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姜黄素调控转录因子FOXP3影响HIV-1感染辅助受体CCR5的作用机制研究
1
作者 冯龙 李青雅 +5 位作者 李寒冰 王白燕 曹珊 郑文锦 耿宇轩 李青 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期772-779,共8页
目的:探讨姜黄素通过调控转录因子FOXP3影响HIV-1感染辅助受体CCR5的作用机制。方法:利用生物信息学方法预测并分析转录因子FOXP3与CCR5启动子的结合位点;采用AutoDock 4.2软件对姜黄素与FOXP3进行柔性对接;MTT法检测姜黄素对Jurkat细... 目的:探讨姜黄素通过调控转录因子FOXP3影响HIV-1感染辅助受体CCR5的作用机制。方法:利用生物信息学方法预测并分析转录因子FOXP3与CCR5启动子的结合位点;采用AutoDock 4.2软件对姜黄素与FOXP3进行柔性对接;MTT法检测姜黄素对Jurkat细胞活性的影响;qRT-PCR和Western blot检测不同浓度姜黄素作用于Jurkat细胞后CCR5和FOXP3 mRNA和蛋白表达水平;构建pcDNA3.1-FOXP3真核表达载体;结合转录因子预测结果,运用Overlap PCR法扩增突变型CCR5基因片段,构建突变型CCR5启动子报告载体pFireRluc-Mt-CCR5;利用双荧光素酶报告基因技术验证转录因子FOXP3与CCR5的启动子结合位点。结果:JASPAR转录因子预测结果显示,CCR5启动子区与转录因子FOXP3存在结合位点;分子对接结果显示,姜黄素能够与FOXP3的酶活区域结合;MTT结果显示,姜黄素作用24 h后对Jurkat细胞活性产生抑制作用,IC50为34.48μmol/L;qRT-PCR和Western bot结果显示,不同浓度姜黄素作用于Jurkat细胞后,CCR5和FOXP3 mRNA和蛋白表达水平均降低,且存在剂量依赖性;双荧光素酶报告基因技术证实FOXP3能够与CCR5启动子结合,且转录因子FOXP3可调控CCR5启动子活性;过表达FOXP3后,姜黄素对CCR5的作用结果显示:当姜黄素浓度为60μmol/L时,作用于共转染pcDNA3.1-FOXP3和pFireRluc-Wt-CCR5的HEK293T细胞CCR5启动子荧光素酶活性相对值明显高于pFireRluc-Wt-CCR5+curcumin-60组(P<0.01)。结论:FOXP3能够调控CCR5启动子活性,其作用机制可能是姜黄素通过作用于FOXP3与CCR5启动子结合位点影响CCR5启动子活性。 展开更多
关键词 姜黄素 FOXP3 ccr5 HIV-1 调控
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槲皮素通过抑制MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路减轻大鼠带状疱疹后神经痛的机制
2
作者 田佳玉 冯丹 +3 位作者 胡焓 张书力 童胜雄 李少军 《天津医药》 CAS 2024年第3期256-260,共5页
目的 探讨槲皮素(Que)对大鼠带状疱疹后神经痛(PHN)及趋化因子配体3(CCL3,即MIP-1α)/C-C趋化因子受体(CCR)1/CCR5信号通路的影响。方法 将60只大鼠分为对照组(Con组)、PHN组、L-Que组(30 mg/kg)、M-Que组(60 mg/kg)、H-Que组(120 mg/kg... 目的 探讨槲皮素(Que)对大鼠带状疱疹后神经痛(PHN)及趋化因子配体3(CCL3,即MIP-1α)/C-C趋化因子受体(CCR)1/CCR5信号通路的影响。方法 将60只大鼠分为对照组(Con组)、PHN组、L-Que组(30 mg/kg)、M-Que组(60 mg/kg)、H-Que组(120 mg/kg)以及H-Que+MIP-1α组(120 mg/kg Que+0.4μg/kg重组MIP-1α)。检测各组大鼠机械痛阈值(PWT)、热痛阈值(TWL);试剂盒检测外周组织液腺苷、腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)、腺苷二磷酸(ADP)以及脊髓背角样本肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;通过HE染色观察脊髓背角病理切片;免疫荧光染色检测脊髓背角小胶质细胞活化情况;Western blot检测MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路蛋白表达。结果 PHN组脊髓背角组织出现破裂现象,神经束排列混乱,炎性细胞浸润、水肿,神经元轻微萎缩现象。与Con组相比,PHN组PWT值、腺苷、AMP、ADP水平降低(P<0.05),TWL值、TNF-α、IL-1β水平、Iba1阳性小胶质细胞数量以及MIP-1α、CCR1、CCR5蛋白水平均升高(P<0.05);Que治疗后,大鼠神经束排列杂乱现象有所改善,炎性细胞浸润减少,神经元萎缩现象减轻;与PHN组相比,L-Que组、M-Que组、H-Que组的PWT值、腺苷、AMP、ADP水平升高(P<0.05),TWL值、TNF-α、IL-1β水平、Iba1阳性小胶质细胞数量以及MIP-1α、CCR1、CCR5蛋白水平均降低(P<0.05),且Que作用效果呈剂量依赖性;与H-Que组相比,H-Que+MIP-1α组的PWT值、腺苷、AMP、ADP水平降低(P<0.05),TWL值、TNF-α、IL-1β水平、Iba1阳性小胶质细胞数量以及MIP-1α、CCR1、CCR5蛋白水平均升高(P<0.05)。结论 Que可能通过抑制MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路减轻大鼠炎症反应,进而减轻PHN。 展开更多
关键词 槲皮素 神经痛 带状疱疹后 趋化因子CCL3 受体 CCR1 受体 ccr5
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天麻素通过CCR5/JAK1/STAT1信号通路抑制缺血缺氧新生小鼠小胶质细胞介导的炎症反应
3
作者 石金沙 石浩龙 +5 位作者 左涵珺 郭涛 张幸霖 张皓南 李经辉 李娟娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期309-316,共8页
目的:探究天麻素(GAS)通过C-C趋化因子受体5(CCR5)对新生小鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后小胶质细胞JAK1/STAT1信号通路及其介导的炎症反应的影响。方法:选择新出生10 d的C57BL/6J小鼠48只,随机分为假手术(sham)组、HIBD模型组和HIBD与GA... 目的:探究天麻素(GAS)通过C-C趋化因子受体5(CCR5)对新生小鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后小胶质细胞JAK1/STAT1信号通路及其介导的炎症反应的影响。方法:选择新出生10 d的C57BL/6J小鼠48只,随机分为假手术(sham)组、HIBD模型组和HIBD与GAS联合处理(HIBD+GAS)组;体外培养BV-2小胶质细胞,分为对照(Con)组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+GAS组、GAS组、Maraviroc(MVC)组、OGD+MVC组和OGD+MVC+GAS组。通过RT-qPCR检测CCL4和CCR5的mRNA表达变化,Western blot检测CCR5、p-JAK1、p-STAT1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达变化,免疫荧光双标染色检测CCR5、p-JAK1和p-STAT1的表达变化。结果:(1)与sham组相比,HIBD组小鼠缺血侧胼胝体区CCL4和CCR5的mRNA水平,以及CCR5、p-JAK1和p-STAT1的蛋白水平明显增高(P<0.05),而HIBD+GAS组中CCL4和CCR5 mRNA水平,以及CCR5、p-JAK1和p-STAT1的蛋白水平显著低于HIBD组(P<0.05)。(2)与Con组相比,OGD组BV-2细胞中CCR5、p-JAK1和p-STAT1蛋白水平明显增高(P<0.05),而OGD+GAS组BV-2细胞中CCR5、p-JAK1和p-STAT1蛋白水平显著低于OGD组(P<0.05)。(3)CCR5拮抗剂MVC在0~80μmol/L范围内不会导致显著的BV-2细胞死亡。与OGD组相比,MVC+OGD组p-JAK1、p-STAT1、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著降低(P<0.05),而MVC+OGD组与OGD+MVC+GAS组无明显差异。结论:GAS可通过靶向CCR5抑制小胶质细胞p-JAK1/p-STAT1通路及相关炎症因子的表达,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 缺血缺氧性脑损伤 氧糖剥夺 天麻素 小胶质细胞 ccr5/JAK1/STAT1信号通路
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CCR5拮抗剂的抗肿瘤作用研究进展
4
作者 张媚 杨晏 +1 位作者 於振兴 王娟 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期639-644,共6页
趋化因子受体CCR5是G蛋白偶联受体家族成员之一。随着对CCR5研究的深入,发现其不仅作为重要辅助受体参与艾滋病毒(HIV)感染过程,还与各种炎症、癌症的发生、发展密切相关。CCR5与其配体CCL5通过特异性结合激活一系列下游传导途径,促进... 趋化因子受体CCR5是G蛋白偶联受体家族成员之一。随着对CCR5研究的深入,发现其不仅作为重要辅助受体参与艾滋病毒(HIV)感染过程,还与各种炎症、癌症的发生、发展密切相关。CCR5与其配体CCL5通过特异性结合激活一系列下游传导途径,促进肿瘤生长和转移。靶向阻断CCL5/CCR5生物轴对肿瘤治疗具有较大的意义和价值。本文通过对CCR5拮抗剂抗肿瘤作用的研究进展进行综述,以期为新型抗肿瘤CCR5拮抗剂的发现提供理论依据和启发。 展开更多
关键词 CCL5/ccr5生物轴 ccr5拮抗剂 肿瘤
原文传递
多靶点沉默CCR5基因载体构建及沉默效果验证
5
作者 张雅靖 鲁世金 +2 位作者 魏训东 朱其凤 马洁 《联勤军事医学》 CAS 2023年第5期367-374,共8页
目的筛选沉默CCR5基因的靶点并验证多靶点沉默CCR5基因的效果。方法检索人CCR5基因的cDNA序列,设计针对CCR5 mRNA的siRNA,选择与靶基因结合具有高特异性的3个siRNA序列,合成shRNA双链,构建多靶点沉默CCR5重组质粒。同时合成CCR5过表达... 目的筛选沉默CCR5基因的靶点并验证多靶点沉默CCR5基因的效果。方法检索人CCR5基因的cDNA序列,设计针对CCR5 mRNA的siRNA,选择与靶基因结合具有高特异性的3个siRNA序列,合成shRNA双链,构建多靶点沉默CCR5重组质粒。同时合成CCR5过表达质粒。经测序验证后进行质粒慢病毒包装。首先,用CCR5过表达慢病毒转染Jurkat T细胞,实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测CCR5过表达情况。Control组(空白对照)为Jurkat T细胞,将CCR5过表达细胞分组为CCR5-OE组(CCR5过表达)、CCR5-OE-NC组(CCR5过表达阴性对照)、CCR5-OE-沉默组(CCR5过表达沉默)。RT-qPCR和Western bolt检测CCR5沉默重组质粒对目的基因的沉默效果。实验中各项数据的分析选用SPSS软件,作图选用GraphPad Prism软件。结果测序结果证明,CCR5过表达质粒含有目的序列,CCR5沉默重组质粒中含有3个目的靶点序列。RT-qPCR检测CCR5过表达情况显示,细胞CCR5的基因表达显著升高,可进行后续实验。CCR5沉默慢病毒感染后,RT-qPCR和Western bolt检测各组CCR5表达结果显示,多靶点CCR5沉默组的CCR5基因表达水平和蛋白表达水平较CCR5-OE组降低(P均<0.05)。结论成功构建多靶点沉默CCR5基因重组质粒,验证多靶点沉默CCR5基因的有效性,为基因编辑治疗艾滋病提供实验数据。 展开更多
关键词 ccr5 多靶点 基因沉默 载体构建
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Phe112、Trp86和Tyr108对CCR5与趋化因子CCL5结合及趋化作用的影响
6
作者 宋晓旭 陈玲 于晶 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第4期591-597,共7页
目的:揭示人趋化因子受体5(human C-C chemokine receptor 5,hCCR5)中与人趋化因子配体5(hu⁃man C-C motif chemokine ligand 5,hCCL5)结合并影响hCCL5趋化作用的关键氨基酸。方法:根据生物信息学分析提示的信息,采用定点突变技术,对CCR... 目的:揭示人趋化因子受体5(human C-C chemokine receptor 5,hCCR5)中与人趋化因子配体5(hu⁃man C-C motif chemokine ligand 5,hCCL5)结合并影响hCCL5趋化作用的关键氨基酸。方法:根据生物信息学分析提示的信息,采用定点突变技术,对CCR5受体中Phe112、Trp86和Tyr108分别构建了CCR5-F112A、CCR5-W86A和CCR5-Y108A突变体质粒,并通过慢病毒感染技术感染人胚胎肾细胞HEK293T,分别获得了CCR5-F112A、CCR5-W86A和CCR5-Y108A突变体细胞株。通过激光共聚焦显微镜技术,进一步检测了这些突变对CCR5受体与趋化因子CCL5结合的影响。此外,通过CCK8细胞增殖和Transwell侵袭实验,检测了这些突变对趋化因子CCL5对CCR5受体所带来的肿瘤细胞增殖和侵袭的影响。结果:实验结果显示,CCR5中的Phe112或Trp86位点发生突变后,CCR5受体与CCL5的结合能力以及CCL5的趋化作用均显著减弱,但Tyr108并不显著。结论:CCR5受体中Phe112和Trp86是影响CCR5与CCL5结合的关键氨基酸。此外,这些构建的突变体,也可为进一步揭示CCL5/CCR5生物轴对其在肿瘤疾病中重要生物学功能的研究提供实验研究工具。 展开更多
关键词 ccr5 CCL5 定点突变 肿瘤生长 肿瘤侵袭
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广西壮族人群HIV协同受体CCR5基因突变的检测 被引量：4
7
作者 杨海波 樊晓晖 +2 位作者 陆海融 赖振屏 梁纲 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期251-253,共3页
目的了解广西壮族人群中HIV协同受体CCR5△32等位基因突变频率和多态性的特点,为评估广西壮族人群对HIV的遗传易感性和艾滋病的防治提供理论依据。方法以152例壮族大学生为研究对象,应用PCR和DNA直接测序等方法检测CCR5及CCR5△32突变... 目的了解广西壮族人群中HIV协同受体CCR5△32等位基因突变频率和多态性的特点,为评估广西壮族人群对HIV的遗传易感性和艾滋病的防治提供理论依据。方法以152例壮族大学生为研究对象,应用PCR和DNA直接测序等方法检测CCR5及CCR5△32突变体。结果未发现CCR5△32等位基因。结论由于未发现CCR5△32,推测广西壮族人群对HIV-1病毒感染可能具有较大的遗传易感性。 展开更多
关键词 广西壮族人群 HIV协同受体 ccr5基因突变 ccr5△32 检测 DNA直接测序 遗传易感性 基因突变频率 壮族大学生 HIV-1 研究对象 等位基因 病毒感染 未发现 多态性 艾滋病 突变体 PCR
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CCR5在神经系统疾病中作用的研究进展 被引量：7
8
作者 何宏媛 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期760-764,共5页
目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中CCR5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体CCR5△32对多种神经系统疾病显示... 目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中CCR5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体CCR5△32对多种神经系统疾病显示出保护作用,具有重要的医学价值。CCR5的生物学作用在中风、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经系统疾病中的研究也越来越多。已有数种CCR5抑制剂作为神经保护药物开展临床试验。因此,本文主要对CCR5治疗神经系统疾病的研究进展做一综述,以期为CCR5抑制剂用于神经系统疾病的治疗提供依据。 展开更多
关键词 神经系统疾病 ccr5 ccr5△32 中风 阿尔茨海默病 多发性硬化 ccr5抑制剂
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广西壮族人群CCR5等位基因多态性的研究 被引量：2
9
作者 麦志丹 臧宁 +6 位作者 苏齐鉴 吴书志 苏洁寒 沈菁 肖信 闭志友 梁浩 《广西医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第1期40-41,共2页
目的:了解广西壮族人群中HIV-1辅助受体趋化因子受体5(CCR5)及其突变体CCR5△32等位基因的频率。方法:以60名土生土长的广西壮族人群为研究对象,根据CCR5△32碱基缺失位置采用3对特异性引物,用PCR扩增全血DNA样本,根据扩增结果判断CCR5... 目的:了解广西壮族人群中HIV-1辅助受体趋化因子受体5(CCR5)及其突变体CCR5△32等位基因的频率。方法:以60名土生土长的广西壮族人群为研究对象,根据CCR5△32碱基缺失位置采用3对特异性引物,用PCR扩增全血DNA样本,根据扩增结果判断CCR5野生型和CCR5△32突变体。从中随机抽取3份PCR扩增产物进行测序,通过测序结果与野生型的U95626序列比较来验证PCR扩增结果。结果:60份样本均为CCR5野生型,未发现CCR5△32突变体。结论:广西壮族人群对HIV-1病毒感染可能具有较高的遗传易感性。 展开更多
关键词 壮族 人类免疫缺陷病毒 ccr5 ccr5△32
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CCR5阻滞剂马拉韦罗的药理与临床评价 被引量：1
10
作者 封宇飞 傅得兴 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第17期1544-1547,共4页
马拉韦罗是一种选择性、可逆的小分子抑制剂,能与细胞膜表面人化学趋化因子受体-5(CCR5)和HIV-1gp120相互作用,抑制CCR5-tropic HIV-1病毒进入细胞,是一种很有前途的新型抗病毒药。现对其药理作用、药动学、药物相互作用及对仅感染CCR5-... 马拉韦罗是一种选择性、可逆的小分子抑制剂,能与细胞膜表面人化学趋化因子受体-5(CCR5)和HIV-1gp120相互作用,抑制CCR5-tropic HIV-1病毒进入细胞,是一种很有前途的新型抗病毒药。现对其药理作用、药动学、药物相互作用及对仅感染CCR5-tropic HIV-1的成年患者的疗效和安全性进行了综述。 展开更多
关键词 ccr5-tropic HIV-1 马拉韦罗 抗病毒药 ccr5抑制剂
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sCCR5:一种潜在的HIV拮抗剂
11
作者 曾张琴(综述) 董家书(审校) 《检验医学与临床》 CAS 2021年第5期697-700,共4页
由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS),即艾滋病,在全球范围内广泛流行,是一种至今尚无有效疗法的致命性传染病。现有的抗病毒药物虽然在某种程度上可以缓解病情,但AIDS的治疗问题还是没有解决:药物本身的毒性作用... 由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS),即艾滋病,在全球范围内广泛流行,是一种至今尚无有效疗法的致命性传染病。现有的抗病毒药物虽然在某种程度上可以缓解病情,但AIDS的治疗问题还是没有解决:药物本身的毒性作用与昂贵价格,长期用药导致的耐药病毒株,整合到宿主基因组中的病毒基因等[1-2]。针对传统药物的上述弊端,寻找新的治疗靶点成为HIV药物研究的重要方向[3]。 展开更多
关键词 ccr5 HIV 可溶性ccr5 感染抑制作用
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剔除CCR5基因供者小鼠细胞加重急性移植物抗宿主疾病
12
作者 王昭 付丽 +1 位作者 黄达永 WilliamJ.Murphy 《中国现代医药杂志》 2005年第3期1-5,共5页
目的评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为今后的异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据。方法经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为4组:B6CCR5KO组... 目的评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为今后的异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据。方法经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为4组:B6CCR5KO组,受者接受C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓和脾脏细胞;B6WT组,受者接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞;B6CCR5KOBMC组,受者只接受C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓细胞;B6WTBMC组,受者只接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞。结果较之B6WT组,B6CCR5KO组小鼠以更快的速度死于急性GVHD;其受者体内的CD8+T细胞更大量的增殖;其T细胞恢复后产生更多的IFN-γ和TNF-α,并且由于其T细胞有丝分裂原刀豆素水平处于较高水平从而进一步促进T细胞增殖,提示CCR5的作用之一是下调参与排异反应的供者CD8+T细胞的增殖。组织学评价提示移植剔除CCR5基因受者细胞的小鼠肾脏出现了病理损伤并且肝脏存在更为严重的病理变化。结论剔除CCR5基因的异基因骨髓移植使GVHD发病率增加,供者CD8+T细胞在受者体内增殖增加以及肝肾损害加重,提示CCR5在异基因骨髓移植中起着重要作用。 展开更多
关键词 ccr5 GVHD 异基因造血干细胞移植 CD8^+T细胞 C57BL/6小鼠 急性移植物抗宿主疾病 ccr5基因 供者 剔除 异基因骨髓移植
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支气管哮喘患者血清CCR5、eotaxin水平变化及其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响 被引量：10
13
作者 江璇 叶焰 +3 位作者 丘梅清 周毅业 杨文祥 甘灏云 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1001-1006,共6页
目的观察支气管哮喘患者血清细胞趋化因子受体5(cell chemokine receptor 5,CCR5)、嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin水平变化,并分析其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响。方法选取我院2019年5月至2020年4月收治的120例支气管哮喘患者作为研... 目的观察支气管哮喘患者血清细胞趋化因子受体5(cell chemokine receptor 5,CCR5)、嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin水平变化,并分析其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响。方法选取我院2019年5月至2020年4月收治的120例支气管哮喘患者作为研究对象。根据疾病严重程度分为轻中度支气管哮喘组(n=72)、重度支气管哮喘组(n=48),选取50例健康人群作为对照组。采用ELISA法检测血清中CCR5、eotaxin含量,并通过流式细胞术测定患者外周血Th17/Treg等T细胞亚群分布。同时检测血清中白介素-17(interleukin-17,IL-17)白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平及肺功能用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in 1s,FEV1)及FEV1/FVC比值(FEV1/FVC%)。Pearson相关性分析评估CCR5、eotaxin水平与Th17/Treg比值的关系。结果重度及轻中度哮喘组患者血清CCR5、eotaxin、IL-6及IL-17含量均明显高于对照组,且重度哮喘组患者高于轻中度组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。重度及轻中度哮喘组患者外周血Th17细胞、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值均显著高于对照组,而Treg细胞百分比较对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但重度哮喘组上述指标和轻中度哮喘组患者差异无统计学意义(P>0.05)。重度及轻中度哮喘患者肺功能水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,哮喘患者CCR5及eotaxin水平与Th17细胞百分比及Th17/Treg比值呈明显正相关性,而与Treg细胞百分比呈显著负相关性。结论随着哮喘严重程度增加,患者肺功能下降,且CCR5水平及eotaxin水平增加,促进Th17细胞百分比增加,Treg细胞百分比下降,Th17/Treg比值失衡,免疫功能紊乱,哮喘病情加重。 展开更多
关键词 支气管哮喘 ccr5 EOTAXIN TH17 TREG细胞
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趋化因子受体CCR3、CCR5和CXCR3与自然流产的相关性 被引量：6
14
作者 姜培娟 林其德 +2 位作者 鲍世民 赵爱民 肖世金 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1535-1540,共6页
目的探讨外周血、脾脏、胸腺趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的关系。方法用双标记流式细胞分析技术检测自然流产模型组小鼠(CBA/J×DBA/2,n=14)、正常妊娠模型组小鼠(CBA/J×BALB/c,n=13)和正常非孕组小鼠(CBA/J,n=11... 目的探讨外周血、脾脏、胸腺趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的关系。方法用双标记流式细胞分析技术检测自然流产模型组小鼠(CBA/J×DBA/2,n=14)、正常妊娠模型组小鼠(CBA/J×BALB/c,n=13)和正常非孕组小鼠(CBA/J,n=11)外周血、脾脏以及胸腺中CD4+T细胞CCR3、CCR5和CXCR3这三类趋化因子受体的表达。结果自然流产模型组外周血CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01),CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05,P<0.01);但三个指标与正常非孕组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。自然流产模型组脾脏CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01),高于正常非孕组(P<0.05);而CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05),但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。自然流产模型组胸腺CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.05),高于正常非孕组(P<0.01);而CXCR3的表达率高于正常妊娠模型组(P<0.05),但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05);CCR5与其他两组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CD4+T细胞上CCR3、CCR5和CXCR3的表达异常可能在自然流产的发病中起作用。 展开更多
关键词 趋化因子受体 CCR3 ccr5 CXCR3 CD4^+ T细胞 自然流产
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CCR5和CD30在自身免疫性甲状腺疾病外周淋巴细胞上的表达 被引量：6
15
作者 毛金媛 范晨玲 +4 位作者 关海霞 单忠艳 李玉姝 满娜 滕卫平 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期66-68,共3页
目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡偏移及其在发病中的作用。方法:选择21例初发Graves病(GD组),21例桥本甲状腺炎(HT组)和45名健康人(对照组)为研究对象,应用流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞中CD4... 目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡偏移及其在发病中的作用。方法:选择21例初发Graves病(GD组),21例桥本甲状腺炎(HT组)和45名健康人(对照组)为研究对象,应用流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞中CD4+CCR5+和CD4+CD30+细胞,以其各自百分比和平均荧光强度(MFI)作为反映Th1/Th2免疫应答强度的指标。结果:与对照组相比,GD组CD4+CD30+细胞升高(P<0.05),而CCR5+细胞MFI明显减低(P<0.01);HT组CD4+CCR5+和CD4+CD30+细胞均升高(P<0.05)。GD组中CD30+细胞MFI与TRAb浓度正相关,与FT3、FT4、TSH均无相关性。结论:GD的发生可能与Th2优势应答密切相关;Th1和Th2细胞可能共同参与了HT的发病。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺疾病 辅助性T淋巴细胞 ccr5 CD30 流式细胞术
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新疆维吾尔族人群HIV协同受体CCR5基因突变的检测 被引量：15
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作者 刘明旭 王福生 +5 位作者 金磊 洪卫国 施红 雷周云 刘发军 张战平 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期113-114,共2页
采集新疆维吾尔族血样 316份 ,提取基因组DNA。PCR扩增包含CCR5Δ32和CCR5m30 3突变位点的DNA片段 ,前者直接电泳 ,后者用HinCII酶切后电泳 ,进行基因分型。从中发现CCR5Δ32杂合子 2 2例 ,无突变纯合子 ,无CCR5m30 3突变。CCR5Δ32群... 采集新疆维吾尔族血样 316份 ,提取基因组DNA。PCR扩增包含CCR5Δ32和CCR5m30 3突变位点的DNA片段 ,前者直接电泳 ,后者用HinCII酶切后电泳 ,进行基因分型。从中发现CCR5Δ32杂合子 2 2例 ,无突变纯合子 ,无CCR5m30 3突变。CCR5Δ32群体分布符合Hardy Weinberg平衡 ,性别之间无差异。新疆维吾尔族人CCR5Δ32频率为 3.48% ,高于中国汉族人但低于欧洲高加索人 ,与印度和巴基斯坦少数民族接近 ,在地域分布上具有连续性。由于CCR5Δ32突变杂合体可延缓AIDS发病进程 ,这一发现对于维吾尔族人的AIDS防治具有积极意义。 展开更多
关键词 HIV协同受体 ccr5△32 基因多态性 聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性 艾滋病
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应用TALEN技术对兔CCR5基因进行靶向修饰 被引量：6
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作者 唐成程 张全军 +4 位作者 李小平 樊娜娜 杨翌 全龙泉 赖良学 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期360-368,共9页
缺少合适的能够被人免疫缺陷病毒1型（Human immunodeficiency virus 1,HIV-1）感染的动物模型是获得性免疫缺陷综合征/艾滋病（Acquired immunedeficiency syndrome,AIDS）疫苗和药物研发的瓶颈.HIV-1能在野生型兔子中形成持续感染,在... 缺少合适的能够被人免疫缺陷病毒1型（Human immunodeficiency virus 1,HIV-1）感染的动物模型是获得性免疫缺陷综合征/艾滋病（Acquired immunedeficiency syndrome,AIDS）疫苗和药物研发的瓶颈.HIV-1能在野生型兔子中形成持续感染,在共表达人CD4和CCR5的兔细胞系中,HIV-1能高效复制,并形成合胞体.若在家兔中高表达人CD4和CCR5,就可能获得研究AIDS的理想动物模型.文章采用高效基因打靶技术—类转录激活因子效应物核酸酶（Transcription activator-like effector nuclease,TALEN）,探讨在家兔CCR5基因位点定点敲入人CD4和CCR5,获得能够感染HIV-1家兔模型的可能性.针对家兔CCR5基因,设计了两对TALENs和一个同源打靶载体,TALEN mRNAs和DNA同源片段显微注射到家兔受精卵中,体外培养3～5 d后,收集24枚胚胎,对胚胎的基因突变情况进行PCR和测序分析.结果显示,在家兔CCR5位点,24枚胚胎均发生了基因敲除,5枚胚胎还发生了人CD4和CCR5基因敲入.该结果为建立艾滋病研究新动物模型奠定了基础. 展开更多
关键词 类转录激活因子效应物核酸酶(TALEN) 家兔 ccr5基因 基因修饰
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趋化因子受体CCR5亲合短肽的筛选 被引量：4
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作者 王芳宇 张添元 +4 位作者 罗进贤 李瑞芳 甘菁菁 官文俊 肖凡 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第7期636-641,共6页
趋化因子受体5(CCR5)是HIV-1与宿主细胞结合的辅助因子之一,其功能缺失或被CCR5拮抗剂封闭则会阻止HIV-1感染细胞.为得到与CCR5特异结合的肽类拮抗剂,采用噬菌体展示技术,以稳定表达CCR5的CHO细胞(CHO/CCR5)作为靶标,通过噬菌体随机12... 趋化因子受体5(CCR5)是HIV-1与宿主细胞结合的辅助因子之一,其功能缺失或被CCR5拮抗剂封闭则会阻止HIV-1感染细胞.为得到与CCR5特异结合的肽类拮抗剂,采用噬菌体展示技术,以稳定表达CCR5的CHO细胞(CHO/CCR5)作为靶标,通过噬菌体随机12肽库筛选与CCR5特异结合的多肽;经过四轮筛选后,挑选20个阳性噬菌体克隆进行测序,从中得到11个含有AFDWTFVPSLIL序列的小分子肽.含该序列的噬菌体能与抗人CCR5单抗(2D7)竞争性结合CCR5,且合成肽AFDWTFVPSLIL对趋化因子RANTES与CHO/CCR5的结合具有明显的抑制作用,初步证明该小肽与CCR5具有特异性结合作用. 展开更多
关键词 噬菌体展示 肽 筛选 人趋化因子受体5(ccr5) CHO细胞
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趋化因子受体CCR5的研究进展 被引量：13
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作者 朱长斌 蒋子恺 +1 位作者 程枫 钱关祥 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期809-814,共6页
CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL5(RANTES)。CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程。因此,多种免疫性疾病的发生和发展过... CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL5(RANTES)。CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程。因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有CCR5参与。CCR5是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程。随着相关研究技术的发展,进一步加深了对CCR5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识。 展开更多
关键词 趋化因子受体 ccr5 免疫性疾病 肿瘤
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中国人CCR5732基因突变的检测及其对HIV遗传易感性的初步评估 被引量：6
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作者 王福生 雷周云 +7 位作者 金磊 徐东平 施红 韩凤连 李跃旗 蒋建东 汪悦 GeogerBekesi 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期332-335,共4页
为了解ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变在中国本土人群基因组中的分布，初步评估我国人群对ＨＩＶ－１ 感染的遗传易感性，用ＰＣＲ扩增、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 杂交和ＤＮＡ 测序等分子生物学方法对９１５ 名中国人来源的基因组ＤＮＡ中ＣＣＲ５... 为了解ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变在中国本土人群基因组中的分布，初步评估我国人群对ＨＩＶ－１ 感染的遗传易感性，用ＰＣＲ扩增、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 杂交和ＤＮＡ 测序等分子生物学方法对９１５ 名中国人来源的基因组ＤＮＡ中ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变进行了检测。结果发现，所有被检测的个体绝大多数均表现为ＣＣＲ５ ｗ ｔ／ｗ ｔ纯合子等位基因型，仅检测到两例个体为突变的杂合子ＣＣＲ５ｗ ｔ／Δ３２ 基因型，而未见到有突变的ＣＣＲ５Δ３２／Δ３２ 纯合子的个体。上述初步结果提示：在我国人群中，ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变率很低（约为０．２％ ），所以我国绝大多数人群对ＮＳＩ嗜巨噬细胞的ＨＩＶ－１ 展开更多
关键词 ccr5基因突变 HIV-1感染 遗传易感性
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