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茯苓多糖通过SQLE/NLRP3/GSDMD信号通路调控肝癌细胞焦亡
1
作者 杨莹 曹媛 +6 位作者 赵佼 李政 王群 高浩 孙小扉 袁明殿 宋囡 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期444-455,共12页
目的:应用生物信息学分析技术初步探索肝细胞癌(HCC)脂代谢异常差异表达基因,并结合实验验证,探讨茯苓多糖通过角鲨烯环氧酶(SQLE)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/消皮素D(GSDMD)信号通路影响细胞焦亡的分子机制。方法:(1)... 目的:应用生物信息学分析技术初步探索肝细胞癌(HCC)脂代谢异常差异表达基因,并结合实验验证,探讨茯苓多糖通过角鲨烯环氧酶(SQLE)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/消皮素D(GSDMD)信号通路影响细胞焦亡的分子机制。方法:(1)利用GEO、GSEA、DAVID、STRING和GEPIA数据库筛选HCC脂代谢异常差异表达基因。(2)收集HCC患者肿瘤组织(n=9)验证SQLE基因的差异表达。(3)培养人HCC细胞系HepG2,采用CCK-8法筛选茯苓多糖浓度。(4)将HepG2细胞分为对照组和茯苓多糖(800 mg/L)组,划痕实验观察细胞迁移能力,RT-qPCR检测细胞中SQLE的mRNA表达水平。(5)进一步采用构建过表达SQLE(OE-SQLE)的HepG2细胞,再用茯苓多糖处理,分为5组:对照组、过表达阴性对照(OE-NC)组、OE-SQLE组、OE-NC+茯苓多糖组和OESQLE+茯苓多糖组。RT-qPCR和Western blot检测SQLE和焦亡相关因子的mRNA及蛋白表达水平;比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18释放水平;流式细胞术检测细胞坏死水平。结果:生物信息学分析筛选出差异表达基因SQLE。HCC患者肿瘤标本验证SQLE的mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。800 mg/L茯苓多糖干预48 h对HepG2细胞活力具有显著抑制作用,且可显著降低SQLE的mRNA表达水平(P<0.01)。SQLE过表达后,焦亡相关因子的mRNA和蛋白表达水平、细胞坏死水平,以及LDH、IL-1β和IL-18释放水平均显著降低(P<0.05);茯苓多糖干预后,上述指标均显著升高(P<0.05)。结论:SQLE在HCC中异常高表达;茯苓多糖可通过SQLE激活NLRP3/GSDMD焦亡通路,从而影响HCC细胞生长。 展开更多
关键词 肝细胞癌 茯苓多糖 细胞焦亡 SQLE/NLRP3/gsdmd信号通路
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LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制
2
作者 罗世程 肖冬平 +3 位作者 黄秀玲 左炜 胡向东 邓志辉 《中国当代医药》 2024年第1期10-14,共5页
目的探讨LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法选用非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549进行研究,建立耐药株A549/DDP,通过CCK8检测细胞对顺铂的敏感性验证耐药细胞株是否成功建立... 目的探讨LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法选用非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549进行研究,建立耐药株A549/DDP,通过CCK8检测细胞对顺铂的敏感性验证耐药细胞株是否成功建立。利用PCR检测CASC2在A549和A549/DDP细胞中的表达情况以及对GSDMD2、miR-193a-5p表达的影响。通过生物信息学软件预测LncRNA-CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD结合位点,利用荧光素酶报告基因分析CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD靶向关系,Western blot检测LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路的蛋白表达变化。结果A549/DDP细胞的半抑制浓度值是A549细胞的10倍以上,表明已成功构建耐药细胞株A549/DDP。A549/DDP中CASC2表达较细胞A549降低(P<0.05)。CASC2 mimics可抑制细胞中miR-193a-5p表达,同时GSDMD表达上调(P<0.05)。CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD具有明显靶向关系(P<0.05)。结论非小细胞肺癌细胞中LncRNA-CASC2、miR-193a-5p低表达与GSDMD的高表达,与非小细胞肺癌化疗耐药性密切相关,LncRNA-CASC2与miR-193a-5p相互作用调控GSDMD,促进肿瘤细胞耐药。 展开更多
关键词 LncRNA-CASC2 miR-193a-5p gsdmd 耐药
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GSDMD在肿瘤中的研究进展
3
作者 白鹏伟 张永斌 +3 位作者 安心桥 白兆兆 许焱 达明绪 《临床医学进展》 2024年第2期2885-2891,共7页
GSDMD属于gasdermin家族,是细胞焦亡通路当中的关键因子,其与gasdermin家族其他的因子包括GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDME和DFNB59一样都具有相同的双域结构,这种结构诱导了细胞焦亡的发生。细胞焦亡与机体的防御、炎症、自身免疫性疾病和... GSDMD属于gasdermin家族,是细胞焦亡通路当中的关键因子,其与gasdermin家族其他的因子包括GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDME和DFNB59一样都具有相同的双域结构,这种结构诱导了细胞焦亡的发生。细胞焦亡与机体的防御、炎症、自身免疫性疾病和许多其他系统性疾病中均存在着千丝万缕的联系,而GSDMD又作为细胞焦亡的关键触发点与许多疾病的发生都存在联系。本文就GSDMD在肿瘤当中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 gsdmd 细胞焦亡 肿瘤
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨针灸预防应激性胃溃疡细胞焦亡的作用机制
4
作者 兰永利 霍新慧 +2 位作者 李盼 韦芳 阿力米热·阿布都热西提 《江苏中医药》 CAS 2024年第1期73-77,共5页
目的:观察针刺与艾灸对应激性胃溃疡模型大鼠的防治作用及其对模型大鼠胃黏膜NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡通路的干预作用,探索其作用机制。方法:将SD大鼠随机... 目的:观察针刺与艾灸对应激性胃溃疡模型大鼠的防治作用及其对模型大鼠胃黏膜NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡通路的干预作用,探索其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、预灸组和预针刺组。预灸组和预针刺组大鼠分别予艾灸、针刺中脘、足三里,每穴刺激20 min,连续7 d;正常组、模型组大鼠仅予艾灸支架固定。除正常组外,其余各组大鼠采用无水乙醇与阿司匹林混悬液灌胃制备应激性胃溃疡模型。造模结束后次日,各组大鼠麻醉后取血分离血清,取胃黏膜组织。评估胃黏膜损伤指数(UI),苏木精-伊红(HE)染色法观察胃黏膜组织的病理形态变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)法分析胃黏膜组织NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。结果:模型组大鼠UI值明显高于正常组(P<0.01),胃黏膜组织明显损伤,存在出血灶,病理显示大量红细胞渗出;预灸组和预针刺组大鼠UI值均明显低于模型组(P<0.01),其中预灸组UI值明显低于预针刺组(P<0.05);预灸组和预针刺组胃黏膜组织表面只有少量出血灶,病理显示胃黏膜大体完整,有少量红细胞渗出,其中预灸组胃黏膜病变程度更轻。模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18水平均明显高于正常组(P<0.01);预灸组和预针刺组上述指标水平均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中预灸组上述指标水平均明显低于预针刺组(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠胃黏膜组织NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达水平均显著高于正常组(P<0.05);预灸组和预针刺组上述蛋白表达水平均明显低于模型组(P<0.05),其中预灸组Caspase-1蛋白表达水平明显低于预针刺组(P<0.05)。结论:针刺与艾灸均可以预防应激性胃溃疡胃黏膜损伤,其可能通过调控胃黏膜组织中NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路蛋白表达水平,缓解胃黏膜炎症反应,其中艾灸预处理对炎症因子的改善更具优势。 展开更多
关键词 应激性胃溃疡 针刺 艾灸 预处理 细胞焦亡 NLRP3/Caspase-1/gsdmd信号通路 炎症因子
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FTO、GSDMD在胃癌组织中的表达及其作用机制研究
5
作者 黄珊珮 韦二丹 +7 位作者 朱丽叶 宁绮婷 陈形梅 陈妮 吴江妮 丘新泽 黄杰安 刘诗权 《中国临床新医学》 2024年第4期400-406,共7页
目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)与消皮素D(GSDMD)在胃癌(GC)组织中的表达及其作用机制。方法通过TIMER 2.0数据库分析FTO及GSDMD在GC组织中的差异表达。收集2022年1月至2023年3月广西医科大学第二附属医院手术切取的GC组织及其对应癌旁组织... 目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)与消皮素D(GSDMD)在胃癌(GC)组织中的表达及其作用机制。方法通过TIMER 2.0数据库分析FTO及GSDMD在GC组织中的差异表达。收集2022年1月至2023年3月广西医科大学第二附属医院手术切取的GC组织及其对应癌旁组织(距离肿瘤边缘3~5 cm)各45例,并收集患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色法检测组织中FTO、GSDMD的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关联性。通过转染低表达FTO慢病毒构建低表达FTO的AGS细胞(FTO低表达组),并以转染空载体慢病毒的细胞作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测两组细胞FTO mRNA、GSDMD mRNA的表达水平;采用细胞划痕实验及细胞迁移实验分析两组细胞迁移能力。结果基于TIMER 2.0数据库的分析结果及免疫组织化学染色结果显示,FTO、GSDMD在GC组织中呈高表达(P<0.05)。FTO和GSDMD高表达均与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。细胞实验结果显示,FTO低表达组的GSDMD mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05),划痕愈合率更低,细胞迁移数更少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论FTO可能通过调控GSDMD表达促进GC细胞转移。 展开更多
关键词 胃癌 肥胖相关蛋白 消皮素D 细胞迁移
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补肾止颤方调控miR-296-5p/GSDMD通路抑制帕金森病大鼠神经元焦亡机制研究
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作者 胡玉英 李伦甘 +6 位作者 刘永辉 宋曦 钟洁 张志伟 王晋平 罗荣卿 黄羽 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第4期114-119,I0032,共7页
目的从焦亡角度探讨补肾止颤方保护帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠中脑黑质区神经元的作用以及可能机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,补肾止颤方低(15 g·kg-1)、中(30 g·kg-1)、高(60 g·kg-1... 目的从焦亡角度探讨补肾止颤方保护帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠中脑黑质区神经元的作用以及可能机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,补肾止颤方低(15 g·kg-1)、中(30 g·kg-1)、高(60 g·kg-1)剂量组,美多芭组(0.2 g·kg-1)。除正常组外,余各组予背部皮下注射蛋白酶体抑制因子I(proteasome inhibitors I,PSI)溶液构建慢性PD模型。模型组与正常组予等体积生理盐水灌胃,余各组予对应药物剂量灌胃,连续干预3周。采用行为学观察爬杆实验评估各组大鼠行为学改变,予透射电镜观察大鼠中脑黑质区神经元细胞结构变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative PCR,RT-PCR)检测大鼠中脑黑质区miR-296-5P及Gasdermin D(GSDMD)蛋白、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)蛋白表达;双荧光素酶报告基因技术测定miR-296-5p与GSDMD上的靶向调控作用。结果与正常组比较,余各组大鼠出现自主活动减少、全身不自主震颤、行走迟缓等症状,悬挂实验评分下降(P<0.05);电镜下可见神经元细胞呈不同程度的水肿,部分细胞膜结构模糊,细胞核呈不规则形,细胞中α-syn、Caspase-1、IL-1β、GSDMD mRNA表达明显升高(P<0.05),TH及miR-296-5p表达水平明显下降(P<0.05)。与模型组比较,补肾止颤方低、中、高剂量组大鼠全身不自主震颤、行走迟缓等症状改善,悬挂实验评分升高(P<0.05),细胞水肿减轻,细胞中α-syn、Caspase-1、IL-1β、GSDMD mRNA表达呈不同程度下降(P<0.05),TH及miR-296-5p表达水平升高(P<0.05),以补肾止颤方高剂量组改变显著;荧光素酶报告显示miR-296-5p可靶向调控GSDMD的表达。结论补肾止颤方能改善PD大鼠的运动协调能力及受损的神经元细胞,其机制可能与调控miR-296-5p/GSDMD通路,下调Caspase-1蛋白及炎性因子水平,减轻神经炎症反应,从而抑制PD大鼠神经元细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 补肾止颤方 帕金森病 miR-296-5p/gsdmd 细胞焦亡 神经保护
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参附注射液对NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的J774A.1细胞焦亡的影响
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作者 陈腾飞 张玲梅 +6 位作者 王施玮 周晓 任园园 陈波 施小伟 叶成坚 郑文贺 《中国中医急症》 2023年第12期2103-2106,共4页
目的观察参附注射液对NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的J774A.1细胞焦亡的影响并探讨其机制。方法采用MTT法确定低、中及高剂量参附注射液组药物浓度分别为2.5、5、10μL/mL。将J774A.1细胞分为5组,每组6孔。空白组在细胞接种后,常规培养细... 目的观察参附注射液对NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的J774A.1细胞焦亡的影响并探讨其机制。方法采用MTT法确定低、中及高剂量参附注射液组药物浓度分别为2.5、5、10μL/mL。将J774A.1细胞分为5组,每组6孔。空白组在细胞接种后,常规培养细胞;模型组细胞在100 ng/mL LPS提前处理4 h之后加入10μmol/L Nigericin处理2 h;低、中和高参附注射液组细胞在模型组的基础上加入上述相应浓度的参附注射液进行共刺激。倒置显微镜观察各组细胞形态改变;LDH释放法检测各组细胞活性;Western blotting检测细胞及上清液中Pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD及GSDMD-N蛋白水平;ELISA检测细胞培养上清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果在模型组细胞中观察到膨胀球形改变及胞膜破裂,向胞外释放的LDH明显增多(P<0.05),经参附注射液干预后形态改变有减轻,LDH释放显著减少(P<0.05);Western blotting结果显示,模型组Caspase-1及GSDMD-N蛋白水平显著升高(P<0.05),经参附注射液干预后,上述蛋白水平明显下降(P<0.05);ELISA测得的细胞培养上清IL-1β水平,在模型组中亦明显升高(P<0.05),而在各参附注射液组中均有显著下降(P<0.05)。结论参附注射液能抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的J774A.1细胞焦亡改变,机制可能与其抑制Pro-Caspase-1与GSDMD的活化过程相关。 展开更多
关键词 脓毒症 参附注射液 细胞焦亡 gsdmd
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参芪温肺方减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠的肺气虚证:基于调节NLRP3/GSDMD细胞焦亡通路
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作者 吴迪 王小乐 +5 位作者 高雅婷 童佳兵 杨勤军 丁焕章 张璐 李泽庚 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1500-1508,共9页
目的探讨参芪温肺方(SQWF)对香烟烟雾联合脂多糖(LPS)诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证模型大鼠NLRP3/GSDMD信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为空白组(10 mL/kg,8只)、模型组(10 mL/kg,8只)、SQWF低(2.835 g/kg,8只)、中(5.67 g... 目的探讨参芪温肺方(SQWF)对香烟烟雾联合脂多糖(LPS)诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证模型大鼠NLRP3/GSDMD信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为空白组(10 mL/kg,8只)、模型组(10 mL/kg,8只)、SQWF低(2.835 g/kg,8只)、中(5.67 g/kg,8只)、高(11.34 g/kg,8只)剂量组、玉屏风组(1.35 g/kg,8只),建立COPD肺气虚证大鼠模型。观察大鼠体质量、抓力、肺功能、肺组织病理改变、检测外周血中炎性细胞和BALF中炎症因子水平;Q-PCR及免疫组化法检测肺组织NLRP3/GSDMD信号通路相关分子的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠体质量、抓力及肺功能均降低(P<0.01)、肺组织病理损伤较重;外周血中WBC、NEU%、MON%水平升高(P<0.01),LYM%降低(P<0.01),BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18含量均升高(P<0.01);肺组织中NLRP3、ASC、GSDMD、IL-1β、mRNA及其蛋白表达水平升高(P<0.01),与模型组相比,SQWF各组及玉屏风组的体质量、抓力、肺功能及肺组织病理明显改善(P<0.05);WBC、NEU%及MON%水平降低(P<0.01),LYM%升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18含量均降低(P<0.01);肺组织NLRP3、ASC、GSDMD及IL-1β的mRNA和蛋白阳性表达水平下调(P<0.05),而Caspase-1和IL-18的mRNA水平下调不显著(P>0.05),且SQWF呈浓度依赖性。结论参芪温肺方可能通过调节NLRP3/GSDMD通路抑制肺组织细胞焦亡,缓解COPD肺气虚证大鼠炎症反应,减轻肺组织炎性损伤。 展开更多
关键词 参芪温肺方 慢性阻塞性肺疾病 NLRP3/gsdmd 细胞焦亡
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NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡信号轴在六味地黄丸防治大鼠骨质疏松症中的作用
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作者 陈灼彬 赵家乐 +1 位作者 洪诗涵 唐宏宇 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2023年第6期559-567,共9页
目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴探讨六味地黄丸抗骨质疏松的作用。方法48只健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、六味地黄丸组以及阿仑膦酸钠组,每组12只。除假手术组外,其余各组经双侧卵巢切除造模后,六味地黄丸组予以六味地黄... 目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴探讨六味地黄丸抗骨质疏松的作用。方法48只健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、六味地黄丸组以及阿仑膦酸钠组,每组12只。除假手术组外,其余各组经双侧卵巢切除造模后,六味地黄丸组予以六味地黄丸157.5 mg/(kg·d)灌胃,阿仑膦酸钠组予以阿仑膦酸钠片7.35 mg/(kg·d)灌胃,假手术组与模型组给予等量生理盐水灌胃,干预12周后取得大鼠骨组织以备分析。采用骨组织转录组学(RNA-Sequence)对模型组和六味地黄丸组进行测序分析;分析大鼠骨矿含量、弹性模量、股骨刚度、右侧股骨和腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)水平变化;采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)等水平;采用实时荧光定量PCR法(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测骨组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、Caspase-1、GSDMD(gasdermin-D)mRNA表达水平;采用Western blot法检测骨组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果RNA-Sequence测序分析与KEGG分析表明,六味地黄丸组富集潜在靶基因最多的通路有细胞焦亡通路和炎症通路;热图差异表达基因排在前6位的为:NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-6、IL-1β、TNF-α。与模型组比较,六味地黄丸组大鼠骨矿含量和弹性模量升高(P<0.05),股骨刚度、右侧股骨和腰椎BMD均明显升高(P<0.01);六味地黄丸组大鼠血清Caspase-1、IL-1β、TNF-α含量较模型组均明显降低(P<0.01);六味地黄丸组NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达量较模型组均降低(P<0.05),NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路相关蛋白表达量亦降低(P<0.05)。结论六味地黄丸能够通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴降低炎症水平,以抗骨质疏松。 展开更多
关键词 六味地黄丸 骨质疏松 NLRP3/Caspase-1/gsdmd信号轴
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延胡索总生物碱对慢性癫痫大鼠皮层NLRP3/caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡的影响
10
作者 齐雅芝 唐娅 +4 位作者 李君 曹睿 翟燕玲 韩玉生 徐强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1938-1946,共9页
目的:研究延胡索总生物碱(TAC)对戊四氮(PTZ)所诱导的慢性癫痫大鼠的治疗作用,探讨其对大脑皮层核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/caspase-1/消皮素D(GSDMD)介导的细胞焦亡的影响及可能机制。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机抽... 目的:研究延胡索总生物碱(TAC)对戊四氮(PTZ)所诱导的慢性癫痫大鼠的治疗作用,探讨其对大脑皮层核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/caspase-1/消皮素D(GSDMD)介导的细胞焦亡的影响及可能机制。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机抽取6只大鼠作为正常组,其余大鼠采用PTZ(35 mg/kg)腹腔连续注射28 d复制慢性癫痫模型。将造模成功的18只大鼠随机分为模型组、低剂量TAC组和高剂量TAC组,每组6只。低、高剂量TAC组大鼠分别灌胃给予7和14 mg/kg的TAC,连续给药14 d,正常组和模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水。观察记录大鼠全面强直阵挛发作(GTCS)和极小阵挛发作(MCS)的潜伏期;采用HE染色观察颞叶皮层的病理学变化;TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组化和Western blot法检测皮层组织核因子κB(NF-κB)、NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达;免疫组化检测脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)和IL-1β蛋白表达;RT-qPCR检测各组NLRP3、caspase-1和GSDMD的mRNA表达。结果:与正常组相比较,模型组大鼠GTCS和MCS的潜伏期显著缩短(P<0.01);模型组大鼠皮层神经细胞凋亡数量显著增加,皮层组织中TNF-α、IL-18和IL-1β蛋白表达均显著增加,NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20和GSDMD N端片段(GSDMD-N)的mRNA及蛋白表达也显著增加(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,各剂量TAC组大鼠GTCS和MCS的潜伏期显著延长,皮层神经细胞凋亡数量显著减少,皮层组织中TNF-α、IL-18和IL-1β蛋白表达均显著减少,NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20和GSDMD的mRNA及蛋白表达也均显著减少(P<0.01)。结论:TAC可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路,减少炎症因子分泌,抑制神经细胞焦亡,从而对PTZ诱导的慢性癫痫大鼠起到治疗作用。 展开更多
关键词 癫痫 延胡索总生物碱 NLRP3/caspase-1 gsdmd信号通路 细胞焦亡
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利多卡因通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡抑制乳腺癌细胞增殖
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作者 王丹 杨强 付正媛 《解剖学研究》 CAS 2023年第5期425-431,435,共8页
目的研究利多卡因能否通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡抑制乳腺癌细胞增殖。方法将乳腺癌MCF-7细胞随机分为空白对照组(NC组),利多卡因组低、中、高剂量组(LIDO-L、M、H组)和LIDO-H+MCC950组,CCK-8法检测细胞增殖能力;... 目的研究利多卡因能否通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡抑制乳腺癌细胞增殖。方法将乳腺癌MCF-7细胞随机分为空白对照组(NC组),利多卡因组低、中、高剂量组(LIDO-L、M、H组)和LIDO-H+MCC950组,CCK-8法检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞焦亡;蛋白质印迹和qRT-PCR法检测细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达。结果和NC组相比,LIDO-L组、LIDO-M组、LIDO-H组MCF-7细胞存活率、细胞侵袭数目均明显降低,细胞焦亡率、细胞中GSDMD阳性细胞数、细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达及m RNA表达均明显增加(P<0.05)。和LIDO-H组相比,LIDO-H+MCC950组细胞存活率和侵袭细胞数目明显增加,细胞焦亡率和GSMDM阳性细胞数明显减少,细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论利多卡因可抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖和侵袭,其可能与激活NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路促进细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 利多卡因 人乳腺癌细胞 MCF-7细胞 增殖 NLRP3/Caspase-1/gsdmd信号通路 焦亡
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艾灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的影响
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作者 阿斯卡尔•牙生 霍新慧 +3 位作者 阿力米热·阿布都热西提 张恒雷 马雨欣 张莉萍 《针灸临床杂志》 2023年第10期76-81,共6页
目的:观察艾灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜细胞焦亡NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的影响。方法:将30只健康SPF级SD大鼠雌雄各半,分为正常组、模型组和艾灸预处理组。选取足三里(双侧)和中脘穴进行艾灸预处理7 d,再用无水乙醇灌胃法... 目的:观察艾灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜细胞焦亡NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的影响。方法:将30只健康SPF级SD大鼠雌雄各半,分为正常组、模型组和艾灸预处理组。选取足三里(双侧)和中脘穴进行艾灸预处理7 d,再用无水乙醇灌胃法进行造模,观察胃黏膜组织形态,评估UI指数,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)3种细胞因子的表达量;Western blot检测大鼠胃组织炎性小体核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素(GSDMD)的表达水平。结果:艾灸预处理后,机体在应对致病因素刺激时可抑制IL-1β、IL-18及TNF-α的分泌,对比正常组和模型组均有明显下降(P<0.01),NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白的表达量均低于正常组和模型组(P<0.01)。结论:艾灸预处理通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD经典通路途径抑制细胞焦亡,降低炎症发生的程度,达到保护胃黏膜的作用。 展开更多
关键词 艾灸预处理 急性胃黏膜损伤 细胞焦亡 NLRP3/Caspase-1/gsdmd
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GSDMD介导的细胞焦亡在心房颤动中的研究进展
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作者 商雪 赵嘉昊 +4 位作者 李昕玺 祝慧 赵珂 刘振兴 徐会圃 《国际医药卫生导报》 2023年第20期2825-2828,共4页
细胞焦亡是近期发现的一种程序性死亡方式,其途径有经典焦亡途径、非经典焦亡途径、其他半胱氨酸天冬酶(caspase)介导的细胞焦亡途径以及颗粒酶介导的途径。消皮素蛋白(gasdermin,GSDM)是最终的效应蛋白,其中消皮素D(GSDMD)是gasdermin... 细胞焦亡是近期发现的一种程序性死亡方式,其途径有经典焦亡途径、非经典焦亡途径、其他半胱氨酸天冬酶(caspase)介导的细胞焦亡途径以及颗粒酶介导的途径。消皮素蛋白(gasdermin,GSDM)是最终的效应蛋白,其中消皮素D(GSDMD)是gasdermin成孔蛋白家族中目前研究最为广泛和深入的一类蛋白。细胞焦亡与慢性炎性疾病、肿瘤、动脉粥样硬化性疾病、代谢性疾病以及神经退行性疾病相关。近年来,细胞焦亡在心血管领域也有所涉及,但在心房颤动(atrial fibrillation,AF)方面的研究仍处于刚刚起步阶段,进一步研究细胞焦亡在房颤中的作用机制可能成为未来对AF的有效策略。 展开更多
关键词 细胞焦亡 心房颤动 gsdmd 进展
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海马区GSDMD-N介导的小胶质细胞焦亡在大鼠心肺复苏脑损伤模型中的研究 被引量：1
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作者 闫玉婷 武丽敏 +2 位作者 赵钊艳 马港国 高昌俊 《空军军医大学学报》 CAS 2023年第4期305-310,共6页
目的 探索大鼠心肺复苏(CPR)脑损伤后海马区小胶质细胞的激活和焦亡情况。方法 建立CPR脑损伤模型,将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)和CPR脑损伤组(CPR组),每组15只。采用旷场试验和Morris水迷宫实验分析大鼠的行为变化,确定CP... 目的 探索大鼠心肺复苏(CPR)脑损伤后海马区小胶质细胞的激活和焦亡情况。方法 建立CPR脑损伤模型,将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)和CPR脑损伤组(CPR组),每组15只。采用旷场试验和Morris水迷宫实验分析大鼠的行为变化,确定CPR后脑损伤对负性情绪和认知功能的影响;通过免疫荧光染色技术、流式细胞术和Western blotting观察海马区小胶质细胞的激活、焦亡及相关蛋白的表达情况。结果与Sham组相比,在旷场和Morris水迷宫实验中,CPR组大鼠出现焦虑、抑郁情绪和认知功能障碍(P<0.05);Western blotting结果显示,CPR组大鼠海马组织中的焦亡相关蛋白表达增多(P<0.05);免疫荧光和流式细胞术结果显示,CPR组大鼠海马区小胶质细胞被大量激活,焦亡效应蛋白GSDMD-N表达上调且与激活的小胶质细胞实现了共定位。结论 CPR脑损伤后,海马区GSDMD-N将介导小胶质细胞的焦亡。 展开更多
关键词 心肺复苏 脑损伤 海马 小胶质细胞 gsdmd-N 细胞焦亡
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从NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响
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作者 程慧娟 陈永忠 +1 位作者 林倩倩 郭进建 《福建中医药》 2023年第9期56-59,共4页
目的从NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响,明确其作用机制。方法将40只6周龄SPF级SD大鼠按随机数字表法分成空白组、模型组、西药组、中药组及西药+中药组,每组8只。空白组不予造模,其余各组... 目的从NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响,明确其作用机制。方法将40只6周龄SPF级SD大鼠按随机数字表法分成空白组、模型组、西药组、中药组及西药+中药组,每组8只。空白组不予造模,其余各组采用高糖高脂喂养+腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病心肌病模型。造模成功后空白组、模型组均给予生理盐水5 mL,西药组给予卡托普利5 mg/kg,中药组给予健心颗粒3.2 g/kg,西药+中药组予健心颗粒3.2 g/kg+卡托普利5 mg/kg,早晚各灌胃1次,共8周。心脏彩超比较5组大鼠心脏室间隔厚度(IVST)、左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)情况;TUNEL法检测5组大鼠心肌细胞焦亡情况;qPCR及Western blot分别检测5组大鼠心肌组织NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)mRNA表达水平及蛋白表达量;ELISA法检测5组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量。结果与空白组比较,模型组IVST、LVEF降低,LVEDD、LVESD升高,心肌细胞焦亡增多,NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平及蛋白表达量均上升,血清中的IL-1β、IL-18含量显著增多(P<0.05);与模型组比较,各给药组IVST、LVEF明显升高,LVEDD、LVESD降低,心肌细胞焦亡减少,NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平及蛋白表达量均下降,血清中的IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05);其中,西药+中药组上述指标改善最显著,而中药组与西药组组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论健心颗粒可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路,抑制DCM大鼠心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 细胞焦亡 NLRP3/Caspase-1/gsdmd信号通路 健心颗粒
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GSDMD介导的细胞焦亡与肿瘤发生发展关系的研究进展
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作者 周静雯(综述) 陈文艳 钱莉(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期511-516,共6页
近年来研究发现gasdermin D(GSDMD)作为细胞焦亡的关键效应分子与肿瘤发生发展密切相关,GSDMD介导的细胞焦亡是一把双刃剑,一方面,焦亡引起的长期炎症反应会促进正常细胞向肿瘤细胞的转化,帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸,促进肿瘤生长和转移... 近年来研究发现gasdermin D(GSDMD)作为细胞焦亡的关键效应分子与肿瘤发生发展密切相关,GSDMD介导的细胞焦亡是一把双刃剑,一方面,焦亡引起的长期炎症反应会促进正常细胞向肿瘤细胞的转化,帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸,促进肿瘤生长和转移;另一方面,GSDMD会介导肿瘤细胞的焦亡,引起的炎性因子释放招募免疫细胞至病变部位,同时调控肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤的发生发展。GSDMD介导的细胞焦亡具有抗肿瘤治疗的潜在价值,目前,多种抗癌药物通过GSDMD触发细胞焦亡发挥抗肿瘤作用,同时GSDMD介导的细胞焦亡也为免疫检查点治疗提供新思路,具有广阔的研究前景。 展开更多
关键词 肿瘤 细胞焦亡 gsdmd 肿瘤治疗
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银屑病患者血清IL-1β和IL-18水平及皮损GSDMD、GSDMD-N表达检测和意义 被引量：2
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作者 王丽雅 梁黛雯 +5 位作者 方佳懿 张宇光 赵莎 王小康 朱国强 朱晓芳 《扬州大学学报（农业与生命科学版）》 CAS 北大核心 2022年第2期98-103,共6页
为检测银屑病患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)及皮损GSDMD(gasdermin D)、GSDMD-N的表达水平,初步探讨焦亡信号通路在银屑病发病机制中的作用。选取2020年4月至2021年1月期间在江苏省苏北人民医院皮肤科就诊,符... 为检测银屑病患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)及皮损GSDMD(gasdermin D)、GSDMD-N的表达水平,初步探讨焦亡信号通路在银屑病发病机制中的作用。选取2020年4月至2021年1月期间在江苏省苏北人民医院皮肤科就诊,符合寻常型银屑病诊断的患者血清20例,皮损10例,设置为寻常型银屑病组(PSO组),另选择体检中心健康者血清20例,整形外科健康求美者皮肤组织10例,设置为健康对照组(CON组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-1β、IL-18含量;实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测血清IL-1βmRNA含量;Western blot法检测皮肤组织中GSDMD、GSDMD-N端蛋白表达情况,分析IL-1β和IL-18及GSDMD、GSDMD-N表达水平与银屑病的相关性。结果表明:(1)PSO组血清中IL-18[226.59(199.91~412.56)pg·mL^(-1)]较CON组[73.89(62.53~86.76)pg·mL^(-1)]明显升高(P<0.0001),PSO组血清中IL-1β[(58.20±10.51)pg·mL^(-1)]较CON组[(12.33±1.79)pg·mL^(-1)]明显升高(P<0.0001);(2)PSO组患者血清中IL-1βmRNA表达水平明显高于CON组(P<0.0001);(3)与CON组相比,PSO组患者皮损中GSDMD蛋白表达水平升高(P<0.01),且PSO组患者皮损中GSDMD-N端蛋白表达水平也较CON组升高(P<0.0001)。综上所述,寻常型银屑病患者血清IL-1β、IL-18水平升高,焦亡信号通路执行蛋白GSDMD、GSDMD-N在寻常型银屑病患者皮损中表达升高,提示焦亡相关细胞因子在银屑病发病机制中可能发挥一定的作用。 展开更多
关键词 银屑病 细胞焦亡 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 gsdmd gsdmd-N
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车叶草苷调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路对脓毒症大鼠肺组织细胞焦亡的影响
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作者 孙立燕 刘泽茹 +1 位作者 苏永胜 艾宏亮 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第6期607-613,共7页
目的探讨车叶草苷调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路对脓毒症大鼠肺组织细胞焦亡的影响。方法取50只SD大鼠腹腔内注射5 mg/kg脂多糖建立脓毒症肺损伤模型,随机数字表法分为... 目的探讨车叶草苷调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路对脓毒症大鼠肺组织细胞焦亡的影响。方法取50只SD大鼠腹腔内注射5 mg/kg脂多糖建立脓毒症肺损伤模型,随机数字表法分为模型(M)组、车叶草苷低剂量(AL)组(17.5 mg/kg)、车叶草苷中剂量(AM)组(35 mg/kg)、车叶草苷高剂量(AH)组(70 mg/kg)、车叶草苷高剂量(70 mg/kg)+尼日利亚霉素(NLRP3激活剂,1 mg/kg)组(AH+N组),每组10只;另取10只SD大鼠灌胃等剂量生理盐水作对照(C)组。分组干预后,检测各组大鼠肺功能指标[每分钟通气量(MV)、吸气阻力(Ri)]与动脉血氧分压[p(O_(2))];HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态;瑞氏-姬姆萨染色分类计数各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清炎性细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-8及IL-1β水平;免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织细胞焦亡情况,比较NLRP3与GSDMD在肺组织中表达情况;Western blot检测各组大鼠肺组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路相关蛋白表达。结果与C组比较,M组MV、p(O_(2))降低,Ri及BALF中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数升高,血清IL-6、IL-8及IL-1β水平升高,肺组织NLRP3、GSDMD相对荧光强度和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达升高(P<0.05);与M组比较,AL组、AM组、AH组MV、p(O_(2))均升高,Ri及BALF中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数下降,血清IL-6、IL-8及IL-1β水平下降,肺组织NLRP3、GSDMD相对荧光强度和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达均降低(P<0.05);与AH组比较,AH+N组MV、p(O_(2))降低,Ri及BALF中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数升高,血清IL-6、IL-8及IL-1β水平升高,肺组织NLRP3、GSDMD相对荧光强度和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达升高(P<0.05)。结论高剂量车叶草苷可通过下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路活性,抑制脓毒症大鼠肺组织炎症,减弱肺组织炎性损伤及肺组织细胞焦亡,修复肺功能。 展开更多
关键词 脓毒症 肺损伤 细胞焦亡 车叶草苷 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 胱天蛋白酶1 消皮素D
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GSDMD-N和p-MLKL蛋白在类风湿关节炎滑膜组织中上调 被引量：5
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作者 卢珊 张冰清 +1 位作者 叶菜英 朱蕾 《基础医学与临床》 2022年第4期560-564,共5页
目的探索类风湿关节炎(RA)患者膝关节滑膜组织中细胞焦亡标志性蛋白GSDMD-N和程序性坏死标志性蛋白p-MLKL的表达水平和意义。方法记录入组患者临床资料,包括性别、年龄、红细胞沉降率(ESR)和超敏C反应蛋白(hsCRP)。对RA和骨关节炎(OA)滑... 目的探索类风湿关节炎(RA)患者膝关节滑膜组织中细胞焦亡标志性蛋白GSDMD-N和程序性坏死标志性蛋白p-MLKL的表达水平和意义。方法记录入组患者临床资料,包括性别、年龄、红细胞沉降率(ESR)和超敏C反应蛋白(hsCRP)。对RA和骨关节炎(OA)滑膜HE染色,用Krenn评分评估病理滑膜炎程度。提取RA和OA关节滑膜蛋白,利用Western blot检测细胞焦亡和程序性坏死相关蛋白的表达水平,并分析GSDMD-N、p-MLKL与ESR、CRP水平以及病理性滑膜炎的相关性。结果与OA相比,RA关节滑膜中GSDMD-N和p-MLKL的表达水平显著升高(P<0.05),且与ESR和Krenn评分呈正相关(P<0.05),GSDMD-N与CRP水平亦正相关(P<0.05)。结论RA关节滑膜中细胞焦亡和程序性坏死与疾病活动程度和滑膜炎性水平呈正相关,可能参与RA滑膜炎的进程,有望成为RA治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 gsdmd-N p-MLKL 细胞焦亡 细胞程序性坏死
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