ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因多态性与癫痫耐药相关性研究进展

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作者 董通 张庆 《国际神经病学神经外科学杂志》 2011年第3期291-295,共5页

ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因(ABCB1)编码产物是P-糖蛋白(P-gp)。目前的诸多研究表明ABCB1基因单核苷酸多态性(SNPs)及其表达产物P-gp与癫痫耐药有关。但也有研究认为,ABCB1_SNPs及P-gp与癫痫耐药之间没有关联。可能是由于ABCB1_SNPs... ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因(ABCB1)编码产物是P-糖蛋白(P-gp)。目前的诸多研究表明ABCB1基因单核苷酸多态性(SNPs)及其表达产物P-gp与癫痫耐药有关。但也有研究认为,ABCB1_SNPs及P-gp与癫痫耐药之间没有关联。可能是由于ABCB1_SNPs的种族差异性,造成了各项研究结果不相一致。亦有研究认为ABCB1_3435C>T、1236C>T及2677G>T\A\A的多态性或许与癫痫耐药无关,但是其单体型与癫痫耐药有一定关联。因此,应在不同种族中进行ABCB1_SNPs及其单体型的进一步研究,将有助于发现真正的癫痫耐药机制。 展开更多

关键词 atp结合盒b亚家族1转运蛋白基因 P-糖蛋白 抗癫痫药物 单核苷酸多态性 癫痫耐药

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抑制ATP结合盒转运体亚家族C成员8表达促进大鼠脊髓损伤后神经组织修复和神经功能恢复 被引量：1

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作者 张挺 常峰 +2 位作者 李立军 高刚 于晨 《中国药物与临床》 CAS 2016年第8期1106-1109,共4页

目的探究大鼠脊髓损伤发生后,损伤脊髓组织内ATP结合盒转运体亚家族C成员8（Abcc8）基因表达量变化及抑制Abcc8表达对脊髓损伤大鼠神经组织和神经功能恢复的影响。方法采用改良的Allen重物坠落打击法造成成年雌性Wistar大鼠（6月龄,200-... 目的探究大鼠脊髓损伤发生后,损伤脊髓组织内ATP结合盒转运体亚家族C成员8（Abcc8）基因表达量变化及抑制Abcc8表达对脊髓损伤大鼠神经组织和神经功能恢复的影响。方法采用改良的Allen重物坠落打击法造成成年雌性Wistar大鼠（6月龄,200-220 g）中度脊髓损伤5 d后,通过苏木精-伊红（HE）染色检测脊髓损伤程度,通过免疫组织化学染色检测损伤脊髓组织内Abcc8基因表达产物磺脲受体1（SUR1）的表达量变化。大鼠脊髓损伤后立即通过经静脉给予反义核苷酸（ASO）抑制损伤脊髓内Abcc8基因表达,大鼠脊髓损伤28 d后通过Basso Beattie Bresnahan（BBB）评分评价大鼠运动功能,通过HE染色检测脊髓组织损伤区域面积。结果大鼠脊髓损伤5 d后,HE染色显示,损伤脊髓组织出现明显空洞和组织缺损,伴有多量炎细胞浸润和残存组织变形移位。免疫组织化学染色（荧光法）显示,大鼠脊髓损伤中心区域邻近坏死组织的半暗区内SUR1抗原荧光强度显著增加。大鼠脊髓损伤28 d后的HE染色-损伤区域面积测定显示,脊髓损伤后立即接受Abcc8-ASO治疗的大鼠脊髓损伤节段病灶面积明显减少。BBB运动功能评分显示,脊髓损伤发生后即进行Abcc8-ASO静脉注射治疗的大鼠的后肢运动功能恢复显著增强。结论大鼠脊髓损伤后,损伤脊髓组织内Abcc8基因表达量上升,抑制Abcc8表达对脊髓损伤大鼠神经组织和神经功能的恢复具有显著促进作用。 展开更多

关键词 atp结合盒转运体亚家族C成员8 黄脲受体1 脊髓损伤

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癫痫患儿ABCB1基因多态性与左乙拉西坦治疗疗效的关系分析

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作者 王左华 段文浩 +4 位作者 王春霞 聂文莎 郑宇霞 张霞 王惠萍 《川北医学院学报》 2025年第1期33-36,共4页

目的:探究ATP结合盒B亚家族1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与左乙拉西坦(LEV)治疗儿童癫痫疗效的相关性。方法:纳入94例癫痫患儿为研究对象,均规范使用LEV治疗,按疗效不同分为有效组(n=76)与无效组(n=18)。使用聚合酶链反应及荧光原位杂交(... 目的:探究ATP结合盒B亚家族1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与左乙拉西坦(LEV)治疗儿童癫痫疗效的相关性。方法:纳入94例癫痫患儿为研究对象,均规范使用LEV治疗,按疗效不同分为有效组(n=76)与无效组(n=18)。使用聚合酶链反应及荧光原位杂交(PCR-FISH)法检测所有患儿ABCB1基因型,收集各项临床资料。比较两组患儿临床资料及ABCB1基因型差异,用Logistic回归模型确定LEV治疗无效的危险因素。结果:与有效组相比,无效组首次发作为肌阵挛类型占比、发作频率、EEG异常、出生窒息占比均更高(P<0.05)。相比有效组,无效组ABCB1 C3435T TT型比例更高,T基因分布频率更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,发作频率(OR=5.812)、出生窒息(OR=3.274)、ABCB1基因型(OR=7.675)均为癫痫患儿LEV疗效的独立影响因素(P<0.05)。以TT基因型的治疗无效风险较CC、CT型更高。结论:ABCB1基因多态性与儿童癫痫LEV疗效密切相关,TT基因型可能是LEV治疗无效的危险因素,另外,发作频率较高、出生窒息者的LEV治疗无效风险也更高。 展开更多

关键词 atp结合盒b亚家族1转运蛋白 癫痫 儿童 左乙拉西坦 疗效

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肾移植患者ABCA1及GPIHBP1水平与术后血脂的相关性

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作者 刘磊 丰贵文 +3 位作者 庞新路 王军祥 王志强 王志刚 《海南医学》 CAS 2024年第17期2492-2496,共5页

目的分析尿毒症肾移植患者三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1(ABCA1)及糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)水平与术后血脂的相关性。方法回顾性分析2015年3月至2023年1月郑州大学第一附属医院肾移植科收治的97例尿毒症肾移... 目的分析尿毒症肾移植患者三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1(ABCA1)及糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)水平与术后血脂的相关性。方法回顾性分析2015年3月至2023年1月郑州大学第一附属医院肾移植科收治的97例尿毒症肾移植患者的临床资料,按照术后血脂情况分为血脂正常组(n=34)和血脂紊乱组(n=63),比较两组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、血脂(高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及总胆固醇)水平和他克莫司血药浓度,采用Pearson相关分析法分析术后ABCA1及GPIHBP1与血脂水平及他克莫司血药浓度的相关性,并比较两组患者随访12个月内并发症的发生情况。结果血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及他克莫司血药浓度明显高于血脂正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月及12个月的高密度脂蛋白胆固醇为(1.05±0.14)mmol/L、(1.14±0.18)mmol/L、(1.18±0.16)mmol/L、(1.23±0.17)mmol/L,均低于同时间段血脂正常组的(1.17±0.21)mmol/L、(1.37±0.28)mmol/L、(1.42±0.24)mmol/L、(1.50±0.32)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。尿毒症肾移植患者的ABCA1与总胆固醇、他克莫司血药浓度呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P<0.05),而GPIHBP1与总胆固醇、甘油三酯、他克莫司血药浓度均呈正相关(P<0.05)。血脂紊乱组患者的并发症总发生率为49.21%,明显高于血脂正常组的23.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尿毒症肾移植患者ABCA1及GPIHBP1基因水平与他克莫司血药浓度及术后血脂水平有一定相关性,检测ABCA1及GPIHBP1基因水平能够为尿毒症肾移植患者术后管理提供一定依据。 展开更多

关键词 尿毒症 肾移植 三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1 糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1 血脂 相关性

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ABCB1基因C3435T多态性对苯巴比妥透过癫痫患者血-脑屏障的影响 被引量：1

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作者 顾浩 李艺果 +1 位作者 赵变歌 陈红莲 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第6期711-714,共4页

目的探讨ABCB1基因C3435T多态性对苯巴比妥(PB)透过癫痫患者血-脑屏障(BBB)及癫痫发作的影响。方法选择62例接受PB单药治疗的全身强直-阵挛发作癫痫患者,记录6个月治疗期间的癫痫发作次数。对患者进行ABCB1基因C3435T多态性基因分型,测... 目的探讨ABCB1基因C3435T多态性对苯巴比妥(PB)透过癫痫患者血-脑屏障(BBB)及癫痫发作的影响。方法选择62例接受PB单药治疗的全身强直-阵挛发作癫痫患者,记录6个月治疗期间的癫痫发作次数。对患者进行ABCB1基因C3435T多态性基因分型,测定脑脊液(CSF)及血清(S)中PB的药物浓度,计算CSF/S-PB浓度比作为PB透过BBB的指标。结果62例患者经ABCB1基因C3435T基因测序分型,其中CC型17例,CT型32例和TT型13例;CC型、CT型和TT型患者CSF-PB分别为(44.71±10.95)μmol/L、(52.75±13.24)μmol/L、(65.64±14.34)μmol/L,CSF/S-PB分别为0.47±0.12、0.53±0.17、0.66±0.19,差异有统计学意义(P<0.05)。CC型发作9次2例,8次1例,7次3例,6次2例,发作超过5次CT型和TT型仅有1例,CC基因型和低CSF/S-PB与癫痫发作频率增加相关(P<0.05)。结论ABCB1基因C3435T多态性显著影响癫痫患者CSF/S-PB浓度比和癫痫发作频率,可能是癫痫耐药的机制之一。 展开更多

关键词 三磷酸腺苷结合盒转运子b亚家族成员1 多态性 耐药性 癫痫 脑脊液 苯巴比妥

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表皮生长因子受体可能通过调控ABCC1和CDC37的表达促进破骨细胞分化

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作者 谭欣 张子元 刘星 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期2171-2179,共9页

目的 观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在小鼠破骨细胞分化过程中的表达趋势,探究破骨细胞分化过程中EGFR相关信号通路及关键基因。方法 从24只6~8周龄健康SPF级雄性C57BL/6小鼠(体质量19~21g)中提取骨髓... 目的 观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在小鼠破骨细胞分化过程中的表达趋势,探究破骨细胞分化过程中EGFR相关信号通路及关键基因。方法 从24只6~8周龄健康SPF级雄性C57BL/6小鼠(体质量19~21g)中提取骨髓来源巨噬细胞,随后采用M-CSF和RANKL共刺激构建小鼠破骨细胞分化模型,并用TRAP染色法、RT-qPCR检测破骨细胞分化状况及EGFR的表达量变化。通过生物信息学方法系统鉴定破骨细胞分化过程中EGFR相关基因,并通过RT-qPCR和EGFR激活及抑制模型进行验证。结果 体外破骨细胞分化模型显示,EGFR在小鼠破骨细胞分化过程中表达量持续上升(P<0.01)。RNA-seq数据表明,EGFR表达与MAPK等多条信号通路呈显著相关(P<0.05)。通过WGCNA及PPI分析,鉴定出ATP结合盒亚家族C成员1 (ATP binding cassette subfamily C member 1, ABCC1)和细胞分裂周期蛋白37(cell division cycle 37, CDC37)与EGFR之间存在共表达及相关性(P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示,ABCC1(P<0.05)和CDC37(P<0.01)在分化过程中表达量显著上升,且在激活EGFR时二者表达水平进一步升高(P<0.01),抑制EGFR时二者表达明显降低(P<0.05)。结论 激活EGFR信号可诱导破骨细胞分化,并上调ABCC1和CDC37的表达水平。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体 破骨细胞分化 atp结合盒亚家族C成员1 细胞分裂周期蛋白37

原文传递

急性缺血性脑卒中患者血清TSG-6、ABCA1预测溶栓后出血转化的价值及与短期预后的关系 被引量：1

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作者 陈慧昱 鄂盈 +2 位作者 任鲜卉 卫婧雅 虢瑾 《疑难病杂志》 CAS 2024年第9期1037-1042,共6页

目的急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)、ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)预测溶栓后出血转化(HT)的价值及与短期预后的关系。方法选取2021年1月—2023年10月空军军医大学第一附属医院神经内科接受静脉溶栓的... 目的急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)、ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)预测溶栓后出血转化(HT)的价值及与短期预后的关系。方法选取2021年1月—2023年10月空军军医大学第一附属医院神经内科接受静脉溶栓的AIS患者185例(AIS组)和同期健康体检者100例(健康对照组),AIS患者根据溶栓后是否发生HT分为HT亚组56例和非HT亚组129例,根据溶栓后3个月改良Rankin量表(mRS)评分分为不良预后亚组47例和良好预后亚组138例。采用酶联免疫吸附法检测血清TSG-6、ABCA1水平;多因素Logistic回归分析AIS患者溶栓后HT的影响因素,Pearson法分析血清TSG-6、ABCA1水平与AIS患者mRS评分的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析二者对AIS患者溶栓后HT的预测价值。结果与健康对照组比较,AIS组血清TSG-6水平升高,ABCA1水平降低(t/P=12.178/<0.001、25.944/<0.001)。185例AIS患者溶栓后HT发生率为30.27%(56/185)。与非HT亚组比较,HT亚组血清TSG-6水平升高,ABCA1水平降低(t/P=7.607/<0.001、6.784/<0.001)。随访3个月,185例AIS患者溶栓后预后不良发生率为25.41%(47/185)。与良好预后亚组比较,不良预后亚组血清TSG-6水平升高,ABCA1水平降低(t/P=6.876/<0.001、6.470/<0.001)。AIS患者mRS评分与血清TSG-6水平呈正相关(r/P=0.693/<0.001),与ABCA1水平呈负相关(r/P=-0.671/<0.001)。美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)增加、心源性栓塞、TSG6升高为AIS患者溶栓后HT的独立危险因素[OR(95%CI)=1.071(1.023~1.121)、2.907(1.077~7.845)、2.075(1.466~2.938)],ABCA1升高为保护因素[OR(95%CI)=0.900(0.858~0.945)]。血清TSG-6、ABCA1水平及二者联合预测AIS患者溶栓后HT的AUC分别为0.802、0.786、0.880,二者联合的AUC大于血清TSG-6、ABCA1水平单独预测(Z/P=3.161/0.002、3.298/0.001)。结论AIS患者血清TSG-6水平升高和ABCA1水平降低,与溶栓后HT发生和短期预后不良相关,血清TSG-6、ABCA1水平联合对AIS患者溶栓后HT的预测价值较高。 展开更多

关键词 急性缺血性脑卒中 肿瘤坏死因子α刺激基因6 atp结合盒亚家族A成员1 出血转化 短期预后

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GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响

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作者 李鋆 崔雯雯 +4 位作者 杨中法 刘文豪 边茂旺 邓炯 王彤 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2024年第1期9-18,I0002,共11页

目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB... 目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。 展开更多

关键词 atp结合盒b亚家族成员1 G蛋白偶联受体家族C5组成员A 肺腺癌 小鼠

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YTHDC1介导ABCB6上调诱导AD小鼠神经元细胞铁死亡促进认知功能障碍机制的实验研究

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作者 吴雅欣 赵锦华 +3 位作者 孟清琳 潘娜 刘养凤 苟英之 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第6期54-60,95,共8页

目的研究ATP结合盒B亚家族转运蛋白6(ATP-binding cassette subfamily B transporter 6,ABCB6)对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)小鼠认知功能障碍的影响及其可能的潜在调控分子机制。方法通过注射β-淀粉样蛋白(amyloidβ-prote... 目的研究ATP结合盒B亚家族转运蛋白6(ATP-binding cassette subfamily B transporter 6,ABCB6)对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)小鼠认知功能障碍的影响及其可能的潜在调控分子机制。方法通过注射β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)构建体内AD小鼠模型;采用水迷宫测试和Y迷宫测试评估大鼠学习与记忆能力、空间探索能力。通过神经元HT22细胞和Aβ构建体外AD细胞模型;采用RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)分析YTH结构域包含蛋白1(YTH domain containing proteins 1,YTHDC1)与ABCB6的结合关系;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测过表达和敲低转染效率;Western blot检测YTHDC1和ABCB6蛋白,以及铁死亡相关蛋白[溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]表达水平;CCK-8检测细胞活力;检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平及Fe^(2+)含量。结果AD小鼠海马组织及Aβ诱导的HT22细胞中ABCB6 mRNA(3.51±0.17 vs 1.02±0.01,3.45±0.21 vs 1.02±0.01)和蛋白(3.25±0.14 vs 1.01±0.01,3.14±0.16vs 1.01±0.01)水平均显著上调,差异具有统计学意义(t=-46.238,-20.349;-50.468,-23.013,均P<0.001)。敲低ABCB6显著降低AD小鼠抵达平台的时间、到达平台距离,增加小鼠自发交替率和进入新异臂次数的比值(t=27.007,11.264,24.414,19.901,均P<0.001)。敲低ABCB6促进HT22细胞增殖,抑制Aβ诱导的MDA,Fe^(2+)水平上调和GSH水平下调,减少ROS生成,促进SLC7A11和GPX4蛋白表达(t=2.883~26.122,均P<0.05)。YTHDC1蛋白通过与ABCB6 mRNA结合促进其稳定性,上调ABCB6蛋白表达。敲低YTHDC1显著降低ABCB6蛋白水平(t=18.504,P<0.001),促进HT22细胞增殖,升高GSH含量及SLC7A11和GPX4蛋白水平,降低MDA和Fe^(2+)含量,抑制ROS生成(t=4.404~14.486,均P<0.05)。敲低YTHDC1可以改善AD小鼠学习与记忆能力和空间探索能力。过表达ABCB6可逆转敲低YTHDC1对HT22细胞铁死亡和AD小鼠认知功能障碍的影响。结论YTHDC1可能通过介导ABCB6上调,诱导神经元细胞铁死亡,进而促进AD小鼠的认知功能障碍发生。 展开更多

关键词 阿尔兹海默症 YTH结构域包含蛋白1 atp结合盒b亚家族转运蛋白6 铁死亡 认知功能障碍

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汉族癫痫患者ABCB1基因C3435T多态性与血清、脑脊液P-gp表达的关系 被引量：3

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作者 顾浩 许贤瑞 +2 位作者 齐明山 董通 张庆 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第29期22-24,共3页

目的探讨汉族癫痫(EP)患者ATP结合盒蛋白B亚家族成员1(ABCB1)基因C3435T多态性与脑脊液、血清P-gp表达的关系。方法选择汉族EP患者118例,其中对抗癫痫药物(AEDs)敏感57例、耐药61例;AB-CB1基因CC型39例、非CC型79例。采用ELISA法检测患... 目的探讨汉族癫痫(EP)患者ATP结合盒蛋白B亚家族成员1(ABCB1)基因C3435T多态性与脑脊液、血清P-gp表达的关系。方法选择汉族EP患者118例,其中对抗癫痫药物(AEDs)敏感57例、耐药61例;AB-CB1基因CC型39例、非CC型79例。采用ELISA法检测患者的脑脊液及血清P-gp,PCR-RFLP分析ABCB1C3435T基因型。结果 CC型、非CC型,CC型或非CC型对AEDs敏感及耐药患者的脑脊液、血清P-gp及其比值比较,均无统计学差异(P均>0.05)。结论 ABCB1基因C3435T多态性与EP患者的P-gp表达、AEDs耐药均无相关性。 展开更多

关键词 癫痫 P-糖蛋白 单核苷酸 多态性 atp结合盒蛋白b亚家族成员1

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miRNA-145通过靶向调节ABCC1增强胃肠道间质瘤细胞对伊马替尼的敏感性 被引量：1

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作者 支小飞 华如衡 于鹏飞 《南通大学学报（医学版）》 2018年第5期327-330,共4页

目的 :探讨miRNA-145(miR-145)通过调控三磷酸腺苷结合盒转运蛋白亚家族C成员1(adenosine triphosphate binding cassette subfamily C member 1, ABCC1)的表达介导胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)细胞对伊马替尼... 目的 :探讨miRNA-145(miR-145)通过调控三磷酸腺苷结合盒转运蛋白亚家族C成员1(adenosine triphosphate binding cassette subfamily C member 1, ABCC1)的表达介导胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)细胞对伊马替尼敏感性的影响。方法:实时定量聚合酶链式反应法(real time polymerase chain reaction, RT-PCR)检测间质瘤细胞株GIST-T1及伊马替尼耐药株GIST-TI-R中miR-145的表达水平;脂质体转染法将miR-145 mimic转染至GIST-TI-R细胞,RT-PCR检测GIST-TI-R细胞中miR-145水平;双荧光素酶报告基因实验检测miR-145对ABCC1的调节作用;Western Blot检测ABCC1蛋白水平的变化;细胞增殖试验(cell counting kit-8, CCK-8)检测细胞药物敏感性的改变。结果:相比于GIST-T1细胞,miR-145在GIST-TI-R细胞中表达下调,而ABCC1蛋白表达上调;过表达miR-145后,GIST-T1-R细胞中ABCC1表达降低,且miR-145可以靶向调节ABCC1的3′非编码区;miR-145过表达组GISTT1-R细胞的药物敏感性显著增加。结论:miR145可通过下调ABCC1的表达,增强GIST-T1-R细胞对伊马替尼的药物敏感性。 展开更多

关键词 胃肠道间质瘤 miRNA-145 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白亚家族C成员1 伊马替尼

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SCNN1B、YAP1、ABCG2在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性 被引量：2

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作者 丁家宝 高鲲 张倩 《中国实验诊断学》 2022年第9期1278-1281,共4页

目的分析SCNN1B基因、Yes相关蛋白1(YAP1)、ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)在非小细胞肺癌组织中的表达、相关性及联合检测对此病的预测价值。方法选取2019年7月—2020年7月秦皇岛市第一医院收治的120例非小细胞肺癌患者,取癌组... 目的分析SCNN1B基因、Yes相关蛋白1(YAP1)、ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)在非小细胞肺癌组织中的表达、相关性及联合检测对此病的预测价值。方法选取2019年7月—2020年7月秦皇岛市第一医院收治的120例非小细胞肺癌患者,取癌组织标本,另外纳入通过手术切除的肺组织良性病变标本120例,分析SCNN1B、YAP1、ABCG2在非小细胞肺癌组织中的表达、相关性及三者联合检测对非小细胞肺癌的预测价值。结果与肺良性病变组织相比,癌组织中SCNN1B、YAP1、ABCG2表达量均较高(P<0.05)。SCNN1B、YAP1、ABCG2表达与非小细胞肺癌患者性别、年龄、病理类型无关,差异无统计学意义(P>0.05);SCNN1B、YAP1、ABCG2表达与非小细胞肺癌患者肿瘤直径、TNM分期、有无淋巴结转移、分化程度相关,肿瘤直径≥3cm、Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移、中低分化患者SCNN1B、YAP1、ABCG2表达量较高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,SCNN1B与YAP1之间呈正相关(r=0.301,P<0.001);SCNN1B与ABCG2之间呈正相关(r=0.277,P=0.002);YAP1与ABCG2之间呈正相关(r=0.372,P<0.001)。ROC曲线分析SCNN1B、YAP1、ABCG2对非小细胞肺癌的预测价值显示,与SCNN1B、YAP1、ABCG2单项相比,三项联合对非小细胞肺癌的预测价值较高(P<0.05)。结论SCNN1B、YAP1、ABCG2在非小细胞肺癌组织中表达升高,且三者呈正相关,联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值较高。 展开更多

关键词 SCNN1b基因 Yes相关蛋白1 atp结合膜转运蛋白超家族G成员2 非小细胞肺癌

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ABCB1与肝细胞癌多药耐药的研究进展 被引量：5

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作者 孙瑾瑜 刘亨晶 +2 位作者 汪泳 于晓辉 张久聪 《实用肿瘤杂志》 CAS 2020年第6期574-578,共5页

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)对化疗极不敏感,原因之一是肝癌细胞对化疗药物易产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)。其机制异常复杂,其中ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白作为药物外排泵对MDR的产生发挥重... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)对化疗极不敏感,原因之一是肝癌细胞对化疗药物易产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)。其机制异常复杂,其中ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白作为药物外排泵对MDR的产生发挥重要作用,尤其以ATP结合盒转运体超家族B族成员1(ATP binding cassette transporter super-family B member 1,ABCB1)最为显著。本文就ABCB1介导肝癌细胞发生MDR的机制以及如何抑制ABCB1过表达、逆转MDR和提高HCC对化疗的敏感性进行综述。 展开更多

关键词 肝细胞癌 atp结合盒转运体超家族b族成员1 多药耐药

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转录因子SP1通过调控ABCC1影响小细胞肺癌H446/DDP细胞耐药的机制 被引量：2

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作者 高月娟 李志平 +1 位作者 贺飞飞 王加良 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1025-1031,共7页

目的:探讨敲减转录因子特异蛋白1(SP1)对小细胞肺癌(SCLC)H466/DDP细胞顺铂(DDP)耐药的影响及其分子机制。方法:构建敲减SP1同时过表达ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)的SCLC H466/DDP细胞,采用IHC法检测SP1、ABCC1在非耐药和耐药SCLC组... 目的:探讨敲减转录因子特异蛋白1(SP1)对小细胞肺癌(SCLC)H466/DDP细胞顺铂(DDP)耐药的影响及其分子机制。方法:构建敲减SP1同时过表达ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)的SCLC H466/DDP细胞,采用IHC法检测SP1、ABCC1在非耐药和耐药SCLC组织中的表达,用Spearman r法分析SP1与ABCC1在SCLC组织中表达的相关性;WB法检测SP1、ABCC1、CD44在转染后H446/DDP细胞中的表达;CCK-8法、FCM术、微球实验检测转染后H446/DDP细胞的增殖、凋亡及自我复制能力的变化;染色质免疫共沉淀(CHIP)实验检测SP1是否是ABCC1的转录因子。结果:耐药细胞H446/DDP和耐药SCLC组织中的SP1、ABCC1蛋白水平均高于H446细胞和非耐药SCLC组织(均P<0.05),SCLC组织中的SP1、ABCC1蛋白表达呈正相关;敲减SP1抑制H446/DDP细胞的增殖活力,降低CD44、ABCC1蛋白表达水平、减少细胞微球形成数(均P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.05);SP1是ABCC1的转录因子。结论:转录因子SP1通过调控ABBC1的表达影响SCLC H446/DDP细胞的耐药,SP1是SCLC对DDP耐药的潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 小细胞肺癌 顺铂 H446/DDP细胞 耐药 atp结合盒亚家族C成员1 特异蛋白1 转录因子

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ABCB1 rs10276036、TLR4 rs11536889和IL-10 rs1554286位点基因多态性与尤文肉瘤患者化疗耐药及肺部感染的关系 被引量：2

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作者 柴艳梅 邹龙 柴晓婧 《临床检验杂志》 CAS 2022年第6期419-423,共5页

目的 分析ATP结合盒B亚家族成员1 (ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1) rs10276036、Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)rs11536889和白细胞介素10(interleukin 10,IL-10) rs1554286基因多态性与尤文肉瘤患者化疗... 目的 分析ATP结合盒B亚家族成员1 (ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1) rs10276036、Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)rs11536889和白细胞介素10(interleukin 10,IL-10) rs1554286基因多态性与尤文肉瘤患者化疗耐药及并发肺部感染的关系。方法 选取2017年1月至2019年1月就诊的80例尤文肉瘤患者为研究对象,采集各患者外周血并提取DNA,定量PCR检测ABCB1 rs10276036、TLR4 rs11536889和IL-10 rs1554286位点基因多态性。分别对ABCB1 rs10276036 CC、CT和TT基因型,TLR4 rs11536889位点CC、CT和TT基因型以及IL-10 rs1554286位点GG、GA和AA基因型进行分析,并探究其与尤文肉瘤患者化疗耐药及并发肺部感染的关系。结果 80例尤文肉瘤患者的ABCB1 rs10276036、TLR4 rs11536889和IL-10 rs1554286位点分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ^(2)=4.253,P>0.05),具有群体代表性。ABCB1 rs10276036位点中CC基因型占比高于CT和TT基因型(χ^(2)=93.863,P<0.001),TLR4 rs11536889位点中GG基因型占比高于GC和CC基因型(χ^(2)=60.788,P<0.001),IL-10 rs1554286位点中GG基因型占比高于GA和AA基因型(χ^(2)=41.213,P<0.001)。依据化疗耐药的界定,ABCB1 rs10276036位点CC基因型和CT/TT基因型的化疗耐药分别为78.33%和55.00%,两组间差异有统计学意义(χ^(2)=4.096,P=0.043)。TLR4 rs11536889位点GG基因型和GC/CC基因型患者肺部感染发生率分别为50.94%和25.93%,两组间差异具有统计学意义(χ^(2)=4.581,P=0.032)。IL-10 rs1554286位点GG基因型和GA/AA基因型患者肺部感染发生率分别为58.33%和28.13%,两组间差异具有统计学意义(χ^(2)=6.123,P=0.013)。连锁不平衡测试结果显示,ABCB1 rs10276036、TLR4 rs11536889和IL-10 rs1554286位点之间存在连锁不平衡(D′:0.88~0.91,P<0.05)。结论 ABCB1 rs10276036位点的多态性影响尤文肉瘤患者的化疗耐药,TLR4 rs11536889位点和IL-10 rs1554286位点的多态性则与尤文肉瘤患者并发肺部感染相关。 展开更多

关键词 尤文肉瘤 化疗耐药 肺部感染 atp结合盒b亚家族成员1 Toll样受体4 白细胞介素10

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甲状腺癌患者组织及手术前后血清中NR3C2和ZEB1表达水平及其与预后价值研究 被引量：2

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作者 仲亚东 孔德桐 马伯敏 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第4期94-99,共6页

目的探讨核受体亚家族3C组成员2(nuclear receptor subfamily 3,group C,member 2,NR3C2)和E盒结合锌指蛋白1(E-box-bindingzincfingerprotein1,ZEB1)在甲状腺癌组织中的表达差异及手术前后血清NR3C2mRNA和ZEB1 mRNA的相对表达水平,分析... 目的探讨核受体亚家族3C组成员2(nuclear receptor subfamily 3,group C,member 2,NR3C2)和E盒结合锌指蛋白1(E-box-bindingzincfingerprotein1,ZEB1)在甲状腺癌组织中的表达差异及手术前后血清NR3C2mRNA和ZEB1 mRNA的相对表达水平,分析其与患者预后的关系。方法选取2018年3月~2019年5月在邹城市人民医院进行手术治疗的85例甲状腺癌患者的癌组织和癌旁组织(距癌组织>3cm)样本,采用免疫组织化学法(ICC)检测癌组织和癌旁组织中NR3C2和ZEB1的表达;分别收集甲状腺癌患者(实验组)手术前、术后1周、术后1个月的血清样本,以及同期到该院体检的30例健康者(对照组)的血清样本,采用实时荧光定量PCR检测NR3C2 mRNA和ZEB1 mRNA相对表达水平;分析NR3C2mRNA和ZEB1mRNA相对表达水平与临床病理特征的关系;术前NR3C2和ZEB1表达水平与甲状腺癌患者三年生存率的关系用Kaplan-Meier法分析,采用对数秩检验进行组间生存曲线差异分析;采用多因素COX回归分析甲状腺癌患者预后影响因素。结果免疫组织化学法观察显示,癌组织中NR3C2阳性表达率(36.47%)低于癌旁组织(72.94%),癌组织中ZEB1阳性表达率(67.06%)高于癌旁组织(30.59%),差异具有统计学意义(χ^(2)=22.814,22.624,均P<0.001);实验组术前血清NR3C2 mRNA表达水平(0.55±0.14)低于对照组表达水平(0.97±0.22),术前、术后1周和术后1个月血清NR3C2mRNA表达水平(0.55±0.14,0.69±0.15,0.89±0.19)依次升高,差异具有统计学意义(t=12.038,F=95.217,P<0.001);实验组术前ZEB1 mRNA表达水平(1.88±0.28)高于对照组表达水平(1.02±0.41),术前、术后1周、术后1个月血清ZEB1mRNA表达水平(1.88±0.28,1.43±0.32,1.15±0.29)依次降低,差异具有统计学意义(t=12.716,F=130.564,P<0.001);甲状腺癌患者血清NR3C2 mRNA表达和ZEB1mRNA表达水平与TNM分期、淋巴结转移、分化程度和包膜浸润有关(t=2.449,2.081,3.938,2.212;2.013,2.348,2.029,2.096,均P<0.05);NR3C2 mRNA高表达组三年生存率(86.00%)显著高于低表达组(40.00%),ZEB1 mRNA高表达组三年生存率(35.29%)显著低于低表达组(88.24%),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.168,5.593,均P<0.05);多因素COX回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移、包膜浸润、NR3C2 mRNA和ZEB1 mRNA均为甲状腺癌患者预后影响因素(P<0.05)。结论甲状腺癌组织和血清中NR3C2表达下调,ZEB1表达上调,NR3C2和ZEB1表达水平影响患者预后生存率,对甲状腺癌患者预后评估具有重要意义。 展开更多

关键词 甲状腺癌 核受体亚家族3C组成员2 E盒结合锌指蛋白1

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PLA2G4和ABCC1基因多态性与支气管哮喘患儿孟鲁司特疗效的研究

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作者 任梦洋 魏兵 +4 位作者 李令雪 贾京晶 张世楠 尤瑄 支艳杰 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第23期1-9,共9页

目的探讨胞浆型磷脂酶A2(PLA2G4)基因和ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与支气管哮喘儿童白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特疗效的关系。方法选取2019年3月—2021年9月于中国人民解放军北部战区总医院诊治的121例... 目的探讨胞浆型磷脂酶A2(PLA2G4)基因和ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与支气管哮喘儿童白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特疗效的关系。方法选取2019年3月—2021年9月于中国人民解放军北部战区总医院诊治的121例哮喘患儿为研究对象,受试儿童均采用常规治疗+孟鲁司特方案治疗1个月。应用imLDRTM技术检测受试儿童PLA2G4基因rs10157410、rs10489409、rs932476位点和ABCC1基因rs215066位点的SNPs,探究各位点不同基因型间治疗前后肺功能、炎症指标及哮喘症状控制水平分级的变化情况。结果孟鲁司特治疗前后PLA2G4基因rs10157410、rs10489409、rs932476位点不同基因型间的肺功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。孟鲁司特治疗后,PLA2G4基因rs10157410位点GC和GG基因型、rs10489409位点CT和TT基因型、rs932476位点GA和AA基因型及ABCC1基因rs215066位点的第1秒用力呼气容积占预计值百分比、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值、用力呼出50%和75%肺活量时的瞬时流量占预计值百分比均升高(P<0.05)。孟鲁司特治疗后,PLA2G4基因rs10489409位点CC基因型患儿嗜酸性粒细胞计数较治疗前改善不显著(P>0.05),PLA2G4、ABCC1基因各位点不同基因型的免疫球蛋白(IgE)、呼出气一氧化氮均较治疗前改善显著(P<0.05)。孟鲁司特治疗后,PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型良好控制比例高于GG基因型,未控制低于GG基因型(P<0.05);PLA2G4基因rs932476位点GA和AA基因型良好控制比例与GG基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型良好控制比例是GG基因型的5.639倍[OR=5.639(95%CI:2.078,15.298)],rs932476位点GG基因型良好控制比例是AA基因型的0.053倍[OR=0.053(95%CI:0.006,0.430)]。结论PLA2G4基因rs10157410位点GC基因型和rs932476位点AA基因型对孟鲁司特具有更好的敏感性。 展开更多

关键词 支气管哮喘 儿童 基因多态性 胞浆型磷脂酶A2 atp结合盒亚家族C成员1 孟鲁司特

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ABCG8期多态性与胆囊结石易感性关系的Meta分析

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作者 郭鹏 赵亮 +1 位作者 沈成 冯春林 《山东医药》 CAS 2014年第18期36-38,共3页

目的 探讨ATP结合盒B亚族成员8转运蛋白基因（ABCG8） D19H位点2号染色体5’端编码区第55对核苷酸（ G55 C）多态性与胆囊结石易感性的关系。方法 制定检索策略，检索中外文数据库，收集有关ABCG8 D19 H位点G55 C多态性与胆囊结石易感... 目的 探讨ATP结合盒B亚族成员8转运蛋白基因（ABCG8） D19H位点2号染色体5’端编码区第55对核苷酸（ G55 C）多态性与胆囊结石易感性的关系。方法 制定检索策略，检索中外文数据库，收集有关ABCG8 D19 H位点G55 C多态性与胆囊结石易感性相关性的研究，对胆囊结石患者（胆结石组）和健康者（对照组） G55 C等位基因型（C/G）、共显性模型（CC/GG和CG/GG）、显性模型（CC＋CG/GG）和隐性模型（CC/CG＋GG）等所占比例进行分析，同时按地域人种（黄种人与白种人）进行亚组分析。结果 共7篇文献纳入研究，胆结石组1116例，对照组2239例，入选文献无发表偏倚。统计分析显示，ABCG8 D19H位点G55C多态性与胆囊结石形成有关（C/G：OR＝2．22，95％CI＝1．66～2．96；CG/GG：OR＝2．37，95％CI ＝1．72～3．26；CC ＋CG/GG：OR＝2．39，95％CI ＝1．76～3．26）。结论 ABCG8 D19H位点G55C多态性可能与胆囊结石易感性有关。 展开更多

关键词 胆囊结石 基因多态性 atp结合盒b亚族成员8转运蛋白基因 META分析

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沉默长链非编码RNA FAM83H-AS1提高肺腺癌细胞的化学治疗敏感性 被引量：1

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作者 郭家辰 徐然 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期216-220,225,共6页

目的探讨长链非编码RNA FAM83H-AS1调控肺腺癌细胞化学治疗(简称化疗)敏感性(培美曲塞和顺铂)的作用效果及机制。方法实时定量PCR法检测FAM83H-AS1在肺腺癌组织和细胞系中的表达。CCK8法检测并计算肺腺癌细胞对培美曲塞和顺铂的半抑制率... 目的探讨长链非编码RNA FAM83H-AS1调控肺腺癌细胞化学治疗(简称化疗)敏感性(培美曲塞和顺铂)的作用效果及机制。方法实时定量PCR法检测FAM83H-AS1在肺腺癌组织和细胞系中的表达。CCK8法检测并计算肺腺癌细胞对培美曲塞和顺铂的半抑制率(IC50)。基于TCGA数据库,应用生物信息学方法分析FAM83H-AS1与ATP结合盒亚家族C成员1(ABCC1)基因表达的相关性。Western boltting检测ABCC1蛋白的表达。结果与癌旁正常肺组织和人肺泡上皮细胞相比,FAM83H-AS1在肺腺癌组织和细胞系(PC9和A549)中高表达。FAM83H-AS1的表达与肺腺癌患者的吸烟史和化疗不敏感呈正相关。与化疗敏感的肺腺癌组织和细胞系(A549)相比,FAM83H-AS1在化疗(培美曲塞和顺铂)耐药的肺腺癌组织和细胞系(A549/CR)中高表达。沉默FAM83H-AS1能够降低A549/CR细胞对培美曲塞和顺铂的IC50,提高对化疗药物的敏感性。在肺腺癌中FAM83H-AS1与多药耐药相关基因ABCC1的表达呈正相关。沉默FAM83H-AS1能够降低A549/CR细胞中ABCC1蛋白的表达。结论FAM83H-AS1在肺腺癌中高表达,且与肺腺癌的化疗不敏感相关,沉默FAM83H-AS1通过下调ABCC1蛋白的表达提高肺腺癌细胞对培美曲塞和顺铂的敏感性。 展开更多

关键词 肺腺癌 FAM83H-AS1 化学治疗 atp结合盒亚家族C成员1

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Wnt/β-catenin信号通路参与化疗药物诱导的转基因斑马鱼abcb4基因的表达和耐药 被引量：2

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作者 陈露 向文碧 +4 位作者 莫晶 孙琮杰 周艳华 吴西军 何志旭 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期134-139,共6页

目的探讨斑马鱼耐药基因ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)与Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路的关系。方法取野生型斑马鱼和转基因斑马鱼均设置空白对照组、阿霉素处理组、长春碱处理组、吉非替尼处理组、阿霉素联合吉非替尼处理组、长春... 目的探讨斑马鱼耐药基因ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)与Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路的关系。方法取野生型斑马鱼和转基因斑马鱼均设置空白对照组、阿霉素处理组、长春碱处理组、吉非替尼处理组、阿霉素联合吉非替尼处理组、长春碱联合吉非替尼处理组。每组100枚胚胎分别进行药物处理至第5天,每组取第5天斑马鱼幼鱼50枚进行实验。采用罗丹明123实验检测野生型斑马鱼耐药程度,酶标仪检测转基因的斑马鱼荧光强度,活细胞工作站检测荧光分布位置。Western blot法检测转基因的斑马鱼β-catenin、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、 ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)、增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的蛋白水平。结果罗丹明123实验证实经阿霉素和长春碱药物暴露后的斑马鱼体内产生耐药, EGFP荧光强度检测结果表明经阿霉素和长春碱药物暴露后的转基因斑马鱼荧光强度高,经阿霉素和长春碱药物暴露后的转基因斑马鱼体内β-catenin的累积升高伴随着EGFP和ABCB4蛋白的增加。结论斑马鱼体内Wnt/β-catenin信号通路参与斑马鱼abcb4基因的激活与耐药。 展开更多

关键词 斑马鱼 WNT/Β-CATENIN信号通路 atp结合盒亚家族b成员4(AbCb4) 耐药

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