水仙环素通过调控PLK1/AKT信号通路诱导三阴性乳腺癌细胞周期阻滞和凋亡

1

作者 郭秋生 汤婉芬 +2 位作者 周师师 郑志坚 吕仙梅 《浙江中西医结合杂志》 2024年第2期105-111,共7页

目的研究水仙环素(Nas)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞周期和凋亡的抑制作用及分子机制。方法采用细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)、克隆形成、Transwell、流式细胞术等实验分析Nas对TNBC细胞株MDA-MB-231细胞增殖和侵袭能力的抑制作用,及... 目的研究水仙环素(Nas)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞周期和凋亡的抑制作用及分子机制。方法采用细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)、克隆形成、Transwell、流式细胞术等实验分析Nas对TNBC细胞株MDA-MB-231细胞增殖和侵袭能力的抑制作用,及对细胞周期和凋亡的诱导作用;利用免疫印迹(WB)实验分析Nas对MDA-MB-231细胞株cle-Caspase-3、PARP、cle-PARP、PLK1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、CDK1、Cyclin B、Cyclin A、p-21、p-27、p-62、LC3、γ-H2AX等蛋白质的影响。结果不同浓度(0.5、1.0、2.0μmol/L)Nas能抑制MDA-MB-231细胞株的克隆形成(48 h抑制率分别为15.99%、24.76%和54.17%)、侵袭能力(48 h抑制率分别为0.68%、23.20%和45.27%),可将细胞周期阻滞于G2期(48 h阻滞率分别为75.50%、140.56%和316.06%),可对细胞凋亡起到诱导作用(48 h凋亡诱导率分别为105.39%、199.73%和375.74%;72 h凋亡诱导率分别为104.45%、244.96%和709.60%)。分子机制实验显示,Nas可以显著促进cle-Caspase-3、cle-PARP、p-21、p-27及γ-H2AX等蛋白质的表达,显著抑制PLK1、p-PI3K、p-AKT、CDK1、Cyclin B等蛋白质的表达水平,而对p-62、LC3-Ⅱ/Ⅰ等蛋白质的表达水平影响不明显。结论Nas能抑制MDA-MB-231细胞株的克隆形成、侵袭能力,对凋亡起到诱导作用,并将细胞周期阻滞于G2期,该机制可能通过调节PLK1/AKT信号通路来实现。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 水仙环素 凋亡 细胞周期 plk1/AKT信号通路

下载PDF 职称材料

PLK1在肝细胞癌中的研究进展

2

作者 梁秋菊 龙勤琴 +1 位作者 田丰琴 龙喜带 《世界华人消化杂志》 CAS 2024年第9期652-659,共8页

Polo样激酶1(polo-like kinase 1,PLK1)是一种调节细胞周期的蛋白激酶,研究发现PLK1能介导调控与肝细胞癌(hepatocellular carcainoma,HCC)发生发展相关的信号通路,从而影响肝肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为.因此,PLK1可能是治... Polo样激酶1(polo-like kinase 1,PLK1)是一种调节细胞周期的蛋白激酶,研究发现PLK1能介导调控与肝细胞癌(hepatocellular carcainoma,HCC)发生发展相关的信号通路,从而影响肝肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为.因此,PLK1可能是治疗HCC的一个非常有潜力的靶点,该文就PLK1在HCC发生中的相关信号通路与PLK1抑制剂在治疗HCC方面进行综述. 展开更多

关键词 肝细胞癌 plk1 信号通路 plk1抑制剂

下载PDF 职称材料

MicroRNA-490-5p靶向CDK1通过ERK信号通路参与胃癌细胞周期调控 被引量：6

3

作者 侯东泽 代劲松 +1 位作者 邓志波 颜登高 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第16期2565-2572,共8页

目的:探讨miR-490-5p对胃癌细胞增殖与周期的调控作用和分子机制,以期为临床治疗胃癌提供新的有效靶点。方法:收集30例胃癌患者的胃癌组织及相应的癌旁组织标本;采用Real-time PCR法检测miR-490-5p和CDK1的表达水平;分析细胞周期相关蛋... 目的:探讨miR-490-5p对胃癌细胞增殖与周期的调控作用和分子机制,以期为临床治疗胃癌提供新的有效靶点。方法:收集30例胃癌患者的胃癌组织及相应的癌旁组织标本;采用Real-time PCR法检测miR-490-5p和CDK1的表达水平;分析细胞周期相关蛋白CDK1与miR-490-5p的靶向关系。MTT法和流式细胞仪检测转染后胃癌细胞生长以及细胞周期情况。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-490-5p的表达显著下调(P<0.001);转染miR-490-5p mimics的细胞中miR-490-5p的表达显著上调,而miR-490-5p inhibitors中miR-490-5p显著下降(均P<0.001);CDK1是miR-490-5p的靶基因;下调miR-490-5p、上调CDK1能促进胃癌细胞的增殖能力及G1/S期的转化(均P<0.001)。结论:通过上调miR-490-5p可以抑制胃癌细胞的恶性增殖,减少CDK1表达,抑制ERK信号途径,降低了G1/S期的转化速率,从而为胃癌诊断及治疗提供新靶标。 展开更多

关键词 胃癌 miRNA miR-490-5p cdk1 ERK 细胞周期 信号通路 细胞增殖

下载PDF 职称材料

CCNB1基因通过调控PI3K/Akt信号通路对口腔鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响 被引量：6

4

作者 王璞 韦丽宾 倪广晓 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2020年第2期144-149,共6页

目的探讨细胞周期蛋白B1(CCNB1)基因对口腔鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及作用机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人正常口腔上皮细胞系HOK和人口腔鳞癌细胞系SCC-15、SCC-4、Cal-27中CCNB1基因的表达量,将CCNB1 siRNA(si-CCNB1... 目的探讨细胞周期蛋白B1(CCNB1)基因对口腔鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及作用机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人正常口腔上皮细胞系HOK和人口腔鳞癌细胞系SCC-15、SCC-4、Cal-27中CCNB1基因的表达量,将CCNB1 siRNA(si-CCNB1)和阴性对照(si-NC)转染至SCC-15细胞,同时设置空白对照(Control),qRT-PCR和Western blot检测各组SCC-15细胞中CCNB1的表达,MTT实验、Transwell实验和划痕实验分别检测沉默CCNB1对SCC-15细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。Western blot检测细胞中MMP-2、MMP-9、PI3K、Akt和p-Akt蛋白的表达。结果CCNB1在口腔鳞癌细胞系中的表达显著高于正常口腔上皮细胞(P<0.05),si-NC组SCC-15细胞中CCNB1 mRNA和蛋白的表达与Control组无统计学差异(P>0.05);si-CCNB1组中CCNB1 mRNA和蛋白的表达明显低于si-NC组和Control组(P<0.05),si-NC组SCC-15细胞增殖、侵袭和迁移能力及MMP-2、MMP-9、PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达与Control组无统计学差异(P>0.05);si-CCNB1组细胞增殖、侵袭和迁移能力及MMP-2、MMP-9、PI3K、p-Akt蛋白表达均明显低于si-NC组和Control组(P<0.05),两组间Akt蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。结论CCNB1在口腔鳞癌细胞系中呈高表达,沉默CCNB1基因能够抑制人口腔鳞癌SCC-15细胞增殖、侵袭和迁移,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 ccnb1基因 PI3K/AKT信号通路 口腔鳞癌细胞 增殖 侵袭 迁移

下载PDF 职称材料

吉祥草中甾体皂苷RCE-4对人宫颈癌Caski细胞Ras/Erk和p16/cyclinD1/CDK4通路的影响 被引量：6

5

作者 颜为红 邹坤 +6 位作者 贺海波 张永峰 李小妹 李小琴 杨小姣 汪鋆植 邓张双 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第3期247-254,共8页

目的:研究吉祥草中甾体皂苷RCE-4影响Ras/Erk和p16/cyclin D1/CDK4信号通路促进Caski细胞凋亡的作用机制。方法:体外培养人宫颈癌Caski细胞株,用RCE-4作为处理因素,MTT法检测细胞增殖活力;流式细胞术检测细胞周期分布;Real-time PCR检测... 目的:研究吉祥草中甾体皂苷RCE-4影响Ras/Erk和p16/cyclin D1/CDK4信号通路促进Caski细胞凋亡的作用机制。方法:体外培养人宫颈癌Caski细胞株,用RCE-4作为处理因素,MTT法检测细胞增殖活力;流式细胞术检测细胞周期分布;Real-time PCR检测p16、cyclin D1和CDK4m RNA表达水平;Western blot检测Ras/Erk信号通路总蛋白和磷酸化蛋白表达水平。结果:RCE-4呈剂量依赖性抑制Caski细胞增殖,其作用24 h的IC50值为12.33μmol/L;升高G0/G1期细胞比例,降低S期细胞比例;抑制Ras、p-Raf、p-Mek1/2和p-Erk1/2蛋白表达,降低p-Raf/Raf、p-Mek1/2/Mek1/2和p-Erk1/2/Erk1/2比值,上调p16的m RNA表达,下调cyclin D1和CDK4的m RNA表达。结论:RCE-4可抑制Caski细胞的增殖,诱导细胞在G0/G1期阻滞,其诱导作用与其抑制Ras/Erk和p16/cyclin D1/CDK4信号通路激活有关。 展开更多

关键词 RCE-4 细胞周期 CASKI细胞 Ras/Erk信号通路 p16/cyclinD1/cdk4信号通路

下载PDF 职称材料

CCNB1在宫颈癌中的生物学功能及其与患者预后关系生物信息学分析

6

作者 纪霞 郭海荣 +3 位作者 王宁 高杰 秦淑丽 杜海燕 《包头医学院学报》 CAS 2023年第7期29-33,共5页

目的:采用数据挖掘方法探讨细胞周期蛋白B1(CCNB1)在宫颈癌中的表达、功能富集和信号通路及其与患者预后关系。方法:采用生物信息数据分析方法探讨相关肿瘤数据库中CCNB1基因在宫颈癌组织及其癌旁组织中的表达;对CCNB1基因进行生物学功... 目的:采用数据挖掘方法探讨细胞周期蛋白B1(CCNB1)在宫颈癌中的表达、功能富集和信号通路及其与患者预后关系。方法:采用生物信息数据分析方法探讨相关肿瘤数据库中CCNB1基因在宫颈癌组织及其癌旁组织中的表达;对CCNB1基因进行生物学功能和信号通路富集,在STRING数据库中(http://string-db.org/cgi/input.pl)构建CCNB1基因表达蛋白相互作用网络。在Kaplan-Meier数据库(http://kmplot.com/analysis/)中分析CCNB1高低表达与宫颈癌患者总生存(OS)和无疾病进展生存(DFS)的关系。结果:在宫颈癌患者,癌组织CCNB1表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05);CCNB1生物学过程、细胞组分和分子功能主要富集于细胞分裂和细胞周期、细胞质及细胞周期蛋白依赖性蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性;KEGG相关信号通路主要包括细胞周期、孕酮介导的卵母细胞成熟和卵母细胞减数分裂;CCNB1及其相互作用蛋白网络,蛋白与蛋白间的相互作用关系为196,平均聚集指数为0.944,蛋白网络相关作用显著(P<0.005);CCNB1高表达宫颈癌患者总生存(HR=1.62,95%CI:1.10-2.62,P<0.05)和无疾病进展生存(HR=3.53,95%CI:1.62-7.69,P<0.05),显著低于低表达者;CCNB1表达水平与B淋巴细胞(r=-0.099,P>0.05),CD8+T细胞(r=-0.036,P>0.05)、CD4+T细胞(r=0.065,P>0.05)、巨噬细胞(r=-0.79,P>0.05)、中性粒细胞(r=0.1,P>0.05)及树突状细胞浸润无关(r=0.8,P>0.05)。结论:CCNB1在宫颈癌中高表达,并参与了宫颈癌的发生发展,其高表达与患者的预后不良有关,可能成为宫颈癌靶向治疗的新靶点。 展开更多

关键词 宫颈癌 ccnb1 数据挖掘 功能富集 信号通路

下载PDF 职称材料

大叶兰酚对人胃癌细胞株SGC-7901生长和侵袭的影响

7

作者 凌俊 俞文秀 +2 位作者 于海林 杜江 尹志静 《中国社区医师》 2023年第28期11-13,共3页

目的:探讨大叶兰酚对人胃癌细胞株SGC-7901生长和侵袭的影响。方法:体外培养人胃癌细胞SGC-7901,加入不同浓度的大叶兰酚(0、30、60、120μmol/L),分别设为对照组与低、中、高剂量组,每组重复5孔。使用CCK-8检测法评估细胞活力,流式细... 目的:探讨大叶兰酚对人胃癌细胞株SGC-7901生长和侵袭的影响。方法:体外培养人胃癌细胞SGC-7901,加入不同浓度的大叶兰酚(0、30、60、120μmol/L),分别设为对照组与低、中、高剂量组,每组重复5孔。使用CCK-8检测法评估细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell法检测细胞侵袭能力,并采用Westernblot检测各组热休克蛋白90(HSP90)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和细胞周期依赖性蛋白激酶1(CDK1)表达水平。结果:人胃癌细胞SGC-7901增殖率为高剂量组<中剂量组<低剂量组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。人胃癌细胞SGC-7901凋亡率为高剂量组>中剂量组>低剂量组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。侵入下室的人胃癌细胞数SGC-7901量为高剂量组<中剂量组<低剂量组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着药物浓度的增加,中、高剂量组HSP90蛋白的表达水平,低、中、高剂量组p-Akt和CDK1蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大叶兰酚可抑制人胃癌细胞SGC-7901的生长、侵袭,并促进细胞凋亡,其作用可能与抑制HSP90/Akt/CDK1信号通路有关。 展开更多

关键词 大叶兰酚 胃癌 生长 侵袭 HSP90/Akt/cdk1信号通路

下载PDF 职称材料

PLK1在肿瘤发生中的研究进展 被引量：10

8

作者 周燕 唐运莲 +2 位作者 甘润良 黄玭 付阳 《医学研究杂志》 2015年第3期158-161,共4页

Polo样激酶1(polo-like kinase1,PLK1)属于PLKs家族成员,是一种广泛存在于真核生物中的丝/苏氨酸蛋白激酶,因在细胞周期中起重要作用而受到广泛关注。研究发现,PLK1在人类大多数肿瘤中高表达,并与肿瘤细胞的增殖及患者的预后密切相关。... Polo样激酶1(polo-like kinase1,PLK1)属于PLKs家族成员,是一种广泛存在于真核生物中的丝/苏氨酸蛋白激酶,因在细胞周期中起重要作用而受到广泛关注。研究发现,PLK1在人类大多数肿瘤中高表达,并与肿瘤细胞的增殖及患者的预后密切相关。临床前期结果表明干扰PLK1的表达能显著抑制包含非小细胞肺癌、淋巴瘤、结直肠癌在内的多种肿瘤的生长,且对正常细胞无明显影响。因此,PLK1被认为是一个有良好应用前景的恶性肿瘤治疗新靶点。目前,针对PLK1的一些低分子抑制剂(如BI2536)已经进入了临床试验阶段。然而,尚未在临床水平得到证实。由于缺乏临床证据,人们对PLK1的作用产生了质疑,即PLK1在肿瘤细胞中的高表达是直接参与细胞的恶性转化还是仅仅作为肿瘤细胞大量增殖的一个指标。本文主要通过PLK1与细胞周期、原癌基因及肿瘤相关信号通路之间的关系来探讨PLK1在肿瘤发生、发展中的作用。 展开更多

关键词 plk1 肿瘤 P53 信号通路

下载PDF 职称材料

FoxF1和FoxF2转录因子通过抑制 p21Cip1 CDK调控早期胃癌能量代谢的机制 被引量：1

9

作者 鲁昌坤 袁胜春 吴艳秋 《临床和实验医学杂志》 2021年第3期245-248,共4页

目的探讨FoxF1和FoxF2转录因子通过抑制p21Cip1 CDK调控早期胃癌能量代谢的机制。方法将对数生长期的HGC27细胞分为FoxF1组、FoxF2组和对照组,分别转染200 ng/mL pcDNA3.0-FoxF1、200 ng/mL pcDNA3.0-FoxF2和等体积的磷酸盐缓冲液,采用... 目的探讨FoxF1和FoxF2转录因子通过抑制p21Cip1 CDK调控早期胃癌能量代谢的机制。方法将对数生长期的HGC27细胞分为FoxF1组、FoxF2组和对照组,分别转染200 ng/mL pcDNA3.0-FoxF1、200 ng/mL pcDNA3.0-FoxF2和等体积的磷酸盐缓冲液,采用CCK法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell小室检测细胞迁移,蛋白质印迹检测蛋白表达,比色法检测葡萄糖、乳酸水平。结果转染24、36 h后,FoxF1组和FoxF2组的细胞增殖指数、迁移指数、p21Cip1、CDK1蛋白相对表达水平、葡萄糖、乳酸水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),细胞凋亡指数、FoxF1和FoxF2蛋白相对表达量均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而FoxF1组和FoxF2组相比以上指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论FoxF1和FoxF2转录因子的高表达能抑制p21Cip1/CDK信号通路的激活,导致糖酵解水平降低,从而抑制细胞增殖与迁移,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 胃癌 叉头蛋白F p21Cip1/cdk信号通路 糖酵解 能量代谢

下载PDF 职称材料

桃叶珊瑚苷对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及机制 被引量：1

10

作者 司运辉 蒋凯 +2 位作者 钱立全 陈永顺 别会杰 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第8期918-924,共7页

目的探讨桃叶珊瑚苷(Auc)调节周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/周期蛋白B1(CCNB1)/Polo样激酶1(PLK1)信号通路对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为对象,将其分为对照组,Auc低、中、高浓度组(Auc-L、Auc-M、Auc-H组... 目的探讨桃叶珊瑚苷(Auc)调节周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/周期蛋白B1(CCNB1)/Polo样激酶1(PLK1)信号通路对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为对象,将其分为对照组,Auc低、中、高浓度组(Auc-L、Auc-M、Auc-H组,20、40、80μmol/L的Auc),Auc-H+pcDNA-NC组(80μmol/L的Auc+转染pcDNA-NC质粒),Auc-H+pcDNA-CDK1组(80μmol/L的Auc+转染pcDNA-CDK1质粒),检测各组细胞的增殖、克隆形成、侵袭、迁移能力,凋亡情况及周期分布,凋亡、上皮-间充质转化(EMT)、CDK1/CCNB1/PLK1信号通路相关蛋白的表达情况。以BALB/c裸鼠为对象,通过皮下接种MCF-7细胞悬液建立移植瘤模型,并将其分为对照组和Auc组(每组12只),检测各组裸鼠肿瘤体积、质量及肿瘤组织中CDK1/CCNB1/PLK1信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组细胞相比,Auc各浓度组的细胞克隆形成数、增殖率、细胞侵袭数、划痕愈合率、G1/G0期和S期细胞占比以及B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、神经钙黏素、纤维连接蛋白、CDK1、CCNB1、PLK1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、G2/M期细胞占比以及Bcl-2相关X蛋白、上皮钙黏素蛋白的表达水平均显著增加(P<0.05),呈浓度依赖性(P<0.05);与Auc-H+pcDNA-NC组细胞相比,Auc-H组细胞上述指标的差异均无统计学意义(P>0.05),而Auc-H+pcDNA-CDK1组细胞上述指标则显著逆转(P<0.05)。与对照组裸鼠相比,Auc组裸鼠肿瘤体积、质量以及肿瘤组织中CDK1、CCNB1、PLK1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论Auc能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,诱导细胞周期阻滞,抑制EMT进程,该作用可能与抑制CDK1/CCNB1/PLK1信号通路激活有关。 展开更多

关键词 桃叶珊瑚苷 乳腺癌 恶性生物学行为 cdk1/ccnb1/plk1信号通路

下载PDF 职称材料

甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中FoxM1的表达对Ras及CDK1的影响 被引量：5

11

作者 袁浩 闵志均 +3 位作者 陈进宏 蒋晓飞 徐卫燕 凤茂华 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2016年第2期172-176,共5页

目的研究甲状腺乳头状癌中叉头框蛋白M1(Fox M1)基因的表达以及其对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中的重要基因Ras及CDK1的影响,以探讨Fox M1在甲状腺乳头状癌中是否通过MAPK通路发挥作用。方法用h Fox M1-RNA干扰处理甲状腺乳头状... 目的研究甲状腺乳头状癌中叉头框蛋白M1(Fox M1)基因的表达以及其对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中的重要基因Ras及CDK1的影响,以探讨Fox M1在甲状腺乳头状癌中是否通过MAPK通路发挥作用。方法用h Fox M1-RNA干扰处理甲状腺乳头状癌TPC-1细胞,抑制甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中Fox M1基因的表达,使用实时荧光定量PCR法检测处理后的TPC-1癌细胞和未经处理的TPC-1癌细胞中Ras和CDK1基因的表达水平变化,观察甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中Fox M1的表达对Ras和CDK1的影响。结果与未经处理的甲状腺乳头状癌TPC-1细胞相比,使用h Fox M1-RNA干扰处理后的TPC-1细胞中Fox M1 m RNA表达明显降低(0.452 9比1.005 0,t=24.692 9,P<0.01),Ras m RNA的表达相应升高(1.319 0比1.001 2,t=14.218 5,P<0.01),而CDK1 m RNA的表达相应降低(0.767 5比1.008 1,t=10.763 4,P<0.01)。结论在甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中Fox M1基因表达水平可对Ras和CDK1的表达产生影响,其在甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中的作用机制可能与MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 FOX M1基因 丝裂原活化蛋白激酶 信号通路 RAS基因 cdk1基因

原文传递

RAD51AP1通过CDK1/PI3K/AKT通路影响卵巢癌细胞增殖、细胞周期和凋亡

12

作者 林丽丽 莫新宇 +1 位作者 刘莉 莫芳 《中国优生与遗传杂志》 2024年第9期1812-1819,共8页

目的探讨RAD51相关蛋白1(RAD51AP1)通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对卵巢癌细胞(OVCAR3)增殖、细胞周期和凋亡的影响及其分子机制。方法通过生信数据库筛选差异表达基因,及对RAD51... 目的探讨RAD51相关蛋白1(RAD51AP1)通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对卵巢癌细胞(OVCAR3)增殖、细胞周期和凋亡的影响及其分子机制。方法通过生信数据库筛选差异表达基因,及对RAD51AP1在卵巢癌患者中的表达和总生存期进行分析,qRT-PCR和Western blot检测卵巢癌细胞系中RAD51AP1表达;体外培养OVCAR3细胞,分为Ctrl组、NC组、RAD51AP1-KD组、RAD51AP1-KD+CDK1组,qRT-PCR和Westernblot检测RAD51AP1、CDK1和PI3K/AKT通路相关蛋白表达,CCK8和平板克隆形成实验检测细胞增殖,细胞周期和凋亡由流式细胞术测定。结果差异表达基因RAD51AP1在卵巢癌组织和细胞系中显著上调(P<0.05),且其高表达患者的总生存期时间短(P<0.05);敲低RAD51AP1显著降低了OVCAR3细胞活力和克隆形成能力,阻滞细胞在G0/G1期,促进凋亡,下调CDK1、PI3K和P-AKT的表达(P<0.05),过表达CDK1则部分逆转上述指标(P<0.05)。结论RAD51AP1在卵巢癌细胞中高表达,敲低RAD51AP1可通过调节CDK1/PI3K/AKT通路抑制卵巢癌细胞增殖,诱导细胞周期阻滞和凋亡。 展开更多

关键词 RAD51相关蛋白1(AP1) 细胞周期蛋白依赖性激酶1(cdk1) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路 卵巢癌 细胞周期

原文传递

CUEDC2与肿瘤发生发展关系研究进展 被引量：1

13

作者 汪锋 包灵灵 +1 位作者 王靖 钗丽干 《中国实验诊断学》 2018年第8期1480-1482,共3页

CUEDC2（CUE domain-containing protein-2）是一个含CUE结构域的蛋白,新近被报道,在多种肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生发展相关。多项研究发现,CUEDC2在几个主要的信号通路发挥重要作用^（[1]）。具体途径：（1）参与核因子κB（NF-κB... CUEDC2（CUE domain-containing protein-2）是一个含CUE结构域的蛋白,新近被报道,在多种肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生发展相关。多项研究发现,CUEDC2在几个主要的信号通路发挥重要作用^（[1]）。具体途径：（1）参与核因子κB（NF-κB）信号通路调控肿瘤的发展;（2）细胞周期调控,通过Cdk1磷酸化的CUEDC2引起APC/cdc20早期活化,造成染色体错误分裂和非整倍体出现。 展开更多

关键词 肿瘤发生发展 细胞周期调控 信号通路 异常表达 早期活化 cdk1 非整倍体 结构域

下载PDF 职称材料

小檗碱通过抑制CDK5/P25表达逆转MMP+诱导帕金森病细胞模型损伤

14

作者 赵海港 吴斌 +2 位作者 梁亚丽 徐炳欣 齐连生 《中国临床神经科学》 2022年第2期147-152,共6页

目的探究小檗碱对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MMP+)诱导的帕金森病(PD)细胞模型损伤的保护机制。方法用不同浓度MMP+(10、25、50、100、200、400μmol·L^(-1))或小檗碱(2.5、5.0、7.5、10.0、12.5、15.0μmol·L^(-1))处理小鼠中... 目的探究小檗碱对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MMP+)诱导的帕金森病(PD)细胞模型损伤的保护机制。方法用不同浓度MMP+(10、25、50、100、200、400μmol·L^(-1))或小檗碱(2.5、5.0、7.5、10.0、12.5、15.0μmol·L^(-1))处理小鼠中脑多巴胺能神经元(MN9D)48 h,最终选择MPP^(+)200μmol·L^(-1)诱导剂量和小檗碱10.0μmol·L^(-1)干预剂量进行后续实验。随机分为对照组(PD细胞不做任何处理)、MPP^(+)组(MPP^(+)200μmol·L^(-1)处理)和MPP^(+)+小檗碱组(小檗碱10μmol·L^(-1)预处理12 h,再以MPP^(+)200μmol·L^(-1)孵育48 h)。应用MTT实验和流式细胞术检测各组的细胞存活率和凋亡率;蛋白免疫印记法检测各组间calpain、caspase-3、CDK5、P35和P25蛋白的表达情况。结果MPP^(+)组呈剂量依赖性抑制MN9D细胞增殖。MPP^(+)+小檗碱组细胞存活率高于MPP^(+)组(t=6.837,P=0.002),细胞凋亡率低于MPP^(+)组(t=14.223,P<0.001)。MPP^(+)+小檗碱组calpain、caspase-3相对表达水平均低于MPP^(+)组(均P<0.001)。P35蛋白相对表达水平高于MPP^(+)组(P<0.001)。结论小檗碱逆转MPP^(+)刺激MN9D细胞的P35向P25转化,抑制calpain和caspase-3蛋白的表达,对MPP^(+)诱导的MN9D细胞损伤发挥保护作用。 展开更多

关键词 帕金森病 小檗碱 1-甲基-4-苯基吡啶离子 周期素依赖性蛋白激酶5 cdk5/P25信号通路

原文传递