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补中益气汤中的有效成分槲皮素通过GSTP1-JAK-STAT途径增强肺腺癌耐药细胞株A549/DDP对顺铂的敏感性 被引量：2
1
作者 邹长鹏 郭燕 +2 位作者 张长旺 高思铭 李娜 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第10期2606-2614,共9页
【目的】探究补中益气汤的有效成分槲皮素联合顺铂治疗在增强肺腺癌对顺铂敏感性中的作用及其潜在分子机理。【方法】(1)网络药理学分析:从TCMSP数据库筛选补中益气汤的有效成分及其对应靶点,从TCGA数据库下载肺腺癌疾病的数据,并基于... 【目的】探究补中益气汤的有效成分槲皮素联合顺铂治疗在增强肺腺癌对顺铂敏感性中的作用及其潜在分子机理。【方法】(1)网络药理学分析:从TCMSP数据库筛选补中益气汤的有效成分及其对应靶点,从TCGA数据库下载肺腺癌疾病的数据,并基于差异分析和网络药理学分析挖掘补中益气汤治疗肺腺癌的主要活性成分和潜在作用靶点,通过富集分析以判断相关信号通路,通过分子对接模拟技术分析关键基因与有效成分之间的对接关系。(2)细胞实验:槲皮素或顺铂单一处理以及两者联合处理肺腺癌细胞(A549、A549/DDP),通过细胞计数试剂盒(CCK)-8、Western Blot法、流式细胞术分别对应分析肺腺癌细胞的细胞活力、关键蛋白的表达和细胞凋亡情况。细胞热迁移分析(CETSA)验证活性成分槲皮素与靶蛋白谷胱甘肽S-转移酶π(GSTP1)的结合关系。【结果】补中益气汤中的有效成分槲皮素能与GSTP1紧密结合。通路富集分析显示槲皮素和顺铂可能通过铂类耐药以及Janus激酶(JAK)-信号传导与转录激活因子(STAT)通路影响肺腺癌的进展。此外,槲皮素联合顺铂可下调肺腺癌细胞中GSTP1和JAK-STAT信号通路相关蛋白的表达。在功能上,槲皮素能加强顺铂诱导的肺腺癌细胞的抗癌活性。【结论】槲皮素可减轻肺腺癌耐药细胞对顺铂的耐药性。 展开更多
关键词 补中益气汤 槲皮素 肺腺癌 GSTP1 JAK-STAT途径 顺铂敏感性 A549/DDP细胞
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GSTP1表达下调促进膀胱癌细胞T24凋亡 被引量：3
2
作者 唐荣金 何小龙 +5 位作者 朱海琴 徐方明 尉毅 梁健鹏 高漓 张天禹 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第10期1463-1467,共5页
目的通过慢病毒表达系统,使用shRNA下调人膀胱癌T24细胞GSTP1基因的表达,研究其对T24细胞增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法通过慢病毒表达系统,建立稳定低表达GSTP1基因的T24细胞株;进行CCK-8实验以及克隆形成实验,检测GSTP1表... 目的通过慢病毒表达系统,使用shRNA下调人膀胱癌T24细胞GSTP1基因的表达,研究其对T24细胞增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法通过慢病毒表达系统,建立稳定低表达GSTP1基因的T24细胞株;进行CCK-8实验以及克隆形成实验,检测GSTP1表达下调对T24细胞增殖的影响;对细胞进行Annexin V-FITC/PI染色,使用流式细胞仪,检测GSTP1表达下调对T24细胞凋亡的影响。结果与未处理组、对照组相比,GSTP1干扰组的T24细胞增殖受到明显抑制,差异有统计学意义(P<0.01);细胞凋亡检测结果显示,GSTP1表达下调后明显促进T24细胞凋亡,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 GSTP1表达下调抑制膀胱癌细胞T24增殖,并其机制可能与促进T24细胞凋亡相关。 展开更多
关键词 膀胱癌 gstpl 细胞增殖 细胞凋亡
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贲门癌组织GSTM1,GSTT1和GSTP1基因多态变化 被引量：1
3
作者 周琦 郑作昱 +5 位作者 王立东 益新娜 王道存 常志伟 刘宾 李吉林 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2003年第3期327-329,共3页
目的 :探讨河南林州地区贲门癌组织中 3种Ⅱ期代谢酶基因GSTM1,GSTT1及GSTP1基因多态性变化 ,进一步深入了解该地区贲门癌高易感性分子基础。方法 :利用multiplex PCR、PCR RFLP检测 19例手术切除贲门腺癌组织及 72例正常对照组织 (颊... 目的 :探讨河南林州地区贲门癌组织中 3种Ⅱ期代谢酶基因GSTM1,GSTT1及GSTP1基因多态性变化 ,进一步深入了解该地区贲门癌高易感性分子基础。方法 :利用multiplex PCR、PCR RFLP检测 19例手术切除贲门腺癌组织及 72例正常对照组织 (颊粘膜细胞和血细胞 )中代谢酶基因GSTM1、GSTT1、GSTP1多态性改变。结果 :贲门腺癌与正常对照组织中GSTM1纯合缺失基因型分别占 37%和 39% ,该基因型未明显增加对贲门癌的易感性 (OR =0 .6 9) ;GSTT1纯合缺失基因型分别占 5 3%和 39% ,该基因型可能与贲门癌易感性增高有关 (OR =2 .38) ;GSTP1的Ile/Val和Val/Val基因型合并在一起分别占 2 6 %和 4 2 % ,Val等位基因能降低个体贲门癌的易感性 (OR =0 .4 1)。结论 :GSTM1基因多态对贲门癌易感性无明显影响 ,而GSTT1和GSTP1基因多态与贲门癌易感性有关。 展开更多
关键词 贲门癌 GSTMl GSTTl gstpl 基因多态 癌组织
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中国北方人群谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性及其与胃癌遗传易感性的关系 被引量：7
4
作者 张晔 孙丽萍 +5 位作者 陈威 白雪蕾 刘谨 王旭光 刘云鹏 袁媛 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期293-300,共8页
为了分析中国北方人群谷胱甘肽转硫酶P1基因(glutathione-S-transferase P1,GSTP1)多态性分布,同时探讨GSTP1基因多态性及其与幽门螺杆菌(H.pylori)既往感染联合作用对胃癌发病风险的影响,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RF... 为了分析中国北方人群谷胱甘肽转硫酶P1基因(glutathione-S-transferase P1,GSTP1)多态性分布,同时探讨GSTP1基因多态性及其与幽门螺杆菌(H.pylori)既往感染联合作用对胃癌发病风险的影响,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测1,612例外周血DNA GSTP1的多态性;采用ELISA方法检测血清H.pylori IgG。结果显示,(1)中国北方人群GSTP1基因Val等位基因分布频率为22%,胃癌高、低发区GSTP1 Val等位基因分布频率有显著性差异(0.23/0.20);(2)以Ile/Ile基因型为参照组与其他两种基因型比较进行胃癌的风险分析,结果显示携带Val/Val基因型的个体患胃癌的危险性最大,其OR为5.588(3.256～9.591);携带Val等位基因的个体患胃癌危险性是非携带Val等位基因个体的1.587倍;(3)以H.pylori IgG(-)并携带GSTP1基因纯合野生型(Ile/Ile)的个体为参照,H.pylori IgG(+)并携带纯合多态基因型(Val/Val)的个体患胃癌的风险最高,OR为17.571(6.207～49.742)。说明GSTP1 Val等位基因的分布存在人群及地区差异。携带GSTP1 Val等位基因的个体胃癌发病风险增高。GSTP1 Val等位基因纯合型与H.pylori感染对于胃癌的发生具有交互作用。 展开更多
关键词 谷胱甘肽转硫酶 基因多态性 胃癌 幽门螺杆菌
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