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KRAS G12C突变胰腺癌1例病例报道及文献回顾
1
作者 李亚旋 杨明 周军 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第3期161-164,共4页
KRAS G12C突变已被证实为多种实体瘤的致癌驱动因子,相关靶向抑制剂近年来取得了突破性进展。本文报道了1例KRAS G12C突变胰腺癌患者应用化疗联合sotorasib治疗,显著延长了患者的无进展生存时间。该病例提示了对胰腺癌患者应用高通量测... KRAS G12C突变已被证实为多种实体瘤的致癌驱动因子,相关靶向抑制剂近年来取得了突破性进展。本文报道了1例KRAS G12C突变胰腺癌患者应用化疗联合sotorasib治疗,显著延长了患者的无进展生存时间。该病例提示了对胰腺癌患者应用高通量测序技术检测KRAS突变的必要性和化疗联合靶向治疗的有效性及可能性。此外本研究回顾了既往文献中KRAS G12C突变在胰腺癌中的研究进展。 展开更多
关键词 胰腺癌 KRAS g12c突变 sotorasib 化疗 高通量测序技术
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KRAS G12C突变在结直肠癌中的耐药机制及联合治疗策略
2
作者 冯旭娇 陈杨 +3 位作者 李一林 张子震 沈琳 李健 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第1期134-141,共8页
KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌突变之一,占RAS突变的85%左右。人类35%~49%的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和20%~30%的非小细胞肺癌均是KRAS基因突变驱动的。在KRAS G12C突变的研究中发现一个可靶向的半胱氨酸位点,靶向KRAS G12... KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌突变之一,占RAS突变的85%左右。人类35%~49%的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和20%~30%的非小细胞肺癌均是KRAS基因突变驱动的。在KRAS G12C突变的研究中发现一个可靶向的半胱氨酸位点,靶向KRAS G12C的新药sotorasib、adagrasib相继开展了临床研究,但在治疗过程中发现肺癌和CRC患者对药物的应答情况不同,治疗相关的耐药机制也存在差异。本文旨在阐述KRAS G12C突变在CRC的固有耐药机制和获得性耐药机制,包括治疗后继发KRAS改变、KRAS上下游信号通路反馈激活、上皮间质转化、细胞周期失调以及免疫抑制等获得性耐药机制,以及克服CRC耐药的多种联合治疗方案,以期实现临床最大获益和改善患者预后。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS g12c突变 耐药机制 联合治疗
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KRAS G12C突变在消化系统恶性肿瘤中的分子特点
3
作者 赵挺祺 董林 +1 位作者 应建明 李卫华 《肝癌电子杂志》 2024年第1期4-8,共5页
目的:探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点。方法:收集2017—2022年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的1100例患者资料。使用二代测序的方法对1100例消化系统恶性肿瘤组... 目的:探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点。方法:收集2017—2022年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的1100例患者资料。使用二代测序的方法对1100例消化系统恶性肿瘤组织样本(包括结肠腺癌、直肠腺癌、回盲肠腺癌、十二指肠腺癌、胃腺癌、胆管腺癌和胰腺导管腺癌)的微卫星状态和肿瘤突变负荷(TMB),以及KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变进行检测。结果:微卫星高度不稳定(MSI-H)在不同消化系统肿瘤中存在差异,其中在十二指肠腺癌发生率最高(19%),其次为回盲肠腺癌(18%)和结肠腺癌(10.2%),但在100例胰腺导管腺癌中未检出MSI-H的肿瘤。不同消化系统恶性肿瘤的TMB值亦有差异,高TMB(≥10 mut/Mb)在回盲肠腺癌中最常见(24%),其次为十二指肠腺癌(22%)和胃腺癌(18.9%)。KRAS在总人群中的突变率为41.09%,其中在胰腺导管腺癌中突变率最高(85.0%),其次为十二指肠腺癌(56%)和回盲肠腺癌(53%),在胃腺癌中最低(7.3%)。KRAS G12C在总人群中的突变率为2.82%(31/1100),在所有KRAS突变的消化系统肿瘤中仅占6.9%(31/452),常见于回盲肠腺癌(2/9),其次为十二指肠腺癌(13%)和结肠腺癌(8.8%)。KRAS G12C突变和其他KRAS突变亚型患者的性别、年龄、MSI和TMB状态相近。结论:虽然近一半的消化系统恶性肿瘤患者携带有KRAS突变,但KRAS G12C突变发生率相对较低,只占KRAS突变人群的6.9%。KRAS G12C突变最常见于回盲肠腺癌、十二指肠腺癌和结肠腺癌,且与其他类型的KRAS突变相比未见明显的临床和分子病理特征差异。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 二代测序 KRAS g12c突变
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治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌新药Adagrasib的临床评价
4
作者 马美娜 张海英 《中国处方药》 2023年第11期188-191,共4页
Adagrasib是由Mirati Therapeutics公司研发,美国食品药品管理局(FDA)于2022年12月12日加速批准Adagrasib上市,用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Adagrasib属于KRAS G12C突变的共价抑制剂,通过不可逆、选择性地与KRAS G... Adagrasib是由Mirati Therapeutics公司研发,美国食品药品管理局(FDA)于2022年12月12日加速批准Adagrasib上市,用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Adagrasib属于KRAS G12C突变的共价抑制剂,通过不可逆、选择性地与KRAS G12C位点共价结合,将其锁定在失活状态而发挥其抗肿瘤作用。本文从Adagrasib的药理作用、作用机制、药物代谢动力学、临床疗效、安全性评价等对其进行综述,旨在为临床合理用药提供参考。 展开更多
关键词 Adagrasib KRAS g12c突变 非小细胞肺癌
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Sotorasib治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌53例分析
5
作者 包小云 吕庄 +1 位作者 栾天燕 高苗苗 《肿瘤学杂志》 CAS 2024年第9期733-737,共5页
[目的]评估非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物12号外显子甘氨酸突变为半胱氨酸(Kirsten rat sarcoma viral oncogene exon 12 glycine mutation to cysteine,KRAS G12C)患者使用Sotor... [目的]评估非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物12号外显子甘氨酸突变为半胱氨酸(Kirsten rat sarcoma viral oncogene exon 12 glycine mutation to cysteine,KRAS G12C)患者使用Sotorasib靶向治疗的有效性和安全性。[方法]回顾性分析2021年9月至2023年6月在博鳌恒大国际医院治疗的53例局部进展期或远处转移伴有KRAS G12C突变的NSCLC患者临床资料。Sotorasib 960 mg每日1次口服,至疾病进展或不可耐受,治疗后每1~3个月评价治疗效果。随访至2023年9月,通过客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、中位无进展生存期、中位总生存期评估有效性,并评估药物的安全性。分析不同性别、年龄、骨转移、脑转移、吸烟史、合并丝氨酸/苏氨酸激酶11突变、合并Kelch样ECH关联蛋白1突变、合并肿瘤蛋白53突变、PD-L1表达对ORR的影响。[结果]53例患者中,4例患者因治疗时间<1个月未行疗效评价,49例可评价疗效的患者治疗时间1.0~16.3个月,中位治疗时间为4.7个月,ORR为51.0%,DCR为87.8%,中位无进展生存期为6.5个月,中位总生存期为10.7个月。亚组分析发现,骨转移患者ORR为33.3%,无骨转移患者ORR为64.3%(χ2=4.601,P=0.032)。药物不良反应总发生率为17.0%,1~2级不良反应发生率为9.4%,3~4级不良反应发生率为7.6%。其中肝功损害发生率为9.5%(1~2级为5.7%,3~4级为3.8%),发热(3级)3.8%,四肢疼痛和呕吐(1级)均为1.9%。[结论]Sotorasib治疗NSCLC伴有KRAS G12C突变的患者是安全的。与文献报道相比,ORR较高,中位无进展生存期和中位总生存期近似。骨转移是该药物疗效的负相关因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 Sotorasib KRAS g12c突变 疗效
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KRAS^(G12C)抑制剂抗肿瘤耐药机制及克服策略研究进展 被引量：2
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作者 刘可欣 吴瑞琳 +4 位作者 袁涛 蒲凯悦 何俏军 朱虹 杨波 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期271-276,共6页
KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一。尽管长期以来诸多研究致力于直接或间接靶向KRAS的干预策略研究,但仍面临难以靶向、效果受限的问题,因此KRAS一直被认为是“不可成药”的靶点蛋白。最近,KRAS^(G12C)突变亚型特异性抑制剂... KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一。尽管长期以来诸多研究致力于直接或间接靶向KRAS的干预策略研究,但仍面临难以靶向、效果受限的问题,因此KRAS一直被认为是“不可成药”的靶点蛋白。最近,KRAS^(G12C)突变亚型特异性抑制剂研究取得重大突破,部分KRAS^(G12C)抑制剂相继进入临床试验,包括阿达格拉西布(adagrasib)和索托拉西(sotorasib)等,且已显示出显著的疗效,为KRAS^(G12C)突变驱动的恶性肿瘤患者带来了希望。RAS通路其他抑制剂的研发经验表明,快速产生的耐药性会限制药物的作用,而目前研究已经发现KRAS^(G12C)抑制剂亦存在明显的耐药问题。本文概述KRAS^(G12C)抑制剂的研发现状,讨论其耐药的机制,为探索克服其耐药的干预策略提供思路和方向。 展开更多
关键词 KRAS g12c突变 癌基因 靶向治疗 耐药
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索托拉西布的临床研究进展 被引量：1
7
作者 鲁美琦 窦鹏挥 +1 位作者 王振 李林芮 《广东化工》 CAS 2023年第8期86-87,107,共3页
索托拉西布是KRAS^(G12C)突变变构调节剂,KRAS一度被认为不可成药靶标,索托拉西布的上市打破了这一僵局。它因特异性强,不良反应轻微等益处,在KRAS^(G12C)突变阳性的非小细胞肺癌患者的治疗过程中表现出较好的治疗效果,使患者中位无进... 索托拉西布是KRAS^(G12C)突变变构调节剂,KRAS一度被认为不可成药靶标,索托拉西布的上市打破了这一僵局。它因特异性强,不良反应轻微等益处,在KRAS^(G12C)突变阳性的非小细胞肺癌患者的治疗过程中表现出较好的治疗效果,使患者中位无进展生存期得到延长。本文将从该药物化学理化性质、化学药理作用、化学作用机制、临床应用四个方面对其在KRAS^(G12C)突变阳性的非小细胞肺癌的研究进展进行论述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向治疗 KRAS^(g12c)突变 KRAS^(g12c)突变变构调节剂
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