姜黄素通过ATK/FoxM1信号通路调控胃癌干细胞增殖及凋亡 被引量：15

1

作者 贺东黎 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第32期4731-4737,共7页

背景:姜黄素对多种肿瘤细胞及肿瘤干细胞有抑制作用,但其对胃癌干细胞的影响及作用机制尚未见报道。目的:探索姜黄素对胃癌干细胞的影响及作用机制。方法:利用肿瘤球形成实验和胃癌表面标记物(EpCAM及CD44)从胃癌SGC7901细胞系中分离胃... 背景:姜黄素对多种肿瘤细胞及肿瘤干细胞有抑制作用,但其对胃癌干细胞的影响及作用机制尚未见报道。目的:探索姜黄素对胃癌干细胞的影响及作用机制。方法:利用肿瘤球形成实验和胃癌表面标记物(EpCAM及CD44)从胃癌SGC7901细胞系中分离胃癌干细胞;MTT实验检测姜黄素对胃癌干细胞增殖的影响;流式细胞仪检测姜黄素对胃癌干细胞凋亡的影响;Western blot检测胃癌干细胞中FoxM 1、p-AKT及AKT的表达;给予PI3K/AKT信号通路阻断剂LY294002干预胃癌干细胞,研究AKT信号通路与Fox M1信号通路的调控关系。结果与结论:(1)成功从胃癌SGC7901细胞系中分离出了EpCAM+/CD44+双阳性胃癌干细胞;(2)姜黄素可以抑制胃癌干细胞的增殖,促进其凋亡,抑制干细胞中FoxM1及p-AKT的表达;(3)PI3K/AKT信号通路阻断剂LY294002能够抑制胃癌细胞中p-AKT及FoxM1的表达;(4)结果提示,姜黄素可以通过阻断ATK/FoxM1信号通路抑制胃癌干细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多

关键词 姜黄素 肿瘤干细胞 胃肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 组织工程 干细胞 atk/foxm1信号通路 P-AKT foxm1 胃癌SGC7901细胞 胃癌 增殖 凋亡

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FoxM1通过Wnt/β-catenin信号通路对鼻咽癌细胞5-8F增殖、迁移的影响 被引量：4

2

作者 万婕 祝琳 +5 位作者 雷越 刘亚男 文韬宇 李丹丹 叶琳 陈鸿雁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期380-386,414,共8页

目的探讨FoxM1对鼻咽癌细胞5-8F恶性生物学行为的影响及其可能机制。方法将化学合成的靶向FoxM1的siRNA转染鼻咽癌细胞5-8F(FoxM1-siRNA组),并设立空白对照组、阴性对照组,采用RT-PCR及Western blot检测FoxM1表达变化。采用MTT法、FCM法... 目的探讨FoxM1对鼻咽癌细胞5-8F恶性生物学行为的影响及其可能机制。方法将化学合成的靶向FoxM1的siRNA转染鼻咽癌细胞5-8F(FoxM1-siRNA组),并设立空白对照组、阴性对照组,采用RT-PCR及Western blot检测FoxM1表达变化。采用MTT法、FCM法、Transwell法分别检测下调FoxM1表达对细胞增殖、周期、凋亡、迁移的影响。Western blot检测下调FoxM1表达后β-catenin、C-Myc、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达变化。结果转染FoxM1-siRNA的5-8F细胞FoxM1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。下调FoxM1表达可抑制5-8F细胞增殖(P<0.05),FoxM1-siRNA组的凋亡率为(22.68±0.67)%,较阴性对照组[(11.74±1.36)%]和空白对照组[(10.94±1.52)%]显著增加(P<0.05),细胞周期阻滞于G_0/G_1期。FoxM1-siRNA组细胞穿膜数(100.00±10.97)明显低于阴性对照组(246.00±6.66)和空白对照组(233.70±12.41),细胞迁移能力降低(P<0.05)。下调FoxM1的表达可抑制β-catenin细胞核表达,抑制C-Myc、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9总蛋白表达(P<0.001)。结论 FoxM1表达下调抑制鼻咽癌细胞5-8F的增殖,诱导细胞凋亡,降低细胞迁移能力,使细胞周期阻滞于G_0/G_1期。其机制可能是通过抑制Wnt通路关键蛋白β-catenin细胞核表达从而抑制Wnt通路活性实现的。 展开更多

关键词 鼻咽癌 foxm1 WNT/Β-CATENIN信号通路 细胞增殖 细胞迁移

原文传递

miR-370通过FoxM1相关通路调控人视网膜母细胞瘤细胞凋亡机制研究 被引量：4

3

作者 许思思 朱冬梅 李晓华 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第3期221-224,共4页

目的探讨miR-370对人视网膜母细胞瘤细胞Y79增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法通过Lipofectamine TM 2000将miR-370-mimics、miR-370-NC及miR-370-inhibitor转染至Y79细胞内,分别建立miR-370过表达组(mimics组)、对照组(NC组)... 目的探讨miR-370对人视网膜母细胞瘤细胞Y79增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法通过Lipofectamine TM 2000将miR-370-mimics、miR-370-NC及miR-370-inhibitor转染至Y79细胞内,分别建立miR-370过表达组(mimics组)、对照组(NC组)和抑制组(inhibitor组),三组转染24 h、48 h、72 h和96 h时,均使用CCK-8检测各组细胞增殖活性;转染48 h后,RT-PCR检测各组细胞内miR-370表达;Annexin V-FITC/PI联合流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,Western Blot检测各组细胞PI3K、P-AKT、FoxM1蛋白表达。结果mimics组细胞miR-370 mRNA表达远高于其他两组(均为P<0.05),inhibitor组细胞miR-370 mRNA表达显著低于其他两组(均为P<0.05)。自转染48 h起,inhibitor组细胞增殖活性显著高于其他两组(均为P<0.05),而mimics组细胞增殖活性显著低于其他两组(均为P<0.05),这种趋势一直持续至转染后96 h。mimics组细胞早期凋亡率显著高于其它两组(均为P<0.05),而inhibitor组细胞早期凋亡率在三组中最低(P<0.05)。mimics组细胞内PI3K、P-AKT、FoxM1蛋白表达均显著低于其他两组(均为P<0.05),而inhibitor组细胞内PI3K、P-AKT、FoxM1蛋白表达显著高于其他两组(均为P<0.05)。结论miR-370能够抑制人视网膜母细胞瘤细胞Y79的增殖,促进其凋亡,这种影响可能是通过降低PI3K/AKT/FoxM1信号通路的活性实现的。 展开更多

关键词 人视网膜母细胞瘤细胞 miR-370 PI3K/AKT/foxm1信号通路 细胞增殖 凋亡

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Hh信号通路分子TPX2对口腔鳞癌增殖的作用探讨

4

作者 张洪瑞 苏本香 +1 位作者 庞艳 孙月茹 《系统医学》 2024年第5期25-28,共4页

目的探讨与分析Hedgehog(Hh)信号通路分子TPX2对口腔鳞癌增殖的作用。方法选取2022年1月—2023年7月呼伦贝尔职业技术学院口腔教研室培养的6株CAL-27人口腔鳞癌细胞株为研究对象,将转染Lv-pc3.0 vector的3株CAL-27人口腔鳞癌细胞株作为... 目的探讨与分析Hedgehog(Hh)信号通路分子TPX2对口腔鳞癌增殖的作用。方法选取2022年1月—2023年7月呼伦贝尔职业技术学院口腔教研室培养的6株CAL-27人口腔鳞癌细胞株为研究对象,将转染Lv-pc3.0 vector的3株CAL-27人口腔鳞癌细胞株作为对照组,将转染Lv-pc3.0-shTPX2的3株CAL-27人口腔鳞癌细胞株作为Lv-shTPX2组,对比两组CAL-27人口腔鳞癌细胞株细胞周期、细胞增殖与目的基因、蛋白表达情况。结果转染后24、48 h,Lv-shTPX2组的TPX2 mRNA[(5.44±0.17)、(5.18±0.47)]与蛋白相对表达水平[(2.01±0.23)、(1.33±0.16)]低于对照组的TPX2 mRNA[(24.59±0.33)、(24.58±2.76)]与蛋白相对表达水平[(10.47±0.16)、(7.48±0.33)],差异有统计学意义(t=89.352,12.002,52.299,29.045,P均<0.05);Lv-shTPX2组的细胞增殖指数更低,差异有统计学意义(P<0.05)。转染48 h后,Lv-shTPX2组的G_(2)+M期细胞相对比例高于对照组,S期细胞相对比例低于对照组,GLI2、FOXM1蛋白相对表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论抑制Hh信号通路分子TPX2的表达可抑制口腔鳞癌细胞增殖,也可抑制GLI2、FOXM1蛋白表达,还可调节细胞周期状况,可为治疗口腔鳞状细胞癌提供新的途径。 展开更多

关键词 Hh信号通路 TPX2 口腔鳞癌 细胞增殖 细胞周期 foxm1

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FOXM1在高糖诱导的MRC-5细胞胶原合成中的作用

5

作者 赵盛男 张振旺 +1 位作者 尧青 刘超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1032-1038,共7页

目的探讨转录因子FOXM1在高糖诱导MRC-5细胞胶原合成中的作用。方法①通过CCK8探究MRC-5细胞高糖诱导模型的最适时间和浓度:时间梯度为6、12、24、48、72 h;浓度梯度为5.5、15、30、45 mmol·L^(-1),甘露醇30 mmol·L^(-1)为高... 目的探讨转录因子FOXM1在高糖诱导MRC-5细胞胶原合成中的作用。方法①通过CCK8探究MRC-5细胞高糖诱导模型的最适时间和浓度:时间梯度为6、12、24、48、72 h;浓度梯度为5.5、15、30、45 mmol·L^(-1),甘露醇30 mmol·L^(-1)为高渗对照组。②检测高糖诱导对MRC-5细胞胶原合成的影响:将细胞分为正常对照组、高渗对照组(甘露醇30 mmol·L^(-1))和高糖(30 mmol·L^(-1))组,通过Western blot和qPCR法检测胶原合成相关因子(Fn、COLⅠ、COLⅢ、α-SMA、MMP9、TIMP1)和TGF-β信号通路相关因子(TGF-β1、p-Smad2/Smad2)的表达。③探讨FOXM1在高糖促进胶原合成中的作用:将细胞分为正常对照组、高渗对照组(甘露醇30 mmol·L^(-1))、高糖(30 mmol·L^(-1))组和高糖(30 mmol·L^(-1))+硫链丝菌素(1μmol)组,Western blot和qPCR法检测FOXM1和胶原合成相关因子的表达。结果甘露醇对MRC-5细胞增殖没有明显影响,30 mmol·L^(-1)高糖培养MRC-5细胞24 h时,细胞增殖比对照组明显降低;高糖培养MRC-5细胞促进COLⅠ、COLⅢ和FOXM1等因子的表达;加入硫链丝菌素后,FOXM1的表达明显被抑制,胶原合成相关因子的蛋白表达及mRNA水平较高糖组也均有下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论FOXM1是高糖诱导MRC-5细胞胶原合成增加的一个相关因子。 展开更多

关键词 foxm1 高糖 MRC-5 胶原合成 TGF-Β信号通路 肺纤维化

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FOXM1/FOXO3a在乙肝相关性肝癌中的表达及临床意义 被引量：5

6

作者 许君伟 梁亚林 宋丽 《实用癌症杂志》 2021年第5期709-712,共4页

目的探讨FOXM1/FOXO3a在乙肝相关性肝癌中的表达及临床意义。方法选择HBV相关性肝癌患者92例作为研究对象,取所有患者的病灶组织标本与癌旁组织标本,采用免疫组化法检测FOXM1、FOXO3a蛋白表达水平,调查患者的临床病理特征、预后并进行... 目的探讨FOXM1/FOXO3a在乙肝相关性肝癌中的表达及临床意义。方法选择HBV相关性肝癌患者92例作为研究对象,取所有患者的病灶组织标本与癌旁组织标本,采用免疫组化法检测FOXM1、FOXO3a蛋白表达水平,调查患者的临床病理特征、预后并进行相关性分析。结果在92例HBV相关性肝癌患者中,病灶组织的FOXM1、FOXO3a表达阳性率为72.8%和83.7%,都显著高于癌旁组织的33.7%和23.9%(P<0.05)。不同组织学分化、临床分期、淋巴结转移、Child-Pugh分级患者的FOXM1、FOXO3a表达阳性率对比差异都有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示患者的组织学分化、临床分期、淋巴结转移、Child-Pugh分级与FOXM1、FOXO3a表达阳性率都存在相关性(P<0.05)。所有患者随访到2020年8月1日,平均随访时间(25.82±1.38)个月,92例患者中死亡42例,死亡率为45.6%。COX回归分析显示组织学分化、临床分期、淋巴结转移与FOXM1、FOXO3a表达阳性率为影响患者预后死亡的主要因素(P<0.05)。结论乙肝相关性肝癌的发病与FOXM1/FOXO3a信号通路的激活密切相关,且其相关蛋白的表达与患者的临床病理特征显著相关,可作为患者预后死亡评估的重要指标。 展开更多

关键词 foxm1 FOXO3A 信号通路 乙肝相关性肝癌 病理特征

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Foxm1、Gli2在乳腺癌中的表达及临床意义

7

作者 王淑丽 张晶晶 侯玉华 《右江医学》 2018年第1期75-78,共4页

目的检测Foxm1、Gli2在乳腺癌组织中的表达,探讨二者在乳腺癌发生、进展及侵袭转移中的作用,为乳腺癌的诊断及其转移评估提供参考指标。方法收集乳腺肿瘤标本106例,其中浸润性乳腺癌68例,乳腺纤维腺瘤38例。另以癌旁正常乳腺组织40例为... 目的检测Foxm1、Gli2在乳腺癌组织中的表达,探讨二者在乳腺癌发生、进展及侵袭转移中的作用,为乳腺癌的诊断及其转移评估提供参考指标。方法收集乳腺肿瘤标本106例,其中浸润性乳腺癌68例,乳腺纤维腺瘤38例。另以癌旁正常乳腺组织40例为对照。采用免疫组化法检测上述标本中的Foxm1、Gli2的表达,分析乳腺癌组织中Foxm1、Gli2阳性表达率的关系及两者与乳腺癌临床特征的关系。结果乳腺癌组织Foxm1蛋白、Gli2蛋白表达评分高于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织(P<0.05)。有淋巴结转移者的乳腺癌组织中Foxm1和Gli2的阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Spearman相关分析显示,Foxm1与Gli2呈正相关(r=0.517,P<0.001)。结论Foxm1、Gli2在乳腺癌组织中均高表达,两者存在一定的相关性,可能参与了乳腺癌的发生和侵袭转移过程,因此对两者表达水平进行检测,可能对乳腺癌的诊断及是否转移的评估具有指导意义。 展开更多

关键词 乳腺癌 foxm1 GLI2 Hh信号通路

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Foxm1和Gli2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义 被引量：2

8

作者 常婧 刘云云 刘洋 《国际医药卫生导报》 2017年第19期2999-3002,共4页

目的分析Foxm1、Gli2在上皮性卵巢癌组织中的表达，探讨二者在上皮性卵巢癌发生、进展及侵袭转移中的作用，为上皮性卵巢癌的诊断及其转移评估提供参考指标。方法收集上皮性卵巢癌肿瘤标本106例，其中恶性上皮性卵巢癌标本68例，良性上... 目的分析Foxm1、Gli2在上皮性卵巢癌组织中的表达，探讨二者在上皮性卵巢癌发生、进展及侵袭转移中的作用，为上皮性卵巢癌的诊断及其转移评估提供参考指标。方法收集上皮性卵巢癌肿瘤标本106例，其中恶性上皮性卵巢癌标本68例，良性上皮性卵巢肿瘤标本38例；另外收集正常卵巢组织标本40例作为对照；采用免疫组化法检测上述标本中的Foxm1、Gli2的表达，分析上皮性卵巢癌组织中Foxm1、Gli2阳性表达率的关系及两者与上皮性卵巢癌临床特征的关系。结果上皮性卵巢癌组织Foxm1蛋白、Gli2蛋白表达评分均明显高于良性卵巢肿瘤组织和正常卵巢组织（均P〈0．05）。有大网膜转移的上皮性卵巢癌组织的Foxm1和Gli2的阳性表达率均明显高于无大网膜转移者（均P〈0．05）。Spearman相关分析显示，上皮性卵巢癌组织中Foxm1与Glil呈正相关（r=0．517，P=0．000）。结论Foxm1、Gli2在上皮性卵巢癌组织中均高表达，两者存在一定的相关性，可能参与了卵巢癌的发生和侵袭转移过程，因此对两者表达水平进行检测，对卵巢癌的早期诊断及是否存在转移具有指导意义。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 foxm1 G1i2 Hh信号通路

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FOXM1转录因子在早产儿支气管肺发育不良中的相关性推测

9

作者 王盼 全裕凤 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 2020年第5期29-30,共2页

支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿机械通气后最常见远期并发症,严重影响患儿生活质量,增加患儿家庭负担,目前对于早产儿支气管肺发育不良发病机制并未完全明确,对于寻找早期检测指标及早干预减少BPD发生是新... 支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿机械通气后最常见远期并发症,严重影响患儿生活质量,增加患儿家庭负担,目前对于早产儿支气管肺发育不良发病机制并未完全明确,对于寻找早期检测指标及早干预减少BPD发生是新生儿医生共同努力的目标,本文就Wnt/β-catenin 信号通路调控作用在早产儿肺损伤中的作用机制以及FOXM1基因多态性在该通路中所起调控作用作相关综述,推测FOXM1基因在该疾病中的预测作用。 展开更多

关键词 早产儿 BPD 信号通路 foxm1

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基于公共数据库分析FOXM1在软组织肉瘤中的表达及临床预后意义

10

作者 马靖琳 王婷 +3 位作者 肖红斌 王翠芳 安丽萍 周延峰 《医学信息》 2024年第1期1-9,15,共10页

目的分析叉头转录因子M1(FOXM1)在软组织肉瘤(STSs)中的表达及临床预后价值。方法通过Oncomine数据库分析FOXM1在常见恶性肿瘤尤其是STSs中的表达水平,随后在TCGA数据库中进行验证;在CCLE数据库分析FOXM1在STSs细胞系中的表达水平,在UAL... 目的分析叉头转录因子M1(FOXM1)在软组织肉瘤(STSs)中的表达及临床预后价值。方法通过Oncomine数据库分析FOXM1在常见恶性肿瘤尤其是STSs中的表达水平,随后在TCGA数据库中进行验证;在CCLE数据库分析FOXM1在STSs细胞系中的表达水平,在UALCAN数据库中分析STSs中FOXM1表达与性别、种族及年龄分组的差异;通过GEPIA数据库分析FOXM1与STSs患者预后的关系,及其与PI3K/AKT信号通路关键分子在STSs中的表达相关性;在STRING数据库分析FOXM1互作蛋白的相互作用网络。应用在线数据库DAVID对FOXM1及互作基因进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析。结果Oncomine数据库中共9项涉及STSs组织和对应癌旁组织中FOXM1表达的研究,并且FOXM1在STSs中均呈高表达(P<0.05),TCGA数据库的验证结果与Oncomine数据库挖掘结果一致。FOXM1在STSs细胞中呈普遍高表达(P<0.05),且FOXM1的表达水平与性别相关,与种族、年龄无关。GEPIA数据库分析显示,FOXM1低表达患者的总生存期(OS)和无疾病生存期(DFS)均高于高表达者(P<0.05);在STSs组织中FOXM1的表达水平与磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、AKT1及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平均呈正相关(r=0.26、0.43、R=0.42)。蛋白相互作用网络分析发现,CCNB1、PLK1、CDK1、CCNA2、MYBL2、CCNB2、CENPF、CDK2、CDC25A、CDC20等蛋白与FOXM1具有明显相互作用。GO富集分析显示,这些基因涉及的生物学功能包括细胞分裂与细胞周期调控等。KEGG富集分析显示,这些基因主要参与的信号通路包括p53信号通路、FOXO信号通路及PI3K-Akt信号通路等。结论FOXM1在软组织肉瘤中呈高表达,且与软组织肉瘤患者的预后相关,其机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多

关键词 foxm1 软组织肉瘤 p53信号通路 生物学功能 细胞分裂 预后

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香芹酚对2型糖尿病肝损伤的影响及机制 被引量：1

11

作者 卿菁 周衡 +3 位作者 陈莉 赵伟 吴青 李珊珊 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期131-135,I0022-I0026,共10页

目的观察香芹酚对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠损伤肝脏的保护作用,并从Toll样受4(Toll-like receptor4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m... 目的观察香芹酚对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠损伤肝脏的保护作用,并从Toll样受4(Toll-like receptor4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的角度探讨其可能的分子机制。方法将自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、香芹酚组,并将db/m小鼠设置为对照组。给药6周后检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测空腹胰岛素、糖化血清蛋白(glycated serum protein,GSP)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotrans,ALT)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C);苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)及碘酸雪夫氏染色(periodic Acid-Schiff stain,PAS)观察肝组织病理形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测小鼠肝组织中TLR4、NF-κB、核苷酸结合寡聚化域蛋白样受体3(Nod-like receptor protein 3,NALP3)、AKT1、磷酸化蛋白激酶B1(phospho-protein kinase B1,p-AKT1)、胰岛素受体(Iusulin receptor,INSR)、磷酸化胰岛素受体(phospho-Iusulin receptor,p-INSR)、mTOR、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phospho-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、胰岛素受体底物1(Iusulin receptor substrate1,IRS1)和磷酸化胰岛素受体底物1(phospho-Iusulin receptor substrate1,p-IRS1)蛋白表达。结果香芹酚组小鼠的空腹血糖、GSP、AST、ALT、TC、LDL-C、TG水平、TLR4、NF-κB、NALP3、INSR、p-INSR、IRS1、p-IRS1蛋白水平明显下降(P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05),香芹酚组肝脏组织病理损伤较模型组明显减少。结论香芹酚对T2DM小鼠损伤的肝脏具有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB、ATK1/mTOR炎症信号通路有关。 展开更多

关键词 香芹酚 2型糖尿病 肝损伤 TLR4/NF-κB信号通路 atk1/mTOR信号通路

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Hh信号通路抑制剂Cyclopamine对Hela细胞增殖、侵袭迁移的影响 被引量：2

12

作者 李盼盼 陈红 +4 位作者 李玲玲 陈慧君 王晶晶 杨红 陈丹 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2017年第3期407-412,442,共7页

目的:研究Hh信号通路抑制剂Cyclopamine作用Hela细胞后Gli1、FoxM1、上皮间质转化(EMT)过程相关标记物表达的改变及对其增殖、侵袭迁移能力的影响,探究Gli1、FoxM1、EMT过程的可能作用关系,以期为宫颈癌的分子靶向治疗提供多个靶点。方... 目的:研究Hh信号通路抑制剂Cyclopamine作用Hela细胞后Gli1、FoxM1、上皮间质转化(EMT)过程相关标记物表达的改变及对其增殖、侵袭迁移能力的影响,探究Gli1、FoxM1、EMT过程的可能作用关系,以期为宫颈癌的分子靶向治疗提供多个靶点。方法:采用实时定量RT-PCR、Western Blot技术检测Hela、Siha细胞系Hh信号通路中Shh、Ptch1、Smo的表达情况,选择Hh信号通路表达较高的Hela细胞系作为后续实验细胞,利用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测不同浓度Cyclopamine作用Hela细胞后其增殖能力的改变;采用Transwell小室试验检测Hela细胞侵袭、迁移能力的改变,并采用实时定量RT-PCR、Western Blot技术检测Gli1、FoxM1、EMT过程标记物的表达情况。结果:(1)Hela细胞中Hh信号通路成分(Shh、Ptch1、Smo)在mRNA水平显著高于Siha细胞(P<0.01),且相应蛋白的表达强度也高于Siha细胞;(2)Cyclopamine对Hela细胞增殖的抑制作用具有时间、剂量依赖性;(3)Cyclopamine作用Hela细胞48h后,细胞侵袭试验显示,实验组侵袭细胞数较对照组明显降低(P<0.01)。细胞迁移试验显示,实验组细胞迁移细胞数较对照组明显降低(P<0.01);(4)Cyclopamine作用Hela细胞48h后,实验组Gli1、FoxM1、Vimentin在mRNA水平的表达显著低于对照组(P<0.05),且相应蛋白的表达强度也低于对照组;E-cadherin在实验组中mRNA层面的表达显著高于对照组(P<0.05),且相应蛋白的表达强度也高于对照组。结论:抑制Hh信号通路可显著降低Hela细胞系增殖、侵袭迁移能力,FoxM1很可能是Hh信号通路末端转录因子Gli1的下游靶基因,且其对宫颈癌细胞系增殖、侵袭迁移的作用很可能是通过EMT实现的。 展开更多

关键词 Hh信号通路 HELA细胞 增殖 侵袭迁移 GLI1 foxm1 EMT

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温阳化浊通络方抑制系统性硬化病EndoMT的机制研究

13

作者 李凯 王倩 +1 位作者 段培培 卞华 《南阳理工学院学报》 2023年第6期118-122,128,共6页

目的:研究温阳化浊通络方抑制系统性硬化病(Systemic sclerosis,SSc)肺血管内皮细胞内皮-间充质转化(Endothelium-mesenchymal transformation,EndoMT)的效应和潜在分子机制。方法:利用博来霉素构建SSc小鼠模型,然后分别利用温阳化浊通... 目的:研究温阳化浊通络方抑制系统性硬化病(Systemic sclerosis,SSc)肺血管内皮细胞内皮-间充质转化(Endothelium-mesenchymal transformation,EndoMT)的效应和潜在分子机制。方法:利用博来霉素构建SSc小鼠模型,然后分别利用温阳化浊通络方或HIF-1α抑制剂KC7F2处理。采用masson染色观察小鼠肺组织纤维化程度。采用免疫组化检测小鼠肺组织和细胞中HIF-1α、Foxm1、smad3、VE-Cadherin、vimentin的蛋白表达水平。结果:在SSc小鼠模型中,温阳化浊通络方和KC7F2能够显著抑制小鼠肺组织的纤维化,并且下调肺组织中HIF-1α、Foxm1、smad3、vimentin的蛋白表达水平(P<0.05),同时上调VE-cadherin的蛋白表达水平(P<0.05)。结论:温阳化浊通络方能够抑制SSc肺血管内皮细胞EndoMT,其分子机制与其抑制HIF-1α/Foxm1/Smad3信号通路有关。 展开更多

关键词 温阳化浊通络方 系统性硬化病 HIF-1α/foxm1/Smad信号通路 内皮-间充质转化

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GANT61对Hela细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响

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作者 李玲玲 陈红 +4 位作者 李盼盼 杨红 乐芳舒 陈丹 常亚男 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2018年第3期394-398,407,共6页

目的:研究Gli抑制剂GANT61作用于Hela细胞后Gli1、FoxM1及Cyclin D1的表达变化及细胞的增殖活力与侵袭迁移能力的影响,并分析其相关分子机制,以期为宫颈癌的治疗提供新的靶点。方法:采用CCK-8法检测不同浓度GANT61对Hela细胞增殖活力的... 目的:研究Gli抑制剂GANT61作用于Hela细胞后Gli1、FoxM1及Cyclin D1的表达变化及细胞的增殖活力与侵袭迁移能力的影响,并分析其相关分子机制,以期为宫颈癌的治疗提供新的靶点。方法:采用CCK-8法检测不同浓度GANT61对Hela细胞增殖活力的影响;流式细胞仪检测Hela细胞的细胞周期的分布变化;RTPCR、Western Blot分别检测Gli1、FoxM1、Cyclin D1相应的mRNA水平及蛋白表达水平;Transwell小室模型及Matrigel基质胶实验分别检测Hela细胞的迁移与侵袭能力。结果:（1）GANT61可剂量依赖性的降低Hela细胞的增殖活力,其抑制Hela细胞的IC50值约为36.337μmol/L,且细胞周期主要被阻滞在G2/M期（P<0.01）;（2）随着GANT61浓度的增加,Gli1、Cyclin D1、FoxM1相应mRNA的表达水平逐渐降低（P<0.01）,其相应蛋白的表达水平也降低;（3）Transwell实验显示,实验组Hela细胞穿膜数量明显低于对照组（P<0.01）。结论:（1）GANT61可抑制宫颈癌Hela细胞的增殖、侵袭及迁移能力,且该作用是通过抑制Gli1的表达,进而影响FoxM1的转录活性从而阻断细胞周期的进展来实现的;（2）FoxM1很可能是Gli1下游的直接作用靶点。 展开更多

关键词 宫颈癌 HEDGEHOG信号通路 GANT61 GLI1 foxm1 CYCLIN D1

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