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CA-4类衍生物LGD5诱导人宫颈癌HeLa细胞发生G2/M周期阻滞和凋亡的机制研究
1
作者 庞丽丽 胡莹 +2 位作者 罗洁 涂勤 陈岷 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1100-1109,共10页
目的:探究微管抑制剂CA-4类衍生物LGD5对人宫颈癌HeLa细胞的作用机制。方法:选用HeLa细胞,分为空白组、CA-4阳性对照组、不同浓度的LGD5组成实验组。采用MTT法考察LGD5对HeLa细胞的生长抑制情况并确定实验浓度,采用倒置显微镜和吖啶橙... 目的:探究微管抑制剂CA-4类衍生物LGD5对人宫颈癌HeLa细胞的作用机制。方法:选用HeLa细胞,分为空白组、CA-4阳性对照组、不同浓度的LGD5组成实验组。采用MTT法考察LGD5对HeLa细胞的生长抑制情况并确定实验浓度,采用倒置显微镜和吖啶橙染色观察用药前后HeLa细胞形态学变化及细胞凋亡情况,采用DAPI免疫荧光染色考察LGD5对微管的作用,采用PI流式细胞术考察LGD5对细胞周期的影响,采用蛋白免疫印迹法考察LGD5对细胞周期蛋白和凋亡相关蛋白的影响。结果:MTT实验结果显示LGD5抑制HeLa细胞的生长抑制具有时间依赖性和剂量依赖性。定时拍照和吖啶橙染色观察到LGD5诱导HeLa细胞发生凋亡,并产生明显的染色质凝集和凋亡小体。DAPI染色观察到LGD5抑制HeLa细胞的微管聚合。PI流式细胞术结果显示LGD5诱导HeLa细胞发生G2/M周期阻滞,在12 h内具有时间依赖性和剂量依赖性,且差异有统计学意义(P<0.01),24 h以后引起细胞凋亡且具有时间依赖性;Western blot结果显示,LGD5下调Cdc2和Cdc25C,上调p-Cdc2、Cyclin B1和p-histone H3,进一步验证LGD5诱导HeLa细胞发生G2/M周期阻滞,除此之外,LGD5使HeLa细胞Caspase 3表达增加,上调Caspase 9和Bax,下调Pro-caspase 9和Bcl-2,说明LGD5诱导HeLa细胞凋亡与线粒体途径有关。结论:CA-4类衍生物LGD5可抑制HeLa细胞的微管聚合,诱导其发生G2/M周期阻滞,进而通过线粒体途径诱导细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 ca-4 微管 肿瘤 G2/M细胞周期阻滞 细胞凋亡 作用机制
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一种CA-4类衍生物抗人三阴性乳腺癌活性研究
2
作者 高祎婷 陈嘉媛 +1 位作者 王晓花 周昊天 《中南药学》 CAS 2024年第5期1135-1140,共6页
目的 以CA-4为先导化合物,按照微管蛋白和PI3K双靶点活性进行设计、合成一种CA-4类衍生物[1-(3,5-二氟苯基)-2-(6-甲氧基-2-(1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基)苯并呋喃-5-基)乙烯]。并在人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞上进行PI3K活性... 目的 以CA-4为先导化合物,按照微管蛋白和PI3K双靶点活性进行设计、合成一种CA-4类衍生物[1-(3,5-二氟苯基)-2-(6-甲氧基-2-(1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基)苯并呋喃-5-基)乙烯]。并在人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞上进行PI3K活性初步研究。方法 采用MTT法测定IC50值,倒置显微镜观察细胞状态,流式细胞术检测细胞周期阻滞情况,AutodockTools系统进行衍生物和PI3K分子对接,ELISA法检测细胞上清液中PI3K分泌表达量,RT-PCR和Western blot分别检测PI3K mRNA和蛋白表达水平。结果 该衍生物对MDA-MB-231细胞的IC_(50)=5.78 μmol·L^(-1),使细胞内出现一系列凋亡形态变化,阻滞细胞生长周期于G_(2)期,与PI3K良好结合,结合自由能为-36.4008 kJ·mol^(-1),降低PI3K分泌量且下调PI3K的基因和蛋白表达水平。结论 该衍生物的PI3K靶点活性得到了初步验证,也可为此类化合物进一步机制研究提供参考。 展开更多
关键词 ca-4 三阴性乳腺癌 PI3K
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六味地黄汤活性部位CA-4对小鼠B_(16)黑色素瘤^(31)PMRS的作用研究
3
作者 田建广 魏昌华 +5 位作者 杜泽涵 张永祥 乔善义 赵毅民 周金黄 姚新生 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第S1期99-101,共3页
目的:探讨六味地黄汤活性部位 CA-4对小鼠 B_(16)黑色素瘤^(31)P 磁共振波谱(^(31)P MRS)的影响。方法:对照组给予生理盐水,给药组于接种 B_(16)黑色素瘤24 h 后按125 mg/kg 体重灌胃给药,连续给药11天,于药后7、9和12天测定^(31)P MRS... 目的:探讨六味地黄汤活性部位 CA-4对小鼠 B_(16)黑色素瘤^(31)P 磁共振波谱(^(31)P MRS)的影响。方法:对照组给予生理盐水,给药组于接种 B_(16)黑色素瘤24 h 后按125 mg/kg 体重灌胃给药,连续给药11天,于药后7、9和12天测定^(31)P MRS。结果:CA-4可以有效抑制肿瘤生长,肿瘤湿重显著降低,同时使^(31)P MRS参数表现出显著性变化:给药组的磷酸肌酸/无机磷(PCr/Pi)和 ATP/Pi 显著高于对照组,而磷酸单脂(PME)/ATP 显著低于对照组(P<0.05)。提示肿瘤组织的生物能态改善,磷脂代谢受到抑制。结论:核磁共振技术作为一种无损伤的测试技术,可望成为一种抗肿瘤药物活性评价及药理作用研究的新的药效学指标,同时对于从能量代谢角度研究抗肿瘤药物作用机理也是有效的技术方法。 展开更多
关键词 六味地黄汤 ca-4 黑色素瘤 31P 磁共振波谱
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固溶处理对Mg-4Li-1Ca-4.1Al-0.5Si合金显微组织和硬度的影响 被引量：2
4
作者 刘星 边丽萍 +1 位作者 侯洁 梁伟 《热加工工艺》 北大核心 2022年第2期117-120,共4页
采用普通重力铸造法制备Mg-4Li-1Ca-4.1Al-0.5Si合金,考察合金在不同温度固溶处理1h、400℃固溶处理不同时间后的微观组织演变和显微硬度。结果表明,铸态合金由α-Mg基体、(α-Mg+AlLi)二元共晶、(α-Mg+AlLi+(Mg,Al)_(2)Ca)三元共晶及... 采用普通重力铸造法制备Mg-4Li-1Ca-4.1Al-0.5Si合金,考察合金在不同温度固溶处理1h、400℃固溶处理不同时间后的微观组织演变和显微硬度。结果表明,铸态合金由α-Mg基体、(α-Mg+AlLi)二元共晶、(α-Mg+AlLi+(Mg,Al)_(2)Ca)三元共晶及块状CaMgSi组成。其中,AlLi相呈细密层片状,沿晶界分布;(Mg,Al)_(2)Ca呈网状分布于AlLi层片中心,连同基体α-Mg形成三元共晶体。合金经1h固溶热处理时,350℃下AlLi相分解加剧形成小颗粒,(Mg,Al)_(2)Ca相形成颗粒或针状纤维。400℃时,(Mg,Al)_(2)Ca共晶相大量溶解,数量急剧减少,同时AlLi相略有长大。经400℃固溶处理5h后,(Mg,Al)_(2)Ca共晶颗粒数量急剧增加且开始偏聚长大;同时,AlLi再次溶解形成纳米溶质颗粒,均匀弥散分布于基体。合金经350℃×1h处理后硬度值最高,为105.3HV。 展开更多
关键词 Mg4Li-1ca-4.1Al-0.5Si合金 组织转变 固溶处理 显微硬度
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稀土铈变质处理Mg-5Al-4Ca-0.8Mn合金的组织与力学性能
5
作者 杨清宇 梅宏标 《热加工工艺》 北大核心 2024年第9期101-103,共3页
采用稀土Ce对Mg-5Al-4Ca-0.8Mn合金进行了变质处理,采用OM、SEM、硬度测试、拉伸试验研究了Ce添加量对Mg-5Al-4Ca-0.8Mn合金微观组织和力学性能的影响。结果表明:稀土Ce对Mg-5Al-4Ca-0.8Mn合金有较好的变质效果。Ce添加量为0.8%时,合金... 采用稀土Ce对Mg-5Al-4Ca-0.8Mn合金进行了变质处理,采用OM、SEM、硬度测试、拉伸试验研究了Ce添加量对Mg-5Al-4Ca-0.8Mn合金微观组织和力学性能的影响。结果表明:稀土Ce对Mg-5Al-4Ca-0.8Mn合金有较好的变质效果。Ce添加量为0.8%时,合金晶界清晰,组织均匀性最佳,细化效果最好。Ce添加量增加到1.2%时,合金组织细化效果减弱。随着Ce添加量的增加,合金的硬度、抗拉强度和伸长率均先升高后降低,Ce添加量0.8%的合金的硬度、抗拉强度和伸长率均达到最大值,综合力学性能最好。 展开更多
关键词 Mg-5Al-4ca-0.8Mn合金 CE 变质 微观组织 力学性能
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酸味方对原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术后血清AFP、CEA、CA-125及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平的影响
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作者 燕彩霞 王达 +1 位作者 魏传霞 陈树泉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第8期98-102,共5页
目的观察酸味方对原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术后血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-125(CA-125)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平的影响。方法纳入2019年8月—2022年11月医院收治的82例原发性肝癌患者,采用单纯随机... 目的观察酸味方对原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术后血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-125(CA-125)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平的影响。方法纳入2019年8月—2022年11月医院收治的82例原发性肝癌患者,采用单纯随机抽样法分为观察组(41例)和对照组(41例)。对照组采用TACE术治疗,术后给予营养支持、抗感染、保肝等对症支持治疗,观察组在对照组基础上服用酸味方,治疗4周。比较两组疾病控制率、治疗前后中医证候积分、肝癌患者生活质量测定量表(QOL-LC)评分;检测治疗前后血清AFP、CEA、CA-125水平;检测治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)及自然杀伤(NK)细胞比例,并计算CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+);记录不良反应发生情况。结果两组疾病控制率分别为92.68%(38/41)、75.61%(31/41),观察组疾病控制率较高(P<0.05);两组治疗后中医证候积分较治疗前降低并且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后观察组AFP、CEA、CA-125水平分别为(62.35±9.12)ng/mL、(2.13±0.39)μg/mL、(32.37±5.93)U/mL,对照组AFP、CEA、CA-125水平分别为(139.65±20.71)ng/mL、(2.47±0.42)μg/mL、(49.62±6.03)U/mL,观察组血清AFP、CEA、CA-125水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、NK细胞水平分别为44.08%±5.41%、21.64%±2.96%、1.65%±0.28%、35.42%±3.97%,对照组治疗后CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、NK细胞水平分别为37.26%±4.76%、25.47%±3.08%、1.22%±0.27%、29.65%±4.25%,观察组CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、NK细胞水平高于对照组,CD_(8)^(+)细胞水平低于对照组(P<0.05);两组治疗后躯体功能、症状评分较治疗前提高并且观察组高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论原发性肝癌TACE术后应用酸味方有利于提高疾病控制率、降低中医证候积分、抑制血清肿瘤标志物水平,提高CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值、提高QOL-LC评分,并且安全性较好,具有推广价值。 展开更多
关键词 酸味方 原发性肝癌 经导管肝动脉化疗栓塞 AFP CEA ca-125 CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)
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高钙镁钛精矿沸腾氯化制备TiCl_(4)的热力学及动力学
7
作者 朱福兴 马占山 +3 位作者 陈爱祥 李良 黄志鹏 彭卫星 《有色金属（冶炼部分）》 CAS 北大核心 2024年第6期42-52,共11页
针对高钙镁钛精矿难以满足沸腾氯化制备四氯化钛工艺问题,从热力学和动力学角度对高钙镁钛原料碳热还原—沸腾氯化制备TiCl_(4)工艺进行了深入研究。结果表明:钛精矿高温碳热还原历程为:FeTiO_(3)→TiO_(2)+Fe→Ti_(n)O_(2) n-1(n=4~9)... 针对高钙镁钛精矿难以满足沸腾氯化制备四氯化钛工艺问题,从热力学和动力学角度对高钙镁钛原料碳热还原—沸腾氯化制备TiCl_(4)工艺进行了深入研究。结果表明:钛精矿高温碳热还原历程为:FeTiO_(3)→TiO_(2)+Fe→Ti_(n)O_(2) n-1(n=4~9)+Fe→Ti_(3)O_(5)+Fe→Ti_(2)O_(3)+Fe→TiC_(x)O_(1-x)+Fe,碳氧钛生成的温度必须高于1400℃,此时钛精矿中的Ca、Mg、Al、Si、Mn等杂质元素在1800℃以内都不会被还原为对应的碳化物;高钙镁钛铁矿精矿碳热还原制备碳氧钛过程中,失重率随温度升高呈现4阶段上升,其中阶段1和3分别为受扩散控制生成金属Fe和碳氧钛的快速失重段,而阶段2和4分别为金属Fe和碳氧钛形核长大的缓慢失重阶段,4个阶段的表观活化能分别为49.84、-2.24、12.82、-2.53 kJ mol。沸腾氯化过程还原产物中的Fe、MgO和CaO均会优先被氯气氯化,但当存在TiO_(2)时,SiO_(2)和Al_(2)O_(3)则不易被氯化,碳氧钛较适宜沸腾氯化的温度为300~650℃,沸腾氯化前5分钟为还原产物中碳氧钛的快速氯化阶段,主要受表面化学反应的控制,而后5~20分钟为Ti_(2)O_(3)的缓慢氯化阶段,主要受颗粒内部扩散控制的影响。 展开更多
关键词 高钙镁钛精矿 沸腾氯化 四氯化钛 碳氧钛
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超声O-RADS分类联合血清指标CA125及HE4诊断附件肿物良恶性的研究
8
作者 张洁 丁作鹏 +1 位作者 汪林 刘畅 《中国医学装备》 2024年第9期71-75,共5页
目的:探讨卵巢-附件影像报告和数据系统(O-RADS)分类联合血清糖类抗原125(CA125)和人附睾分泌蛋白4(HE4)在附件肿物良恶性诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2022年7月至2023年8月在安徽省立医院诊断并经病理证实的114例附件肿物患者,... 目的:探讨卵巢-附件影像报告和数据系统(O-RADS)分类联合血清糖类抗原125(CA125)和人附睾分泌蛋白4(HE4)在附件肿物良恶性诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2022年7月至2023年8月在安徽省立医院诊断并经病理证实的114例附件肿物患者,所有患者术前均行常规超声检查及血清CA125和HE4检测,以病理结果为“金标准”,将其分为良性组(87例)和恶性组(27例)。比较两组超声O-RADS分级及血清指标,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项检测指标鉴别附件肿物良恶性的诊断效能。结果:良性组87例患者中超声O-RADS分类1类2例,2类22例,3类34例,4类29例,5类0例。恶性组27例患者中超声O-RADS分类1类0例,2类0例,3类2例,4类13例,5类12例。恶性组患者血清CA125中位数21.5(13.2,78.3)U/ml、HE4中位数49.0(31.3,70.5)pmol/L,其水平均高于良性组,差异有统计学意义(Z=-2.121、-2.021,P<0.05)。所有患者超声O-RADS分级、血清CA125、HE4以及联合诊断的准确率分别为71%、66%、78%和88%。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,超声O-RADS分级、血清CA125、HE4以及联合诊断附件肿物良恶性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.556、0.594和0.898(95%CI:0.825~0.970)。结论:与单一的指标相比,O-RADS分类联合血清学指标CA125、HE4在附件肿物良恶性的诊断中有更高的应用价值,可提高诊断准确率。 展开更多
关键词 超声 附件肿物 血清糖类抗原125(CA125) 人附睾分泌蛋白4(HE4) 卵巢-附件影像报告和数据系统分类
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PMCA1-4及其A端和C端剪接变异体在成年大鼠前庭组织中的表达
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作者 罗蜜 褚汉启 +5 位作者 陶雁玲 周良强 陈金 刘云 杜智会 陈请国 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期202-206,共5页
目的研究质膜钙ATP酶异构体1-4(plasma membrane Ca^(2+)-ATPase 1-4,PMCA1-4)在成年大鼠前庭组织的分布部位,及其A端和C端剪接变异体的表达类型。方法选择8周龄健康SD大鼠,解剖出内耳器官行前庭切片,同时取前庭椭圆囊斑和球囊斑提取总... 目的研究质膜钙ATP酶异构体1-4(plasma membrane Ca^(2+)-ATPase 1-4,PMCA1-4)在成年大鼠前庭组织的分布部位,及其A端和C端剪接变异体的表达类型。方法选择8周龄健康SD大鼠,解剖出内耳器官行前庭切片,同时取前庭椭圆囊斑和球囊斑提取总RNA。通过免疫荧光方法检测PMCA1-4在成年大鼠内耳前庭组织的表达部位,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PMCA1-4的A端和C端剪接变异体在成年大鼠前庭组织的表达类型。结果球囊和椭圆囊荧光染色切片中,于毛细胞和支持细胞的胞体外侧膜可见PMCA1表达,毛细胞纤毛中可见PMCA2强表达,毛细胞和支持细胞的胞体外侧膜可见PMCA3弱表达,PMCA4几乎不表达。4种PMCA亚型在球囊表达的剪接体分别为PMCA1x/b、PMCA2w/b、PMCA3z/(a,b)和PMCA4x/b,它们在椭圆囊的表达类型与球囊相同。结论PMCA1-4在成年大鼠前庭器官的表达部位存在差异,这4种PMCA亚型的剪接体类型也各不相同。这种差异性可能是为了满足前庭组织和亚细胞结构域对Ca2+调节的特殊需求。 展开更多
关键词 质膜钙ATP酶异构体1-4 球囊 椭圆囊 前庭毛细胞 剪接变异体
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β-细辛醚通过抑制TRPV4的表达缓解谷氨酸诱导的Ca^(2+)超载
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作者 蒋兰兰 陈向涛 +3 位作者 储涛 蔡静雯 刘浩宇 尹兰香 《合肥工业大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第2期263-269,共7页
谷氨酸处理会导致Ca^(2+)超载,瞬时受体电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在其中的作用及可能机制尚不清楚。β-细辛醚能快速透过血脑屏障,对兴奋性毒性具有较强的神经保护作用。文章以高分化的PC12细... 谷氨酸处理会导致Ca^(2+)超载,瞬时受体电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在其中的作用及可能机制尚不清楚。β-细辛醚能快速透过血脑屏障,对兴奋性毒性具有较强的神经保护作用。文章以高分化的PC12细胞为研究对象,探究β-细辛醚(15、30、60μmol/L)预处理4 h,40 mmol/L谷氨酸处理实时记录对PC12细胞Ca^(2+)浓度的影响,采用钙成像技术检测Ca^(2+)浓度的变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、Western Blot及免疫荧光技术检测TRPV4的mRNA和蛋白的表达;采用Lipofectiamine 2000脂质体实验转染TRPV4-siRNA和pEX-3-TRPV4,观察沉默和过表达TRPV4对谷氨酸引起Ca^(2+)超载的影响。结果表明:与正常对照组相比,谷氨酸处理5 min可诱导Ca^(2+)超载,显著提高TRPV4的mRNA和蛋白的表达;与模型组相比,β-细辛醚能够剂量依赖性地降低谷氨酸诱导的Ca^(2+)超载和TRPV4的表达;沉默TRPV4抑制细胞Ca^(2+)超载;过表达TRPV4则部分逆转β-细辛醚抑制谷氨酸诱导的Ca^(2+)超载。该研究证明,谷氨酸处理PC12细胞5 min通过上调TRPV4的表达诱导Ca^(2+)超载,β-细辛醚作为TRPV4的拮抗剂,是一种潜在的抑制兴奋性毒性的药物。 展开更多
关键词 谷氨酸 兴奋性毒性 Β-细辛醚 瞬时受体电位香草素受体4(TRPV4) Ca^(2+)超载
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miR-361介导PI3K/Akt/Ca^(2+)通路对大鼠肥大细胞增殖情况及组胺与IL-4表达水平的影响
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作者 蒙金秋 简华慧 +7 位作者 蒙安定 陈丽 林淼鑫 周伟杰 黄爱良 罗慧秋 林峻慰 唐秀生 《医药前沿》 2024年第10期1-3,7,共4页
目的:探讨miR-361介导PI3K/AKt/Ca^(2+)通路对活化大鼠肥大细胞增殖情况及组胺与白细胞介素-4(IL-4)表达水平的影响。方法:将大鼠肥大细胞(RBL-2H3细胞)分为miR-361过表达组、miR-361抑制组、miR-361对照组和正常对照组,miR-361过表达组... 目的:探讨miR-361介导PI3K/AKt/Ca^(2+)通路对活化大鼠肥大细胞增殖情况及组胺与白细胞介素-4(IL-4)表达水平的影响。方法:将大鼠肥大细胞(RBL-2H3细胞)分为miR-361过表达组、miR-361抑制组、miR-361对照组和正常对照组,miR-361过表达组、miR-361抑制组、miR-361对照组细胞分别转染miR-361过表达、miR-361抑制及miR-361无义序列寡核苷酸片段,测定并比较各组细胞miR-361 mRNA、组胺、IL-4及PI3K/AKt/Ca^(2+)通路相关蛋白水平。结果:miR-361过表达组细胞miR-361 mRNA相对表达水平高于miR-361抑制组、miR-361对照组及正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CCK-8法检测结果显示,miR-361过表达组24、48、72 h细胞增值率均低于miR-361抑制组、miR-361对照组及正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA法检测结果显示,miR-361过表达组细胞组胺和IL-4水平的表达水平低于miR-361抑制组、miR-361对照组及正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Western印迹法检测结果显示,miR-361过表达组细胞p-AKT、AKT、p-PI3K、PI3K蛋白表达水平均高于miR-361抑制组、miR-361对照组及正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-361过表达可抑制大鼠肥大细胞的增殖,降低组胺与IL-4的表达水平,其作用机制可能与其能够提高PI3K/AKt/Ca^(2+)通路活性有关。 展开更多
关键词 miR-361 肥大细胞 组胺 白细胞介素-4 PI3K/AKt/Ca^(2+)通路
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Combretastatin A-4衍生物的设计、合成及抗乳腺肿瘤活性初探 被引量：3
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作者 高祎婷 丁茂鹏 +4 位作者 马腾 周昊天 刘晓航 孙晓飞 马成 《合成化学》 CAS 2023年第10期749-760,共12页
Combretastatin A-4(CA-4)是一个天然的秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂,具有抗肿瘤活性。PI3K信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一,也是癌细胞中常见的异常表达信号通路。微管蛋白抑制剂和信号通路激酶抑制剂均为抗肿瘤药物研发... Combretastatin A-4(CA-4)是一个天然的秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂,具有抗肿瘤活性。PI3K信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一,也是癌细胞中常见的异常表达信号通路。微管蛋白抑制剂和信号通路激酶抑制剂均为抗肿瘤药物研发的热点。设计、筛选并合成了具有秋水仙碱和PI3K双靶点的CA-4衍生物。利用SBDD技术,采用活性基团协作的方法,对CA-4进行秋水仙碱和PI3K双靶点结构改造。结合CA-4的构效关系,保留A环及3个甲氧基,以羰基取代连接双键碳以保证顺式构型,苯并呋喃环取代B环,B环侧链引入卤素增效,依据结合活性自由能打分值筛选出9种靶点活性高的衍生物进行分子对接分析及可视化分析,并通过碘代、溴代、Rap-Stoermer偶联反应和Heck偶联反应合成目标化合物CA-4,其结构经1 H NMR、13 C NMR和MS确证。活性测试结果表明:目标化合物对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-2312种肿瘤细胞具有抑制作用。 展开更多
关键词 ca-4 秋水仙碱 微管蛋白 PI3K 构效关系 分子对接 合成
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腹水液基细胞学特征结合血清CA-125、HE4及影像学表现对诊断卵巢癌的意义 被引量：11
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作者 李洁 张昀 +2 位作者 南鹏飞 柳雨 隋燕霞 《诊断病理学杂志》 2021年第7期532-535,共4页
目的探讨腹水液基细胞学特征结合血清CA-125、HE4及影像学表现在诊断上皮性卵巢癌中的意义。方法收集19例腹水细胞学诊断为上皮性卵巢癌,并经随后的卵巢切除标本进一步证实为上皮性卵巢癌,同时收集患者术前血清CA-125、HE4值及影像学表... 目的探讨腹水液基细胞学特征结合血清CA-125、HE4及影像学表现在诊断上皮性卵巢癌中的意义。方法收集19例腹水细胞学诊断为上皮性卵巢癌,并经随后的卵巢切除标本进一步证实为上皮性卵巢癌,同时收集患者术前血清CA-125、HE4值及影像学表现,并复习相关文献。结果在腹水液基细胞涂片上,癌细胞排列紧密,可排列成桑葚样、腺腔样特殊结构,三维立体结构清晰;癌细胞体积增大,异型性明显,核浆比增高,可见核仁,胞质中可见黏液空泡,将核挤向一边。19例患者血清CA-125水平均升高,范围为1 379~36 725 U/mL;同时19例患者血清HE4水平均升高,范围为431~996 Pmol/L。19例患者术前均行盆腔CT检查,结果提示盆腔肿块,可以见到较多的实性软组织,呈现小结节或者乳头状突起,大小不均匀;盆腹腔中-大量积液。结论腹水液基细胞学形态结合患者CT特殊表现及血清中异常升高的CA-125、HE4水平,可提高上皮性卵巢癌诊断的准确性。 展开更多
关键词 液基细胞学 腹水 糖类抗原ca-125 附睾蛋白4 上皮性卵巢癌
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肠胶质细胞系TRPV4依赖性Ca^(2+)内流、ATP释放与炎症因子表达 被引量：2
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作者 谭千山 陈君 +4 位作者 谢会超 李立奇 陈帅帅 董辉 肖卫东 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期417-425,共9页
目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在调节肠胶质细胞外Ca^(2+)内流中的作用及其意义。方法收集大鼠肠胶质细胞系CRL-2690、大鼠肠上皮细胞系IEC6和人胚肾细胞系HEK293T样本,... 目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在调节肠胶质细胞外Ca^(2+)内流中的作用及其意义。方法收集大鼠肠胶质细胞系CRL-2690、大鼠肠上皮细胞系IEC6和人胚肾细胞系HEK293T样本,采用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光方法检测TRPV4的mRNA、蛋白表达与定位;将CRL-2690细胞依次分为GSK组与GSK+HC组,低渗组与低渗+HC组,GdCl_(3)组与GdCl_(3)+HC组以及CaCl_(2)组与CaCl^(2+)HC组,采用Fura-2荧光探针和单细胞荧光Ca^(2+)检测仪评估CRL-2690细胞中TRPV4通道活性。将CRL-2690细胞分为对照组、GSK组与GSK+HC组,通过荧光素-荧光素酶实验测量细胞ATP的释放水平;采用RT-qPCR检测炎症相关基因GFAP、IL-1β、IL-6、IL-10的mRNA表达。结果在大鼠肠胶质细胞系CRL-2690中检测到TRPV4 mRNA和蛋白表达;TRPV4特异性激动剂GSK1016790A和低渗透压刺激明显增强了CRL-2690细胞内钙荧光强度,而TRPV4特异性抑制剂HC067047可抑制此作用(0.43038±0.06365 vs 0.00423±0.00578,P<0.0001);钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)激活诱导的外Ca^(2+)内流也可被HC067047所抑制(P<0.05);功能上,激活TRPV4可促ATP释放、EGC反应性增生标志物GFAP和炎症因子IL-1β、IL-6的表达,并抑制抗炎因子IL-10的表达,该作用可被HC067047所抑制(P<0.05)。结论激活TRPV4可引起肠胶质细胞外Ca^(2+)内流,并促进ATP释放与炎症因子表达,可能参与肠道炎症的发生。 展开更多
关键词 肠胶质细胞 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 Ca^(2+)信号 三磷酸腺苷 炎症
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Dy^(3+)及Ca^(2+)-Ge^(4+)联合取代对石榴石铁氧体高功率低损耗特性的影响 被引量：2
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作者 窦海之 倪鹤年 +6 位作者 王宏 余忠 邬传健 孙科 李启帆 蒋晓娜 兰中文 《磁性材料及器件》 CAS 2023年第4期13-18,共6页
采用传统陶瓷工艺制备Dy^(3+)和Ca^(2+)-Ge^(4+)取代的钇铁石榴石铁氧体,考察Dy^(3+)和Ca^(2+)-Ge^(4+)取代对材料显微结构、饱和磁化强度、铁磁共振线宽、自旋波线宽、电阻率等性能的影响。研究表明,Dy^(3+)取代24c位的Y^(3+),对样品... 采用传统陶瓷工艺制备Dy^(3+)和Ca^(2+)-Ge^(4+)取代的钇铁石榴石铁氧体,考察Dy^(3+)和Ca^(2+)-Ge^(4+)取代对材料显微结构、饱和磁化强度、铁磁共振线宽、自旋波线宽、电阻率等性能的影响。研究表明,Dy^(3+)取代24c位的Y^(3+),对样品显微结构、饱和磁化强度、电阻率和介电损耗无明显影响。随着Dy^(3+)取代量的增加,自旋波线宽从8.9 Oe提高到28.5 Oe。为了降低材料的损耗,采用适量的Ca^(2+)-Ge^(4+)取代24c位的Y^(3+)和24d位的Fe^(3+),铁磁共振线宽从162 Oe减小到102 Oe,自旋波线宽从15.3 Oe增大到22.5 Oe。此外,Ca^(2+)-Ge^(4+)取代对石榴石铁氧体的介电损耗影响不大,使其保持良好的介电性能。 展开更多
关键词 石榴石铁氧体 Dy^(3+)取代 Ca^(2+)-Ge^(4+)取代 铁磁共振线宽 自旋波线宽
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考布他汀A-4衍生物CPU-XT-006对人脐静脉内皮细胞增殖、凋亡及VEGF、bFGF表达的影响 被引量：4
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作者 何书英 孙菁 +1 位作者 刘坤 徐云根 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期451-454,共4页
化合物CPU-XT-006是微管蛋白聚合抑制剂、血管阻断剂考布他汀A-4(CA-4)的一种衍生物。通过MTT法分别检测CPU-XT-006对血清、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)分别诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的影响;采用流... 化合物CPU-XT-006是微管蛋白聚合抑制剂、血管阻断剂考布他汀A-4(CA-4)的一种衍生物。通过MTT法分别检测CPU-XT-006对血清、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)分别诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的影响;采用流式细胞仪检测CPU-XT-006对HUVEC凋亡的影响;采用Western blot法检测CPU-XT-006对HUVEC内VEGF、bFGF细胞因子表达的影响。结果显示,CPU-XT-006可抑制HUVEC的增殖,诱导HUVEC凋亡,并降低其细胞内VEGF、bFGF细胞因子的表达。 展开更多
关键词 ca-4 微管蛋白抑制剂 CPU—XT-006人脐静脉内皮细胞 增殖 细胞凋亡
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CaMoO_(4):Ce/Tb发光材料的制备与性质研究
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作者 罗雨 王聪 +3 位作者 刘程成 王蕊 金锐 张艺 《广州化工》 CAS 2023年第17期26-28,共3页
采用燃烧法成功合成了CaMoO_(4):Ce/Tb发光材料,研究了不同Tb^(3+)/Ce^(3+)摩尔比对样品发光性能的影响。利用扫描电子显微镜(SEM)、X-射线衍射(XRD)、荧光光谱(FS)对材料结构及性能进行了表征。结果表明,当n_(Tb)∶n_(Ce)为1∶3时,样... 采用燃烧法成功合成了CaMoO_(4):Ce/Tb发光材料,研究了不同Tb^(3+)/Ce^(3+)摩尔比对样品发光性能的影响。利用扫描电子显微镜(SEM)、X-射线衍射(XRD)、荧光光谱(FS)对材料结构及性能进行了表征。结果表明,当n_(Tb)∶n_(Ce)为1∶3时,样品的形貌最佳,合成的CaMoO_(4)样品XRD图谱衍射峰及强度与标准卡号JCPDS 29-0351基本一致,在295 nm波长激发下,样品的发射光谱在403 nm和450 nm处出现较强发射峰,当n_(Tb)∶n_(Ce)为1∶2时,材料发光强度最大。 展开更多
关键词 CaMoO_(4) Ce/Tb 发光材料
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CombretastatinA-4类似物对移植瘤生长的影响
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作者 王健明 王兆刚 +3 位作者 刘杰 谭善峰 张维颉 李春建 《菏泽医学专科学校学报》 2021年第2期1-2,71,共3页
目的探索CombretastatinA-4(CA-4)类似物YK-3-250对人前列腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法将成功构建的LNCaP细胞裸鼠移植瘤模型随机分为对照组和治疗组(A组和B组),分别腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)、YK-3-250溶液15 mg/kg、30 mg/kg... 目的探索CombretastatinA-4(CA-4)类似物YK-3-250对人前列腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法将成功构建的LNCaP细胞裸鼠移植瘤模型随机分为对照组和治疗组(A组和B组),分别腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)、YK-3-250溶液15 mg/kg、30 mg/kg,每周两次,干预4周。比较各组移植瘤体积、质量及抑瘤率。结果两组移植瘤体积、质量及抑瘤率比较,差异有统计学意义(P<0.05);B组移植瘤给药后体积、质量低于A组,抑瘤率高于A组(P<0.05)。结论 CA-4类似物YK-3-250对人前列腺癌细胞裸鼠移植瘤有较好的抑制作用,且这种抑制作用具有剂量依赖性。 展开更多
关键词 前列腺癌 移植瘤 ca-4类似物
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应用Ca^(2+)荧光探针fluo-3和fluo-4测定H_2O_2诱导的A549细胞凋亡过程中的[Ca^(2+)]_i变化 被引量：7
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作者 张四洋 李春艳 +2 位作者 高建 邱雪杉 崔泽实 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期197-202,共6页
背景与目的肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,Ca2+对于肿瘤细胞凋亡有重要的调控作用。实时监测肺癌细胞内Ca2+水平,有助于深入研究Ca2+介导肺癌细胞凋亡的分子机制。本研究旨在观察Ca2+荧光探针fluo-3和fluo-4在H2O2诱导的A549细胞凋亡... 背景与目的肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,Ca2+对于肿瘤细胞凋亡有重要的调控作用。实时监测肺癌细胞内Ca2+水平,有助于深入研究Ca2+介导肺癌细胞凋亡的分子机制。本研究旨在观察Ca2+荧光探针fluo-3和fluo-4在H2O2诱导的A549细胞凋亡过程中的应用,实时测定胞浆Ca2+浓度([Ca2+]i),探讨[Ca2+]i与细胞凋亡的关系,并比较两种Ca2+探针在荧光强度及[Ca2+]i测定值方面的差异。方法采用Ca2+荧光探针fluo-3和fluo-4负载细胞,1 h后用不同浓度的H2O2刺激细胞,激光扫描共聚焦显微镜实时测定选取细胞的[Ca2+]i变化。采用DAPI染色试剂盒观察H2O2刺激后细胞凋亡情况。结果在相同的探针浓度、负载时间和相同的图像采集参数的条件下,选定细胞内fluo-4平均荧光强度高于fluo-3。50 mM H2O2刺激后,A549细胞胞浆内[Ca2+]i迅速升高,通过公式计算发现采用fluo-3探针负载的选定细胞中[Ca2+]i变化范围是112.2 nM-1,069.6 nM,采用fluo-4探针负载的选定细胞中[Ca2+]i变化范围是7.6nM-505.4 nM。同时发现经H2O2刺激后,凋亡细胞百分比明显增加(P<0.01)。结论 H2O2促进A549细胞内Ca2+释放,诱导细胞凋亡。Ca2+探针fluo-4可能更适合于监测含量较低的细胞中[Ca2+]i变化。 展开更多
关键词 Fluo-3 Fluo-4 CA^2+ H2O2 细胞凋亡
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鹅CAT-4基因的简并引物设计及克隆 被引量：3
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作者 高安崇 史旭升 +2 位作者 孙永峰 薛冲 杨连玉 《中国家禽》 北大核心 2010年第13期15-18,共4页
CAT-4是生物体内重要的氨基酸转运蛋白,通过CodeHop法来克隆鹅CAT-4基因片段,为今后对CAT-4基因的研究提供依据。结合BlockMaker、CodeHop、NCBI、Blastp、ClustalW2等生物信息学资源和DNAMAN、Oligo6.0等生物软件,设计鹅CAT-4基因的简... CAT-4是生物体内重要的氨基酸转运蛋白,通过CodeHop法来克隆鹅CAT-4基因片段,为今后对CAT-4基因的研究提供依据。结合BlockMaker、CodeHop、NCBI、Blastp、ClustalW2等生物信息学资源和DNAMAN、Oligo6.0等生物软件,设计鹅CAT-4基因的简并引物,对所涉及的CAT-4基因片段进行克隆。此次试验成功地克隆了鹅脑组织中的CAT-4基因,并且获得了CAT-4基因编码的cDNA部分序列,其长度为450 bp。结果表明,CodeHop法设计简并引物,能够提高引物特异性,减少假阳性率,有利于试验成功。 展开更多
关键词 CAT-4 简并引物 鹅 CODEHOP
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