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基于AS1411适配体的DNA-RNA杂交载体的抗肿瘤研究
1
作者 赵昌麒 葛科立 +3 位作者 贾子涵 白佳瑶 张金玉 葛银林 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2205-2219,共15页
目的研究连接适配体的DNA-RNA分子作为杂交载体靶向肿瘤细胞并导入功能性RNA分子进入细胞的有效性,以及对肿瘤细胞的影响。方法设计合成短的互补DNA、RNA分子,组装成DNA-RNA杂合链;连接AS1411适配体为靶向分子,再分别连接p21 saRNA和TIG... 目的研究连接适配体的DNA-RNA分子作为杂交载体靶向肿瘤细胞并导入功能性RNA分子进入细胞的有效性,以及对肿瘤细胞的影响。方法设计合成短的互补DNA、RNA分子,组装成DNA-RNA杂合链;连接AS1411适配体为靶向分子,再分别连接p21 saRNA和TIGIT siRNA作为药物分子,记为P21 saRNA和TIGIT siRNA,构成杂交载体,通用结构式为AS1411-DNA/RNA-sxRNA;检测AS1411-DNA/RNA-sxRNA能否靶向结合并进入肿瘤细胞及其对瘤细胞生存、迁移、侵袭和凋亡的影响。结果将设计的杂交载体各部分等摩尔加入杂交缓冲体系并于特定温度条件下孵育,TBM聚丙烯酰胺凝胶电泳检测到AS1411-DNA/RNA-sxRNA成功组装;AS1411-DNA/RNA-sxRNA杂交载体在10%血清条件下也显示出良好的抗降解稳定性;荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察,SKOV3细胞表面及胞内存在绿色大量荧光信号,杂交载体成功进入肿瘤细胞。杂交载体孵育后:在mRNA水平上,p21基因表达(2.14±0.25)是对照组(1.02±0.10)2倍以上,P<0.05;TIGIT基因表达(0.63±0.09)低于对照组(1.09±0.15),P<0.05;在蛋白质水平上,p21基因表达(1.57±0.16)是对照组(1.10±0.09)1.5倍以上,P<0.05;TIGIT基因表达(0.61±0.12)低于对照组(1.01±0.07),P<0.05。CCK-8实验显示,P21saRNA(3.10±0.13)和TIGIT siRNA(2.91±0.13)杂交载体孵育组与空白对照组(3.67±0.15)相比,卵巢癌细胞增殖能力显著下降(P<0.05);划痕实验结果显示,P21 saRNA孵育组愈合率(42.53±2.90)%、TIGIT siRNA孵育组愈合率(36.23±3.43)%,明显低于空白对照组(76.47±3.64)%,P<0.05;Transwell检测迁移能力发现:P21 saRNA孵育组(128.25±5.36)、TIGITsiRNA孵育组(119.50±8.79)低于对照组(186.5±8.56);侵袭能力:P21saRNA孵育组(145.5±9.45)、TIGITsiRNA孵育组(112.25±5.63)也显著低于对照组(202.50±10.12),P<0.05;细胞凋亡率:P21saRNA孵育组(11.74%±2.47%)、TIGIT siRNA孵育组(17.12%±2.04%)明显高于对照组(5.66%±1.44%),P<0.05。结论所制备的AS1411-DNA/RNA-sxRNA杂交载体能够有效靶向肿瘤细胞,携带功能性小RNA靶向导入肿瘤细胞并调控目的基因表达,使肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力受到抑制;该结果为利用DNA-RNA偶联AS1411适配体作为靶向工具的杂交载体,靶向杀伤表面表达NCL蛋白的肿瘤细胞提供了实验基础。 展开更多
关键词 dna-rna杂交载体 AS1411适配体 小RNA 肿瘤
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DNA-RNA杂交法检测新城疫病毒的研究 被引量：6
2
作者 贺东生 宋长绪 +1 位作者 刘福安 徐立群 《中国动物检疫》 CAS 1997年第5期10-11,共2页
用光敏生物素标记鸡新城疫ｃＤＮＡ，制备核酸探针，经斑点杂交和碱性磷酸酶显色后，探针同该ｃＤＮＡ的ＰＣＲ产物、ＰＣＲ产物重组子和新城疫强弱毒株呈现阳性反应，与ＩＢＶ、ＩＬＴ、ＭＧ和正常尿囊液等均呈阴性杂交反应，田间病料... 用光敏生物素标记鸡新城疫ｃＤＮＡ，制备核酸探针，经斑点杂交和碱性磷酸酶显色后，探针同该ｃＤＮＡ的ＰＣＲ产物、ＰＣＲ产物重组子和新城疫强弱毒株呈现阳性反应，与ＩＢＶ、ＩＬＴ、ＭＧ和正常尿囊液等均呈阴性杂交反应，田间病料和杂交试验也表明该ｃＤＮＡ探针是敏感且特异的检测方法。 展开更多
关键词 新城疫病毒 dna-rna杂交 检测
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DNA-RNA杂交法鉴别新城疫强毒株和弱毒株 被引量：2
3
作者 贺东生 刘福安 宋长绪 《中国兽医科技》 CAS CSCD 1998年第7期22-22,共1页
ＤＮＡＲＮＡ杂交法鉴别新城疫强毒株和弱毒株１）贺东生刘福安宋长绪（华南农业大学动物医学系广州５１０６４２）新城疫（ＮＤ）是由新城疫病毒（ＮＤＶ）引起鸡的急性高度致死性传染病。ＮＤ的快速诊断是控制该病的重要环节，但由... ＤＮＡＲＮＡ杂交法鉴别新城疫强毒株和弱毒株１）贺东生刘福安宋长绪（华南农业大学动物医学系广州５１０６４２）新城疫（ＮＤ）是由新城疫病毒（ＮＤＶ）引起鸡的急性高度致死性传染病。ＮＤ的快速诊断是控制该病的重要环节，但由于弱毒疫苗株的广泛应用，对该病的诊... 展开更多
关键词 新城疫病毒 毒株 鉴别 dna-rna杂交法
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妊娠晚期羊水过少胎膜与胎盘绒毛上皮DNA-RNA反应观察 被引量：1
4
作者 石凡华 《泰山医学院学报》 CAS 2014年第1期24-26,共3页
目的比较晚发羊水过少(OR)患者与正常妊娠的胎膜和胎盘DNA-RNA组织化学反应的不同及其意义。方法取足月分娩正常量羊水和OR患者的羊膜和胎盘各15例,常规石蜡制片,分别进行组织学常规染色和DNA-RNA反应,光镜观察并进行形态计量学分析。... 目的比较晚发羊水过少(OR)患者与正常妊娠的胎膜和胎盘DNA-RNA组织化学反应的不同及其意义。方法取足月分娩正常量羊水和OR患者的羊膜和胎盘各15例,常规石蜡制片,分别进行组织学常规染色和DNA-RNA反应,光镜观察并进行形态计量学分析。结果与正常组比较,OR羊膜细胞及胎盘滋养层细胞出现明显的形变及固缩,细胞核染色质浓缩深染、边缘化,染色质分割碎解等细胞凋亡的形态学特征,两者形态计量结果有显著差异(P<0.01)。结论羊膜及胎盘上皮细胞凋亡、老化、功能减退是OR发生的重要因素之一。 展开更多
关键词 羊水过少 羊膜 胎盘 dna-rna反应
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DNA-RNA双参数定量分析在早期诊断喉鳞癌中的意义
5
作者 梁力 马惟力 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第5期413-417,共5页
本文采用计算机辅助图象分析,对33例喉鳞状上皮轻度增生、声带息肉、不典型增生Ⅰ～Ⅲ级和喉鳞癌进行了核面积、核仁面积、核DNA及核仁RNA相对含量的测定。结果显示:DNA-RNA含量,细胞核面积、核仁面积变化与病变程度一致,RNA参数在不典... 本文采用计算机辅助图象分析,对33例喉鳞状上皮轻度增生、声带息肉、不典型增生Ⅰ～Ⅲ级和喉鳞癌进行了核面积、核仁面积、核DNA及核仁RNA相对含量的测定。结果显示:DNA-RNA含量,细胞核面积、核仁面积变化与病变程度一致,RNA参数在不典型增生Ⅱ、Ⅲ级阶段有明显增加,与DNA参数结合分析,可作为喉癌癌变阶段的监测指标。 展开更多
关键词 癌 鳞状细胞 喉肿瘤 诊断 DNA RNA
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ALT水平正常的慢性乙型肝炎患者的血清学特征及肝组织病理学分析 被引量：1
6
作者 刘珊珊 陆忠华 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期940-945,共6页
目的分析ALT水平正常的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝组织病理学特点及与血清学指标间的关系。方法收集2018年4月—2021年6月无锡市第五人民医院137例ALT水平正常CHB患者的临床资料,分析肝组织病理与血清学指标间的差异及相关性。计数资料... 目的分析ALT水平正常的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝组织病理学特点及与血清学指标间的关系。方法收集2018年4月—2021年6月无锡市第五人民医院137例ALT水平正常CHB患者的临床资料,分析肝组织病理与血清学指标间的差异及相关性。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Speraman秩相关进行相关性分析。采用Logistic回归进行多因素分析。结果ALT水平<20 U/L、20~29 U/L、30~40 U/L患者中分别有57.4%、53.4%、75%具有显著炎症坏死(≥G2),63.8%、62.1%、75%具有显著纤维化(≥S2)。HBeAg阳性/阴性、不同水平的血清HBV DNA、不同水平的血清HBV RNA在炎症活动程度分级上差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为10.008、6.911、7.946,P值均<0.05);HBeAg阳性/阴性、不同水平的血清HBV RNA在纤维化分期上差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为7.996、10.874,P值均<0.05)。肝脏炎症程度及纤维化分期与血清HBV DNA无明显相关性(r_(s)=0.024,P=0.785;r_(s)=0.039,P=0.652),与血清HBV RNA存在显著相关性(r_(s)=0.222,P=0.009;r_(s)=0.187,P=0.029)。多因素分析提示HBeAg阳性是CHB患者肝脏发生炎症坏死(OR=−0.302,95%CI:−1.160~0.386,P=0.002)及纤维化(OR=−0.387,95%CI:−1.160~0.386,P=0.011)的独立危险因素。结论ALT水平正常的CHB患者的肝脏组织存在不同程度的显著炎症坏死及纤维化,HBeAg阳性是这类患者肝脏组织出现显著炎症坏死及纤维化的独立危险因素。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 丙氨酸转氨酶 HBV DNA HBV RNA 病理学
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Z型核酸的形成及生物学功能研究进展
7
作者 梁兴国 刘梦琴 +1 位作者 安然 张亚萍 《中国海洋大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期113-133,共21页
近年来,具有左旋双螺旋结构的Z型核酸(包括Z-DNA和Z-RNA)的重要生物学功能不断被发现,但Z型核酸(ZNA)在体内的形成及发挥功能的机制仍然不清楚。一般Z型核酸本身并不能稳定存在,易转化为右旋双螺旋结构,需要通过与其特异性结合蛋白(如... 近年来,具有左旋双螺旋结构的Z型核酸(包括Z-DNA和Z-RNA)的重要生物学功能不断被发现,但Z型核酸(ZNA)在体内的形成及发挥功能的机制仍然不清楚。一般Z型核酸本身并不能稳定存在,易转化为右旋双螺旋结构,需要通过与其特异性结合蛋白(如人体中的ZBP1和ADAR1)结合而稳定下来并发挥其功能。其具体功能包括,参与基因调控以维持机体健康(如抑制癌细胞转移、抑制氧化性组织损伤等),上调Z型核酸结合蛋白的表达以引起细胞坏死或炎症(如病毒感染、诱发自身免疫疾病等)。同时,由于Z型核酸难以研究,虽早在1979年得到确认,但到2015年前后一直发展缓慢;可喜的是,随着各种新的研究手段的出现,近年其研究发展迅速。本文主要综述了2017年以来的Z型核酸的生物学功能、形成机制、制备方法和检测方法等相关研究,具体内容包括Z型核酸介导的免疫反应、体内Z型核酸形成机制、利用拓扑限制形成稳定Z型核酸、体内外检测Z型核酸的方法等。显然,Z型核酸的形成及特性研究将拓展生物医药及纳米材料等领域的研究,Z型核酸将得到越来越多的应用。 展开更多
关键词 Z-DNA Z-RNA 核酸结构 拓扑限制 B-Z转变
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LncRNA NORAD通过miR-513b-5p/GREM1轴调节颅内动脉瘤血管平滑肌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的作用机制
8
作者 黄锐 陈海浚 +3 位作者 韦总当 秦国文 钟书 庞刚 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第15期2761-2769,共9页
目的:探讨长链非编码RNA DNA损伤诱导的非编码RNA(LncRNA NORAD)通过miR-513b-5p/GREM1轴调节颅内动脉瘤血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移、侵袭和凋亡的机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测人颅内动脉瘤组织和正常组... 目的:探讨长链非编码RNA DNA损伤诱导的非编码RNA(LncRNA NORAD)通过miR-513b-5p/GREM1轴调节颅内动脉瘤血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移、侵袭和凋亡的机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测人颅内动脉瘤组织和正常组织中LncRNA NORAD、miR-513b-5p及GREM1表达。体外分离培养人VSMC,随机分为对照组、LncRNA NORAD siRNA组、miR-513b-5p mimics组、共转染(LncRNA NORAD siRNA+miR-513b-5p inhibitor)组、共转染阴性对照(LncRNA NORAD siRNA阴性对照+miR-513b-5p inhibitor阴性对照)组,分组转染后,采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞LncRNA NORAD、miR-513b-5p及GREM1 mRNA表达;采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和免疫荧光染色检测各组细胞增殖情况;采用Hoechst 33342染色和免疫荧光染色检测各组细胞凋亡情况;采用细胞划痕实验和Transwell实验检测各组细胞迁移、侵袭情况;采用免疫印记实验检测各组细胞上皮间充质转化(EMT)标志蛋白神经钙黏素(N-cadherin)、E-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达;采用双荧光素酶报告实验分析VSMC中LncRNA NORAD对miR-513b-5p、miR-513b-5p对GREM1的靶向调控。结果:与正常组织比较,颅内动脉瘤组织LncRNA NORAD、GREM1 mRNA表达明显升高(P<0.05),miR-513b-5p表达明显降低(P<0.05)。与对照组比较,LncRNA NORAD siRNA组、miR-513b-5p mimics组细胞GREM1 mRNA表达、增殖率、Ki67阳性率、迁移率、侵袭数及N-cadherin、Vimentin蛋白表达降低(P<0.05),miR-513b-5p表达、凋亡率及Bax/Bcl-2、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);共转染阴性对照组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与LncRNA NORAD siRNA组比较,共转染组细胞GREM1 mRNA表达、增殖率、Ki67阳性率、迁移率、侵袭数及N-cadherin、Vimentin蛋白表达升高(P<0.05),miR-513b-5p表达、凋亡率及Bax/Bcl-2、E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。结论:敲低LncRNA NORAD可通过上调miR-513b-5p表达而降低GREM1表达,从而抑制VSMC增殖与侵袭迁移,并促使其凋亡。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 长链非编码RNA DNA损伤诱导的非编码RNA LncRNA NORAD miR-513b-5p GREM1 血管平滑肌细胞 实验研究
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软骨肉瘤的表观遗传学研究进展
9
作者 李超 浦飞飞 刘建湘 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期399-402,413,共5页
软骨肉瘤是第二常见的原发性恶性骨肿瘤,其治疗效果差,易复发和转移,对放化疗均不敏感,治疗方式在过去30~40年间停滞不前,还是以手术切除为主。对于软骨肉瘤的发生发展机制研究仍未完全明确,亦无特效药物。因此,探寻软骨肉瘤新的发生发... 软骨肉瘤是第二常见的原发性恶性骨肿瘤,其治疗效果差,易复发和转移,对放化疗均不敏感,治疗方式在过去30~40年间停滞不前,还是以手术切除为主。对于软骨肉瘤的发生发展机制研究仍未完全明确,亦无特效药物。因此,探寻软骨肉瘤新的发生发展机制,从而寻找新的治疗方法和药物靶点,对临床治疗具有重大意义。有研究发现表观遗传学在软骨肉瘤发生发展中有重要作用。表观遗传学是指DNA序列未发生变化,但生物体的表型发生了可遗传性的改变,其机制主要包括DNA甲基化、非编码RNA调控、组蛋白修饰、染色质重塑等。该文就目前表观遗传学在软骨肉瘤中的研究进展做一综述,为进一步深入软骨肉瘤的研究,寻找新的治疗靶点提供方向。 展开更多
关键词 软骨肉瘤 表观遗传学 DNA甲基化 非编码RNA 组蛋白修饰
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表观遗传修饰介导恶性肿瘤高表达TMEM16A的机制探讨
10
作者 郑晓恬 高凤彤 +3 位作者 王惠杰 潘晓丽 白立川 吴琼 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第12期2276-2281,共6页
TMEM16A作为钙激活的电压依赖性氯通道广泛分布于体内多种组织器官,介导了腺体分泌、平滑肌收缩及肠道慢波形成等多种生理功能。研究证实TMEM16A在多种恶性肿瘤组织中如乳腺癌、肺癌、胶质瘤等高表达,且与患者的预后呈负相关。其高表达... TMEM16A作为钙激活的电压依赖性氯通道广泛分布于体内多种组织器官,介导了腺体分泌、平滑肌收缩及肠道慢波形成等多种生理功能。研究证实TMEM16A在多种恶性肿瘤组织中如乳腺癌、肺癌、胶质瘤等高表达,且与患者的预后呈负相关。其高表达的机制涉及到基因扩增、转录水平及转录后水平的调控,该文主要探讨表观遗传学介导恶性肿瘤中TMEM16A高度表达的相关信号通路,为深入探索其介导恶性肿瘤病理进程提供理论基础。 展开更多
关键词 TMEM16A 表观遗传 DNA甲基化 非编码RNA 组蛋白乙酰化
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冷缺血时间对不同疾病类型肝组织质量的影响
11
作者 马婷婷 毕森盛 +4 位作者 曹磊 印志琪 段可然 王政禄 郑虹 《中国医药生物技术》 2024年第1期13-21,共9页
目的 高质量的肝脏组织样本对肝脏疾病的研究至关重要,冷缺血时间(CIT)是影响组织样本质量的关键因素,探讨冷缺血时间与不同疾病类型肝组织样本质量的相关性,为获得高质量肝组织样本提供标准。方法 选取天津市第一中心医院进行手术治疗... 目的 高质量的肝脏组织样本对肝脏疾病的研究至关重要,冷缺血时间(CIT)是影响组织样本质量的关键因素,探讨冷缺血时间与不同疾病类型肝组织样本质量的相关性,为获得高质量肝组织样本提供标准。方法 选取天津市第一中心医院进行手术治疗的肝癌(HCC)和胆道闭锁(BA)患者各30例,手术切除肝组织后,室温放置0、0.25、0.5、1、2、3、5和6 h后,分别从基因水平、蛋白水平及形态学水平对组织质量进行检测,提取总RNA及基因组DNA,分别检测浓度、纯度及完整性(RIN/DIN值),荧光定量PCR检测组织样本冷缺血0、6 h后ALB基因表达水平;免疫组化方法检测组织样本冷缺血0、6 h后Hep Par1、CK19、CD34、Vimentin蛋白表达情况,Westernblot检测组织样本冷缺血0、6h后ALB蛋白表达水平;HE染色观察组织样本冷缺血0、6 h后组织及细胞形态学变化。结果 DNA产量、RNA纯度和RNARIN随时间变化,时间效应具有统计学意义。组间效应不显著,表明肝癌和胆道闭锁组间没有差异。DNA产量和RNA RIN的交互效应有统计学意义,说明时间的影响随着组别不同而有所不同。与冷缺血0 h相比,肝癌、胆道闭锁组织样本冷缺血6 h后ALB基因表达水平降低,差异具有统计学意义(P <0.05);免疫组化方法检测组织样本冷缺血0、6h后Hep Par1、CK19、CD34、Vimentin蛋白表达情况均无变化,Western blot检测显示组织样本冷缺血0、6 h后ALB蛋白表达水平无显著变化;石蜡切片HE染色显示样本冷缺血0、6 h后组织及细胞形态学无变化。结论 冷缺血时间对肝组织样本中核酸质量具有显著影响,缩短冷缺血时间可获得高质量肝组织样本。 展开更多
关键词 冷缺血时间 肝细胞癌 胆道闭锁 肝组织质量 RNA完整性 DNA完整性
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硒、铁、锌和铜对动物健康的影响及其对表观遗传调控机制的研究进展
12
作者 张菁怡 阮记明 +1 位作者 殷超 黄建珍 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期3563-3572,共10页
微量矿物元素(微量元素)少量存在于动物机体中,但对机体生理功能至关重要。研究证明,微量元素通过表观遗传调控对动物机体产生影响,起到提高动物生产力、防治动物疾病的作用,可降低饲养成本、提高动物产品(肉、蛋和奶等)质量。表观遗传... 微量矿物元素(微量元素)少量存在于动物机体中,但对机体生理功能至关重要。研究证明,微量元素通过表观遗传调控对动物机体产生影响,起到提高动物生产力、防治动物疾病的作用,可降低饲养成本、提高动物产品(肉、蛋和奶等)质量。表观遗传学的定义为不依赖于DNA序列变化而导致染色体变化的、可遗传基因表达变化的现象和机制,是近年来研究的一大热点,其调控机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控等。本文主要论述常见的几种微量元素硒、铁、锌和铜对动物健康的影响及其表观遗传的调控作用和机制,以期为之后的研究和应用提供一定参考。 展开更多
关键词 表观遗传 微量元素 DNA甲基化 组蛋白修饰 非编码RNA
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全自动核酸提取仪对不同类型ASFV、PEDV样品的提取效果
13
作者 陈秀萍 蒋叶林 +5 位作者 周丽雯 凌勇 陈永贵 张蓉 吴有林 丁能水 《现代畜牧兽医》 2024年第1期21-24,共4页
研究以非洲猪瘟病毒(ASFV)的各类型阳性样品以及流行性腹泻病毒(PEDV)阳性样品为检测对象,评测全自动核酸提取仪对DNA和RNA核酸的提取效果,旨在帮助动物疫病检测实验室了解如何评测全自动核酸提取仪是否满足检测需求。试验选用已经过检... 研究以非洲猪瘟病毒(ASFV)的各类型阳性样品以及流行性腹泻病毒(PEDV)阳性样品为检测对象,评测全自动核酸提取仪对DNA和RNA核酸的提取效果,旨在帮助动物疫病检测实验室了解如何评测全自动核酸提取仪是否满足检测需求。试验选用已经过检测结果为阳性的不同类型ASFV样本和PEDV阳性的粪便拭子样品,进行10倍梯度稀释并将检测结果与已知的检测原值进行对比。结果显示,试验使用的核酸提取仪的稳定性满足需求,但敏感性较差,可能存在环境、人员、车辆等病毒含量低的样品被漏检。在抗干扰方面,试验使用的核酸提取仪对咽喉拭子的核酸提取结果存在假阴性的情况;该仪器对肛门拭子和环境样品的抗干扰性不佳,也可能出现假阴性结果;该仪器不会受样品影响而检测出假阳性结果。 展开更多
关键词 病毒检测 DNA病毒 RNA病毒 全自动核酸提取仪 稳定性 敏感性 抗干扰性
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表观遗传调控在植物病原真菌发育和致病过程中的作用与分子机制
14
作者 孙子越 陶增 《浙江大学学报（农业与生命科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期469-480,共12页
经过长期进化,植物病原真菌发展出多种复杂而精妙的侵染宿主策略。在植物与病原菌互作过程中,病原菌致病基因的精准表达与调控起至关重要的作用。表观遗传调控是指通过化学修饰改变染色体上的DNA和蛋白质,从而调控基因表达的过程,包括DN... 经过长期进化,植物病原真菌发展出多种复杂而精妙的侵染宿主策略。在植物与病原菌互作过程中,病原菌致病基因的精准表达与调控起至关重要的作用。表观遗传调控是指通过化学修饰改变染色体上的DNA和蛋白质,从而调控基因表达的过程,包括DNA甲基化、组蛋白甲基化、组蛋白乙酰化以及染色质重塑等。越来越多的证据表明,表观遗传调控在植物病原真菌基因的转录重编程中发挥重要作用,进而影响其发育、环境应激反应、次生代谢物的生物合成和致病性等方面。本文综述了近年来表观遗传调控因子方面的研究进展,包括组蛋白修饰、染色质重塑等在植物病原真菌发育和致病性中的作用,并对当前的研究进行了展望,以期为未来的病害防治研究奠定坚实的理论基础。 展开更多
关键词 植物病原真菌 组蛋白修饰 染色质重塑 DNA/RNA甲基化 真菌致病性
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表观遗传学调控雌性动物初情期启动的研究进展
15
作者 张为 潘志豪 方富贵 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1875-1882,共8页
雌性动物初情期是指第一次出现发情表现并排卵的时期。初情期启动机制复杂,与遗传、神经内分泌、代谢、营养和环境等因素密切相关。但动物初情期启动的具体机制仍不明确。最近的证据表明,表观遗传机制是调节动物初情期启动过程的重要协... 雌性动物初情期是指第一次出现发情表现并排卵的时期。初情期启动机制复杂,与遗传、神经内分泌、代谢、营养和环境等因素密切相关。但动物初情期启动的具体机制仍不明确。最近的证据表明,表观遗传机制是调节动物初情期启动过程的重要协调者。本文总结了DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、染色质重塑、基因组印记、转录因子结合和X染色体失活等表观遗传机制对初情期启动的影响,为深入研究雌性动物初情期启动的机制提供参考和依据。 展开更多
关键词 初情期 表观遗传 DNA甲基化 组蛋白修饰 非编码RNA
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妊娠期高血压病患者血清DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1水平表达与妊娠结局的关系
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作者 侯书利 张金玲 +1 位作者 李燕 李晓晓 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第5期47-53,共7页
目的分析妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)患者血清DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-codingRNA,LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(ur... 目的分析妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)患者血清DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-codingRNA,LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoembryonic antigen 1,UCA1)水平与妊娠结局的关系。方法选取2021年3月~2023年8月在邯郸市妇幼保健院诊治的HDCP患者195例为病例组、健康妊娠孕妇195例为对照组。收集所有孕妇临床资料并检测分娩前1天生化指标;荧光定量PCR法检测血清DNMT1 mRNA,LncRNA UCA1水平;根据病情将病例组分为妊娠期高血压(pregnancy induced hypertension,PIH)组、轻度子痫前期(preeclampsia,PE)组、重度PE组;根据HDCP患者分娩时不良妊娠结局情况分为妊娠结局良好组和妊娠结局不良组;比较对照组和病例组临床资料和生化指标、血清DNMT1 mRNA,LncRNA UCA1水平;比较不同严重程度HDCP患者血清DNMT1mRNA和LncRNA UCA1水平;比较不同妊娠结局HDCP患者临床资料和生化指标、血清DNMT1 mRNA和LncRNAUCA1水平;分析HDCP患者血清DNMT1 mRNA与LncRNA UCA1的相关性,影响HDCP患者妊娠结局的因素,血清DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1对HDCP患者发生不良妊娠结局的预测价值。结果与对照组比较,病例组收缩压、舒张压、白细胞计数水平明显升高,血清DNMT1 mRNA(0.72±0.18 vs 1.00±0.04),LncRNA UCA1(0.61±0.16vs 1.00±0.02)水平明显降低,差异具有统计学意义(t=40.651,32.595,7.837,21.205,33.775,均P<0.001);PIH组、轻度PE组、重度PE组血清DNMT1 mRNA(0.85±0.20,0.74±0.18,0.50±0.15),LncRNA UCA1(0.77±0.18,0.58±0.16,0.43±0.13)水平依次降低,差异具有统计学意义(F=52.687,64.030,均P<0.001);HDCP患者血清DNMT1 mRNA与LncRNA UCA1呈正相关(r=0.582,P<0.001);与妊娠结局良好组比较,妊娠结局不良组HDCP严重程度较高,收缩压、舒张压、白细胞计数水平明显升高,血清DNMT1 mRNA(0.80±0.20 vs 0.59±0.15),LncRNA UCA1(0.72±0.17 vs 0.43±0.14)水平明显降低,差异具有统计学意义(χ^(2)=18.386,t=2.615~12.290,均P<0.05);重度PE[OR(95%CI)=1.708(1.193~2.445)]、收缩压[OR(95%CI)=1.495(1.090~2.049)]、舒张压[OR(95%CI)=1.621(1.076~2.442)]是影响HDCP患者发生不良妊娠结局的危险因素,DNMT1 mRNA[OR(95%CI)=0.833(0.725~0.957)],LncRNA UCA1[OR(95%CI)=0.796(0.696~0.909)]是影响HDCP患者发生不良妊娠结局的保护因素(均P<0.05);DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1二者联合预测HDCP患者发生不良妊娠结局的曲线下面积(area under curve,AUC)大于DNMT1 mRNA及LncRNA UCA1单独预测的AUC(0.926 vs 0.832,0.844),差异具有统计学意义(Z=2.932,2.345,均P<0.05)。结论HDCP患者血清DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1水平均较低,与病情程度、妊娠结局相关,DNMT1 mRNA联合LncRNA UCA1检测对不良妊娠结局有较佳预测效能。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 DNA甲基转移酶1信使RNA 长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1 妊娠结局
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瘢痕疙瘩表观遗传修饰的研究进展
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作者 孔德祺 金文玉 金哲虎 《中国医疗美容》 2024年第3期119-122,共4页
瘢痕疙瘩是皮肤损伤后由于结缔组织过度增生导致的良性纤维增生性皮肤病。其特点是体积增大超出原始损伤范围,并伴有瘙痒和刺痛。目前瘢痕疙瘩的发病机制仍未被彻底揭示,表观遗传、炎症反应、机械力作用等诸多因素对其均有影响。其中,... 瘢痕疙瘩是皮肤损伤后由于结缔组织过度增生导致的良性纤维增生性皮肤病。其特点是体积增大超出原始损伤范围,并伴有瘙痒和刺痛。目前瘢痕疙瘩的发病机制仍未被彻底揭示,表观遗传、炎症反应、机械力作用等诸多因素对其均有影响。其中,表观遗传修饰在瘢痕疙瘩发病机制中发挥关键作用,可通过影响纤维细胞行为和基因表达来调控瘢痕疙瘩的形成与发展。本文将对瘢痕疙瘩的表观遗传修饰进行综述,为进一步研究其发病机制和创新治疗提供更多思路。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 表观遗传 DNA甲基化 组蛋白修饰 非编码RNA
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HIV低病毒载量患者耐药检测的可行性及临床预后研究
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作者 杨壁珲 《检验医学与临床》 2024年第3期308-312,共5页
目的评价人类免疫缺陷病毒(HIV)低病毒载量患者全血样本HIV前病毒DNA基因型耐药性检测(DNA GRT)与血浆HIV-RNA基因型耐药性检测(RNA GRT)的可行性,并分析HIV低病毒载量患者的临床预后。方法收集2018年1月至2021年12月云南省传染病医院... 目的评价人类免疫缺陷病毒(HIV)低病毒载量患者全血样本HIV前病毒DNA基因型耐药性检测(DNA GRT)与血浆HIV-RNA基因型耐药性检测(RNA GRT)的可行性,并分析HIV低病毒载量患者的临床预后。方法收集2018年1月至2021年12月云南省传染病医院低病毒载量(HIV RNA在200~1000 copy/mL)样本212份,进行RNA GRT。同时抽取40份样本分别进行DNA GRT。比较2种方法的扩增效果,以及2种方法检测40例样本的耐药结果;分析低病毒载量样本的耐药情况及低病毒载量对临床治疗效果的影响。结果进行RNA GRT的212份样本中扩增成功107份,扩增率为59.22%;进行DNA GRT的40份样本扩增成功24例,扩增率为60.0%。2种方法联合检测总扩增率为90%(36/40)。40份样本中采用两种方法共同获得耐药检测结果的有21份,其中2种方法检测结果完全一致的样本有10份(47.62%),蛋白酶类耐药突变位点不一致的样本有2份(9.52%),核苷类和非核苷类耐药突变位点不一致的样本有9份(42.86%)。107份RNA GRT扩增成功的样本中,持续性低病毒载量的耐药率为48.28%(14/29),一过性低病毒载量的耐药率为41.38%(12/29),基线低病毒载量的耐药率为6.25%(1/16)。29份持续性低病毒载量样本中,在后期12个月随访中有14例(48.28%)病毒载量<50 copy/mL,有2例(6.90%)病毒载量>1000 copy/mL。16例基线低病毒载量样本中,在后期12个月随访中有1例(6.25%)出现病毒载量>1000 copy/mL,其余病毒载量均<50 copy/mL。结论HIV低病毒载量患者进行耐药检测是可行的,应尽早识别耐药突变位点更换治疗方案,预防后期治疗失败。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 耐药 低病毒载量 基因型耐药性检测 DNA RNA
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表观基因组学调控骨稳态机制及运动适应性研究
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作者 孙钰 刘恩旭 +1 位作者 李兆勇 杨少锋 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期712-719,738,共9页
骨稳态包括成骨细胞和破骨细胞介导的骨形成与骨吸收,骨组织的完整性依赖二者间的动态平衡。研究表明,骨稳态的建立除受年龄、性别、生活方式等影响外,还与遗传因素密切相关。表观基因组学描述了一种在不改变DNA序列状态下控制基因表达... 骨稳态包括成骨细胞和破骨细胞介导的骨形成与骨吸收,骨组织的完整性依赖二者间的动态平衡。研究表明,骨稳态的建立除受年龄、性别、生活方式等影响外,还与遗传因素密切相关。表观基因组学描述了一种在不改变DNA序列状态下控制基因表达的遗传机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。而运动作为外源性刺激因素,在“遗传-环境”范畴内可通过干预基因的表观组学状态影响疾病发展。这表明在调控骨稳态过程中,运动能成为宏观与微观刺激的桥梁。基于此,本文全面综述了表观基因组学调控骨稳态的详细机制,深入探讨了运动干预表观基因组学影响骨稳态的潜在途径,并总结了“遗传-环境-骨骼”间完整的作用框架,为运动调控内源性因素干预骨稳态提供了新视角。 展开更多
关键词 运动 骨稳态 DNA甲基化 组蛋白修饰 非编码RNA
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年龄相关性听力损失的表观遗传学研究进展
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作者 陈荣浚 黄辛钊 +1 位作者 符雯 彭华 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第2期307-310,共4页
人体随着年龄增长会出现一系列衰老现象,临床上将老年开始出现进行性的、对称性的感音神经性听力损失称为年龄相关性听力损失(age-related hearing loss, ARHL)。ARHL发病机制复杂,遗传易感因素是ARHL的重要因素之一,其中表观遗传学,如... 人体随着年龄增长会出现一系列衰老现象,临床上将老年开始出现进行性的、对称性的感音神经性听力损失称为年龄相关性听力损失(age-related hearing loss, ARHL)。ARHL发病机制复杂,遗传易感因素是ARHL的重要因素之一,其中表观遗传学,如DNA甲基化、非编码RNA调控和组蛋白修饰对ARHL的发生发展有密切关系。我们综述了近年来与ARHL相关的表观遗传学研究进展,旨在为ARHL的预防及治疗提供帮助。 展开更多
关键词 年龄相关性听力损失 表观遗传学 DNA甲基化 非编码RNA 组蛋白修饰
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