高(P<0.05),曲美他嗪组、运动+AMPK抑制剂组LVDs下降(P<0.05),运动组LVDd、LVDs下降,P-AMPK、PPARα蛋白表达明显升高(P<0.05),除运动+AMPK抑制剂组外,余各组AMPK mRNA、PPARαmRNA明显升高(P<0.05);与曲美他嗪组比较,运动组LVEF、LVFS升高、P-AMPK蛋白、PPARαmRNA表达升高(P<0.05),运动+AMPK抑制剂组LVEF、LVFS下降、LVDs升高,AMPK mRNA下降(P<0.05);与运动组比较,运动+AMPK抑制剂组LVEF、LVFS下降、LVDs升高、P-AMPK蛋白、AMPK mRNA、PPARαmRNA表达均下降(P<0.05)。结论:运动训练可改善慢性心力衰竭模型大鼠心功能,其机制可能是运动通过激活AMPK,上调PPARα,激活AMPK/PPARα信号通路,调节慢性心力衰竭心肌能量代谢。 展开更多

关键词 运动训练 慢性心衰 ampk/pparα 信号通路

下载PDF 职称材料

汉黄芩素调节AMPK/NLRP3信号通路对H/R诱导的心肌细胞凋亡的影响

15

作者 李均 徐艺 +2 位作者 冉阳 徐刚 王均生 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第17期3211-3216,3225,共7页

目的:探讨汉黄芩素(WOG)调节单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对缺氧/再氧合(H/R)诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法:将H9C2细胞分为Control组(正常培养)、H/R组(H/R诱导)、L(低剂量)-WOG组、M(中剂量)-WOG组... 目的:探讨汉黄芩素(WOG)调节单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对缺氧/再氧合(H/R)诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法:将H9C2细胞分为Control组(正常培养)、H/R组(H/R诱导)、L(低剂量)-WOG组、M(中剂量)-WOG组、H(高剂量)-WOG组(在H/R诱导的基础上分别加入40、80、120μmol/L的WOG)、WOG+Compound C组(在H-WOG组基础上加入10μmol/L AMPK抑制剂Compound C)。噻唑蓝(MTT)法和5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色检测WOG对H9C2细胞增殖的影响;流式细胞术检测WOG对H9C2细胞凋亡的影响;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测H9C2细胞血清氧化应激指标[丙二醛(MDA)、活性氧类物质(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)]和炎症因子[白介素(IL)-1β、IL-18]水平;蛋白免疫印迹(WB)法检测H9C2细胞AMPK、NLRP3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果:H/R组H9C2细胞的光密度值(OD490)、EdU阳性细胞率、SOD、AMPK、Bcl-2低于Control组,细胞凋亡率、IL-1β、IL-18、ROS、MDA、NLRP3、Bax高于Control组(P<0.05);与H/R组比较,L-WOG组、M-WOG组、H-WOG组OD_(490)、EdU阳性细胞率、SOD、AMPK、Bcl-2表达升高,细胞凋亡率、IL-1β、IL-18、ROS、MDA、NLRP3、Bax降低(P<0.05);WOG+Compound C组OD490、EdU阳性细胞率、SOD、AMPK、Bcl-2低于H-WOG组,细胞凋亡率、IL-1β、IL-18、ROS、MDA、NLRP3、Bax表达高于H-WOG组(P<0.05)。结论:WOG可以抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能是通过介导AMPK/NLRP3信号通路有关。 展开更多

关键词 黄芩素 ampk/NLRP3信号通路 心肌细胞 细胞凋亡

原文传递

假体周围骨溶解中成骨细胞自噬的信号通路 被引量：2

16

作者 顾赢楚 顾叶 +6 位作者 吴泽睿 方涛 王秋霏 陈兵乾 彭育沁 耿德春 徐耀增 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第34期5561-5569,共9页

背景:最近的证据表明,自噬作为一种细胞自我保护机制,在调节成骨细胞功能和维持成骨细胞稳态方面起着重要作用,其对假体周围骨溶解的治疗与预后存在重要影响。目的:通过总结既往关于成骨细胞自噬机制的研究,为假体周围骨质溶解提供新的... 背景:最近的证据表明,自噬作为一种细胞自我保护机制,在调节成骨细胞功能和维持成骨细胞稳态方面起着重要作用,其对假体周围骨溶解的治疗与预后存在重要影响。目的:通过总结既往关于成骨细胞自噬机制的研究,为假体周围骨质溶解提供新的治疗思路和潜在的治疗靶点。方法:由第一作者应用计算机检索2015-2022年出版的文献,以“磨损颗粒、假体周围骨溶解、成骨细胞、信号通路、自噬”等为中文检索词检索中国知网、万方和维普数据库;以“wear debris,wear particles,peri^(*)prosthetic osteolysis,PPOL,Aseptic loosening,osteoblast,OB,Signal path,autophagy”等为英文检索词检索PubMed和Web of Science数据库,按照入选标准最终共纳入98篇文章。结果与结论:(1)在假体周围骨溶解中,磨损颗粒诱导的成骨细胞自噬能力的改变对于疾病的发展及转归有着关键性的作用。(2)多种信号通路共同介导成骨细胞自噬的过程,其中关键通路包括AMPK/ULK1/mTOR、核转录因子κB及Pink1/Parkin等,AMPK,mTOR及ULK1三者能够相互调节,共同维持自噬水平的稳定,核转录因子κB通路与自噬之间存在复杂的串扰,PINK1及Parkin在受损线粒体膜表面聚积,诱导线粒体自噬。(3)多条信号通路之间存在串扰,相互影响下构成了复杂的自噬网络,且在不同细胞中,相同自噬通路的激活可能会带来截然不同的影响。(4)磨损颗粒诱导的适度的自噬会减少成骨细胞的凋亡,同时增强其分化及矿化能力,改善假体周围骨溶解的预后;反之,自噬激活的不足或过度都会对成骨细胞带来损害,推动骨溶解的进展;因此,通过药物或者基因靶向调控磨损颗粒诱导的成骨细胞自噬水平可能是假体周围骨溶解治疗的方向之一。 展开更多

关键词 磨损颗粒 假体周围骨溶解 成骨细胞 自噬 信号通路 综述 ampk NF-κB FoxO3 P62 BECLIN-1 Sirt1 PP2Ac PINK1/Parkin

下载PDF 职称材料

FOXO转录因子在口腔鳞状细胞癌信号通路中的作用及靶向药物治疗的研究进展 被引量：1

17

作者 南晓旭 贺婵娟 +3 位作者 刘涵 林高忍 韩金鹏 刘英 《四川医学》 CAS 2023年第7期752-756,共5页

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是最常见的头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC),占癌症总发病率的2%~5%,主要分布于印度及斯里兰卡,是男性癌症患者死亡的最主要原因之一[1]。OSCC被... 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是最常见的头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC),占癌症总发病率的2%~5%,主要分布于印度及斯里兰卡,是男性癌症患者死亡的最主要原因之一[1]。OSCC被认为是一种侵袭性癌症,其 5 年总生存率不足 60%,在晚期阶段则更低[2]。 展开更多

关键词 FOXO 信号通路 miRNA FOXO1 FOXO3A OSCC AKT ampk

下载PDF 职称材料

苓桂术甘汤对心梗后慢性心衰大鼠线粒体分裂-融合及Sirt3/AMPK信号通路的影响 被引量：5

18

作者 姚娟 丁芮 +7 位作者 李向阳 汤同娟 吴婉婉 魏科东 徐少华 王靓 周鹏 黄金玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期1-9,共9页

目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水,仅穿线不结扎)、模型组(生理盐水,结扎... 目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水,仅穿线不结扎)、模型组(生理盐水,结扎冠状动脉左前降支近心端)、苓桂术甘汤组(4.2 g·kg^(-1))、卡托普利组(0.00257 g·kg^(-1)),每组10只,连续给药28 d。彩色多普勒超声成像仪检测大鼠心功能参数变化;苏木素-伊红(HE)染色观察心脏病理学改变;免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平;JC-1法检测线粒体膜电位;比色法检测三磷酸腺苷(ATP)水平、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ);原位末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Sirt3、磷酸化(p)-AMPK、磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体分裂因子(MFF)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)显著升高(P<0.01),左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)显著降低(P<0.01);心肌组织出现炎性细胞浸润,病理损伤明显,ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01),SOD水平、ATP含量、膜电位显著降低(P<0.01);线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ)显著降低(P<0.01);p-Drp1、Fis1、MFF蛋白水平显著上调(P<0.01),Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较,苓桂术甘汤组与卡托普利组LVIDd和LVIDs显著降低(P<0.01),LVEF和LVFS显著升高(P<0.01),心肌组织炎性细胞浸润与病理损伤明显减轻,ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.01),SOD水平、ATP含量、膜电位显著升高(P<0.01);线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ)显著升高(P<0.01);p-Drp1、Fis1、MFF蛋白表达显著下调(P<0.01),Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:苓桂术甘汤可缓解心肌细胞氧化应激与细胞凋亡损伤,改善线粒体功能,其作用可能与线粒体分裂-融合、Sirt3/AMPK信号通路有关。 展开更多

关键词 苓桂术甘汤 慢性心力衰竭 氧化应激 细胞凋亡 线粒体分裂-融合 沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(ampk)信号通路

原文传递

PI3K-Akt/mTOR/AMPK通路基因突变与鼻咽癌疗效及预后的关系 被引量：4

19

作者 陈彦竹 何倩 +3 位作者 马宏志 张琳 刘峰 韩亚骞 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期165-173,共9页

目的:基因突变是导致肿瘤发生、发展的重要原因之一。本研究探讨磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、AMP依赖的蛋白激酶[aden... 目的:基因突变是导致肿瘤发生、发展的重要原因之一。本研究探讨磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、AMP依赖的蛋白激酶[adenosine 5'-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK]信号通路与鼻咽癌患者疗效及预后的关系。方法:选取中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院/湖南省肿瘤医院头颈放疗二科31例初治中晚期鼻咽癌患者,采用基因测序平台Illumina NextSeq CN500检测治疗前鼻咽部活检组织中288个基因的全部外显子、38个基因的内含子、启动子或融合断点区域,对728个基因的编码区域进行目标区域捕获的高深度测序,并检测肿瘤基因4种变异类型,包括点突变、小片段的插入缺失、拷贝数变异和目前已知的融合基因。31例患者均接受以铂类为基础的诱导化学治疗联合同步放化疗,并对患者进行长期随访。结果:PI3K-Akt通路突变患者的3年区域无失败生存率(regional failure-free survival,RFFS)及无病生存率(disease-free survival,DFS)均显著低于未突变患者,差异有统计学意义(χ^(2)=6.647,P<0.05)。mTOR通路突变患者的3年RFFS及DFS均显著低于未突变患者,差异有统计学意义(χ^(2)=5.570,P<0.05)。AMPK通路未突变患者在治疗后3个月的完全缓解(complete response,CR)率显著高于突变的患者,差异有统计学意义(P<0.05),AMPK通路突变患者的3年RFFS及DFS均显著低于未突变患者,差异有统计学意义(χ^(2)=4.553,P<0.05)。PI3K-Akt/mTOR/AMPK信号通路突变和治疗前EB病毒DNA拷贝数是鼻咽癌患者3年RFFS和DFS的独立预后因素(均P<0.05)。结论:存在PI3K-Akt/mTOR/AMPK信号通路基因突变的鼻咽癌患者预后较差,应用二代测序对PI3K-Akt/mTOR/AMPK驱动基因和信号通路的检测有望为鼻咽癌基础研究及靶向治疗提供新思路。 展开更多

关键词 鼻咽癌 PI3K-Akt/mTOR/ampk信号通路 疗效 预后 二代测序

下载PDF 职称材料

黄芪甲苷可缓解MC3T3-E1细胞氧化应激损伤并促进成骨

20

作者 张加豪 李嘉程 +3 位作者 温明韬 郭艳波 骆帝 李刚 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第17期3529-3536,共8页

背景:氧化应激是导致骨质疏松症的主要原因之一,减少氧化应激水平与增加抗氧化防御是治疗骨质疏松症的重要研究方向。研究证实黄芪甲苷具有抗骨质疏松作用,但其作用机制尚不明确。目的:探讨黄芪甲苷对氧化应激条件下MC3T3-E1细胞成骨的... 背景:氧化应激是导致骨质疏松症的主要原因之一,减少氧化应激水平与增加抗氧化防御是治疗骨质疏松症的重要研究方向。研究证实黄芪甲苷具有抗骨质疏松作用,但其作用机制尚不明确。目的:探讨黄芪甲苷对氧化应激条件下MC3T3-E1细胞成骨的作用。方法:将MC3T3-E1细胞分4组培养:对照组加入完全培养基,模型组加入含过氧化氢的完全培养基干预24 h后更换为完全培养基,黄芪甲苷组加入含过氧化氢、黄芪甲苷的完全培养基干预24 h后更换为含黄芪甲苷的完全培养基,抑制剂组加入含过氧化氢、黄芪甲苷、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)抑制剂的完全培养基干预24 h后更换为含黄芪甲苷、ERK抑制剂的完全培养基。过氧化氢干预48 h后,通过丙二醛含量检测黄芪甲苷对MC3T3-E1细胞氧化应激的缓解作用;过氧化氢干预48 h后进行成骨诱导培养,通过碱性磷酸酶染色、茜素红染色验证MC3T3-E1细胞成骨及矿化能力,通过RT-qPCR检测成骨相关基因的表达,Western blot检测成骨相关蛋白及ERK/腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路蛋白的表达。结果与结论:(1)模型组细胞内碱性磷酸酶含量与矿化结节形成均少于对照组(P<0.05),黄芪甲苷组细胞内碱性磷酸酶含量与矿化结节形成均多于模型组(P<0.05)。(2)与对照组比较,模型组细胞内丙二醛含量增加(P<0.05),骨钙素、RUNX2、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05),AMPK mRNA与p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪甲苷组细胞内丙二醛含量减少(P<0.05),骨钙素、RUNX2、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05),ERK1/2、AMPK mRNA表达升高(P<0.05),p-AMPK、p-ERK1/2蛋白表达均升高(P<0.05);ERK抑制剂可部分抑制黄芪甲苷的上述作用。(3)结果表明,黄芪甲苷可通过激活ERK/AMPK信号通路促进氧化应激条件下MC3T3-E1细胞的成骨分化。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 骨质疏松症 MC3T3-E1细胞 氧化应激 ERK/ampk信号通路 成骨 工程化骨材料

下载PDF 职称材料