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IL-17A在食管腺癌中的表达及其对NF-κB/COX-2信号轴的调控作用
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作者 冯诚 刘冬 +3 位作者 张军 张蓉 吴菁 程妍 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第7期813-819,共7页
目的探讨白细胞介素17A(IL-17A)在食管腺癌中的表达情况及其通过核转录因子κB(NF-κB)信号通路对环氧合酶-2(COX-2)的调控作用及机制。方法收集10例食管腺癌组织、癌旁组织和血清,同时收集10例做胃镜检查的健康体检者的食管上皮组织和... 目的探讨白细胞介素17A(IL-17A)在食管腺癌中的表达情况及其通过核转录因子κB(NF-κB)信号通路对环氧合酶-2(COX-2)的调控作用及机制。方法收集10例食管腺癌组织、癌旁组织和血清,同时收集10例做胃镜检查的健康体检者的食管上皮组织和血清,免疫组化法检测组织中IL-17A和COX-2蛋白的表达,real time-PCR法检测癌组织和癌旁组织中IL-17A mRNA和Th17细胞的特异性转录因子维甲酸相关孤儿核受体c(RORc)mRNA的表达,ELISA法检测食管腺癌患者和健康对照者血清中IL-17A的含量。选取对数生长期的人食管腺癌OE19细胞,分为对照组、IL-17A(100 ng/mL)组和IL-17A(100 ng/mL)+PDTC(100μmol/L,NF-κB信号通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵)组,Western blot法检测OE19细胞中p50、p65、p-IκB-α和COX-2蛋白的表达水平。结果食管腺癌组织中IL-17A阳性染色细胞数高于癌旁组织;相较于癌旁组织,食管腺癌组织中IL-17A和RORc mRNA水平增多(P<0.05)。与健康对照者相比,食管腺癌患者血清中IL-17A的含量明显升高(P<0.05)。与正常食管上皮组织比较,食管腺癌组织中COX-2蛋白阳性染色面积更大更深。与对照组相比,IL-17A组OE19细胞中p-IκB-α和COX-2蛋白的表达量明显增加(P<0.05);与IL-17A组相比较,IL-17A+PDTC组细胞中p-IκB-α和COX-2蛋白的表达量明显降低(P<0.05)。结论IL-17A表达在食管腺癌患者组织和血清中均增加。在食管腺癌OE19细胞中,IL-17A可能通过激活NF-κB信号通路上调COX-2的表达量。 展开更多
关键词 食管腺癌 白细胞介素17A 环氧合酶-2 NF-ΚB信号通路 炎症 OE19细胞
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选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展
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作者 黄勇 李頔 +3 位作者 王娜 冉娅娟 雷筱梅(综述) 钱妍(审校) 《西南医科大学学报》 2024年第1期87-92,共6页
非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风... 非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。 展开更多
关键词 非甾体类抗炎药 环氧合酶 选择性环氧合酶-2抑制剂 心血管风险
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滇鸡血藤红色素的提取工艺优化及其抑制COX-2活性研究
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作者 乔子璇 姜丹 +4 位作者 任广喜 吴菲 李萌 华国栋 刘春生 《中国现代中药》 CAS 2024年第9期1570-1577,共8页
目的:研究滇鸡血藤红色素的最佳提取条件,考察其基本性质与环氧化酶-2(COX-2)抑制活性,为滇鸡血藤的临床用药及相关制剂开发提供参考。方法:以吸光度为指标,采用单因素试验和正交试验对滇鸡血藤红色素提取工艺中的液料比、浸提时间、乙... 目的:研究滇鸡血藤红色素的最佳提取条件,考察其基本性质与环氧化酶-2(COX-2)抑制活性,为滇鸡血藤的临床用药及相关制剂开发提供参考。方法:以吸光度为指标,采用单因素试验和正交试验对滇鸡血藤红色素提取工艺中的液料比、浸提时间、乙醇体积分数进行优化,确定滇鸡血藤红色素的最佳提取工艺,对提取得到的红色素光、热、pH稳定性进行考察,进一步采用COX-2抑制剂筛选试剂盒考察滇鸡血藤红色素对COX-2的抑制作用。结果:在50%乙醇、液料比为110、浸提12 h的条件下提取的滇鸡血藤红色素吸光度最大;其在室温避光、pH 1~9条件下有较好的稳定性;滇鸡血藤红色素对COX-2有较好的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)为2.04 ng·mL^(-1)(生药质量浓度)。结论:明确了滇鸡血藤红色素的最佳提取条件和稳定性条件,可为滇鸡血藤资源的综合开发利用与临床用药研究提供参考。 展开更多
关键词 滇鸡血藤 红色素 环氧化酶-2 抑制率
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COX-2在骨骼肌纤维化中的机制探究
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作者 李佳 丁见 +3 位作者 陈欢 缪化春 龚鑫 丁艳霞 《包头医学院学报》 CAS 2024年第11期15-18,35,共5页
目的:探究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在骨骼肌纤维化机制中的作用及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法:72只20周雄性C57小鼠,随机分为正常组、模型组、干预组。采用定点击打法造骨骼肌损伤模型。正常组不进行造模,模型... 目的:探究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在骨骼肌纤维化机制中的作用及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法:72只20周雄性C57小鼠,随机分为正常组、模型组、干预组。采用定点击打法造骨骼肌损伤模型。正常组不进行造模,模型组和干预组进行造模处理。造模成功后,正常组、模型组给予每日1 mL生理盐水灌胃处理,干预组给予每日COX-2特异性抑制剂塞来昔布灌胃处理,剂量为100 mg/kg溶于1 mL生理盐水中。每组根据取材时间又分为3 d、7 d、14 d、21 d四个亚组(n=6)。采用免疫组织化学染色方法检测各组骨骼肌组织切片中COX-2和β-catenin的表达情况。结果:正常组小鼠骨骼肌组织中COX-2和β-catenin呈少量表达。与正常组相比,模型组COX-2和β-catenin表达均明显增加(P<0.01)。与模型组相比,干预组COX-2和β-catenin表达明显减少(P<0.01)。结论:COX-2在骨骼肌纤维化中可能通过干预β-catenin的表达来产生影响。 展开更多
关键词 骨骼肌 纤维化 cox-2 Β-CATENIN
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基于COX-2/PGE2信号通路探讨温肾消癥汤减轻子宫内膜异位症小鼠疼痛的作用机制
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作者 汪逸纯 万贵平 张真真 《浙江中医药大学学报》 CAS 2024年第10期1199-1208,1223,共11页
[目的]基于环氧合酶-2/前列腺素E2(cyclooxyfenase-2/prostaglandin E2,COX-2/PGE2)信号通路,探讨温肾消癥汤对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)模型小鼠疼痛的影响及其作用机制。[方法]采用腹腔注射法建立EMS小鼠模型40只作为造模组... [目的]基于环氧合酶-2/前列腺素E2(cyclooxyfenase-2/prostaglandin E2,COX-2/PGE2)信号通路,探讨温肾消癥汤对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)模型小鼠疼痛的影响及其作用机制。[方法]采用腹腔注射法建立EMS小鼠模型40只作为造模组,并随机将造模组分为EMS模型组(0.2 mL无菌蒸馏水)、温肾消癥汤组(0.2 mL温肾消癥汤浓缩液)、阳性对照组(0.2 mL阿司匹林混悬液),其他10只小鼠设为假手术组。造模21 d中,以Von Frey纤维丝实验与热板实验检测造模组与假手术组小鼠机械疼痛与热敏疼痛阈值。给药的21 d中,以Von Frey纤维丝实验与热板实验检测EMS模型组、温肾消癥汤组、阳性对照组小鼠机械疼痛与热敏疼痛阈值。给药21 d后,每天阴道涂片确定小鼠动情周期。在同一动情周期处死小鼠,并留取血清,腹腔冲洗液(peritoneal fluid,PF),内膜组织(在位、异位),丘脑,脊髓,背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)。以酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定各样本中COX-2、PGE2、瞬时电位受体V1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、钠电压门控通道α亚基11(sodium channel protein type 11 subunit alpha,SCN11A)含量。[结果]与假手术组比较,造模后小鼠足部与腹部痛阈均降低(P<0.05)。与EMS模型组比较,温肾消癥汤组小鼠给药后足部痛阈、腹部痛阈均提高(P<0.05)。与EMS模型组比较,温肾消癥汤组小鼠血清,在位内膜,PF,神经系统(丘脑、脊髓、DRG)中COX-2、PGE2,中枢神经系统(丘脑、脊髓)中TRPV1和外周神经系统(DRG)中SCN11A含量均降低(P<0.05)。与阳性对照组比较,温肾消癥汤组小鼠给药后血清、异位病灶、脊髓中PGE2含量均降低(P<0.05)。[结论]温肾消癥汤能够缓解子宫内膜异位症模型小鼠疼痛,其机制可能与抑制COX-2/PGE2信号通路的过度表达有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 疼痛 cox-2 PGE2 中枢敏化 外周敏化
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原发性喉癌血清COX-2 PTTG1 TLR4水平与临床病理特征及预后生存状况的关系探讨
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作者 吴建 杨令 王东 《河北医学》 CAS 2024年第9期1525-1530,共6页
目的:探究原发性喉癌血清环氧合酶-2(COX-2)、垂体瘤转化基因1(PTTG1)、Toll样受体4(TLR4)水平与临床病理特征及预后生存状况的关系。方法:选取2021年5月至2023年3月四川省达州市中心医院105例原发性喉癌患者、105例喉部良性病变患者分... 目的:探究原发性喉癌血清环氧合酶-2(COX-2)、垂体瘤转化基因1(PTTG1)、Toll样受体4(TLR4)水平与临床病理特征及预后生存状况的关系。方法:选取2021年5月至2023年3月四川省达州市中心医院105例原发性喉癌患者、105例喉部良性病变患者分别作为观察组和对照组。比较两组血清COX-2、PTTG1、TLR4水平,多元线性回归分析血清COX-2、PTTG1、TLR4水平与临床病理特征的关系,随访3年,比较不同血清COX-2、PTTG1、TLR4水平患者预后生存率。结果:观察组COX-2、PTTG1、TLR4水平分别为(38.89±12.14)ng/L、(140.17±30.25)pg/mL、(13.94±3.25)ng/mL均高于对照组(17.63±5.09)ng/L、(98.49±15.63)pg/mL、(8.72±2.13)ng/mL(t=16.549、12.543、13.765,P均<0.05);多元线性回归分析显示,临床分期(偏回归系数:0.714、0.722、0.719)、肿瘤分化程度(偏回归系数:0.756、0.749、0.798)及淋巴结转移(偏回归系数:0.802、0.798、0.713)均为原发性喉癌患者血清COX-2、PTTG1、TLR4水平的影响因素(P<0.05);COX-2高水平亚组3年总生存率、总生存率分别为80.77%、71.15%,明显高于低水平亚组95.83%、87.50%(P<0.05);PTTG1高水平亚组3年总生存率、总生存率分别为80.39%、68.63%,明显高于低水平亚组95.92%、89.80%(P<0.05);TLR4高水平亚组3年总生存率、总生存率分别为78.85%、71.15%,明显高于低水平亚组97.92%、87.50%(P<0.05)。结论:原发性喉癌患者血清COX-2、PTTG1、TLR4水平均较高,且其高水平状态与临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移有关,检测COX-2、PTTG1、TLR4水平可在一定程度上反映患者预后生存情况。 展开更多
关键词 原发性喉癌 病理特征 预后生存 cox-2 PTTG1 TLR4
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难治性前列腺炎患者感染病原菌特征及血清免疫炎症反应相关因子MIP-1α、IL-8、COX-2水平检测意义
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作者 张科庄 吴永吉 +2 位作者 赵宪文 琚杰昌 冯倩 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2355-2360,共6页
目的:探究难治性前列腺炎患者感染病原菌特征,并检测血清免疫炎症反应相关因子巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、IL-8、环氧合酶-2(COX-2)水平。方法:选取2018年10月至2020年6月郑州市第九人民医院门诊及郑州市中心医院男科门诊收治的87... 目的:探究难治性前列腺炎患者感染病原菌特征,并检测血清免疫炎症反应相关因子巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、IL-8、环氧合酶-2(COX-2)水平。方法:选取2018年10月至2020年6月郑州市第九人民医院门诊及郑州市中心医院男科门诊收治的87例难治性慢性前列腺炎患者作为观察组,另选取87例体检健康者作为对照组。分析难治性前列腺炎患者感染病原菌特征,比较两组血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平及不同疗效、两组患者临床资料、治疗前后血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平,分析血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值与病程、慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、最大尿流速的相关性及血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值与难治性前列腺炎患者疗效的关系,并评价血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值对难治性前列腺炎患者疗效的评估价值。结果:87例难治性前列腺炎患者前列腺液标本中均存在细菌感染,且9例患者同时伴有支原体感染。87例难治性前列腺炎患者前列腺液标本中共分离出338株病原菌,其中革兰阳性菌230株(68.05%);革兰阴性菌108株(31.95%);观察组血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同疗效患者病程、NIH-CPSI评分、最大尿流速、治疗后MIP-1α、IL-8、COX-2水平及治疗前后MIP-1α、IL-8、COX-2差值比较差异有统计学意义(P<0.05);难治性前列腺炎患者血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值与病程、NIH-CPSI评分呈正相关,与最大尿流速呈负相关(P<0.05);血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值与难治性前列腺炎患者疗效显著相关(P<0.05);血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值评估难治性前列腺炎患者疗效的AUC值分别为0.856、0.819、0.788,联合评估AUC值最大,为0.903。结论:难治性前列腺炎患者感染病原菌以革兰阳性菌为主,且血清MIP-1α、IL-8、COX-2明显升高,与病情演变密切相关,可用于评估临床疗效,为后续治疗提供依据。 展开更多
关键词 难治性前列腺炎 病原菌 免疫炎症反应 MIP- IL-8 cox-2
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PGE2、COX-2表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系
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作者 苏娟娟 陈洪婷 +2 位作者 王旭 靳强 王琳 《上海口腔医学》 CAS 2024年第1期85-89,共5页
目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系。方法:选择2021年3月—2023年3月收治的56例慢性牙周炎且牙槽骨感染的患者为试验(牙周炎)组,同一时段53例健康... 目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与牙槽骨成骨活性、内氧水平的关系。方法:选择2021年3月—2023年3月收治的56例慢性牙周炎且牙槽骨感染的患者为试验(牙周炎)组,同一时段53例健康牙槽骨为对照组。采用组织块培养法进行成骨细胞培养,采用改良Kaplow碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色鉴定细胞,利用ELISA试剂盒检测COX-2、PGE2、破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κb ligand,RANKL)等的表达,比较2组患者PGE2、COX-2、OPG、内氧水平、ALP和RANKL的表达水平,并分析其相关性。采用SPSS 27.0软件包对数据进行统计学分析。结果:牙周炎组的PGE2、COX-2、RANKL显著高于对照组,而OPG、内氧水平、ALP显著低于对照组(P<0.05)。PGE2、COX2呈高度正相关,与OPG、内氧水平和ALP呈高度负相关,但与RANKL呈高度正相关(P<0.05)。结论:PGE2、COX-2表达与ALP、内氧水平呈高度负相关,可考虑通过增加内氧水平,加大氧分压,并通过药物调节ALP水平,改变牙周炎或其他类似疾病的炎症状况。 展开更多
关键词 PGE2 cox-2 牙槽骨成骨活性 内氧水平 关系
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调Q1064 nm激光辅助治疗对黄褐斑患者皮损情况及LH、VEGF及COX-2水平的影响
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作者 韩丽 段文娟 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第7期1294-1297,1302,共5页
目的 探讨调Q1064 nm激光辅助治疗对黄褐斑患者皮损情况及促黄体生成素(LH)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)水平的影响。方法 回顾性选取2021年7月至2023年6月于界首市中医院皮肤美容科门诊进行治疗的黄褐斑患者126例,按... 目的 探讨调Q1064 nm激光辅助治疗对黄褐斑患者皮损情况及促黄体生成素(LH)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)水平的影响。方法 回顾性选取2021年7月至2023年6月于界首市中医院皮肤美容科门诊进行治疗的黄褐斑患者126例,按照纳入排除标准,最终纳入114例黄褐斑患者作为研究对象进行回顾性分析。根据治疗方式分为对照组(n=55,常规药物治疗)和观察组(n=59,常规药物治疗+调Q1064 nm激光)。比较两组患者皮损情况、LH、VEGF以及COX-2水平、临床疗效和并发症发生率。结果 治疗后,观察组MASI总分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组皮损面积评分、皮损颜色评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组LH、COX-2水平比对照组低,VEGF水平比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者临床疗效总有效(91.52%)率高于对照组(76.36%),差异有统计学意义(P<0.05);两组并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论调Q1064 nm激光辅助治疗可以有效降低黄褐斑患者LH、COX-2水平,提高VEGF水平,进而减轻皮损部位氧化应激损伤,显著改善患者皮损情况,安全性较高。 展开更多
关键词 调Q1064nm激光 黄褐斑 皮损 LH VEGF cox-2
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基于ERK/COX-2信号通路研究电针干预原发性痛经机制 被引量:4
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作者 李娟 刘余 +4 位作者 薛晓 袁菡钰 汪少华 潘思安 岳增辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第6期112-116,共5页
目的观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织ERK/COX-2信号通路相关蛋白及因子表达的影响,探讨电针治疗PDM的可能机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组,每组10只。筛选处于动情间期的大鼠进行造模,除空... 目的观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织ERK/COX-2信号通路相关蛋白及因子表达的影响,探讨电针治疗PDM的可能机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组,每组10只。筛选处于动情间期的大鼠进行造模,除空白组外,其余组连续10 d于股部皮下注射苯甲酸雌二醇,第11日腹腔注射缩宫素诱发疼痛,空白组注射0.9%氯化钠溶液。电针组造模同时电针“关元”“三阴交”,20 min/d,布洛芬组造模同时予布洛芬灌胃,连续10 d。观察各组大鼠行为学变化,HE染色观察子宫组织病理变化,ELISA检测子宫组织前列腺素(PG)F2α和PGE2含量,Western blot检测子宫组织ERK1/2、p-ERK1/2和环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠扭体次数、扭体评分显著增加(P<0.01);子宫内膜大量空泡样变性、坏死,中性粒细胞浸润,病理评分显著升高(P<0.01);子宫组织PGF2α含量显著增加,PGE2含量显著减少(P<0.01),ERK1/2、p-ERK1/2、COX-2蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和布洛芬组大鼠扭体潜伏期显著延长,扭体次数、扭体评分显著降低(P<0.05,P<0.01);子宫内膜较少空泡样变性、坏死,内膜剥脱范围较小,水肿、炎症程度减轻,病理评分显著降低(P<0.05,P<0.01);子宫组织PGF2α含量显著减少,PGE2含量显著增加(P<0.01),ERK1/2、p-ERK1/2、COX-2蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论电针可能通过抑制ERK/COX-2信号通路相关蛋白表达调节PG水平,有效缓解PDM大鼠疼痛症状,改善子宫病理损伤。 展开更多
关键词 原发性痛经 电针 前列腺素 细胞外调节蛋白激酶 环氧化酶-2 大鼠
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五味子甲素对炎性肠病小鼠结肠NF-κB/COX-2信号通路的影响 被引量:4
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作者 王绍洁 张莹 +2 位作者 梁晗业 张明波 徐志立 《西部中医药》 2023年第9期35-39,共5页
目的:考察五味子甲素对三硝基苯磺酸所致炎性肠病小鼠核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/环氧合酶2(cyclooxygenase,COX-2)通路的抑制作用。方法:采用三硝基苯磺酸灌肠诱导小鼠炎性肠病,采用ELISA、免疫组化、WB法测定小鼠体内... 目的:考察五味子甲素对三硝基苯磺酸所致炎性肠病小鼠核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/环氧合酶2(cyclooxygenase,COX-2)通路的抑制作用。方法:采用三硝基苯磺酸灌肠诱导小鼠炎性肠病,采用ELISA、免疫组化、WB法测定小鼠体内NF-κB及COX-2表达,采用RT-PCR法测定小鼠结肠组织NF-κB及COX-2 mRNA表达,观察小鼠体质量、腹泻症状和疾病活动指数。结果:炎性肠病小鼠体内NF-κB、COX-2含量、蛋白及其mRNA表达增多,五味子甲素可抑制NF-κB、COX-2 mRNA和蛋白表达,抑制炎性肠病小鼠体质量减轻和疾病活动指数,改善小鼠腹泻情况。结论:五味子甲素可通过抑制NF-κB/COX-2通路的激活而抑制炎症反应,对三硝基苯磺酸诱导的炎性肠病小鼠具有治疗作用。 展开更多
关键词 炎性肠病 核转录因子-ΚB 环氧酶-2 五味子甲素 小鼠
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孤儿核受体NR4A1通过NF-κB/COX-2对氧化应激诱导的血栓形成的保护作用及机制研究 被引量:1
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作者 钟华平 李林 谢家和 《检验医学与临床》 CAS 2023年第15期2166-2169,共4页
目的 分析孤儿核受体NR4A1对氧化应激诱导的血栓形成的保护作用及机制。方法 选取健康SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组和NR4A1组,每组10只。用FeCl_3构建颈动脉血栓大鼠模型,用NR4A1激动剂促进大鼠NR4A1的表达。称取3组小鼠的血栓重... 目的 分析孤儿核受体NR4A1对氧化应激诱导的血栓形成的保护作用及机制。方法 选取健康SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组和NR4A1组,每组10只。用FeCl_3构建颈动脉血栓大鼠模型,用NR4A1激动剂促进大鼠NR4A1的表达。称取3组小鼠的血栓重量;采用苏木精-伊红染色观察颈动脉组织切片的血栓形成情况;采用蛋白质印迹法检测核转录因子-κB(NF-κB)/环氧合酶-2(COX-2)信号轴相关蛋白表达水平;采用硝酸还原酶法检测NO水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测内皮素-1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平;采用放射免疫分析法测定血栓素(TX)B2、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平。结果 对照组未形成血栓,NR4A1组大鼠血栓重量明显低于模型组,3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组与NR4A1组大鼠颈动脉组织NR4A1蛋白表达水平均低于对照组,且模型组低于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组与NR4A1组大鼠颈动脉组织p-NF-κB p65及COX-2蛋白表达水平均高于对照组,且模型组高于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组、NR4A1组大鼠血清NO、eNOS、6-keto-PGF1α水平及NO/ET-1均低于对照组,且模型组均低于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、NR4A1组大鼠血清ET-1、PAI-1、TXB2水平及TXB2/6-keto-PGF1α均高于对照组,且模型组均高于NR4A1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NR4A1对NF-κB/COX-2信号通路相关蛋白表达具有负向调控作用,进而减轻大鼠深静脉血栓模型中的血栓和炎症。 展开更多
关键词 NR4A1 NF-κB/cox-2 氧化应激 血栓
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COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化
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作者 马玲 洪洁茹 +4 位作者 金玲 刘昱镳 杨金桐 周勇 张晨宇 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期58-63,71,共7页
目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NA... 目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。 展开更多
关键词 NAFLD 肝纤维化 cox-2/sEH双抑制剂 肝星形细胞
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经典型霍奇金淋巴瘤组织中COX-2、fascin蛋白表达水平及其与预后的相关性
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作者 刘冰 王舒 杨莹 《实用癌症杂志》 2023年第5期783-786,共4页
目的探究经典型霍奇金淋巴瘤组织中COX-2、fascin蛋白表达水平及其与预后的相关性。方法选取经典型霍奇金淋巴瘤患者50例,采用免疫组化法检测组织COX-2、fascin蛋白表达水平,结合患者临床及随访资料分析COX-2、fascin蛋白表达与预后的... 目的探究经典型霍奇金淋巴瘤组织中COX-2、fascin蛋白表达水平及其与预后的相关性。方法选取经典型霍奇金淋巴瘤患者50例,采用免疫组化法检测组织COX-2、fascin蛋白表达水平,结合患者临床及随访资料分析COX-2、fascin蛋白表达与预后的相关性。结果COX-2阳性表达者42例(84%),fascin阳性表达者44例(88%)。将患者的临床特征分别与COX-2、fascin表达进行分析比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。50例CHL患者中,截止到随访结束有19例死亡患者,3年OS率为62%。COX-2、fascin表达阳性的OS率明显低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,COX-2阳性、fascin阳性是影响CHL患者3年OS预后独立影响因素(P<0.05)。结论CHL组织中COX-2、fascin蛋白均呈高表达,且与CHL患者的预后相关,对CHL患者的预后具有一定判断作用。 展开更多
关键词 经典型霍奇金淋巴瘤 cox-2 FASCIN 预后
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白头翁汤对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织mTORC1-STAT3-COX-2信号通路的影响 被引量:16
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作者 何琼姿 韦鹏 +5 位作者 刘欢欢 张俊芝 刘彤彤 石琨群 徐艺 刘史佳 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期50-56,共7页
目的探讨白头翁汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能作用机制。方法40只C57BL/6雌鼠随机分为空白组、模型组、白头翁汤给药组及雷帕霉素给药组。采用3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建小鼠UC模型。造模同时进行给药处理。白头翁汤组每日给予6.83 ... 目的探讨白头翁汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能作用机制。方法40只C57BL/6雌鼠随机分为空白组、模型组、白头翁汤给药组及雷帕霉素给药组。采用3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建小鼠UC模型。造模同时进行给药处理。白头翁汤组每日给予6.83 g·kg^(-1)白头翁汤灌胃,雷帕霉素组每日用2 mg·kg^(-1)雷帕霉素药液进行腹腔注射,空白组和模型组每日给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。记录小鼠每日体质量变化及粪便性状,7 d后处死小鼠。测量结肠长度并观察结肠组织病理学变化。采用流式细胞术检测小鼠血清炎症因子含量,采用免疫印迹法检测结肠组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转录激活因子3(STAT3)、核糖体S6蛋白激酶(P70S6K)及其磷酸化蛋白表达,免疫组化法检测结肠组织中磷酸化P70S6K的表达,qPCR检测结肠组织环氧化酶(COX-2)mRNA表达水平。结果与空白组相比,模型组小鼠体质量减轻,结肠长度缩短、疾病活动指数(DAI)和组织病理学评分升高(P<0.001),血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量升高(P<0.001),结肠组织中COX-2 mRNA表达水平、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、p-STAT3/STAT3均升高(P<0.01,P<0.001)。与模型组相比,白头翁汤组和雷帕霉素组小鼠上述表型症状均得到改善,血清中IL-6和TNF-α含量下降(P<0.01,P<0.001),结肠组织中p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、p-STAT3/STAT3和COX-2 mRNA表达减少(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论白头翁汤能有效预防DSS诱导的小鼠结肠炎症,其作用机制可能与抑制mTORC1-STAT3-COX-2信号通路有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 白头翁汤 mTORC1-STAT3-cox-2信号通路 雷帕霉素
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益气升阳针法对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi和COX-2蛋白表达 被引量:2
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作者 王立 程仕萍 +4 位作者 李芳 刘静 龚安 乐毅敏 易惺钱 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第6期213-216,共4页
目的观察应用益气升阳针法对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi和COX-2蛋白表达。方法将60只健康SPF级Wistar大鼠采用随机数字表法依次分为正常组、模型组、西药维酶素组及针灸组各15只,除正常组外,其余各组大鼠均采用2%水杨酸钠和30%乙醇混... 目的观察应用益气升阳针法对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜GLi和COX-2蛋白表达。方法将60只健康SPF级Wistar大鼠采用随机数字表法依次分为正常组、模型组、西药维酶素组及针灸组各15只,除正常组外,其余各组大鼠均采用2%水杨酸钠和30%乙醇混合液1 mL/100 g混合灌胃,每天将100μg/mL MNNG作为饮用水自由饮用,同时结合饥饱失常法,建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。造模成功后,针灸组给予益气升阳针法治疗,西药维酶素组给予0.3 g/(kg·d)维酶素治疗,正常组及模型组每天给予生理盐水治疗,均连续治疗4周。治疗结束后,观察各组大鼠的一般情况、体质量及食量,各组胃黏膜GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达采用免疫组化染色观察,采用酶联免疫吸附法测定各组血清TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达。结果各组体质量、食量相比;造模前,针灸组、西药维酶素组、模型组体质量、食量均低于正常组(P<0.05);干预后,正常组体质量、食量高于针灸组、西药维酶素组、模型组,针灸组体质量、食量高于西药维酶素组、模型组,西药维酶素组体质量、食量高于模型组(P<0.05)。正常组GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达低于针灸组、西药维酶素组、模型组,针灸组GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达低于西药维酶素组、模型组,西药维酶素组GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达低于模型组(P<0.05)。结论针灸可增加慢性萎缩性胃炎大鼠体质量及食量,可能与降低GLi1、GLi2、GLi3、COX-2蛋白表达及TNF-α、G-17、IL-1β及IL-4表达有关,也是针灸防治慢性萎缩性胃炎的作用机制之一。 展开更多
关键词 益气升阳针法 慢性萎缩性胃炎 大鼠 胃黏膜 GLI cox-2
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基于NF-κB/COX-2炎症通路探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制 被引量:6
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作者 杨文 宋纯东 +2 位作者 陈晨晨 宋凯敏 王耀献 《中医药学报》 CAS 2023年第4期21-26,共6页
目的:探究益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、模型组42只,模型组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败大鼠,将造模成功的3... 目的:探究益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、模型组42只,模型组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败大鼠,将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组8只,正常组予以普通饲料喂养。药物灌胃6周后收集大鼠24 h尿液,腹主动脉取血后处死取材,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、血脂(TG、TC)、肾功(BUN、Scr)和24 h尿蛋白总量(24 h-UTP),ELISA法检测血清的环氧合酶-2(COX-2)和核转录因子κB(NF-κB),HE染色观察肾脏病理,Western Blot、PCR法分别检测肾组织中相关指标蛋白和mRNA水平。结果:与模型组相比,中药低剂量组和中药高剂量组大鼠FBG、TG、TC、BUN、Scr、24 h-UTP均明显下降(P<0.01),肾小球及肾小管形态基本恢复正常,血清及肾组织中的NF-κB、COX-2蛋白表达下调(P<0.01),中药高剂量组大鼠肾组织中的NF-κB、COX-2 mRNA表达下调(P<0.05)。结论:益气养阴活血方可能通过抑制NF-κB/COX-2炎症通路而减轻DN大鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 益气养阴活血方 糖尿病肾病 NF-κB/cox-2 炎症通路
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柚皮素通过抑制NF-κB-iNOS/COX-2通路减轻小鼠糖尿病肝损伤 被引量:2
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作者 刘思佳 吴堃 +2 位作者 任凯强 邱红梅 蒋青松 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期445-450,共6页
目的探讨核因子(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环加氧酶2(COX-2)信号通路在柚皮素治疗减轻小鼠糖尿病肝损伤中的作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、低剂量(25 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治... 目的探讨核因子(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环加氧酶2(COX-2)信号通路在柚皮素治疗减轻小鼠糖尿病肝损伤中的作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、低剂量(25 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治疗组及高剂量(75 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治疗组,每组10只。长期高能量饮食联合多次小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg^(-1)·d^(-1)×5 d,腹腔注射)建立小鼠糖尿病肝损伤模型。HE染色观察肝脏形态学变化;生化试剂盒检测小鼠血脂及肝功能改变;每周监测空腹血糖(FBG)水平;qRT-PCR检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA表达;Western blot法检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2蛋白表达。结果给予STZ 7 d,小鼠FBG水平持续高于11.1 mmol/L,4周后肝脏病理变化及肝功能检测提示出现肝损伤。再过4周(即实验结束时),模型组小鼠肝细胞内可见脂肪变性,还伴有炎症细胞浸润,血脂和肝功能水平均显著升高(P<0.01),同时肝脏NF-κB、iNOS和COX-2的表达显著上调(P<0.01)。柚皮素治疗呈剂量依赖性地减轻肝组织损伤,保护肝功能,显著降低血脂水平(P<0.01);同时,NAR使NF-κB、iNOS和COX-2的表达下调(P<0.01)。另外,柚皮素也显著降低模型组FBG水平(P<0.05),但较正常对照组仍显著升高(P<0.01)。结论柚皮素对小鼠糖尿病肝损伤的治疗作用可能与其抑制NF-κB-iNOS/COX-2信号通路有关。 展开更多
关键词 柚皮素 糖尿病肝病 NF-κB-iNOS/cox-2信号通路
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益气养阴方联合电针对产后压力性尿失禁大鼠CXCR4/COX-2信号通路的影响 被引量:2
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作者 徐静 王旭 +2 位作者 房桂英 黄丽霞 魏旭静 《西部中医药》 2023年第11期33-37,共5页
目的:探究益气养阴方联合电针对产后压力性尿失禁(postpartum urinary incontinence,PPUI)大鼠趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)/环氧合酶2(cyclooxygenase,COX-2)信号通路的作用机制。方法:将大鼠随机分为空白组、PPUI组、... 目的:探究益气养阴方联合电针对产后压力性尿失禁(postpartum urinary incontinence,PPUI)大鼠趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)/环氧合酶2(cyclooxygenase,COX-2)信号通路的作用机制。方法:将大鼠随机分为空白组、PPUI组、益气养阴组和益气养阴+电针组,制备PPUI大鼠模型;检测4组大鼠收缩力/肌重比值、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和心肌酶肌酸激酶(creatine kinase,CK)含量;HE染色检测4组大鼠肛提肌组织病理学变化;蛋白质印迹法检测4组大鼠尿道组织CXCR4和COX-2蛋白表达。结果:与空白组相比,大鼠最大膀胱容量和漏尿压力点PPUI组降低(P<0.05),益气养阴组和益气养阴+电针组升高,益气养阴+电针组升高明显(P<0.05);与空白组相比,收缩力/肌重比值PPUI组降低(P<0.05),益气养阴组和益气养阴+电针组较PPUI组增加,且益气养阴+电针组增加更明显(P<0.05);与空白组相比,LDH和CK含量PPUI组升高(P<0.05),益气养阴组和益气养阴+电针组低于PPUI组(P<0.05)。与空白组相比,PPUI组CXCR4蛋白减少,COX-2蛋白增多(P<0.05),益气养阴组和益气养阴+电针组CXCR4蛋白较PPUI组增多,COX-2蛋白较PPUI组减少(P<0.05),益气养阴+电针组CXCR4蛋白较益气养阴组增加,COX-2蛋白较益气养阴组减少(P<0.05)。结论:益气养阴方联合电针可能通过抑制PPUI大鼠血清LDH和CK表达,增加PPUI大鼠CXCR4表达,抑制COX-2表达,增加盆底肌肌肉收缩功能,治疗PPUI。 展开更多
关键词 产后压力性尿失禁 CXCR4/cox-2信号通路 益气养阴方 电针 大鼠
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痛泻要方对肝郁脾虚型UC大鼠结肠组织Claudin-1、ZO-1及血清COX-2、iNOS表达的影响 被引量:2
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作者 樊俐慧 朱向东 +1 位作者 杨霞 王志刚 《中医药信息》 2023年第8期15-22,共8页
目的:探讨痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠血清中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)含量及结肠组织中密封蛋白1(Claudin-1)、紧密连接蛋... 目的:探讨痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠血清中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)含量及结肠组织中密封蛋白1(Claudin-1)、紧密连接蛋白1(ZO-1)基因及蛋白表达的影响。方法:100只Wistar大鼠用病-证结合法复建肝郁脾虚型UC模型,按随机数字表法将造模组大鼠分为模型组(10 g/kg蒸馏水灌胃),美沙拉嗪组(0.4 g/kg美沙拉嗪灌胃),痛泻要方高、中、低剂量组(20.8、10.4、5.2 g/kg痛泻要方灌胃),每组20只。另取20只正常大鼠作为空白组(10 g/kg蒸馏水灌胃),各组灌胃体积均为10 mL/kg,连续21 d。药物治疗结束后,取血清及结肠组织,ELISA法检测血清中COX-2、iNOS含量;观察结肠组织大体形态及损伤情况,HE染色观察病理表现,RT-qPCR法检测Claudin-1、ZO-1 mRNA表达,免疫组化法和Western blot法检测Claudin-1、ZO-1平均光密度值及蛋白表达。结果:光镜观察显示,模型组大鼠结肠黏膜充血、水肿,炎性细胞浸润,细胞间紧密连接断裂;经痛泻要方干预后,大鼠结肠黏膜病理变化明显改善,细胞间紧密连接正常。与空白组比较,模型组大鼠血清中COX-2、iNOS含量明显升高(P<0.01);Claudin-1、ZO-1 mRNA、平均光密度值和蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,美沙拉嗪组COX-2、iNOS含量降低(P<0.01);痛泻要方高、中剂量组COX-2、iNOS含量显著降低(P<0.01),痛泻要方低剂量组COX-2、i NOS含量降低(P<0.05);美沙拉嗪组及痛泻要方高、中剂量组Claudin-1、ZO-1 mRNA平均光密度值及蛋白表达量显著升高(P<0.01);痛泻要方低剂量组Claudin-1、ZO-1 mRNA表达量与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);痛泻要方低剂量组Claudin-1、ZO-1平均光密度值升高(P<0.05),蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。结论:痛泻要方治疗肝郁脾虚型UC的作用可能与上调关键蛋白Claudin-1、ZO-1的表达量及降低炎症细胞因子COX-2、iNOS的含量有关。 展开更多
关键词 痛泻要方 溃疡性结肠炎 密封蛋白1 紧密连接蛋白1 环氧合酶-2 诱导型一氧化氮合酶
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