调控Ang/Tie信号通路治疗眼底新生血管性疾病的研究进展

1

作者 杨婧研(综述) 魏文斌(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期467-472,共6页

抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来,在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药,患者治疗负担重,长期疗效受影响。前期临床研究发现,调控... 抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来,在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药,患者治疗负担重,长期疗效受影响。前期临床研究发现,调控血管生成素(Ang)/含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶(Tie)通路在眼底新生血管疾病的治疗中有较好的效果。目前已发布了3个Ang/Tie通路阻断药物治疗眼底新生血管疾病的临床研究数据,其中靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性免疫球蛋白G1抗体faricimab进入了Ⅲ期临床试验并达到终点,faricimab的2种延长治疗间隔(12周和16周)的给药方案均被证实有效。本文基于已发表的研究报告,就调控Ang/Tie通路在眼底新生血管性疾病治疗中的作用及临床应用作一综述,总结分析Ang/Tie通路的作用机制以及未来药物的应用前景。 展开更多

关键词 眼底新生血管疾病 抗新生血管生成 ang/tie通路

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脓毒症诊治中Ang/Tie信号通路的研究进展

2

作者 杨航 戴菁 王学锋 《诊断学理论与实践》 2024年第1期90-95,共6页

脓毒症以及伴随的多器官功能障碍是一组常见的临床综合征,其患病率随着人口老龄化逐年上升。全球每年发生2000万例脓毒症,死亡率为26%。早期准确诊断脓毒症,有利于及时采取针对性的治疗策略,这是降低病死率的关键。内皮细胞是外源病原... 脓毒症以及伴随的多器官功能障碍是一组常见的临床综合征,其患病率随着人口老龄化逐年上升。全球每年发生2000万例脓毒症,死亡率为26%。早期准确诊断脓毒症,有利于及时采取针对性的治疗策略,这是降低病死率的关键。内皮细胞是外源病原体或内源性损伤信号的早期作用对象。研究提示,内皮细胞的结构改变与功能活化在脓毒症的发生、发展中发挥重要作用。作为内皮细胞专属信号通路,血管生成素(angiopoietin,Ang)/酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor,Tie)在内皮细胞的异常激活和损伤中发挥重要作用。Ang/Tie信号通路主要包括2种位于内皮细胞中的酪氨酸激酶受体(Tie1、Tie2)和4种分泌性糖蛋白配体(Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4)。机制研究方面,Ang-1可持续性激活Tie2受体,维持细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用,支持血管内皮细胞正常的生理功能;Ang-2是Ang-1拮抗剂,可竞争性阻断Ang-1与Tie2受体结合。脓毒症环境下,Ang-1下降,Ang-2升高,Ang-1/Ang-2的比值下降。Ang-2竞争性阻断Ang-1与可溶性Tie2受体结合,内皮细胞处于严重异常激活状态。Ang-2介导肝素酶的释放导致糖萼损伤,可引起血管通透性增加;Ang-2可促进炎症反应;Ang/Tie信号系统失调介导凝血功能障碍,Ang-2升高是弥散性血管内凝血的前哨性事件。临床病情监测方面,Ang-2>5.61 ng/mL,诊断脓毒症的灵敏度为74.36%;Ang-2持续升高,提示内皮功能难以恢复,器官发生功能性改变。早期动态监测Ang-2可用于预测脓毒症相关肺损伤、急性肾损伤。Ang-2/Ang-1比值上升、Ang1/可溶性Tie2比值下降可预测脓毒症患者90 d病死率(ROC曲线面积分别为0.787和0.704)。Ang-2和可溶性Tie-2水平下降,则提示脓毒症血浆置换有效。靶向Ang/Tie信号通路的动物实验获得一定成功,但目前临床试验未能获得有价值的结果。脓毒症相关Ang/Tie信号通路有待于进一步深入研究。 展开更多

关键词 脓毒症 血管生成素 酪氨酸激酶受体ang/tie

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酸性成纤维细胞生长因子调控Ang1/Tie2信号通路抑制炎症促进血管内皮细胞功能恢复

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作者 张馨 尹翼虎 +2 位作者 毛俊楠 李秋波 林才 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第7期528-538,共11页

目的:探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)功能的影响,以及Ang1/Tie2通路在其中的作用。方法:培养HUVEC细胞,不同浓度脂多糖(LPS)和aFGF刺激HUVEC,CCK-8实验确定刺激浓度,并观察生长活性;细胞划痕实验检测aFGF对... 目的:探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)功能的影响,以及Ang1/Tie2通路在其中的作用。方法:培养HUVEC细胞,不同浓度脂多糖(LPS)和aFGF刺激HUVEC,CCK-8实验确定刺激浓度,并观察生长活性;细胞划痕实验检测aFGF对HUVEC迁移能力的影响;Westernblot实验检测增殖蛋白PCNA,凋亡蛋白Cleavedcaspase3、Bax,抗凋亡蛋白Bcl2,炎症相关蛋白NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4和IL-10,血管生成相关蛋白CD31和通路相关蛋白Ang1、Tie2的表达水平;免疫荧光实验检测PCNA、Cleavedcaspase3、IL-6、IL-10以及CD31的荧光强度。分离小鼠主动脉,离体培养后进行免疫荧光实验,观察PCNA、Cleavedcaspase3、IL-6、IL-10以及CD31蛋白的荧光强度。结果:CCK-8实验显示LPS抑制HUVEC生长活性,5μg/mL为最适刺激浓度(P<0.01);aFGF促进HUVEC生长活性,其中100ng/mL为最适刺激浓度(P<0.01)。细胞划痕实验提示aFGF促进细胞迁移。Westernblot和免疫荧光实验结果显示,aFGF促进增殖蛋白和血管功能蛋白表达,抑制凋亡蛋白和炎症蛋白表达,上调Ang1/Tie2通路蛋白(P<0.05)。离体血管免疫荧光实验显示aFGF上调PCNA、IL-10以及CD31的荧光强度,下调Cleavedcaspase3和IL-6的荧光强度(P<0.05)。结论:aFGF增强HUVEC生长活性和迁移能力,促进其增殖,抑制其凋亡,并通过调控Ang1/Tie2通路抑制炎症反应,促进血管功能修复。 展开更多

关键词 酸性成纤维细胞生长因子 血管内皮细胞 ang1/tie2 炎症 血管生成

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基于Ang1/Tie2信号通路研究周细胞调控腹膜血管新生的作用机制 被引量：1

4

作者 黄丽嫣 唐蕾 +6 位作者 朱晓琳 单云 史俊 俞曼殊 孙谨怡 盛莉 盛梅笑 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期884-892,共9页

目的:本研究旨在通过观察血管周细胞与血管内皮细胞间的相互作用,探讨周细胞调控腹膜血管新生的作用机制。方法:使用转化生长因子β1(TGF-β1)干预人微血管周细胞(HMPCs)24、48和96 h,Western blot检测HMPCs中血管生成素1(Ang1)的表达... 目的:本研究旨在通过观察血管周细胞与血管内皮细胞间的相互作用,探讨周细胞调控腹膜血管新生的作用机制。方法:使用转化生长因子β1(TGF-β1)干预人微血管周细胞(HMPCs)24、48和96 h,Western blot检测HMPCs中血管生成素1(Ang1)的表达。收集TGF-β1干预HMPCs后的上清液作为条件培养基(T-HMPCs-CM),用T-HMPCs-CM处理人腹膜血管内皮细胞(HPVECs)构建间接共培养模式;将TGF-β1处理过的HMPCs与HPVECs共同接种于基质胶上,构建直接共培养模式;以未经TGF-β1处理的HMPCs作为阴性对照组,以外源性Ang1处理的HPVECs作为阳性对照组,以人血管生成素受体Tie2抑制剂处理的HPVECs作为抑制剂组。采用CCK-8法、细胞划痕实验、Transwell实验、成管实验和细胞膜荧光探针染色法观察HPVECs增殖、迁移、血管生成情况,以及HPVECs与HMPCs共定位情况;Western blot检测HPVECs中Tie2蛋白及其磷酸化水平。结果:TGF-β1处理96 h,HMPCs中Ang1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与阴性对照组相比,T-HMPCs-CM能够抑制HPVECs迁移、血管新生,并增加Tie2磷酸化以稳定血管状态,其作用类似于外源性Ang1;而使用Tie2抑制剂阻断Ang1/Tie2信号通路后,上述作用一定程度上被逆转。结论:TGF-β1可刺激HMPCs分泌Ang1,进而激活HPVECs的Tie2信号通路,从而抑制HPVECs血管新生,发挥维持腹膜血管稳定的作用。 展开更多

关键词 腹膜血管内皮细胞 血管新生 微血管周细胞 ang1/tie2信号通路

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寿胎丸对控制性超促排卵围着床期小鼠子宫内膜Ang1、Tie2表达的影响 被引量：1

5

作者 陈梅 谭福红 +4 位作者 张辉 蒲荣凤 党佳媚 王跞 李楠 《辽宁中医杂志》 CAS 2023年第10期232-235,I0008,共5页

目的通过观察小鼠围着床期子宫内膜促血管生成因子1(angiopoietins 1,Ang1)、酪氨酸蛋白激酶2(tyrosine kinase receptors 2,Tie2)的表达,研究寿胎丸改善控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)后围着床期小鼠子宫内... 目的通过观察小鼠围着床期子宫内膜促血管生成因子1(angiopoietins 1,Ang1)、酪氨酸蛋白激酶2(tyrosine kinase receptors 2,Tie2)的表达,研究寿胎丸改善控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)后围着床期小鼠子宫内膜容受性的作用机制。方法选取未孕小鼠,随机分成正常组、模型组、寿胎丸低剂量组、寿胎丸中剂量组、寿胎丸高剂量组,分别予以醋酸亮丙瑞林微球、尿促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotophin,HCG)注射造模。0.9%氯化钠溶液、不同浓度中药灌胃。造模成功后,各组分别与雄性小鼠合笼,于合笼成功第2天(D2)、第4天(D4)、第6天(D6)取小鼠子宫内膜组织,运用免疫组化法及Western blot法检测Ang1、Tie2蛋白的表达情况。结果与模型组比较,寿胎丸中、高剂量组小鼠子宫内膜Ang1、Tie2表达量增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论(1)COH减少围着床期小鼠子宫内膜Ang1、Tie2的表达,干扰子宫内膜血管生成,从而降低子宫内膜容受性。(2)寿胎丸可通过提高COH后小鼠围着床期Ang1、Tie2的表达,促进子宫内膜血管生成,改善子宫内膜容受性。 展开更多

关键词 寿胎丸 控制性超促排卵 ang1 tie2

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Tie2、Ang1和Ang2蛋白在血管瘤和血管畸形中的表达及临床意义 被引量：6

6

作者 周梅 瞿智玲 +2 位作者 白靖平 岳娜 阿迪拉 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期428-431,共4页

目的探讨Tie2、Ang1和Ang2蛋白在血管异常(血管瘤和血管畸形)中的表达。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2005年至2012年血管畸形50例,皮肤增殖期血管瘤30例,正常组织20例,采用免疫组化SP法检测Tie2、Ang1和Ang2蛋白在血管异常中的表... 目的探讨Tie2、Ang1和Ang2蛋白在血管异常(血管瘤和血管畸形)中的表达。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2005年至2012年血管畸形50例,皮肤增殖期血管瘤30例,正常组织20例,采用免疫组化SP法检测Tie2、Ang1和Ang2蛋白在血管异常中的表达。结果 Tie2在血管异常中的阳性表达率较高,而Ang1在血管异常中的阳性表达率较低,Tie2在血管瘤和血管畸形中的表达显著高于正常组织,Ang1在血管瘤和血管畸形中的表达显著低于正常组织,差异均具有统计学意义(均P<0.05);Tie2和Ang2在血管异常中的表达呈正相关关系(P<0.05)。结论Ang1蛋白表达降低可能破坏了血管的稳定性,有助于病变的发展,Tie2蛋白表达增高,其与Ang2结合对病变血管生成可能具有促进作用,Tie2、Ang1和Ang2表达失衡在血管异常的发病过程中可能起重要的调节作用。 展开更多

关键词 血管畸形 血管瘤 tie2 ang1 ang2

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黄芪丹参配伍提取物经VEGF、Ang1/Tie2通路对心肌梗死大鼠血管新生的病理影响 被引量：15

7

作者 张瓅方 李梦华 +2 位作者 刘暖 杨雷 毛秉豫 《科学技术与工程》 北大核心 2020年第1期104-108,共5页

为观察黄芪、丹参配伍提取物对心肌梗死大鼠VEGF(vascular endothelial growth factor)、血管生成素Ang1及其受体酪氨酸激酶Tie2信号通路的表达影响,对心肌梗死大鼠模型复制成功后分为假手术对照组、模型组、黄芪、丹参配伍提取物低、... 为观察黄芪、丹参配伍提取物对心肌梗死大鼠VEGF(vascular endothelial growth factor)、血管生成素Ang1及其受体酪氨酸激酶Tie2信号通路的表达影响,对心肌梗死大鼠模型复制成功后分为假手术对照组、模型组、黄芪、丹参配伍提取物低、中、高剂量组,分别予以对应药物灌胃4周。观察大鼠一般生活状态,并分别采用HE染色和免疫组织化学染色测试大鼠心肌组织病理形态结构和VEGF、Ang1、Tie2的蛋白表达。结果表明:模型组心肌结构紊乱伴有炎性侵润,VEGF、Ang1和Tie2蛋白表达较假手术对照组有所增加(P<0.05);低、中、高剂量组的这些表达随着药物浓度梯度增加,心肌结构逐渐规整,内皮细胞完整、新生血管增多,与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。可见黄芪、丹参配伍提取物可以上调心肌梗死大鼠VEGF、Ang1和Tie2的表达,促进血管新生。 展开更多

关键词 心肌梗死 血管新生 VEGF ang1 tie2

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菩人丹对T2DM胰腺微循环损伤大鼠Ang-1、Ang-2/Tie-2的影响 被引量：4

8

作者 白永飞 杜子亮 +3 位作者 鲁碧楠 陈书 德力格玛 庞宗然 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期791-793,共3页

目的观察菩人丹(PuRenDan,PRD)对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)胰腺微循环损伤大鼠胰腺组织中血管生成素-1、2(Angiopoietin-1,-2,Ang-1,-2)及可溶性酪氨酸激酶受体-2(Tyrosine Kinase Receptors-2,TIE-2)的影响,探讨PRD改... 目的观察菩人丹(PuRenDan,PRD)对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)胰腺微循环损伤大鼠胰腺组织中血管生成素-1、2(Angiopoietin-1,-2,Ang-1,-2)及可溶性酪氨酸激酶受体-2(Tyrosine Kinase Receptors-2,TIE-2)的影响,探讨PRD改善胰腺微循环,修复胰岛微血管损伤的分子机制。方法采用脂肪乳结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)尾静脉快速推注的方法建立T2DM微循环损伤大鼠模型。成模大鼠随机分为T2DM模型组、菩人丹组(1.77 g.kg-1)和降糖通脉片组(0.42 g.kg-1),另随机选取10只正常大鼠作为正常对照组。各组动物每日灌胃给药1次,正常对照组和T2DM模型组给予等剂量蒸馏水,连续给药4周后,提取各组大鼠胰腺组织总蛋白,采用Westernblot法测定各组大鼠胰腺组织中Ang-1、Ang-2的蛋白质表达,及TIE-2蛋白磷酸化水平。结果与正常对照组比较,T2DM胰腺微循环损伤大鼠胰腺组织Ang-1蛋白质表达水平和TIE2磷酸化水平明显降低(P<0.01),而Ang-2蛋白质表达水平显著增高(P<0.01);菩人丹治疗后,Ang-1蛋白质表达水平和TIE2磷酸化水平均显著上调(P<0.01),而Ang-2蛋白质表达被抑制(P<0.01),其作用与阳性对照药降糖通脉片相当。结论菩人丹通过调控Ang-1、Ang-2/TIE-2蛋白表达及磷酸化,促进糖尿病状态下胰腺组织微血管生成,进而改善胰腺微循环,发挥其对胰岛β细胞损伤的修复作用。 展开更多

关键词 菩人丹 胰腺微循环障碍 血管生成素-1 血管生成素-2 可溶性酪氨酸激酶受体-2

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原位RT-PCR检测血管瘤组织Ang2 mRNA及其受体Tie2 mRNA的表达 被引量：2

9

作者 徐泉 孟保英 +3 位作者 党双锁 李鹏 刘宾 段怡涛 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2004年第11期979-981,共3页

目的 :探讨Ang2及其受体Tie2与血管瘤发生、发展的关系 .方法 :采用原位RT PCR方法 ,对临床收集的 6 2例手术切除的先天性皮肤血管标本 (其中增生期血管瘤 2 6例 ,消退期血管瘤 2 4例 ,静脉型血管畸形 1 2例 )进行Ang2mRNA ,Tie2mRNA表... 目的 :探讨Ang2及其受体Tie2与血管瘤发生、发展的关系 .方法 :采用原位RT PCR方法 ,对临床收集的 6 2例手术切除的先天性皮肤血管标本 (其中增生期血管瘤 2 6例 ,消退期血管瘤 2 4例 ,静脉型血管畸形 1 2例 )进行Ang2mRNA ,Tie2mRNA表达水平的检测 .结果 :增生期、消退期血管瘤及静脉型血管畸形均有Ang2mRNA ,Tie2mRNA的阳性信号 ,但是三者阳性信号强弱有显著性差异 (P 0 .0 1 ) ,即静脉型血管畸形Ang2mRNA ,Tie2mRNA的表达较不同生长时期血管瘤低 ,增生期血管瘤二者的表达高于消退期 .结论 :Ang2及其受体Tie2可能与血管瘤及静脉型血管畸形的发生。 展开更多

关键词 血管瘤 ang2 MRNA tie2 MRNA 原位RT-PCR

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定心方经Ang1-Tie2通路干预人脐静脉内皮细胞血管生成的实验研究 被引量：2

10

作者 赵丹丹 苏志杰 +6 位作者 周凤华 程赛博 张宇 张蕾 徐煜凌 郭绍东 贾钰华 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期177-182,共6页

目的探讨定心方(DXR)含药血清对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)Angiopietin/Tie2(Ang1-Tie2)通路及血管形成的影响,研究DXR防治动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS... 目的探讨定心方(DXR)含药血清对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)Angiopietin/Tie2(Ang1-Tie2)通路及血管形成的影响,研究DXR防治动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,采用OX-LDL 100 mg·m L-1损伤人脐静脉内皮细胞24 h,分别观察DXR含药血清对其迁移及其小管形成的影响。采用免疫印迹法(Western Blot)检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血管紧张素(Angiotensin1,Ang1)以及Ang1受体Tie2的表达。采用鸡胚尿囊膜实验观察(Chick embryo chorioallantoic membrane)DXR对体外血管生成的影响。结果经DXR作用24 h后,DXR高剂量组(DXR1,30%浓度)、中剂量组(DXR2,15%浓度)、低剂量组(DXR3,5%浓度)、空白组HUVEC细胞迁移数目与模型组相比,DXR1和DXR2组与Model组相比迁移细胞数量减少,差异具有统计学意义(P<0.05),DXR3、DXR2、DXR1、空白组鸡胚尿囊膜实验中形成的一级和二级血管数目与Model组一、二级血管数目相比,DXR3、DXR2、DXR1与Model组相比,一级血管数量明显降低(P<0.05),二级血管数量明显降低(P<0.05)。Western Blot实验显示,与Model组比较,受DXR干预的HUVEC细胞中的Ang1蛋白和Tie2蛋白表达量上调,VEGF蛋白表达量下降。受DXR干预的HUVEC细胞形成小管密集程度明显低于Model组。结论体外实验结果表明,DXR具有抑制血管生成的作用,这种效应与其可以调控HUVEC细胞内与血管生成密切相关的Ang1,Tie2,VEGF有关联。 展开更多

关键词 定心方 动脉粥样硬化 ang1 tie2 VEGF 人脐静脉内皮细胞 血管生成

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丹参酮ⅡA对人肝癌细胞Ang-2及其受体Tie-2表达的影响 被引量：12

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作者 任牡丹 胡雅楠 +4 位作者 和水祥 卢新兰 赵刚 陈静宏 王治伦 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期203-206,210,共5页

目的观察丹参酮ⅡA对人肝癌SMMC-7721细胞株Ang-2及其受体Tie-2表达的影响,探讨其抗癌的作用机制。方法体外培养肝癌SMMC-7721细胞株,经不同浓度丹参酮ⅡA作用后,MTT方法测定细胞增殖,免疫细胞化学法测定Ang-2及其受体Tie-2表达,ELISA... 目的观察丹参酮ⅡA对人肝癌SMMC-7721细胞株Ang-2及其受体Tie-2表达的影响,探讨其抗癌的作用机制。方法体外培养肝癌SMMC-7721细胞株,经不同浓度丹参酮ⅡA作用后,MTT方法测定细胞增殖,免疫细胞化学法测定Ang-2及其受体Tie-2表达,ELISA法检测细胞培养液中Ang-2和VEGF水平。结果丹参酮ⅡA对肝癌细胞的生长有明显抑制作用,并呈剂量依赖性。免疫细胞化学检测显示,随着丹参酮ⅡA作用浓度的增大,Ang-2及其受体Tie-2表达下调,其在1.0μg/mL组作用48h的高表达率分别为33.33%、40.00%,灰度值分别为167.43±12.44和169.05±15.59,与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);ELISA法检测显示,丹参酮ⅡA作用组细胞培养上清液中Ang-2和VEGF含量明显下降。结论抑制Ang-2及其受体Tie-2表达可能是丹参酮ⅡA抗肝癌作用的机制之一。 展开更多

关键词 丹参酮 肝癌 血管生成素-2 血管生成素-2受体 SMMC-7721细胞株 vegf 细胞增殖

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生肌象皮膏对糖尿病溃疡大鼠Ang/Tie-2通路的影响 被引量：5

12

作者 刘鹏 朱子昭 +1 位作者 常柏 李巧芬 《天津中医药》 CAS 2018年第2期127-130,共4页

[目的]通过对糖尿病溃疡组织中酪氨酸激酶受体(Tie-2)、血管紧张素Ⅰ(Ang-1)及血管紧张素Ⅱ(Ang-2)mRNA转录水平的动态观察,探讨生肌象皮膏对糖尿病溃疡大鼠Ang/Tie-2通路的影响。[方法]首先应用链脲佐菌素(STZ)经大鼠尾静脉注射及背部... [目的]通过对糖尿病溃疡组织中酪氨酸激酶受体(Tie-2)、血管紧张素Ⅰ(Ang-1)及血管紧张素Ⅱ(Ang-2)mRNA转录水平的动态观察,探讨生肌象皮膏对糖尿病溃疡大鼠Ang/Tie-2通路的影响。[方法]首先应用链脲佐菌素(STZ)经大鼠尾静脉注射及背部打孔法制备2型糖尿病难愈性溃疡动物模型,按照血糖和体质量分层随机分为糖尿病对照组、生肌象皮膏组、凡士林组及空白对照组。生肌象皮膏组采用生肌象皮膏纱条于溃疡处外敷,凡士林组用凡士林纱条外敷,空白对照组、糖尿病对照组均以生理盐水纱条外敷,各组分别于创伤后1、3、7、14、21 d分别处死部分大鼠,并取溃疡组织,应用聚合酶链式反应(PCR)法检测各组大鼠溃疡组织中Ang-1、Ang-2和Tie-2 m RNA的转录水平。[结果]生肌象皮膏组各时间点肉芽组织中Ang-1、Tie-2蛋白表达水平均高于其余各组,Ang-2表达水平均低于其余各组(P<0.05)。[结论]生肌象皮膏可能通过增加创面肉芽组织中Ang-1,Tie-2的表达水平,抑制Ang-2表达方式,促进糖尿病大鼠溃疡面血管新生,加快糖尿病溃疡愈合。 展开更多

关键词 生肌象皮膏 糖尿病溃疡 ang/tie-2通路

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大肠癌组织中Ang-1、Ang-2及受体Tie-2的表达及意义 被引量：4

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作者 闫巍中 温春阳 +3 位作者 张继红 王爱平 王彩芹 史忠新 《吉林医学》 CAS 2011年第13期2501-2505,共5页

目的:旨在研究促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)和促血管生成素受体(Tie-2)在大肠癌中的表达,分析Ang-1、Ang-2和Tie-2的表达与大肠癌的组织学分化程度的关系,探讨三者在大肠癌进展中的作用,为大肠癌的临床治疗提供新的靶... 目的:旨在研究促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)和促血管生成素受体(Tie-2)在大肠癌中的表达,分析Ang-1、Ang-2和Tie-2的表达与大肠癌的组织学分化程度的关系,探讨三者在大肠癌进展中的作用,为大肠癌的临床治疗提供新的靶点。方法:应用免疫组化SP法检测64例大肠癌组织中的Ang-1、Ang-2和Tie-2的表达;RT-PCR检测Ang-1、Ang-2和Tie-2mRNA在大肠癌组织中的的表达。结果:Ang-1、Ang-2与Tie-2在癌组织高、中、低分化程度上的表达呈现为肿瘤的分化程度越低,蛋白与RNA表达越明显(P<0.05)。结论:Ang-1、Ang-2及Tie-2的表达程度与大肠癌的进展呈正相关。 展开更多

关键词 ang-1 ang-2 tie-2 血管新生 大肠癌

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乳腺癌组织中Ang-2和受体Tie2的表达及与血管生成的关系 被引量：3

14

作者 户庄 谷元廷 僧靖静 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2007年第3期196-198,共3页

目的:探讨Ang-2和Tie2的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法:选用42例乳腺癌标本、16例乳腺纤维腺瘤及13例正常乳腺组织,以SP法进行Ang-2、Tie2及CD34标记的微血管密度(MVD)的检测,并分析其与临床病理特征的关系。结果:在乳腺癌组织中,... 目的:探讨Ang-2和Tie2的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法:选用42例乳腺癌标本、16例乳腺纤维腺瘤及13例正常乳腺组织,以SP法进行Ang-2、Tie2及CD34标记的微血管密度(MVD)的检测,并分析其与临床病理特征的关系。结果:在乳腺癌组织中,Ang-2、Tie2阳性表达率分别为95.2%和92.9%;明显高于正常乳腺组织(15.4%、12.5%)和乳腺纤维腺瘤组织(15.4%,15.4%),P=0.001。CD34标记的MVD与Ang-2、Tie2密切相关。结论:人乳腺癌中血管生成增加,Ang-2和Tie2在乳腺癌血管生成和进展中可能起重要作用。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 ang-2 受体 tie-2 新生血管化 病理性 免疫组织化学

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Ang/Tie2体系与VEGF、bFGF在血管瘤增生退化过程中的协同作用 被引量：4

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作者 王彪 鲁开化 +2 位作者 赵亚南 庄福连 林文雄 《中国美容医学》 CAS 2006年第11期1227-1230,I0001,共5页

目的:探讨促血管生成素家族(Ang/Tie2)与血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在血管瘤增生退化过程中的协同作用。方法:采用免疫组化SP法,检测增生期血管瘤32例、退化期血管瘤10例及小儿正常皮肤10例标本中促血管生成... 目的:探讨促血管生成素家族(Ang/Tie2)与血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在血管瘤增生退化过程中的协同作用。方法:采用免疫组化SP法,检测增生期血管瘤32例、退化期血管瘤10例及小儿正常皮肤10例标本中促血管生成素1(Ang1)、促血管生成素2(Ang2)及其受体Tie2、VEGF及bFGF的表达情况。结果:增生期血管瘤组织Ang2、Tie2、VEGF及bFGF表达明显高于消退期血管瘤(P<0.01);消退期血管瘤组织Ang2、Tie2、VEGF及bFGF表达明显高于小儿正常皮肤(P<0.01);Ang1在血管瘤和小儿正常皮肤表达均较弱,各组之间的比较无显著性差异(P﹥0.05);血管瘤中Ang2、Tie2分别与VEGF、bFGF标记指数间具有强的正相关性(P<0.01)。结论:Ang/Tie2体系与VEGF、bFGF在血管瘤增生退化过程中可能起协同的作用。 展开更多

关键词 血管瘤 促血管生成素2(ang2) tie2受体 血管内皮生长因子(VEGF) 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)

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调节“脑中血海”干预Ang/Tie2信号通路治疗缺血中风的思路探讨 被引量：2

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作者 郭建文 潘峰 +3 位作者 李俊雅 肖颂华 蔡业峰 黄燕 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期370-372,共3页

"血海"理论肇始于《灵枢.海论》,"脑中血海"具有流布脑中血脉、细络,以养元神,以及对脑中气血进行蓄藏、调节达到动态平衡的功效。脑中血海调节无权,脉络行血缓滞,凝而为瘀,发为缺血中风,脑中血海有余,则血流薄疾,... "血海"理论肇始于《灵枢.海论》,"脑中血海"具有流布脑中血脉、细络,以养元神,以及对脑中气血进行蓄藏、调节达到动态平衡的功效。脑中血海调节无权,脉络行血缓滞,凝而为瘀,发为缺血中风,脑中血海有余,则血流薄疾,气血逆乱,风火升动莫制,"满脉去形",形成出血中风。在Ang/Tie2信号通路中,Ang1/Tie2上调则促进血管和神经新生、成熟和稳定;而Ang2表达的上调,可导致血管结构不稳定,易诱发无序过度增生,从而导致畸、致瘤的不良后果,与脑中血海调节有异曲同工之处。开展该项研究,有利于揭示中医调节"脑中血海法"实质,丰富中医治疗中风病的治则治法理论,为临床提供一种新的治疗缺血中风有效手段。 展开更多

关键词 血海 ang/tie2 信号通路 缺血中风

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Ang-2、Tie-2和VEGFR-2在胃癌中的表达与预后的关系 被引量：5

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作者 刘新兰 段瑜 魏建敏 《宁夏医科大学学报》 2012年第12期1279-1281,1289,F0003,共5页

目的探讨血管生成素-2(Ang-2)及其受体-2(Tie-2)和血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)与胃癌病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化法,检测64例胃癌组织和22例癌旁正常组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的表达,并对CD34标记的微血管(MVD... 目的探讨血管生成素-2(Ang-2)及其受体-2(Tie-2)和血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)与胃癌病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化法,检测64例胃癌组织和22例癌旁正常组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的表达,并对CD34标记的微血管(MVD)进行检测。结果胃癌组织中的Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的阳性表达高于癌旁正常组织(74.58%、69.49%和61.02%vs 25.00%、17.50%和17.50%,P<0.05);与胃癌临床分期、复发转移有关(P均<0.05);Ang-2、Tie-2及VEGFR-2胃癌中的表达呈正相关。胃癌组织中MVD数量明显高于癌旁组织中(33.69±11.60 vs 10.65±3.00,P<0.05)。Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的表达与MVD呈正相关(P<0.05)。结论胃癌组织中存在Ang-2、Tie-2和VEGFR-2蛋白的高表达,与胃癌复发转移及预后有关。 展开更多

关键词 胃癌 血管生成素-2及其受体-2 血管内皮细胞生长因子受体-2 免疫组化法

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补阳还五汤对rt-PA溶栓后急性脑梗死大鼠神经细胞凋亡及Ang/Tie-2蛋白表达的影响 被引量：5

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作者 张婷 齐婧 +1 位作者 刘侃 王玥 《遵义医科大学学报》 2021年第6期711-717,共7页

目的探究补阳还五汤对rt-PA溶栓后大鼠神经细胞凋亡以及Ang-1、Ang-2和Tie-2基因表达的影响。方法将78只大鼠随机分为正常组(蒸馏水灌胃)、模型组(大脑中动脉栓塞模型组)、rt-PA组(大脑中动脉栓塞模型注射rt-PA)、rt-PA+补阳还五汤低剂... 目的探究补阳还五汤对rt-PA溶栓后大鼠神经细胞凋亡以及Ang-1、Ang-2和Tie-2基因表达的影响。方法将78只大鼠随机分为正常组(蒸馏水灌胃)、模型组(大脑中动脉栓塞模型组)、rt-PA组(大脑中动脉栓塞模型注射rt-PA)、rt-PA+补阳还五汤低剂量组(大脑中动脉栓塞模型注射rt-PA加补阳还五汤7.42 g/kg)、rt-PA+补阳还五汤中剂量组(大脑中动脉栓塞模型注射rt-PA加补阳还五汤14.84 g/kg)、rt-PA+补阳还五汤高剂量组(大脑中动脉栓塞模型注射rt-PA加补阳还五汤29.69 g/kg),TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA的表达,免疫组织化学染色计算Ang-1、Ang-2、Tie-2阳性细胞数量。结果rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组神经细胞的凋亡率显著低于rt-PA组(P<0.05);rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组中Bcl-2 mRNA的表达显著高于rt-PA组(P<0.05);rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组中Bax和Caspase-3 mRNA的表达显著低于rt-PA组(P<0.05);rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组中Ang-1 mRNA的表达和Ang-1阳性细胞数量显著高于rt-PA组(P<0.05);rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组中Ang-2 mRNA的表达和Ang-2阳性细胞数量明显高于rt-PA组(P<0.05)。结论补阳还五汤对rt-PA溶栓后急性脑梗死大鼠神经细胞凋亡具有抑制作用,同时能够促进Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA和阳性细胞数量的表达,从而说明补阳还五汤对急性脑梗死起到一定的改善作用,尤其是高剂量的作用效果最为明显。 展开更多

关键词 补阳还五汤 RT-PA溶栓 急性脑梗死 凋亡 ang/tie-2

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Ang/tie2体系与血管形成的关系 被引量：1

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作者 林菊丽 王彪 《医学综述》 2009年第11期1601-1604,共4页

Ang/Tie2体系包括促血管生成素（Ang）及其受体Tie2,是除血管内皮生长因子之外的一条血管形成信号转导通路,这条信号转导通路在胚胎期的血管发生和在成人阶段的血管新生过程中均起了重要的作用。对它们的研究有助于阐明血管新生的机制,... Ang/Tie2体系包括促血管生成素（Ang）及其受体Tie2,是除血管内皮生长因子之外的一条血管形成信号转导通路,这条信号转导通路在胚胎期的血管发生和在成人阶段的血管新生过程中均起了重要的作用。对它们的研究有助于阐明血管新生的机制,并且为利用这些靶位点进行相关疾病的治疗打下基础。 展开更多

关键词 ang/tie2体系 血管形成 信息通路

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Ang2、Tie2、CD34标记MVD在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义 被引量：1

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作者 户庄 马明德 常亮 《中西医结合研究》 2012年第5期238-240,共3页

目的探讨Ang2及其受体Tie2和CD34标记微血管密度(MVD)与甲状腺癌浸润和转移的关系。方法选取42例甲状腺乳头状癌标本、16例甲状腺腺瘤及13例正常甲状腺组织,采用免疫组织化学法分别进行Ang2、Tie2及CD34标记MVD的检测。结果①Ang2、Tie... 目的探讨Ang2及其受体Tie2和CD34标记微血管密度(MVD)与甲状腺癌浸润和转移的关系。方法选取42例甲状腺乳头状癌标本、16例甲状腺腺瘤及13例正常甲状腺组织,采用免疫组织化学法分别进行Ang2、Tie2及CD34标记MVD的检测。结果①Ang2、Tie2在甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率分别为95.2%、92.9%,明显高于甲状腺腺瘤组织(15.4%、15.4%)及正常甲状腺组织(12.5%、12.5%)(P<0.01);②CD34标记MVD在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达分别为(166.82±25.69)、(39.84±10.60)、(41.19±10.99),在甲状腺乳头状癌中的表达明显高于甲状腺腺瘤与正常甲状腺组织(P<0.01),而在甲状腺腺瘤与正常甲状腺组织的表达之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD34标记MVD与Ang2、Tie2密切相关,可作为检测甲状腺乳头状癌发生转移的指标之一。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 ang2 tie2 CD34 MVD 免疫组化

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