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基于液质联用技术的脂肪酸修饰型GLP-1类似物一级结构测定
1
作者 胡馨月 孙悦 +4 位作者 李懿 吕萍 张慧 李晶 梁成罡 《中国医药生物技术》 2023年第6期540-549,共10页
目的使用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF MS)对脂肪酸修饰型胰高血糖素-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽和司美格鲁肽一级结构进行测定。方法分别在完整分子和酶切肽段水平上检测,采用ACQUITY UPLC peptide BEH C18(2.1 mm... 目的使用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF MS)对脂肪酸修饰型胰高血糖素-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽和司美格鲁肽一级结构进行测定。方法分别在完整分子和酶切肽段水平上检测,采用ACQUITY UPLC peptide BEH C18(2.1 mm×100 mm,30 nm,1.7μm)色谱柱,流动相A为0.1%甲酸-水溶液,流动相B为0.1%甲酸-乙腈溶液,梯度洗脱,流速0.3 ml/min;采用正离子ESI+离子源和MSE采集模式进行数据采集。结果分别从完整分子和肽段水平准确测定了两种脂肪酸修饰型GLP-1类似物一级完整序列结构信息,并对修饰侧链位点进行准确定位。肽段覆盖率为100%,且专属性强、重复性好。结论液质联用技术快速、灵敏、准确,可用于GLP-1类似物一级结构的表征分析。 展开更多
关键词 glp-1类似物 利拉鲁肽 司美格鲁肽 液质联用技术 一级结构 N末端序列
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促胰岛素释放肽和GLP-1类似物研究进展 被引量：4
2
作者 李宗杰 车巧林 杨丽萍 《生命科学研究》 CAS CSCD 2006年第S1期115-122,共8页
近年来,从细菌、真菌等低等生物和爬行类、哺乳类等高等动物的体内,都发现存在着结构和功能相关、相似的促胰岛素释放肽或GLP-1类似物.目前国内外研究都在密切关注胰高血糖素样肽-1(glucagonl-ikepeptide-1,G LP-1)和G LP-1类似物等胰... 近年来,从细菌、真菌等低等生物和爬行类、哺乳类等高等动物的体内,都发现存在着结构和功能相关、相似的促胰岛素释放肽或GLP-1类似物.目前国内外研究都在密切关注胰高血糖素样肽-1(glucagonl-ikepeptide-1,G LP-1)和G LP-1类似物等胰高血糖素家族肽,对其进行基因工程高效表达或通过组合化学方法修饰、改造,从而设计治疗Ⅱ型糖尿病的多肽类药物.但是,从天然生物体内,尤其是最近从两栖类动物皮肤分泌液中和响尾蛇毒素中发现了大量能稳定促进胰岛素释放的生物活性肽,却还没有受到足够的重视,它们将很可能为筛选和开发出安全、高效、半衰期长的治疗Ⅱ型糖尿病新药物提供全新的思路和广阔的前景. 展开更多
关键词 促胰岛素释放肽 glp-1类似物 胰岛素释放 糖尿病
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GLP-1类似物对2型糖尿病SD大鼠糖、脂代谢和血管超微结构的影响 被引量：5
3
作者 隋春华 翟华玲 郭郁郁 《中国医药导报》 CAS 2017年第7期4-7,共4页
目的研究GLP-1类似物对2型糖尿病SD大鼠糖、脂代谢和血管超微结构的影响。方法采用随机数字表法将28只SD大鼠随机分成四组:正常对照组(C组,n=6),正常对照+Exenatide干预组(C+E组,N=6),2型糖尿病组(D组,n=8),2型糖尿病+Exenatide干预组(... 目的研究GLP-1类似物对2型糖尿病SD大鼠糖、脂代谢和血管超微结构的影响。方法采用随机数字表法将28只SD大鼠随机分成四组:正常对照组(C组,n=6),正常对照+Exenatide干预组(C+E组,N=6),2型糖尿病组(D组,n=8),2型糖尿病+Exenatide干预组(D+E组,n=8)。观察四组大鼠体重、胰岛素敏感指数、血糖、胰岛素、血脂、胰岛素抵抗指数,并电子显微镜观察血管超微结构的改变。结果 Exenatide治疗前后各组大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂谱、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数差异均有统计学意义(P<0.05)。电子显微镜显示,D组大鼠血管内皮细胞欠完整,内皮下见胶原纤维增生,线粒体肿胀;D+E组大鼠血管内皮细胞较完整,个别线粒体肿胀。结论 GLP-1类似物能改善糖尿病大鼠血管超微结构,从而改善其功能。 展开更多
关键词 glp-1类似物 糖尿病 血管超微结构
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GLP-1类似物和DPP-4抑制剂在1型糖尿病治疗中的应用前景 被引量：3
4
作者 涂怡婷 周智广 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第18期2705-2708,共4页
1型糖尿病（T1DM）患者因自身免疫反应选择性破坏胰岛β细胞，呈现出胰岛素分泌绝对不足的临床特点，并同时伴有a细胞的胰高血糖素的不适当分泌。经典的T1DM治疗手段首选胰岛素的替代治疗。体外和体内试验均证实，
关键词 1型糖尿病 glp-1类似物 替代治疗 抑制剂 胰岛素分泌 应用 自身免疫反应 胰岛Β细胞
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GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的对比综述 被引量：17
5
作者 陈忻 翟所迪 《药品评价》 CAS 2013年第11期20-23,共4页
目的:比较GLP-1类似物与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的疗效。方法:检索GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的相关临床研究,寻找两者头对头的对比研究,进行综述讨论。结果:GLP-1类似物具有更显著的降糖作用,兼备减轻体重作用,相对胃肠道不良事件发... 目的:比较GLP-1类似物与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的疗效。方法:检索GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的相关临床研究,寻找两者头对头的对比研究,进行综述讨论。结果:GLP-1类似物具有更显著的降糖作用,兼备减轻体重作用,相对胃肠道不良事件发生率较高;而DPP-4抑制剂为口服制剂,有效性和安全性均得到验证。结论:临床应用中应依据患者的个体情况选择适当的肠促胰素药物。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1类似物 DDP-4抑制剂 艾塞那肽 利拉鲁肽 西格列汀 沙格列汀 利格列汀
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2型糖尿病治疗新药物:GLP-1类似物 被引量：7
6
作者 魏玉敏 王琪 邬金迪 《航空航天医药》 2010年第10期1868-1869,共2页
肠胰升血糖素样肽1(GLP-1)作为一种疗效显著的二型糖尿病治疗药物,但体内半衰期过短,限制了其在临床上的应用。因此,科研人员在GLP-1原有的结构基础上进行改造,产生了疗效类似但半衰期显著增长的GLP-1类似物,其中以利拉鲁肽较为有代表性。
关键词 二型糖尿病(T2DM) glp-1 glp-1类似物 利拉鲁肽
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GLP-1类似物在糖尿病治疗中的作用 被引量：7
7
作者 单忠艳 《药品评价》 CAS 2009年第12期500-501,共2页
胰高血糖素样肽1（GLP-1）作为一种肠促胰素可以增强进食引起的胰岛素分泌，并呈葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌和释放；同时可改善胰岛素敏感性，减缓胃排窄，减少患者食欲及食物摄入以减轻体重。动物实验发现其通过增强胰岛B细胞... 胰高血糖素样肽1（GLP-1）作为一种肠促胰素可以增强进食引起的胰岛素分泌，并呈葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌和释放；同时可改善胰岛素敏感性，减缓胃排窄，减少患者食欲及食物摄入以减轻体重。动物实验发现其通过增强胰岛B细胞的增殖和分化而减少其凋亡， 展开更多
关键词 glp-1类似物 糖尿病治疗 胰高血糖素样肽 胰岛素分泌 胰岛素敏感性 浓度依赖性 胰岛B细胞 减轻体重
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GLP-1类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及药物经济学比较 被引量：1
8
作者 任清华 《药品评价》 CAS 2020年第23期26-28,共3页
目的:比较人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及药物经济学,旨在为临床应用提供参考。方法:前瞻性选取2019年1月—2020年1月本院收治的128例患者,简单随机化分为对照组和观察组... 目的:比较人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及药物经济学,旨在为临床应用提供参考。方法:前瞻性选取2019年1月—2020年1月本院收治的128例患者,简单随机化分为对照组和观察组各64例。两组均给予盐酸二甲双胍。在此基础上,对照组采用甘精胰岛素,观察组采用GLP-1类似物。治疗12周后,比较两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、药物经济学、不良反应等。结果:治疗后,观察组2hPG低于对照组(P<0.05),组间FBG、HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组SOD较对照组高,MDA较对照组低(P<0.05);观察组不良反应发生率为3.13%(2/64),与对照组的1.56%(1/64)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与甘精胰岛素相比,GLP-1类似物联合盐酸二甲双胍治疗T2DM,在降低2hPG、改善机体氧化应激、成本-效果方面更具优势。 展开更多
关键词 glp-1类似物 甘精胰岛素 盐酸二甲双胍 2型糖尿病 药物经济学
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糖尿病治疗的新靶点——GLP-1类似物的临床应用
9
作者 林少达 鄞国书 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第16期2665-2668,共4页
随着全球糖尿病发病率不断上升，糖尿病的发病机制和新药开发成为各国学术机构和开发商共同关注的目标，近年来糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物也应运而生并开始应用于临床，GLP-1类似物作为糖尿病新药物的作用机制... 随着全球糖尿病发病率不断上升，糖尿病的发病机制和新药开发成为各国学术机构和开发商共同关注的目标，近年来糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物也应运而生并开始应用于临床，GLP-1类似物作为糖尿病新药物的作用机制、疗效和安全性有待了解和经验总结。 展开更多
关键词 glp-1类似物 临床应用 糖尿病 新靶点 治疗 胰高血糖素样肽 学术机构 新药开发
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GLP-1类似物联合门冬胰岛素30注射液对初诊肥胖2型糖尿病患者血糖控制及体质指数的影响 被引量：2
10
作者 胡凤云 《系统医学》 2021年第23期1-4,8,共5页
目的研究初诊肥胖2型糖尿病患者通过GLP-1类似物联合门冬胰岛素30注射液进行治疗对其血糖控制效果及体质指数的影响效果。方法以该院于2020年1—6月收治的500例肥胖2型糖尿病患者为研究对象,将患者以随机数表法进行分组,对照组(n=250)... 目的研究初诊肥胖2型糖尿病患者通过GLP-1类似物联合门冬胰岛素30注射液进行治疗对其血糖控制效果及体质指数的影响效果。方法以该院于2020年1—6月收治的500例肥胖2型糖尿病患者为研究对象,将患者以随机数表法进行分组,对照组(n=250)患者通过饮食控制、增加运动和注射门冬胰岛素30注射液进行治疗,观察组(n=250)患者在对照组患者的治疗基础上,联合GLP-1类似物进行治疗,对两组患者的血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、餐后2 h血糖(2 hPG)];治疗前后的体质指数(BMI);胰岛素抵抗指数(HOMA-β)、β-细胞功能指数(HOMA-IR);炎症反应指标[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及C反应蛋白(hs-CRP)]进行比较。结果治疗后,观察组患者的FPG、HbA1c以及2 hPG分别为(6.01±0.46)mmol/L,(6.26±0.58)%,(8.02±2.23)mmol/L,对照组患者的FPG、HbA1c以及2 hPG分别为(7.16±0.41)mmol/L,(7.94±0.60)%,(9.91±2.57)mmol/L,差异有统计学意义(t=29.509、31.831、4.136,P<0.05)。治疗前,观察组患者和对照组患者的BMI指数相比,差异无统计学意义(t=1.291,P>0.05),治疗后,观察组患者的BMI指数为(28.46±2.49)kg/m2,对照组患者的BMI指数为(24.18±2.10)kg/m2,差异有统计学意义(t=20.776,P<0.05)。和对照组比较,观察组患者的HOMA-β水平更低,差异有统计学意义(t=53.492,P<0.05),和对照组相比,观察组患者的HOMA-IR水平更高,差异有统计学意义(t=31.423,P<0.05)。观察组炎症反应指标IL-1β、TNF-α以及hs-CRP均低于对照组,差异有统计学意义(t=22.347、31.015、42.355,P<0.05)。结论通过GLP-1类似物和门冬胰岛素30注射液对肥胖2型糖尿病患者进行治疗,患者的血糖水平得到有效控制,体质量指数明显降低,改善胰岛素抵抗情况,值得推广。 展开更多
关键词 glp-1类似物 门冬胰岛素30注射液 肥胖2型糖尿病 血糖 体质指数
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中医整体辨证护理在GLP-1类似物治疗2型糖尿病过程中的临床应用
11
作者 倪志萍 徐炜堇 《世界中医药》 CAS 2015年第A02期797-798,共2页
目的观察中医整体辨证护理在GLP-1 类似物治疗2 型糖尿病患者的过程中的临床应用效果.方法：通过中医辨证施护、中医特色护理、健康指导和其他护理对使用GLP-1 类似物的2 型糖尿病患者42 例进行整体护理,观察该方案对使用GLP-1 类似物... 目的观察中医整体辨证护理在GLP-1 类似物治疗2 型糖尿病患者的过程中的临床应用效果.方法：通过中医辨证施护、中医特色护理、健康指导和其他护理对使用GLP-1 类似物的2 型糖尿病患者42 例进行整体护理,观察该方案对使用GLP-1 类似物后出现的消化道不良反应的治疗效果.结果：使用整体辨证护理方案后患者消化道不良反应减轻,依从性上升.结论：中医整体辨证施护能有效改善GLP-1 类似物引起的消化道不良反应,增加患者治疗的依从性,并增加患者对护理的满意度. 展开更多
关键词 2型糖尿病 中医辨证护理 glp-1类似物
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控制糖尿病患者体重和心血管疾病危险因素——GLP-1类似物的作用
12
作者 李强 《药品评价》 CAS 2009年第3期108-109,共2页
长期有效控制肥胖等多种心血管疾病危险因素是2型糖尿病治疗中的难题之一，新近开发的GLP-1类似物在有效降糖的同时能够降低2型糖尿病患者的体重和收缩压，有望为糖尿病患者带来心血管收益。
关键词 glp-1类似物 疾病危险因素 糖尿病患 心血管 体重 糖尿病治疗 收缩压 2型
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2型糖尿病治疗的挑战与希望——GLP-1类似物
13
作者 肖新华 《药品评价》 CAS 2009年第1期32-33,共2页
糖尿病已经成为全世界日趋严峻的卫生保健负担。2型糖尿病以胰岛素抵抗和B细胞功能受损为特征，其复杂性使其成为一种治疗颇具挑战性的疾病。
关键词 糖尿病治疗 2型糖尿病 glp-1类似物 胰岛素抵抗 卫生保健 功能受损 B细胞 复杂性
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胰岛素和GLP-1类似物长效化策略研究的最新进展 被引量：13
14
作者 李承业 黄文龙 钱海 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期660-670,共11页
胰岛素类似物和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物是糖尿病治疗领域的常用药物。胰岛素和GLP-1都属于内源性多肽,具有高效性和高选择性等优点。但传统胰岛素药物起效慢,作用时间短,且存在低血糖风险;而GLP-1因为... 胰岛素类似物和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物是糖尿病治疗领域的常用药物。胰岛素和GLP-1都属于内源性多肽,具有高效性和高选择性等优点。但传统胰岛素药物起效慢,作用时间短,且存在低血糖风险;而GLP-1因为肾脏清除和体内酶的代谢,半衰期很短,二者都不能稳定且持续地控制血糖。因此,对胰岛素和GLP-1进行长效化研究具有重要意义。本文从多肽药物长效化策略以及临床评估数据等方面出发,对已上市以及在研相关药物的研究进展进行综述,为新型长效化胰岛素和GLP-1类似物的设计提供理论参考。 展开更多
关键词 胰岛素类似物 glp-1类似物 长效化 糖尿病
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首个GLP-1类似物利拉鲁肽获准在欧洲上市
15
作者 杨金奎 《中国处方药》 2009年第8期40-40,共1页
诺和诺德公司近日在哥本哈根宣布，欧洲EMEA已批准利拉鲁肽用于治疗2型糖尿病的上市许可。
关键词 glp-1类似物 上市许可 欧洲 诺和诺德公司 肽 2型糖尿病 哥本哈根 EMEA
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GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心脏组织PPAR-α、ET-1表达的影响 被引量：1
16
作者 侯敏 杨静 《中国医药指南》 2012年第11期111-112,共2页
目的探讨GLP-1类似物对PPAR-α、ET-1在糖尿病心肌病大鼠心脏组织表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养四周后腹腔注射链脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,随机分为糖尿病心肌病组、小剂量治疗组、大剂量治疗组。给予不同剂量的Ex... 目的探讨GLP-1类似物对PPAR-α、ET-1在糖尿病心肌病大鼠心脏组织表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养四周后腹腔注射链脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,随机分为糖尿病心肌病组、小剂量治疗组、大剂量治疗组。给予不同剂量的Exendin-4治疗6周后测各组血脂、血糖,同时采用HE染色法、Masson染色法观察心脏病理形态学改变。免疫组织化学法观察心脏组织PPAR-α、ET-1的表达。结果小剂量治疗组和大剂量治疗组与糖尿病心肌病组相比心肌纤维化以及血糖、血脂明显改善(P<0.05),PPAR-α表达明显上升,ET-1表达明显下降(P<0.05)。大剂量治疗组与小剂量治疗组相比,心肌纤维化、血糖、血脂、PPAR-α、ET-1的表达变化更明显。结论 GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用,且具有剂量依赖性。 展开更多
关键词 glp-1类似物 糖尿病心肌病 PPAR-Α ET-1
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利拉鲁肽人GLP-1类似物2型糖尿病的新疗法 被引量：18
17
作者 蔡德海 宋光明 丁全福 《河北医学》 CAS 2010年第2期230-232,共3页
关键词 利拉鲁肽 胰高血糖素样肽1(glp-1)类似物 glp-1受体激动药 降糖药 2型糖尿病
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GLP-1类似物的临床应用进展 被引量：4
18
作者 王菲 于苏国 《糖尿病新世界》 2017年第10期196-198,共3页
胰高血糖素样肽-1类似物(GLP-1RA)通过激活GLP-1受体(GLP-1R),以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,同时可增加胰岛素敏感性、延缓胃排空、抑制食欲而降低血糖,从多方面针对2型糖尿病的发病机制进行治疗,临床上应用于治疗... 胰高血糖素样肽-1类似物(GLP-1RA)通过激活GLP-1受体(GLP-1R),以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,同时可增加胰岛素敏感性、延缓胃排空、抑制食欲而降低血糖,从多方面针对2型糖尿病的发病机制进行治疗,临床上应用于治疗2型糖尿病及并发症。该文就GLP-1RA的临床应用进展进行综述。 展开更多
关键词 glp-1类似物 2型糖尿痛 并发症
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GLP-1类似物联合二甲双胍对超重或肥胖型2型糖尿病患者血浆内脂素、脂联素水平的影响 被引量：3
19
作者 王卫东 刘长梅 《糖尿病新世界》 2020年第19期28-31,共4页
目的观察GLP-1类似物联合二甲双胍对超重或肥胖型T2DM患者血浆内脂素、脂联素水平的影响。方法选取该院2019年5月—2020年3月确诊的超重或肥胖型T2DM患者60例,均符合纳入排除标准(年龄在18~70岁)的超重或肥胖型T2DM患者60例(口服二甲双... 目的观察GLP-1类似物联合二甲双胍对超重或肥胖型T2DM患者血浆内脂素、脂联素水平的影响。方法选取该院2019年5月—2020年3月确诊的超重或肥胖型T2DM患者60例,均符合纳入排除标准(年龄在18~70岁)的超重或肥胖型T2DM患者60例(口服二甲双胍血糖不达标,糖化血红蛋白≥7%,BMI≥25 kg/m^2)。采用开放、单中心的随机对照试验,将超重或肥胖性的T2DM患者随机分为观察组30例及对照组30例。观察组在二甲双胍的基础上给予GLP-1类似物,对照组在二甲双胍的基础上给予格列美脲。检测治疗前后两组空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、内脂素、脂联素、BMI、血脂水平,对低血糖发生等严重不良事件进行比较。结果较治疗前,观察组和对照组超重或肥胖型T2DM患者糖化血红蛋白明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组(6.15±1.37)%与对照组(8.75±1.08)%相比,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,观察组血浆脂联素明显升高[(7.41±3.08)μg/L vs(10.35±3.49)μg/L],血浆内脂素明显降低[(11.13±4.47)mg/L vs(7.96±4.32)mg/L],治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后血浆脂联素[(7.39±3.02)μg/L vs(7.90±2.85)μg/L]、内脂素[(10.99±4.73)mg/L vs(10.31±4.42)mg/L],差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组与对照组血浆脂联素、内脂素相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论GLP-1类似物联合二甲双胍能使超重或肥胖型T2DM患者糖化血红蛋白达标,能使血浆脂联素明显升高,血浆内脂素明显降低,可能有预防糖尿病动脉粥样硬化的形成,预防糖尿病大血管并发症的作用。 展开更多
关键词 glp-1类似物 超重或肥胖型2型糖尿病 二甲双胍 血浆内脂素 血浆脂联素
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GLP-1类似物——司美格鲁肽研究进展 被引量：20
20
作者 刘天洋 《中国处方药》 2022年第3期182-183,共2页
司美格鲁肽是诺和诺德公司自主研发的新型长效GLP-1类似物,2021年4月已成功获批在我国上市,司美格鲁肽作为一种新型长效GLP-1类似物以利用突破性技术将其半衰期延长至7 d,每周一次的用药方式大大提高了患者的用药依从性,本文就司美格鲁... 司美格鲁肽是诺和诺德公司自主研发的新型长效GLP-1类似物,2021年4月已成功获批在我国上市,司美格鲁肽作为一种新型长效GLP-1类似物以利用突破性技术将其半衰期延长至7 d,每周一次的用药方式大大提高了患者的用药依从性,本文就司美格鲁肽研究进展进行综述。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1类似物 司美格鲁肽 降糖药物
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