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烟碱型乙酰胆碱受体激动剂GTS-21对鼠实验性结肠炎的影响 被引量：4
1
作者 朱云娟 马晶晶 +3 位作者 赵小静 张迎娣 马海琴 张红杰 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2017年第4期428-433,共6页
目的:通过建立葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的鼠结肠炎模型,探讨alpha7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n ACh R)激动剂GTS-21改善模型鼠结肠炎症的效果及可能机制。方法:8~10周龄SPF... 目的:通过建立葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的鼠结肠炎模型,探讨alpha7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n ACh R)激动剂GTS-21改善模型鼠结肠炎症的效果及可能机制。方法:8~10周龄SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照(CON)组、DSS模型组、GTS-21治疗组(每组8只)。DSS模型组采用自由饮用含3.5%DSS水造模,治疗组自由饮用3.5%DSS水,同时给予GTS-21[10 mg/(kg·d),腹腔注射],共7 d,对照组予生理盐水,每天予各组鼠疾病活动性评分(DAI评分)。第8天处死小鼠,观察结肠黏膜组织大体改变并测其长度、湿重,HE染色后行肠组织学炎症(HI)评分;细胞因子芯片筛选变化的细胞因子;ELISA法进一步检测芯片筛选出的变化明显的细胞因子。结果:(1)DSS组鼠结肠长度变短[(8.22±0.37)cm vs.(11.65±0.30)cm,n=8,P<0.001],DAI评分较正常组增高[(1.51±0.10)分vs.0分,n=8,P<0.001],HI评分升高[(20.5±3.9)分vs.(0.9±0.4)分,n=8,P<0.001],表明造模成功;(2)给予烟碱型乙酰胆碱受体激动剂GTS-21的DSS模型鼠,DAI评分下降[(0.25±0.10)分vs.(1.51±0.10)分,n=8,P<0.001];结肠长度较DSS组改善[(9.42±0.32)cm vs.(8.22±0.37)cm,n=8,P<0.05];HI评分减低[(7.5±2.0)分vs(20.5±3.9)分,n=8,P<0.01],提示GTS-21能改善DSS诱导的鼠结肠炎症;(3)细胞因子芯片筛选实验结果表明,DSS组γ干扰素诱导单核细胞因子(monokine induced by IFN-γ,CXCL9/Mig)升高最明显,此外肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、γ-干扰素(interferonγ,IFN-γ)也明显升高;(4)进一步ELISA检测芯片变化最明显的CXCL9/Mig,发现DSS组鼠血清CXCL9/Mig明显升高(P<0.05),给予GTS-21后,血清CXCL9/Mig降低(P<0.05)。结论:GTS-21能减轻实验结肠炎鼠肠道炎症,该作用可能与减低趋化因子CXCL9/Mig水平,进而减少炎症细胞的肠道聚集有关。 展开更多
关键词 DSS诱导结肠炎 alpha7烟碱型乙酰胆碱受体 gts-21 CXCL9/Mig
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GTS-21对慢性束缚应激小鼠学习记忆的影响
2
作者 赵丹 程银虹 +4 位作者 王欢 王艳荣 郭莲军 徐旭林 吕青 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期92-92,共1页
目的研究α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAchR）激动剂GTS-21对慢性束缚应激小鼠学习记忆损伤的改善作用及机制.方法雄性昆明种小鼠随机分为4组：正常组,模型组,模型＋GTS-21（4mg·kg^-1）组,模型＋GTS-21＋α-BTX（1μg·kg^-1）... 目的研究α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAchR）激动剂GTS-21对慢性束缚应激小鼠学习记忆损伤的改善作用及机制.方法雄性昆明种小鼠随机分为4组：正常组,模型组,模型＋GTS-21（4mg·kg^-1）组,模型＋GTS-21＋α-BTX（1μg·kg^-1）组,α-BTX为α7nAchR拮抗剂.小鼠慢性束缚模型制备,小鼠每天束缚6h（10：00-16：00）,连续束缚21d.新事物认知实验及Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆功能.结果1、新事物认知检测结果显示：与正常组小鼠相比,模型组小鼠对新事物的探索时间明显降低（P〈0.01）,给予GTS-21明显延长模型小鼠对新事物的探索时间（P〈0.01）,而该作用可被α7nAchR拮抗剂α-BTX所拮抗;2、Morris水迷宫检测结果显示：与正常组小鼠相比,训练期模型组小鼠d3和d4找到平台的潜伏期明显延长（P〈0.05）,测试期模型组小鼠在目标象限的时间也明显缩短（P〈0.01）;给予GTS-21后小鼠d4找到平台的潜伏期明显缩短,且在目标象限的时间明显延长（P〈0.05）,而α7nAchR拮抗剂α-BTX可阻断GTS-21延长小鼠在目标象限时间的作用（P〈0.05）.结论GTS-21可改善慢性束缚应激小鼠学习记忆功能的损伤,该作用可能与其激动中枢α7nAchR有关. 展开更多
关键词 慢性束缚应激 gts-21 乙酰胆碱受体 海马 新事物认知 水迷宫
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海洋抗神经退行性疾病候选药物GTS-21及其类似物的研究进展 被引量：1
3
作者 李峰 张良 +2 位作者 杨冲 管华诗 李文保 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2017年第2期84-90,共7页
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)主要分布在海马和相关皮层,与老年斑的沉积部位一致,且对钙离子有相当高的通透性,可以调节钙的活化及递质乙酰胆碱的释放,能直接影响认知和记忆功能,因此逐渐成为阿尔茨海默症等神经退行性疾病发病机制... α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)主要分布在海马和相关皮层,与老年斑的沉积部位一致,且对钙离子有相当高的通透性,可以调节钙的活化及递质乙酰胆碱的释放,能直接影响认知和记忆功能,因此逐渐成为阿尔茨海默症等神经退行性疾病发病机制的研究热点。GTS-21是由海洋纽形动物类(Nemertea)两孔纽虫(Amphipoius)分泌的毒素新烟碱(Anabaseine)与2,4-二甲氧苯甲醛缩合而成的选择性α7nAChR的部分激动剂,作为候选药物被用于治疗阿尔茨海默症及精神分裂症等神经退行性疾病,目前已进入各期临床开发阶段。近年来,为了获得高效、低毒和更易透过血脑屏障的GTS-21衍生物,药物化学家们进行了大量的优化研究,获得了一些具有良好活性的衍生物。本文就GTS-21及其类似物优化的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 gts-21 乙酰胆碱 阿尔茨海默症 衍生物 构效关系
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