目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和...目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和对离子通道的作用。(2)使用过表达电压门控性钾(voltage-gated potassium channel,Kv)通道2.1亚型(Kv2.1)的慢病毒转染中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞构建CHO-Kv2.1细胞系,使用膜片钳技术观察替米沙坦对Kv2.1通道的直接作用。结果缬沙坦和厄贝沙坦无类似替米沙坦的高糖浓度下促胰岛素分泌、升高β细胞内Ca^(2+)浓度和抑制β细胞的Kv通道等作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)阻断剂GW9662亦未阻断替米沙坦的上述作用。而替米沙坦可以浓度依赖性地抑制CHO-Kv2.1细胞的Kv2.1通道电流。结论替米沙坦的促胰岛素分泌作用可能与血管紧张素Ⅱ-1型(angiotensin II type 1,AT-1)受体和PPARγ无关,但至少与对Kv2.1通道的直接抑制作用有关。展开更多
目的 基于前列腺影像报告和数据系统2.1版(Prostate Imaging Report and Data System version 2.1, PI-RADS v2.1)的双参数磁共振成像(biparametric MRI, bp-MRI)和前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)等临床指标,构建鉴...目的 基于前列腺影像报告和数据系统2.1版(Prostate Imaging Report and Data System version 2.1, PI-RADS v2.1)的双参数磁共振成像(biparametric MRI, bp-MRI)和前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)等临床指标,构建鉴别诊断PSA(4-20 ng/mL)前列腺癌(prostate cancer, PCa)的列线图模型。材料与方法 回顾性分析宁夏医科大学总医院2017年10月至2022年2月206例行bp-MRI检查并有病理学结果的患者资料。根据病理结果分为PCa组(n=66)和前列腺增生和(或)炎症组(n=140),经单、多因素logistic回归分析筛选PSA (4-20 ng/mL) PCa患者的独立危险因素,随后使用R软件构建列线图模型,并用决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)其临床净效益。以受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价诊断效能,并通过DeLong检验比较AUC值间的差异。结果 年龄、总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen, tPSA)、前列腺体积(prostate volume, PV)、PI-RADS v2.1是预测PSA (4-20 ng/mL) PCa的独立危险因素。基于上述4个独立指标构建的列线图模型诊断效能最好(AUC=0.945),明显高于PI-RADS v2.1(AUC=0.816)、PV(AUC=0.772)、tPSA(AUC=0.737)、年龄(AUC=0.680)。结论 基于bp-MRI的PI-RADS v2.1评分联合临床相关指标建立的列线图模型,预测PSA (4–20 ng/mL) PCa的诊断效能明显优于单一指标,可作为一种无创精准化预测工具,将更全面、准确地预测罹患PCa的风险概率,为临床提供有效的诊疗指导。展开更多
文摘目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和对离子通道的作用。(2)使用过表达电压门控性钾(voltage-gated potassium channel,Kv)通道2.1亚型(Kv2.1)的慢病毒转染中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞构建CHO-Kv2.1细胞系,使用膜片钳技术观察替米沙坦对Kv2.1通道的直接作用。结果缬沙坦和厄贝沙坦无类似替米沙坦的高糖浓度下促胰岛素分泌、升高β细胞内Ca^(2+)浓度和抑制β细胞的Kv通道等作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)阻断剂GW9662亦未阻断替米沙坦的上述作用。而替米沙坦可以浓度依赖性地抑制CHO-Kv2.1细胞的Kv2.1通道电流。结论替米沙坦的促胰岛素分泌作用可能与血管紧张素Ⅱ-1型(angiotensin II type 1,AT-1)受体和PPARγ无关,但至少与对Kv2.1通道的直接抑制作用有关。
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