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CYP3A4、CYP3A5基因多态性与紫杉醇疗效及不良反应的相关性研究
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作者 许秋霞 陈金成 +3 位作者 何少斌 陈文发 吴沁 林珊珊 《海峡药学》 2024年第5期96-98,共3页
目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药... 目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药物不良反应进行评估,分析患者的疗效及不良反应和CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性的相关性。结果67例肿瘤患者中,CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因的野生型组、突变型组之间的疗效和不良反应指标均不存在显著性差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与紫杉醇的疗效和不良反应不具有相关性。 展开更多
关键词 cyp3a4 CYP3A5 基因多态性 紫杉醇 疗效 不良反应
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CYP3A4的表达影响肺癌患者术后ERAS的临床研究
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作者 南希 王东昕 +4 位作者 刁世琪 张晓宇 贾秀男 裴钟泽 刘宗明 《中国实验诊断学》 2024年第5期536-539,共4页
近年来,快速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)越来越受到重视,其以循证医学证据为基础,通过外科、麻醉、护理、营养等多学科协作,缓解病人围术期各种应激反应,达到减少术后并发症,缩短住院时间及促进康复的目的^([1])。... 近年来,快速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)越来越受到重视,其以循证医学证据为基础,通过外科、麻醉、护理、营养等多学科协作,缓解病人围术期各种应激反应,达到减少术后并发症,缩短住院时间及促进康复的目的^([1])。《中国加速康复外科临床实践指南(2021)》的推出,标志着ERAS在中国推广应用里程碑式的进展^([2])。 展开更多
关键词 加速康复外科 快速康复外科 临床实践指南 循证医学证据 多学科协作 cyp3a4 应激反应 术后并发症
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基于呋喃环结构及CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性探讨川楝素致肝毒性机制
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作者 黄敏 霍艳飞 +3 位作者 鞠永静 陈亚飞 邱健珉 谢彦军 《医药前沿》 2024年第15期60-61,65,共3页
川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为... 川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为川楝素的安全用药提供建议。 展开更多
关键词 川楝素 肝毒性 基因多态性 cyp3a4 cyp3a4*1G ABCB1
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CYP3A4*1G基因多态性对醋酸亮丙瑞林微球治疗体外受精胚胎移植术(IVF)患者血药浓度的影响
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作者 李丽华 吕佳燕 +2 位作者 迪娜热尔·迪力达西 陈艳梅 郭鑫 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第11期2059-2063,2068,共6页
目的探讨CYP3A4*1G基因多态性对醋酸亮丙瑞林微球治疗体外受精⁃胚胎移植术(IVF)患者血药浓度的影响。方法选取2022年3月至12月在乌鲁木齐市妇幼保健院使用醋酸亮丙瑞林微球药物降调治疗的体外受精⁃胚胎移植(IVF⁃ET)的45例不孕症患者为... 目的探讨CYP3A4*1G基因多态性对醋酸亮丙瑞林微球治疗体外受精⁃胚胎移植术(IVF)患者血药浓度的影响。方法选取2022年3月至12月在乌鲁木齐市妇幼保健院使用醋酸亮丙瑞林微球药物降调治疗的体外受精⁃胚胎移植(IVF⁃ET)的45例不孕症患者为研究对象,通过PCR和Sanger测序技术检测CYP3A4*1G基因单核苷酸多态性,使用超高效液相色谱⁃质谱联用(UPLC⁃MS/MS)法检测患者用药后血清中醋酸亮丙瑞林微球的血药浓度,分析基因单核苷酸多态性与醋酸亮丙瑞林微球血药浓度、患者激素水平之间的关系。结果建立人血清中的醋酸亮丙瑞林微球标准曲线方程:Y=1.879*e^(⁃2)*X+3.352*e^(⁃4)(R^(2)=0.9993),经验证醋酸亮丙瑞林微球在0.1~100 ng/mL浓度范围呈良好的线性关系。CYP3A4*1G不同基因分型患者在使用醋酸亮丙瑞林微球治疗后不同时间点血清醋酸亮丙瑞林微球血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。但CYP3A4*1G不同基因型患者使用醋酸亮丙瑞林微球治疗后激素指标变化情况有所差异,黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)激素水平在不同基因型中比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论研究建立的超高效液相色谱⁃质谱联用法准确、可靠,可用于醋酸亮丙瑞林微球在人体内血药浓度的测定。CYP3A4*1G基因多态性与醋酸亮丙瑞林微球治疗后患者LH、E2激素水平有一定的相关性。 展开更多
关键词 cyp3a4*1G 醋酸亮丙瑞林微球 不孕 体外受精⁃胚胎移植 血药浓度
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CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响 被引量:9
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作者 刘亦伟 林翠鸿 +3 位作者 王长连 蔡斌 柯蒙 黄品芳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期1682-1689,共8页
目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment len... 目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)进行基因分型,HPLC-UV检测阿托伐他汀稳态血药谷浓度,均相酶法监测治疗前、用药1个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。用SPSS13.0软件以ANOVA方差分析高脂血症患者基因型与调脂疗效、血药浓度之间的关系。结果 115例高脂血症患者,CYP3A4*18A、*18B的突变频率分别为3.48%和23.48%,MDR1 C3435T突变率为31.74%,三基因位点SNPs分布与文献报道的国人正常人群无显著性差异(P>0.05);CYP3A4*18A和MDR1 C3435T各基因型患者ATV血药浓度组间及组内差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4*18B基因突变纯合子(AA)组患者ATV血药浓度显著高于突变杂合子(GA)组和野生型纯合子(GG)组(P=0.016)。CYP3A4*18A、MDR1 C3435T不同基因型患者的调脂效率无显著性差异(P>0.05),CYP3A4*18B基因的AA组患者TC调脂效果显著优于GA组和GG组患者(P=0.02);LDL-C变化率三基因型组间均有显著差异,依次为AA组>GA组>GG组(P=0.01),对TG和HDL-C的调节作用3种基因型患者无显著性差异(P>0.05)。治疗前后,TC的变化率与血药浓度呈显著性相关(P=0.031),而其余3种脂质变化率与血药浓度相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T与CYP3A4*18A基因SNPs(single nucleotide polymorphisms),不影响ATV血药浓度及其疗效。携带CYP3A4*18B基因的患者接受ATV治疗时,比未携带者血药浓度高,调脂疗效更显著。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 cyp3a418a cyp3a4*18B MDR1 C3435T 基因多态性 血药浓度 聚合酶链反应-限制性片段长度多 态性法
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基于核受体PXR、CAR调控CYP3A4研究三七总皂苷提高硝苯地平疗效的机制 被引量:1
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作者 李秋红 周育生 +2 位作者 胡勇 郄青松 鞠爱霞 《中南药学》 CAS 2023年第12期3186-3191,共6页
目的 研究三七总皂苷(PNS)与硝苯地平(NF)联用后疗效增强的作用机制,为指导临床合理用药提供理论遵循。方法 将SD雄性大鼠随机分为空白组、三七总皂苷组、硝苯地平组和联合给药组。采用HPLC测定血浆中硝苯地平及肝微粒体中咪达唑仑的浓... 目的 研究三七总皂苷(PNS)与硝苯地平(NF)联用后疗效增强的作用机制,为指导临床合理用药提供理论遵循。方法 将SD雄性大鼠随机分为空白组、三七总皂苷组、硝苯地平组和联合给药组。采用HPLC测定血浆中硝苯地平及肝微粒体中咪达唑仑的浓度;应用qPCR技术检测核受体PXR、CAR和肝药代谢酶CYP3A4的基因表达量。结果 与NF组相比,PNS+NF组中硝苯地平药时曲线下面积升高、半衰期延长、清除率降低、最大血药浓度Cmax和达峰时间t_(max)增加(P<0.01);与空白组相比,PNS组与PNS+NF组中肝脏药物代谢酶CYP3A4活性降低(P<0.05),PNS组与PNS+NF组肝脏中核受体PXR、CAR和CYP3A4m RNA表达量均降低(P<0.01);与NF组相比,PNS组与PNS+NF组肝脏中核受体PXR、CAR和CYP3A4 mRNA表达量均降低,但差异无统计学意义。结论 三七总皂苷与硝苯地平联用后,PNS可能通过抑制核受体PXR、CAR进而抑制肝药代谢酶CYP3A4的活性与基因表达,提高硝苯地平血药浓度使疗效增强。 展开更多
关键词 联合用药 三七总皂苷 硝苯地平 核受体 cyp3a4
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CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术麻醉效果的影响
7
作者 徐倩 孙杨 周群 《江西医药》 CAS 2023年第11期1237-1242,共6页
目的 探讨CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼在宫颈癌切除手术麻醉效果的影响。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)法(PCR-RFLP)对106例宫颈癌患者外周血单个核细胞CYP3A4^(*)1G基因位点等位基因... 目的 探讨CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼在宫颈癌切除手术麻醉效果的影响。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)法(PCR-RFLP)对106例宫颈癌患者外周血单个核细胞CYP3A4^(*)1G基因位点等位基因分布进行分析,采用多因素方差分析对基因型分布和麻醉剂用量进行分析。此外,采用独立样本t检验分析基因多态性影响因素(吸烟和饮酒)与麻醉剂用量的相关性。比较不同基因型患者的视觉模拟评分(VAS)及麻醉诱导和恢复时间。采用方差分析检测基因多态性对拔管后血流动力学的影响。结果 饮酒和高血压与CYP3A4^(*)1G基因多态性具有相关性(P<0.05)。饮酒和高血压对宫颈癌手术异丙酚联用瑞芬太尼用量均有显著影响(P<0.05)。宫颈癌手术患者,AA基因型的麻醉诱导时间、呼吸恢复时间、睁眼时间、气管导管拔出时间均显著短于GA和GG型,差异均有统计学意义(P<0.05)。AA基因型患者拔管后0、1、2、3、4 min收缩压和心率均低于GG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP3A4^(*)1G基因多态性可影响异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术的麻醉效果。 展开更多
关键词 cyp3a4^(*)1G基因多态性 异丙酚 瑞芬太尼 宫颈癌
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CYP3A4基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响
8
作者 钟彩妮 曾环思 +3 位作者 蒋家兵 王裕锋 钟易霖 彭陈陈 《罕少疾病杂志》 2023年第12期4-5,19,共3页
目的研究细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响。方法纳入70例精神分裂症患者使用齐拉西酮治疗,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性法(PCR-RFLP)进行CYP3A4基因分型测定,高效液相色谱串... 目的研究细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响。方法纳入70例精神分裂症患者使用齐拉西酮治疗,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性法(PCR-RFLP)进行CYP3A4基因分型测定,高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定齐拉西酮稳态谷浓度,单因素方差分析比较不同基因型组间血药浓度的差异,多元线性回归分析各协变量如性别、年龄、体重、剂量、合并用药、基因分型与齐拉西酮血药浓度的关系。结果70例患者中,男性组与女性组、<30岁组与≥30岁组、单一用药组与合并用药组间齐拉西酮血药浓度和浓度剂量比(C/D)无显著差异(P>0.05);CYP3A4*1G和*18B等位基因突变频率为25.71%和1.43%,*18B AA组与AG组、*1G CC组与CT组,CC组与TT组间血药浓度和C/D无显著差异(P>0.05),*1G TT组齐拉西酮C/D较CT组高,分别为(2.44±1.02)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d和(1.12±0.69)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d(P<0.05);多元线性回归分析调整后R2=0.503(P<0.001),剂量与血药浓度存在显著正相关,CYP3A4*1G TT型患者的血药浓度较CC型患者高35.40%(P<0.05)。结论CYP3A4基因多态性可影响齐拉西酮血药浓度,结合基因多态性和血药浓度能更好的实现个体化用药。 展开更多
关键词 齐拉西酮 cyp3a4 基因多态性 血药浓度
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体外探针法评价五味子和南五味子提取物对人肝微粒体CYP3A4酶活性的影响
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作者 林路洁 张明晓 +1 位作者 李化 杨滨 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2071-2075,共5页
目的 通过体外药物探针实验探讨五味子和南五味子提取物和主要木脂素成分对细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)酶活性的影响。方法 选取睾酮为药物探针,以对乙酰氨基酚为内标,建立高效液相色谱-串联质谱法检测人肝微粒体中... 目的 通过体外药物探针实验探讨五味子和南五味子提取物和主要木脂素成分对细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)酶活性的影响。方法 选取睾酮为药物探针,以对乙酰氨基酚为内标,建立高效液相色谱-串联质谱法检测人肝微粒体中代谢物6β-羟基睾酮含量方法。结果 6β-羟基睾酮的线性范围为15.0~960μg/L,相关系数为0.999 9;相对回收率为102.1%~105.7%,其相对标准偏差均小于11%。五味子和南五味子醇提物和水提物对CYP3A4酶活性均有抑制作用,五味子醇提物和水提物的抑制能力强于南五味子,此外二者的醇提物的抑制程度强于其水提物。木脂素类成分对CYP3A4酶活性的抑制作用强弱程度依次为:五味子酯甲、五味子乙素、五味子甲素、五味子醇甲。结论 五味子和南五味子提取物对CYP3A4酶活性的抑制作用差异较显著(P<0.05)。临床上二者混用现象偶见发生,如果与CYP3A4酶代谢特异性高的药物联合使用时,可能会因为代谢性的相互作用引起一些不良后果。 展开更多
关键词 南五味子 五味子 木脂素 肝微粒体 cyp3a4 HPLC-MS/MS
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HepG2和Huh7细胞CYP3A4、CYP3A5和PXR基因非编码单核苷酸多态性分析
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作者 窦瑶杰 郑庆蒙 +2 位作者 徐晨 张莉蓉 杨卫红 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第5期613-617,共5页
目的:对HepG2和Huh7细胞中CYP3A4、CYP3A5和PXR基因的重要非编码单核苷酸多态性(SNP)进行分析。方法:提取HepG2和Huh7细胞基因组DNA,PCR后进行测序分析。结果:在HepG2细胞中CYP3A4 rs2242480、rs3735451、rs2246709、rs4646440、rs12333... 目的:对HepG2和Huh7细胞中CYP3A4、CYP3A5和PXR基因的重要非编码单核苷酸多态性(SNP)进行分析。方法:提取HepG2和Huh7细胞基因组DNA,PCR后进行测序分析。结果:在HepG2细胞中CYP3A4 rs2242480、rs3735451、rs2246709、rs4646440、rs12333983都为突变杂合子;而在Huh7细胞中上述前4个SNP为野生纯合子,最后1个为突变纯合子。在这两种细胞中,CYP3A4 rs35599367、rs4646437、rs35564277都为野生纯合子,rs2740574为突变纯合子。在HepG2和Huh7细胞中CYP3A5 rs776746分别为突变杂合子和突变纯合子。在两种细胞中,PXR rs3814055、rs2276706、rs6785049为突变杂合子,rs13059232为突变纯合子。上述14个SNP中,HepG2细胞突变杂合子较多,而Huh7细胞野生纯合子及突变纯合子较多。结论:HepG2和Huh7细胞中CYP3A4、CYP3A5 SNP基因型不完全相同,而PXR SNP基因型相同。 展开更多
关键词 cyp3a4 CYP3A5 PXR 单核苷酸多态性 HepG2细胞 HUH7细胞
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CYP3A4*1G、OPRM1 A118G基因多态性与腹腔镜结肠肿瘤根治术患者围术期芬太尼用量和VAS评分的关系分析 被引量:1
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作者 曹蕾 周琰 +5 位作者 黄剑 高姚怡 李懿皞 王蓓丽 潘柏申 郭玮 《检验医学与临床》 CAS 2023年第12期1670-1676,共7页
目的在接受腹腔镜结肠肿瘤根治术患者中,探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因多态性与围术期芬太尼用量和视觉模拟评分法(VAS)评分之间的关系。方法选择2018年7月至2020年12月在复旦大学附属中山医院进行腹腔镜... 目的在接受腹腔镜结肠肿瘤根治术患者中,探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因多态性与围术期芬太尼用量和视觉模拟评分法(VAS)评分之间的关系。方法选择2018年7月至2020年12月在复旦大学附属中山医院进行腹腔镜结肠肿瘤根治术的101例患者为研究对象。通过PCR扩增和Sanger测序检测CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因单核苷酸多态性,分析多个基因的单核苷酸多态性与围术期芬太尼用量、VAS评分之间的关系。结果101例患者中,CYP3A4*1G GG野生型50例(49.50%)、GA杂合子38例(37.62%)、AA纯合子13例(12.88%);CYP3A5*3 AA野生型12例(11.88%)、AG杂合子44例(43.56%)、GG纯合子45例(44.56%);OPRM1 A118G AA野生型2例(1.98%)、GA杂合子14例(13.86%)、GG纯合子85例(84.16%);COMT Val158Met GG野生型53例(52.48%)、GA杂合子43例(42.57%)、AA纯合子5例(4.95%),等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡。CYP3A4*1G、CYP3A5*3不同基因分型患者麻醉后复苏观察室(PACU)中的芬太尼用量差异有统计学意义(P<0.05),GG基因型患者消耗更多的芬太尼。患者出PACU时VAS评分与PACU、手术室的芬太尼用量及OPRM1 A118G基因型呈正相关(r=0.598、0.220、0.426,P<0.05)。多重线性回归分析显示OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素(P<0.05)。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性(P>0.05)。结论CYP3A4*1G基因型与PACU芬太尼用量有一定相关性。OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素,OPRM1 A118G A基因携带者相比携带突变纯合子患者消耗更多芬太尼才能获得相似的麻醉效果。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性。 展开更多
关键词 cyp3a4 OPRM1 基因多态性 芬太尼用量 视觉模拟评分法
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CYP3A4*1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响 被引量:1
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作者 苏曦 周琰 +5 位作者 黄剑 高姚怡 李懿皞 王蓓丽 潘柏申 郭玮 《检验医学》 CAS 2023年第5期419-423,共5页
目的评估CYP3A4*1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响。方法选取2018年7月—2020年4月复旦大学附属中山医院行芬太尼麻醉腹腔镜结肠癌根治术的患者101例,检测其CYP3A4*1G基因型。采用多重线性回归分析探讨CYP3A4*1G多... 目的评估CYP3A4*1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响。方法选取2018年7月—2020年4月复旦大学附属中山医院行芬太尼麻醉腹腔镜结肠癌根治术的患者101例,检测其CYP3A4*1G基因型。采用多重线性回归分析探讨CYP3A4*1G多态性与芬太尼剂量之间的关系。结果多重线性回归分析结果显示,年龄、术中芬太尼剂量和CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OPRM1 A118G多态性是麻醉后复苏观察室(PACU)芬太尼剂量的影响因素(P<0.05)。校正年龄、性别、体重、身高、术中芬太尼用量、手术时间和OPRM1 A118G、CYP3A5*3、COMT V158M多态性后,CYP3A4*1G野生型(*1*1型)患者PACU芬太尼剂量较CYP3A4*1G突变型[*1*1G型(杂合型)和*1G*1G(纯合型)]患者增加13.99μg[β=-13.99,95%可信区间(CI)为-6.78~-1.20,P=0.035],CYP3A4*1G多态性与术后24 h镇痛泵自控静脉镇痛(PCIA)芬太尼剂量无关(β=-7.79,95%CI为-33.70~-18.11,P=0.557),与术后48 h PCIA芬太尼剂量也无关(β=-10.28,95%CI为-22.70~2.15,P=0.108)。与CYP3A4*1G野生型(*1*1型)患者比较,CYP3A4*1G突变型[*1*1G型(杂合型)和*1G*1G(纯合型)]患者PACU和术后24 h PCIA芬太尼剂量显著降低(P<0.05)。结论CYP3A4*1G多态性是PACU芬太尼剂量的独立影响因素。相对于野生型患者,突变型患者消耗较少剂量芬太尼即可获得相似的麻醉效果。 展开更多
关键词 cyp3a4*1G 芬太尼 剂量 麻醉后复苏观察室 镇痛泵自控静脉镇痛 风险因素
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齐墩果酸对健康人体CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4抑制作用的研究 被引量:15
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作者 杜瑜 朱荣华 +3 位作者 苏芬丽 王峰 梁海霞 李焕德 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期300-303,共4页
目的在人体内研究齐墩果酸对CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4酶活性的影响,以预测齐墩果酸与常用临床药物的相互作用。方法分别以咖啡因、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探药,采用随机、开放、双周期交叉设计,12名健康男性受试... 目的在人体内研究齐墩果酸对CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4酶活性的影响,以预测齐墩果酸与常用临床药物的相互作用。方法分别以咖啡因、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探药,采用随机、开放、双周期交叉设计,12名健康男性受试者在服用7d齐墩果酸前后均服用100mg咖啡因、400mg氯唑沙宗和7·5mg咪哒唑仑,服探药后采血测定探药及相应代谢产物的浓度,并计算相关参数。探药和代谢物的浓度分别用RP-HPLC和HPLC-MS测定。结果服用齐墩果酸7d后,咖啡因的代谢受到显著的抑制,其达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积显著增加;氯唑沙宗的代谢受到轻微抑制,达峰浓度、达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积均有升高趋势,但无显著性差异;咪哒唑仑的代谢未受影响。结论服用7d齐墩果酸对CYP1A2体内活性有显著抑制作用,对CYP2E1体内活性有轻微抑制作用,而对CYP3A4酶活性无影响。 展开更多
关键词 齐墩果酸 CYP1A2 CYP2E1 cyp3a4 药物相互作用
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中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究 被引量:18
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作者 程泽能 张毕奎 +2 位作者 李焕德 李菲 彭华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期215-218,共4页
目的:在人体内研究止咳橘红对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用,以预测 止咳橘红与常用临床药物的相互作用。方法:咪哒唑仑和咖啡因分别作为CYP3A4和 CYP1A2的探针药物,采取交叉设计,10名受试者在服用3d止咳 橘红的前后均服用7.5mg咪哒唑仑和10... 目的:在人体内研究止咳橘红对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用,以预测 止咳橘红与常用临床药物的相互作用。方法:咪哒唑仑和咖啡因分别作为CYP3A4和 CYP1A2的探针药物,采取交叉设计,10名受试者在服用3d止咳 橘红的前后均服用7.5mg咪哒唑仑和100mg咖啡因,服药后采血测定两者及 代谢产物的代谢动力学参数。探针药物及代谢物的浓度用HPLC-MS法测定,Cmax、tmax从药时曲线中直接读出,AUC用梯形法计算,Ke用3P87程序进行拟合计算,分析服药前后CYP3A4和CYP1A2被抑制的情况。结果服用止咳橘红后,咪哒唑仑的代谢受到了轻微的抑制,它的血药浓度、达峰时间和药时曲线下面积都有了升高趋势,但无显著差异。而咖啡因的代谢未受到影响。结论止咳橘红对CYP3A4的活性有较弱的抑制作用,能够导致CYP3A4底物咪哒唑仑代谢的轻微抑制,而对CYP1A2的活性没有影响。止咳橘红长期使用或超过治疗剂量使用时是否会对CYP3A4产生显著性影响,尚需进一步的研究证明。 展开更多
关键词 止咳橘红 cyp3a4 CYP1A2 中药
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肾移植后高血压人群中CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响 被引量:19
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作者 文娟 黄志军 +3 位作者 袁洪 邢晓为 赵秋平 席兰艳 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期55-60,共6页
目的探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对肾移植后高血压人群氨氯地平降压疗效的影响。方法筛选70名肾移植后高血压患者并给予氨氯地平5 mg/d干预4周,应用PCR-RFLP方法检测相关基因型,根据基因型进行分组,比较不同基因型... 目的探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对肾移植后高血压人群氨氯地平降压疗效的影响。方法筛选70名肾移植后高血压患者并给予氨氯地平5 mg/d干预4周,应用PCR-RFLP方法检测相关基因型,根据基因型进行分组,比较不同基因型高血压患者血压下降水平。结果 3例自动退出试验,67例患者完成试验。经氨氯地平治疗后收缩压和舒张压下降值分别为18.8±6.9 mmHg和12.7±5.4 mmHg,差异有统计学差异(P<0.05)。CYP3A5*3*3基因型舒张压下降幅度(15.0±5.0 mmHg)显著高于CYP3A5*1*3基因型(11.3±5.3 mmHg)和CYP3A5*1*1基因型(10.0±4.1 mmHg)(P<0.05),但三组间收缩压下降幅度差异无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G*1G基因型携带者舒张压下降幅度(8.6±4.1 mmHg)显著低于CYP3A4*1G*1基因型(13.2±5.2 mmHg)和CYP3A4*1*1基因型(13.1±5.5 mmHg)(P<0.05),三组间收缩压下降幅度差异无统计学意义(P>0.05);MDR1 C3435T各基因型在治疗前后收缩压和舒张压下降幅度差异均无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G和CYP3A5*3具有连锁性,以GGGG、AAAA、AGAG基因型最常见,其中GGGG基因型治疗前后舒张压下降幅度高于其他三组(P<0.05)。结论在肾移植后高血压治疗中,CYP3A5*3和CYP3A4*1G基因多态性可影响氨氯地平的降压疗效,CYP3A5*3*3基因型的舒张压下降幅度最大,CYP3A4*1G*1G基因型的舒张压下降幅度最小,CYP3A4*1G/CYP3A5*3组成的单倍体中GGGG基因型对舒张压下降幅度最大,MDR1C3435T未发现与氨氯地平降压疗效相关。 展开更多
关键词 肾移植 高血压 氨氯地平 基因多态性 cyp3a4 CYP3A5 MDR1
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CYP3A5^*3和CYP3A4^*18B基因多态性对肾移植患者环孢素药代动力学的影响 被引量:29
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作者 胡永芳 翟所迪 邱雯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期378-382,共5页
目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63... 目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63名肾移植患者中,CYP3A5*3和CYP3A4*18B突变等位基因发生频率分别为0.770(95CI:0.767~0.773),0.235(95CI:0.235~0.241),而且这些等位基因表现出完全连锁不平衡。在移植术后1mon内,携带CYP3A4*1/*1野生型纯合子患者的C0以及剂量校正谷血浓度(C0/D)均明显高于携带CYP3A4*1/*18B杂合子或CYP3A4*18B/*18B突变型纯合子患者(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);CYP3A5*1/*1基因型组的给药剂量明显高于CYP3A5*1/*3或CYP3A5*3/*3基因型组(P=0.004<0.01,Kruakal-Wallistest);CYP34*18B和CYP3A5*3联合考虑,对于CYP3A5表达组,同样发现C0、C0/D在CYP3A4*1/*1组C0以及C0/D均明显高于CYP3A4*1/*18B或CYP3A4*18B/*18B组(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);而其他药动学参数在CYP3A5*3及CYP3A4*18B各组间相比差异则没有统计学意义。结论CYP3A5*3和(或)CYP3A4*18B基因多态性对肾移植后1monCsA药代动力学有一定影响,移植前CYP3A5*3基因型的分析仍需进一步研究。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 CYP3A5 cyp3a4 环孢素 器官移植
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辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂在心内科患者中联用情况调查 被引量:14
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作者 钟雪 张亚同 +2 位作者 纪立伟 胡欣 程刚 《中国药物应用与监测》 CAS 2013年第4期189-192,共4页
目的:调查临床治疗中辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂联合使用的情况。方法:随机抽取某三甲医院2012年度心内科应用辛伐他汀和阿托伐他汀的病例各50份,应用SPSS18.0统计软件,对患者的一般状况、用药情况及化验指标进行统... 目的:调查临床治疗中辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂联合使用的情况。方法:随机抽取某三甲医院2012年度心内科应用辛伐他汀和阿托伐他汀的病例各50份,应用SPSS18.0统计软件,对患者的一般状况、用药情况及化验指标进行统计分析,计算各项指标的平均值或比例。结果:本调查纳入100名患者,66%的患者在使用辛伐他汀或阿托伐他汀的同时使用CYP3A4酶抑制剂,其中,辛伐他汀占30%,阿托伐他汀占36%,平均联合用药时间为(7.04±0.29)d。联合使用的CYP3A4酶抑制剂药物有氨氯地平片、地尔硫片、雷尼替丁片、胺碘酮、银杏叶片;CYP3A4酶诱导剂药物主要有卡马西平和醋酸泼尼松龙片。辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用频率远远多于与CYP3A4酶诱导剂联合使用频率。比较合用和无合用CYP3A4酶抑制剂患者的主要生化指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用情况在该医院较常见。建议尽量避免联用具有相互作用的药物,如必须使用,应按说明书要求不超剂量用药,并充分关注药物相互作用导致的不良反应,对患者后续情况定期随访。 展开更多
关键词 辛伐他汀 阿托伐他汀 cyp3a4酶抑制剂 cyp3a4酶诱导剂 药物相互作用
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大鼠肝微粒体法测定3种中药对CYP3A4亚型的作用 被引量:18
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作者 刘艳 王海霞 +3 位作者 黄丽军 张一飞 徐静 田玮 《医药导报》 CAS 2011年第3期285-289,共5页
目的建立肝微粒体测定法,观察中药制剂对CYP3A4亚型的作用。方法取大鼠肝脏,制备肝微粒体,分别优化肝微粒体体外温孵系统的反应时间、蛋白浓度及探针药物咪达唑仑的浓度;高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS-MS)法测定大鼠肝微粒体中咪达唑... 目的建立肝微粒体测定法,观察中药制剂对CYP3A4亚型的作用。方法取大鼠肝脏,制备肝微粒体,分别优化肝微粒体体外温孵系统的反应时间、蛋白浓度及探针药物咪达唑仑的浓度;高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS-MS)法测定大鼠肝微粒体中咪达唑仑的浓度,计算咪达唑仑的活性;在肝微粒体体外温孵系统中分别加入不同浓度的血脂康胶囊、通心络胶囊、枣仁安神胶囊内容物及对照药物酮康唑,测定其半数抑制浓度(IC50)及抑制常数(Ki)。结果肝微粒体体外温孵系统的反应条件为0.4 g.L-1大鼠肝微粒体,4μmol.L-1咪达唑仑溶液,37℃温育5 min。酮康唑、血脂康胶囊、通心络胶囊的IC50分别为(3.4±0.2),(25.1±0.3),(56.2±0.3)mg.L-1,枣仁安神胶囊的IC50(150 mg.L-1;酮康唑、血脂康胶囊、通心络胶囊的Ki分别为(1.7±0.1),(25.0±0.2),(50.0±0.3)mg.L-1。结论建立了中药制剂对CYP3A4亚型作用的大鼠肝微粒体研究模型。血脂康胶囊和通心络胶囊对大鼠CYP3A4亚型有较弱的抑制作用。 展开更多
关键词 中药制剂 cyp3a4 肝微粒体 大鼠
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CYP3A4,CYP3A5和MDR1基因多态性对环孢素处置的影响 被引量:34
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作者 胡永芳 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期257-261,共5页
环孢素是一个广泛用于器官移植患者的免疫抑制剂,具有治疗指数窄,不同个体间药代动力学差异较大的特点。它主要通过肝脏和小肠的CYP3A4和CYP3A5代谢;同时它又是药物转运体的底物。不同个体间药物代谢酶和转运体活性的差异可能是造成不... 环孢素是一个广泛用于器官移植患者的免疫抑制剂,具有治疗指数窄,不同个体间药代动力学差异较大的特点。它主要通过肝脏和小肠的CYP3A4和CYP3A5代谢;同时它又是药物转运体的底物。不同个体间药物代谢酶和转运体活性的差异可能是造成不同器官移植患者环孢素药代动力学差异的主要原因。而遗传因素即编码药物代谢酶和转运体基因序列的差异可能是其产生活性差异的分子机制。因此,从编码药物代谢酶和转运体的基因入手,可能会为器官移植患者提供最优的治疗方案。 展开更多
关键词 环孢素 cyp3a4 CYP3A5 MDR1 处置
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黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响 被引量:7
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作者 范岚 谢海棠 +3 位作者 李智 胡冬莉 郭栋 王果 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第23期3546-3550,共5页
目的在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响。方法在Chang Liver细胞中分别加入DMSO0.1%(v/v)(溶剂对照)和不同浓度的黄芩苷(0.01、0.1和1μM)24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP... 目的在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响。方法在Chang Liver细胞中分别加入DMSO0.1%(v/v)(溶剂对照)和不同浓度的黄芩苷(0.01、0.1和1μM)24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变。结果用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应(P<0.01)。结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应。 展开更多
关键词 黄芩苷 cyp3a4 CYP2C9 CYP2C19
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