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血清c5ar1、ALP及25(OH)D3的表达规律对股骨颈骨折术后骨折愈合情况的预测价值
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作者 王义冬 《四川生理科学杂志》 2024年第3期606-609,共4页
目的:探讨血清补体成分5a受体1(Complement component 5a receptor,c5ar1)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)及25羟基维生素D(Vitamin D325-hydroxy monohydrate,25(OH)D3)的表达规律对股骨颈骨折术后骨折愈合情况的预测价值.方法... 目的:探讨血清补体成分5a受体1(Complement component 5a receptor,c5ar1)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)及25羟基维生素D(Vitamin D325-hydroxy monohydrate,25(OH)D3)的表达规律对股骨颈骨折术后骨折愈合情况的预测价值.方法:选取2019年1月至2022年12月本院治疗的股骨颈发生骨折且实施全髋关节置换术的98例患者作为研究对象.依据其术后6 m的影像学方面检查结果评估患者的骨折愈合情况,并将患者分成骨折愈合组(77例)和未愈合组(21例).于入院及术后42 d分别对两组的血清c5ar1、ALP、25(OH)D3水平进行测定,采用Pearson相关性分析c5ar1、ALP、25(OH)D3的相关性.采用受试者工作(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清c5ar1、ALP及25(OH)D3对股骨颈骨折术后骨折的愈合情况的预测价值.结果:骨折愈合组术后血清c5ar1、ALP及25(OH)D3的表达水平均高于术前(P<0.05),未愈合组术后血清c5ar1、ALP及25(OH)D3的表达水平均低于术前(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,c5ar1与25(OH)D3呈正相关关系(P<0.05);c5ar1、ALP、25(OH)D3诊断股骨颈骨折术后骨折愈合情况的敏感度分别为92.20%、62.30%、76.60%,特异度分别为90.50%、47.60%、52.40%,ROC曲线分析显示,c5ar1、ALP、25(OH)D3诊断股骨颈骨折术后骨折愈合情况的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.953、0.515、0.765.结论:血清c5ar1、ALP及25(OH)D3的表达水平升高可促进股骨颈骨折术后骨折愈合,c5ar1与25(OH)D3呈正相关关系,c5ar1、25(OH)D3诊断股骨颈骨折术后骨折愈合情况具有较高的准确性,而ALP预测股骨颈骨折术后骨折愈合情况的准确性较低. 展开更多
关键词 c5ar1 ALP 25(OH)D3 股骨颈骨折 术后骨折愈合
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C5a受体C5AR1在肿瘤发生发展及免疫治疗中的研究进展 被引量:1
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作者 井红艳(综述) 聂琰晖 杨毅(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期161-166,共6页
C5AR1是补体激活片段C5a的受体,主要在粒细胞、单核细胞、树突状细胞和髓源性抑制细胞(MDSC)以及肿瘤细胞上表达。C5a可以刺激中性粒细胞产生炎性介质,也可以募集MDSC等免疫抑制细胞形成免疫抑制微环境,促进肿瘤的生长和转移,从而在肿... C5AR1是补体激活片段C5a的受体,主要在粒细胞、单核细胞、树突状细胞和髓源性抑制细胞(MDSC)以及肿瘤细胞上表达。C5a可以刺激中性粒细胞产生炎性介质,也可以募集MDSC等免疫抑制细胞形成免疫抑制微环境,促进肿瘤的生长和转移,从而在肿瘤的发生发展中起到重要的作用。C5AR1已成为肿瘤治疗的新靶点,C5AR1靶向药与免疫检查点抑制剂联用能够起到协同抑制肿瘤的作用。就C5AR1的基本信息,促进肿瘤发生、生长和转移的机制,以及以C5AR1为靶点的抗肿瘤药的开发现状进行综述,以期为后续的机制研究、药物开发提供参考。 展开更多
关键词 C5A c5ar1 肿瘤免疫 治疗靶点
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PD-1/PD-L1/C5ar1基因人源化小鼠模型的构建及其在免疫治疗中的应用
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作者 井红艳 聂琰晖 +2 位作者 于兴艳 谢秀龙 杨毅 《中南药学》 2023年第7期1763-1768,共6页
目的构建一种验证C5AR1靶点抑制剂或与免疫检查点抑制剂联用治疗肿瘤的药效及毒性的人源化小鼠模型,以加快人C5AR1靶点药的开发。方法首先通过基因编辑技术构建PD-1/PD-L1/C5AR1人源化(hPD-1/hPD-L1/hC5AR1)小鼠模型。接下来,分析hPD-1/... 目的构建一种验证C5AR1靶点抑制剂或与免疫检查点抑制剂联用治疗肿瘤的药效及毒性的人源化小鼠模型,以加快人C5AR1靶点药的开发。方法首先通过基因编辑技术构建PD-1/PD-L1/C5AR1人源化(hPD-1/hPD-L1/hC5AR1)小鼠模型。接下来,分析hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠人源化基因的表达及人源化对免疫系统的影响。最后基于hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠建立肿瘤模型来评价抗人C5AR1抗体的药效。结果在hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠中只检测到人源PD-1、PD-L1、C5AR1蛋白,且各免疫细胞比例与野生鼠相比无明显差异。在小鼠肿瘤模型中发现,与单药相比,联合使用抗人PD-1抗体和抗人C5AR1抗体能更有效地抑制肿瘤的生长。结论hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠模型可以用于抗人C5AR1抗体和抗人PD-1抗体的临床前药效验证研究。 展开更多
关键词 c5ar1 程序性死亡受体-1 人源化小鼠模型 抗体 免疫治疗
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可善挺通过抑制C5a/C5aR1通路对银屑病小鼠皮肤炎症和自噬的调控作用 被引量:1
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作者 杨羽 赵菊花 +4 位作者 黎官印 李达 王洁 陈颖 李燃 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期21-28,共8页
目的本研究拟通过咪喹莫特(IMQ)小鼠银屑病模型,探究可善挺(Cosentyx)通过C5a/C5aR1通路对银屑病小鼠皮肤炎症和自噬的调控作用。方法 8周龄雄性BALB/c小鼠27只,随机分成3组(每组9只):空白对照组(Blank group)、银屑病模型组(Model gro... 目的本研究拟通过咪喹莫特(IMQ)小鼠银屑病模型,探究可善挺(Cosentyx)通过C5a/C5aR1通路对银屑病小鼠皮肤炎症和自噬的调控作用。方法 8周龄雄性BALB/c小鼠27只,随机分成3组(每组9只):空白对照组(Blank group)、银屑病模型组(Model group)、可善挺治疗组(Cosentyx-treat group),除空白对照组外,其余两组采用咪喹莫特(IMQ)制备银屑病模型,可善挺治疗组给与可善挺(第1、6、13天皮下注射,1 d两次,每次4.5mg/kg)干预。通过HE染色观察可善挺对银屑病模型小鼠皮肤组织的病理损伤的影响,通过ELISA检测小鼠皮损组织中促炎因子IL-4、IL-8、TNF-α、IL-1β的分泌情况,通过分光光度法检测小鼠皮损组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,通过Western blot检测小鼠皮损组织中Beclin 1的表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值,通过免疫组化法检测小鼠皮损组织C5a、C3、C5aR1、C1qB的表达水平。结果可善挺抑制了皮损组织中IL-4、IL-8、TNF-α、IL-1β和MPO的表达,提高了Beclin 1的表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,同时可善挺下调了C5a/C5aR1通路中C1qB、C3、C5a、C5aR1分子的表达。结论可善挺抑制了C5a/C5aR1通路,可以通过C5a/C5aR1通路调控银屑病皮损组织中炎症因子的表达,减缓银屑病炎症反应,同时可善挺增强了银屑病皮损组织中自噬作用,但无法确定可善挺是否通过C5a/C5aR1通路对银屑病皮损组织中自噬作用进行调控,因此机制还需进一步确定。 展开更多
关键词 银屑病炎症 可善挺 C5a/c5ar1通路 自噬
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C5aR1促进神经干细胞增殖作用的实验研究
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作者 燕增奎 秦茂林 +3 位作者 刘运来 李成仁 刘建军 肖岚 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期946-949,共4页
目的研究C5aR1在新生小鼠脑内及体外培养神经干细胞内的表达规律,探索C5aR1对神经干细胞增殖调节的作用。方法以免疫组化方法检测在新生小鼠脑内及体外培养的神经干细胞内C5aR1的表达;培养C5aR基因敲除小鼠来源的神经干细胞,同时利用C5a... 目的研究C5aR1在新生小鼠脑内及体外培养神经干细胞内的表达规律,探索C5aR1对神经干细胞增殖调节的作用。方法以免疫组化方法检测在新生小鼠脑内及体外培养的神经干细胞内C5aR1的表达;培养C5aR基因敲除小鼠来源的神经干细胞,同时利用C5aR拮抗剂处理正常小鼠来源的神经干细胞,分别观察神经干细胞的增殖状态,分析C5aR1对神经干细胞增殖的调节作用。结果 1)在新生小鼠脑内,C5aR1主要表达于海马和室下区等神经干细胞分布区域;2)C5aR1与nestin共表达于体外培养的神经干细胞内;3)C5aR特异性拮抗肽下调体外培养的神经干细胞内nestin表达并抑制其增殖;C5aR1基因敲除,神经干细胞的成球能力明显降低。结论 C5aR1在脑内以及神经干细胞内均有表达,对神经干细胞的增殖具有促进作用,其具体机制还有待进一步的实验研究。 展开更多
关键词 补体 c5ar1 神经干细胞 增殖
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C5a/C5aR1通过促γδT细胞IL-17A表达介导IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎 被引量:2
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作者 郑权友 梁申菊 +4 位作者 舒勇 周山 钟渝 盛芬 唐铭君 《基础医学与临床》 2022年第9期1325-1332,共8页
目的探讨补体C5a/C5aR1通过促γδT细胞IL-17A表达介导咪喹模特(IMQ)诱导小鼠银屑病样皮炎的作用及机制。方法建立IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠,比较C5aR1^(+/+)及C5aR1^(-/-)小鼠银屑病样皮炎程度。免疫组化(IHC)检测皮损组织局部T细胞... 目的探讨补体C5a/C5aR1通过促γδT细胞IL-17A表达介导咪喹模特(IMQ)诱导小鼠银屑病样皮炎的作用及机制。方法建立IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠,比较C5aR1^(+/+)及C5aR1^(-/-)小鼠银屑病样皮炎程度。免疫组化(IHC)检测皮损组织局部T细胞(CD3)及中性粒细胞(Ly-6G)浸润,炎性因子IL-17A和TNF-α的表达。流式细胞测量术(FCM)检测腋窝引流淋巴结及皮损局部IL-17A表达及其主要来源细胞亚群。C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后,检测IMQ诱导银屑病皮炎程度、IL-17A表达情况。此外,分离小鼠脾脏淋巴细胞,经C5a、IL-23及C5aR1a等体外刺激后,检测γδ-T细胞IL-17A表达。结果在IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠中,C5aR1^(-/-)小鼠皮损表型较C5aR1^(+/+)小鼠明显减轻,并伴有T细胞及中性粒细胞浸润减少,炎性因子IL-17A和TNF-α表达明显下调(P<0.05)。FCM检测发现C5aR1^(-/-)小鼠腋窝引流淋巴结及皮损组织局部IL-17A+细胞频率显著减低,IL-17A主要由γδCD3^(+)TCR^(+)T细胞分泌。C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后IMQ诱导银屑病皮炎程度及IL-17A表达明显下调(P<0.05)。此外,C5aR1a显著下调C5a+IL-23诱导的γδT细胞IL-17A表达。结论补体C5a/C5aR1通路促γδT细胞IL-17A表达介导咪喹模特诱导小鼠银屑病样皮炎。特异性阻断该通路有望成为银屑病治疗的新靶点。 展开更多
关键词 银屑病 C5a/c5ar1通路 白细胞介素-17A(IL-17A) ΓΔT细胞
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补体C5a/C5aR1通路在咪喹莫特诱导小鼠慢性银屑病样皮炎中的作用机制研究
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作者 郑权友 杨奕 梁申菊 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期803-809,共7页
目的建立咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导小鼠慢性银屑病样皮炎模型,探讨补体C5a/C5aR1通路在该病理过程中的作用及机制。方法IMQ涂抹(每2天1次,共8次)小鼠背部皮肤建立慢性银屑病样皮炎模型。比较BALB/c(C5aR1+/+)及C5aR1基因敲除(C5aR1^(... 目的建立咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导小鼠慢性银屑病样皮炎模型,探讨补体C5a/C5aR1通路在该病理过程中的作用及机制。方法IMQ涂抹(每2天1次,共8次)小鼠背部皮肤建立慢性银屑病样皮炎模型。比较BALB/c(C5aR1+/+)及C5aR1基因敲除(C5aR1^(-/-))小鼠皮炎程度及病理改变;免疫组化(immuohistochemistry,IHC)检测皮损组织表皮细胞增殖(Ki67)、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润(Ly-6G)情况;实时荧光定量PCR(qPCR)检测皮损组织角蛋白K6/K14及炎症因子表达。流式细胞术检测皮损局部炎症细胞浸润及IL-17A应答。结果IMQ可诱导银屑病皮炎典型表型,如银屑、红斑及皮肤增厚。HE染色提示表皮角质细胞异常增殖、棘皮症、微脓肿、炎症细胞浸润及真皮毛细血管异常增生。与C5aR1^(+/+)小鼠比较,C5aR1^(-/-)小鼠皮炎表型明显减轻,角质细胞异常增殖、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润显著降低;qRCR检测同样发现C5aR1^(-/-)小鼠角蛋白K6/K14、炎症因子(IFN-γ、MIP-1α、IL-1β和TNF-α)及IL-17应答相关细胞因子(IL-6、IL-17A和IL-23)表达明显下调。此外,C5aR1^(-/-)小鼠皮损组织白细胞(CD45)、T细胞(CD3)及IL-17A^(+)γδTCR^(+)T等浸润显著减少;C5aR1^(-/-)小鼠腋窝引流淋巴结及IL-17A^(+)细胞、IL-17A^(+)CD3^(+)T和IL-17A^(+)γδTCR^(+)T比例显著降低。结论本研究成功建立了小鼠慢性银屑病样皮炎模型,补体C5a/C5aR1通路可能激活IL-17产生细胞发挥作用,阻断该通路有望成为银屑病治疗的新策略。 展开更多
关键词 银屑病 慢性炎症反应 补体C5a/c5ar1 IL-17A
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环状RNA circLRP6介导的miR-5590-5p改善肝衰竭机制研究
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作者 陈玲 李楠 杨建乐 《医学研究杂志》 2023年第6期54-59,共6页
目的探究环状RNA circLRP6、miR-5590-5p和C5aR1在肝衰竭中的保护作用及调控机制。方法通过D-半乳糖胺和脂多糖(D-galactosamine and LPS,D-GalN/LPS)诱导来构建体外肝衰竭细胞模型,流式细胞术检测L02细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(real-t... 目的探究环状RNA circLRP6、miR-5590-5p和C5aR1在肝衰竭中的保护作用及调控机制。方法通过D-半乳糖胺和脂多糖(D-galactosamine and LPS,D-GalN/LPS)诱导来构建体外肝衰竭细胞模型,流式细胞术检测L02细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测circLRP6和miR-5590-5p的表达,Western blot法检测C5aR1蛋白的表达,RNA免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验检测circLRP6和miR-5590-5p之间的结合作用,同时利用双荧光素酶报告基因实验检测C5aR1和miR-5590-5p的结合作用。结果与对照组比较,D-GalN/LPS诱导L02细胞凋亡率上升(P<0.05),circLRP6和C5aR1表达上调,miR-5590-5p表达下调(P<0.05)。同时,与D-GalN/LPS+miRNA-NC组比较,D-GalN/LPS+miR-5590-5p模拟物组的L02细胞凋亡率显著下降(P<0.05)。另外,双荧光素酶报告基因实验显示,circLRP6能够直接与miR-5590-5p结合,并且miR-5590-5p直接调控C5aR1。检测结果还发现,与D-GalN/LPS+shRNA组比较,D-GalN/LPS+sh-circLRP6组circLRP6基因和C5aR1蛋白表达下调。然而,与D-GalN/LPS+shRNA组比较,D-GalN/LPS+sh-circLRP6组L02细胞凋亡率显著下降。结论环状RNA circLRP6介导的miR-5590-5p具有改善肝衰竭的作用,其作用机制可能是通过靶向C5aR1来实现的。 展开更多
关键词 肝衰竭 circLRP6 miR-5590-5p c5ar1 细胞凋亡
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RNA sequencing screening of differentially expressed genes after spinal cord injury 被引量:4
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作者 Yi Li Ying Chen +5 位作者 Xiang Li Jian Wu Jing-Ying Pan Ri-Xin Cai Ri-Yun Yang Xiao-Dong Wang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第9期1583-1593,共11页
In the search for a therapeutic schedule for spinal cord injury,it is necessary to understand key genes and their corresponding regulatory networks involved in the spinal cord injury process.However,ad hoc selection a... In the search for a therapeutic schedule for spinal cord injury,it is necessary to understand key genes and their corresponding regulatory networks involved in the spinal cord injury process.However,ad hoc selection and analysis of one or two genes cannot fully reveal the complex molecular biological mechanisms of spinal cord injury.The emergence of second-generation sequencing technology(RNA sequencing)has provided a better method.In this study,RNA sequencing technology was used to analyze differentially expressed genes at different time points after spinal cord injury in rat models established by contusion of the eighth thoracic segment.The numbers of genes that changed significantly were 944,1362 and 1421 at 1,4 and 7 days after spinal cord injury respectively.After gene ontology analysis and temporal expression analysis of the differentially expressed genes,C5ar1,Socs3 and CCL6 genes were then selected and identified by real-time polymerase chain reaction and western blot assay.The mRNA expression trends of C5ar1,Socs3 and CCL6 genes were consistent with the RNA sequencing results.Further verification and analysis of C5ar1 indicate that the level of protein expression of C5ar1 was consistent with its nucleic acid level after spinal cord injury.C5ar1 was mainly expressed in neurons and astrocytes.Finally,the gene Itgb2,which may be related to C5ar1,was found by Chilibot database and literature search.Immunofluorescence histochemical results showed that the expression of Itgb2 was highly consistent with that of C5ar1.Itgb2 was expressed in astrocytes.RNA sequencing technology can screen differentially expressed genes at different time points after spinal cord injury.Through analysis and verification,genes strongly associated with spinal cord injury can be screened.This can provide experimental data for further determining the molecular mechanism of spinal cord injury,and also provide possible targets for the treatment of spinal cord injury.This study was approved ethically by the Laboratory Animal Ethics Committee of Jiangsu Province,China(approval No.2018-0306-001)on March 6,2018. 展开更多
关键词 NERVE REGENERATION spinal CORD injury RNA sequencing c5ar1 Itgb2 SOCS3 CCL6 ASTROCYTES rats neural REGENERATION
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