基于PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路探讨芪黄疽愈方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制

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作者 张欣 葛建立 +6 位作者 苏坤 张敏妹 张静 何建明 马云龙 孙云朝 楚信强 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1688-1693,共6页

目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法 选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配... 目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法 选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配合生理盐水灌胃,68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只)给予高脂饲料喂饲配合对应药物灌胃,12 w后通过主动脉苏木素-伊红(HE)染色证实造模成功,通过小鼠状态了解小鼠一般状况;主动脉HE染色、油红O染色观察动脉硬化及脂质沉积情况;肝脏HE染色、油红O染色观察肝脏病理变化、红染脂滴情况,并通过Western印迹、聚合酶链反应(PCR)检测PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达情况。结果 空白组皮毛水润光泽,精神状态良好,活跃,饮食饮水正常;模型组精神萎靡,皮毛晦暗,倦怠懒动,饮食差,饮水正常;与模型组相比,中药组及对照组给药后各症状均有不同程度改善。各组主动脉HE、油红O染色显示,空白组主动脉切片未见AS斑块,主动脉大体标本未见明显红染脂质;与空白组相比,模型组主动脉切片可见斑块,大体标本可见明显红染脂质;与模型组相比,中药组及对照组动脉切片中AS斑块面积较小,大体标本中红染脂质面积较小。小鼠肝脏HE、油红O染色显示,空白组肝细胞结构正常,细胞核位于细胞中央,细胞沿中央静脉为中心向四周放射排列,未见脂肪变性;油红O未见红染脂质;与空白组比较,模型组肝细胞排列紊乱,胞内可见形态不同、大小不等、数量不一的脂滴空泡,油红O切片可见大量红染脂质。与模型组比较,对照组、中药组肝脏病变程度减轻,肝细胞结构大部分清晰可见,脂滴数量减少,油红O红染脂质明显减少。Western印迹检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达;与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组均显著升高(P<0.05)。PCR检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA的表达,与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组显著升高(P<0.05)。结论 芪黄疽愈方能够影响小鼠动脉硬化,升高肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达,调节肝脏脂质代谢,促进胆固醇逆转运,延缓AS进展。 展开更多

关键词 芪黄疽愈方 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路 肝脏 脂质代谢 ApoE^(-/-)小鼠 胆固醇逆转运

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有氧运动抑制炎症反应改善ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠心肌纤维化机制研究

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作者 秦芳 马甜甜 +1 位作者 于子夫 刘西花 《中国全科医学》 北大核心 2024年第5期557-562,共6页

背景动脉粥样硬化(AS)会引发心肌梗死、心肌纤维化等心血管病变,随着全球人口老龄化加重,发病人群逐渐增多。炎症反应是心肌纤维化的关键因素,规律的有氧运动可以减轻炎症保护心肌功能。但有氧运动对AS心肌纤维化的保护机制尚不清楚。... 背景动脉粥样硬化(AS)会引发心肌梗死、心肌纤维化等心血管病变,随着全球人口老龄化加重,发病人群逐渐增多。炎症反应是心肌纤维化的关键因素,规律的有氧运动可以减轻炎症保护心肌功能。但有氧运动对AS心肌纤维化的保护机制尚不清楚。目的本研究旨在探讨有氧运动对AS小鼠心肌纤维化的影响机制。方法2022年2—8月选取27只8周龄的雄性ApoE^(-/-)小鼠作为实验对象,将小鼠随机分为对照组、模型组和有氧运动组,每组9只。制备AS小鼠模型,对小鼠进行运动训练,Masson染色、苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织情况,蛋白质印迹法(Western blotting)检测心肌组织NOD受体3(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况,检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达量。结果Masson染色结果示模型组心肌组织纤维化较对照组明显加重;有氧运动组心肌组织纤维化较模型组明显改善。HE染色结果示模型组小鼠心肌细胞排列较错乱,细胞形态、大小异常,细胞间隙增大,存在炎性细胞浸润;有氧运动组小鼠心肌细胞排列尚整齐,细胞形态、大小异常,细胞间隙基本正常。模型组NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达高于对照组,有氧运动组NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达低于模型组、高于对照组(P<0.05)。模型组SOD、GSH-Px表达量低于对照组,有氧运动组SOD、GSH-Px表达量高于模型组、低于对照组(P<0.05)。结论有氧运动明显改善ApoE^(-/-)AS小鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制心肌炎性反应、激活抗氧化水平有关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 纤维化 有氧运动 炎症 ApoE^(-/-)小鼠

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健脾祛痰方对限制活动ApoE^(-/-)小鼠体成分/行为学变化的影响

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作者 杜高乐 姜钧文 《中医临床研究》 2024年第4期16-20,25,共6页

目的:观察健脾祛痰方对限制活动载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein E Knockout,ApoE^(-/-))小鼠体成分/行为学变化的影响。方法:将30只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组以及健脾祛痰方低浓度组、健脾祛痰方中浓度组、健脾祛... 目的:观察健脾祛痰方对限制活动载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein E Knockout,ApoE^(-/-))小鼠体成分/行为学变化的影响。方法:将30只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组以及健脾祛痰方低浓度组、健脾祛痰方中浓度组、健脾祛痰方高浓度组;将6只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组以普通饲料喂养,其余5组以高脂饲料喂养,阿托伐他汀组进行阿托伐他汀2.4 mg/(kg·d)灌胃,健脾祛痰方低浓度组、健脾祛痰方中浓度组、健脾祛痰方高浓度组以健脾祛痰方[2.97 g/(kg·d)、5.94 g/(kg·d)、11.88 g/(kg·d)]灌胃,正常组和模型组以等体积生理盐水灌胃,12周后进行脾虚痰浊模型评价。实验期间每周观察小鼠的皮毛色泽、活动能力及大便性状,检测体成分,以旷场实验、跑台实验进行动物行为学评估。结果:与正常组比较,模型组小鼠旷场实验运动总距离减少,跑台实验跑步力竭时间降低,体脂降低,差异有统计学意义(P <0.01)。与模型组比较,健脾祛痰方低浓度组、健脾祛痰方中浓度组、健脾祛痰方高浓度组小鼠旷场实验运动总距离呈上升趋势,但差异无统计学意义(P> 0.05);健脾祛痰方中、高浓度组小鼠跑台实验跑步时间增加,差异有统计学意义(P <0.05,P <0.01);阿托伐他汀组和健脾祛痰方低浓度组跑步时间均呈上升趋势,但差异无统计学意义(P> 0.05);健脾祛痰方低浓度组、健脾祛痰方中浓度组、健脾祛痰方高浓度组小鼠体脂呈上升趋势,但差异无统计学意义(P> 0.05);阿托伐他汀组小鼠体脂显著增加,差异有统计学意义(P <0.01)。结论:健脾祛痰方可增加限制活动ApoE^(-/-)小鼠的行为活动,但对体成分改善作用不显著。 展开更多

关键词 健脾祛痰方 动脉粥样硬化 动物行为学 体脂 ApoE^(-/-)小鼠

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芳香新塔花总黄酮通过调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢紊乱的影响

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作者 叶丹 马晓宇 +2 位作者 钊浩然 乔会林 张选明 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3577-3582,共6页

目的探究芳香新塔花总黄酮对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢及对PPARγ/LXRα/ABCA1通路的影响。方法60只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养8周后随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg/kg)及芳香新塔花总黄酮低、中、高剂量组(25... 目的探究芳香新塔花总黄酮对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢及对PPARγ/LXRα/ABCA1通路的影响。方法60只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养8周后随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg/kg)及芳香新塔花总黄酮低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg),每组12只。灌胃给予相应剂量药物干预12周,给药同时继续饲喂高脂饲料;另取12只C57BL/6J小鼠为空白组,灌胃给予生理盐水,同时喂养普通饲料。给药结束后,油红O染色观察肝组织脂质沉积情况,HE染色观察主动脉斑块形态,全自动生化分析仪检测血脂水平,ELISA法检测血清IL-18、IL-1β、MCP-1水平,试剂盒检测肝组织TC、TG、NEFA、FC水平,Western blot法检测肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组肝脏脂滴面积增加(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、IL-18、IL-1β、MCP-1水平和肝组织TC、TG、NEFA、FC水平均升高(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C水平和肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,阿托伐他汀组和总黄酮中、高剂量组上述指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论芳香新塔花总黄酮可抑制ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢水平,其机制可能与激活PPARγ/LXRα/ABCA1通路有关。 展开更多

关键词 芳香新塔花总黄酮 ApoE^(-/-)小鼠 动脉粥样硬化 肝脏脂质代谢 PPARγ/LXRα/ABCA1通路

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化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肠道菌群及肠黏膜屏障损伤的影响 被引量：4

5

作者 郑昊龙 翟亚荣 +7 位作者 吴瑶 孟嘉伟 马艺鑫 吕美君 宋囡 隋国媛 杨关林 贾连群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第1期81-85,I0028,I0029,共7页

目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响,探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,化瘀祛痰方低、中、高剂量组,10只C57BL/6J小... 目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响,探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,化瘀祛痰方低、中、高剂量组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养。造模成功后化瘀祛痰方不同剂量组分别给予相应的药物灌胃,对照组与模型组给予等量的生理盐水。30 d后16S rDNA分析小鼠肠道菌群变化;HE染色观察肠黏膜屏障病理变化;ELISA法检测血清及肠道内容物中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的含量;Western blot法及Realtime RT-PCR法检测肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin、Occludin1蛋白及mRNA表达。结果与正常组相比,模型组肠道菌群多样性降低,厚壁菌门及放线菌门比例升高,拟杆菌门及变形菌门的比例降低;毛螺菌属(f-Lachnospiraceae)、梭菌目(o-Clastridiales)、梭菌属(c-Clastridia)、脱硫弧菌科(f-Desulfovibrionaceae)、脱硫弧菌目(o-Desulfovibrionales)丰度存在差异。模型组小鼠HE染色显示,肠上皮细胞上皮下间隙增宽,大片绒毛脱落,固有层裸露;血清及盲肠内容物LPS水平升高(P<0.05或P<0.01);肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达降低(P<0.05或P<0.01)。化瘀祛痰方干预后,肠上皮细胞上皮下间隙变窄,绒毛脱落减少;血清及盲肠内容物LPS水平显著降低(P<0.05或P<0.01);ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论化瘀祛痰方可能通过调节ApoE^(-/-)小鼠肠道菌群结构,改善肠道黏膜屏障功能,降低炎性介质LPS释放入血,从而防治动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 ApoE^(-/-)小鼠 肠道微生物 16S rDNA 肠黏膜屏障

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Piezo1在不同周龄ApoE^(-/-)小鼠中的表达水平及对血管内皮功能的作用 被引量：1

6

作者 宋月月 刘佳丽 +3 位作者 刘德坤 阚东方 李运伦 杨雯晴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期74-87,共14页

目的:探明ApoE^(-/-)小鼠中机械敏感性离子通道Piezo1的表达变化及Piezo1在动脉粥样硬化血管内皮功能中的作用。方法:选用24只SPF级8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠为模型组,24只SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组,高脂饲料喂饲,于高脂... 目的:探明ApoE^(-/-)小鼠中机械敏感性离子通道Piezo1的表达变化及Piezo1在动脉粥样硬化血管内皮功能中的作用。方法:选用24只SPF级8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠为模型组,24只SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组,高脂饲料喂饲,于高脂饲料干预的第12、14、16和18周,每组各处死6只小鼠,检测小鼠主动脉病理情况、血脂水平、血管内皮功能及Piezo1的表达。进一步选用SPF级8周龄Piezo1^(flox/flox)Cdh5-Cre^(+)/ApoE^(-/-)(以下简称Cre^(+))小鼠与Piezo1^(flox/flox)Cdh5-Cre-/ApoE^(-/-)(以下简称Cre-)小鼠各10只,采用高脂饲料喂养12周,从小鼠病理染色、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、内皮素1(endothelin-1,ET-1)、前列环素I_(2)(prostaglandin I_(2),PGI_(2))、血栓素A_(2)(thromboxane A_(2),TXA_(2))和离体血管环张力等多方面检测Piezo1缺失对动脉粥样硬化小鼠血管内皮功能的影响。结果:通过对高脂饲料喂养不同时间的小鼠进行观察显示,模型组小鼠主动脉斑块较正常组逐渐加重;血脂水平较正常组显著升高(P<0.01)。血清中eNOS与PGI_(2)的含量降低(P<0.01),ET-1与TXA_(2)含量增多(P<0.05)。免疫荧光染色显示模型组小鼠主动脉斑块组织中内皮细胞完整性受损,Piezo1的表达较正常组升高,但随着高脂饲料喂养周时的延长,模型组小鼠Piezo1的荧光强度及m RNA水平逐渐下降。通过Person相关性检验分析显示,Piezo1与小鼠内皮功能相关指标eNOS和PGI_(2)表达呈正相关,与ET-1和TXA_(2)表达呈负相关(P<0.01)。Piezo1表达水平与血管内皮功能有较强相关性。进一步在基因敲除小鼠中观察到,Cre^(+)小鼠主动脉斑块面积较Cre-小鼠显著降低(P<0.01);Cre^(+)小鼠血清eNOS和PGI_(2)含量较Cre-小鼠显著减少(P<0.05,P<0.01),TXA_(2)含量较Cre-小鼠显著增加(P<0.05)。血管细胞活力检测观察到Cre^(+)小鼠细胞活力较Cre-小鼠显著减弱(P<0.01)。小鼠离体主动脉张力检测显示Cre^(+)小鼠主动脉环对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张作用较Cre-小鼠显著减弱(P<0.05)。免疫荧光染色检测到Cre^(+)小鼠主动脉斑块组织中内皮细胞完整性受损较Cre-小鼠严重,Piezo1的表达降低。结论:Piezo1参与了ApoE^(-/-)小鼠的病理进程,与血管内皮功能密切相关,Piezo1基因的缺失影响了ApoE^(-/-)小鼠斑块的形成,加重血管内皮功能的损伤。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 血管内皮功能 Piezo1蛋白 ApoE^(-/-)小鼠

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基于TLR_(4)/MyD88/NF-κB通路探讨茯砖茶改善ApoE^(-/-)小鼠非酒精性脂肪肝的作用 被引量：1

7

作者 张文将 段丽芳 +3 位作者 孟涛 李鑫 杨冬梨 刘圆月 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3429-3432,共4页

目的研究茯砖茶对载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠肝组织TLR_(4)/MyD88/NF-κB通路的影响,探讨其抑制非酒精性脂肪肝(NAFLD)形成的作用机理。方法将50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和茯砖茶高、中、低剂量组(216、144、072 ... 目的研究茯砖茶对载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠肝组织TLR_(4)/MyD88/NF-κB通路的影响,探讨其抑制非酒精性脂肪肝(NAFLD)形成的作用机理。方法将50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和茯砖茶高、中、低剂量组(216、144、072 g/kg),每组10只,高脂饲料连续喂养17周并同时予以相应药物灌胃干预;另取8周龄C57BL/6J野生小鼠作为空白组,普通饲料喂养17周并予以生理盐水灌胃干预。给药结束后,取肝脏行HE染色观察组织病理变化,采用RT-qPCR法检测小鼠肝组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子Kappa B(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-β)、脂肪酸合成酶(FAS)mRNA表达。结果模型组小鼠肉眼可见肝脏体积增大,边缘变钝,呈黄色油腻感,镜下可见大小不等的脂肪空泡形成,证实模型制备成功;茯砖茶高、中剂量组小鼠脂肪变性程度轻于模型组,茯砖茶各剂量组小鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB、IL-β、FAS mRNA表达低于模型组(P<005)。结论茯砖茶可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路来达到预防NAFLD形成的作用。 展开更多

关键词 茯砖茶 非酒精性脂肪肝 ApoE^(-/-)小鼠 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

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六味地黄方通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善绝经后APOE^(-/-)小鼠的胆固醇代谢异常

8

作者 张舒睿 冯晗 +5 位作者 丁雪 朱瑞功 张启春 李育 孟庆海 卞慧敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期728-737,共10页

目的探究六味地黄方调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善小鼠绝经后胆固醇代谢异常及可能的作用机制。方法利用双侧卵巢摘除的APOE^(-/-)小鼠给予高脂饮食,复制绝经后胆固醇代谢异常模型,并给予0.13 mg·kg^(-1)的雌二醇和9.0 g·kg^(... 目的探究六味地黄方调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善小鼠绝经后胆固醇代谢异常及可能的作用机制。方法利用双侧卵巢摘除的APOE^(-/-)小鼠给予高脂饮食,复制绝经后胆固醇代谢异常模型,并给予0.13 mg·kg^(-1)的雌二醇和9.0 g·kg^(-1)的六味地黄方进行治疗。90 d治疗结束后,生化法检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和肝脏、粪便中TC水平;ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)水平;肝脏HE和油红O染色观察小鼠肝脏脂质损伤;生化法检测小鼠肝脏、血清、胆囊和粪便中总胆汁酸(TBA)含量;液相质谱联用技术(UPLC-MS)对小鼠肝脏和粪便胆汁酸组分定量分析;16S rRNA测序分析小鼠结肠菌群,并分析粪便胆汁酸组分和肠道菌群之间的相关性。结果六味地黄方可以降低模型小鼠血清TC、TG、LDL-c以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.01),提高HDL-c水平(P<0.01);并减少肝脏脂质堆积,减轻肝脏损伤;还可降低血清、胆囊和肝脏TBA水平(P<0.01),增加粪便中TBA排出(P<0.01);减少粪便TαMCA、TβMCA、TCA、TCDCA、TDCA和CA结合型胆汁酸的含量(P<0.05,P<0.01),增加次级胆汁酸LCA的含量(P<0.01)。六味地黄方恢复了模型小鼠结肠菌群的平衡,上调粪异杆菌属(Allobaculum)的相对丰度(P<0.01),并下调颤螺菌属(Oscillospira)和普氏菌(Prevotella)的相对丰度(P<0.05)。结论六味地黄方通过重塑结肠菌群的结构恢复菌群的平衡,增加粪便中次级胆汁酸的排出以降低血清和肝脏中胆固醇沉积,从而改善模型小鼠胆固醇代谢异常。 展开更多

关键词 六味地黄方 绝经后 APOE^(-/-)小鼠 胆固醇代谢 胆汁酸 肠道菌群

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丹参有效成份配伍对ApoE^(-/-)小鼠心脏的保护作用及TLR4/NF-κB通路的影响

9

作者 吴江立 徐红俊 +7 位作者 崔清卓 周路阳 赵薇 周勇杰 张宇 宁浚达 冯慧敏 安胜军 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第18期4471-4475,共5页

目的研究丹参4种主要的水溶性成分丹参素(DSS)、丹酚酸(Sal)-A、Sal-B和原儿茶醛(PAL)的有效配伍组合(SABP)对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠心脏的保护作用及其机制。方法6周龄雄性的ApoE^(-/-)小鼠被随机分为:模型(Model)组、SABP组、... 目的研究丹参4种主要的水溶性成分丹参素(DSS)、丹酚酸(Sal)-A、Sal-B和原儿茶醛(PAL)的有效配伍组合(SABP)对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠心脏的保护作用及其机制。方法6周龄雄性的ApoE^(-/-)小鼠被随机分为:模型(Model)组、SABP组、阳性药瑞舒伐他汀(RC)组。雄性的C57BL/6J小鼠作为正常对照(Control)组。所有的小鼠正常饮食。RC组每天腹腔注射0.4 mg/kg的RC,SABP组每天腹腔注射丹参4种水溶性成分的有效组合(DSS:5 mg/kg,Sal-A:0.233 mg/kg,Sal-B:10.000 mg/kg,PAL:17.000 mg/kg)。Control组和Model组每天腹腔注射等剂量的生理盐水。8 w后,通过全自动生化分析仪检测血清脂类水平,苏木素-伊红(HE)染色观察心脏的形态学变化。免疫组化和Western印迹检测心脏组织中Toll样受体(TLR)4、转化生长因子β激活激酶(TAK)1、核转录因子(NF)-κB、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白表达的变化。结果SABP可以有效地降低血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,改善心脏损伤,减少心脏中TLR4、TAK1、IL-6和TNF-α蛋白表达,抑制NF-κB的磷酸化。结论SABP对ApoE^(-/-)小鼠心脏具有保护作用,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 丹参 ApoE^(-/-)小鼠 Toll样受体(TLR)4 核转录因子(NF)-κB 心脏

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调肝导浊方对apoE^(-/-)小鼠血脂及主动脉斑块面积的影响 被引量：1

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作者 索艳荣 曾文赟 +3 位作者 王一婧 李虎虎 郭茂娟 范英昌 《天津中医药》 CAS 2015年第12期739-742,共4页

[目的]观察调肝导浊方对apo E^(^(-/-))小鼠血脂及主动脉斑块的影响。[方法]将apo E^(-/-)小鼠随机分成模型组和调肝导浊组并予以高脂饮食12周,C57BL/6L小鼠作为对照组给予普通饮食,12周后,检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)... [目的]观察调肝导浊方对apo E^(^(-/-))小鼠血脂及主动脉斑块的影响。[方法]将apo E^(-/-)小鼠随机分成模型组和调肝导浊组并予以高脂饮食12周,C57BL/6L小鼠作为对照组给予普通饮食,12周后,检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)的水平;油红O染色评估主动脉斑块的范围;小动物超声仪检测主动脉的斑块面积及狭窄程度。[结果]模型组与对照组相比,TC、TG、HDL-C、LDL-C均升高(P<0.05或P<0.01);调肝导浊组与模型组相比,LDL-C水平降低(P<0.05),TC、TG、HDL-C无明显差异。油红O染色显示模型组的斑块范围最大,其次是调肝导浊组,最后是对照组。B超结果显示与对照组相比,模型组主动脉的斑块面积及狭窄程度明显增大(P<0.01);调肝导浊方干预后,斑块面积减小(P<0.05),狭窄程度明显减轻(P<0.01)。[结论]调肝导浊方可以降低apo E^(-/-)小鼠的血清LDL-C水平,减少主动脉的斑块面积,并改善血管的狭窄程度。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 apoE^(-/-)小鼠 调肝导浊方 血脂 斑块

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通脉养心丸对ApoE^(-/-)小鼠动脉斑块形成的影响及机制研究 被引量：1

11

作者 肖扬 刘莹 +4 位作者 徐亚洁 李国政 耿彤 徐津鹏 王怡 《天津中医药》 CAS 2021年第6期776-781,共6页

[目的]观察通脉养心丸对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉斑块形成的影响并对其可能的作用机制进行探索。[方法]将ApoE^(-/-)小鼠分为4组,分别为模型组、通脉养心丸2.0 g/kg组;通脉养心丸1.0 g/kg组、通脉养心丸0.5g/kg组,C57BL/6... [目的]观察通脉养心丸对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉斑块形成的影响并对其可能的作用机制进行探索。[方法]将ApoE^(-/-)小鼠分为4组,分别为模型组、通脉养心丸2.0 g/kg组;通脉养心丸1.0 g/kg组、通脉养心丸0.5g/kg组,C57BL/6J小鼠为空白对照组。高脂饲养ApoE^(-/-)小鼠,复制动脉粥样硬化(AS)模型。末次给药1 h后,生化法测定血清中总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平;分别采用油红O染色法及苏木精-伊红(HE)染色法,观察斑块形成及动脉缩窄程度;采用Affymetrix Mouse Genome对小鼠动脉组织基因谱进行检测,进行差异基因分析、聚类分析、Ingenuity Canonical通路分析,探究通脉养心丸药效作用机制。并采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法对关键蛋白或基因进行验证。[结果]与空白对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG水平显著升高,动脉大面积斑块形成,动脉明显缩窄,通脉养心丸能有效改善上述情况;差异基因富集分析表明,通脉养心丸可能通过影响PPARα/RXRα、基质金属蛋白酶信号通路、血小板源性生长因子信号通路等产生抑制斑块形成作用;通脉养心丸能使过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因表达显著上调,并使血浆中p-核因子κB(p-NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)水平显著降低。[结论]通脉养心丸能够有效抑制动脉斑块形成,活化PPARα,抑制炎症因子表达是药效产生的确切途径之一。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 通脉养心丸 基因芯片 ApoE^(-/-)小鼠

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骐龙血脉健方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化及CD36蛋白表达、Ox-LDL水平的影响 被引量：1

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作者 封锐 王丹丹 +3 位作者 师帅 魏娜敏 张安晶 胡元会 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第1期59-64,共6页

目的研究骐龙血脉健方对载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(AS)模型的血脂水平、主动脉CD36蛋白表达及血清Ox-LDL的影响。方法8周龄健康雄性ApoE^(-/-)小鼠40只,按随机数表法分为模型组、阿托伐组、骐龙血脉健方大、中、... 目的研究骐龙血脉健方对载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(AS)模型的血脂水平、主动脉CD36蛋白表达及血清Ox-LDL的影响。方法8周龄健康雄性ApoE^(-/-)小鼠40只,按随机数表法分为模型组、阿托伐组、骐龙血脉健方大、中、小剂量组,每组8只,均给予高脂饮食饲养14周,构建高脂血症小鼠模型。阿托伐组给予阿托伐他汀钙片溶液灌胃,中药干预组分别予骐龙血脉健方颗粒剂大(临床用量20倍)、中(临床用量10倍)、小(临床用量5倍)相应剂量灌胃14周。选取8周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠8只作为空白组,给予正常饲料喂养。14周末检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,ELISA法检测血清氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平。分离主动脉,油红染色,检测斑块面积占全动脉内膜面积的比值;蛋白印迹法检测主动脉CD36蛋白表达。结果与空白组相比,模型组TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,阿托伐组TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.01),骐龙血脉健方大剂量组TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.01),骐龙血脉健方中、小剂量组TC水平显著降低(P<0.01),TG、LDL-C降低不明显(P>0.05);大剂量组TC水平低于阿托伐组(P<0.01),而TG水平高于阿托伐组(P<0.05);中、小剂量组TC水平与阿托伐组无明显差异(P>0.05)。与空白组相比,模型组AS斑块面积与内膜总面积比值显著升高(P<0.05);与模型组相比,阿托伐组和骐龙血脉健方大剂量组AS斑块面积与内膜总面积比值明显降低(P<0.05);与阿托伐组相比,大剂量组AS斑块面积与内膜总面积比值无明显变化(P>0.05)。与空白组相比,模型组Ox-LDL水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,阿托伐组、骐龙血脉健方大剂量组、中剂量组Ox-LDL水平均降低(P<0.05),其中大剂量组降低最为明显(P<0.01);与阿托伐组相比,大、中剂量组Ox-LDL水平无明显变化(P>0.05)。与空白组相比,模型组主动脉CD36蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,阿托伐组主动脉CD36蛋白表达有所减少(P<0.05),骐龙血脉健方大剂量组主动脉CD36蛋白表达明显减少(P<0.01);与阿托伐组相比,骐龙血脉健方大剂量组主动脉CD36水平无明显变化(P>0.05)。结论骐龙血脉健方可有效改善高脂饮食ApoE^(-/-)小鼠血脂水平,减轻动脉粥样硬化程度,其机制可能与降低血清Ox-LDL水平、下调主动脉CD36蛋白表达有关。 展开更多

关键词 脉粥样硬化 骐龙血脉健方 OX-LDL CD36 ApoE^(-/-)小鼠

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莱菔子乙醇提取物对ApoE^(-/-)小鼠血脂血糖及肝脂肪变性的影响 被引量：3

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作者 李莉 黄涵柽 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期622-628,共7页

目的:探讨莱菔子乙醇提取物(AERS)对ApoE^(-/-)小鼠血脂血糖及肝脂肪变性的影响及其机制。方法:随机将60只ApoE^(-/-)小鼠分为对照组(CG)、生理盐水组(NG)、罗格列酮组(RG)、AERS治疗组,后者再分成AERS低、中、高剂量组(AERS-L/M/H),每... 目的:探讨莱菔子乙醇提取物(AERS)对ApoE^(-/-)小鼠血脂血糖及肝脂肪变性的影响及其机制。方法:随机将60只ApoE^(-/-)小鼠分为对照组(CG)、生理盐水组(NG)、罗格列酮组(RG)、AERS治疗组,后者再分成AERS低、中、高剂量组(AERS-L/M/H),每组10只。除CG常规饲料外,其他动物均以高脂高糖高盐饲料饲养9周,CG和NG分别每天以等容量NS灌胃1次,RG每天灌胃罗格列酮(1.33 mg·kg^(-1),NS稀释成等容量溶液,每次0.2 ml·10 g^(-1)),AERS组动物每天分别予AERS灌胃(100、300和900 mg·kg^(-1))9周后。肝病理学观察,检测FPG、FIns,计算胰岛素抵抗指数(IRI)和肝系数(LC)。检测血清ALT、AST、瘦素(LEP)、TNF-α及血脂水平(TC、FFA等)。Western blot检测肝脂质代谢相关蛋白表达(HMG-R、LDL-R、LEP-R)。结果:与CG相比,NG和RG肝脏外观(色泽、肿胀情况等)和病理学(脂肪变性、肝细胞坏死等)改变明显,而AERS-M/H与CG相似;与CG相比,血清FPG、Fins、IRI、ALT、AST、TNF-α、LC、TG、LDL-C、FFA、LEP等指标明显升高(P<0.05);与NG相比,AERS呈现剂量依赖性降低(P<0.05);与RG相比,AERS-H的FPG、Fins明显升高(P<0.05),而IRI明显降低(P<0.05);与NG和RG相比,AERS组的HMG-R和LEP-R蛋白表达呈剂量依赖性减少,而LDL-R蛋白表达呈剂量依赖性增加(P<0.05)。结论:AERS能阻止高脂高糖饲料诱导ApoE-/-小鼠血脂血糖升高及肝脂肪变性,其机制与减少FFA和LEP的生成,抑制TNF-α、HMG-R、LEP-R蛋白表达和促进LDL-R的蛋白表达有关。 展开更多

关键词 莱菔子乙醇提取物 血脂血糖 肝脂肪变性 机制 ApoE^(-/-)小鼠

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Ghrelin改善ApoE^(-/-)小鼠心肌梗死后内皮功能和斑块稳定性

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作者 王丽 庞俊 +3 位作者 陈庆伟 李桂琼 柯大智 李兴升 《基础医学与临床》 2021年第7期935-940,共6页

目的探讨ghrelin对ApoE敲除(ApoE^(-/-))小鼠心肌梗死后内皮功能和斑块稳定性的影响及机制研究。方法将ApoE^(-/-)小鼠分为对照组、双模型组和ghrelin干预组。所有ApoE^(-/-)小鼠均高脂饮食喂养12周诱导动脉粥样硬化易损斑块,构建的动... 目的探讨ghrelin对ApoE敲除(ApoE^(-/-))小鼠心肌梗死后内皮功能和斑块稳定性的影响及机制研究。方法将ApoE^(-/-)小鼠分为对照组、双模型组和ghrelin干预组。所有ApoE^(-/-)小鼠均高脂饮食喂养12周诱导动脉粥样硬化易损斑块,构建的动脉粥样硬化易损斑块模型即为对照组。在第8周时,双模型组和ghrelin干预组结扎冠状动脉左前降支构建急性心肌梗死(AMI)模型。在AMI造模后,ghrelin干预组腹腔注射ghrelin(100μg/kg,2次/d),直至第12周实验结束。对小鼠体质量、血脂进行检测;采用超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);Griess法检测一氧化氮(NO)水平;采用HE染色观察主动脉斑块面积占管腔面积的百分比;采用油红0和苦味酸天狼猩红染色观察斑块内脂质和胶原的分布;应用RAM-11及β-actin免疫组化染色分别测定斑块内巨噬细胞、平滑肌细胞的分布,计算易损指数;采用Masson染色法检测心肌梗死面积;实时荧光定量PCR和Western blot分别检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,双模型组LVEF和LVFS、血清NO2-/NO3-水平降低(P<0.05),VEGF的表达增加(P<0.05)。Ghrelin干预后可显著降低双模型组血浆三酰甘油(TG)水平和心肌梗死面积(P<0.05),升高射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、血浆NO2-/NO3-水平及VEGF的表达(P<0.05),增加斑块内胶原纤维和平滑肌细胞的分布(P<0.05),降低主动脉窦粥样斑块面积的百分比、及斑块内脂质和巨噬细胞的分布(P<0.05),减低易损指数(P<0.05)。结论1)Ghrelin可改善ApoE^(-/-)小鼠心肌梗死后血管内皮功能、提高心功能;2)Ghrelin可促进易损斑块的稳定性,减少再梗死发生。 展开更多

关键词 GHRELIN 易损斑块 心肌梗死 内皮功能 ApoE^(-/-)小鼠

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胡椒碱抗ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化活性及作用机制 被引量：3

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作者 王俊如 张树 +5 位作者 姚卫云 李瑜 牛银波 张光伟 余琦 李晨睿 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1659-1665,共7页

目的研究胡椒碱(piperine,PIP)对高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的治疗效果及作用机制。方法灌胃给予小鼠PIP 20周后,主动脉进行油红O染色并统计斑块面积;测定血脂及炎症因子水平,并检测肝组织中氧化应激相关蛋白的表达。培养人... 目的研究胡椒碱(piperine,PIP)对高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的治疗效果及作用机制。方法灌胃给予小鼠PIP 20周后,主动脉进行油红O染色并统计斑块面积;测定血脂及炎症因子水平,并检测肝组织中氧化应激相关蛋白的表达。培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),LPS诱导后给予系列浓度的PIP,测定NO和脂质氧化水平,检测PI3K/Akt/eNOS信号通路相关因子水平。结果与对照组相比,PIP明显降低ApoE^(-/-)小鼠血清中甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、TNF-α和CRP的水平,明显增加高密度脂蛋白胆固醇的水平;明显降低主动脉树斑块面积百分比及肝脏的氧化应激水平。此外,LPS诱导的HUVECs细胞经PIP处理后,NO以及超氧化物歧化酶活力明显增加,脂质氧化水平明显下降;Akt、eNOS和PI3K蛋白水平明显上调。结论胡椒碱能有效抑制高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的发生发展,其机制可能与调控PI3K/Akt/eNOS信号相关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 ApoE^(-/-)小鼠 胡椒碱 脂多糖 人脐静脉内皮细胞 氧化应激

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ApoE^(-/-)高脂模型小鼠肝脏转录组铁死亡潜在分子网络互作的初步探讨 被引量：3

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作者 张新 陈文娜 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期548-553,共6页

目的:对ApoE^(-/-)高脂模型小鼠肝脏中铁死亡相关差异基因的生物过程和信号通路进行分析,构建肝脏内铁死亡的分子调控网络,从转录水平揭示高脂血症的发病机制。方法:C57BL/6J小鼠7只作为空白对照组,ApoE^(-/-)小鼠7只作为模型组,对照组... 目的:对ApoE^(-/-)高脂模型小鼠肝脏中铁死亡相关差异基因的生物过程和信号通路进行分析,构建肝脏内铁死亡的分子调控网络,从转录水平揭示高脂血症的发病机制。方法:C57BL/6J小鼠7只作为空白对照组,ApoE^(-/-)小鼠7只作为模型组,对照组和模型组分别给予普通饲料和高脂饲料,16周后检测小鼠的甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)血清水平,并对肝脏取材进行HE染色及转录组分析。应用Graph-Pad Prism 8.0.2软件分析铁死亡相关差异基因分布情况,通过STRING11.0平台构建蛋白-蛋白相互作用网络模型,DAVID数据库进行GO生物功能富集和KEGG通路富集,Cytoscape的ClueGO插件对铁死亡相关差异基因的功能及代谢通路进行可视化分析。结果:与对照组TG(1.19±0.09)、TC(2.31±0.15)、LDL-C(0.29±0.05)、HDL-C(1.68±0.06)相比,模型组TG(1.75±0.08)、TC(38.80±4.03)、LDL-C(36.27±3.80)水平明显升高(P=0.000、0.000、0.000),HDL-C(1.26±0.05)水平明显降低(P=0.000)。HE染色结果表明,模型组与对照组相比肝细胞肿胀变性明显且伴有大量脂肪空泡。肝脏转录组分析筛选出3个铁死亡差异基因铁反应元件结合蛋白2(iron-responsive element-binding protein 2,IREB2)、铁蛋白轻链(ferritin light chain,FTL)、铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FTH1),PPI网络分析并在肝脏差异基因中校对,共筛选出铁死亡相关差异基因23个,差异基因中上调基因6个,下调基因20个。网络关系分析表明,铁死亡相关差异基因蛋白相互关联并彼此调节。利用DAVID数据库共筛选出36个生物过程和5条信号通路参与铁死亡。结论:揭示肝脏组织中铁死亡可以通过多进程、多通路对高脂血症进行调控,同时高脂可促进铁死亡的发生,为从转录水平揭示高脂血症的发病机制提供了参考依据。 展开更多

关键词 ApoE^(-/-)小鼠 铁死亡 肝脏转录组 高脂血症

原文传递

运动经FoxO1-脂噬通路缓解ApoE^(-/-)小鼠高脂血症的研究 被引量：2

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作者 花卫成 付鹏宇 +3 位作者 张缨 王林佳 倪震 龚丽景 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期808-815,共8页

目的脂噬是一种针对脂肪的选择性自噬,受FoxO1调控。运动作为调节脂代谢紊乱疾病的有效手段,其在高脂血症的作用是否与FoxO1-脂噬过程有关,目前尚无报道。本研究通过两种运动方式干预高脂血症模型小鼠,检测脂肪组织中脂噬相关指标的变化... 目的脂噬是一种针对脂肪的选择性自噬,受FoxO1调控。运动作为调节脂代谢紊乱疾病的有效手段,其在高脂血症的作用是否与FoxO1-脂噬过程有关,目前尚无报道。本研究通过两种运动方式干预高脂血症模型小鼠,检测脂肪组织中脂噬相关指标的变化,以探究运动缓解高脂血症的可能作用机制。方法选取C57BL/6J小鼠作为野生对照组(WT组);载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠构建高脂血症模型,分为安静对照组(CON组)、中强度持续运动组(MICT组)和高强度间歇运动组(HIIT组),干预6周,检测各组小鼠血脂水平,HE染色观察脂肪细胞形态,RT-qPCR和Western Blot测试脂肪组织中PI3K、Akt/p-Akt、FoxO1/p-FoxO1和自噬相关指标(Beclin1、Atg7、LC3、p62、Rab7)的变化。结果(1)CON组血浆TG、TC和LDL-C水平较WT组显著增加,运动各组较CON组TG、TC水平显著降低(P<0.01)。(2)HE染色发现CON组较WT组同一视野下脂肪细胞数量增加(P<0.01)。(3)CON组较WT组FoxO1、Beclin1、Atg7、LC3和Rab7 mRNA表达增加,PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1和P62表达量减少(P<0.01),Beclin1、Atg7、LC3、Rab7蛋白含量增加(P<0.01);MICT组和HIIT组较CON组FoxO1、Beclin1、LC3、Atg7和Rab7 mRNA表达降低,PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1和p62蛋白含量增加(P<0.05)或(P<0.01),Beclin1、Atg7、LC3、Rab7蛋白含量降低(P<0.05)或(P<0.01)。结论上述结果表明MICT和HIIT均可通过抑制脂肪细胞FoxO1-脂噬通路调节血脂水平、改善高脂血症。 展开更多

关键词 ApoE^(-/-)小鼠 脂噬 FOXO1 中强度持续运动 高强度间歇运动

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塞来昔布联合齐留通对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响

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作者 李媛媛 甘露 +5 位作者 李丹 莫凡露 韦智译 黄松岭 郭哲 何萍 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第5期899-904,共6页

目的:探讨环加氧酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布联合5-脂加氧酶(5-LO)抑制剂齐留通对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)病变的影响及机制。方法:雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分成AS模型组、塞来昔布组(80 mg/kg/d)及塞来昔布联合齐留通(400 mg/kg/d... 目的:探讨环加氧酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布联合5-脂加氧酶(5-LO)抑制剂齐留通对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)病变的影响及机制。方法:雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分成AS模型组、塞来昔布组(80 mg/kg/d)及塞来昔布联合齐留通(400 mg/kg/d)组(高脂饲料喂养),野生型雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组(普通饲料喂养),每组12只。每日灌胃给药18周后,取血测定血脂水平,小动物B超下测量主动脉弓斑块面积比(%)、主动脉全长油红O染色测量阳性斑块面积比(%)及主动脉根部切片苏木精-伊红(HE)染色测量斑块面积比(%)和内中膜厚度(IMT)并观察AS病理形态学改变,ELISA测定主动脉匀浆花生四烯酸(AA)代谢产物前列腺素E2(PGE2)和白三烯(LTs)[包括白三烯B4(LTB4)和半胱氨酰白三烯(CysLTs)]含量。结果:与正常对照组比较,AS模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平明显升高(P<0.05或P<0.01),但总甘油三酯(TG)水平无明显改变(P>0.05);塞来昔布组及塞来昔布联合齐留通组血脂各指标与AS模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。小动物B超、主动脉全长油红O染色及主动脉根部切片HE染色病理学观察及定量检测结果均表明AS模型组小鼠形成了明显的主动脉AS病变,塞来昔布加重AS病变,塞来昔布联合齐留通减轻塞来昔布加重的AS病变(均P<0.05或P<0.01)。AS模型组小鼠主动脉匀浆PGE2、LTB4和CysLTs含量均较正常对照组显著升高(P<0.01);与AS模型组相比,塞来昔布组小鼠主动脉匀浆PGE2含量显著降低,而LTB4和CysLTs含量则显著升高(P<0.01);与塞来昔布组相比,塞来昔布联合齐留通组主动脉匀浆PGE2含量无明显改变(P>0.05),但LTB4和CysLTs含量明显降低(P<0.01)。结论:塞来昔布上调LTs加重ApoE^(-/-)小鼠AS病变的作用可被5-LO抑制剂齐留通逆转。 展开更多

关键词 塞来昔布 齐留通 ApoE^(-/-)小鼠 动脉粥样硬化 白三烯

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脑栓通胶囊对ApoE^(-/-)小鼠主动脉炎症因子表达的影响 被引量：2

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作者 李子洁 刘婷婷 +6 位作者 赵学庆 郑文荣 王宇峰 田欣 祝自新 孙芳玲 王文 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期36-40,共5页

目的观察脑栓通胶囊对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠模型炎症相关因子白介素1β(iterleukin-1beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、细胞间粘附分子-1(intercellular cell ad... 目的观察脑栓通胶囊对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠模型炎症相关因子白介素1β(iterleukin-1beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、细胞间粘附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)和金属基质蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)的表达,初步探讨其治疗动脉粥样硬化的机制。方法 8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠,采用高脂饮食法建立动脉粥样硬化模型,造模成功后随机分为模型对照组、脑栓通胶囊低剂量组、脑栓通胶囊高剂量组。低剂量组给予脑栓通胶囊0.5 g/kg体重,高剂量组给予脑栓通胶囊1.0 g/kg体重,模型对照组给予等量的蒸馏水。连续给药12周后,红油O染色检测整体主动脉内膜斑块,观察比较各组小鼠的炎症相关因子IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1和MMP-9的表达。结果药物给予干预后,脑栓通胶囊高剂量组的主动脉斑块面积显著低于模型对照组(P<0.01)。与模型对照组相比,脑栓通胶囊低剂量组能够分别抑制炎症相关因子IL-1β和IL-6的蛋白表达水平(P<0.05),脑栓通高剂量组中的IL-1β、IL-6、TNF-α和ICAM-1表达均有所降低(P<0.05,P<0.01)。MMP-9的表达与模型对照组比较有降低的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。结论脑栓通胶囊可以调节炎症相关因子的表达水平,其治疗动脉粥样硬化的作用机制很可能与该途径有关。 展开更多

关键词 脑栓通 ApoE^(-/-)小鼠 动脉粥样硬化 炎症因子

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血管紧张素Ⅱ皮下埋泵建立ApoE^(-/-)小鼠主动脉夹层模型

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作者 徐程 刘小伟 +2 位作者 方晓欣 余雷 陈晓锋 《医学研究杂志》 2022年第1期33-36,45,共5页

目的应用血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)皮下埋泵建立ApoE^(-/-)小鼠主动脉夹层模型。方法选取30只25~28周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组和实验组各15只,分别通过皮下埋藏植入式微量渗透缓释泵皮下输入AngⅡ[2500ng/(kg·mi... 目的应用血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)皮下埋泵建立ApoE^(-/-)小鼠主动脉夹层模型。方法选取30只25~28周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组和实验组各15只,分别通过皮下埋藏植入式微量渗透缓释泵皮下输入AngⅡ[2500ng/(kg·min)]和渗透量为0.5μl/h的0.9%氯化钠注射液,持续泵入7天。采用无创血压计检测小鼠血压和心率并且记录小鼠每天的饮食饮水量。处死小鼠前,使用小动物超声影像系统观察小鼠有无动脉夹层形成,随后安乐死处死小鼠取材,固定包埋组织做石蜡切片并且进行HE染色及EVG染色,显微镜下观察主动脉弹性纤维撕裂和假腔形成情况。结果实验组有2只小鼠因主动脉破裂出血死亡,其余小鼠主动脉夹层发生率为62%(8/13),显微镜下观察可见动脉血管壁增厚弹性纤维紊乱,有假腔形成;而对照组小鼠实验过程中未出现死亡且未观察到主动脉夹层形成(0/15)。结论使用本方法能够成功,有效地建立ApoE^(-/-)小鼠主动脉夹层模型。 展开更多

关键词 ApoE^(-/-)小鼠 血管紧张素Ⅱ 主动脉夹层

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