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基于HPLC-MS/MS法的新型双胆碱酯酶抑制剂DDDA3大鼠药代动力学研究 被引量:1
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作者 胡梦薇 李苗苗 +10 位作者 黄婉莹 王宇 胡勇博 张瑞 侯丽娜 陈红专 张永芳 王领 谭文 徐见容 王昊 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1233-1238,共6页
目的·研究新型多靶点胆碱酯酶抑制剂氨基甲酰酯-查尔酮衍生物DDDA3的药代动力学特征,为DDDA3的体内抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)活性评价及制剂开发提供实验依据。方法·建立并验证了一种高效液相色谱-串联质谱... 目的·研究新型多靶点胆碱酯酶抑制剂氨基甲酰酯-查尔酮衍生物DDDA3的药代动力学特征,为DDDA3的体内抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)活性评价及制剂开发提供实验依据。方法·建立并验证了一种高效液相色谱-串联质谱(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测定DDDA3的方法,并将该方法应用于大鼠体内DDDA3的药代动力学研究。采用蛋白质沉淀法制备血浆样品,通过样品浓缩降低检测限。运用Zorbax SB-Aq色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm)分离DDDA3,流动相由甲醇和水相(体积比为75:25)组成,水相中含有0.1%的甲酸和10 mmol/L的甲酸铵。采用电喷雾离子源,在正离子模式下进行多反应监测。结果·此方法定量下限为0.5 ng/mL,线性范围为0.5~500 ng/mL。DDDA3在SD大鼠体内的绝对口服生物利用度为78.4%。结论·DDDA3口服生物利用度高,口服吸收快,血药浓度维持时间长,具有较好的抗AD开发潜力,但仍需优化制剂工艺,改善水溶性。 展开更多
关键词 ddda3 阿尔茨海默病 高效液相色谱-质谱联用 药代动力学 血浆 大鼠
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基于物联网与DDDAS的桥梁监测与损伤评估系统设计 被引量:2
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作者 员天佑 刘金 李潮 《计算机测量与控制》 北大核心 2013年第3期583-585,共3页
在桥梁健康状况监测领域,针对传统人工定检方式所面临的劳动强度大、检测效率低、灵活性差、检测结果不够严密等问题,提出一种利用微型传感器、物联网和动态数据驱动技术(DDDAS)对桥梁的健康状况进行远程诊断的新方法,试验验证表明该方... 在桥梁健康状况监测领域,针对传统人工定检方式所面临的劳动强度大、检测效率低、灵活性差、检测结果不够严密等问题,提出一种利用微型传感器、物联网和动态数据驱动技术(DDDAS)对桥梁的健康状况进行远程诊断的新方法,试验验证表明该方法能够实现大型桥梁健康状况的全面感知与损伤评估,在提高检测效率、降低检测成本、确保检测准确性方面优势明显,具有较好的应用前景。 展开更多
关键词 物联网 动态数据驱动 桥梁监测 损伤评估
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基于hyperCas12a和DddA的水稻碱基编辑技术的建立
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作者 张钟鸣 李欣格 +1 位作者 缪卫国 周焕斌 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1332-1339,共8页
目前基于单链DNA脱氨酶和CRISPR/Cas9介导的植物碱基编辑系统已经可以高效地实现基因组上特定碱基替换并在作物缺陷型基因矫正和内源基因定向演化中得到了广泛应用,在此基础之上,识别TTTV PAM(protospacer adjacent motif)的Cas12a可以... 目前基于单链DNA脱氨酶和CRISPR/Cas9介导的植物碱基编辑系统已经可以高效地实现基因组上特定碱基替换并在作物缺陷型基因矫正和内源基因定向演化中得到了广泛应用,在此基础之上,识别TTTV PAM(protospacer adjacent motif)的Cas12a可以作为识别NGG PAM的Cas9的补充。虽然在植物中CRISPR/Cas12a介导的碱基编辑技术已有报道,但都是用单链DNA脱氨酶和CRISPR/Cas12a系统相连接,本研究基于实验室前期大量研究基础,尝试将双链DNA脱氨酶引入CRISPR/Cas12a介导的水稻(Oryza sativa)碱基编辑系统中以对其进行优化。首先将高效的Cas12a变体hyperCas12a与高效单链DNA脱氨酶(TadA9或hAID*Δ)相结合,构建了碱基编辑工具rBE92和rBE94,然后将双链DNA脱氨酶DddA的无毒突变体DddA-GSVG引入rBE92和rBE94中,构建了碱基编辑工具rBE92e/f和rBE94e/f,并利用根癌农杆菌(Agrobacterium tumefaciens)介导的水稻稳定遗传转化体系对各个碱基编辑工具的编辑活性进行详细评估。在由hyperCas12a与高效单链DNA脱氨酶(TadA9或hAID*Δ)架构的rBE92和rBE94中,经根癌农杆菌介导的水稻稳定遗传转化测试未在靶点处检测到预期碱基编辑事件;而进一步将DddA-GSVG引入rBE92和rBE94中获得新编辑工具rBE92e/f和rBE94e/f,并在水稻中检测其编辑效率,其中rBE92f在Pita基因处成功检测到了编辑效率为4.16%的C-to-T/G编辑事件,rBE94e在OsMPK13基因处成功检测到了编辑效率为1.04%的A-to-G编辑事件,编辑窗口为PAM序列3′端第10位至第16位。本研究表明将双链DNA脱氨酶DddA引入CRISPR/hyperCas12a介导的水稻碱基编辑系统可以在水稻中识别TTTV PAM并完成预期的碱基编辑,该研究为优化和丰富水稻碱基编辑工具提供又一新的方向,有助于在水稻中实现启动子或终止子等富含T的序列区域的碱基编辑和定向演化。 展开更多
关键词 水稻 CRISPR/hyperCas12a ddda 碱基编辑
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军事分析仿真评估系统关键技术综述 被引量:24
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作者 黄柯棣 赵鑫业 +3 位作者 杨山亮 杨妹 胡丰华 蔡楹 《系统仿真学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2439-2447,共9页
动态性和不确定性是军事复杂系统的典型特征,准确分析和预测复杂系统的行为非常困难。军事分析仿真评估系统将仿真系统与实际指挥控制系统有机结合,为复杂系统提供更准确的分析、预测与控制方法,从而得到更可靠的结果,有效提高决策的灵... 动态性和不确定性是军事复杂系统的典型特征,准确分析和预测复杂系统的行为非常困难。军事分析仿真评估系统将仿真系统与实际指挥控制系统有机结合,为复杂系统提供更准确的分析、预测与控制方法,从而得到更可靠的结果,有效提高决策的灵活性和前瞻性,降低决策风险。设计构想重点从军事分析仿真评估系统,互操作性到在线决策系统方案设计三个方面详细研究了军事指挥控制实时决策支持领域中涉及的关键技术和核心概念,并对系统核心构件进行了原型设计。军事分析仿真评估系统的应用将在军事指挥控制实时决策支持领域发挥重要作用,并对社会政策和经济政策分析、公共突发事件的实时响应产生重大影响。 展开更多
关键词 军事分析仿真评估系统 作战辅助决策 互操作性 战场管理语言 军事想定定义语言 dddaS “深绿”计划
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ARCHITECTURE OF DYNAMIC DATA DRIVEN SIMULATION FOR WILDFIRE AND ITS REALIZATION
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作者 燕雪峰 胡小林 +1 位作者 古锋 郭松 《Transactions of Nanjing University of Aeronautics and Astronautics》 EI 2010年第2期190-197,共8页
Dynamic data driven simulation (DDDS) is proposed to improve the model by incorporaing real data from the practical systems into the model. Instead of giving a static input, multiple possible sets of inputs are fed ... Dynamic data driven simulation (DDDS) is proposed to improve the model by incorporaing real data from the practical systems into the model. Instead of giving a static input, multiple possible sets of inputs are fed into the model. And the computational errors are corrected using statistical approaches. It involves a variety of aspects, including the uncertainty modeling, the measurement evaluation, the system model and the measurement model coupling ,the computation complexity, and the performance issue. Authors intend to set up the architecture of DDDS for wildfire spread model, DEVS-FIRE, based on the discrete event speeification (DEVS) formalism. The experimental results show that the framework can track the dynamically changing fire front based on fire sen- sor data, thus, it provides more aecurate predictions. 展开更多
关键词 state estimation dynamic systems DEVS-FIRE dynamic data driven application system dddaS)
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装备平行仿真理论框架研究 被引量:13
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作者 葛承垄 朱元昌 +2 位作者 邸彦强 胡志伟 孟宪国 《指挥与控制学报》 2017年第1期48-56,共9页
装备平行仿真是近年来军用仿真领域的新兴技术,但至今仍缺乏较完整的理论框架.结合军用仿真应用需求和平行系统理论等相关技术,提出了装备平行仿真的理论框架,包括概念、技术特点、构成要素、相关理论范式比较、技术分类、模型演化方法... 装备平行仿真是近年来军用仿真领域的新兴技术,但至今仍缺乏较完整的理论框架.结合军用仿真应用需求和平行系统理论等相关技术,提出了装备平行仿真的理论框架,包括概念、技术特点、构成要素、相关理论范式比较、技术分类、模型演化方法和平行仿真系统的形式化运行过程,为研究面向特定应用的装备平行仿真技术提供了理论依据. 展开更多
关键词 平行仿真 模型演化 自适应 平行系统 共生仿真 在线仿真 dddaS
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基于HLA的数据注入在线联邦成员研究 被引量:3
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作者 周云 韩守鹏 +1 位作者 黄柯棣 胡德文 《计算机仿真》 CSCD 2008年第12期24-26,30,共4页
动态数据驱动应用系统(DDDAS)是一种功能强大的仿真应用的全新模式,是系统仿真发展的新趋势,是实现现代战争中将信息优势转换为决策优势的有效途径。DDDAS的构建需要将仿真系统与其仿真的真实系统连接起来,而要达到这个目的需要解决的... 动态数据驱动应用系统(DDDAS)是一种功能强大的仿真应用的全新模式,是系统仿真发展的新趋势,是实现现代战争中将信息优势转换为决策优势的有效途径。DDDAS的构建需要将仿真系统与其仿真的真实系统连接起来,而要达到这个目的需要解决的主要问题之一就是如何实现动态数据注入,设计在线联邦成员是一种可行的方法。在介绍DDDAS基本思想的基础上,提出了基于HLA的DDDAS体系结构,设计了基于HLA的DDDAS数据注入在线联邦成员,分析了实现在线联邦成员的关键技术,最后,给出了实现动态数据注入的执行流程。 展开更多
关键词 高层体系结构 动态数据驱动应用系统 数据注入 在线联邦成员
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动态数据驱动应用系统在农业和环境科学中的应用前景 被引量:2
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作者 欧阳颖 骆世明 +3 位作者 崔理华 廖新悌 章家恩 秦钟 《中国生态农业学报》 CAS CSCD 2008年第6期1597-1602,共6页
目前使用的系统动力学模型往往由于输入数据与实际系统不同步,引起对预测和调控的误差和失败。动态数据驱动应用系统(Dynamic Data Driven Application System,DDDAS)以动态运作方式,集实时模拟、实时测量、自动反馈和控制管理于一体能... 目前使用的系统动力学模型往往由于输入数据与实际系统不同步,引起对预测和调控的误差和失败。动态数据驱动应用系统(Dynamic Data Driven Application System,DDDAS)以动态运作方式,集实时模拟、实时测量、自动反馈和控制管理于一体能够有效克服传统模拟存在的问题。本文简述了DDDAS提出的历史背景和基本概念,以该系统在农田温室气体排放、农田定量灌溉和河流污染监控中的具体应用为例,进一步阐明了DDDAS在农业和环境科学中应用的思路和方法。并提出DDDAS应用中需要解决的一些具体问题。 展开更多
关键词 动态数据驱动应用系统 模拟预测 实时测量 环境污染 农业灌溉 温室气体 无线传感器
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氧化槽温度实时动态精准预测仿真研究 被引量:3
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作者 赵威振 南新元 孙明 《有色金属(冶炼部分)》 CAS 北大核心 2018年第7期25-30,共6页
受高寒地区极端天气影响和换热管换热作用,氧化槽内的温度分布不均、复杂多变,甚至影响细菌氧化的效率。为探究氧化槽温度动态分布和实时变化,融合DDDAS思想提出离线—在线分离法对氧化槽温度进行实时动态精准仿真预测。首先建立氧化槽... 受高寒地区极端天气影响和换热管换热作用,氧化槽内的温度分布不均、复杂多变,甚至影响细菌氧化的效率。为探究氧化槽温度动态分布和实时变化,融合DDDAS思想提出离线—在线分离法对氧化槽温度进行实时动态精准仿真预测。首先建立氧化槽内部热量传递模型;其次针对系统参数空间高维问题,离线阶段采用POD方法确定氧化槽温度变化的主导模态,降低系统参数维度;为了解决传感器测量有效信息难的问题,在线阶段采用贪婪算法优化传感器测量位置;最后通过RKF将测量信息注入到仿真中以提高氧化槽温度的预测精度。结果表明,离线—在线分离法能够对氧化槽温度进行实时精准预测。 展开更多
关键词 动态数据驱动应用系统 实时动态精准预测 降阶卡尔曼滤波 位置优化 本征正交分解
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基于三维非连续变形分析的西藏高原岩质边坡失稳破坏研究 被引量:2
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作者 李俊杰 刘国阳 +2 位作者 叶唐进 薄雾 赵鹏辉 《高原科学研究》 2018年第1期1-13,共13页
根据西藏高原岩质边坡监测资料及失稳启动特征,对岩质边坡进行分类,总结其失稳条件及破坏的基本规律。将一般接触理论引入三维非连续变形分析(3-D DDA),使得三维块体系统内部复杂接触的几何和拓扑计算转化为便于编程的代数运算,发展适... 根据西藏高原岩质边坡监测资料及失稳启动特征,对岩质边坡进行分类,总结其失稳条件及破坏的基本规律。将一般接触理论引入三维非连续变形分析(3-D DDA),使得三维块体系统内部复杂接触的几何和拓扑计算转化为便于编程的代数运算,发展适用于三维岩质边坡失稳破坏分析的3-D DDA方法。将岩质边坡块体运动细分为滑动、斜抛或自由落体、弹跳或碰撞、滚动或倾倒等基本运动形式,验证3-DDDA计算精度。通过工程实例,研究西藏高原岩质边坡失稳特征、破坏过程、块体运动形式转化及失稳破坏范围。结果表明,3-D DDA可精确模拟高原岩质边坡失稳破坏,是岩质边坡破坏分析的有效工具。同时,为高原地区岩质边坡的稳定性评价和防灾减灾提供依据。 展开更多
关键词 高原岩质边坡 三维非连续变形分析 失稳破坏 块体系统 运动形式
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基于序贯蒙特卡洛算法的交通流事件重构
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作者 冯向文 燕雪峰 《计算机工程与科学》 CSCD 北大核心 2016年第9期1812-1817,共6页
针对交通数据重构应用性差、缺乏对交通事件重构的研究等问题,结合交通流非线性非高斯的特点,提出一个基于序贯蒙特卡洛方法的交通流堵塞事件重构模型。该模型不断同化道路上的传感器数据,使仿真中的交通状态不断逼近真实路况,通过分析... 针对交通数据重构应用性差、缺乏对交通事件重构的研究等问题,结合交通流非线性非高斯的特点,提出一个基于序贯蒙特卡洛方法的交通流堵塞事件重构模型。该模型不断同化道路上的传感器数据,使仿真中的交通状态不断逼近真实路况,通过分析仿真数据以探测真实路网中存在的堵塞事件。模型能够对探测到的堵塞进行多粒子模拟来实现对真实道路上堵塞事件的重构。实验结果表明,该模型能够推测并重构出道路上的堵塞事件,对堵塞起始位置重构的平均误差为17m,对堵塞范围重构的平均覆盖率为82%。 展开更多
关键词 序贯蒙特卡洛算法 动态数据驱动应用系统 交通流仿真 事件重构
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Separation and Purification of Dodecanedioic Acid from Its Homologous Compounds by Falling Film Crystallization 被引量:1
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作者 李裕 刘有智 齐雪琴 《Chinese Journal of Chemical Engineering》 SCIE EI CAS CSCD 2004年第3期451-453,共3页
Separation and purification of dodecanedioic acid (DDDA) from its homologous compounds were studied experimentally by falling film crystallization (FFC). The influences of various operation parameters, including cryst... Separation and purification of dodecanedioic acid (DDDA) from its homologous compounds were studied experimentally by falling film crystallization (FFC). The influences of various operation parameters, including crystallizing time, flow rate of melt and temperature of glycerine bath, on purity of DDDA and crystallizing rate were investigated. Over 99% (by mole) DDDA was obtained for a feed composition of 96% (by mole). The main factors affecting the separation efficiency are flow rate of melt and temperature of glycerine bath. The crystallizing layer of DDDA was further purified by sweating and blasting. A set of optimized operation data are provided for better understanding the mechanism of heat and mass transfer in FFC, and for further industrial application of DDDA purification process. 展开更多
关键词 dodecanedioic acid homologous compound falling film crystallization SEPARATION PURIFICATION
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Real-Time Control of the Heating of an Airfoil 被引量:1
13
作者 Frangoise Masson Francisco Chinesta +3 位作者 Adrien Leygue Elias Cueto Laurent Dala Craig Law 《材料科学与工程(中英文A版)》 2012年第5期478-487,共10页
关键词 实时控制 边界层分离 暖气 翼型 飞机机翼 加热制度 温度变化 多维模型
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城市公共安全的应急响应模拟 被引量:2
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作者 毛锋 李强 《城市问题》 CSSCI 北大核心 2010年第7期82-85,91,共5页
计算机模拟仿真是城市公共安全应急研究的重要手段。对当前城市灾害数字仿真和应急响应模拟中使用的主要技术方法进行了评述,提出了基于地理模拟系统理论和动态数据驱动应用系统技术范式为基础的城市公共安全应急响应模拟系统框架,对系... 计算机模拟仿真是城市公共安全应急研究的重要手段。对当前城市灾害数字仿真和应急响应模拟中使用的主要技术方法进行了评述,提出了基于地理模拟系统理论和动态数据驱动应用系统技术范式为基础的城市公共安全应急响应模拟系统框架,对系统涉及的关键技术进行了分析,为建立服务于应急响应过程的动态模拟系统及新的城市应急评价体系及城市安全规划模式探索了技术途径。 展开更多
关键词 应急响应模拟 地理模拟系统 动态数据驱动应用系统
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线粒体基因组靶向编辑研究进展
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作者 王佳华 谷峰 《生命科学》 CSCD 北大核心 2022年第10期1284-1288,共5页
线粒体作为细胞中重要的细胞器,其携带有自身的基因组。线粒体基因组发生突变后,可能导致人类疾病。开发靶向线粒体基因组的新型基因编辑工具在疾病治疗和疾病模型构建中具有重要意义。该文总结了线粒体基因编辑领域的进展,特别是近期以... 线粒体作为细胞中重要的细胞器,其携带有自身的基因组。线粒体基因组发生突变后,可能导致人类疾病。开发靶向线粒体基因组的新型基因编辑工具在疾病治疗和疾病模型构建中具有重要意义。该文总结了线粒体基因编辑领域的进展,特别是近期以DdCBE和TALED为代表的重大进展;同时,也指出目前线粒体基因编辑工具仍然有一些缺点。该文拟为新型线粒体基因编辑工具的研发提供参考。 展开更多
关键词 线粒体疾病 基因编辑 ddda衍生的胞嘧啶碱基编辑器 脱靶
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Bidirectional Feedback Dynamic Particle Filter with Big Data for the Particle Degeneracy Problem
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作者 Xuefeng Yan Xiangwen Feng +1 位作者 Chengbo Song Xiaolin Hu 《Tsinghua Science and Technology》 SCIE EI CAS CSCD 2018年第4期463-478,共16页
Particle Filter (PF) is a data assimilation method to solve recursive state estimation problem which does not depend on the assumption of Gaussian noise, and is able to be applied for various systems even with non-l... Particle Filter (PF) is a data assimilation method to solve recursive state estimation problem which does not depend on the assumption of Gaussian noise, and is able to be applied for various systems even with non-linear and non-Gaussian noise. However, while applying PF in dynamic systems, PF undergoes particle degeneracy, sample impoverishment, and problems of high computational complexity. Rapidly developing sensing technologies are providing highly convenient availability of real-time big traffic data from the system under study like never before. Moreover, some sensors can even receive control commands to adjust their monitoring parameters. To address these problems, a bidirectional dynamic data-driven improvement framework for PF (B3DPF) is proposed. The B3DPF enhances feedback between the simulation model and the big traffic data collected by the sensors, which means the execution strategies (sensor data management, parameters used in the weight computation, resampling) of B3DPF can be optimized based on the simulation results and the types and dimensions of traffic data injected into B3DPF can be adjusted dynamically. The first experiment indicates that the B3DPF overcomes particle degeneracy and sample impoverishment problems and accurately estimates the state at a faster speed than the normal PF. More importantly, the new method has higher accuracy for multidimensional random systems. In the rest of experiments, the proposed framework is applied to estimate the traffic state on a real road network and obtains satisfactory results. More experiments can be designed to validate the universal properties of B3DPF. 展开更多
关键词 big traffic data dynamic particle filter particle degeneracy particle impoverishment Dynamic Data-Driven Application System dddaS)
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