期刊文献+
共找到79篇文章
< 1 2 4 >
每页显示 20 50 100
基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨苓桂气化方改善射血分数保留心力衰竭早期舒张功能的分子机制 被引量:1
1
作者 杨晨光 石玉姣 +6 位作者 乔文博 刘永成 刘思雨 梁小雨 李知轩 张贺 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第6期999-1006,共8页
目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated pr... 目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteine-containing aspartate-specific proteases-1,Caspase-1)/消皮素D(Gasdermin D,GSDMD)通路探讨其潜在的分子作用机制。方法40只自发性高血压大鼠高盐高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素溶液建立HFpEF早期大鼠模型,分为HFpEF组、恩格列净组(1.8 mg/kg)、苓桂气化方低剂量组(4.96 g/kg)、苓桂气化方高剂量组(9.92 g/kg),予相应药物灌胃;正常血压组、空白组予等剂量生理盐水灌胃,连续干预9周。采用超声心动图检测大鼠左心房内径(left atrial diameter,LAD)、舒张早期二尖瓣血流速度(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)与舒张晚期二尖瓣血流速度(atrial systolic left ventricular filling peak velocity,A)比值、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF);酶联免疫吸附测定法检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量;苏木精—伊红染色观察心肌组织病理变化;蛋白质印迹(Western Blot,WB)法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果与正常血压组相比,HFpEF组LAD和E/A增加(P<0.05),LVEF无明显变化(P>0.05);血清ANP含量升高(P<0.05);病理观察显示心肌炎症浸润;WB结果示NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白含量升高(P<0.05),表明建模成功。与HFpEF组比,恩格列净组和苓桂气化方低、高剂量组的LAD和E/A减小(P<0.05),血清ANP含量降低(P<0.05),病理观察显示心肌炎症浸润减轻,WB结果示恩格列净组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方低剂量组NLRP3、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方高剂量组NLRP3、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),其余蛋白含量有下降趋势。结论苓桂气化方能改善HFpEF早期模型大鼠心脏舒张功能,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路、减轻心肌炎症浸润、抑制心房重构相关。 展开更多
关键词 射血分数保留心力衰竭 前临床心衰 射血分数保留心力衰竭早期 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1/消皮素d信号通路 苓桂气化方
下载PDF
瑞马唑仑调节NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路对LPS诱导的神经元焦亡的影响
2
作者 耿长振 王利 叶兰 《检验医学与临床》 CAS 2024年第16期2436-2441,共6页
目的 探讨瑞马唑仑(REM)调节Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的神经元焦亡的影响。方法 将对数期小鼠海马神经元HT22细胞随机分为正常对照组(Ctrl组)、LPS诱导... 目的 探讨瑞马唑仑(REM)调节Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的神经元焦亡的影响。方法 将对数期小鼠海马神经元HT22细胞随机分为正常对照组(Ctrl组)、LPS诱导组(LPS组,10 mg/L LPS)、低浓度REM组(REM-低组,160μmol/L REM)、高浓度REM组(REM-高组,320μmol/L REM)和REM-高+NLRP3激活剂尼日利亚菌素组(REM-高+尼日利亚菌素组,320μmol/L REM+10μmol/L尼日利亚菌素)。除Ctrl组外,其余各组HT22细胞均使用LPS进行诱导。各组加药处理后,采用细胞计数试剂盒8测定HT22细胞的吸光度(A值)。采用Hoechst33342/碘化吡啶(PI)染色检测HT22细胞焦亡率。采用酶联免疫吸附试验检测HT22细胞上清液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测HT22细胞中NLRP3信使RNA(mRNA)、Caspase-1 mRNA、GSDMD mRNA表达水平。采用蛋白质印迹法检测HT22细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达水平。结果 LPS组HT22细胞48、72 h的A_(450)值显著低于Ctrl组(P<0.05),而细胞焦亡率、上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,以及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平、ASC蛋白表达水平均显著高于Ctrl组(P<0.05)。REM-低组和REM-高组HT22细胞48、72 h的A_(450)值显著高于LPS组,且REM-高组高于REM-低组,差异均有统计学意义(P<0.05),而REM-低组和REM-高组HT22细胞焦亡率、上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,以及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平、ASC蛋白表达水平显著低于LPS组,且REM-高组低于REM-低组,差异均有统计学意义(P<0.05)。REM-高+尼日利亚菌素组HT22细胞48、72 h的A_(450)值显著低于REM-高组(P<0.05),而细胞焦亡率、上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,以及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平、ASC蛋白表达水平均显著高于REM-高组(P<0.05)。结论 REM可能通过下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路减轻LPS诱导的神经元焦亡。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 Nod样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1/消皮素d信号通路 脂多糖 神经元 焦亡
下载PDF
基于Nrf2/D1R-ERK信号通路探讨甘松对左旋多巴诱导的异动症大鼠的作用机制 被引量:5
3
作者 李佳园 魏晓嘉 +7 位作者 万国慧 杨雪 于佳禾 刘金凤 金重先 王雨青 吕研 石晋丽 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期134-142,共9页
目的基于Nrf2/D1R-ERK信号通路探讨甘松Nardostachys jatamansi对左旋多巴(levodopa,L-DOPA)诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID)模型大鼠的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、帕金森(Parkinson’s disease,PD)组、L-... 目的基于Nrf2/D1R-ERK信号通路探讨甘松Nardostachys jatamansi对左旋多巴(levodopa,L-DOPA)诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID)模型大鼠的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、帕金森(Parkinson’s disease,PD)组、L-DOPA组和甘松+L-DOPA组。PD组、L-DOPA组和甘松+L-DOPA组颈背部sc鱼藤酮葵花籽油(1.5mg/kg)14 d制备PD模型,假手术组sc等体积葵花籽油,之后进行14 d的药物干预:L-DOPA组ig L-DOPA(100 mg/kg)和苄丝肼(25 mg/kg),甘松+L-DOPA组ig甘松(1240 mg/kg)、L-DOPA(100 mg/kg)和苄丝肼(25 mg/kg),假手术组和PD组ig等体积0.9%氯化钠溶液。通过前肢功能检测实验评估L-DOPA对PD大鼠运动能力的影响;通过异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分评估L-DOPA导致LID大鼠的AIM程度;采用免疫组化法考察大鼠黑质中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达;Western blotting法检测大鼠纹状体内转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、多巴胺D1受体(dopamine D1 receptor,D1R)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、磷酸化ERK(phosphorylated ERK,p-ERK)和ΔFosB蛋白的表达;ELISA法检测大鼠脑纹状体中活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、多巴胺和c AMP调节的磷蛋白-32(dopamine and adenosine 3′,5′-monophosphate-regulated phospho-protein,DARPP-32)和p-DARPP-32的含量。结果前肢功能检测结果显示,L-DOPA单用和甘松与L-DOPA联用均能显著增加PD大鼠的前肢跨步次数(P<0.001)。AIM评分结果显示,与L-DOPA单用相比,甘松与L-DOPA联用可显著降低LID大鼠的AIM症状(P<0.01)。免疫组化结果显示,PD组和L-DOPA组的TH表达没有显著性差异,而甘松与L-DOPA联用可明显增强PD大鼠的TH表达(P<0.05),同时显著增强L-DOPA单用导致的LID大鼠的TH表达(P<0.01)。Nrf2信号通路结果显示,PD组和L-DOPA组没有显著性差异,而甘松与L-DOPA联用可明显降低PD大鼠的ROS含量(P<0.05),显著促进Nrf2表达(P<0.01),并显著提高HO-1、SOD、GSH-Px的含量(P<0.001);同时还能显著降低LID大鼠的ROS含量(P<0.001),明显提高Nrf2、HO-1、SOD的含量(P<0.05),并显著提高GSH-Px含量(P<0.01)。D1R-ERK信号通路结果显示,甘松与L-DOPA联用能显著降低LID大鼠的D1R表达(P<0.001),同时明显减低ΔFosB、p-DARPP-32/DARPP-32、p-ERK/ERK的表达(P<0.05)。结论 L-DOPA可以改善PD大鼠的运动障碍,但不能降低TH的损伤,而且还会引起氧化应激反应和D1R-ERK通路的过表达。甘松联合L-DOPA给药可明显改善PD大鼠的运动损伤,抑制L-DOPA引起的AIM现象,同时提高TH的表达。其机制可能是甘松通过激活Nrf2通路相关蛋白的表达,并抑制D1R-ERK通路相关蛋白的过表达发挥抗LID作用。 展开更多
关键词 甘松 帕金森 左旋多巴诱导的异动症 Nrf2信号通路 d1r-erk信号通路
原文传递
人参皂苷Rg1调控Sema4D/Plexin B1信号通路对老龄脑梗死大鼠神经功能的保护作用 被引量:3
4
作者 高倩 王建宇 +3 位作者 孟伟建 李静 崔永健 魏琰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期155-158,共4页
目的研究人参皂苷Rg1调控轴突导向蛋白(Sema)4D/神经丛蛋白B1抗体(Plexin B1)信号通路对老龄脑梗死大鼠神经功能的保护作用。方法选取清洁、健康的雄性SD大鼠30只,随机选取6只为空白组,剩余24只建立脑梗死模型,成功将24只大鼠随机分为... 目的研究人参皂苷Rg1调控轴突导向蛋白(Sema)4D/神经丛蛋白B1抗体(Plexin B1)信号通路对老龄脑梗死大鼠神经功能的保护作用。方法选取清洁、健康的雄性SD大鼠30只,随机选取6只为空白组,剩余24只建立脑梗死模型,成功将24只大鼠随机分为模型组、中、低、高剂量人参皂苷Rg1组。计算大鼠脑梗死面积,评定神经功能评分,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平表达,高效液相色谱法学进行谷氨酸(GLU)和天冬氨酸(ASP)含量测定,采用Western印迹检测Sema4D/Plexin B1信号通路相关蛋白Sema 4D、Plexin-B1表达。结果与空白组相比,模型组、中、低、高剂量人参皂苷Rg1组脑梗死面积、神经功能、GLU、NSE、ASP及Sema4D、Plexin-B1水平显著较高(P<0.05)。与模型组相比,中、低、高剂量人参皂苷Rg1组脑梗死面积、神经功能评分、GLU、NSE、ASP及Sema4D、Plexin-B1水平显著较低(P<0.05)。与低剂量人参皂苷Rg1组相比,中剂量人参皂苷Rg1组大鼠脑梗死面积、神经功能评分、GLU、NSE、ASP及Sema4D、Plexin-B1水平显著较低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1能有效降低脑梗死模型大鼠梗死面积,保护神经功能,其作用机制可能与Sema4D/Plexin B1信号通路相关蛋白有关,高剂量人参皂苷Rg1组更加明显。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 轴突导向蛋白(Sema)4d/神经丛蛋白B1抗体(PlexinB1)信号通路 脑梗死 神经功能
下载PDF
PKD通过ERK1/2信号通路调控单核细胞增生李斯特菌感染Caco-2细胞
5
作者 李家政 张峰源 +2 位作者 许晶晶 姜旭淦 陈盛霞 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期927-932,共6页
目的探讨蛋白激酶D(PKD)在单核细胞增生李斯特菌(Lm)感染Caco-2细胞中的作用及其机制。方法建立Lm感染Caco-2细胞模型,qRT-PCR检测PKD1、PKD2和PKD3 mRNA表达水平。加入PKD抑制剂CID755673后,Lm感染Caco-2细胞,CCK-8法测定细胞存活率,We... 目的探讨蛋白激酶D(PKD)在单核细胞增生李斯特菌(Lm)感染Caco-2细胞中的作用及其机制。方法建立Lm感染Caco-2细胞模型,qRT-PCR检测PKD1、PKD2和PKD3 mRNA表达水平。加入PKD抑制剂CID755673后,Lm感染Caco-2细胞,CCK-8法测定细胞存活率,Western blot法检测细胞炎症相关蛋白和ERK1/2信号通路蛋白的表达。结果Lm感染促进Caco-2细胞表达PKD;与Lm组相比,抑制PKD可明显降低Caco-2细胞存活率(F=4.831,P<0.05),明显抑制炎症相关蛋白NLRP3、p-IκBα(F_(NLRP3)=35.02,F_(p-IκBα)=45.19,均P<0.01)和ERK1/2蛋白(F=326.9,P<0.001)的表达。结论PKD-ERK1/2信号通路在Lm感染Caco-2细胞中发挥重要调控作用。 展开更多
关键词 单核细胞增生李斯特菌 CACO-2 蛋白激酶d ERK1/2信号通路 炎症
下载PDF
Wnt信号通路的组件蛋白DKK-1、β-链接素及周期素D1蛋白表达与胃癌的相关性 被引量:15
6
作者 李春辉 潘理会 +1 位作者 佟晓波 谢立德 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1171-1173,共3页
目的探讨Wnt信号通路中的组件蛋白DKK-1、β-catenin及周期素(Cyclin)D1在胃癌的发生、发展及转移的相互关系。方法采用免疫组织化学方法标记DKK-1、β-catenin及Cyclin D1蛋白在80例胃癌组织标本,10例正常胃组织中的表达情况。结果 1DK... 目的探讨Wnt信号通路中的组件蛋白DKK-1、β-catenin及周期素(Cyclin)D1在胃癌的发生、发展及转移的相互关系。方法采用免疫组织化学方法标记DKK-1、β-catenin及Cyclin D1蛋白在80例胃癌组织标本,10例正常胃组织中的表达情况。结果 1DKK-1在胃癌组织中的表达明显低于胃正常组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达高于低分化胃癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织DKK-1较无转移病例阳性率低(P<0.05)。2β-catenin在胃癌组织中的阳性表达率明显高于胃正常组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织β-catenin较无转移病例阳性率高(P<0.05)。3Cyclin D1在胃癌组织中的表达明显高于胃正常组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织Cyclin D1较无转移病例阳性率较高(P<0.05)。4在胃癌组织中DKK-1与Cyclin D1呈负相关关系(r=-0.453,P<0.01),DKK-1与β-catenin呈负相关关系(r=-0.553,P<0.01),Cyclin D1与β-catenin呈正相关关系(r=0.562,P<0.05)。结论 Wnt信号通路中的组件蛋白DKK-1、β-catenin及Cyclin D1在胃癌的发生、发展及转移有一定的相互关系。 展开更多
关键词 胃癌 WNT信号通路 dKK-1 β-catenin CYCLIN d1 免疫组化
下载PDF
胃炎I号对胃癌前病变大鼠Wnt信号通路Wnt1,Wnt3a,CyclinD1表达的影响 被引量:9
7
作者 曾进浩 潘华峰 +6 位作者 刘友章 严艳 赵自明 任金玲 胡霞 李海文 赖秋华 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期397-401,共5页
目的探讨健脾化瘀解毒复方胃炎I号对胃癌前病变(GPL)的疗效及其分子学机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组,模型组,维酶素组(0.2 g·kg-1),胃炎I号组(7.5 g·kg-1)。采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)水溶液自由饮用、饥... 目的探讨健脾化瘀解毒复方胃炎I号对胃癌前病变(GPL)的疗效及其分子学机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组,模型组,维酶素组(0.2 g·kg-1),胃炎I号组(7.5 g·kg-1)。采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)水溶液自由饮用、饥饱失常、耗气泻下法复制GPL大鼠模型。观察胃炎I号连续治疗10周后对GPL大鼠Wnt信号通路Wnt1、Wnt3a、细胞周期蛋白D1(Cyclin-D1)表达的影响。结果模型组大鼠胃黏膜上皮的Wnt1、Wnt3a、Cyclin D1表达评分均较空白对照组显著增加(P<0.05,P<0.01);胃炎I号能显著拮抗模型组出现的上述变化(P<0.01)。结论胃炎I号能下调Wnt信号通路Wnt1,Wnt3a,Cyclin D1的表达,抑制Wnt/茁-catenin信号通路的异常激活,能在一定程度上阻断和逆转胃黏膜恶性转变。 展开更多
关键词 胃炎I号 胃癌前病变 WNT信号通路 WNT1 WNT3A 细胞周期蛋白d1
原文传递
慢性睡眠剥夺对大鼠海马超微结构和海马内多巴胺D1受体下游信号通路的影响 被引量:3
8
作者 刘团结 陈斯 +6 位作者 方麒林 王博 毛蕾 沈滔 徐玉萍 马文领 史仍飞 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期757-762,共6页
目的探讨慢性睡眠剥夺(CSD)对海马超微结构及海马内多巴胺D_1受体下游信号通路的影响。方法选取雄性SD大鼠35只,剔除体质量最轻、负重游泳时间最短和Morris水迷宫实验中90s仍找不到平台的11只大鼠,其余24只随机分为大平台对照(TC)组、CS... 目的探讨慢性睡眠剥夺(CSD)对海马超微结构及海马内多巴胺D_1受体下游信号通路的影响。方法选取雄性SD大鼠35只,剔除体质量最轻、负重游泳时间最短和Morris水迷宫实验中90s仍找不到平台的11只大鼠,其余24只随机分为大平台对照(TC)组、CSD组和CSD+多巴胺D_1受体激动剂SKF38393(SKF)组,采用改良多平台水环境法建立大鼠CSD模型,SKF组在CSD 15~21d腹腔注射SKF38393(1mg/kg)。CSD 21d时,采用透射电镜观察各组大鼠海马的超微结构,采用蛋白质印迹法及qPCR检测大鼠CSD后海马内多巴胺D_1受体相关信号通路关键因子的表达。结果 CSD导致的海马神经元线粒体肿胀变性、膜结构破坏可通过使用SKF38393得以改善。与TC组相比,CSD组大鼠海马内腺苷酸环化酶5(Adcy5)、cAMP依赖蛋白激酶α型催化亚基(Prkacα)、多巴胺和cAMP调节的磷蛋白(Darpp32)、Ras相关蛋白(Rap)1a、细胞外信号调节蛋白激酶1和2(ERK1/2)、磷脂酶Cβ1(PLCβ1)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱa和Ⅳ(CaMKⅡa、CaMKⅣ)mRNA表达均降低(P<0.05),蛋白激酶A催化亚基α(PKAcα)总蛋白及其磷酸化水平、磷酸化ERK1/2、PLCβ1和磷酸化-CaMKⅣ蛋白表达均降低(P<0.05)。与CSD组相比,SKF组Prkacα、Darpp32、Rap1a、Rap1b、ERK1和CaMKⅣmRNA表达均增加(P<0.05);PKAcα总蛋白及其磷酸化均以及磷酸化CaMKⅣ蛋白表达均增加(P<0.05),但PLCβ1和CaMKⅣ总蛋白表达水平无明显变化。结论 CSD可破坏海马神经元超微结构,使用多巴胺D_1受体激动剂SKF38393可有效改善海马超微结构,其机制可能与PKA和磷酸肌醇信号通路的参与有关。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 多巴胺d1受体 信号通路 海马 超微结构
原文传递
祛痰化瘀利湿方对人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路β-catenin、Cyclin D1、MMP-7的调控作用 被引量:3
9
作者 赵婧 肖志锋 +5 位作者 阚卫兵 宋朋飞 姚丽 姜玉祥 谢殿洪 于为国 《上海中医药杂志》 2014年第7期91-94,共4页
目的观察祛痰化瘀利湿方对人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。方法将GSK-3β选择性小分子抑制剂作用于正常人滑膜细胞,以激活Wnt/β-catenin信号通路。提取并检测胞核蛋白β-catenin的表达,从而确定最佳激活时间点。将对数... 目的观察祛痰化瘀利湿方对人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。方法将GSK-3β选择性小分子抑制剂作用于正常人滑膜细胞,以激活Wnt/β-catenin信号通路。提取并检测胞核蛋白β-catenin的表达,从而确定最佳激活时间点。将对数生长期的滑膜细胞分为正常组、SB-216763激活组、祛痰化瘀利湿方组,分别采取相应的干预措施。Western blot方法检测滑膜细胞胞核蛋白β-catenin及其下游基因Cyclin D1和MMP-7的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测滑膜细胞培养上清液中Cyclin D1和MMP-7的表达。结果成功激活正常人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路,SB-216763干预后激活组胞核蛋白β-catenin及其下游基因Cyclin D1和MMP-7表达较正常组显著升高(P<0.05);经中药含药血清干预后,祛痰化瘀利湿方组胞核蛋白β-catenin及其下游基因Cyclin D1和MMP-7表达与激活组相比显著下调(P<0.01)。结论印证了GSK-3β作为选择性小分子抑制剂能够激活人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路;通路激活后,其下游基因Cyclin D1和MMP-7的表达显著升高;祛痰化瘀利湿方能够明显下调β-catenin、Cyclin D1、MMP-7的表达;提示从单一信号通路方面可阐释祛痰化瘀利湿方治疗骨性关节炎的分子作用机制。 展开更多
关键词 滑膜细胞 SB-216763 祛痰化瘀利湿方 Wnt Β-CATENIN信号通路 CYCLIN d1 MMP-7 实验研究
原文传递
LncRNA OCPAT1通过调控miR-320d/YOD1信号通路促进卵巢癌的发生及发展 被引量:1
10
作者 黄晔 赖蔚菁 +1 位作者 黄如 刘佳华 《中国现代医生》 2021年第33期41-44,F0003,共5页
目的研究lncRNA OCPAT1调控miR-320d/YOD1信号通路在卵巢癌发生发展中的作用及机制。方法2019年1月至2020年12月应用TCGA和GTEX数据库筛选,通过qRT-PCR检测确认lncRNA AC007405.3(OCPAT1)在卵巢癌组织和细胞中的表达;在ES-2细胞中敲减OC... 目的研究lncRNA OCPAT1调控miR-320d/YOD1信号通路在卵巢癌发生发展中的作用及机制。方法2019年1月至2020年12月应用TCGA和GTEX数据库筛选,通过qRT-PCR检测确认lncRNA AC007405.3(OCPAT1)在卵巢癌组织和细胞中的表达;在ES-2细胞中敲减OCPAT1,通过实验验证,OCPAT1与miR-320d/YOD1的靶向调控关系。结果通过GTEX和TCGA数据库及qRT-PCR检测,确认OCPAT1高表达;敲低OCPAT1后,MTT增殖显示敲减后细胞增殖减低,EdU细胞增殖显示,敲减后处于复制期的细胞减少,流式细胞周期显示敲减后细胞停滞在G0/G1期,流式周期显示敲减后细胞凋亡增加,Transwell migration实验显示,敲减后抑制卵巢癌细胞ES-2的迁移能力,Matrigel invasion实验显示敲减后抑制卵巢癌细胞ES-2的侵袭能力。双荧光素酶报告基因实验证实,OCPAT1可以靶向作用于miR-320d。结论lncRNA OCPAT1可能通过靶向调控miR-320d/YOD1信号通路调控卵巢癌细胞增殖、迁移及侵袭,进而促进卵巢癌的发生及发展。 展开更多
关键词 LncRNA OCPAT1 miR-320d/YOd1信号通路 卵巢癌 增殖 迁移 侵袭
下载PDF
多巴胺D1受体信号通路及其在睡眠剥夺中的作用 被引量:1
11
作者 温晓飒 荣霏 马文领 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期408-411,共4页
脑内多巴胺(dopamine,DA)能神经元主要集中于嗅球、下丘脑、中脑腹侧被盖区(VTA)和黑质致密部(SNc)等区域,参与了机体的学习记忆、认知和思维能力等高级神经功能调控,同时还与运动控制、情绪、警觉性及药物成瘾等神经活动密切... 脑内多巴胺(dopamine,DA)能神经元主要集中于嗅球、下丘脑、中脑腹侧被盖区(VTA)和黑质致密部(SNc)等区域,参与了机体的学习记忆、认知和思维能力等高级神经功能调控,同时还与运动控制、情绪、警觉性及药物成瘾等神经活动密切相关。 展开更多
关键词 受体信号通路 多巴胺d1 睡眠剥夺 中脑腹侧被盖区 脑内多巴胺 黑质致密部 能神经元 学习记忆
下载PDF
PDGF-D通过Notch1信号通路对肿瘤细胞上皮-间质转化调控作用的研究进展 被引量:4
12
作者 李峣 孙莹 +3 位作者 宋燕珂 汪敏 贾茗博 赵丽艳 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期265-270,共6页
血小板源性生长因子D(PDGF-D)是血小板源性生长因子(PDGFs)家族中新近被发现的成员,具有特殊的生物学功能。PDGF-D在包括胶质瘤在内的多种肿瘤组织中呈高表达,并能促进肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)过程。胶质瘤具有侵袭性生长的特性,该... 血小板源性生长因子D(PDGF-D)是血小板源性生长因子(PDGFs)家族中新近被发现的成员,具有特殊的生物学功能。PDGF-D在包括胶质瘤在内的多种肿瘤组织中呈高表达,并能促进肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)过程。胶质瘤具有侵袭性生长的特性,该特性与EMT有密切关联。Notch1是Notch家族成员之一,参与肿瘤细胞的EMT过程,在PDGF-D促进肿瘤的生长和迁移过程中扮演重要角色。PDGF-D可能通过Notch1信号通路在包括胶质瘤在内的肿瘤细胞EMT过程中发挥效应。现对PDGF-D促进肿瘤细胞EMT、特别是对胶质瘤细胞EMT的调控作用及Notch1信号通路在该过程的可能作用进行简要综述。 展开更多
关键词 血小板源性生长因子d Notch1信号通路 胶质瘤 上皮-间质转化
下载PDF
Hedgehog信号通路通过协同抑制Cyclin D1增强Let-7a对三阴性乳腺癌肿瘤细胞的抑制作用 被引量:1
13
作者 王猛 王新 +4 位作者 陈思思 李翔 肖国栋 杜宁 刘大鹏 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第18期3175-3182,共8页
目的:研究Hedgehog信号通路在Let-7a抑制三阴性乳腺癌肿瘤进展过程中的作用。方法:应用MTT实验及流式实验检测Hedgehog通路对Let-7a所引起的乳腺癌细胞凋亡的影响。以Western blot实验,luc-assay实验验证Hedgehog信号通路所引起的和Let... 目的:研究Hedgehog信号通路在Let-7a抑制三阴性乳腺癌肿瘤进展过程中的作用。方法:应用MTT实验及流式实验检测Hedgehog通路对Let-7a所引起的乳腺癌细胞凋亡的影响。以Western blot实验,luc-assay实验验证Hedgehog信号通路所引起的和Let-7a有关的下游信号通路的变化。免疫荧光实验检测Hedgehog信号通路抑制剂环巴胺引起的Let-7a对乳腺癌干细胞表型改变的影响,免疫组化实验检测Hedgehog通路激活的和Let-7a有关的下游分子在不同分期的乳腺癌组织中的表达。结果:抑制Hedgehog信号通路可以抑制MDA-MB-231细胞和BT-20细胞的增殖,并且有助于增敏Let-7对MDA-MB-231和BT-20细胞的相关作用。Let-7a对TNBC细胞中Cyclin D1水平的抑制作用虽然不是十分显著,但Hedgehog通路抑制剂可以明显增强其相关作用,我们通过Western blot,luc-assay和免疫荧光实验对这一作用进行了验证。此外,研究结果还显示环巴胺可以抑制MDA-MB-231和BT-20细胞中的ALDH1(+)亚群细胞,并可以加强Let-7a对TNBC细胞自我更新能力的抑制作用。结论:Hedgehog通路的抑制剂可以增强Let-7 miRNA在三阴性乳腺癌中所引起的肿瘤抑制作用。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 HEdGEHOG信号通路 Let7 CYCLIN d1
下载PDF
沉默IRE1α-XBP1信号通路对HASMC增殖及CyclinD1表达的影响 被引量:2
14
作者 郑学忠 陈裕浩 +4 位作者 王恩阳 郭德镔 高婧 万怡轩 王红 《西南国防医药》 CAS 2019年第1期1-5,共5页
目的探究IRE1α-XBP1信号通路对人主动脉平滑肌细胞(HASMC)增殖及CyclinD1表达的影响。方法使用lipo2000将siERN1(siERN1-a、siERN1-b、siERN1-c)和siXBP1干扰序列转染HASMC作为干扰组(si RNA),以不作任何处理的HASMC作为空白对照组(BC)... 目的探究IRE1α-XBP1信号通路对人主动脉平滑肌细胞(HASMC)增殖及CyclinD1表达的影响。方法使用lipo2000将siERN1(siERN1-a、siERN1-b、siERN1-c)和siXBP1干扰序列转染HASMC作为干扰组(si RNA),以不作任何处理的HASMC作为空白对照组(BC),转染无关序列的HASMC为阴性对照组(NC)。转染24 h后,倒置荧光显微镜下观察细胞转染情况,并检测转染效率及ERN1和XBP1基因的干扰效应。HASMC进一步转染siERN1-c和siXBP1后,检测HASMC转染前0 h及转染后24、48、72 h的增殖能力;转染后48 h,检测CyclinD1表达量和HASMC的细胞周期变化。结果转染后,siERN1-c和siXBP1组的ERN1和XBP1表达量明显下调(P <0.05);转染24、48、72 h后,siERN1-c、siXBP1组增殖水平明显低于NC组、BC组(P <0.05);siERN1-c、siXBP1组处于G1期细胞比率有所增加,处于S期细胞比率减少(P <0.05),并且si ERN1-c、siXBP1组细胞周期蛋白cyclinD1表达也下降(P <0.05)。结论沉默IRE1α-XBP1信号通路能抑制HASMC增殖,其机制与降低cyclinD1表达有关。 展开更多
关键词 平滑肌细胞 IRE1α-XBP1 信号通路 细胞增殖 细胞周期蛋白d1
下载PDF
肥胖患者维生素D与Wnt1诱导信号通路蛋白-1及肿瘤坏死因子-α的关系 被引量:4
15
作者 云川 郑海龙 韩倩菲 《临床和实验医学杂志》 2020年第13期1379-1383,共5页
目的探讨肥胖患者维生素D[25(OH)D]与Wnt1诱导信号通路蛋白-1(WISP1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法采用前瞻性研究方法,选取2017年6月至2019年9月海南医学院第一附属医院收治的80例肥胖患者作为肥胖组,并选取同期于体检中心进... 目的探讨肥胖患者维生素D[25(OH)D]与Wnt1诱导信号通路蛋白-1(WISP1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法采用前瞻性研究方法,选取2017年6月至2019年9月海南医学院第一附属医院收治的80例肥胖患者作为肥胖组,并选取同期于体检中心进行正常体检的86例非肥胖人群作为对照组,比较两组研究对象的维生素D水平分层(正常、减少、缺乏)情况,以及血清WISP1与TNF-α水平,并比较肥胖组维生素D正常、下降、缺乏患者的体重指数(BMI)、腰围、血清WISP1、TNF-α水平,采用Pearson检验分析肥胖组患者的血清25(OH)D水平与BMI、腰围、WISP1、TNF-α的相关性。结果肥胖组与对照组研究对象的维生素D水平正常率、下降率、缺乏率(15.00%、47.50%、37.50%vs.53.49%、27.91%、18.60%)比较,差异具有统计学意义(P<0.05);肥胖组患者的血清WISP1、TNF-α水平分别为(1123.64±282.34)pg/ml、(86.92±22.95)pg/ml,高于对照组的(719.64±120.36)pg/ml、(60.78±14.03)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05);维生素D缺乏患者的BMI、腰围分别为(30.79±0.61)kg/m^2、(92.66±3.19)cm,高于维生素D正常患者的(28.86±0.22)kg/m^2、(85.03±1.15)cm、下降患者的(29.47±0.20)kg/m^2、(90.14±1.78)cm,维生素D下降患者的BMI、腰围分别为(29.47±0.20)kg/m^2、(90.14±1.78)cm,高于维生素D正常者的(28.86±0.22)kg/m^2、(85.03±1.15)cm,差异均具有统计学意义(P<0.05);肥胖组患者的血清25(OH)D水平与BMI呈负相关(r=-0.737,P<0.001),与腰围呈负相关(r=-0.752,P<0.001);维生素D缺乏患者WISP1、TNF-α水平分别为(1622.07±585.99)pg/ml、(99.47±25.71)pg/ml,高于维生素D正常患者的(549.91±82.23)pg/ml、(61.05±14.14)pg/ml、下降患者的(911.32±105.8)pg/ml、(85.19±23.56)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05);维生素D下降患者的WISP1、TNF-α水平分别为(911.32±105.8)pg/ml、(85.19±23.56)pg/ml,高于维生素D正常者的(549.91±82.23)pg/ml、(61.05±14.14)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05);肥胖组患者的血清25(OH)D水平与WISP1呈负相关(r=-0.669,P<0.001),与TNF-α呈负相关(r=-0.651,P<0.001);肥胖组患者的血清WISP1与BMI呈正相关(r=0.445,P<0.001),与腰围呈正相关(r=0.488,P<0.001);肥胖组患者的血清TNF-α水平与BMI呈正相关(r=0.395,P<0.001),与腰围呈正相关(r=0.447,P<0.001)。结论维生素D在肥胖患者中呈低表达,与BMI、腰围、TNF-α、WISP1呈负相关,补充维生素D可能通过下调WISP1、TNF-α,改善肥胖患者的BMI及腰围。 展开更多
关键词 肥胖 维生素d Wnt1诱导信号通路蛋白-1 肿瘤坏死因子-Α
下载PDF
叉头盒蛋白D1激活细胞外信号调节激酶通路促进胰腺癌侵袭转移 被引量:1
16
作者 丁方谜 刘振东 《外科理论与实践》 2020年第6期486-492,共7页
目的:研究叉头盒蛋白D1(forkhead box D1,FOXD1)在胰腺癌的表达及其通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)介导胰腺癌侵袭转移的机制。方法:the Cancer Genome Atlas数据库内检索FOXD1在胰腺癌和正常胰腺... 目的:研究叉头盒蛋白D1(forkhead box D1,FOXD1)在胰腺癌的表达及其通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)介导胰腺癌侵袭转移的机制。方法:the Cancer Genome Atlas数据库内检索FOXD1在胰腺癌和正常胰腺组织内的表达并分析差异。采用聚合酶链反应检测15例胰腺癌病人癌组织FOXD1的mRNA表达。蛋白质印迹试验检测FOXD1在胰腺细胞株的表达和FOXD1敲低对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白质表达的影响。细胞计数盒8(CCK8)实验及Transwell细胞迁移实验检测FOXD1敲低对胰腺癌细胞增殖、迁移侵袭能力的影响。结果:FOXD1在胰腺癌组织及细胞株中呈高表达状态。敲低胰腺癌细胞株FOXD1表达后,胰腺癌细胞的增殖及迁移侵袭能力均减弱。降低FOXD1表达后EMT相关的上皮钙黏着蛋白、ERK表达升高,神经钙黏着蛋白、磷酸化ERK表达减弱。结论 :FOXD1是胰腺癌的致癌基因,其通过激活ERK通路促进胰腺癌侵袭转移。 展开更多
关键词 叉头盒蛋白d1 胰腺癌 上皮间质转化 细胞外信号调节激酶通路
原文传递
1α,25-二羟基维生素D;通过TLR4信号通路抑制川崎病血清诱导的THP-1细胞炎症因子表达 被引量:12
17
作者 周忠 田正 +4 位作者 王锋 李洁滢 胡琳 杨艳娟 焦蓉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期130-138,共9页
目的:研究1α,25-二羟基维生素D_(3)[1,25-(OH)_(2)D_(3)]是否通过调控巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)信号通路的活化影响川崎病炎症反应的发生。方法:收集襄阳市第一人民医院收治的73例川崎病患儿血清,另收集急性上呼吸道感染患儿(感染组)... 目的:研究1α,25-二羟基维生素D_(3)[1,25-(OH)_(2)D_(3)]是否通过调控巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)信号通路的活化影响川崎病炎症反应的发生。方法:收集襄阳市第一人民医院收治的73例川崎病患儿血清,另收集急性上呼吸道感染患儿(感染组)和儿保科体检儿童(对照组)的血清各30例,利用试剂盒检测各组25-羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平的变化,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,确定诊断截断点。体外细胞实验,利用采集的血清诱导THP-1巨噬细胞构建川崎病固有免疫模型,实验分组为:15%正常血清组、15%川崎病血清组及15%川崎病血清+1,25-(OH)_(2)D_(3)(1 nmol/L、10 nmol/L和100 nmol/L)组[1,25-(OH)2D3均于血清刺激前加入]。加入血清刺激24h后,利用RT-qPCR检测TLR4、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平,ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α的含量;Western blot检测TLR4和p-P65的蛋白水平;免疫荧光技术检测TLR4蛋白的表达。结果:川崎病患儿体内白细胞数、中性粒细胞数、血小板数、丙氨酸转氨酶及C-反应蛋白均较感染组显著升高(P<0.05)。与对照组及感染组相比,川崎病患儿血清25-(OH)D_(3)水平显著降低(P<0.01),诊断截断点为27.55μg/L,ROC曲线下面积为0.922,预测的灵敏度为93.3%,特异度为75.0%。体外细胞实验显示,与正常血清组相比,川崎病血清可显著促进巨噬细胞TLR4、IL-1β和TNF-α的mRNA表达(P<0.05),增加巨噬细胞分泌TNF-α的含量(P<0.05);1,25-(OH)2D3预保护抑制血清诱导的炎症因子产生。川崎病血清显著提高巨噬细胞TLR4和p-P65蛋白水平(P<0.05),而1,25-(OH)_(2)D_(3)可显著抑制这一作用(P<0.05)。结论:川崎病患儿体内25-(OH)D_(3)水平显著降低,而补充1,25-(OH)_(2)D_(3)可通过调节TLR4信号通路来抑制川崎病血清诱导的THP-1细胞炎症反应。 展开更多
关键词 川崎病 1α 25-二羟基维生素d TLR4信号通路 巨噬细胞 炎症
下载PDF
原钙黏蛋白10通过NF-κB/cyclin D1信号通路抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖 被引量:6
18
作者 岳丽玲 刘溪 +5 位作者 张微 于海涛 刘立琨 高秀丽 朱文斌 李娜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1595-1601,共7页
目的:探讨原钙黏蛋白10(PCDH10)对人乳腺癌细胞的增殖抑制作用及机制。方法:采用RTPCR法检测4种人乳腺癌细胞和正常乳腺上皮MCF-10A细胞中PCDH10的mRNA表达;将PCDH10慢病毒表达载体(pLV-PCDH10)感染MDA-MB-231细胞,建立稳定表达PCDH10... 目的:探讨原钙黏蛋白10(PCDH10)对人乳腺癌细胞的增殖抑制作用及机制。方法:采用RTPCR法检测4种人乳腺癌细胞和正常乳腺上皮MCF-10A细胞中PCDH10的mRNA表达;将PCDH10慢病毒表达载体(pLV-PCDH10)感染MDA-MB-231细胞,建立稳定表达PCDH10的细胞系,同时设置空白对照(blank)和阴性对照(pLV-NC)细胞;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验和集落形成实验检测细胞增殖能力的变化;流式细胞术检测细胞周期变化;Western blot检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、核因子κB p65亚基(NF-κB p65)和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达。结果:人乳腺癌细胞中PCDH10的mRNA水平表达均低于正常乳腺上皮MCF-10A细胞(P<0.05)。经RT-PCR与Western blot验证,稳定过表达PCDH10的人乳腺癌MDA-MB-231细胞构建成功;与pLV-NC组相比,过表达PCDH10可显著抑制细胞增殖(P<0.05),诱导细胞发生G1期阻滞;Western blot结果表明,同pLV-NC组比较,过表达PCDH10可显著下调cyclin D1和CDK4蛋白表达,降低NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论:PCDH10可抑制乳腺癌细胞增殖,阻滞细胞周期进程,其机制可能与NF-κB/cyclin D1信号通路有关。 展开更多
关键词 原钙黏蛋白10 乳腺癌 细胞增殖 细胞周期 NF-κB/cyclin d1信号通路
下载PDF
p-STAT3/p-AKT信号通路及其靶基因CyclinD1在基底细胞癌皮损中的表达及其临床意义 被引量:4
19
作者 任双双 邓玉 《转化医学杂志》 2020年第6期345-350,共6页
目的分析磷酸化转录信号转导子及激活子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription-3,p-STAT3)/磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)信号通路及其靶基因细胞周期素D1(cyclinD1)在基底细胞... 目的分析磷酸化转录信号转导子及激活子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription-3,p-STAT3)/磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)信号通路及其靶基因细胞周期素D1(cyclinD1)在基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)皮损中的表达及其临床意义。方法选取2010年1月—2019年8月在山东省济南市人民医院皮肤科就诊且经组织病理及免疫组化确诊为BCC的60例患者石蜡标本,以及在本院接受外科整形手术并留存的正常皮肤组织标本的患者,分别纳入BBC组及正常组。分别采用免疫组化法、PCR法、Western印迹实验检测皮损处p-STAT3、p-AKT及cyclinD1表达,并分析BCC患者皮损处p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA与临床病理的关系。结果BCC组p-STAT3、p-AKT、cyclinD1平均光密度值,p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA及p-STAT3蛋白、p-AKT蛋白、cyclinD1蛋白表达显著高于正常组(P<0.05);且IBCC型BCC患者皮损中p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA表达显著高于NIBCC患者(P<0.05);BCC皮损中p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA表达与病理类型有显著相关性(P<0.01)。结论BCC皮损处存在p-STAT3、p-AKT、cyclinD1高表达现象,且IBCC型BCC患者皮损处p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA表达更高,值得临床重视。 展开更多
关键词 基底细胞癌皮损 磷酸化转录信号转导子及激活子3/磷酸化蛋白激酶B信号通路 细胞周期素d1
下载PDF
MOB1蛋白通过调控AKT/Cyclin D1信号通路促进肝癌细胞增殖
20
作者 陈建林 陶江涛 +6 位作者 帅建 艾小江 郑锦锋 余小舫 肖凌云 凌云志 曾小斌 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2022年第1期35-42,共8页
目的探讨MOB1蛋白在肝癌中的作用及其调控机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析MOB1在肝癌中的表达水平及其与患者生存期的关系。利用Western blotting验证MOB1蛋白在肝癌组织样本中的表达情况。用siRNA敲低MOB1表达,慢病毒构... 目的探讨MOB1蛋白在肝癌中的作用及其调控机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析MOB1在肝癌中的表达水平及其与患者生存期的关系。利用Western blotting验证MOB1蛋白在肝癌组织样本中的表达情况。用siRNA敲低MOB1表达,慢病毒构建MOB1稳定过表达细胞系,CCK-8法检测MOB1蛋白对肝癌细胞增殖的影响,流式细胞术检测MOB1蛋白对肝癌细胞周期的影响。Western blotting检测关键信号通路蛋白水平的表达。结果通过TCGA数据库分析,同源基因MOB1a和MOB1b在肝癌样本集中存在显著高表达,且肿瘤样本高表达MOB1a和MOB1b基因与患者的生存期缩短显著相关。在临床样本分析中,MOB1在86.7%的肝细胞癌患者肿瘤组织中显著高表达。MOB1过表达后Huh7和HepG2细胞的增殖速度显著上升,G_(2)/M期细胞比例显著上升。反之,MOB1敲低后,Huh7和HepG_(2)细胞的增殖速率显著下降,G2/M期细胞比例显著下降。进一步研究发现,MOB1蛋白过表达不影响经典的Hippo-YAP信号通路,但能促进AKT蛋白的磷酸化和提高Cyclin D1水平。结论MOB1蛋白可能通过调节AKT/Cyclin D1信号通路促进肝癌细胞增殖,影响疾病进展。 展开更多
关键词 肝癌 癌症基因组图谱(TCGA) MOB1蛋白 蛋白表达 细胞增殖 细胞周期 AKT/Cyclin d1信号通路
下载PDF
上一页 1 2 4 下一页 到第
使用帮助 返回顶部