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有氧运动训练影响阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3的表达 被引量:1
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作者 杨力源 张业廷 +1 位作者 李垂坤 魏翠兰 《中国组织工程研究》 CAS 2024年第26期4113-4120,共8页
背景:β-淀粉样蛋白和Tau蛋白会对阿尔茨海默症患者的认知功能产生不良影响,研究发现Notch1及Caspase-3能够调控β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达。Notch1及Caspase-3是否介导了有氧运动改善阿尔茨海默症患者认知能力的过程还不清楚,目前... 背景:β-淀粉样蛋白和Tau蛋白会对阿尔茨海默症患者的认知功能产生不良影响,研究发现Notch1及Caspase-3能够调控β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达。Notch1及Caspase-3是否介导了有氧运动改善阿尔茨海默症患者认知能力的过程还不清楚,目前缺乏长期有氧运动影响阿尔茨海默症小鼠海马中Notch1及Caspase-3表达的研究。目的:观察长期有氧运动干预阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆情况及其海马中Notch1及Caspase-3的表达,探讨Notch1及Caspase-3对阿尔茨海默症小鼠的影响。方法:将3月龄野生型及APP/PS1双转基因阿尔茨海默症小鼠随机分为4组:野生对照组、野生运动组、阿尔茨海默症对照组、阿尔茨海默症运动组,每组20只。对照组小鼠不进行运动,运动组小鼠进行5个月的有氧运动干预。运动干预结束后,采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;采用Real-timePCR、免疫荧光及Westernblot检测各组小鼠海马组织Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3蛋白的表达。结果与结论:①阿尔茨海默症小鼠空间学习记忆能力显著差于野生组(P<0.05);运动组小鼠空间学习记忆能力显著优于对照组(P<0.05);②阿尔茨海默症对照组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达均显著高于野生对照组(P<0.05);阿尔茨海默症运动组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达显著低于阿尔茨海默症对照组(P<0.05);③提示:长期有氧运动干预能够改善阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆能力,而这可能与有氧运动降低阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3、Aβ_(1-42)及Tau蛋白表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 有氧运动 学习记忆能力 NOTCH1 caspase-3
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miR-421靶向调控Menin/Caspase-3影响抑郁症的机制
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作者 刘永辉 谭庆晶 +4 位作者 陈清 韦理萍 杨俊威 杨侃 高玉广 《实用医学杂志》 CAS 2024年第4期453-459,共7页
目的探讨miR-421影响抑郁症发生发展的作用机制。方法采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好度测试和旷场实验进行抑郁行为检测。通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-421在抑郁大鼠海马组织中的表达量,运用Tar... 目的探讨miR-421影响抑郁症发生发展的作用机制。方法采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好度测试和旷场实验进行抑郁行为检测。通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-421在抑郁大鼠海马组织中的表达量,运用TargetScan数据库和mi RDB数据库进行预测miR-421的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,观察过表达和抑制miR-421对靶基因的影响,随后过表达和抑制靶基因,观察其对下游因子的影响,最终探究miR-421影响抑郁症的相关机制。结果miRNA微阵列芯片和RT-PCR检测表明miR-421在抑郁大鼠海马组织中呈高表达(P<0.001),抑制miR-421的表达可显著恢复抑郁大鼠的体重和运动能力(P<0.001)。TargetScan数据库预测得到Menin与miR-421存在结合靶点,双荧光素酶报告基因实验表明Menin与miR-421具有相互作用;当miR-421过表达时,Menin表达量会下调(P<0.001),相反,当抑制miR-421表达时,Menin表达量会上调(P<0.001)。qPCR检测提示,Menin下游因子Caspase-3、NF-κB在抑郁大鼠模型海马组织中的表达显著提高(P<0.001),IL-1β在抑郁大鼠模型海马组织中的表达明显提高(P<0.01),当抑制Menin表达时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量会升高(P<0.001),当过表达Menin时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量则降低(P<0.001)。结论抑制miR-421表达可升高Menin表达,降低Caspase-3含量,减少神经炎症反应,从而改善抑郁症状。 展开更多
关键词 抑郁症 miR-421 MENIN caspase-3 动物实验 作用机制
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基于Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探究加味旋覆代赭汤治疗食管癌前病变的作用机制
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作者 田晶晶 袁红霞 +1 位作者 张月林 张桂贤 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2024年第2期258-264,共7页
目的:探究加味旋覆代赭汤对食管癌前病变大鼠Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路的调控作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为4组,空白组、模型组、中药组、西药组,每组各12只。除空白组外均采用复合造模法制作食管癌前病变大鼠模型,造模... 目的:探究加味旋覆代赭汤对食管癌前病变大鼠Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路的调控作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为4组,空白组、模型组、中药组、西药组,每组各12只。除空白组外均采用复合造模法制作食管癌前病变大鼠模型,造模成功后,分别进行药物灌胃干预,空白组、模型组用生理盐水灌胃,中药组和西药组分别给予加味旋覆代赭汤、西药(雷贝拉唑+莫沙必利)灌胃,给药8周取材。利用光学显微镜观察食管上皮组织的形态学变化;分别应用蛋白质印迹法(Western-blot)及聚合酶链式反应(PCR)检测食管上皮组织Caspase-3、Bcl-2及Bax的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠食管上皮病理积分升高(P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠食管上皮病理积分均降低(P<0.01)。PCR及Western-blot检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,中药、西药组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均增高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠食管组织中Bcl-2 m RNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组和西药组Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:加味旋覆代赭汤可能通过下调Bcl-2/Bax比值,增加线粒体外膜通透性,释放凋亡因子,激活Caspase-3,使病变组织发生凋亡,扭转食管上皮异型增生,从而起到治疗食管癌前病变的作用。 展开更多
关键词 食管癌前病变 加味旋覆代赭汤 caspase-3 Bcl-2 BAX 细胞凋亡
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桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠脑组织Caspase-3、Bcl-2、Bax水平的影响
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作者 王慧 张星平 +6 位作者 刘俊昌 梁政亭 闫德祺 陈旭 贾宏林 王凯凯 吴金鸿 《中医药学报》 CAS 2024年第2期18-23,共6页
目的:探讨桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠脑组织Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响及其治疗魄不安于肺不寐可能的作用机制。方法:32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,每组8只。采用水环境小平台法干预9 d建立... 目的:探讨桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠脑组织Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响及其治疗魄不安于肺不寐可能的作用机制。方法:32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,每组8只。采用水环境小平台法干预9 d建立魄不安于肺不寐大鼠模型,造模成功后,中药组予以桂枝加龙骨牡蛎汤7.6 g·kg-1·d-1灌胃,西药组予以右佐匹克隆片0.1 mg·kg-1·d-1灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续14 d,测量体质量。采用免疫组织化学法及蛋白质免疫印迹法检测脑组织中Caspase-3、Bcl-2、Bax表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量减轻(P<0.01),免疫组化检测结果显示,大鼠脑组织Bcl-2的表达显著减少(P<0.01),Caspase-3、Bax表达显著增加(P<0.01),Bcl-2/Bax比率显著减少(P<0.01);Western blot结果显示大鼠脑组织Bcl-2相对表达量显著减少(P<0.01),Bax、Caspase-3相对表达量显著增加(P<0.01)。与模型组比较,中药组及西药组大鼠体质量显著增加(P<0.01),免疫组化检测结果显示,大鼠脑组织Bcl-2表达增加(P<0.05),Caspase-3、Bax表达减少(P<0.05),Bcl-2/Bax比率显著升高(P<0.01);Western blot结果显示大鼠脑组织中Bcl-2相对表达量增加(P<0.05),Bax、Caspase-3相对表达量显著减少(P<0.01)。结论:桂枝加龙骨牡蛎汤改善魄不安于肺不寐大鼠的睡眠可能与增加其脑组织Bcl-2、降低Caspase-3、Bax表达水平有关。 展开更多
关键词 失眠 魄不安于肺 caspase-3 Bcl-2 BAX 桂枝加龙骨牡蛎汤
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邻苯二甲酸单丁酯通过Caspase-3/GSDME通路诱导睾丸间质细胞焦亡
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作者 闫凤梅 李玲 +3 位作者 郝羽 黄静 撒开清 王硕 《宁夏医科大学学报》 2024年第1期15-20,共6页
目的探讨邻苯二甲酸单丁酯(monobutyl phthalate,MBP)诱导睾丸间质细胞(TM-3细胞)焦亡及其可能的发生机制。方法用浓度为0、2.5、5、10 mmol·L^(-1) MBP(对照组,低剂量组,中剂量组,高剂量组)染毒对数生长期细胞24 h后,光学显微镜... 目的探讨邻苯二甲酸单丁酯(monobutyl phthalate,MBP)诱导睾丸间质细胞(TM-3细胞)焦亡及其可能的发生机制。方法用浓度为0、2.5、5、10 mmol·L^(-1) MBP(对照组,低剂量组,中剂量组,高剂量组)染毒对数生长期细胞24 h后,光学显微镜观察细胞形态学变化;微量酶标法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的释放率;荧光显微镜检测PI阳性细胞比例;Western blot检测焦亡相关蛋白Caspase-3、GSDME的相对表达水平。将对数生长期的TM-3细胞暴露于浓度梯度(0、2.5、5、10、20μmol·L^(-1))的Caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO中24 h,CCK-8法检测细胞活力,确定Ac-DEVD-CHO染毒剂量。Ac-DEVD-CHO作用于细胞验证MBP诱导TM-3细胞焦亡的机制。结果与对照组相比,各染毒组细胞LDH的释放率、PI阳性细胞比例以及Caspase-3和GSDME蛋白的相对表达水平均升高(P均<0.05)。当Ac-DEVD-CHO浓度为5.0μmol·L^(-1)时,细胞存活率为99.17%(P>0.05),并且中剂量+抑制剂组的细胞存活率较中剂量组升高(P<0.01)。确定抑制剂的干预浓度为5.0μmol·L^(-1)。并且中剂量+抑制剂组的LDH的释放率、PI阳性细胞比例以及Caspase-3和GSDME蛋白的相对表达水平较中剂量组下降(P均<0.05)。结论MBP可以通过Caspase-3/GSDME通路诱导睾丸间质细胞焦亡。 展开更多
关键词 细胞焦亡 睾丸间质细胞 caspase-3蛋白 GSDME蛋白
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β-紫罗兰酮通过Caspase-3信号通路对乳腺癌细胞生物学行为的调控作用
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作者 王桂园 田冬雪 李南 《实用癌症杂志》 2024年第2期186-189,211,共5页
目的研究β-紫罗兰酮通过Caspase-3信号对乳腺癌细胞生物学行为的调控作用。方法将人乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组与实验组,实验组按照β-紫罗兰酮的不同浓度,又分为25μmol/L组、50μmol/L组、100μmol/L组及200μmol/L组。分别采用C... 目的研究β-紫罗兰酮通过Caspase-3信号对乳腺癌细胞生物学行为的调控作用。方法将人乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组与实验组,实验组按照β-紫罗兰酮的不同浓度,又分为25μmol/L组、50μmol/L组、100μmol/L组及200μmol/L组。分别采用CCK-8及台盼蓝计数法检测β-紫罗兰酮对MCF-7细胞增殖及生长曲线的影响,Hoechst 33258荧光染色法观察β-紫罗兰酮对MCF-7细胞凋亡形态的影响,RT-PCR及Western Blot法检测β-紫罗兰酮对Caspase-3 mRNA及蛋白表达的影响。结果与空白对照组相比,经不同浓度β-紫罗兰酮处理后的乳腺癌MCF-7细胞OD值均显著下降(P<0.05),实验组中经β-紫罗兰酮浓度25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L及200μmol/L处理后的MCF-7细胞增殖抑制率分别为7.92%、28.96%、45.22%和56.83%。不同浓度β-紫罗兰酮处理过的MCF-7细胞从第2天开始,较空白对照组的细胞计数显著降低(P<0.05),空白组对照组及β-紫罗兰酮浓度为25μmol/L组MCF-7细胞计数在7 d内随时间迁移呈上升趋势,经β-紫罗兰酮浓度为50、100及200μmol/L处理后的MCF-7细胞7 d内细胞计数呈下降趋势。Hoechst 33258荧光染色法检测发现,与空白对照组相比,给予β-紫罗兰酮处理过的人乳腺癌MCF-7细胞伴有不同程度的凋亡现象,而经β-紫罗兰酮浓度为200μmol/L处理后的细胞凋亡现象最明显。与空白对照组相比,经不同浓度β-紫罗兰酮处理过的MCF-7细胞Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均显著上升(P<0.05),且随β-紫罗兰酮浓度的升高,其Caspase-3 mRNA及蛋白表达呈上升趋势(P<0.05)。结论β-紫罗兰酮可能通过激活Caspase-3信号通路,抑制乳腺癌细胞增殖与生长,促进其凋亡,发挥抑癌作用。 展开更多
关键词 Β-紫罗兰酮 人乳腺癌MCF-7细胞 细胞增殖 生长曲线 细胞凋亡 caspase-3信号通路
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突发性聋患者血清HIF-α、内脂素、Caspase-3与听力损伤程度的关系及预测听力预后的价值
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作者 朱晓丹 郝少娟 +1 位作者 王漾 叶放蕾 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第3期399-403,共5页
目的:探讨突发性聋患者血清缺氧诱导因子-α(HIF-α)、内脂素(Visfatin)、Caspase-3与听力损伤程度的关系及预测听力预后的价值。方法:收集113例突发性聋患者,其中轻度听力损伤32例,中度57例,重度24例。给以激素、改善循环、营养神经等... 目的:探讨突发性聋患者血清缺氧诱导因子-α(HIF-α)、内脂素(Visfatin)、Caspase-3与听力损伤程度的关系及预测听力预后的价值。方法:收集113例突发性聋患者,其中轻度听力损伤32例,中度57例,重度24例。给以激素、改善循环、营养神经等药物治疗,10~15 d后评估听力预后,评价血清HIF-α、Visfatin、Caspase-3水平对听力预后的预测价值。结果:重度听力损伤患者血清HIF-α、Visfatin、Caspase-3水平高于轻、中度患者,中度听力损伤患者高于轻度患者(P<0.05)。预后不良患者血清HIF-α、Visfatin、Caspase-3水平高于预后良好患者(P<0.05)。血清HIF-α、Visfatin、Caspase-3水平与听力预后有关,OR(95%CI)分别为4.546(1.572~13.149)、3.782(1.306~10.952)、5.917(2.441~14.345)(P<0.05)。三者联合预测听力预后的敏感度为88.46%,特异度为90.80%,AUC为0.934(95%CI 0.871~0.972),高于单独预测[HIF-α、Visfatin、Caspase-3单独预测的AUC(95%CI)分别为0.717(0.625~0.798)、0.719(0.626~0.799)、0.747(0.656~0.824)]。结论:突发性聋患者血清HIF-α、Visfatin、Caspase-3水平与听力损伤程度有关,联合检测可用于预测听力预后。 展开更多
关键词 突发性聋 缺氧诱导因子-Α 内脂素 caspase-3 听力损伤程度 听力预后
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基于caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探究SMAC基因对肺腺癌细胞紫杉醇敏感度及细胞活性的影响
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作者 陈康 陈颖 +2 位作者 牛宗新 康莉 祖里培亚·艾拜都拉 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第4期357-363,共7页
目的基于caspase-3/Bcl2/Bax信号通路探究SMAC基因对肺腺癌细胞紫杉醇敏感度及细胞活性的影响。方法建立肺腺癌紫杉醇耐药细胞株A549/Taxol,将细胞分为pcDNANC组(转染pcDNA-NC空白载体)、pcDNA-SMAC组(转染pcDNA-SMAC载体)、siRNA-NC组... 目的基于caspase-3/Bcl2/Bax信号通路探究SMAC基因对肺腺癌细胞紫杉醇敏感度及细胞活性的影响。方法建立肺腺癌紫杉醇耐药细胞株A549/Taxol,将细胞分为pcDNANC组(转染pcDNA-NC空白载体)、pcDNA-SMAC组(转染pcDNA-SMAC载体)、siRNA-NC组(转染siRNANC空病毒载体)和siRNA-SMAC组(转染siRNA-SMAC慢病毒载体)。qRT-PCR法检测细胞中SMAC mRNA表达;MTT法检测细胞敏感度;克隆实验法检测细胞增殖能力;Transwell法检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡能力;Western blot法检测细胞中caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果肺腺癌A549细胞较BEAS-2B正常细胞中SMAC mRNA表达明显降低(P<0.05)。pcDNA-SMAC组较pcDNA-NC组细胞中SMAC mRNA表达显著升高(P<0.05)。和siRNA-NC组相比,siRNA-SMAC组细胞中SMAC mRNA表达显著降低(P<0.05)。和pcDNA-NC组相比,pcDNA-SMAC组细胞IC_(50)、细胞克隆数、细胞侵袭能力及Bcl-2蛋白和Bcl-2/Bax比值均显著降低,细胞耐药指数逆转倍数为2.51倍,细胞凋亡能力及caspase-3和Bax蛋白表达明显高于pcDNA-NC组(P<0.05)。和siRNA-NC组相比,siRNA-SMAC组细胞IC_(50)、细胞克隆数、细胞侵袭能力及Bcl-2蛋白和Bcl-2/Bax比值均显著升高,细胞凋亡能力及caspase-3和Bax蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论高表达SMAC可增加肺腺癌细胞的紫杉醇敏感度、抑制细胞增长和侵袭、促进细胞凋亡,且对caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路有一定调控作用。 展开更多
关键词 caspase-3/Bcl-2/Bax SMAC 肺腺癌 紫杉醇 增殖 侵袭 凋亡
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唾液miR-15b与口腔鳞状细胞癌cleaved caspase-3表达及临床意义
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作者 谷爱玲 何巍 安志强 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第2期127-133,共7页
目的 分析口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者唾液miR-15b和组织cleaved caspase-3表达及与预后的关系。方法 收集2016年5月至2020年6月期间我院收治的OSCC患者154例(OSCC组),另收集103例健康志愿者作为对照组。分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)及... 目的 分析口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者唾液miR-15b和组织cleaved caspase-3表达及与预后的关系。方法 收集2016年5月至2020年6月期间我院收治的OSCC患者154例(OSCC组),另收集103例健康志愿者作为对照组。分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)及免疫组化染色法检测唾液miR-15b水平及组织cleaved caspase-3表达。受试者工作特征(ROC)曲线分析唾液miR-15b表达诊断OSCC的效能。分析唾液miR-15b表达与口腔鳞癌临床病理特征的关系,采用多因素Cox回归分析影响OSCC预后的因素。结果 OSCC患者唾液miR-15b水平显著低于对照组(0.72±0.33 vs. 1.00±0.23,P<0.001)。ROC曲线分析唾液miR-15b水平诊断OSCC的曲线下面积为0.760(0.703~0.817)。与癌旁组织比较,OSCC组织中caspase-3、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.001)。经Spearman相关性分析,OSCC患者的唾液miR-15b水平与OSCC组织cleaved caspase-3蛋白表达呈负相关(r=-0.321,P<0.001)。唾液miR-15b表达与肿瘤直径和预后有关(P<0.05)。miR-15b低表达组患者5年DFS率和5年OS率分别为28.57%和44.16%,高表达组患者5年DFS率和5年OS率分别为62.34%和81.82%,差异有统计学意义(P<0.001)。多因素Cox风险比例回归模型结果显示TNM分期、根治性手术、唾液miR-15b水平均是影响OSCC患者OS的独立预后因素(P<0.05)。结论 OSCC患者唾液miR-15b水平与组织cleaved caspase-3相关,可作为预测OSCC患者预后的生物标志物。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 miR-15b cleaved caspase-3 唾液 预后
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沙库巴曲缬沙坦钠通过Bax/caspase-3信号通路抑制心肌细胞凋亡
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作者 李亚芹 刘毅 +3 位作者 王潇伟 崔红根 康世鑫 徐占稳 《河北大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第6期631-637,共7页
为了探索沙库巴曲缬沙坦钠(LCZ696)抑制心衰心肌细胞凋亡的作用机制,腹腔注射盐酸阿霉素构建SD大鼠心衰模型,模型构建成功后随机分为心衰组(HF)、缬沙坦组(Val)、LCZ696低剂量组(LCZ-L)、LCZ696高剂量组(LCZ-H),空白组(Control),治疗8... 为了探索沙库巴曲缬沙坦钠(LCZ696)抑制心衰心肌细胞凋亡的作用机制,腹腔注射盐酸阿霉素构建SD大鼠心衰模型,模型构建成功后随机分为心衰组(HF)、缬沙坦组(Val)、LCZ696低剂量组(LCZ-L)、LCZ696高剂量组(LCZ-H),空白组(Control),治疗8周后观察大鼠平均动脉压(MAP)、体质量、心率(HR)变化,检测血清中脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸肌酶(CK)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量,超声评价各组大鼠心功能改善情况;将大鼠左心室心肌组织进行HE染色和Tunel染色;检测活化的AKT(P-AKT)、Bax、caspase-3蛋白表达.结果显示:心衰大鼠经Val及LCZ696治疗后超声显示心脏功能均有明显改善,BNP、CK-MB、CK、AST、ALT水平下降,其中LCZ-H组降低最明显;HE染色及Tunel染色显示经治疗后细胞凋亡数减少,心肌组织中P-AKT含量较HF增加,Bax、caspase-3蛋白含量较HF组降低,LCZ-H组减少最显著.综上可知,LCZ696通过抑制Bax/caspase-3信号通路抑制心肌细胞凋亡,改善心功能. 展开更多
关键词 沙库巴曲缬沙坦钠 Bax/caspase-3信号通路 心衰 心肌细胞凋亡
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复方蛇龙胶囊抑制Bax/Caspase-3信号通路减轻膜性肾病大鼠肾组织细胞凋亡的研究 被引量:2
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作者 贾世艳 仲启明 +3 位作者 司瑞花 范晓阳 严文允 刘光珍 《中国医药导报》 CAS 2023年第1期13-18,28,共7页
目的 探讨复方蛇龙胶囊抑制Bax/Caspase-3信号通路减轻膜性肾病大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法 抽取10只6周龄SPF级雄性SD大鼠作为正常组,其余40只采用注射阳离子化牛血清白蛋白(Alb)构建膜性肾病大鼠模型,采用随机数字表法将其分为模... 目的 探讨复方蛇龙胶囊抑制Bax/Caspase-3信号通路减轻膜性肾病大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法 抽取10只6周龄SPF级雄性SD大鼠作为正常组,其余40只采用注射阳离子化牛血清白蛋白(Alb)构建膜性肾病大鼠模型,采用随机数字表法将其分为模型组,雷公藤多苷片组,复方蛇龙胶囊低、高剂量组,每组10只。除正常组和模型组灌服等量生理盐水外,其余各组灌胃给予相应药物,连续4周。HE染色、Masson染色、透射电镜及扫描电镜观察各组肾组织病理学变化;比较各组大鼠尿微量白蛋白(mAlb)和血肌酐(SCr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、Alb、总蛋白(TP)含量;比较各组大鼠肾组织细胞凋亡率;比较各组大鼠肾组织Nephrin、Podocin、Bcl-2、Bax和Caspase-3 m RNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠尿m Alb含量升高(P<0.05);血清Alb、TP含量降低,TC、TG和SCr含量升高(P<0.05)。与模型组比较,复方蛇龙胶囊低、高剂量组大鼠尿m Alb含量降低(P<0.05);血清Alb、TP含量升高,TC、TG和SCr含量降低(P<0.05)。与复方蛇龙胶囊低剂量组比较,复方蛇龙胶囊高剂量组尿m Alb降低(P<0.05);血清Alb、TP含量升高,SCr含量降低(P<0.05)。正常组大鼠HE染色可见肾小球结构完整;Masson染色未见组织纤维化。模型组大鼠HE染色可见肾小球体积增大,肾小管可见空泡变性,并伴有蛋白管型;Masson染色可见组织纤维化,蓝色胶原纤维组织出现。与模型组比较,复方蛇龙胶囊低、高剂量组大鼠肾小球体积增大、肾小管空泡变性及组织纤维化有所减轻。正常组基底膜结构完整,足细胞结构正常;模型组肾小球大面积水肿,基底膜增厚,足突融合变宽,足细胞结构严重损伤,细胞骨架蛋白裸露;与模型组比较,复方蛇龙胶囊低、高剂量组大鼠基底膜增厚程度减轻,足细胞形态结构趋于正常。与正常组比较,模型组大鼠肾组织细胞凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,复方蛇龙胶囊低、高剂量组大鼠肾组织细胞凋亡率降低(P<0.05);与复方蛇龙胶囊低剂量组比较,复方蛇龙胶囊高剂量组大鼠肾组织细胞凋亡率降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠Nephrin、Podocin、Bcl-2 m RNA表达水平降低,Caspase-3、Bax m RNA表达水平升高,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05)。与模型组比较,复方蛇龙胶囊低、高剂量组大鼠Nephrin、Podocin、Bcl-2 m RNA表达水平升高,Caspase-3、Bax m RNA表达水平降低,Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05)。与复方蛇龙胶囊低剂量组比较,复方蛇龙胶囊高剂量组Nephrin、Podocin m RNA表达水平升高,Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05)。结论 复方蛇龙胶囊能有效改善膜性肾病大鼠蛋白尿,显著减轻肾脏病理损伤,延缓膜性肾病进展,其机制可能与抑制足细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 复方蛇龙胶囊 膜性肾病 Bax/caspase-3信号通路 足细胞 凋亡
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芦荟大黄素通过激活Caspase-3/GSDME焦亡通路发挥抗胶质瘤作用
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作者 方兴刚 汪嫚 +2 位作者 陈卓 张思思 罗杰 《中南药学》 CAS 2023年第2期291-297,共7页
目的 探讨芦荟大黄素(AE)抗脑胶质母细胞瘤(GBM)的作用及机制。方法 梯度浓度AE处理体外培养的GBM细胞,MTT实验检查GBM细胞活力,倒置显微镜及LDH释放实验检测AE对GBM细胞的焦亡诱导作用;Western blot实验检测AE对Caspase-3、GSDME蛋白... 目的 探讨芦荟大黄素(AE)抗脑胶质母细胞瘤(GBM)的作用及机制。方法 梯度浓度AE处理体外培养的GBM细胞,MTT实验检查GBM细胞活力,倒置显微镜及LDH释放实验检测AE对GBM细胞的焦亡诱导作用;Western blot实验检测AE对Caspase-3、GSDME蛋白的活化作用,qPCR检测AE对GBM细胞GSDME在m RNA水平的调控作用;DCFH-DA标识GBM细胞活性氧,荧光显微镜及流式细胞术检测AE处理的GBM细胞活性氧产生水平,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位。结果 与对照组相比,AE能显著降低GBM细胞活性(P <0.05),诱导GBM细胞出现焦亡特异性外观和LDH释放,剪切活化Caspase-3和GSDME蛋白,在mRNA水平升高GSDME的表达,诱导GBM细胞活性氧产生及线粒体膜电位降低。结论 芦荟大黄素通过激活Caspase-3/GSDME焦亡通路诱导GBM焦亡发挥抗胶质瘤作用。 展开更多
关键词 芦荟大黄素 胶质母细胞瘤 caspase-3 GSDME 焦亡
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参芪益心方对异丙肾上腺素致心肌损伤大鼠IRE1、Cleaved Caspase-3的影响及作用机制研究
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作者 郭继芳 韩宇博 +1 位作者 金娟 刘莉 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第3期432-437,共6页
目的:探讨异丙肾上腺素诱导的心肌损伤及参芪益心方对肌醇需求酶1(IRE1)、裂解凋亡蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)的影响及作用机制研究。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、异丙肾上腺素组、曲美他嗪组、参芪益心方低剂量组和参芪益心方... 目的:探讨异丙肾上腺素诱导的心肌损伤及参芪益心方对肌醇需求酶1(IRE1)、裂解凋亡蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)的影响及作用机制研究。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、异丙肾上腺素组、曲美他嗪组、参芪益心方低剂量组和参芪益心方高剂量组。除对照组外,其余各组给予颈背部皮下注射异丙肾上腺素建模,实验连续2周后,对照组给予等量生理盐水,曲美他嗪组给予曲美他嗪混悬液每日5 mg/kg,参芪益心方低剂量组、高剂量组分别给予参芪益心方水煎剂每日10 g/kg、20 g/kg,对照组和异丙肾上腺素组给予等量生理盐水灌胃,实验连续2周。分别在实验给药2周末、4周末进行心电图、超声心动图检查。实验给药4周末苏木精-伊红(HE)染色观察各组心肌组织病理学改变,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组心肌组织IRE1、Cleaved Caspase-3蛋白水平。结果:实验4周末,异丙肾上腺素组q波振幅加深、ST段抬高,且较对照组心率明显增快(P<0.05);曲美他嗪组q波振幅减小,参芪益心方低剂量组ST段抬高幅度减小;参芪益心方高剂量组ST段位于等电位线上,无明显偏移,参芪益心方治疗组相比异丙肾上腺素组心率明显降低(P<0.05)。实验4周末,与对照组比较,异丙肾上腺素组大鼠左室前壁舒张末厚度(Dist A)、左室后壁舒张末厚度(Dist C)减小,舒张末心室内径(Dist B)、收缩期心室内径(Dist D)增加,左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)明显减低;心肌组织IRE1、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.001)。与异丙肾上腺素组比较,各治疗组大鼠在药物干预后各项指标均有改善(P<0.05),且参芪益心方高剂量组优于参芪益心方低剂量组(P<0.05)。与异丙肾上腺素组比较,曲美他嗪组心肌间质少量炎性细胞浸润,心肌纤维轻度肿胀;参芪益心方低剂量组和参芪益心方高剂量组纤维排列相对规则,断裂与空泡变性减少,并且参芪益心方高剂量组优于参芪益心方低剂量组。结论:内质网应激参与异丙肾上腺素诱导的心肌损伤,参芪益心方能够明显降低内质网相关因子IRE1、Cleaved Caspase-3水平,改善心肌损伤,其机制可能与抑制内质网应激的启动和凋亡信号通路有关,且高剂量治疗效果更明显。 展开更多
关键词 心肌损伤 内质网应激 肌醇需求酶1 IRE1 裂解凋亡蛋白酶-3 Cleaved caspase-3
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一种caspase-3靶向激活型PET分子探针的制备与表征
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作者 张理霞 徐梁 +3 位作者 李惠蓉 梁蓓蓓 林建国 邱玲 《合成化学》 CAS 2023年第3期177-185,共9页
诱导肿瘤细胞凋亡是多种肿瘤治疗方案的作用机制之一,因此检测肿瘤细胞是否产生凋亡已成为评价肿瘤治疗疗效的一种重要指标。以caspase-3为靶点设计凋亡靶向特异性探针,通过对其表达水平进行监测可以及时评估肿瘤疗效。本研究报道了一... 诱导肿瘤细胞凋亡是多种肿瘤治疗方案的作用机制之一,因此检测肿瘤细胞是否产生凋亡已成为评价肿瘤治疗疗效的一种重要指标。以caspase-3为靶点设计凋亡靶向特异性探针,通过对其表达水平进行监测可以及时评估肿瘤疗效。本研究报道了一种靶向caspase-3的正电子发射断层显像(PET)探针[^(18)F]8。采用简便的固相合成法和点击缩合法合成多肽和前体8,利用^(18)F-^(19)F氟离子交换法进行放射性核素氟-18标记,得到放射化学产率16%和放射化学纯度95%的探针[^(18)F]8。探针[^(18)F]8在PBS和小鼠血清中具有较好的稳定性,脂水分配系数Log P为-1.69±0.01,表明探针亲水性较好。高效的合成方法以及良好的理化性质为探针应用于肿瘤凋亡模型的PET成像研究奠定了良好的基础。 展开更多
关键词 肿瘤凋亡 caspase-3 分子探针 正电子发射断层显像 氟-18标记 合成 表征
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白藜芦醇对镧暴露仔鼠皮质神经细胞caspase-3表达的影响
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作者 徐志慧 曲欣怡 +3 位作者 李垚 许子祥 王宇琪 郑琳琳 《辽东学院学报(自然科学版)》 CAS 2023年第1期1-6,共6页
通过观察白藜芦醇对镧暴露仔鼠皮层神经细胞caspase-3表达的影响,探讨其对镧暴露仔鼠的神经保护作用。建立白藜芦醇干预镧暴露仔鼠模型,用HE染色法观察皮质神经细胞形态,用实时定量PCR法检测皮质组织caspase-3 mRNA表达水平,用Western-b... 通过观察白藜芦醇对镧暴露仔鼠皮层神经细胞caspase-3表达的影响,探讨其对镧暴露仔鼠的神经保护作用。建立白藜芦醇干预镧暴露仔鼠模型,用HE染色法观察皮质神经细胞形态,用实时定量PCR法检测皮质组织caspase-3 mRNA表达水平,用Western-blot法检测皮质组织caspase-3蛋白表达水平。HE染色结果显示:阴性对照组细胞数量多,形态正常;阳性对照组细胞数量最少,细胞损伤明显;随着白藜芦醇剂量的增加,干预组仔鼠皮质神经细胞损伤情况逐渐得到改善。实时定量PCR结果显示:仔鼠皮质组织caspase-3 mRNA表达在各剂量白藜芦醇干预组之间出现差异,与阳性对照组相比,中、高剂量白藜芦醇干预组仔鼠皮质组织中caspase-3 mRNA表达量明显降低,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Western-blot实验结果显示:高剂量白藜芦醇干预组caspase-3蛋白表达水平明显低于阳性对照组和低剂量白藜芦醇干预组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。研究结果提示白藜芦醇可改善镧暴露导致的仔鼠大脑皮质发育损伤,这可能与皮质组织caspase-3的mRNA和蛋白表达水平降低有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 神经细胞 caspase-3
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1,25(OH)_(2)D_(3)通过Bcl-2/Bax/cleaved caspase-3凋亡机制抑制小鼠气道平滑肌细胞的增殖
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作者 李飞 叶春雨 +1 位作者 谭博 李胜文 《山西医药杂志》 CAS 2023年第3期169-172,共4页
目的探讨1,25(OH)_(2)D_(3)对过氧化氢(H_(2)O_(2))刺激的小鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)的抗增殖及促凋亡作用,并分析其在Bcl-2/Bax/cleaved caspase-3凋亡机制发挥的调控作用。方法体外培养小鼠气道平滑肌细胞,再用不同浓度(0、25、50、10... 目的探讨1,25(OH)_(2)D_(3)对过氧化氢(H_(2)O_(2))刺激的小鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)的抗增殖及促凋亡作用,并分析其在Bcl-2/Bax/cleaved caspase-3凋亡机制发挥的调控作用。方法体外培养小鼠气道平滑肌细胞,再用不同浓度(0、25、50、100μmol/L)的H_(2)O_(2)刺激细胞增殖,作用不同时间(12、24、48、72 h),探索H_(2)O_(2)最佳作用浓度和时间。接着将ASMCs分为对照组、H_(2)O_(2)组、1,25(OH)_(2)D_(3)、H_(2)O_(2)+1,25(OH)_(2)D_(3)4组进行培养,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组ASMCs增殖活性的变化,并用流式细胞仪检测其凋亡情况。并用蛋白印迹法检测各组Bax、Bcl-2及cleaved caspase-3蛋白的表达情况。结果H_(2)O_(2)刺激小鼠气道平滑肌细胞增殖的最佳作用浓度和时间分别为25μmol/L和24 h。1,25(OH)_(2)D_(3)干预能明显降低ASMCs增殖能力,并增加其凋亡率。H_(2)O_(2)+1,25(OH)_(2)D_(3)组细胞凋亡率为21.9%(对照组细胞凋亡率为7.1%,H_(2)O_(2)组细胞凋亡率为4.8%),差异具有统计学意义(P<0.01)。1,25(OH)_(2)D_(3)干预后,蛋白印迹法结果显示ASMCs的Bax和cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl-2表达水平下降。结论1,25(OH)_(2)D_(3)能抑制H_(2)O_(2)刺激ASMCs的增殖,并促进其凋亡,其机制与Bax/Bcl-2/ccleaved caspase-3凋亡通路有关。 展开更多
关键词 骨化三醇 细胞凋亡 细胞增殖 肌细胞 平滑肌 小鼠 Bcl-2 Bax caspase-3
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外周血Bax、Caspase-3蛋白表达水平与急性有机磷农药中毒患者肝损伤的相关性分析 被引量:1
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作者 沈玉兰 黄昌保 薛祥 《牡丹江医学院学报》 2023年第1期59-63,共5页
目的分析外周血Bax、Caspase-3蛋白表达水平与急性有机磷农药中毒(Acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP)患者肝损伤的相关性。方法取2018年9月至2020年7月期间于皖南医学院弋矶山医院急诊科收治的AOPP患者145例作为研究对... 目的分析外周血Bax、Caspase-3蛋白表达水平与急性有机磷农药中毒(Acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP)患者肝损伤的相关性。方法取2018年9月至2020年7月期间于皖南医学院弋矶山医院急诊科收治的AOPP患者145例作为研究对象,并根据《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则》中制定的病情分级标准,将研究对象分为重度组(n=56例)、中度组(n=50例)以及轻度组(n=39例)。比较各组对象在入院时、入院第1天、3天及7天时外周血Bax、Caspase-3蛋白表达及肝功能指标[清蛋白(ALB)、总胆红素(TBL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)],采用Pearson分析外周血Bax、Caspase-3蛋白表达水平与肝损伤的相关性。结果AOPP患者外周血Bax、Caspase-3表达均为重度组>中度组>轻度组,于不同时间点数值比较差异均有统计学意义(P<0.05),且整体趋势均为先升高后下降。结论AOPP患者外周血Bax、Caspase-3表达与其中毒程度、中毒时间和早期肝损伤密切相关,动态观察外周血Bax、Caspase-3表达水平有利于及时发现患者早期肝功能变化。 展开更多
关键词 急性有机磷农药中毒 BAX caspase-3 细胞凋亡因子 肝损伤
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HSP27和Caspase-3在中耳胆脂瘤中的表达及意义
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作者 曹秋雪 邢巍巍 邢楚天 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期268-270,共3页
目的探讨抑凋亡蛋白HSP27和促凋亡蛋白Caspase-3在中耳胆脂瘤发生发展中的可能作用及意义。方法采用Western blot免疫印迹法检测锦州医科大学附属第一医院2021年1月~2021年8月期间20例中耳胆脂瘤标本及11例正常皮肤标本中HSP27、Caspas... 目的探讨抑凋亡蛋白HSP27和促凋亡蛋白Caspase-3在中耳胆脂瘤发生发展中的可能作用及意义。方法采用Western blot免疫印迹法检测锦州医科大学附属第一医院2021年1月~2021年8月期间20例中耳胆脂瘤标本及11例正常皮肤标本中HSP27、Caspase-3及内参GAPDH的表达情况;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测13例中耳胆脂瘤标本及11例正常皮肤标本中HSP27和Caspase-3 mRNA的表达;比较结果。结果Western blot结果示,在中耳胆脂瘤中HSP27(t=3.92,P<0.01)和Caspase-3(t=4.02,P<0.01)的表达显著高于正常皮肤,差异有统计学意义。qRT-PCR结果示,中耳胆脂瘤中HSP27的mRNA(t=4.85,P<0.01)和Caspase-3的mRNA表达量(t=3.70,P<0.01)明显高于正常皮肤,差异有统计学意义。③在中耳胆脂瘤标本中,HSP27和Caspase-3表达呈显著负相关(r=-0.615,P<0.01)。结论HSP27和Caspase-3在中耳胆脂瘤中表达均增高,且二者表达呈负相关,在一定程度上引起了细胞凋亡和凋亡抑制平衡紊乱,从而可能导致中耳胆脂瘤的发生。 展开更多
关键词 中耳胆脂瘤 caspase-3 HSP27 细胞凋亡
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白藜芦醇通过Ca^(2+)/Caspase-3途径减轻内质网应激诱导的神经细胞凋亡
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作者 成秀梅 杨雅 +4 位作者 魏楚蓉 高红英 肖凤 李梦军 杨留才 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第5期678-683,共6页
目的:研究白藜芦醇对内质网应激诱导神经细胞凋亡的影响及机制。方法:采用内质网应激诱导剂毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)处理PC12细胞,构建内质网应激模型。免疫印迹法检测GRP78蛋白表达,激光共聚焦和Fluo-3/AM检测胞浆钙离子浓度,比色... 目的:研究白藜芦醇对内质网应激诱导神经细胞凋亡的影响及机制。方法:采用内质网应激诱导剂毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)处理PC12细胞,构建内质网应激模型。免疫印迹法检测GRP78蛋白表达,激光共聚焦和Fluo-3/AM检测胞浆钙离子浓度,比色法测定Caspase-3活性,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:白藜芦醇减轻内质网应激诱导剂TG引起的GRP78高表达,阻止内质网应激诱导的钙超载。白藜芦醇和钙离子螯合剂BAPTA均抑制内质网应激诱导的Caspase-3活化和神经细胞凋亡。结论:白藜芦醇可能通过Ca^(2+)/Caspase-3途径抑制内质网应激诱导的神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 白藜芦醇 内质网应激 caspase-3 胞浆钙离子浓度
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参芪蛭龙汤对膜性肾病小鼠肾组织凋亡因子Bcl-2、Bax、Caspase-3的影响
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作者 薛丕良 李星宇 +2 位作者 王向伟 王文文 庄岩 《中国中医药科技》 CAS 2023年第6期1070-1074,共5页
目的:探讨参芪蛭龙汤对膜性肾病小鼠肾小球足细胞凋亡的影响。方法:制备阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA),复制膜性肾病小鼠模型。将40只模型小鼠随机分为模型组、参芪蛭龙汤高、低剂量组和雷公藤多苷片组,另取10只正常小鼠作为正常组。连... 目的:探讨参芪蛭龙汤对膜性肾病小鼠肾小球足细胞凋亡的影响。方法:制备阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA),复制膜性肾病小鼠模型。将40只模型小鼠随机分为模型组、参芪蛭龙汤高、低剂量组和雷公藤多苷片组,另取10只正常小鼠作为正常组。连续给药4周后,处死小鼠,HE、Masson、PAS染色观察肾组织病理变化;RT-PCR检测肾组织Bcl-2(B淋巴细胞瘤-2)、Bax(/BCL2-相关X蛋白)、Caspase-3(半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3)mRNA表达变化;Western blot检测肾组织Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达变化。结果:HE染色发现,与模型组比较,参芪蛭龙汤高剂量组肾小球体积减小,仅有炎性细胞浸润减少;Masson染色可见,与模型组比较,各给药组可见肾小球体积减小,基底膜增厚及组织纤维化减轻;PAS染色可见,各给药组基底膜病变较模型组显著减轻,参芪蛭龙汤高剂量组并未出现明显基底膜增厚等改变。RT-PCR结果显示,与模型组比较,参芪蛭龙汤各组小鼠肾组织Bax、Caspase-3 mRNA表达减少(P<0.01),Bcl-2 mRNA表达增加(P<0.01);Western blot结果发现,与模型组比较,参芪蛭龙汤高剂量组小鼠肾组织Bax、Caspase-3蛋白表达减少(P<0.01),Bcl-2蛋白表达增加(P<0.01)。结论:参芪蛭龙汤能够改善膜性肾病小鼠肾组织病变,抑制肾小球足细胞凋亡。 展开更多
关键词 膜性肾病 参芪蛭龙汤 病理学 Bcl-2 BAX caspase-3 小鼠
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