梓醇-川芎嗪方干预APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的作用机制研究 被引量：1

1

作者 邓楚珺 孟胜喜 +4 位作者 陈慧泽 王兵 李文涛 潘卫东 张云云 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第13期2412-2417,共6页

目的:探究梓醇-川芎嗪方干预APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的作用机制。方法:将3月龄C57BL/6J野生型小鼠为对照组(control组),构建阿尔茨海默病模型后,将同月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组(model组)、梓醇-... 目的:探究梓醇-川芎嗪方干预APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的作用机制。方法:将3月龄C57BL/6J野生型小鼠为对照组(control组),构建阿尔茨海默病模型后,将同月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组(model组)、梓醇-川芎嗪方低剂量组(CT-L组)、梓醇-川芎嗪方中剂量组(CT-M组)、梓醇-川芎嗪方高剂量(CT-H组)、安理申组,对照组及模型组均给予生理盐水灌胃,各用药组以相应药物灌胃,每日灌胃1次,连续8周。对各组小鼠进行行为学观察,检测各组小鼠海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及血清中β淀粉样蛋白42(Aβ42)。结果:行为学观察:与model组比较,CT-M组、CT-H组、Arceipt组长时程学习和参考记忆能力、自主探究能力、情景识别记忆能力、短期工作记忆能力、条件恐惧记忆能力,缓解焦虑、抑郁状态等7项行为学指标均明显好转(P<0.01);与CT-L组比较,CT-M组、CT-H组、Arceipt组7项行为学指标均明显好转(P<0.05或P<0.01);与CT-M组比较,CT-H组7项行为学指标均明显好转(P<0.05);与Arceipt组比较,CT-H组7项行为学指标均明显好转(P<0.05)。生化检测方面:与model组比较,CT-M组、CT-H组、Arceipt组海马组织SOD、GSH-Px水平均升高,AChE活性、iNOS、IL-6、TNF-α、MDA水平及血清Aβ42水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与CT-L组比较,CT-M组、CT-H组、Arceipt组海马组织SOD、GSH-Px水平均升高,AChE活性、iNOS、IL-6、TNF-α、MDA水平及血清Aβ42水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与CT-M组比较,CT-H组海马组织SOD、GSH-Px水平均升高(P<0.05),AChE活性、iNOS、IL-6、TNF-α、MDA水平及血清Aβ42水平均降低(P<0.05);与Arceipt组比较,CT-H组海马组织SOD、GSH-Px水平均升高(P<0.05),AChE活性、iNOS、IL-6、TNF-α、MDA水平及血清Aβ42水平均降低(P<0.05)。结论:梓醇-川芎嗪方可以改善阿尔茨海默病模型小鼠的长时程学习和参考记忆能力、自主探究能力、情景识别记忆能力、短期工作记忆能力、条件恐惧记忆能力,缓解焦虑、抑郁状态,且其效应呈剂量依赖性,高剂量梓醇-川芎嗪方优于安理申。其作用机制可能与提高海马组织SOD、GSH-Px水平,降低AChE活性及iNOS、IL-6、TNF-α、MDA、Aβ42水平有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 梓醇-川芎嗪方 appswe/PS1dE9双转基因 动物行为学 氧化应激 实验研究

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APPSWE转基因鼠的繁育及子代鉴定的研究 被引量：18

2

作者 李国营 张革 +3 位作者 胡金家 汪华侨 邱国光 姚志彬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期113-116,共4页

目的 :探讨老年性痴呆 (AD)转基因模型鼠 (TgAPPSWE2 576杂合子鼠 ,Tg2 576)的优化繁育方法 ,鉴定APPSWE基因阳性的子代鼠 ,为下一步AD研究奠定基础。方法 :(1)用 3种不同的交配方式观察子代鼠的存活率及APPSWE基因阳性的比率 ;(2 )从... 目的 :探讨老年性痴呆 (AD)转基因模型鼠 (TgAPPSWE2 576杂合子鼠 ,Tg2 576)的优化繁育方法 ,鉴定APPSWE基因阳性的子代鼠 ,为下一步AD研究奠定基础。方法 :(1)用 3种不同的交配方式观察子代鼠的存活率及APPSWE基因阳性的比率 ;(2 )从子鼠鼠尾中提取基因组DNA ,用PCR方法扩增APPSWE基因片段 ,电泳后观察结果 ;(3 )PCR产物装入pGEM -Teasy载体中 ,测序证实其基因序列。结果 :雄性和雌性Tg2 576互交 ,所产 4窝子鼠 ,2d内全部死亡。雄性Tg2 576和雌性C57BL交配所产子鼠存活率 81% ,APPSWE基因的阳性率为 43 3 %。雌性Tg2 576和雄性C57BL交配存活率 82 4% ,APPSWE基因的阳性率 2 1 9%。经秩和检验两种繁育方式所产子鼠的存活率无显著差异 (P >0 0 5) ,APPSWE基因的阳性率有显著差异 (P <0 0 5)。琼脂糖电泳显示PCR产物分子量为 42 8bp ,与目的基因片段相对分子质量大小一致 ;DNA序列测定证实PCR产物基因序列和APP片段基因序列一致 ,并存在APPSWE(K670N ,M671L)突变。结论 :雄性Tg2 576和雌性C57BL品系小鼠交配是繁育APPSWE基因阳性子鼠的较好方法 ;本实验所用PCR方法能够精确鉴定APPSWE基因阳性子鼠 。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 繁殖 小鼠 转基因动物模型 基因鉴定 老年性痴呆 appswe基因 子代鉴定

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APPswe/PS△E9双转基因小鼠脑组织miRNA的表达 被引量：5

3

作者 丁宇 田密 +4 位作者 刘建锋 邓炎尧 李维 奉夏露 侯德仁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1280-1283,共4页

目的观察APPswe/PS△E9双转基因小鼠与正常小鼠脑组织内miRNA的差异表达,探索miRNA在阿尔茨海默病中的可能作用。方法采用6月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠作为实验组,同月龄、同种系野生型小鼠C57作为对照组,基因芯片检测两组小鼠脑组织... 目的观察APPswe/PS△E9双转基因小鼠与正常小鼠脑组织内miRNA的差异表达,探索miRNA在阿尔茨海默病中的可能作用。方法采用6月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠作为实验组,同月龄、同种系野生型小鼠C57作为对照组,基因芯片检测两组小鼠脑组织miRNA表达;比较两组小鼠miRNA的差异表达。结果与对照组比较,实验组中表达上/下调2倍以上的miRNA有miRNA-135a、miRNA-135a-2*、miRNA-298、miRNA-466b-3p、miR-669-3p、miR-142-5p、miR-144、miR-466f-3p、miR-466g、miR-200a、miR-200b、miR-96等12种,但有统计学意义(P<0.05)的均是下调的5种miRNA:miRNA-135a、miRNA-135a-2*、miRNA-298、miRNA-466b-3p和miR-669-3p。结论 miRNA-135a、miRNA-135a-2*、miRNA-298、miRNA-466b-3p和miR-669-3p可能是在APPswe/PS△E9双转基因小鼠发病中有意义的miRNA。 展开更多

关键词 appswe/PS△E9双转基因小鼠 ALZHEIMER病 MIRNA 基因芯片

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APPswe/PS1dE9双转基因鼠表型综述 被引量：10

4

作者 崔艳秋 郑焱 王晓民 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期211-215,共5页

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经系统退行性疾病,其病因除了与衰老有关以外,还与淀粉样蛋白前体(β-Amyloid precursor protein,APP)基因、早老素(presenilin,PS)1和2基因、载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经系统退行性疾病,其病因除了与衰老有关以外,还与淀粉样蛋白前体(β-Amyloid precursor protein,APP)基因、早老素(presenilin,PS)1和2基因、载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因和微管相关蛋白tau(microtubule-associated protein tau,MAPT)基因等的遗传缺陷密切相关。将上述突变基因转入动物体内建立AD转基因动物模型为AD发病机制和治疗的研究提供了新的平台。APPswe/PS1dE9双转基因鼠同时携带具有瑞典型突变位点(Swedish KM594/595NL)的人鼠嵌合型APP基因(Mo/Hu APP695)和具有第9个外显子(dE9)突变的人PS1基因,这两种突变基因共同作用,加速淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的产生和沉积,在老年期出现认知功能障碍等行为学异常,较好地模拟了AD的病理特征和渐进性的病程,是常用的AD转基因动物模型。本文系统综述了APPswe/PS1dE9双转基因鼠在Aβ产生和沉积、行为学异常和神经元变性及缺失等方面的表型特点,为其更好地应用于实验室研究提供必要的信息。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 appswe/PS1dE9双转基因鼠 淀粉样蛋白

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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响 被引量：18

5

作者 王蓬文 李瑞晟 +6 位作者 王虹 李勇 任映 朱志慧 孙海芸 杨金铎 孙建宁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第5期367-371,I0001,I0002,共7页

目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9... 目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92mg/(kg·d)]、姜黄素大[400mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、小[100mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只。每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化。结果行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型。Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P<0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P<0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P<0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P<0.01)。结论姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。 展开更多

关键词 姜黄素 appswe/PS1dE9双转基因小鼠 胰岛素降解酶 早老素2 MORRIS水迷宫

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阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠对挥发性吸入麻醉药药物敏感性的变化 被引量：6

6

作者 赵燕星 林琳 +2 位作者 苏殿三 陈杰 王祥瑞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第5期735-737,共3页

目的:研究阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠对挥发性吸入麻醉药药物敏感性的变化。方法:C57BL/6J雌鼠与C3H/HeJ雄鼠交配得到F1代,再将F1代与3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠交配得到F2代。F2代小鼠提取鼠尾DNA,PCR扩增目的基因... 目的:研究阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠对挥发性吸入麻醉药药物敏感性的变化。方法:C57BL/6J雌鼠与C3H/HeJ雄鼠交配得到F1代,再将F1代与3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠交配得到F2代。F2代小鼠提取鼠尾DNA,PCR扩增目的基因并鉴定。选8月龄F2代同窝小鼠根据是否含APP和PS1基因分为转基因组和野生对照组,用夹尾法分别测定两组异氟醚、七氟醚和地氟醚3种挥发性吸入麻醉剂的最低肺泡有效浓度(MAC值)。结果:繁育F2代小鼠12只,其中转基因组7只,野生对照组5只。转基因组小鼠3种挥发性吸入麻醉剂MAC值分别为异氟醚1.129±0.160,七氟醚1.900±0.153,地氟醚5.614±0.363,均较野生对照组低,但是无统计学差异(P>0.05)。结论:APP/PS1双转基因对8月龄小鼠异氟醚、七氟醚、地氟醚3种挥发性吸入麻醉剂的MAC值无明显影响。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 吸入麻醉剂 MAC值 appswe/PS1dE9双转基因小鼠

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异氟醚对阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因型小鼠学习记忆能力的影响 被引量：5

7

作者 赵燕星 苏殿三 +1 位作者 陈杰 王祥瑞 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第4期1-6,共6页

目的研究异氟醚对阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因型小鼠学习记忆能力的影响。方法将转基因小鼠分为转基因异氟醚组(Tg-iso组)及转基因空白对照组(Tg-con组),野生型分为野生异氟醚组(Wt-iso组)及野生空白对照组(Wt-con组)。Tg-iso组... 目的研究异氟醚对阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因型小鼠学习记忆能力的影响。方法将转基因小鼠分为转基因异氟醚组(Tg-iso组)及转基因空白对照组(Tg-con组),野生型分为野生异氟醚组(Wt-iso组)及野生空白对照组(Wt-con组)。Tg-iso组及Wt-iso组于7个月龄行异氟醚麻醉,吸入1.1%异氟醚2 h,连续5d。同时Tg-con及Wt-con组吸入30%氧气与70%氮气的混合气体。麻醉后48h各组行水迷宫实验,麻醉后5个月各组行Y迷宫实验。结果 7个月龄时:与Wt-con组比较,Wt-iso组的潜伏期缩短(P=0.013);与Tg-con组比较,Tg-iso组的潜伏期缩短(P=0.043);各组间空间探索实验目标象限时间和路程百分比的差异无统计学意义(P=0.392和P=0.300)。12个月龄时:与Tg-con组比较,Wt-con组和Tg-iso组辨别错误次数明显减少(P=0.044和P=0.020)。结论短时间重复吸入低浓度的异氟醚不增加阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因型小鼠及野生对照型小鼠近期及远期学习记忆能力障碍的风险,反而在一定程度上有减轻的作用。 展开更多

关键词 学习记忆 异氟醚 appswe/PS1dE9双转基因小鼠 Y迷宫 MORRIS水迷宫

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MicroPET观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑葡萄糖代谢的影响 被引量：5

8

作者 王虹 高凯 +5 位作者 李瑞晟 任映 朱志慧 孙海芸 杨金铎 王蓬文 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2011年第4期336-338,I0011,共4页

目的利用18氟-脱氧葡萄糖microPET(18F-FDG microPET)影像学技术观察正常对照组小鼠,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的脑葡萄糖代谢情况。方法随机挑选6月龄正常对照组C57BL/6J小鼠3只,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1... 目的利用18氟-脱氧葡萄糖microPET(18F-FDG microPET)影像学技术观察正常对照组小鼠,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的脑葡萄糖代谢情况。方法随机挑选6月龄正常对照组C57BL/6J小鼠3只,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1dE9双转基因小鼠各3只,通过2%异氟烷吸入麻醉后,从尾静脉弹丸式注射放射性示踪剂18F-FDG每例约14.8～16.5 MBq,摄取45 min后进行10 min microPET图像采集。计算并比较各组小鼠每克脑组织(除小脑)18F-FDG的摄取率。结果姜黄素治疗组小鼠每克脑组织18F-FDG的摄取率高于正常对照组和模型组。结论姜黄素能明显提高APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑18 F-FDG的摄取及每克脑组织的摄取率,并可能通过影响脑葡萄糖代谢而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 18氟-脱氧葡萄糖 脑葡萄糖代谢 姜黄素 appswe/PS1dE9双转基因小鼠

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姜黄素对9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠行为学的影响 被引量：4

9

作者 樊惠 魏鹏 +5 位作者 陈晓培 冯慧利 任映 孙海芸 杨金铎 王蓬文 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第6期33-37,共5页

目的应用Morris水迷宫,测试AD模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(... 目的应用Morris水迷宫,测试AD模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg.d)、姜黄素高(400 mg/kg.d)、中(200 mg/kg.d)、低剂量组(100 mg/kg.d),每组6只;并以同月龄遗传背景相同的C57/BL6J小鼠作为对照组。每天灌胃给药1次,连续灌胃6个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠空间学习记忆能力障碍有改善作用,尤以姜黄素大剂量和中剂量组效果比较明显。结论姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的认知功能。 展开更多

关键词 姜黄素 appswe/PS1dE9双转基因小鼠 MORRIS水迷宫 行为学

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海马内注射PrP^C抗体对APPswe/PSEN1^(dE9)转基因小鼠学习和记忆的影响 被引量：1

10

作者 张海英 刘亦恒 +6 位作者 付媛 陈鹏程 陆睿 李剑星 陈明会 杨浩池 张雨生 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期443-449,共7页

目的观察海马内注射PrP^C抗体后,对APPswe/PSEN1^(dE9)转基因小鼠认知缺陷的影响。方法选8月龄雄APPswe/PSEN1^(dE9)转基因小鼠双侧海马内注射PrP^C抗体EP1802Y 2μL或PBS 2μL,C57Bl/6J野生型小鼠为正常对照。2月后,通过旷场实验、新... 目的观察海马内注射PrP^C抗体后,对APPswe/PSEN1^(dE9)转基因小鼠认知缺陷的影响。方法选8月龄雄APPswe/PSEN1^(dE9)转基因小鼠双侧海马内注射PrP^C抗体EP1802Y 2μL或PBS 2μL,C57Bl/6J野生型小鼠为正常对照。2月后,通过旷场实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验、条件性恐惧测试及免疫组化,观察APPswe/PSEN1^(dE9)转基因小鼠行为学及海马内Aβ1-42表达的变化。结果旷场实验中,假手术组与实验组相比,中央活动时间和活动总路程均无明显差异(P>0.05);新物体识别实验中,假手术组分辨指数与实验组分辨指数相比,无显著性差异(P>0.05);在Morris水迷宫实验的空间探索测试中,与正常组相比,假手术组和实验组穿越平台次数显著性减少(P<0.05)。并且假手术组与实验组游泳路程相比,具有显著性差异(P<0.05);在条件恐惧实验中,各组之间无显著性差异;免疫组化的结果显示,实验组小鼠海马内Aβ1-42表达下调。结论 PrP^C抗体可以部分改善APPswe/PSEN1^(dE9)转基因小鼠的认知能力,提示海马内封闭PrP^C蛋白与Aβ寡聚体结合的位点后,或许可以降低Aβ寡聚体毒性。 展开更多

关键词 细胞型朊蛋白 阿尔茨海默病 appswe/PSEN1^dE9转基因小鼠

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膳食锌缺乏对成年APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠学习记忆能力的影响 被引量：2

11

作者 葛懿云 黄昕 +2 位作者 张怡琼 汤家铭 谢良民 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2009年第4期58-60,71,共4页

目的研究膳食锌缺乏对成年APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠学习记忆能力的影响。方法应用跳台试验观察膳食锌缺乏喂养50 d后,缺锌喂养组(zinc deficiency group,ZD)小鼠与阳性对照组(positive controlgroup,PG)和阴性对照组(negative contr... 目的研究膳食锌缺乏对成年APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠学习记忆能力的影响。方法应用跳台试验观察膳食锌缺乏喂养50 d后,缺锌喂养组(zinc deficiency group,ZD)小鼠与阳性对照组(positive controlgroup,PG)和阴性对照组(negative control group,NC)小鼠学习记忆能力的差异。结果缺锌喂养50 d后,ZD组潜伏期由(126.30±106.43)s明显延长至(226.30±101.35)s,差异有显著性(P<0.05)。ZD组与NC组潜伏期分别为(226.30±101.35)s和(253.80±81.05)s,均明显较PC组(61.00±53.96)s长,差异有显著性意义(P<0.01)。ZD组与NC组5min错误次数分别为(1.4±1.9)次、(0.5±0.7)次,均低于PC组(3.8±2.9)次,差异有显著性(P<0.05)。结论缺锌喂养可能在一定程度上可以延缓成年APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠学习记忆能力的下降。 展开更多

关键词 膳食锌缺乏 appswe/PSEN1dE9双转基因小鼠 Β-淀粉样蛋白 跳台实验 阿尔茨海默病

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脑苷肌肽对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白42和钙结合蛋白-D28K表达的影响 被引量：2

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作者 胡亚卓 高雅 +7 位作者 韩志涛 夏征 耿艳 李瑞生 陈红艳 王建华 张红红 王鲁宁 《解放军医学院学报》 CAS 2015年第7期738-743,共6页

目的观察脑苷肌肽(cattle encephalon glycoside and ignotin injection,CEGI)对APPswe/PS1d E9双转基因痴呆模型小鼠脑内β-淀粉样蛋白42(amyloidβ-peptide,Aβ42)和钙结合蛋白-D28K(calbindin-D28K,CB)表达的影响,探讨CEGI对阿茨海默... 目的观察脑苷肌肽(cattle encephalon glycoside and ignotin injection,CEGI)对APPswe/PS1d E9双转基因痴呆模型小鼠脑内β-淀粉样蛋白42(amyloidβ-peptide,Aβ42)和钙结合蛋白-D28K(calbindin-D28K,CB)表达的影响,探讨CEGI对阿茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的防治作用。方法 APPswe/PS1d E9双转基因AD模型小鼠共48只,随机分为脑苷肌肽低剂量组[Tg+CEGI-L组,腹腔注射CEGI 6.6 ml/(kg·d)]、高剂量组[Tg+CEGI-H组,腹腔注射CEGI 13.2 ml/(kg·d)]、阳性药盐酸多奈哌齐组[Tg+Donepezil组,Donepezil灌胃2 mg/(kg·d)],模型组(Tg组,腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液),每组12只;同月龄同背景非转基因野生型C57BL/6J小鼠12只作为正常对照组(n Tg组,腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液)。小鼠自5月龄开始腹腔注射给药1个月,然后进行Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,硫黄素S荧光染色和免疫组织化学染色检测皮质区Aβ42表达,免疫组织化学染色检测海马CA1区及CA3区CB表达的变化。结果行为学实验,与Tg组比较,Tg+CEGI-L组小鼠空间学习和记忆能力有明显改善(P<0.05);小鼠大脑皮质Aβ42的表达数目在Tg组显著高于Tg+CEGI-L组和Tg+CEGI-H组(43.00±10.03 vs 24.63±10.61/24.89±6.81,P<0.05);小鼠海马CA1区神经元保护性蛋白CB在Tg+CEGI-L组显著高于Tg组(0.056±0.023 vs 0.031±0.001,P<0.05)。结论 CEGI能抑制Aβ42在大脑中的聚集沉积、CB过表达来降低神经元损伤,进而改善APPswe/PS1d E9双转基因痴呆模型小鼠的学习记忆能力。 展开更多

关键词 脑苷肌肽 阿尔茨海默病 appswe/PS1dE9双转基因小鼠 β-淀粉样蛋白42 钙结合蛋白-D28K

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APPSWE转基因小鼠发育过程中视皮质神经元caspase-3的表达变化

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作者 臧建峰 牛艳丽 +1 位作者 刘恺 于东明 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1066-1069,共4页

目的：探讨APPSWE转基因小鼠发育过程中视皮质神经元凋亡规律。方法：取不同发育时间的（PO、P7、P14、P30、P90、P180）APPSWE转基因模型鼠与同时间点野生型小鼠，用Nissl染色法观察视皮质细胞形态，免疫组织化学观察视皮质细胞内caspa... 目的：探讨APPSWE转基因小鼠发育过程中视皮质神经元凋亡规律。方法：取不同发育时间的（PO、P7、P14、P30、P90、P180）APPSWE转基因模型鼠与同时间点野生型小鼠，用Nissl染色法观察视皮质细胞形态，免疫组织化学观察视皮质细胞内caspase-3表达变化。结果：随着小鼠的生长发育，P14以后，模型组视皮质神经元caspase-3阳性细胞密度比对照组高。结论：APPSWE转基因小鼠发育中的视皮质神经细胞过度凋亡可能与阿尔茨海默病的发生、发展具有联系。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 视皮质 CASPASE-3 appswe转基因小鼠

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Cdk5/p25在APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠海马内表达与认知功能障碍的关系 被引量：2

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作者 许方方 蒋淼 《现代医药卫生》 2020年第20期3248-3251,共4页

目的观察APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的变化,探讨其与海马细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5及其激动因子细胞周期蛋白(Cdk5/p25)表达的关系。方法通过Morris水迷宫观察3、6、9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠和同种... 目的观察APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的变化,探讨其与海马细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5及其激动因子细胞周期蛋白(Cdk5/p25)表达的关系。方法通过Morris水迷宫观察3、6、9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠和同种野生型小鼠学习记忆能力的变化;采用western blotting法及免疫组织化学染色法检测其海马内Cdk5/p25的表达水平。结果通过Morris水迷宫训练发现,3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆能力与同月龄野生型小鼠比较,差异无统计学意义(P>0.05);而6、9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠较同月龄野生型小鼠定位航行实验潜伏期逐渐延长,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting结果显示,6、9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠海马内Cdk5/p25的表达水平较同月龄野生型小鼠增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,6、9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠海马内Cdk5阳性细胞的表达与同月龄野生型小鼠比较,差异有统计学意义(P<0.05);且随着年龄的增长,APPswe/PS1dE9双转基因小鼠海马内Cdk5阳性细胞表达逐渐增多,差异有统计学意义(P <0.05)。结论APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆能力的下降与Cdk5/p25活性异常表达有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 认知功能障碍 CDK5 appswe/PS1dE9双转基因 海马 小鼠

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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响 被引量：13

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作者 王蓬文 王虹 +6 位作者 李瑞晟 李勇 任映 朱志慧 孙海芸 杨金铎 孙建宁 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1079-1082,共4页

目的:观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响。方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western b... 目的:观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响。方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western blot等方法进行检测。结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P<0.01或P<0.05)。Aβ42及其降解酶NEP表达,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组Aβ42阳性细胞明显增加(P<0.01)。结论:姜黄素能通过增加Aβ42降解酶NEP表达、降低Aβ42蛋白,进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。 展开更多

关键词 姜黄素 appswe/PS1dE9双转基因小鼠 AΒ42 NEP MORRIS水迷宫

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姜黄素对APPswe/PS1△9转基因小鼠空间学习与海马HSP70蛋白表达的影响 被引量：3

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作者 王宇 贾树红 +2 位作者 刘蕾 陈雅文 刘尊敬 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期481-484,共4页

目的 探讨姜黄素对APPswe/PS1△9转基因小鼠海马热休克蛋白70（HSP70）表达及对APPswe/PS1 A9转基因小鼠空间学习能力的影响,为AD治疗提供新的理论依据.方法 实验动物分为野生小鼠组、APP/PS1转基因小鼠组、姜黄素干预组、槲皮素（HSPs... 目的 探讨姜黄素对APPswe/PS1△9转基因小鼠海马热休克蛋白70（HSP70）表达及对APPswe/PS1 A9转基因小鼠空间学习能力的影响,为AD治疗提供新的理论依据.方法 实验动物分为野生小鼠组、APP/PS1转基因小鼠组、姜黄素干预组、槲皮素（HSPs抑制剂）和姜黄素共同干预组.5月龄转基因小鼠腹腔注射姜黄素150 mg·kg-1·d-1,连续4周,槲皮素和姜黄素共同干预组采用给予150mg· kg-1·d-1姜黄素腹腔注射,同时给予槲皮素50mg· kg-1 ·d-1腹腔注射,连续4周.Western blot测定APP/PS1小鼠海马区HSP70蛋白的表达,Morris水迷宫测试APP/PS1小鼠学习记忆能力,主要观察指标为小鼠找到平台的潜伏期和穿越平台次数.结果 Western blot结果显示,APP/PS1转基因小鼠海马中HSP70蛋白的表达与WT小鼠相比明显降低（OD值：APPswe/PS1△9：0.31±0.14;WT：1.14±0.51,P＜0.01）.小鼠腹腔注射给予姜黄素后HSP70的表达较APP/PS1转基因鼠明显升高（OD值：姜黄素：0.91±0.20,P＜0.05）.腹腔注射姜黄素或同时给予槲皮素,连续4周后,Morris水迷宫测试结果显示,与WT小鼠相比,APP/PS1小鼠找到平台的潜伏期明显延长[APPswe/PS1 △9：（82.3±6.8）s;WT：（29.5±4.4）s]、穿越平台的次数显著降低[APPswe/PS1 △9：（2.7±1.1）次;WT：（5.2±2.1）次].姜黄素给药后小鼠找到平台的潜伏期较APP/PS1小鼠明显缩短[（47.7±7.6）s],穿越平台的次数增多[（4.5±1.9）次],而小鼠同时给予姜黄素和HSPs抑制剂槲皮素后,找到平台的潜伏期较姜黄素单独给药明显延长[（69.7±9.1）s],穿越平台的次数减少[（3.2±1.6）次].结论 姜黄素可促进APP/PS1转基因小鼠海马HSP70蛋白的表达,同时可提高APP/PS1转基因小鼠的空间学习能力,这可能与姜黄素提高HSP70表达有关,结果提示姜黄素对于AD可能具有潜在的治疗价值。 展开更多

关键词 姜黄素 热休克蛋白70 阿尔茨海默病 槲皮素 appswe/PS1△9转基因小鼠

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阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因型与野生型小鼠学习记忆能力的比较 被引量：6

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作者 赵燕星 苏殿三 +1 位作者 王祥瑞 陈杰 《中国临床神经科学》 2010年第6期561-564,共4页

目的:比较不同年龄段阿尔茨海默病(AD)APPswe/PS1dE9双转基因型与野生型小鼠的学习记忆能力。方法:C57BL/6J雌鼠与C3H/HeJ雄鼠交配产下F1代,再将F1代与3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因型小鼠交配产下F2代。提取F2代小鼠鼠尾DNA,PCR扩增目... 目的:比较不同年龄段阿尔茨海默病(AD)APPswe/PS1dE9双转基因型与野生型小鼠的学习记忆能力。方法:C57BL/6J雌鼠与C3H/HeJ雄鼠交配产下F1代,再将F1代与3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因型小鼠交配产下F2代。提取F2代小鼠鼠尾DNA,PCR扩增目的基因并鉴定。依据是否含APP和PS1基因分为转基因型组和野生型对照组,小鼠分别于6、8月龄行Morris水迷宫实验,11月龄行Y迷宫实验检测学习记忆能力。结果:繁育F2代小鼠33只,其中转基因型组18只,野生型对照组15只。6月龄转基因型与野生型小鼠定位航行实验潜伏期的差异无统计学意义,空间探索实验目标象限时间和路程百分比的差异无统计学意义(P>0.05)。与8月龄野生型小鼠比较,转基因型小鼠定位航行实验第1天潜伏期延长(P<0.05)。与11月龄野生型小鼠比较,转基因型小鼠达到学会标准的训练次数增加(P<0.05)。结论:ADAPPswe/PS1dE9双转基因型与野生型小鼠比较,于11月龄时出现学习记忆能力障碍。 展开更多

关键词 学习记忆 appswe/PS1dE9双转基因小鼠 阿尔茨海默病 Y迷宫 MORRIS水迷宫

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心肌细胞内质网应激介导APPswe/PS1dE9转基因成年小鼠发生心肌肥厚的研究

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作者 王成福 王丽娟 +3 位作者 吴春薇 张海山 胡文强 孙英贤 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第22期4207-4212,4231,共7页

目的:探讨内质网应激在APPswe/PS1dE9转基因成年小鼠发生心肌肥厚中的作用。方法:选择APPswe/PS1dE9转基因成年小鼠及野生型(WT)成年小鼠各10只,分别为转基因实验组及对照组、野生型实验组及对照组,每组各5只,实验组背部皮下注射低剂量... 目的:探讨内质网应激在APPswe/PS1dE9转基因成年小鼠发生心肌肥厚中的作用。方法:选择APPswe/PS1dE9转基因成年小鼠及野生型(WT)成年小鼠各10只,分别为转基因实验组及对照组、野生型实验组及对照组,每组各5只,实验组背部皮下注射低剂量异丙肾上腺素(ISO)(2 mg/kg),每日1次,连续4周;对照组注射同等体积的生理盐水,4周后麻醉各组小鼠,描记体表心电图,计算心率,测量体重后处死,取出心脏,测量心脏质量及左室质量,计算左心室重量指数(LVW/BW)及全心重量比(HW/BW)。用于HE染色法测定心肌细胞病理形态学变化,应用Western Blot方法及免疫组织化学方法检测内质网应激相关蛋白即GRP78、JNK、P-JNK及CaMKⅡ的表达。结果:APPswe/PS1dE9转基因小鼠在低剂量的ISO诱导后较WT小鼠心脏明显肥大,APPswe/PS1dE9转基因实验组较转基因对照组及WT小鼠实验组及对照组HW/BW及LVW/BW显著增加(P<0.05);HE染色可见APPswe/PS1dE9转基因实验组较转基因对照组及WT实验组、对照组心肌细胞直径明显变大,细胞密度变小,毛细血管密度减少,细胞间质增多,细胞间距变大。Western blot结果显示APPswe/PS1dE9转基因实验组GRP78、p-JNK及CaMKⅡ的表达较转基因对照组及WT两组明显增加(P<0.05,P<0.01),而转基因对照组与WT两组无明显差异。免疫组化结果显示APPswe/PS1dE9转基因实验组GRP78及CaMKⅡ蛋白在心肌细胞胞浆中表达阳性率80%,明显高于野生型实验组(40%)(P<0.05),两组对照组表达均为阴性;转基因实验组p-JNK表达为90%,JNK表达为30%,其它三组均为阴性。结论:APPswe/PS1dE9转基因成年小鼠在较低剂量的ISO诱导后较WT实验组更容易出现心肌肥厚,内质网应激参与了APPswe/PS1dE9转基因成年小鼠心肌肥厚的发生。 展开更多

关键词 appswe/PS1dE9转基因成年小鼠 心肌肥厚 内质网应激

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JNK抑制剂D-JNKI1减少APPswe转基因小鼠的β淀粉样沉积

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作者 王子钧 辛娜 +1 位作者 董玲 解景伟 《解剖科学进展》 CAS 2021年第2期129-133,共5页

目的探讨腹腔注射JNK抑制剂D-JNKI1对APPswe转基因小鼠β淀粉样沉积的影响。方法 3月龄APPswe转基因小鼠分为D-JNKI1(11mg/kg)组和生理盐水组,每组6只,分别接受腹腔注射D-JNKI1及等体积生理盐水,持续9个月,免疫组化染色法观察大脑皮层... 目的探讨腹腔注射JNK抑制剂D-JNKI1对APPswe转基因小鼠β淀粉样沉积的影响。方法 3月龄APPswe转基因小鼠分为D-JNKI1(11mg/kg)组和生理盐水组,每组6只,分别接受腹腔注射D-JNKI1及等体积生理盐水,持续9个月,免疫组化染色法观察大脑皮层和海马中Aβ的沉积,Western blot法观察大脑皮层和海马APPT668磷酸化水平及APP代谢产物sAPPα和sAPPβ水平、APP分泌酶表达水平、MAPK通路蛋白表达及磷酸化水平和Tau蛋白磷酸化水平。结果在APPswe转基因小鼠大脑皮层和海马中,D-JNKI1使Aβ的沉积减少,pAPPT668水平降低,sAPPβ/sAPPα比值降低,p-JNK、p-c-Jun水平降低,ADAM10、BACE1、PS1表达水平无明显改变,p-Tau水平无明显改变。结论腹腔注射D-JNKI1减少APPswe转基因小鼠大脑皮层和海马的β淀粉样沉积,与抑制JNK活性,从而降低APP磷酸化,进而导致Aβ产生减少相关。 展开更多

关键词 D-JNKI1 MAPK信号通路 β淀粉样沉积 appswe转基因小鼠

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阿尔茨海默病中miR-29c对APP表达调控的初步研究 被引量：2

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作者 宗园媛 朱华 +8 位作者 王海林 徐艳峰 马春梅 代小伟 黄澜 李晓颖 董伟 张连峰 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 2011年第9期27-32,共6页

目的探讨microRNA29c(miR-29c)在阿尔茨海默病中的作用。方法采用了microarray芯片检测3月龄、6月龄APPswe/PSΔE9双转基因阿尔茨海默病小鼠大脑中microRNA表达情况并利用实时定量PCR验证结果可靠性,通过microRNA靶基因数据库预测选出... 目的探讨microRNA29c(miR-29c)在阿尔茨海默病中的作用。方法采用了microarray芯片检测3月龄、6月龄APPswe/PSΔE9双转基因阿尔茨海默病小鼠大脑中microRNA表达情况并利用实时定量PCR验证结果可靠性,通过microRNA靶基因数据库预测选出与阿尔茨海默病相关的靶基因,构建miR-29c表达载体,将其转染SH-SY5Y及HEK-293T细胞,在高表达miR-29c的SH-SY5Y及HEK-293T细胞系中验证miR-29c对靶基因的调控作用。将靶基因APP mRNA的野生及突变3’UTR序列克隆到双荧光素酶报告基因载体,用双荧光素酶报告检测系统检测miR-29c与靶基因的结合位点。结果根据microRNA芯片结果筛选出在3、6月龄APPSWE/PS1ΔE9双转基因小鼠大脑表达均有差异的miR-29c,通过实时定量PCR证实miR-29c在3月、6月、9月龄小鼠中表达明显升高。通过microRNA靶基因数据库预测miR-29c可以调控阿尔茨海默病的靶基因APP,利用Western blot检测到高表达miR-29c的SH-SY5Y细胞及HEK-293T细胞中APP蛋白表达减少。将miR-29c表达载体与带有野生及突变APPmRNA的3’UTR的双荧光素酶报告载体共转染HEK-293T细胞,通过双荧光素酶检测系统检测未找到miR-29c与APP mRNA 3’UTR的结合位点。结论 miR-29c对APP表达的具有负向调控作用,但其调控位点可能不位于其3’UTR区域。 展开更多

关键词 microRNA29c/miR-29c APP 阿尔茨海默病 appswe/PSΔE9转基因小鼠

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