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HDAC-2在COPD治疗中的研究进展 被引量:2
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作者 黄文锋 吴嘉冬 +2 位作者 李明晶 林业欣 陈斯宁 《贵州医药》 CAS 2019年第1期38-42,共5页
目的组蛋白去乙酰化酶2(HDAC-2)是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)家族的一个亚型蛋白,在生物体中广泛表达,参与细胞的各种重要活动,包括染色质重塑、蛋白转录调节、细胞周期、衰老、氧化应激、炎症和免疫基因的表达等。当前,糖皮质激素抗炎治... 目的组蛋白去乙酰化酶2(HDAC-2)是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)家族的一个亚型蛋白,在生物体中广泛表达,参与细胞的各种重要活动,包括染色质重塑、蛋白转录调节、细胞周期、衰老、氧化应激、炎症和免疫基因的表达等。当前,糖皮质激素抗炎治疗作为慢性阻塞性肺疾病(COPD)的重要治疗手段,部分患者对糖皮质激素不敏感或抵抗,不利于疾病的治疗。近年来,随着研究深入,证实HDAC-2参与COPD抗炎过程,其表达状态与糖皮质激素抵抗关系密切,受抑制后可引起机体炎症因子表达增加,减弱糖皮质激素抗炎效果,而调控COPD患者HDAC-2的相关药物包括大环内酯类、茶碱、抗氧化剂等。本文对HDAC-2在COPD患者糖皮质激素抵抗中的作用及相关药物进行综述。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 hdac-2 糖皮质激素抵抗
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HDAC抑制剂下调乳腺癌细胞系HER-2的表达及miRNA表达谱的变化 被引量:5
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作者 史业辉 赵伟鹏 +4 位作者 陈星宇 张菊萍 李帅 贾勇圣 佟仲生 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期644-648,共5页
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂下调乳腺癌HER-2的表达机制,为乳腺癌抗HER-2治疗提供新的实验依据。方法:利用HDAC抑制剂处理HER-2阳性乳腺细胞,q PCR和Western检测HER-2基因和蛋白水平的变化,同时采用mi ... 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂下调乳腺癌HER-2的表达机制,为乳腺癌抗HER-2治疗提供新的实验依据。方法:利用HDAC抑制剂处理HER-2阳性乳腺细胞,q PCR和Western检测HER-2基因和蛋白水平的变化,同时采用mi RNA芯片筛选HDAC抑制剂相关的mi RNA谱,q PCR验证mi RNA表达变化。结果:体外细胞实验证实HDAC抑制剂TSA和SAHA可下调乳腺癌细胞系HER-2的表达,TSA可下调BT474的HER-2基因表达,浓度为100 nmol时下调10.7%,浓度为200 nmol时下调38.9%(P<0.05)。TSA对原代细胞HER-2基因表达无明显下调(P>0.05)。SAHA对BT474中HER-2基因表达的影响,浓度5μmol/L组下调93.9%(P<0.05),而1μmol/L组无明显下调。SAHA对原代细胞HER-2基因表达下调较为明显,浓度1μmol/L时下调92.7%,浓度5μmol/L时下调87.1%。通过mi RNA芯片筛选出7条mi RNA,q PCR监测SAHA、TSA处理后,mi R-762基因表达上调2.11倍。结论:HDAC抑制剂可能通过mi RNA表达谱改变介导下调乳腺癌HER-2的表达。 展开更多
关键词 HDAC抑制剂 乳腺癌 HER-2 miRNA-762
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5-aza-2′脱氧胞啶联合组蛋白乙酰基转移酶抑制剂LAQ对体外RD-ES细胞的抑制作用
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作者 刘哲 张峰 佟丹丹 《黑龙江八一农垦大学学报》 2010年第1期103-105,共3页
研究5-杂氮-2'-脱氧胞啶(5aza-CdR)联合组蛋白乙酰基转移酶(HDAC)抑制剂LAQ对体外RD-ES细胞的抑制作用。体外培养人尤文氏瘤细胞株RD-ES,观察不同浓度5aza-CdR联合HDAC抑制剂LAQ对RD-ES细胞的生长抑制作用。本实验表明HDAC抑制剂能... 研究5-杂氮-2'-脱氧胞啶(5aza-CdR)联合组蛋白乙酰基转移酶(HDAC)抑制剂LAQ对体外RD-ES细胞的抑制作用。体外培养人尤文氏瘤细胞株RD-ES,观察不同浓度5aza-CdR联合HDAC抑制剂LAQ对RD-ES细胞的生长抑制作用。本实验表明HDAC抑制剂能增强5aza-CdR对RD-ES细胞抑制作用,且呈量-效关系,LAQ对RD-ES细胞系的IC50值是8 ng/mL,5aza-CdR联合LAQ对体外RD-ES细胞的抑制作用显著,并与瘤抑制基因ECAD和TSLC1的表达密切相关。5-az,a-2'脱氧胞啶联合HDAC抑制剂LAQ对RD-ES细胞生长有明显的抑制作用。 展开更多
关键词 5-杂氮-2'-脱氧胞啶 组蛋白乙酰基转移酶 RD—ES细胞
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HDAC抑制剂调控乳腺癌细胞HER-2表达的研究进展
4
作者 冯元莹 邓怡林 史业辉 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第13期2475-2478,共4页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,约15%~20%的患者呈HER-2过表达,该亚型患者易复发转移,预后较差。HER-2过表达不仅与基因扩增有关,还受表观调控的影响。组蛋白去乙酰化酶抑制剂被认为是靶向癌细胞表观基因组的代表性药物,在HER-2阳性乳... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,约15%~20%的患者呈HER-2过表达,该亚型患者易复发转移,预后较差。HER-2过表达不仅与基因扩增有关,还受表观调控的影响。组蛋白去乙酰化酶抑制剂被认为是靶向癌细胞表观基因组的代表性药物,在HER-2阳性乳腺癌中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过下调HER-2表达,与靶向HER-2的大分子单抗表现出协同作用。本文我们将重点概述组蛋白去乙酰化酶抑制剂下调HER-2表达的机制以及在乳腺癌治疗中的研究现状。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 人表皮生长因子受体2 乳腺癌 表观遗传
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Luteolin attenuates diabetic nephropathy via inhibition of metalloenzymes in rats
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作者 R.B.Daude Rajendra Bhadane J.S.Shah 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2023年第12期507-520,I0002,I0003,共16页
Objective:To investigate the renoprotective effects of luteolin on diabetes in rats.Methods:One week after administration of streptozotocin 55 mg/kg intraperitoneally,rats were given 25,50,and 75 mg/kg/day of luteolin... Objective:To investigate the renoprotective effects of luteolin on diabetes in rats.Methods:One week after administration of streptozotocin 55 mg/kg intraperitoneally,rats were given 25,50,and 75 mg/kg/day of luteolin orally for another eight weeks.At the end of the experiment,body weight,blood glucose level,biochemical parameters for renal function(serum creatinine,blood urea nitrogen,uric acid,serum albumin,and total protein),kidney histology,matrix metalloproteinase(MMP)-2,MMP-9,and histone deacetylase 2(HDAC-2)expression,and malondialdehyde,myeloperoxidase,and hydroxyproline content in renal tissue were evaluated.High glucose-induced damage using NRK-52E cell line was studied to evaluate cell viability and metalloenzyme expression.Additionally,in silico studies including docking and molecular dynamics simulations were conducted.Results:MMP-2,MMP-9,and HDAC-2 expressions were significantly increased in high glucose-induced NRK-52E cells and the renal tissue of diabetic rats.However,these changes were reversed by luteolin at the administered doses.Additionally,luteolin significantly reduced oxidative stress,inflammation,and fibrosis,as well as improved biochemical parameters in diabetic rats.Furthermore,luteolin at the examined doses markedly alleviated diabetes-induced histopathological changes in renal tissues.Conclusions:Luteolin effectively attenuates streptozotocin-induced diabetic nephropathy in rats by inhibiting MMP-2,MMP-9,and HDAC-2 expression,and reducing oxidative stress and inflammation. 展开更多
关键词 MMPS hdac-2 LUTEOLIN NRK-52E Diabetic nephropathy DOCKING Molecular dynamic simulations
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丙戊酸盐的神经保护作用及其机制的研究进展 被引量:22
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作者 李凌云 秦正红 梁中琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期295-298,共4页
丙戊酸盐(valproate,VPA)是临床治疗双相精神障碍的主要药物,能有效控制患者的躁狂和抑郁症状。近年来研究发现,VPA能拮抗多种损伤因素诱导的神经细胞凋亡,并且与神经细胞发生、增殖、分化和神经营养有关。该文对VPA的神经保护作用及其... 丙戊酸盐(valproate,VPA)是临床治疗双相精神障碍的主要药物,能有效控制患者的躁狂和抑郁症状。近年来研究发现,VPA能拮抗多种损伤因素诱导的神经细胞凋亡,并且与神经细胞发生、增殖、分化和神经营养有关。该文对VPA的神经保护作用及其机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 丙戊酸盐 神经保护 HDAC MEK/MAPK:bcl-2
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Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶及抑制剂在胰岛素抵抗与糖尿病中的潜在作用(英文) 被引量:2
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作者 赵航 马慧娟 宋光耀 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1294-1298,共5页
Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)包括HDAC4、5、7和9,它们能够发生磷酸化作用和介导核质转位。HDACs在肝、脂肪组织中的糖脂代谢中发挥作用,可加重胰岛素抵抗程度和糖尿病进展。Ⅱ类HDACs抑制剂目前已成为研究热点,旨在抑制酶活性,改善代... Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)包括HDAC4、5、7和9,它们能够发生磷酸化作用和介导核质转位。HDACs在肝、脂肪组织中的糖脂代谢中发挥作用,可加重胰岛素抵抗程度和糖尿病进展。Ⅱ类HDACs抑制剂目前已成为研究热点,旨在抑制酶活性,改善代谢和胰岛素敏感性。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰岛素抵抗 组蛋白去乙酰化酶 抑制剂
原文传递
新型羟氨类HDAC抑制剂的合成
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作者 潘文嘉 林坚涛 《广州化工》 CAS 2013年第10期95-96,共2页
对羟氨类HDAC抑制剂化学合成方法进行探索研究,并在此基础上合成出新的系列衍生物。以苯胺、辛二酸单甲酯为原料合成N-苯-8-甲酯辛酰氨,在无水的条件下使甲酯变成羟氨,进而合成目标化合物suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA);以反式4... 对羟氨类HDAC抑制剂化学合成方法进行探索研究,并在此基础上合成出新的系列衍生物。以苯胺、辛二酸单甲酯为原料合成N-苯-8-甲酯辛酰氨,在无水的条件下使甲酯变成羟氨,进而合成目标化合物suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA);以反式4-氯-3-硝基肉桂酸,二乙氨基乙硫醇盐酸盐为原料,形成西佛碱,还原胺化,合成目标化合物反式-甲基-3-(4-(2-(二乙氨基)乙硫醇基)3-噻吩甲氨基)丙烯酸酯。在文献的基础上改进合成路线,合成出SAHA和新的SB939类衍生物反式-甲基-3-(4-(2-(二乙氨基)乙硫醇基)-3-噻吩甲氨基)丙烯酸酯,为进一步开展新药物研究和实际开发具有自主知识产权的药物打下基础。 展开更多
关键词 SB939 反式-甲基-3-(4-(2-(二乙氨基)乙硫醇基)-3-噻吩甲氨基)丙烯酸酯 HDAC抑制剂
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基于Topomer CoMFA方法的2-哌嗪基噻唑羟肟酸类化合物的三维定量构效关系研究 被引量:3
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作者 梁经纬 李佐静 +4 位作者 张廷剑 袁伟燕 闫心丽 王琳 孟繁浩 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期781-784,共4页
组蛋白去乙酰化酶是分子靶向抗肿瘤药物的一个重要靶点,目前大多数组蛋白去乙酰化酶抑制剂都属于羟肟酸类化合物。本实验利用Tripo公司的Sybyl-X软件包,采用Topomer CoMFA方法对2-哌嗪基噻唑类羟肟酸类化合物进行了三维定量构故关系分析... 组蛋白去乙酰化酶是分子靶向抗肿瘤药物的一个重要靶点,目前大多数组蛋白去乙酰化酶抑制剂都属于羟肟酸类化合物。本实验利用Tripo公司的Sybyl-X软件包,采用Topomer CoMFA方法对2-哌嗪基噻唑类羟肟酸类化合物进行了三维定量构故关系分析(3D-QSAR):首先选择在该系列化合物都含有的哌嗪环与噻唑环之间做切割,生成含有公共骨架的R1基团和R2基团,再利用计算机分别自动叠合R1基团和R2基团,并计算立体场和静电场大小,最后得到了该类化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂的3D-QSAR模型,q^2=0.561,r^2=0.870。该模型预测结果良好,可以用于设计新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。 展开更多
关键词 三维定量构效关系(3D-QSAR) 2-哌嗪基噻唑类羟肟酸 组蛋白去乙酰化酶(HDAC) Topomer COMFA 新药设计
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