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循环肿瘤DNA中ESR1突变在激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗中的价值研究 被引量：7
1
作者 刘斌亮 马飞 +4 位作者 陈闪闪 易宗毕 管秀雯 黎立喜 曾益新 《癌症进展》 2018年第15期1845-1849,共5页
目的探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)中ESR1突变对激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的影响。方法选取53例激素受体阳性的女性晚期乳腺癌患者作为研究对象。采用微滴式数字聚合酶链反应(ddPCR)技术检测ctDNA中ESR1 Y537S和D538G的突变情况。根据... 目的探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)中ESR1突变对激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的影响。方法选取53例激素受体阳性的女性晚期乳腺癌患者作为研究对象。采用微滴式数字聚合酶链反应(ddPCR)技术检测ctDNA中ESR1 Y537S和D538G的突变情况。根据ESR1的突变情况将患者分为ESR1突变组和ESR1非突变组,比较ESR1突变组与ESR1非突变组患者的临床特征,分析ESR1突变与内分泌治疗线数、治疗药物及无进展生存期(PFS)的关系。结果 53例患者中,ESR1突变患者为21例。ESR1非突变组的平均内分泌治疗线数明显少于ESR1突变组(P﹤0.01)。ESR1突变组最常见的转移部位是骨和肝,且ESR1突变组的肝转移率高于ESR1非突变组(P﹤0.05)。相较于传统的影像学或者肿瘤标志物评估方法,ctDNA可以平均提前70.1天发现肿瘤进展。ESR1非突变组患者的中位PFS为5.8个月(95%CI:2.9～8.7),ESR1突变组患者的中位PFS为4.6个月(95%CI:3.7～5.5),两组患者的中位PFS比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。ESR1突变患者中,氟维司群治疗组患者的中位PFS为5.2个月(95%CI:3.9～6.4),长于非氟维司群治疗组患者的2.9个月(95%CI:0.6～5.3)(P﹤0.05)。在≥三线的内分泌治疗中,氟维司群治疗组患者的中位PFS为5.2个月,长于非氟维司群治疗组患者的2.1个月(P﹤0.05)。结论 ESR1突变是导致乳腺癌内分泌治疗耐药最常见的突变之一,利用ddPCR技术检测ctDNA中ESR1的突变情况对及时发现内分泌治疗的耐药、选择合理的治疗方案具有重要的意义。 展开更多
关键词 乳腺癌 内分泌治疗 esr1突变 循环肿瘤DNA
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探讨ESR1基因突变与乳腺癌内分泌治疗耐药机制相关性
2
作者 李敏 欧林洋 +2 位作者 宫绪萌 黄耀欢 李晓勇 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第6期0023-0026,共4页
分析乳腺癌患者内分泌治疗耐药机制与雌激素受体α基因(ESR1)突变的相关性。方法 以100例2021年7月至2022年6月在本院进行诊治的乳腺癌患者为研究对象,患者均接受手术治疗及内分泌治疗,收集患者手术后新鲜组织及白片,通过二代高通量测... 分析乳腺癌患者内分泌治疗耐药机制与雌激素受体α基因(ESR1)突变的相关性。方法 以100例2021年7月至2022年6月在本院进行诊治的乳腺癌患者为研究对象,患者均接受手术治疗及内分泌治疗,收集患者手术后新鲜组织及白片,通过二代高通量测序技术检测血液游离循环DNA(ctDNA)的浓度,观察和对比内分泌治疗过程中ER+患者ESR1基因突变率,比较ESR1野生型及突变型ER+乳腺癌患者PFS无进展生存时间(PFS)情况,比较不同TNM分期患者ER+乳腺癌患者ESR1基因突变率。结果 随着内分泌治疗时间延长ER+患者ESR1基因突变率呈升高趋势,内分泌治疗1年内患者ESR1基因突变率高于初诊患者,差异有统计学意义(P<0.05),内分泌治疗耐药患者ESR1基因突变率高于初诊患者及内分泌治疗1年内患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ESR1突变型ER+乳腺癌患者PFS短于ESR1野生型ER+乳腺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随着TNM分期增加,ER+乳腺癌患者ESR1基因突变率呈升高趋势,不同TNM分期ER+乳腺癌患者ESR1基因突变率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乳腺癌患者内分泌治疗耐药机制与ESR1突变存在相关性,临床可通过检测ESR1突变情况判断和明确患者是否对内分泌治疗耐药,及时调整治疗方案以使患者生存获益,延长患者生存周期。 展开更多
关键词 乳腺癌 内分泌治疗 耐药机制 esr1基因突变 治疗方案 生存获益
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ESR1外显子的激活突变与激素受体阳性乳腺癌细胞耐药的相关性 被引量：1
3
作者 李承真 李文涛 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2023年第1期80-84,共5页
近年来随着乳腺癌治疗策略的不断优化,内分泌治疗耐药成为众多临床医生和科研工作者所关注的问题,其机制被不断研究深入,包括ESR1突变、PI3K/Akt/mTOR信号传导通路、自噬、长非编码RNA的失调等,其中关于ESR1基因突变导致的内分泌治疗耐... 近年来随着乳腺癌治疗策略的不断优化,内分泌治疗耐药成为众多临床医生和科研工作者所关注的问题,其机制被不断研究深入,包括ESR1突变、PI3K/Akt/mTOR信号传导通路、自噬、长非编码RNA的失调等,其中关于ESR1基因突变导致的内分泌治疗耐药较多,这也是该综述重点讨论的内容。ESR1突变包括点突变、基因扩增、基因融合等形式,其中以LBD段的突变多见,该综述总结了ESR1突变与激素受体阳性乳腺癌细胞耐药的有关内容,指出基因检测对判断预后、指导治疗的潜在价值,提出可能的治疗策略。 展开更多
关键词 乳腺癌 esr1突变 内分泌耐药
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ESR1基因改变在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展 被引量：4
4
作者 赵爽 陈双双 于正洪 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第10期947-951,共5页
雌激素受体(ER)阳性乳腺癌内分泌治疗在一定程度上是有效的,但是内源性及获得性耐药现象一直是临床治疗的难题。ER是由ESR1基因编码的一种核蛋白,ESR1基因突变在ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中具有重要作用,ESR1基因异常改变包括基因数... 雌激素受体(ER)阳性乳腺癌内分泌治疗在一定程度上是有效的,但是内源性及获得性耐药现象一直是临床治疗的难题。ER是由ESR1基因编码的一种核蛋白,ESR1基因突变在ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中具有重要作用,ESR1基因异常改变包括基因数量、基因重排以及错义点突变。ER配体结合域(LBD)突变的发现进一步加深了对内分泌耐药机制的理解。此外,研究表明,ER-LBD突变的激动构象和拮抗构象之间的动力学改变也可导致内分泌治疗耐药。目前,对内分泌治疗耐药的靶向治疗研究主要有提高氟维司群或他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂及选择性ER降解剂的剂量、靶向ER共激活因子(SRC-3抑制剂)或靶向ER信号通路下游的基因(CDK4/6抑制剂),新型药物的研究有望解决内分泌治疗的耐药问题。 展开更多
关键词 ER阳性乳腺癌 esr1突变 内分泌治疗 耐药性
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内分泌治疗乳腺癌的新药:elacestrant
5
作者 林家桐 申玉婷 朱震基 《中国合理用药探索》 CAS 2023年第11期30-35,共6页
Elacestrant为一种选择性雌激素受体下调剂(SERD),由Stemline Therapeutics公司研发,于2023年1月27日批准上市,用于既往接受至少1种内分泌治疗后出现疾病进展的绝经后女性或成年男性雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-... Elacestrant为一种选择性雌激素受体下调剂(SERD),由Stemline Therapeutics公司研发,于2023年1月27日批准上市,用于既往接受至少1种内分泌治疗后出现疾病进展的绝经后女性或成年男性雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌。临床研究显示,elacestrant在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者(包括ESR1突变患者)均表现出较好的临床疗效。Elacestrant填补了口服SERD类药物的治疗空白,为对芳香酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂甚至氟维司群耐药的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。 展开更多
关键词 elacestrant ER+/HER2-乳腺癌 选择性雌激素受体下调剂 esr1突变 耐药
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