再生障碍性贫血患者免疫调节剂治疗前后TNF和IL-2水平变化及意义

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作者 马晓星 徐军 +5 位作者 罗南萍 孙文杰 杨道理 王鲁群 迟翠芳 孔凡盛 《放射免疫学杂志》 CAS 1997年第1期1-3,共3页

为了探讨再生障碍性贫血(AA)的免疫发病机理及抗T淋巴细胞单克隆抗体(Mc-Ab-T)的免疫调节治疗作用,采用放射免疫法检测30例AA患者McAb-T治疗前后血清肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-2(IL-2)水平及其中10例AA外周血单个核细胞(PBMNC)体... 为了探讨再生障碍性贫血(AA)的免疫发病机理及抗T淋巴细胞单克隆抗体(Mc-Ab-T)的免疫调节治疗作用,采用放射免疫法检测30例AA患者McAb-T治疗前后血清肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-2(IL-2)水平及其中10例AA外周血单个核细胞(PBMNC)体外诱生TNF和IL-2水平的变化。结果表明,治疗前AA患者血清TNF水平显著增高(P<0.01),PBMNC诱生的TNF和IL-2水平均明显高于正常对照(p<0.01)。治疗后血清TNF和PBMNC诱生的TNF和IL-2水平降低,与对照组比较无显著差异(p>0.05)。提示AA患者存在造血调控因子分泌异常,McAb-T对TNF和IL-2能发挥特异性的免疫调节作用。 展开更多

关键词 再生障碍性贫血 免疫调节剂 TNF 白细胞介素-2

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基于HER2靶标的抗体偶联药物T-DM1内吞机制研究 被引量：3

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作者 张茂桃 白海红 +6 位作者 胡百卉 车津晶 蔡继锋 鲁杰 刘运龙 陈知航 程远国 《生物技术通讯》 CAS 2016年第3期331-334,共4页

目的:研究抗体偶联药物T-DM1与乳腺癌细胞SKBR3表面人表皮生长因子受体2(HER2)的相互作用及内吞机制。方法:采用基于表面等离子共振(SPR)原理的Biacore方法测试配体T-DM1与受体HER2的相互作用,通过流式细胞仪测定药物在体外内吞清除率,... 目的:研究抗体偶联药物T-DM1与乳腺癌细胞SKBR3表面人表皮生长因子受体2(HER2)的相互作用及内吞机制。方法:采用基于表面等离子共振(SPR)原理的Biacore方法测试配体T-DM1与受体HER2的相互作用,通过流式细胞仪测定药物在体外内吞清除率,利用激光扫描共聚焦显微镜原位检测药物在细胞中的内吞过程。结果:T-DM1与HER2具有高亲和力,ka为6.234×10~6mol/(L·s),kd为3.077×10^(-4)/s,KD为4.936×10^(-11)mol/L,流式细胞实验证明受体与配体的结合具有饱和性;利用免疫荧光方法检测到T-DM1在SKBR3细胞内的消除呈时间-剂量依赖关系,实验表明4 h内荧光强度减低32%,48 h时降低约90%;共聚焦显微镜实验表明T-DM1先与SKBR3细胞表面的HER2受体结合,进入细胞内,反应1 h到达溶酶体,48 h时在显微镜下已消失。结论:T-DM1与HER2具有高亲和力及结合饱和性,在1 h内通过HER2介导内吞进入细胞,随后定位于溶酶体,最后于48 h裂解。 展开更多

关键词 抗体偶联药物 T-DM1 人表皮生长因子受体2 表面等离子共振 内吞机制

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再生障碍性贫血患者免疫调节剂治疗前后TNF和IL-2水平变化及意义

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作者 马晓星 徐军 +5 位作者 罗南萍 孙文杰 杨道理 王鲁群 迟翠芳 孔凡盛 《放射免疫学杂志》 CAS 1997年第3期129-131,共3页

为了探讨再生障碍性贫血(AA)的免疫发病机理及抗T淋巴细胞单克隆抗体(McAb-T)的免疫调节治疗作用,采用放射免疫分析法检测30例AA患者McAb-T治疗前后血清肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-2(IL-2)水平及其中10例AA外周血单个核细胞(PBMNC)... 为了探讨再生障碍性贫血(AA)的免疫发病机理及抗T淋巴细胞单克隆抗体(McAb-T)的免疫调节治疗作用,采用放射免疫分析法检测30例AA患者McAb-T治疗前后血清肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-2(IL-2)水平及其中10例AA外周血单个核细胞(PBMNC)体外诱生TNF和IL-2水平的变化。结果表明,治疗前AA患者血清TNF水平显著增高(p<0.01),PBMNC诱生的TNF和IL-2水平均明显高于正常对照(p<0.01)。治疗后血清TNF和PBMNC诱生的TNF和IL-2水平降低,与对照组比较无显著差异(p>0.05)。提示AA患者存在造血调控因子分泌异常,McAb-T对TNF和IL-2能发挥特异性的免疫调节作用。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子 白细胞介素-2 再生障碍性贫血

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HER2基因扩增或其编码的蛋白过表达型转移性结直肠癌的靶向治疗进展 被引量：3

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作者 唐平秀 杜琼 +3 位作者 王萌萌 郭子寒 叶璇 单瀚 《中国合理用药探索》 2022年第9期29-34,共6页

人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增或其编码的蛋白过表达与多种肿瘤密切相关,其在结直肠癌(CRC)患者中的发生率约为3%,在携带野生型RAS或BRAF基因的肿瘤患者中发生率约为5%。目前,HER2作为转移性结直肠癌(mCRC)患者预后生物标志物的作... 人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增或其编码的蛋白过表达与多种肿瘤密切相关,其在结直肠癌(CRC)患者中的发生率约为3%,在携带野生型RAS或BRAF基因的肿瘤患者中发生率约为5%。目前,HER2作为转移性结直肠癌(mCRC)患者预后生物标志物的作用仍不明确,但HER2基因扩增状态对mCRC患者的靶向治疗选择具有较大影响,抗HER2靶向治疗也为HER2基因扩增或其编码的蛋白过表达型mCRC患者提供了新的选择。本文通过概述HER2基因扩增状态对一线靶向治疗的影响、下游基因状态对HER2基因扩增状态检测和治疗的作用以及抗HER2靶向治疗研究进展,以期为HER2基因扩增或其编码蛋白的过表达型mCRC的基因检测和靶向治疗提供参考。 展开更多

关键词 人表皮生长因子受体2 结直肠癌 靶向治疗 基因检测 抗表皮生长因子受体单抗

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人重链铁蛋白偶联HER2抗体的纯化及其在成像中的初步应用

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作者 殷惠 陈龙 +4 位作者 张文远 朱新杰 许诺 王婷婷 盛复庚 《生物技术通讯》 CAS 2019年第2期235-241,共7页

目的:利用临床常用抗体将人重链铁蛋白(HFn)纳米材料更好地靶向肿瘤,以期改善肿瘤的靶向成像或药物治疗,促进蛋白类纳米材料向临床转化。方法:在大肠杆菌内表达纯化得到HFn,以抗人表皮生长因子受体2抗体(anti-HER2)作为模型抗体,用双功... 目的:利用临床常用抗体将人重链铁蛋白(HFn)纳米材料更好地靶向肿瘤,以期改善肿瘤的靶向成像或药物治疗,促进蛋白类纳米材料向临床转化。方法:在大肠杆菌内表达纯化得到HFn,以抗人表皮生长因子受体2抗体(anti-HER2)作为模型抗体,用双功能交联剂马来酰亚胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺琥珀酸酯(Mal-PEG-NHS)将HFn与anti-HER2偶联形成HFn/anti-HER2复合物;标记荧光后,观察其不同时间内在HER2阳性乳腺癌荷瘤小鼠内的分布,判断其作为靶向肿瘤药物的可能性。结果:通过尺寸排阻凝胶色谱纯化的靶向复合物HFn/anti-HER2保留典型的对称球状结构,粒径大小为16.88±0.49 nm,较HFn粒径7.11±0.1 nm增加;HFn/anti-HER2组在肿瘤部位的荧光强度是对照组HFn的3倍,说明可以通过偶联抗体提升HFn的靶向性。结论:构建了人重链铁蛋白与抗体的复合物,提升了铁蛋白的靶向性。抗体铁蛋白复合物为铁蛋白类靶向成像及治疗药物的开发提供了新的思路。 展开更多

关键词 人重链铁蛋白 抗HER2抗体 乳腺癌 肿瘤靶向

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抗体偶联小分子药物T-DM1的ELISA检测方法的建立 被引量：2

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作者 胡百卉 车津晶 +5 位作者 许先兴 谌瑛 刘运龙 陈知航 程远国 许丽娜 《生物技术通讯》 CAS 2014年第5期693-696,共4页

目的：建立一种灵敏、特异、快速的ELISA方法,用于检测猕猴血清中T-DM1的含量。方法：采用双抗夹心ELISA法对T-DM1进行定量。以DM1单抗作为一抗包被到96孔板中,加入待检样品,之后再加入稀释好的猴血清吸附的羊抗人IgG-HRP（二抗）,使之... 目的：建立一种灵敏、特异、快速的ELISA方法,用于检测猕猴血清中T-DM1的含量。方法：采用双抗夹心ELISA法对T-DM1进行定量。以DM1单抗作为一抗包被到96孔板中,加入待检样品,之后再加入稀释好的猴血清吸附的羊抗人IgG-HRP（二抗）,使之与结合到一抗上的T-DM1特异性结合,加底物显色,在酶标仪上读取D450nm值。结果：建立了检测T-DM1的ELISA方法并得到确证,方法的线性范围为0.625~80 ng/mL,定量下限为0.625 ng/mL,板内及板间精密度和准确度均在±15%以内,室温、冻融、稀释效应稳定性良好。结论：方法学验证表明ELISA法测定猴血清中T-DM1浓度的特异性、精密度和准确度均满足新生物制药临床前药代动力学研究指导原则要求,可用于T-DM1的检测。 展开更多

关键词 T-DM1 抗体偶联小分子药物 酶联免疫吸附法 药代动力学 人表皮生长因子受体2

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抗T淋巴细胞单克隆抗体对再生障碍性贫血患者细胞免疫功能的调节作用 被引量：2

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作者 王鲁群 马晓星 +7 位作者 迟翠芳 杨道理 孔凡盛 刘希民 黄宁 徐军 罗南萍 孙文杰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第2期186-189,共4页

为了探讨再生障碍性贫血(AA)的免疫发病机制及抗T淋巴细胞单克隆抗体(MdAb-T)的免疫调节治疗作用,采用酶联免疫法和放射免疫法,检测30例AA患者McAb-T治疗前后周围血T淋巴细胞亚群,血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)水平及... 为了探讨再生障碍性贫血(AA)的免疫发病机制及抗T淋巴细胞单克隆抗体(MdAb-T)的免疫调节治疗作用,采用酶联免疫法和放射免疫法,检测30例AA患者McAb-T治疗前后周围血T淋巴细胞亚群,血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)水平及其中10例AA外周血单个核细胞(PBMNC)体外诱生TNF-α和IL-2水平的变化。结果表明:治疗前AA患者T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值降低或倒置(P<0.001);淋巴细胞HLA-DR抗原表达增高(P<0.001);血清TNF-α水平显著增高(P<0.01);PBMNC诱生的TNF-α和IL-2水平均明显高于正常对照(P<0.01)。治疗后T淋巴细胞亚群比例恢复正常,血清TNF-α和PBMNC诱生的TNF-α和IL-2水平降低,与对照组比较无显著差异(P>0.05)。T淋巴细胞亚群比例失调和TNF-α与IL-2等造血调控因子异常分泌在AA发病机制中起重要作用。McAb-T能发挥特异性的免疫调节作用,解除T淋巴细胞及相关细胞因子对造血功能的直接或间接抑制作用。 展开更多

关键词 再生障碍性贫血 抗T淋巴细胞单克隆抗体 细胞免疫功能 T淋巴细胞亚群 肿瘤坏死因子 白细胞介素2

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靶向Her2的肿瘤治疗性抗体研究进展 被引量：5

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作者 常亮 李晨辉 高健 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期516-520,共5页

肿瘤表面抗原人表皮生长因子受体2(Her2)是一种I型受体酪氨酸激酶,属于表皮生长因子受体家族,其过表达与肿瘤发生及转移密切相关。由于临床效果显著,Her2靶向肿瘤治疗尤其是治疗性抗体成为肿瘤治疗领域的研究热点。靶向Her2的抗体药物... 肿瘤表面抗原人表皮生长因子受体2(Her2)是一种I型受体酪氨酸激酶,属于表皮生长因子受体家族,其过表达与肿瘤发生及转移密切相关。由于临床效果显著,Her2靶向肿瘤治疗尤其是治疗性抗体成为肿瘤治疗领域的研究热点。靶向Her2的抗体药物主要有单克隆抗体、抗体偶联药物、双特异抗体及新型"二合一"抗体等,本文基于Her2的结构功能,综述了这些抗体的作用机制与临床研究进展。 展开更多

关键词 肿瘤抗原 人表皮生长因子受体2 抗肿瘤抗体 抗肿瘤机制

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抗HER2抗体修饰的聚乙二醇化壳聚糖载基因纳米粒的制备与表征 被引量：1

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作者 王一伊 刘培峰 +2 位作者 杜晶 李凤华 段友容 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期927-931,共5页

以甲氧基聚乙二醇(mPEG)接枝壳聚糖(CS)为载体制备载小干扰RNA(siRNA)的纳米粒,并用抗人表皮生长因子受体2抗体(anti-HER2)进行表面修饰。扫描电镜观察到所得纳米粒的形态为类球形,平均粒径为(160±2.4)nm,平均电位(23.5±1.7)... 以甲氧基聚乙二醇(mPEG)接枝壳聚糖(CS)为载体制备载小干扰RNA(siRNA)的纳米粒,并用抗人表皮生长因子受体2抗体(anti-HER2)进行表面修饰。扫描电镜观察到所得纳米粒的形态为类球形,平均粒径为(160±2.4)nm,平均电位(23.5±1.7)mV,包封率为(64.2±1.6)%。体外释放试验表明,制品在初始12 h内(突释阶段)的累积释放率为14%～18%,144 h时累积释放率约70%。体外细胞试验表明,表面经anti-HER2修饰的纳米粒对SKBR-3乳腺癌细胞无明显毒性,提示其作为基因递送载体安全性较高、毒性较低。 展开更多

关键词 聚乙二醇接枝壳聚糖 小干扰RNA 抗人表皮生长因子受体2抗体 纳米粒

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携紫杉醇和抗人表皮生长因子受体2抗体高分子造影剂的制备及体外寻靶实验研究

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作者 温卿 闫国珍 +1 位作者 何俊峰 刘扬 《中华医学超声杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2018年第6期473-478,共6页

目的制备一种携紫杉醇和抗人表皮生长因子受体2(HER-2)抗体的高分子造影剂,并考察其体外寻靶能力及体外显像效果。方法通过双乳化法及碳二亚胺法制备携紫杉醇和抗HER-2抗体的高分子造影剂,并对其一般性质进行检测,激光共聚焦显微镜观察... 目的制备一种携紫杉醇和抗人表皮生长因子受体2(HER-2)抗体的高分子造影剂,并考察其体外寻靶能力及体外显像效果。方法通过双乳化法及碳二亚胺法制备携紫杉醇和抗HER-2抗体的高分子造影剂,并对其一般性质进行检测,激光共聚焦显微镜观察制备的靶向载药造影剂与SKBR-3乳腺癌细胞的结合能力,并使用高频超声观察其体外显影效果。结果载药靶向羧基端乳酸(PLGA)纳米粒平均粒径为(318.07±12.51)nm,表面电位(-2.16±0.31)m V,包封率为(60.00±3.40)%,载药量为(6.00±0.34)%,粒子呈规则球形,大小均一,分散性好。激光共聚焦显微镜观察到抗HER-2抗体和羧基端乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-COOH)造影剂大量结合,流式细胞术观察到两者的结合率高达(99.59±0.42)%,体外寻靶实验示靶向载药高分子超声造影剂与SBKR-3乳腺癌细胞较强的结合在一起。体外成像实验显示,靶向载药高分子造影剂显像呈细腻均匀点状强回声。结论成功制备了携抗HER-2抗体和紫杉醇高分子造影剂,该纳米粒相关性能良好,有较高的载药量及包封率,且与高表达HER-2受体的乳腺癌细胞有较强结合能力,有较好的体外显像效果。 展开更多

关键词 高分子造影剂 抗人表皮生长因子受体2抗体 紫杉醇

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酶法定点制备抗HER2抗体偶联药物的质量研究 被引量：1

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作者 曹卫荣 袁灿 +6 位作者 张迪 武玉芬 盖文丽 韩丽娟 惠希武 刘伯宁 姚兵 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期1762-1770,共9页

目的建立酶法定点偶联制备抗体药物(antibody drug conjugate,ADC)抗表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)单抗-澳瑞他汀(MMAE)的质控方法。方法建立适宜的方法对抗体偶联药物的纯度(分子大小变异体、电... 目的建立酶法定点偶联制备抗体药物(antibody drug conjugate,ADC)抗表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)单抗-澳瑞他汀(MMAE)的质控方法。方法建立适宜的方法对抗体偶联药物的纯度(分子大小变异体、电荷变异体)、偶联修饰位点和偶联比(antibodydrugratio,DAR)、结合活性和生物学活性、以及偶联过程工艺相关杂质[游离小分子药物和谷氨酰胺转移酶(microbial transglutaminase,mTG)残留]进行控制。结果体积排阻色谱(SEC)纯度主峰为(98.35±0.07)%,非还原十二烷基硫酸钠毛细管凝胶电泳法(CE-SDS)完整蛋白比例为(95.64±0.07)%,还原轻链比例为(31.15±0.19)%,重链比例为(67.87±0.06)%,全柱成像毛细管电泳(iCIEF)主峰比例为(51.05±0.7)%,偶联反应工艺偶联率95%以上,LC-MS测定的DAR为1.93(完整相对分子量),RP-HPLC测定的DAR为2.0,HC:Q298的连接子毒素(linker and drug,LD)修饰比例近100%,样品相对生物学活性(相对于参比品计算出的相对活性)平均值在(101±6.7)%,相对结合活性平均值为(95±3.8)%,RP-HPLC测定游离小分子含量均低于定量下限15 ng,ELISA法测定残留mTG含量均低于定量下限为0.165 ng·mL^(-1)。结论初步建立了酶法定点偶联制备HER2单抗-MMAE偶联药物质控方法,该质控方法具有保证产品安全、有效、质量可控的特点,为酶法定点偶联制备抗体偶联药物的质量研究提供了参考依据。 展开更多

关键词 抗体偶联药物 定点酶法偶联 抗HER2单抗-MMAE偶联药物 药物抗体偶联比 质量研究

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新型抗体偶联药物607-LDM的制备及抗肿瘤活性研究 被引量：2

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作者 于群 袁佳璐 +3 位作者 翟小田 马健 苗庆芳 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期496-502,共7页

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是目前肿瘤治疗药物中最重要的种类之一。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)特异性高表达于乳腺癌和卵巢癌等多种实体肿瘤,已被证实是ADC的理想靶点。... 抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是目前肿瘤治疗药物中最重要的种类之一。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)特异性高表达于乳腺癌和卵巢癌等多种实体肿瘤,已被证实是ADC的理想靶点。力达霉素(lidamycin,LDM)是中国医学科学院医药生物技术研究所自主研发的强效烯二炔抗肿瘤抗生素,其分子具有可拆分和重建的特点,适于用作ADC的"弹头"药物。本研究利用LDM的分子特点,采用特殊"定点偶联"技术,制备药物抗体比(drug-to-antibody ratio,DAR)为2的抗HER2抗体607与力达霉素的ADC 607-LDM,并研究其抗肿瘤活性,结果表明:607-LDM在体外对人卵巢癌SKOV3和乳腺癌BT-474细胞有强烈杀伤活性,还可诱导二者发生细胞凋亡和G2/M期阻滞。在SKOV3裸鼠移植模型中(动物实验符合中国实验动物护理和使用准则,并经中国医学科学院医药生物技术研究所实验动物伦理委员会批准),1.0 mg·kg^(-1)607-LDM尾静脉注射1次,抑瘤率为72.4%,显著强于单独抗体组(30.2%)、LDM最大耐受剂量组(50.6%)及二者联用组(50.1%)。本研究构建的新型ADC药物607-LDM有望成为治疗HER2阳性肿瘤的候选药物。 展开更多

关键词 抗体偶联药物 人表皮生长因子受体2 力达霉素 卵巢癌 乳腺癌 抗肿瘤活性

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