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穿心莲内酯调节Nrg-1/ErbB4信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡的影响
1
作者 邓敏 禹红 +1 位作者 周祥 孙海东 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第21期2634-2639,共6页
目的探讨穿心莲内酯(Andro)调节神经调节蛋白1(Nrg-1)/表皮生长因子受体4(ErbB4)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元凋亡的影响。方法采用线栓法建立IS大鼠模型。将60只造模成功的大鼠随机分为模型组(Model组,生理盐水)、Andro低剂量... 目的探讨穿心莲内酯(Andro)调节神经调节蛋白1(Nrg-1)/表皮生长因子受体4(ErbB4)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元凋亡的影响。方法采用线栓法建立IS大鼠模型。将60只造模成功的大鼠随机分为模型组(Model组,生理盐水)、Andro低剂量组(Andro-L组,50 mg/kg)、Andro高剂量组(Andro-H组,100 mg/kg)和Andro-H+Dacomitinib组(100 mg/kg Andro+7.5 mg/kg Nrg-1/ErbB4信号通路抑制剂Dacomitinib),每组15只;另取15只大鼠为Sham组(生理盐水)。灌胃给药/生理盐水,每天1次,连续7 d。给药结束后,评估大鼠神经功能;检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10、神经生长因子(NGF)水平;测定大鼠脑梗死面积;观察大鼠海马组织病理变化;检测大鼠海马神经元凋亡率和海马组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、剪切型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、Nrg-1蛋白表达水平和磷酸化ErbB4(p-ErbB4)/ErbB4比值。结果与Model组比较,Andro-L组、Andro-H组大鼠Zea-Longa评分,逃避潜伏期,血清中LDH、TNF-α、IL-1β水平,脑梗死面积百分比,海马神经元凋亡率,海马组织中MDA水平和MMP-9、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低/缩短(P<0.05);滞留时间、穿越平台次数,血清中IL-10、NGF水平,海马组织中CAT、SOD水平和Nrg-1蛋白表达水平、p-ErbB4/ErbB4比值均显著延长/增加/升高(P<0.05);海马神经组织结构损伤程度明显降低。Dacomitinib可减弱高剂量Andro对IS大鼠神经元损伤的改善作用(P<0.05)。结论Andro可减轻IS大鼠炎症反应、氧化应激和海马组织损伤,改善神经功能;其作用机制可能与激活Nrg-1/ErbB4信号通路有关。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 缺血性脑卒中 Nrg-1/erbb4信号通路 神经元凋亡 神经功能
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miR-551在甲状腺癌患者中的表达及靶向ERBB4对SW579细胞移植瘤生长的影响
2
作者 刘海波 王健 王晓蕾 《解剖学研究》 CAS 2024年第4期361-369,共9页
目的 探讨miR-551在甲状腺癌患者中的表达及靶向ERBB4对SW579细胞移植瘤生长的影响。方法 选取2019年1月-2022年3月于我院病理科采集并保存的甲状腺乳头状癌组织及其配对的癌旁组织100例。将SW579细胞随机分为Control组、miR-NC组、miR-... 目的 探讨miR-551在甲状腺癌患者中的表达及靶向ERBB4对SW579细胞移植瘤生长的影响。方法 选取2019年1月-2022年3月于我院病理科采集并保存的甲状腺乳头状癌组织及其配对的癌旁组织100例。将SW579细胞随机分为Control组、miR-NC组、miR-551组和miR-551+pcDNA-ERBB4组。RTPCR检测甲状腺癌组织和细胞中miR-551表达,分析甲状腺癌组织中miR-551表达和临床病理特征相关性;CCK-8、Transwell法、流式细胞仪分别检测细胞增殖、侵袭和凋亡率;蛋白质印迹法检测细胞中ERBB4蛋白表达;荧光素酶活性基因报告检测miR-551和ERBB4靶向关系。建立裸鼠皮下移植瘤模型,分为miR-NC组和miR-551组,比较两组裸鼠肿瘤体积;TUNEL检测肿瘤组织细胞凋亡率。结果 甲状腺癌组织中miR-551表达低于癌旁组织(P<0.05)。与甲状腺上皮细胞相比(1.00±0.10),甲状腺癌细胞中miR-551表达(0.32±0.04)明显降低(P<0.05)。与Control组相比,miR-551组细胞中miR-551表达(1.28±0.13)和细胞凋亡率(25.72±1.78)明显增加,24 h、48 h细胞活力(分别为52.38±5.46、32.29±3.17)、细胞侵袭数目(81.06±6.32)和细胞中ERBB4蛋白(0.46±0.05)表达明显降低(P<0.05);与miR-551组相比,miR-551+pcDNA-ERBB4组细胞中miR-551表达和细胞凋亡率(7.69±0.82)明显降低,24 h、48 h细胞活力(分别为85.11±7.61、71.56±6.82)、细胞侵袭数目(136.82±7.54)和细胞中ERBB4蛋白表达(0.84±0.08)明显增加(P<0.05);与miR-NC组(1.00±0.10)相比,转染野生型ERBB4(ERBB4-WT)时miR-551组荧光素酶活性明显降低(0.34±0.04)(P<0.05);与miR-NC组相比,miR-551组裸鼠肿瘤体积明显减少,肿瘤组织中细胞凋亡率(51.62±4.31)明显升高(P<0.05)。结论 甲状腺癌组织中miR-551呈低表达,过表达miR-551可靶向调控ERBB4抑制甲状腺癌细胞增殖和侵袭,诱导甲状腺癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 甲状腺癌 微小RNA551 人表皮生长因子受体4的癌基因 移植瘤 增殖 侵袭 凋亡
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Neurexin1β诱导ErbB4-Akt信号通路活化研究
3
作者 徐岩 吴桂梅 《中国科技纵横》 2024年第6期158-161,共4页
PV(Parvalbumin)中间神经元可调控兴奋性神经元的正常功能,并维持神经网络的平衡。ErbB4主要分布在PV中间神经元的突触部位,促进PV中间神经元的迁移、分化、轴突生长、突触形成等。目前,ErbB4信号通路在中枢神经系统中的作用受到广泛关... PV(Parvalbumin)中间神经元可调控兴奋性神经元的正常功能,并维持神经网络的平衡。ErbB4主要分布在PV中间神经元的突触部位,促进PV中间神经元的迁移、分化、轴突生长、突触形成等。目前,ErbB4信号通路在中枢神经系统中的作用受到广泛关注,但其作用机制尚未完全阐明。前期研究已证实,大鼠的前额皮层中NRXN1β与ErbB4存在相互作用,促进二者的相互作用可诱导PV中间神经元上兴奋性突触的形成,使PV阳性中间神经元活性增强。基于此,通过表达ErbB4和NRXN1β不同结构域的质粒,探讨NRXN1β与ErbB4结合的结构基础。研究发现,NRXN1β的胞外段能与ErbB4结合,而NRXN1β的胞内段并不能与ErbB4结合。进一步使用NRXN1β51-363(NRXN1β的胞外肽段)孵育原代皮层神经元,免疫印迹和免疫荧光结果发现,NRXN1β51-363使神经元中ErbB4及Akt的磷酸化水平升高。以上结果表明,NRXN1β与ErbB4的相互作用发生在细胞外侧。神经元中NRXN1β-ErbB4信号通路的激活可以使下游Akt信号活化,这一作用可能是ErbB4使PV中间神经元活性增强的机制之一。 展开更多
关键词 PV中间神经元 神经网络 erbb4 Neurexin1β 信号通路
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miR-520a调控ErbB4的表达并抑制食管鳞癌细胞的增殖与侵袭 被引量：12
4
作者 叶文广 姚青林 +2 位作者 张明鑫 闻勤生 王景杰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期164-168,共5页
目的探讨miR-520a对ErbB4的调控及其对食管鳞癌生物学行为的影响。方法应用分子生物学技术构建miR-520a的真核表达质粒、ErbB4的野生型及突变性3'-UTR报告基因,报告基因分析miR-520a对ErbB4的调控,蛋白印迹检测转染miR-520a对ErbB4... 目的探讨miR-520a对ErbB4的调控及其对食管鳞癌生物学行为的影响。方法应用分子生物学技术构建miR-520a的真核表达质粒、ErbB4的野生型及突变性3'-UTR报告基因,报告基因分析miR-520a对ErbB4的调控,蛋白印迹检测转染miR-520a对ErbB4蛋白表达水平的影响。应用MTT、Transwell侵袭试验探讨miR-520a对食管鳞癌细胞株增殖、凋亡及侵袭等生物学行为的影响。结果报告基因分析显示miR-520a能够下调ErbB4的野生型3'-UTR报告基因的荧光表达,而对突变性报告基因的荧光表达影响不大。蛋白印迹显示miR-520a可以显著抑制ErbB4的蛋白表达水平。此外,miR-520a可以显著抑制细胞增殖并抑制侵袭。结论 miR-520a调控ErbB4的表达并能够抑制食管鳞癌细胞的增殖与侵袭,miR-520a在食管鳞癌中发挥抑癌基因功能。 展开更多
关键词 erbb4 食管鳞癌 增殖 侵袭 erbb4
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宫颈癌组织中erbB3、erbB4的表达及意义 被引量：6
5
作者 路平 郑全庆 李燕琴 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期157-159,共3页
目的　探讨erbB3、erbB4在宫颈癌中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学HGH SABC方法检测了 5 0例宫颈癌组织 (鳞癌、腺癌各 2 5例 )、15例正常宫颈上皮组织中erbB3、erbB4的表达。结果　宫颈癌组织中erbB3、erbB4阳性表达率显著高于... 目的　探讨erbB3、erbB4在宫颈癌中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学HGH SABC方法检测了 5 0例宫颈癌组织 (鳞癌、腺癌各 2 5例 )、15例正常宫颈上皮组织中erbB3、erbB4的表达。结果　宫颈癌组织中erbB3、erbB4阳性表达率显著高于正常宫颈上皮组织 (P <0 .0 5 ) ,两者表达呈显著正相关关系 (r =0 .5 872 ,P <0 .0 0 1)。鳞癌中erbB3、erbB4的表达高于腺癌 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。erbB3、erbB4的表达与癌细胞分化程度呈负相关、与临床分期 (FIGO分期 )呈正相关 ,但无论erbB3、erbB4单独表达或同时表达均与宫颈癌预后无统计学意义。结论　erbB3、erbB4在宫颈癌发生发展中可能起到一定作用 ,可以预测宫颈癌恶性程度 。 展开更多
关键词 宫颈癌 ERBB3 erbb4 免疫组织化学 鳞癌 腺癌
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精神分裂症患者探究性眼球轨迹运动与表皮生长因子4(ERBB4)基因多态性的关联 被引量：5
6
作者 李梓萌 潘超 +6 位作者 卢天兰 阮燕燕 朱日升 王力芳 阎浩 岳伟华 张岱 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期208-212,共5页
目的研究精神分裂症患者探究性眼球轨迹运动(exploratory eye movement,EEM)与表皮生长因子4(V-erb-b2 avian erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 4,ERBB4)基因多态性的关联。方法对139例精神分裂症患者分别进行EEM检查及... 目的研究精神分裂症患者探究性眼球轨迹运动(exploratory eye movement,EEM)与表皮生长因子4(V-erb-b2 avian erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 4,ERBB4)基因多态性的关联。方法对139例精神分裂症患者分别进行EEM检查及全基因组单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点芯片检测,对EEM与ERBB4基因447个SNPs进行数量性状位点关联分析(quantitative trait locus,QTL)。结果 ERBB4基因的7个SNPs位点(rs12619728,rs17737553,rs1344906,rs10168717,rs10165449,rs10932380,rs7594456)与精神分裂症患者EEM的关联有统计学意义(P<0.05),经多重检验阳性发现错误率(positive falsediscovery rate,pFDR)校正仍有统计学意义(q<0.2)。结论ERBB4基因可能是精神分裂症探究性眼球轨迹运动异常的易感基因之一。 展开更多
关键词 精神分裂症 探究性眼球轨迹运动 erbb4 基因 单核苷酸多态性
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circ0023642通过调控miR-508-3p/ERBB4分子轴促进胃癌GMC-803细胞的恶性生物学行为 被引量：5
7
作者 施兵 徐健 +1 位作者 张秀兵 徐春华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期976-982,共7页
目的:探讨circ0023642通过调控miR-508-3p/ERBB4分子轴对胃癌GMC-803细胞增殖和转移的影响及其作用机制。方法:选取2015年5月至2018年3月南通市第二人民医院手术切除的31例胃癌患者癌组织及配对的癌旁组织标本和胃癌细胞系,使用qPCR检... 目的:探讨circ0023642通过调控miR-508-3p/ERBB4分子轴对胃癌GMC-803细胞增殖和转移的影响及其作用机制。方法:选取2015年5月至2018年3月南通市第二人民医院手术切除的31例胃癌患者癌组织及配对的癌旁组织标本和胃癌细胞系,使用qPCR检测胃癌组织、癌旁组织和细胞系中circ0023642和miR-508-3p的表达情况;WB实验检测MGC-803细胞中ERBB4、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达;CCK-8和Transwell实验检测调控circ0023642和miR-508-3p的表达对MGC-803细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;双荧光素酶报告基因验证miR-508-3p是否能够结合circ0023642和ERBB4的3’UTR。结果:circ0023642在胃癌组织和细胞系中的表达水平分别显著高于癌旁组织和正常胃黏膜细胞(P<0.05或P<0.01),且在MGC-803细胞中表达水平最高。敲降circ0023642后MGC-803细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)受到明显抑制(均P<0.05或P<0.01);circ0023642与ERBB4均可以靶向结合miR-508-3p的作用位点,并进一步实验证实circ0023642通过海绵吸附miR-508-3p促进MGC-803细胞增殖、迁移、侵袭和EMT(P<0.05或P<0.01)。结论:circ0023642通过与ERBB4竞争性结合miR-508-3p的作用位点,进而促进胃癌MGC-803细胞增殖和转移,其可作为胃癌临床诊断的标志物。 展开更多
关键词 胃癌 MGC-803细胞 circ0023642 miR-508-3p erbb4 增殖 转移 EMT
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温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及海马组织超微结构的影响 被引量：17
8
作者 徐义勇 朱丽娟 +2 位作者 田真真 朱金华 万红娇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第7期1612-1616,I0019,I0020,共7页
目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·k... 目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·kg^-1组(F)。D、E、F组予温胆汤灌胃,每次给药20 mL·kg^-1(相当于D、E、F组生药量40、20、10 g·kg^-1),C组予氯氮平原药20 mg·kg^-1灌胃,A、B予等量生理盐水灌胃,1次/d,共21 d。除A组外,其余5组大鼠在最后一次给药2 h后于左侧腹腔一次性注射MK-801(0.6 mg·kg^-1)诱发精神分裂症大鼠模型,A组给予等量生理盐水腹腔注射。造模后观察并记录各组大鼠不同时间的刻板行为改变,处死大鼠并取其海马组织待测。采用H600透射电镜观察各组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞的超微结构,Western Bloting测定各组大鼠海马组织中NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达。结果:各组大鼠造模60 min后,与B组比较,除F组外,其余各组大鼠刻板行为均有极显著性差异(P<0.01)。与B组比较,D、E组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞凋亡明显减少;NRG1、ErbB4蛋白表达显著下降、磷酸化表达明显升高(P<0.01)。结论:温胆汤可能通过调节精神分裂症模型鼠NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达,进而调控NRG1-ErbB4信号通路的功能,改善海马组织的超微结构,达到防治精神分裂症的目的。 展开更多
关键词 温胆汤 精神分裂症模 NRG1-erbb4信号通路 超微结构 影响
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基于NRG-1及其受体ErbB4探讨醒脑开窍针法在缺血性中风中的作用 被引量：9
9
作者 张丽丽 刘宝山 褚芹 《针灸临床杂志》 2013年第2期54-57,75,共5页
目的:探讨醒脑开窍针法对缺血/再灌注大鼠大脑皮层NRG-1及其受体ErbB4蛋白表达的影响。方法:采用改良的线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉局灶性脑缺血1 h再灌注24 h模型18只,随机分为模型组、非穴位组和穴位组(醒脑开窍组),另加正常组和假... 目的:探讨醒脑开窍针法对缺血/再灌注大鼠大脑皮层NRG-1及其受体ErbB4蛋白表达的影响。方法:采用改良的线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉局灶性脑缺血1 h再灌注24 h模型18只,随机分为模型组、非穴位组和穴位组(醒脑开窍组),另加正常组和假手术组,每组各6只。穴位组电针刺激水沟和内关;非穴位组电针刺激同侧腋横纹下及尾骨尖下的非穴位处;模型组不予任何处理。采用TUNEL法检测神经元凋亡,免疫组化法测定NRG-1和ErbB4的表达情况。结果:穴位组凋亡细胞百分率与其他组比较,差异无统计学意义。正常组和假手术组大鼠大脑皮层仅有少量NRG-1及ErbB4表达,模型组、穴位组和非穴位组大鼠大脑皮层缺血半暗带NRG-1及ErbB4表达增加,穴位组大脑皮层缺血半暗带NRG-1表达高于正常组、假手术组、模型组和非穴位组(P<0.05),穴位组ErbB4表达高于正常组和假手术组(P<0.05),但与模型组、非穴位组无统计学意义。结论:醒脑开窍针法可提高内源性NRG-1及其受体ErbB4的表达,在缺血性脑损伤中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 针刺 脑梗死 醒脑开窍针法 电针 NRG-1 erbb4
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HIF-1α与ERBB4在食管鳞癌中的表达及意义 被引量：6
10
作者 崔曼莉 张超 +1 位作者 张明鑫 王景杰 《山西医科大学学报》 CAS 2016年第9期830-833,共4页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和ERBB4在人食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达,并分析两者表达的临床病理意义以及两者的相关性。方法采用免疫组化SP法检测65例ESC... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和ERBB4在人食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达,并分析两者表达的临床病理意义以及两者的相关性。方法采用免疫组化SP法检测65例ESCC组织和50例癌旁组织HIF-1α与ERBB4的表达,分析其与临床病理特征的关系以及两者表达的相关性。结果HIF-1α与ERBB4在ESCC组织中的表达的强阳性率分别为83.1%,76.9%,明显高于癌旁组织(30%和24.7%)(P<0.05);且在分化程度较低、有淋巴转移以及TNM分期较晚的患者中,HIF-1α和ERBB4呈现显著高表达(P<0.05);而与患者的年龄、性别、是否吸烟、是否饮酒、病变长度以及病变位置均无关(P>0.05);HIF-1α表达与ERBB4表达之间具有相关性(r=0.629,P<0.05)。结论 HIF-1α与ERBB4在ESCC中高表达,提示HIF-1α/ERBB4信号通路可能在ESCC发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 HIF-1Α erbb4 食管鳞癌
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NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用 被引量：2
11
作者 王楠 李晓敏 +3 位作者 孙合亮 李强 于颖群 杨建军 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期802-805,共4页
目的观察氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马神经调节蛋白-1(NRG1)、表皮生长因子4(ErbB4)及微清蛋白(PV)的变化,探讨NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,200～250g,随机均分为四组(n=6):对照组(C组)、抑郁组(D... 目的观察氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马神经调节蛋白-1(NRG1)、表皮生长因子4(ErbB4)及微清蛋白(PV)的变化,探讨NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,200～250g,随机均分为四组(n=6):对照组(C组)、抑郁组(D组)、氯胺酮组(K组)及NRG1+氯胺酮组(N组)。N组大鼠行侧脑室置管。休息1周后,D、K、N组行强迫游泳15min建立大鼠抑郁模型。次日N组大鼠侧脑室给予NRG1;30min后,C、D、K、N组分别经腹腔注射生理盐水1ml、生理盐水1ml、氯胺酮10mg/kg、氯胺酮10mg/kg;给药后30min行强迫游泳实验,记录5min内不动时间。行为学测试后,取大鼠海马组织,采用ELISA法测定NRG1的含量,采用WesternBlot法检测ErbB4、p-ErbB4及PV蛋白水平。结果与C组比较,D组强迫游泳不动时间明显延长(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05)。与D组比较,K组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。与K组比较,N组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠自主活动及ErbB4表达水平差异无统计学意义。结论 NRG1-ErbB4信号通路下调参与了氯胺酮的抗抑郁作用。 展开更多
关键词 氯胺酮 抑郁 NRG1 erbb4 微清蛋白
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erbB4/HER4在原发性肝癌的表达研究 被引量：4
12
作者 陈兆年 陈鲧 +3 位作者 虞亦鸣 李里香 徐永华 邓在春 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2009年第1期13-16,共4页
目的:检测第四人体表皮生长因子受体HER4在原发性肝癌组织中的表达,探讨HER4过度表达与肝癌临床病理的关系。方法:采用免疫组化的方法,检测有随访资料的56例肝癌组织中HER4的表达。结果:肝癌组织中HER4的过度表达率达82.93%,肝癌中HER4... 目的:检测第四人体表皮生长因子受体HER4在原发性肝癌组织中的表达,探讨HER4过度表达与肝癌临床病理的关系。方法:采用免疫组化的方法,检测有随访资料的56例肝癌组织中HER4的表达。结果:肝癌组织中HER4的过度表达率达82.93%,肝癌中HER4的过度表达仅与淋巴结转移、门静脉癌栓及TNM分期相关。结论:erbB4是晚期肝癌生长的一个调控基因,干预HER4的过度表达可能是治疗晚期肝癌的有效方法。 展开更多
关键词 erbb4基因 HER4蛋白 原发性肝癌
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氯胺酮致小鼠产生类精神分裂症与NRG1、ErbB4 mRNA表达的相关性 被引量：1
13
作者 卞士中 刘伟丽 +3 位作者 张志湘 顾振纶 蒋小岗 郭次仪 《法医学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期348-351,358,共5页
目的探讨氯胺酮连续给药致小鼠产生的类似精神分裂症症状,与精神分裂症易感基因神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)及其受体ErbB4 mRNA表达的相关性,为研究精神分裂症的可能发病机制提供参考依据。方法50只雄性昆明种小鼠,随机分为生理... 目的探讨氯胺酮连续给药致小鼠产生的类似精神分裂症症状,与精神分裂症易感基因神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)及其受体ErbB4 mRNA表达的相关性,为研究精神分裂症的可能发病机制提供参考依据。方法50只雄性昆明种小鼠,随机分为生理盐水组、氯胺酮小剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、大剂量(100 mg/kg)组和氯氮平治疗组,腹腔注射给药,1次/d,连续7 d。氯氮平组在连续腹腔注射7d氯胺酮(1次/d,每次100mg/kg)后,再用氯氮平灌胃7d(1次/d,每次20mg/kg)。HE染色观察海马神经元的变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马中NRG1及ErbB4 mRNA的表达。结果注射7d氯胺酮后,大剂量组海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达显著减少。结论氯胺酮诱导小鼠产生类似精神分裂症的症状,可能与海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达减少相关联。 展开更多
关键词 司法精神病学 精神分裂症 氯胺酮 NRG1 erbb4 小鼠
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ERBB4基因突变与ERBB4蛋白表达在黏膜和肢端黑色素瘤中的临床意义 被引量：2
14
作者 俎明 孔燕 +5 位作者 斯璐 梁龙 代杰 李强 张虔男 郭军 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2012年第5期420-423,共4页
目的分析中国黏膜和肢端黑色素瘤中ERBB4基因突变、ERBB4蛋白表达情况及临床意义。方法收集59例中国黑色素瘤患者(33例黏膜黑色素瘤,26例肢端黑色素瘤)组织标本,采用PCR扩增和基因测序法检测ERBB4基因第18～23外显子突变,免疫组化法检测... 目的分析中国黏膜和肢端黑色素瘤中ERBB4基因突变、ERBB4蛋白表达情况及临床意义。方法收集59例中国黑色素瘤患者(33例黏膜黑色素瘤,26例肢端黑色素瘤)组织标本,采用PCR扩增和基因测序法检测ERBB4基因第18～23外显子突变,免疫组化法检测ERBB4蛋白的表达。结果 ERBB4基因在黏膜黑色素瘤患者中突变率为12.1%(4/33),在肢端黑色素瘤中为7.7%(2/26);ERBB4蛋白在黏膜黑色素瘤中阳性率为84.8%(28/33),在肢端黑色素瘤中为76.9%(20/26)。ERBB4蛋白阳性表达患者的总生存期显著长于ERBB4蛋白阴性表达患者(P=0.011)。结论中国黏膜和肢端黑色素瘤患者的ERBB4基因突变率较高,检测ERBB4蛋白表达情况有助于判断其预后。 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 erbb4 基因突变 预后
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ErbB4基因miRNA慢病毒载体的构建及其在小鼠海马齿状回的表达 被引量：1
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作者 李树玲 颜慧 宫泽辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期29-33,共5页
目的构建靶向ErbB4的miRNA慢病毒载体,包装产生高滴度慢病毒并观察其感染小鼠海马齿状回基因的表达。方法将靶向ErbB4基因的miRNA干扰质粒利用Gateway重组技术构建慢病毒表达质粒,并与慢病毒包装系统共转染HEK293T包装细胞,收获上清并... 目的构建靶向ErbB4的miRNA慢病毒载体,包装产生高滴度慢病毒并观察其感染小鼠海马齿状回基因的表达。方法将靶向ErbB4基因的miRNA干扰质粒利用Gateway重组技术构建慢病毒表达质粒,并与慢病毒包装系统共转染HEK293T包装细胞,收获上清并浓缩得到慢病毒浓缩液,通过测定绿色荧光蛋白(GFP)表达水平测定其滴度。所得慢病毒浓缩液经立体定位微量注射感染小鼠海马齿状回。观察鼠脑冰冻切片基因表达情况,并用神经元标志物神经元核抗原(NeuN)和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)特异性抗体行免疫染色分析转导的细胞类型。结果阳性克隆测序结果与设计序列一致,说明靶向ErbB4基因的miRNA慢病毒干扰载体构建成功。包装收获慢病毒。浓缩的慢病毒包装上清感染HEK293T细胞后,流式细胞术检测GFP阳性率,计算得慢病毒活性滴度为1.0×1012转导单位(TU).L-1。小鼠海马齿状回立体定位微量注射1.0×1012TU.L-1慢病毒6个月后,观察到注射部位外源基因的显著表达。免疫荧光染色显示,慢病毒转导的细胞多呈NeuN标记阳性,并与GFAP的表达不重叠。结论靶向ErbB4的miRNA慢病毒载体构建成功,获得了靶向ErbB4基因的高滴度miRNA慢病毒颗粒,并实现了脑实质的局部长期稳定转导,慢病毒转导的主要细胞类型为神经元。 展开更多
关键词 慢病毒 erbb4 海马 齿状回
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神经调节蛋白4及其受体ErbB4在牙周炎患者龈沟液中的表达及对牙周炎大鼠牙周组织炎症和牙槽骨丢失的影响 被引量：3
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作者 张晓莉 马嘉平 《徐州医科大学学报》 CAS 2022年第5期318-325,共8页
目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)及其受体ErbB4在牙周炎患者龈沟液(GCF)中的表达情况及对牙周炎大鼠牙周组织炎症和牙槽骨丢失的影响。方法招募健康志愿者及牙周炎患者80名,分为健康组(H组)、牙周炎组(G组)、Ⅱ期B级牙周炎组(P1组)和Ⅲ期B... 目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)及其受体ErbB4在牙周炎患者龈沟液(GCF)中的表达情况及对牙周炎大鼠牙周组织炎症和牙槽骨丢失的影响。方法招募健康志愿者及牙周炎患者80名,分为健康组(H组)、牙周炎组(G组)、Ⅱ期B级牙周炎组(P1组)和Ⅲ期B级牙周炎组(P2组),每组20例。采集GCF,采用ELISA法检测ErbB4和Nrg4的表达量。在体外使用IFNγ+LPS刺激原代骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)和树突状细胞(BMDCs),并采用qPCR法测定胞内表皮生长因子受体(EGFR)、ErbB2、ErbB3、ErbB4 mRNA的表达情况。使用Nrg4重组蛋白处理骨髓来源M1巨噬细胞并采用CCK-8法测定其存活能力,采用Annexin V-PI双标记流式细胞术测定其凋亡情况。在体动物实验构建实验性牙周炎动物模型。15只大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)和Nrg4重组蛋白治疗组(T组),每组5只。对3组大鼠上颌骨牙周炎造模部位进行micro-CT成像分析,苏木精-伊红(H-E)染色观察组织病理学变化。结果与H组相比,牙周炎各阶段分组患者GCF中ErbB4的表达量显著升高,Nrg4的表达量显著降低(P<0.05)。在体外使用IFNγ+LPS刺激原代BMDMs引起其内ErbB4 mRNA表达显著上调(P<0.01)。使用Nrg4重组蛋白处理骨髓来源M1巨噬细胞后,其存活能力显著降低,细胞凋亡水平显著升高(P<0.01)。动物实验micro-CT成像分析表明,使用Nrg4重组蛋白治疗牙周炎大鼠模型显示出较好的疗效,与M组相比,T组釉-牙骨质界和牙槽骨嵴(CEJ-ABC)间的距离明显缩小,骨矿物质密度(BMD)和骨体积分数(BV/TV)明显升高(P<0.01);而与S组相比,T组上述4个参数的测定结果无明显变化(P>0.05)。结论GCF中ErbB4和Nrg4的表达水平能够作为潜在牙周炎患者炎症水平的标志物,Nrg4重组蛋白治疗牙周炎在在体动物模型水平上显示出了较好的疗效。 展开更多
关键词 牙周炎 龈沟液 erbb4 神经调节蛋白4
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erbB4及Endoglin在皮肤鳞癌中的表达 被引量：1
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作者 朱桢 曹海鹏 +1 位作者 富学东 张素华 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期402-404,共3页
目的观察erbB4及Endoglin在皮肤鳞癌中的表达。方法免疫组化法检测erbB4及Endoglin在皮肤鳞癌中的表达。结果 39例皮肤鳞癌的erbB4蛋白呈阳性表达,阳性率明显高于正常皮肤,有淋巴结转移的皮肤鳞癌组织中erbB4蛋白阳性率明显高于无淋巴... 目的观察erbB4及Endoglin在皮肤鳞癌中的表达。方法免疫组化法检测erbB4及Endoglin在皮肤鳞癌中的表达。结果 39例皮肤鳞癌的erbB4蛋白呈阳性表达,阳性率明显高于正常皮肤,有淋巴结转移的皮肤鳞癌组织中erbB4蛋白阳性率明显高于无淋巴结转移组。皮肤鳞癌组织中Endoglin-MVD明显高于正常皮肤组织,高分化的皮肤鳞癌组织中Endoglin-MVD明显低于中～低分化鳞癌组织。有淋巴结转移组Endog-lin-MVD明显高于无淋巴结转移组。erbB4和Endoglin-MVD呈负相关。结论 erbB4和Endoglin-MVD相互作用参与了皮肤鳞癌的发生和发展。 展开更多
关键词 erbb4 ENDOGLIN 皮肤鳞癌 免疫组织化学 淋巴结转移
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NRG1及其受体ErbB4在大鼠不同发育阶段不同脑区表达及与抑郁认知功能关系研究 被引量：3
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作者 彭小健 刘海洋 张红星 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第7期784-788,共5页
目的:研究不同发育阶段不同脑区神经调节蛋白1(NRG1)及其受体ErbB4的表达及其与抑郁大鼠认知功能的关系。方法:取新生鼠(出生后15 d)、幼年鼠(出生后30 d)和成年鼠(出生后90 d)各20只,组内随机分为对照组和模型组各10只,采用慢性不可预... 目的:研究不同发育阶段不同脑区神经调节蛋白1(NRG1)及其受体ErbB4的表达及其与抑郁大鼠认知功能的关系。方法:取新生鼠(出生后15 d)、幼年鼠(出生后30 d)和成年鼠(出生后90 d)各20只,组内随机分为对照组和模型组各10只,采用慢性不可预见性轻度应激方法(CUMS)建立大鼠抑郁模型。观察大鼠一般情况,采用旷场实验(OFT)进行大鼠自主活动测试,采用Morris水迷宫定向航行测试和空间探索测试评价大鼠的学习和记忆功能,通过RT-PCR法检测大鼠海马及前额皮层组织NRG1、ErbB4基因水平的表达。结果:与同龄对照组相比,新生、幼年以及成年模型组大鼠在建模10 d及21 d时体重明显下降(P<0.05)。与同龄对照组相比,新生模型组与幼年模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均显著降低(均P<0.05)。与新生模型组相比,幼年及成年模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均显著增加,成年模型组高于幼年模型组(均P<0.05)。与同龄对照组相比,新生模型组和幼年模型组大鼠逃避潜伏期和游泳距离显著增加,穿越平台次数显著降低(均P<0.05)。与新生模型组相比,幼年及成年模型组大鼠逃避潜伏期和游泳距离显著降低,幼年模型组高于成年模型组,穿越平台次数显著增加,幼年模型组低于成年模型组(均P<0.05)。与同龄对照组相比,新生和幼年模型组大鼠海马及前额皮层组织中NRG1、ErbB4表达水平显著升高(均P<0.05)。与新生模型组相比,幼年及成年模型组大鼠海马及前额皮层组织中NRG1、ErbB4表达水平显著降低,幼年模型组低于成年模型组(均P<0.05)。结论:抑郁可影响SD认知功能,降低其学习及记忆能力,脑发育早期抑郁对认知功能的损害更为明显,海马区及前额皮层NRG1、ErbB4的高表达可能是抑郁影响认知、学习和记忆功能的机制之一。 展开更多
关键词 抑郁 脑神经调节蛋白1 erbb4 认知功能 发育阶段 海马 前额皮质
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宫颈癌中nm23-H1、erbB3、erbB4相关表达及与预后关系 被引量：1
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作者 路平 梁秋冬 郑全庆 《中国煤炭工业医学杂志》 2003年第11期1118-1119,共2页
目的　探讨nm2 3 -H1、erbB3、erbB4基因蛋白在宫颈癌中相关表达及与宫颈癌临床病理参数和预后关系。方法　采用免疫组化法HIGH -SABC法检测了 50例宫颈癌 (鳞癌、腺癌各 2 5例 )标本中nm2 3 -H1、erbB3、erbB4基因蛋白表达。结果　erbB... 目的　探讨nm2 3 -H1、erbB3、erbB4基因蛋白在宫颈癌中相关表达及与宫颈癌临床病理参数和预后关系。方法　采用免疫组化法HIGH -SABC法检测了 50例宫颈癌 (鳞癌、腺癌各 2 5例 )标本中nm2 3 -H1、erbB3、erbB4基因蛋白表达。结果　erbB3、erbB4在鳞癌表达率高于腺癌 (分别为 52 %、44 % ;44%、36 % ) ,nm2 3 -H1在宫颈腺癌阳性率 (60 % )高于鳞癌 (44% ) ,但均无统计学意义。宫颈鳞、腺癌erbB3、erbB4表达均呈正相关 ;腺癌中nm2 3 -H1、erbB4表达呈负相关 ,且nm2 3 -H1阳性表达同时伴随erbB4阴性表达者的 5年生存率明显高于nm2 3 -H1阴性表达而erbB4阳性表达的 5年生存率。结论　erbB3、erbB4表达的正相关性提示在调节宫颈癌细胞分化中 ,两者可能是以异二聚体形式存在。nm2 3 -H1和erbB4联合检测在宫颈腺癌的预后评价中可能是重要的。 展开更多
关键词 宫颈癌 nm23-Hl ERBB3 erbb4 相关表达 预后 免疫组化法
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C_erbB4的过度表达与结肠癌 被引量：5
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作者 李希荣 葛晓峰 宋爱英 《黑龙江医药》 CAS 2014年第3期546-548,549,共4页
目的:研究HER4在结肠癌中的表达并探讨其临床意义。方法:选择47例经哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科确诊的结肠癌术后蜡块标本重新切片,经HE染色并由该院病理科医生重新阅片确诊;另取6例术后经病理检查证实为非恶性的结肠组织(视为良... 目的:研究HER4在结肠癌中的表达并探讨其临床意义。方法:选择47例经哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科确诊的结肠癌术后蜡块标本重新切片,经HE染色并由该院病理科医生重新阅片确诊;另取6例术后经病理检查证实为非恶性的结肠组织(视为良性结肠组织)作为对照,应用免疫组织化学方法(SP法)检测HER4在结肠癌各组癌组织及正常结肠组织中的表达和分布情况。结果:HER4在结肠癌组织及良性结肠组织中均有表达,但在良性结肠组织中呈非过度表达,而在结肠癌组织中呈过度表达(P=0.023)。HER4在Dukes分期为A期的结肠癌组织中均呈非过度表达,B期过度表达率为35.71%,C期过度表达率为75.00%,D期过度表达率为80.00%,存在统计学差异(P=0.028)。有淋巴结转移的结肠癌组织中过度表达率为75.00%,而无淋巴结转移的结肠癌组织中过度表达率为35.48%,结果存在统计学差异(P=0.010)。结论:HER4在结肠癌组织中的过度表达明显增强,并且与结肠癌的临床分期密切相关,临床分期较晚的患者HER4过度表达较高。HER4在结肠癌组织中的过度表达预示着肿瘤的恶性程度更高,生物攻击行为更强,发生潜在转移的可能性更大。 展开更多
关键词 C-erbb4/HER4 结肠癌 免疫组织化学
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