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西格列汀激活基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路对脂多糖诱导的人牙周膜干细胞增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响
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作者 唐小雪 周政 +1 位作者 李启期 姜丹丹 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期37-45,共9页
目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LP... 目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LPS刺激诱导24 h建立hPDLSCs炎症模型并分为空白组、对照组、西格列汀低浓度组(0.5μmol/L)、西格列汀中浓度组(1μmol/L)、西格列汀高浓度组(2μmol/L)、西格列汀高浓度+基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)/CXC趋化因子受体4 (CXCR4)通路抑制剂(AMD3100)组(2μmol/L+10μg/mL)。细胞计数试剂盒-8检测培养24、48、72 h后的hPDLSCs增殖活性;流式细胞术检测培养72 h后hPDLSCs凋亡情况;诱导成骨分化21 d后茜素红染色检测hPDLSCs成骨分化能力,试剂盒测定hPDLSCs中碱性磷酸酶(ALP)活性;酶联免疫吸附检测hPDLSCs培养上清液中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测hPDLSCs中成骨分化相关基因Runt相关转录因子2 (RUNX2)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)及SDF-1和CXCR4 mRNA表达;Western blot检测hPDLSCs中SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与空白组比较,对照组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,西格列汀低、中、高浓度组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平依次升高,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平依次降低(P<0.05);AMD3100可部分逆转高浓度西格列汀对LPS诱导的hPDLSCs的作用效果(P<0.05)。结论 西格列汀可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路促进LPS诱导的炎症微环境下hPDLSCs的增殖和成骨分化,抑制hPDLSCs凋亡和炎症反应。 展开更多
关键词 西格列汀 脂多糖 人牙周膜干细胞 成骨分化 基质细胞衍生因子-1 cxc趋化因子受体4
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血清基质细胞衍生因子1、CXC趋化因子受体4水平在青年缺血性脑卒中病人中表达变化及临床意义 被引量：1
2
作者 田宇 《安徽医药》 CAS 2023年第10期2068-2071,共4页
目的探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)水平在青年缺血性脑卒中病人中的表达及临床意义。方法回顾性选取2019年1月至2021年1月黄冈市中心医院收治的94例青年缺血性脑卒中病人。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测... 目的探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)水平在青年缺血性脑卒中病人中的表达及临床意义。方法回顾性选取2019年1月至2021年1月黄冈市中心医院收治的94例青年缺血性脑卒中病人。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测两组受试者血清SDF-1、CXCR4水平。比较不同临床表现中血清SDF-1、CXCR4的水平变化。对青年缺血性脑卒中病人自出院后进行3个月随访,根据改良Rankin量表(mRS)评分对病人的预后情况进行评估,其中预后良好组76例,预后不良组18例。分析血清SDF-1、CXCR4在不同预后组的水平以及与青年缺血性脑卒中病人病理特征和预后的相关性。受试者操作特征(ROC)曲线分析血清SDF-1、CXCR4对青年缺血性脑卒中病人预后的预测价值。结果梗死面积>4 cm^(2)[(6.18±1.46)μg/L、(7.24±1.71)μg/L]、美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分>15分[(5.98±1.41)μg/L、(7.15±1.68)μg/L]、格拉斯哥昏迷(GCS)评分>8分[(6.28±1.49)μg/L、(7.23±1.72)μg/L]的病人血清SDF-1、CXCR4水平均明显高于梗死面积≤4 cm^(2)[(4.57±1.16)μg/L、(5.47±1.39)μg/L]、NIHSS评分≤15分[(5.02±1.34)μg/L、(6.11±1.47)μg/L]、GCS评分≤8分的病人[(5.06±1.38)μg/L、(6.08±1.45)μg/L](P<0.05)。预后不良组病人血清SDF-1、CXCR4水平[(7.01±1.71)μg/L、(8.73±1.95)μg/L]明显高于预后良好组[(5.43±1.25)μg/L、(6.17±1.49)μg/L](P<0.05)。血清SDF-1、CXCR4与青年缺血性脑卒中病人梗死面积、NIHSS评分、GCS评分、MRS评分均为显著正相关(P<0.05)。血清SDF-1、CXCR4水平对青年缺血性脑卒中病人预后不良预测价值的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.84、0.83,灵敏度分别为72.20%、66.70%,特异度分别为88.20%、85.50%。结论青年缺血性脑卒中病人血清SDF-1、CXCR4水平与病人病理程度及预后有一定的相关性,二者对青年缺血性脑卒中病人不良预后有较优的预测价值。 展开更多
关键词 卒中 脑梗死 基质细胞衍生因子1 cxc趋化因子受体4 青年人
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体外阻断基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路后人关节软骨组织Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的表达 被引量：9
3
作者 李彦林 王国梁 +6 位作者 曹斌 何川 高岗 陈文栋 马珂 许鹏 杨光 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第46期8607-8610,共4页
背景:基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路在骨关节炎的发病中起关键作用。目的:探讨AMD3100体外阻断基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路后对培养的关节软骨组织Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖mRNA表达及Ⅱ型胶原蛋白表达的... 背景:基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路在骨关节炎的发病中起关键作用。目的:探讨AMD3100体外阻断基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路后对培养的关节软骨组织Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖mRNA表达及Ⅱ型胶原蛋白表达的影响。方法:将骨关节炎软骨和创伤性截肢患者正常软骨分别分为3个小组即实验组,实验对照组,空白对照组。将其置于含基质细胞衍生因子1和AMD3100,含基质细胞衍生因子1和MAB310,只含基质细胞衍生因子1的培养液培养。结果与结论:实验组软骨组织内的Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖mRNA表达量、Ⅱ型胶原蛋白含量高于实验对照组和空白对照组(P<0.05)。可见基质细胞衍生因子1通过基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路诱导人关节软骨中Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的降解;AMD3100可阻断该信号通路及减少软骨中Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的降解,延缓关节软骨组织的退变;AMD3100不能使已退变的骨关节炎软骨内的Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖含量恢复到正常水平。 展开更多
关键词 骨性关节炎 基质细胞衍生因子1 cxc趋化因子受体4信号通路 AMD3100 Ⅱ型胶原 聚集蛋白聚糖
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肾癌转移相关基因CXC趋化因子受体4核定位信号的结构分析与功能鉴定 被引量：2
4
作者 李鹏 刘冰 +5 位作者 王志向 鲍一 陈俊明 吴登爽 吴震杰 王林辉 《新乡医学院学报》 CAS 2017年第2期86-89,共4页
目的分析肾癌转移相关基因CXC趋化因子受体4(CXCR4)核定位信号序列的组成结构,并鉴定其功能。方法首先通过生物信息学方法检索Ensembl和PSORTⅡPrediction在线数据库,分析CXCR4核定位信号序列的组成和结构。然后根据生物信息学分析结果... 目的分析肾癌转移相关基因CXC趋化因子受体4(CXCR4)核定位信号序列的组成结构,并鉴定其功能。方法首先通过生物信息学方法检索Ensembl和PSORTⅡPrediction在线数据库,分析CXCR4核定位信号序列的组成和结构。然后根据生物信息学分析结果,通过重叠延伸聚合酶链反应和基因克隆技术构建含有CXCR4核定位信号序列突变基因与绿色荧光蛋白基因的融合基因质粒,并将其转染入肾癌细胞表达,在荧光和激光共聚焦显微镜下观察CXCR4核定位信号序列突变体蛋白的亚细胞分布情况。结果 CXCR4蛋白的核定位信号序列为其第146~149位氨基酸,组成为精氨酸-脯氨酸-精氨酸-赖氨酸(RPRK)。荧光和激光共聚焦显微镜下,核定位信号序列突变的CXCR4蛋白分布于肾癌细胞膜和细胞质,不再分布于细胞核,而野生型CXCR4蛋白除细胞膜和细胞质外,仍可分布于肾癌细胞核。结论 CXCR4蛋白的核定位信号序列确为其第146~149位氨基酸,该突变序列中任一碱性氨基酸位点均可导致CXCR4核分布能力丧失。 展开更多
关键词 肾细胞癌 cxc趋化因子受体4 亚细胞分布 核分布
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CXC趋化因子受体4和叉头蛋白3基因蛋白及mRNA在儿童纵隔神经母细胞瘤SK-N-SH和LAN-5细胞中的表达及环磷酰胺对其的影响 被引量：2
5
作者 谢艳丽 王涛 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期556-560,共5页
目的观察环磷酰胺对儿童纵隔神经母细胞瘤LAN-5和SK-N-SH细胞CXC趋化因子受体4(CXCR4)和叉头蛋白3(Foxp3)表达的影响。方法采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测CXCR4和Foxp3基因mRNA的相对表达,MTT法检测细胞增殖,流式细胞... 目的观察环磷酰胺对儿童纵隔神经母细胞瘤LAN-5和SK-N-SH细胞CXC趋化因子受体4(CXCR4)和叉头蛋白3(Foxp3)表达的影响。方法采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测CXCR4和Foxp3基因mRNA的相对表达,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪分析CXCR4和Foxp3基因的表达。结果CXCR4和Foxp3在LAN-5和SK-N-SH细胞高表达;环磷酰胺对LAN-5和SK-N-SH细胞的IC50分别为6.5μmol/L和3.9μmol/L;环磷酰胺显著降低了LAN-5细胞表面CXCR4基因蛋白的表达(P<0.01),也显著降低了SK-N-SH细胞CXCR4 mRNA的表达(P<0.05),同时环磷酰胺显著下调Foxp3基因蛋白(P<0.05)和Foxp3 mRNA(P<0.01)在LAN-5细胞的表达。结论 CXCR4和Foxp3可能为神经母细胞瘤化疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 环磷酰胺 神经母细胞瘤 cxc趋化因子受体4 叉头蛋白3 实时定量聚合酶链反应 儿童
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CXC趋化因子受体4的研究进展 被引量：2
6
作者 冯帅南（综述） 王莎莉 黄宏（审校） 《医学综述》 2009年第8期1124-1126,共3页
CXC趋化因子受体4（CXCR4）属于G蛋白耦联7次跨膜受体，是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1（SDF-1）／CXCL12的惟一受体，广泛表达在许多细胞表面，与其配体SDF-1构成的SDF-1-CXCR4生物学轴，参与调节许多生物学活性作用，不仅调... CXC趋化因子受体4（CXCR4）属于G蛋白耦联7次跨膜受体，是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1（SDF-1）／CXCL12的惟一受体，广泛表达在许多细胞表面，与其配体SDF-1构成的SDF-1-CXCR4生物学轴，参与调节许多生物学活性作用，不仅调节胚胎发育、干细胞归巢和组织／器官的损伤修复，而且与很多疾病的发生和发展有关，成为一些疾病治疗的分子靶目标。本文对其研究进展予以综述。 展开更多
关键词 cxc趋化因子受体4 表达调节 表达失调 疾病
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分泌型卷曲相关蛋白5、CXC趋化因子受体4、8-异构前列腺素水平与支气管哮喘病儿气道炎症、气道重塑的关系 被引量：1
7
作者 饶敏 吴祥 卢中朝 《安徽医药》 CAS 2022年第11期2231-2236,共6页
目的探究支气管哮喘病儿血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、8-异构前列腺素(8-iso PG)水平与气道炎症、气道重塑的关系及联合评估病情程度的价值。方法选取2018年1月至2020年8月攀枝花市中心医院收治的支气管... 目的探究支气管哮喘病儿血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、8-异构前列腺素(8-iso PG)水平与气道炎症、气道重塑的关系及联合评估病情程度的价值。方法选取2018年1月至2020年8月攀枝花市中心医院收治的支气管哮喘病儿113例作为研究对象,按照病情程度分为轻度组、中度组、重度组,比较三组一般资料、血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG水平、气道炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性人基质裂解素2(sST2)、白细胞介素-17(IL-17)]、气道重塑指标[痰液转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、骨桥蛋白(OPN)],分析血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG与气道炎症、气道重塑指标及病情程度的关系,评价血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG对病情程度的评估价值。结果ACT评分、FEV_(1)占预估值、PEF占预估值、FEV_(1)/FVC:重度组<中度组<轻度组(P<0.05);重度组血清CXCR4、8-iso PG水平分别为(10.69±3.56)μg/L、(37.58±12.14)ng/L,高于中度组[(5.34±1.77)μg/L、(24.19±8.06)ng/L]和轻度组[(2.16±0.72)μg/L、(16.32±5.40)ng/L],且中度组血清CXCR4、8-iso PG高于轻度组(P<0.05);重度组血清SFRP5为(6.05±1.93)μg/L,低于中度组[(8.56±2.05)μg/L]、轻度组[(10.63±2.11)μg/L],且中度组血清SFRP5低于轻度组(P<0.05);血清TNF-α、sST2、IL-17、TGF-β1、MMP-9、OPN:重度组>中度组>轻度组(P<0.05);在调整ACT评分、FEV_(1)占预估值、PEF占预估值、FEV_(1)/FVC、气道炎症、气道重塑指标等其他因素后,血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG仍与支气管哮喘病儿病情程度显著关联(P<0.05);ROC分析显示:血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG及其联合应用对支气管哮喘病儿病情程度的评估价值,AUC(95%CI)分别为0.72(0.51,0.94)、0.81(0.69,0.93)、0.75(0.51,0.99)、0.87(0.83,0.92)。结论血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG可通过调控支气管哮喘气道炎症、气道重塑,影响病情程度,联合检测三者水平有望为病情程度的评估提供一种新的方法。 展开更多
关键词 哮喘 分泌型卷曲相关蛋白5 cxc趋化因子受体4 8-异构前列腺素 气道炎症 气道重塑 病情程度
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RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关性 被引量：2
8
作者 魏松长 杨红琪 +2 位作者 张宏娟 施晓丽 任凯文 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第4期414-422,共9页
目的:研究受体酪氨酸激酶(RON)蛋白与CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者阿比特龙耐药的相关性。方法:选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组(n=32... 目的:研究受体酪氨酸激酶(RON)蛋白与CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者阿比特龙耐药的相关性。方法:选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组(n=32,阿比特龙耐药患者)、对照组(n=95,缓解患者)。采用免疫组化与蛋白免疫印迹检测比较两组RON、CXCR4蛋白表达,采用Logistic回归分析进行RON、CXCR4蛋白与耐药的单因素、多因素分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)及ROC下面积(AUC)分析RON、CXCR4蛋白预测耐药的价值,并在阿比特龙耐药细胞株中加入RON、CXCR4抑制剂,观察两者对阿比特龙耐药细胞凋亡指标[半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-9、细胞凋亡率]的影响。结果:免疫组化显示,观察组RON阳性表达率(71.88%,23/32)较对照组(27.37%,26/95)高;观察组CXCR4阳性表达率(65.63%,21/32)较对照组(12.63%,12/95)高;蛋白免疫印迹检测显示,观察组RON、CXCR4蛋白较对照组高(P<0.05);RON、CXCR4蛋白与耐药均呈正相关(P<0.05);加入RON、CXCR4抑制剂后,RON、CXCR4表达被成功抑制,且caspase-3、caspase-9、细胞凋亡率均高于阿比特龙耐药细胞株(P<0.05);Transwell实验检测细胞迁移及侵袭显示,抑制RON、CXCR4表达,细胞迁移及侵袭细胞数目均显著降低(P<0.05);RON蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.789,截断值>4.11,敏感度为84.37%,特异度为61.05%(P<0.05);CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.825,截断值>3.42,敏感度为75.00%,特异度为80.00%(P<0.05);RON+CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.884(95%CI:0.815~0.934),敏感度为87.50%,特异度为83.16%(P<0.05)。结论:CRPC患者RON、CXCR4蛋白表达显著增加,与患者阿比特龙耐药密切相关,有望成为预测耐药的标志物,抑制RON、CXCR4蛋白表达,可促进CRPC阿比特龙耐药细胞的凋亡。 展开更多
关键词 RON蛋白 cxc趋化因子受体4蛋白 去势抵抗型前列腺癌 阿比特龙 耐药 caspase-3 caspase-9 凋亡率
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胞内转运对根尖牙乳头干细胞表面CXC趋化因子受体4表达的影响 被引量：2
9
作者 姚心韵 高晓敏 +1 位作者 邹晓英 岳林 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期893-899,共7页
目的:探讨胞内转运途径受到抑制后,根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)表面CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)表达的变化,为了解SCAP迁移机制提供实验依据。方法:采用免疫荧光共染色方法和原位邻... 目的:探讨胞内转运途径受到抑制后,根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)表面CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)表达的变化,为了解SCAP迁移机制提供实验依据。方法:采用免疫荧光共染色方法和原位邻近连接技术(proximity ligation assay,PLA)检测SCAP胞内CXCR4与细胞胞内转运相关细胞器标记蛋白的共定位,检测指标包括早期胞内体标记蛋白Rab5、循环胞内体标记蛋白Rab11A、溶酶体标记蛋白Lamp1。分别采用80μmol/L的内吞抑制剂Blebbistatin、80μmol/L的内吞抑制剂Dyanasore对SCAP进行预处理1 h,流式细胞分析方法检测表面阳性表达CXCR4的SCAP所占百分比,使用单因素方差分析进行统计学分析。结果:免疫荧光共染色结果显示,CXCR4在SCAP胞内的表达位置与早期胞内体标记物Rab5、循环胞内体标记物Rab11A的表达位置重合,小部分与溶酶体标记物Lamp1的表达位置重合。PLA结果显示,CXCR4在SCAP胞内与Rab5、Rab11A、Lamp1均存在共定位。阴性对照组SCAP CXCR4阳性表达的细胞为0.13%±0.10%,经Blebbistatin、Dynasore抑制内吞后,表面CXCR4阳性表达的SCAP显著增多,分别为13.34%±1.31%、4.03%±0.92%,差异有统计学意义(F=161.762,P<0.001),且Blebbistatin组多于Dynasore组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:采用内吞抑制剂抑制CXCR4的胞内转运途径,可使表面表达CXCR4的SCAP增多,提升了SCAP迁移的潜能。 展开更多
关键词 cxc趋化因子受体4 根尖牙乳头干细胞 迁移 胞内转运
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CXC趋化因子受体4及基质细胞衍生因子1在宫颈癌组织中的表达及其与化疗药物敏感性之间的关系 被引量：6
10
作者 于利君 魏美艳 +1 位作者 李风艳 张三元 《中国药物与临床》 CAS 2019年第12期1961-1964,共4页
目的研究CXC趋化因子受体4(CXCR4)及基质细胞衍生因子1(SDF)-1在宫颈癌组织中的表达情况,及其与宫颈癌常规化疗药物敏感性之间的关系。方法收集山西医科大学第一医院2017年6月至2018年6月手术切除的宫颈癌组织新鲜标本40例,采用MTT法检... 目的研究CXC趋化因子受体4(CXCR4)及基质细胞衍生因子1(SDF)-1在宫颈癌组织中的表达情况,及其与宫颈癌常规化疗药物敏感性之间的关系。方法收集山西医科大学第一医院2017年6月至2018年6月手术切除的宫颈癌组织新鲜标本40例,采用MTT法检测原代培养宫颈癌细胞对顺铂、环磷酰胺、紫杉醇、5-氟尿嘧啶的体外药物敏感性,蛋白印迹法检测癌组织中CXCR4及SDF-1的表达情况,分析CXCR4及SDF-1的表达与药物敏感性之间的关系。结果不同宫颈癌细胞体外对化疗药物敏感性存在差异,紫杉醇,顺铂,5-氟尿嘧啶及环磷酰胺的平均抑制率分别为:65±11、52±10、32±12、19±7,差异有统计学意义(P<0.05);与癌旁组织相比,CXCR4及SDF-1在宫颈癌组织中的表达显著增高(P<0.05),CXCR4及SDF-1的表达与肿瘤的分化程度及临床分期有关(P<0.05)。CXCR4及SDF-1在紫杉醇耐药组中的表达显著高于敏感组(P<0.05),SDF-1在顺铂耐药组中的表达显著高于敏感组(P<0.05)。结论 MTT药敏实验对宫颈癌化疗药物的选择具有一定的参考价值,CXCR4及SDF-1在宫颈癌中表达上调,可能与紫杉醇及顺铂的耐药有关。 展开更多
关键词 受体 cxcR4 趋化因子cxcL12 宫颈肿瘤 耐药
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富含血小板血浆通过抑制基质细胞衍生因子-1/CxC趋化因子受体4通路治疗距骨软骨损伤的作用机制 被引量：12
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作者 魏芳远 曲峰 +1 位作者 王显军 张建中 《中国临床医生杂志》 2019年第7期834-837,共4页
目的观察富含血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对距骨软骨内基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CxC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)信号通路及糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)、基质金属蛋... 目的观察富含血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对距骨软骨内基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CxC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)信号通路及糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP13)表达的影响,探讨PRP治疗距骨软骨损伤的作用机制。方法选择2017年9月至2018年11月首都医科大学附属北京同仁医院收治的距骨软骨损伤患者16例,先做踝关节镜检查并做病灶清理骨髓刺激术(微骨折)治疗,然后分别于术后第1d、术后第1、2个月抽取自体静脉血制备PRP后,每次于踝关节腔内注射PRP 3ml。比较关节镜术前及第3次注射PRP前抽取关节液样本中SDF-1及GAG水平;在关节镜术中取距骨病灶区软骨样本,经SDF-1预处理后,将距骨软骨细胞接种于培养板中,融合率达80%~90%时,将软骨细胞随机分为PRP治疗组及空白对照组,每组8个,分别经PRP及不含PRP的人血清处理3天后,比较两组细胞培养液中SDF-1、CXCR4、MMP13及GAG水平。结果患者第3次PRP注射前患者踝关节液中SDF-1蛋白浓度[(1250.07±376.72)ng/L]较术前[(1707.88±180.32)ng/L]明显降低,差异有显著性(t=4.385,P=0.000);第3次PRP注射前患者踝关节液中GAG浓度[(20.93±3.88)μg/L]较术前[(14.39±3.95)μg/L]明显增高,差异有显著性(t=-4.736,P=0.000)。PRP治疗组SDF-1蛋白浓度[(1412.39±38.15)ng/L]较空白对照组[(1003.37±109.45)ng/L]显著增高,差异有显著性(t=9.981,P=0.000);PRP治疗组CXCR4蛋白浓度[(5.22±1.51)μg/L]较空白对照组[0.65±0.18)μg/L]显著增高,差异有显著性(t=2.285,P=0.013);PRP治疗组MMP13蛋白浓度[(2.42±0.36)μg/L]较空白对照组[(5.53±0.63)μg/L]显著降低,差异有显著性(P=0.000);PRP治疗组GAG浓度[(5.75±2.75)μg/L]较空白对照组[(17.99±3.96)μg/L]显著降低,差异有显著性(t=7.181,P=0.000)。PRP处理后的距骨软骨细胞生长曲线及生长趋势平稳,空白对照组的软骨细胞存活率不佳,PRP治疗组与空白对照组软骨细胞生长差异有显著性(t=12.837,P=0.000)。结论距骨软骨损伤时,软骨细胞内SDF-1/CXCR4通路可能参与了软骨细胞蜕变及降解过程;PRP可能通过抑制该通路,抑制软骨细胞蜕变及降解,从而促进距骨软骨损伤的修复。 展开更多
关键词 距骨软骨损伤 富含血小板血浆 基质细胞衍生因子-1/cxc趋化因子受体 糖胺聚糖 基质金属蛋白酶-13
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CXC趋化因子受体4及基质细胞衍生因子-1在成釉细胞瘤中的表达及意义
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作者 刘佳意 田小川 钟鸣 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期486-490,共5页
目的探究CXC趋化因子受体4(CXCR4)及其配体趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在成釉细胞瘤(AB)中的表达及意义。方法实时定量PCR、Western blotting及免疫组化方法检测2007年至2012年中国医科大学口腔医院病理科30例AB,10例正常口腔黏... 目的探究CXC趋化因子受体4(CXCR4)及其配体趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在成釉细胞瘤(AB)中的表达及意义。方法实时定量PCR、Western blotting及免疫组化方法检测2007年至2012年中国医科大学口腔医院病理科30例AB,10例正常口腔黏膜(NOM)冻存组织样本以及80例AB及10例口腔鳞状细胞癌(OSCC)存档蜡块中CXCR4及SDF-1 mRNA及蛋白表达情况,并进行统计分析。结果实时定量PCR结果显示,CXCR4及SDF-1在AB中相对表达量均高于NOM,差异有统计学意义(均P<0.05);Western blotting结果显示,AB中CXCR4及SDF-1蛋白表达明显高于NOM,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,AB中CXCR4表达呈明显阳性(70/80),主要在细胞质中表达,NOM表达呈阴性;SDF-1表达呈明显阳性(68/80),主要定位于细胞质,NOM表达呈阴性。结论AB中CXCR4及其配体表达明显高于正常口腔黏膜,可能参与介导AB侵袭复发等异常生物学行为。 展开更多
关键词 成釉细胞瘤 cxc趋化因子受体4 基质细胞衍生因子-1
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缺血再灌注后关节软骨中CXC趋化因子受体4和基质金属蛋白酶-9的表达
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作者 肖波 彭碧文 +2 位作者 漆白文 袁良俊 杜勇 《湖北医药学院学报》 CAS 2012年第2期119-122,181,共5页
目的:观察大鼠肢体缺血再灌注后关节软骨中CXC趋化因子受体4和基质金属蛋白酶-9(matrix metal-loproteinase,MMP-9)的表达,探讨其在关节软骨损伤中的意义。方法:采用Wistar大鼠股动脉夹闭法建立肢体缺血再灌注损伤模型,将40只大鼠随机... 目的:观察大鼠肢体缺血再灌注后关节软骨中CXC趋化因子受体4和基质金属蛋白酶-9(matrix metal-loproteinase,MMP-9)的表达,探讨其在关节软骨损伤中的意义。方法:采用Wistar大鼠股动脉夹闭法建立肢体缺血再灌注损伤模型,将40只大鼠随机分成正常对照组(NG)、单纯缺血组(IG)、缺血再灌注1周组(IR1G)、缺血再灌注3周组(IR3G)和缺血再灌注8周组(IR8G),分别在术后1,3,8周处死实验动物,进行大体标本观察,用蕃红O染色观察膝关节软骨蛋白多糖(proteoglycan,PG)的变化,用免疫组织化学S-P法分别测定CXCR4和MMP-9在关节软骨中不同时相的表达。结果:缺血再灌注后,随时间延长,关节软骨中的蛋白多糖含量逐渐降低,CXCR4、MMP-9的表达均明显增强,但在8周时降低(P<0.01)。结论:CXCR4联合MMP-9的表达升高可能是导致缺血再灌注后关节软骨损伤的重要因素之一。 展开更多
关键词 关节软骨 缺血再灌注 cxc趋化因子受体4 基质金属蛋白酶-9
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甲状腺癌组织中CXC趋化因子受体4表达意义及对老年分化型甲状腺癌预后的预测价值 被引量：1
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作者 游庆华 叶慧英 +1 位作者 王佳 徐冬香 《老年医学与保健》 CAS 2021年第1期118-122,共5页
目的探讨甲状腺癌组织中CXC趋化因子受体4(CXCR4)表达意义及对老年分化型甲状腺癌(DTC)预后的预测价值。方法回顾性分析2017年3月-2019年3月上海市浦东医院收治的60例老年DTC患者的临床资料,收集患者在根治术治疗中切除的甲状腺癌组织... 目的探讨甲状腺癌组织中CXC趋化因子受体4(CXCR4)表达意义及对老年分化型甲状腺癌(DTC)预后的预测价值。方法回顾性分析2017年3月-2019年3月上海市浦东医院收治的60例老年DTC患者的临床资料,收集患者在根治术治疗中切除的甲状腺癌组织及配对癌旁组织,采用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测组织中CXCR4 mRNA相对表达量情况。随访18个月,统计患者预后情况。依据预后情况分为预后不良组和预后良好组,对比2组的临床资料。采用Logistic回归分析老年DTC患者预后的影响因素;制作受试者工作特征曲线(ROC),分析CXCR4对老年DTC患者预后的预测价值。结果甲状腺癌组织CXCR4 mRNA相对表达量水平高于癌旁组织(P<0.05);老年DTC患者预后不良发生率为13.33%(8/60);预后不良组临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移构成比及甲状腺球蛋白、促甲状腺素、CXCR4 mRNA相对表达量水平高于预后良好组(P<0.05)。Logistic多因素分析回归结果显示,甲状腺球蛋白、CXCR4为影响老年DTC患者预后的影响因素(P<0.05);ROC分析显示,CXCR4评估老年DTC患者预后的最佳截断点为1.05,灵敏度为75.00%,特异度为88.46%,曲线下面积(AUC)值为0.815。结论CXCR4在老年DTC患者甲状腺癌组织中异常高表达,对预测老年DTC患者预后有较高临床应用价值。 展开更多
关键词 老年 甲状腺癌 cxc趋化因子受体4 分化型 预后
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CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4信号轴与卵巢癌相关性的研究进展 被引量：2
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作者 陈丹丹 罗宁 程忠平 《医学综述》 2018年第18期3580-3585,共6页
慢性炎性微环境是肿瘤的特征之一,而肿瘤微环境在肿瘤病理机制中发挥关键作用。在转化医学及精准医学的背景下,肿瘤微环境的内涵不断丰富,外延不断拓展,其与肿瘤细胞增殖增生、侵袭转移、上皮-间充质转化(EMT)、肿瘤干细胞、肿瘤转移窗... 慢性炎性微环境是肿瘤的特征之一,而肿瘤微环境在肿瘤病理机制中发挥关键作用。在转化医学及精准医学的背景下,肿瘤微环境的内涵不断丰富,外延不断拓展,其与肿瘤细胞增殖增生、侵袭转移、上皮-间充质转化(EMT)、肿瘤干细胞、肿瘤转移窗前期等的相关性研究备受关注,且针对肿瘤微环境关键环节的靶向治疗策略也应运而生。其中,CXC趋化因子配体12(CXCL12)-CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴是肿瘤间质细胞与肿瘤细胞联系的重要桥梁;其参与肿瘤细胞增殖增生、侵袭转移、血管生成及EMT等过程。目前,CXCL12-CXCR4信号轴的表达调控机制及其在肿瘤病理机制中的作用尚未完全明确。未来,从分子水平认识CXCL12-CXCR4信号轴将为其在卵巢癌中的靶向治疗开辟新领域。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤微环境 cxc趋化因子配体12-cxc趋化因子受体4信号轴
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微小RNA-1246靶向CXC趋化因子受体4非小细胞肺癌转移特性的机制
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作者 朱晓明 魏立 +6 位作者 张全 高飞 祝子博 张宁 杨冬汤 金星 何苡 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期306-309,共4页
目的探讨微小RNA(miR)-1246靶向CXC趋化因子受体4(CXCR4)非小细胞肺癌转移特性的分子机制。方法选取2019年7月到2021年7月河南省人民医院收集的72例非小细胞肺癌和对应癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法分析肿瘤... 目的探讨微小RNA(miR)-1246靶向CXC趋化因子受体4(CXCR4)非小细胞肺癌转移特性的分子机制。方法选取2019年7月到2021年7月河南省人民医院收集的72例非小细胞肺癌和对应癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法分析肿瘤组织和癌旁组织中miR-1246的表达水平。人非小细胞肺癌H1299细胞系随机分为miRNA对照组和miR-1246组,采用miRNA对照和miR-1246慢病毒感染,建立稳定细胞系。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕实验、Transwell和上皮间质转化分析miR-1246对非小细胞肺癌增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的影响。采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-1246的靶基因。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)分析靶蛋白表达水平。组间比较采用t检验。结果癌旁组织中miR-1246表达水平(1.07±0.19)明显高于miR-1246组(0.66±0.13),差异有统计学意义(t=15.860,P<0.05)。miRNA对照组吸光度值(1.95±0.06)明显高于miR-1246组(1.58±0.07),差异有统计学意义(t=10.090,P<0.05)。miRNA对照组划痕愈合率[(90.20±6.57)%]明显高于miR-1246组[(74.56±9.36)%],差异有统计学意义(t=3.351,P<0.05)。miRNA对照组细胞侵袭数量[(131.00±16.37)个]明显高于miR-1246组[(94.17±5.19)个],差异有统计学意义(t=5.177,P<0.05)。miRNA对照组细胞上皮细胞标志物E-钙黏素(E-cadherin)和细胞角蛋白(cytokeratins)表达水平(0.87±0.06、0.71±0.06)明显低于miR-1246组(1.27±0.04、1.23±0.15),差异有统计学意义(t=14.240、7.839,P<0.05)。miRNA对照组细胞间质细胞标志物N-钙黏素(N-cadherin)和TWIST1表达水平(1.14±0.14、1.25±0.05)明显高于miR-1246组(0.81±0.05、0.92±0.03),差异有统计学意义(t=5.574、14.270,P<0.05)。CXCR4是miR-1246的靶基因。癌旁组织CXCR4蛋白表达水平(1.03±0.13)明显低于非小细胞肺癌组织(2.12±0.17),差异有统计学意义(t=15.860,P<0.05)。miRNA对照组细胞CXCR4蛋白表达水平(1.17±0.11)明显低于miR-1246组(0.80±0.07),差异有统计学意义(t=6.789,P<0.05)。结论miR-1246通过靶向调节CXCR4蛋白表达水平,进而参与非小细胞肺癌的迁移、侵袭和上皮间质转化过程。 展开更多
关键词 微小RNA cxc趋化因子受体4 非小细胞肺癌 转移
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CXC趋化因子及其受体与肺纤维化的研究进展
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作者 陈凤 李龙 +1 位作者 王洁 刘胜菲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2024年第5期583-589,共7页
肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种常见的、持续发展的、无法逆转的、致命的慢性肺部疾病,诊断后的中位生存期为2~4年,其特征是肺部细胞外基质沉积过多和瘢痕,导致功能衰竭、严重呼吸问题甚至死亡。大量研究表明,CXC趋化因子及其... 肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种常见的、持续发展的、无法逆转的、致命的慢性肺部疾病,诊断后的中位生存期为2~4年,其特征是肺部细胞外基质沉积过多和瘢痕,导致功能衰竭、严重呼吸问题甚至死亡。大量研究表明,CXC趋化因子及其受体在肺纤维化和其他纤维增生紊乱的疾病中发挥重要作用。多项研究显示,CXC趋化因子可能成为许多疾病治疗的新靶点。本文主要对关键CXC趋化因子及其受体在肺纤维化中的作用作一综述,以期为肺纤维化的治疗提供参考。 展开更多
关键词 肺纤维化 cxc趋化因子 cxc趋化因子受体
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CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4/非典型趋化因子受体3轴对冠心病影响机制的研究进展
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作者 文倩 李芝霖 +1 位作者 丁玉兰 汪红霞 《华西医学》 CAS 2023年第8期1262-1268,共7页
CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)是一种能趋化细胞向特定部位运动的小分子多肽类物质,广泛分布于心脏、骨骼肌、肝脏、脑组织等处。目前研究认为,CXCL12通过与CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)和... CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)是一种能趋化细胞向特定部位运动的小分子多肽类物质,广泛分布于心脏、骨骼肌、肝脏、脑组织等处。目前研究认为,CXCL12通过与CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)和非典型趋化因子受体3(atypical chemokine receptor 3,ACKR3)2种受体结合对心血管疾病的形成和进展发挥作用,但机制尚不十分清楚,甚至出现一些相悖的试验结果。该文主要通过讨论CXCL12-CXCR4/ACKR3轴在动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌重塑中的作用,探索冠心病发展过程中的炎症机制,为临床药物的进一步研究提供依据。 展开更多
关键词 cxc趋化因子配体12 cxc趋化因子受体4 非典型趋化因子受体3 冠心病
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C-X-C趋化因子受体4增强Toll样受体2在肺炎衣原体感染促进动脉粥样硬化病变形成中的作用
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作者 张琪 张利军 +5 位作者 张雨珂 李忆 赵茜 苗国琳 王蓓蓓 张丽莙 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第2期102-108,共7页
[目的]探究C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)在肺炎衣原体(C.pn)感染促进动脉粥样硬化(As)病变形成中的作用。[方法]以高脂饮食为基础,建立C.pn感染诱导ApoE^(-/-)、ApoE^(-/-)+Toll样受体2(TLR2)^(-/-)、ApoE^(-/-)+TLR2^(-/-)+AMD3100小鼠A... [目的]探究C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)在肺炎衣原体(C.pn)感染促进动脉粥样硬化(As)病变形成中的作用。[方法]以高脂饮食为基础,建立C.pn感染诱导ApoE^(-/-)、ApoE^(-/-)+Toll样受体2(TLR2)^(-/-)、ApoE^(-/-)+TLR2^(-/-)+AMD3100小鼠As模型,ELISA检测ApoE^(-/-)小鼠血清C.pn IgG、IgM抗体水平,PCR检测肺组织C.pn特异性DNA,油红O染色和HE染色观察主动脉及主动脉根部脂质沉积和As病变面积,比色法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平,ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)含量。[结果]ApoE^(-/-)小鼠C.pn感染模型成功建立。与对照组相比,C.pn感染后ApoE^(-/-)小鼠主动脉及主动脉根部脂质沉积量增加89.08%和71.83%,As病变面积增加34.12%(均P<0.05);与C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+C.pn感染组主动脉及主动脉根部脂质沉积量减少46.16%和75.73%,As病变面积减少63.37%(均P<0.05);与TLR2^(-/-)+C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+AMD3100+C.pn感染组主动脉及主动脉根部脂质沉积量减少26.19%和56.94%,As病变面积则减少22.24%(均P<0.05)。与对照组相比,C.pn感染后血清TC、TG和LDLC水平分别升高0.62倍、1.43倍和1.34倍,血清IL-1β和IL-6含量分别增加4.10倍和6.00倍(均P<0.05);与C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+C.pn感染组血清TC、TG和LDLC水平分别降低56.96%、50.41%和66.64%,血清IL-1β和IL-6含量分别减少66.72%和69.54%(均P<0.05);与TLR2^(-/-)+C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+AMD3100+C.pn感染组血清TC、TG和LDLC水平分别降低52.18%、58.56%和60.61%,血清IL-1β和IL-6含量分别减少28.84%和43.18%(均P<0.05)。[结论]CXCR4可增强TLR2在升高血脂水平及炎症因子含量中的作用,进而参与C.pn感染诱导的As病变形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 C-X-C趋化因子受体4 TOLL样受体2 肺炎衣原体
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骨髓微环境中CXC趋化因子配体8介导急性髓系白血病发生、发展的调控机制与临床意义
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作者 刘彦权 殷悦 唐焕文 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期144-151,共8页
目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供... 目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供借鉴与参考。方法:收集不同病情阶段AML患者骨髓标本,采用ELISA检测CXCL8含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2表达情况;选取U937细胞为AML疾病模型,给予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞,观察细胞形态学变化,并利用CCK-8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化;将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养,ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异;Annexin V/PI双染流式细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响,Western blot揭示其间伴随的分子机制。结果:初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康者(P<0.05),复发阶段CXCL8水平显著高于其他病情阶段(P<0.01),而与健康者相比,CR阶段且无感染的AML患者CXCL8水平差异无统计学意义(P>0.05)。BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组(P<0.05)。利用rCXCL8干预U937细胞可通过上调Bcl-2表达并下调Bax表达促进细胞增殖,并上调CXCL8特异性受体CXCR1/2表达。通过拮抗CXCL8(anti-CXCL8)后,上调Bax表达并下调Bcl-2表达同时抑制ERK1/2信号通路活化水平诱发U937细胞凋亡。结论:CXCL8与AML病情、预后转归密切相关,是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子,通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 cxc趋化因子配体8 cxc趋化因子受体1 cxc趋化因子受体2 恶性生物学行为 致癌机制 预后
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