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HCV NS3/4A蛋白酶与Faldaprevir类似物的分子识别机制及其复合物运动模式
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作者 梁立 胡建平 +3 位作者 杜文义 左柯 刘嵬 苟小军 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期669-682,共14页
Faldaprevir类似物(Faldaprevir analogue molecule,FAM)能有效抑制HCV NS3/4A蛋白酶的催化活性,是一种潜在抗HCV先导化合物。通过生物信息学统计分析了已报道的HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构,得到了FAM-HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构。对FAM-HC... Faldaprevir类似物(Faldaprevir analogue molecule,FAM)能有效抑制HCV NS3/4A蛋白酶的催化活性,是一种潜在抗HCV先导化合物。通过生物信息学统计分析了已报道的HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构,得到了FAM-HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构。对FAM-HCV NS3/4A蛋白酶复合物进行了20.4 ns的分子动力学模拟,重点从氢键和结合自由能两个角度分析了二者分子识别中的关键残基及结合驱动力。氢键和范德华力是促使FAM特异性结合到蛋白V132?S139、F154?D168、D79?D81和V55的活性口袋中的主要驱动力,这与实验数据较为吻合。耐药性突变实验分析了R155K、D168E/V和V170T定点突变对FAM分子识别的影响,为可能存在的FAM耐药性提供了分子依据。最后,用自由能曲面和构象聚类两个方法探讨了体系的构象变化,给出体系的4种优势构象,为后续的基于HCV NS3/4A蛋白酶结构的Faldaprevir类似物抑制剂分子设计提供一定的理论帮助。 展开更多
关键词 HCV NS3/4A蛋白酶 faldaprevir类似物分子 分子动力学模拟 结合自由能 构象变化
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抗丙肝药物faldaprevir的合成
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作者 胡宏亮 朱雪焱 +2 位作者 袁哲东 俞雄 黄雨 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期452-456,共5页
目的:抗丙肝新药faldaprevir的合成。方法:以1-(2-氨基-3-溴-4-甲氧基苯基)乙酮为原料经缩合,环化,取代反应,芳香亲核取代,氨基酸缩合和水解反应制得faldaprevir。结果:最终产物faldaprevir经1H-NMR和ESI-MS确证化学结构正确。纯度经HPL... 目的:抗丙肝新药faldaprevir的合成。方法:以1-(2-氨基-3-溴-4-甲氧基苯基)乙酮为原料经缩合,环化,取代反应,芳香亲核取代,氨基酸缩合和水解反应制得faldaprevir。结果:最终产物faldaprevir经1H-NMR和ESI-MS确证化学结构正确。纯度经HPLC检测可达99.9%,路线总收率达34.8%。结论:该合成工艺操作简单,条件温和,产物纯度好,收率高,适合用于工业化生产。 展开更多
关键词 丙型肝炎 faldaprevir 合成
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抗丙型肝炎药Faldaprevir 被引量:1
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《药学进展》 CAS 2013年第4期184-186,共3页
慢性丙型肝炎(简称丙肝)由丙肝病毒(HCV)引起,并可能进一步发展为肝硬化和肝细胞癌,在我国的发病率为3.2%,目前尚无特效药,其临床治疗仍需依赖于聚乙二醇化干扰素(pegIFN)和利巴书林的联用疗法,
关键词 faldaprevir 丙型肝炎病毒 丝氨酸蛋白酶NS3 NS4A抑制剂
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Chronic hepatitis C:This and the new era of treatment 被引量:12
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作者 Gaetano Bertino Annalisa Ardiri +14 位作者 Maria Proiti Giuseppe Rigano Evelise Frazzetto Shirin Demma MariaIrene Ruggeri Laura Scuderi Giulia Malaguarnera Nicoletta Bertino Venerando Rapisarda Isidoro Di Carlo Adriana Toro Federico Salomone Mariano Malaguarnera Emanuele Bertino Michele Malaguarnera 《World Journal of Hepatology》 CAS 2016年第2期92-106,共15页
Over the last years it has started a real revolution in the treatment of chronic hepatitis C. This occurred for the availability of direct-acting antiviral agents that allow to reach sustained virologic response in ap... Over the last years it has started a real revolution in the treatment of chronic hepatitis C. This occurred for the availability of direct-acting antiviral agents that allow to reach sustained virologic response in approximately 90% of cases. In the near future further progress will be achieved with the use of pan-genotypic drugs with high efficacy but without side effects. 展开更多
关键词 Direct-acting ANTIVIRAL AGENTS Nucleosideinhibitors BOCEPREVIR Sofosbuvir TELAPREVIR HEPATITISC Simeprevir Daclatasvir Ledipasvir faldaprevir Ritonavir Ombitasvir Dasabuvir
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