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孤独症模型BTBR小鼠的研究进展综述
1
作者 刘玉凤 方方 《科技视界》 2024年第3期26-28,共3页
孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍性疾病,其核心症状为社交障碍、语言交流障碍、重复行为和兴趣受限等,由于病因不明因此尚无治疗核心症状的方法,且目前全球患者呈逐年增加态势。在寻找治疗药物以及疾病发病机制的研究中必... 孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍性疾病,其核心症状为社交障碍、语言交流障碍、重复行为和兴趣受限等,由于病因不明因此尚无治疗核心症状的方法,且目前全球患者呈逐年增加态势。在寻找治疗药物以及疾病发病机制的研究中必然会使用孤独症动物模型,近交系BTBR小鼠具有与孤独症诊断症状相关的多种行为表型,还具有相似的神经解剖、免疫和生理特证,被认为是最具孤独症谱系障碍核心临床特征的动物模型。本文对BTBR孤独症小鼠的最新研究进展进行了归纳总结。 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 btbr小鼠 研究进展
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STOP基因慢病毒载体转染BTBR小鼠少突胶质前体细胞的方法
2
作者 刘永峰 吕娜 +2 位作者 杨桦 陈永红 蔚洪恩 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期117-122,共6页
目的为在体外考察微管结合蛋白STOP对孤独症谱系障碍BTBR小鼠少突胶质细胞髓鞘形成的影响,建立一种较高纯化率的BTBR小鼠大脑皮质少突胶质前体细胞的原代培养方法,利用慢病毒载体建立一种高转染效率的BTBR小鼠大脑皮质少突胶质前体细胞... 目的为在体外考察微管结合蛋白STOP对孤独症谱系障碍BTBR小鼠少突胶质细胞髓鞘形成的影响,建立一种较高纯化率的BTBR小鼠大脑皮质少突胶质前体细胞的原代培养方法,利用慢病毒载体建立一种高转染效率的BTBR小鼠大脑皮质少突胶质前体细胞过表达STOP基因的转染方法。方法以BTBR乳鼠作为实验对象,每次取6~10只,独立重复3次,0.25%胰蛋白酶消化制备成单细胞悬液,采用免疫磁珠细胞分选法获得原代少突胶质前体细胞。取原代培养的少突胶质前体细胞,利用我们前期构建的STOP基因载体进行转染实验,转染72~96 h后,在荧光显微镜下观察细胞携带荧光的显色情况。结果采用免疫磁珠细胞分选法提取的BTBR小鼠大脑皮质原代少突胶前体细胞在48 h后基本完全贴壁,细胞生长状态好,培养第5天,免疫荧光法鉴定显示,细胞纯度极高可达95%。建立了一种转染效率较高的BTBR小鼠原代少突胶质前体细胞的慢病毒转染方法,高内涵显微镜拍摄后显示,细胞荧光表达明显,将少突胶质前体细胞的慢病毒转染率提高到60%~70%。结论成功分选培养获得纯度较高的BTBR小鼠大脑皮质原代少突胶质前体细胞,成功建立了一种转染率较高的慢病毒感染BTBR小鼠大脑皮质原代少突胶质前体细胞的方法。 展开更多
关键词 少突胶质前体细胞 细胞转染 免疫磁珠细胞分选法 btbr小鼠
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Epothilone D对体外培养的BTBR小鼠皮质神经元兴奋性突触结构的影响
3
作者 陈永红 杨桦 +2 位作者 刘永峰 雷强 蔚洪恩 《解剖学杂志》 CAS 2022年第3期222-227,共6页
目的 :探讨微管稳定剂埃博霉素D(Epo D)对孤独症谱系障碍BTBR小鼠皮质神经元兴奋性突触结构的影响及机制。方法 :体外培养BTBR小鼠原代大脑皮质神经元,免疫荧光法检测所培养神经元的纯度;培养至相对成熟的BTBR小鼠皮质神经元随机分为实... 目的 :探讨微管稳定剂埃博霉素D(Epo D)对孤独症谱系障碍BTBR小鼠皮质神经元兴奋性突触结构的影响及机制。方法 :体外培养BTBR小鼠原代大脑皮质神经元,免疫荧光法检测所培养神经元的纯度;培养至相对成熟的BTBR小鼠皮质神经元随机分为实验组(Epo D组)、溶剂对照组(0.1%DMSO)干预24 h,再冷处理90min后行微管免疫荧光染色,观察微管的形态变化;免疫印迹检测微管稳定的标志蛋白(acetyl-tubulin、α-tubulin)、微管相关蛋白(MAP2、STOP)的表达,及兴奋性突触结构前、后膜标志蛋白(VGLUT1、PSD95)、兴奋性谷氨酸受体相关蛋白(GluN2B、mGluR5)的表达水平。结果 :与对照组相比,10 nmol/L的Epo D可增加BTBR小鼠皮质神经元微管的冷稳定性及微管稳定的标志蛋白、微管相关蛋白的表达;可以增加BTBR小鼠皮质神经元兴奋性突触结构、兴奋性谷氨酸受体相关蛋白的表达,差异均有统计学意义。结论 :微管稳定剂Epo D能改善体外培养的BTBR小鼠皮质神经元兴奋性突触结构,其机制可能与增加微管稳定性有关。 展开更多
关键词 皮质神经元 兴奋性突触 埃博霉素D 孤独症谱系障碍 btbr小鼠
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BTBR小鼠动物模型在孤独症研究中的作用 被引量：4
4
作者 蔚洪恩 胡风云 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2015年第24期1918-1920,共3页
孤独症研究所采用的动物模型包括基于可疑突变基因构建的动物模型和基于环境影响因素构建的动物模型.近交系BTBR小鼠自身的行为学表型与孤独症的三大核心临床症状一致,表现为低的社交行为,异常的超声波发声行为,高度重复的自我理毛行为... 孤独症研究所采用的动物模型包括基于可疑突变基因构建的动物模型和基于环境影响因素构建的动物模型.近交系BTBR小鼠自身的行为学表型与孤独症的三大核心临床症状一致,表现为低的社交行为,异常的超声波发声行为,高度重复的自我理毛行为,是孤独症研究较好的动物模型.愈来愈多的研究利用BTBR小鼠动物模型进行药物靶标的筛选.现对BTBR小鼠在孤独症研究中的进展作一介绍. 展开更多
关键词 孤独症 动物模型 btbr小鼠
原文传递
BTBR T^(+)tf/J小鼠:孤独症谱系障碍理想的动物模型 被引量：1
5
作者 王冰 杜琳 +3 位作者 单玲 李洪华 冯俊燕 贾飞勇 《国际神经精神科学杂志》 2014年第3期13-19,共7页
孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders, ASD)是一组起源于儿童早期的以社会交往交流障碍和重复刻板的行为和兴趣为主要症状的神经发育性障碍。目前研究表明,ASD存在遗传基础,并在一定的环境诱导下发病,包括母体免疫因素、自身免疫... 孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders, ASD)是一组起源于儿童早期的以社会交往交流障碍和重复刻板的行为和兴趣为主要症状的神经发育性障碍。目前研究表明,ASD存在遗传基础,并在一定的环境诱导下发病,包括母体免疫因素、自身免疫紊乱及自然环境因素等,且存在脑发育的异常。但ASD的病因及发病机制尚不完全明确,尚需我们进一步研究。动物模型是评价实验结果的重要依据,确立合适的ASD模型是实验的基础。由于ASD是多因素引起的、可能涉及多种病理机制的疾病,能否选择精准复制ASD病理特征和临床症状的动物模型对ASD的深入研究具有重大意义。BTBR T^(+)tf/J (简称BTBR)小鼠是一种近交系小鼠,它不仅具有ASD的核心症状:社交减少、社交场合中发出的超声波少、重度的重复理毛行为;同时还具备与ASD类似的脑发育异常以及免疫生化指标异常。因此,BTBR小鼠是目前研究自闭症的理想模型,本文就BTBR小鼠与ASD的关系进行总结。 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 动物模型 btbr小鼠
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BTBR自闭症小鼠免疫异常研究进展
6
作者 李萌 申晨 曹霞(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期2937-2940,共4页
自闭症谱系障碍(ASD)是一种以重复刻板行为增加、沟通和社会交往障碍为主要特征的神经发育障碍性疾病,发病机制尚不清楚,目前主要认为除遗传因素外,环境因素在ASD病理发生中扮演更为重要的角色。越来越多的研究发现,ASD患者体内普遍存... 自闭症谱系障碍(ASD)是一种以重复刻板行为增加、沟通和社会交往障碍为主要特征的神经发育障碍性疾病,发病机制尚不清楚,目前主要认为除遗传因素外,环境因素在ASD病理发生中扮演更为重要的角色。越来越多的研究发现,ASD患者体内普遍存在免疫系统失调。BTBR-T(+)tf/J(BTBR)小鼠不仅是一种无需造模、稳定性好的ASD动物模型,且是研究ASD免疫失调机制理想的临床前模型。本文综述了近年BTBR小鼠免疫异常的研究结果,并与ASD患者体内异常的免疫状况进行了比较。 展开更多
关键词 btbr小鼠 自闭症 动物模型 免疫失调
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