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红芪多糖通过调控HIF-1信号通路对急性放射性肺炎小鼠的保护作用
1
作者 王艺 王强 +5 位作者 张莉 尚芸 杜籼芹 李爽 李亮亮 蔺兴遥 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3234-3241,共8页
目的探讨红芪多糖对急性放射性肺炎小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组(200 mg/kg)、红芪水煎液组(5000 mg/kg)和红芪多糖低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),每组24只。预防给药7 d后,除空白组外,... 目的探讨红芪多糖对急性放射性肺炎小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组(200 mg/kg)、红芪水煎液组(5000 mg/kg)和红芪多糖低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),每组24只。预防给药7 d后,除空白组外,其余各组小鼠照射16 Gy全胸X线进行造模,继续给药7 d。各组于造模前进行CT影像学检测,造模后第6天进行肺功能及CT影像学检测。最后一次给药30 min后,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、MDA水平及SOD、GSH-Px活性,HE染色观察肺组织病理形态变化,Western blot法检测肺组织TNF-α、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达,RT-qPCR法检测肺组织mTOR、VEGF、HIF-1αmRNA表达。结果红芪多糖可在一定程度上改善急性放射性肺炎小鼠的精神状态、活动量、皮毛光泽。与模型组比较,红芪多糖高剂量组小鼠每分钟通气量增加(P<0.01),小鼠肺脏CT值和肺系数降低(P<0.05,P<0.01);红芪多糖中、高剂量组小鼠血清TNF-α、IL-6、MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),肺组织病理炎性反应减轻,肺泡炎病理评分降低(P<0.05,P<0.01),肺组织mTOR、VEGF、HIF-1αmRNA表达和TNF-α、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论红芪多糖可能通过调控HIF-1信号通路来防治小鼠急性放射性肺炎的发生发展。 展开更多
关键词 红芪多糖 放射性肺炎 氧化损伤 hif-1信号通路
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瑞马唑仑调节HIF-1α/BNIP3信号通路对OGD/R诱导神经细胞自噬和凋亡的影响
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作者 王效德 后晓超 +3 位作者 李青青 司玉婷 周小平 徐桂萍 《河北医药》 CAS 2024年第8期1138-1141,1146,共5页
目的探讨瑞马唑仑对OGD/R诱导的神经细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞(HT22)并进行神经细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R),筛选实验用瑞马唑仑浓度;将HT22细胞分为对照组、OGD/R组、瑞马唑仑组、2-ME2组、瑞... 目的探讨瑞马唑仑对OGD/R诱导的神经细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞(HT22)并进行神经细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R),筛选实验用瑞马唑仑浓度;将HT22细胞分为对照组、OGD/R组、瑞马唑仑组、2-ME2组、瑞马唑仑+2-ME2组;CCK8法检测5组HT22细胞活力;流式细胞术检测5组HT22细胞凋亡率;透射电子显微镜观察5组HT22细胞自噬小体的形成;Western blot检测5组HT22细胞HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达。结果确定实验用瑞马唑仑浓度为50μg/mL;与对照组比较,OGD/R组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与OGD/R组比较,瑞马唑仑组HT22细胞自噬小体增加,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05);2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05)。与瑞马唑仑组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞自噬小体数量减少,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与2-ME2组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05)。结论瑞马唑仑可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路促进OGD/R诱导的神经细胞自噬,抑制细胞凋亡,从而减轻OGD/R诱导的神经细胞损伤。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 hif-1α/BNIP3信号通路 OGD/R诱导的神经细胞 自噬 凋亡
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紫草素调节HIF-1α/NLRP3信号通路对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能损伤的影响
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作者 饶重贤 胡姗姗 +3 位作者 谭伟 王军民 金胜昔 周游 《河北医药》 CAS 2024年第4期496-500,505,共6页
目的探究紫草素调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经功能损伤的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、YC-1(HIF-1α抑制剂,5 mg/kg)组、紫草素低剂量组(4 m... 目的探究紫草素调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经功能损伤的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、YC-1(HIF-1α抑制剂,5 mg/kg)组、紫草素低剂量组(4 mg/kg)、紫草素高剂量组(25 mg/kg)、紫草素高剂量(25 mg/kg)+AG1(HIF-1α激活剂,10 mg/kg)组,每组15只。采用颈内动脉刺破法制备SAH模型。采用Zea-Longa评分法评估6组大鼠神经功能;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-1β水平;HE染色观察大鼠海马组织形态学变化,TUNEL染色法检测海马神经元凋亡率;伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性;商品化试剂盒检测大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(MDA)、丙二醛(CAT)水平,Western blot检测大鼠脑组织Bax、Bcl-2、HIF-1α、NLRP3蛋白表达。结果假手术组大鼠海马神经元形态结构正常;与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元有大量水肿、结构模糊,有细胞核溶解,变型固缩,部分细胞核消失,大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著增加,脑组织SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,紫草素低剂量组、紫草素高剂量组和YC-1组鼠海马神经元病理损伤显著改善,大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著降低,SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著升高(P<0.05);与紫草素高剂量组比较,紫草素高剂量+AG1组大鼠海马神经元病理损伤显著加重,大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著增加,SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论紫草素抑制HIF-1α/NLRP3信号通路以降低氧化应激和炎性反应,进而改善SAH大鼠神经功能损伤。 展开更多
关键词 紫草素 hif-1α/NLRP3信号通路 蛛网膜下腔出血 神经功能损伤
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WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤
4
作者 段倩雯 董旭鹏 +3 位作者 马源 刘澈 张铭 马玉清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期521-526,共6页
目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(... 目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(腹腔注射10 mg/kg LPS)、LPS+WIN组(注射LPS前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN)和LPS+WIN+MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化剂]组(LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485,并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485),每组6只。造模24 h后取材,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平,以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平;Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平。结果:相比于control组,LPS组小鼠肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织中IL-10水平降低(P<0.05),IL-1β水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),磷酸化mTOR(p-mTOR)、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。相较于LPS组,LPS+WIN组肺指数降低(P<0.05),HE染色显示肺组织受损减轻,肺组织IL-1β水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平降低(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平降低(P<0.05)。相较于LPS+WIN组,LPS+WIN+MHY1485组肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织IL-1β水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。结论:WIN55212-2可以减轻脓毒症小鼠ALI,其机制可能是通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路,抑制糖酵解,减轻炎症反应。 展开更多
关键词 WIN55212-2 脓毒症 急性肺损伤 糖酵解 mTOR/hif-1α/PFKFB3信号通路
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基于HIF-1α/EGFR/MAPK1信号通路探讨龟鹿二仙胶对少弱精子症大鼠的保护作用
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作者 刘卓琳 冯芷莹 +5 位作者 王康宇 黄家望 时佳宁 张成 李玲 何清湖 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第4期572-579,共8页
目的探讨龟鹿二仙胶调控缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)信号通路对少弱精子症(o... 目的探讨龟鹿二仙胶调控缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)信号通路对少弱精子症(oligoasthenozoospermia,OAS)大鼠的保护作用。方法将48只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型对照组,龟鹿二仙胶低剂量(0.65 g/kg)组、中剂量(1.25 g/kg)组、高剂量(2.5 g/kg)组和左卡尼汀组,每组8只。除正常组外,其他组均采用腺嘌呤灌胃给药进行造模。造模成功后进行灌胃给药进行干预,连续给药4周,记录大鼠一般情况,给药4周后进行取材处理。腹主动脉采血,ELISA法检测血清睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)和催乳素(prolactin,PRL);分离肾组织,计算肾指数;分离右侧附睾,运用自动精子分析仪检测各组大鼠精子浓度和精子活力;HE染色观察睾丸组织病理改变;用试剂盒检测大鼠睾丸组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;免疫组化检测大鼠睾丸组织HIF-1α、EGFR和MAPK1的蛋白表达。结果与模型对照组相比,不同剂量的龟鹿二仙胶均可显著增加大鼠的体质量(P<0.01),降低大鼠的肾指数(P<0.01),提高精子浓度和精子活力(P<0.01),改善大鼠的精子质量,并能有效减轻模型大鼠睾丸组织损伤程度,其中与龟鹿二仙胶低剂量组相比,龟鹿二仙胶高剂量组大鼠体质量、精子密度和精子活力均显著上升(P<0.05)。ELISA结果显示,与模型对照组相比,不同剂量龟鹿二仙胶能显著升高T和E2水平(P<0.05),且显著降低FSH、LH和PRL水平(P<0.05)。ROS、SOD和GSH-Px检测结果显示,与模型对照组相比,龟鹿二仙胶低、中、高剂量组ROS水平显著降低(P<0.05),龟鹿二仙胶中、高剂量组和左卡尼汀组SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,与模型对照组相比,龟鹿二仙胶中、高剂量组和左卡尼汀组大鼠睾丸组织HIF-1α、EGFR、MAPK1水平显著降低(P<0.05)。结论龟鹿二仙胶可能是通过HIF-1α/EGFR/MAPK1信号通路调节氧化应激来改善OAS。 展开更多
关键词 少弱精子症 龟鹿二仙胶 hif-1α/EGFR/MAPK1信号通路 精子活力 氧化应激
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甘草酸对慢性肾脏病大鼠心肌HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路的影响 被引量：2
6
作者 张雪 王家瑞 陈康寅 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第2期155-160,共6页
目的 探讨应用甘草酸(Gly)治疗时对慢性肾脏病(CKD)大鼠心室肌高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB/缺氧诱导因子1α(HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α)信号通路的影响。方法 将38只Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:假手术(Sham)组、Sham... 目的 探讨应用甘草酸(Gly)治疗时对慢性肾脏病(CKD)大鼠心室肌高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB/缺氧诱导因子1α(HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α)信号通路的影响。方法 将38只Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:假手术(Sham)组、Sham+Gly组、CKD组、CKD+Gly组,5/6肾切除制备CKD模型,Gly腹腔注射给药(80 mg/kg)。4周后行血流动力学及心脏彩超观察各组大鼠心脏功能;心室取血检测生化指标;心肌组织取材检测HMGB1、TLR4、NF-κB、HIF-1α蛋白表达的变化。结果 与Sham组相比,CKD组肌酐、尿酸、尿素氮和血清镁水平增高(P<0.05),血压升高,舒张期室间隔厚度、收缩期左心室内径增加,左心室射血分数降低,E/A比值降低,肺动脉血流加速时间延长(P<0.05);HE染色可见心肌细胞肥大,Masson染色见心肌纤维化程度增加(P<0.05),心肌组织HMGB1、NF-κB、HIF-1α蛋白表达水平上调(P<0.05)。与CKD组相比,CKD+Gly组收缩期室间隔厚度增加,左心室射血分数升高,E/A比值升高(P<0.05),HE染色心肌细胞肥大情况有所好转,心肌纤维化程度降低(P<0.05),心肌组织HMGB1、NF-κB、HIF-1α蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论 CKD会影响大鼠心功能,加重大鼠心肌纤维化,Gly可减轻CKD大鼠心肌纤维化程度,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路下传有关。 展开更多
关键词 甘草酸 大鼠 Wistar 慢性肾脏病 心肌纤维化 HMGB1/TLR4/NF-κB/hif-1α信号通路
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基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨丹参提取物对糖尿病视网膜病变大鼠模型的影响 被引量：1
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作者 魏方勇 王佳 +3 位作者 刘庆泽 文元新 谢孟君 张梅 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第10期187-191,I0038-I0040,共8页
目的 探讨丹参提取物通过低氧诱导因子-1α (Hypoxic inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路对糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)大鼠模型的影响。方法 高脂高... 目的 探讨丹参提取物通过低氧诱导因子-1α (Hypoxic inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路对糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)大鼠模型的影响。方法 高脂高糖饲养+腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)建立DR大鼠模型,将其分为模型对照组、阳性对照组(芪明颗粒1.42 g/kg)、丹参水提物组(0.16 g/kg)和丹参酮提取物组(0.12 g/kg),连续灌胃4周,然后检测大鼠的空腹血糖(Fasting blood glucose, FBG)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的水平;HE染色观察视网膜组织形态变化,测量视网膜外核层(Outer nuclear layer, ONL)、内核层(Inner nuclear layer, INL)和神经节细胞层(Ganglion cell layer, GCL)的厚度;酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin, HbA1c)、糖基化终末产物(Advanced glycation end products, AGEs)和视网膜中白细胞介素-1β (Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10 (Interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-α,TNF-α)与转化生长因子-β1 (Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,免疫组化法检测视网膜中HIF-1α和VEGF的表达。结果 较正常对照组,模型对照组中视网膜组织结构排列紊乱,各结构层厚度减少,FBG、TG、TC和LDL-C水平显著上升(P<0.01),HDL-C水平显著下降(P<0.05),血清中HbA1c和AGEs水平显著升高(P<0.01),视网膜中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、HIF-1α和VEGF表达水平显著升高(P<0.01),IL-10表达水平显著降低(P<0.01);与模型对照组相比,丹参水提物和丹参酮提取物减轻了视网膜组织病变程度,降低了血糖和血脂的水平(P<0.05或P<0.01),减少了血清中HbA1c和AGEs的含量(P<0.01),IL-10和TGF-β1改善无统计学意义,IL-1β、TNF-α、HIF-1α和VEGF表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论 丹参提取物能改善DR大鼠视网膜组织的病变,其机制可能是改善血糖血脂、炎性反应以及抑制HIF-1α/VEGF通路。 展开更多
关键词 丹参提取物 糖尿病视网膜病变 hif-1α/VEGF信号通路
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栀子苷调节HIF-1α/VEGF信号通路对激素性股骨头坏死大鼠的血管生成的影响 被引量：1
8
作者 徐成栋 董晓俊 李冬 《河北医学》 CAS 2023年第11期1767-1772,共6页
目的:探究栀子苷(GEN)调节缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对激素性股骨头坏死大鼠血管生成的影响。方法:随机选择18只大鼠记为空白对照组(NC组),其余大鼠构建糖皮质激素诱导的股骨头坏死(GIONFH)大鼠模型,将造... 目的:探究栀子苷(GEN)调节缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对激素性股骨头坏死大鼠血管生成的影响。方法:随机选择18只大鼠记为空白对照组(NC组),其余大鼠构建糖皮质激素诱导的股骨头坏死(GIONFH)大鼠模型,将造模成功的大鼠随机平分为GIONFH组、GEN组(灌胃50mg/kg)、IDF-11774组(灌胃30mg/kg HIF-1α/VEGF信号通路抑制剂IDF-11774)、GEN+IDF-11774组(灌胃50mg/kg GEN以及30mg/kg IDF-11774),GEN和IDF-11774每天灌胃一次,持续四个月,每组均18只大鼠。GIONFH组、NC组仅灌胃等量生理盐水。对大鼠进行血管造影和股骨头显微CT扫描;ELISA法检测血清骨代谢指标水平;HE染色检测股骨组织病理变化;免疫组化染色检测股骨组织CD31、vWF表达;Western blot检测股骨组织HIF-1α/VEGF信号通路蛋白表达。结果:GIONFH组股骨头血管明显破坏,骨表面结构破坏,有大量空洞,股骨头软骨层变薄,骨排列稀疏无序,空腔增加,与NC组相比,GIONFH组血管体积、BV/TV、BALP、BGP含量、CD31、vWF阳性面积百分比、HIF-1α、VEGF蛋白水平均显著降低(P<0.05),CTX-I含量显著升高(P<0.05);与GIONFH组相比,GEN组对股骨头血管产生显著保护作用,股骨头表面光滑、结构完整,股骨头内部结构无明显异常,血管体积、BV/TV、BALP、BGP含量、CD31、vWF阳性面积百分比、HIF-1α、VEGF蛋白水平均显著升高(P<0.05),CTX-I含量显著降低(P<0.05),而IDF-11774组与GEN组以上指标结果相反;IDF-11774逆转了GEN对GIONFH大鼠血管生成的改善作用。结论:GEN可能通过激活HIF-1α/VEGF信号通路改善GIONFH大鼠血管生成。 展开更多
关键词 栀子苷 hif-1α/VEGF信号通路 激素性股骨头坏死 血管生成
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基于HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF信号通路探索中药复方调控CIA大鼠滑膜血管新生的机制 被引量：2
9
作者 李达 姜泉 +5 位作者 唐晓颇 巩勋 王建 夏聪敏 管津智 李光耀 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期604-610,共7页
目的 探究清热活血方调控胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导的滑膜血管新生作用机制。方法 24只清洁级SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方组、甲氨蝶呤组。注射牛Ⅱ型胶原乳剂造模,造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃,治疗过... 目的 探究清热活血方调控胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导的滑膜血管新生作用机制。方法 24只清洁级SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方组、甲氨蝶呤组。注射牛Ⅱ型胶原乳剂造模,造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃,治疗过程中间隔测量大鼠体质量、足趾容积,进行关节炎指数评分,用ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-18、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、趋化因子配体[chemokine (C-X-C motif) ligand,CXCL]12水平,Western blot法检测滑膜组织低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α、趋化因子受体[chemokine (C-X-C motif) receptor,CXCR]4、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达量。结果 与正常组相比,模型组大鼠关节红肿变形明显,关节炎指数明显增加;同时血清中TNF-α、IL-18和CXCL12水平升高(P<0.01),滑膜组织HIF-1α、CXCR4、VEGF蛋白表达显著降低(P<0.01),关节病理显示滑膜内可见炎性细胞浸润,滑膜组织增生,滑膜血管增生的扩张及新生。与模型组相比,清热活血方组及甲氨蝶呤组能够明显降低足趾容积,减轻大鼠的关节肿胀情况,关节病理切片显示清热活血方可以抑制关节内滑膜组织的增生,延缓滑膜血管扩张及新生。清热活血方及甲氨蝶呤能够降低大鼠血清中IL-18,TNF-α、CXCL12水平(P<0.01),并且能明显降低HIF-1α、CXCR4、VEGF表达水平(P<0.01),两组作用情况相仿(P>0.05)。结论 清热活血方能够明显减轻足趾肿胀情况,降低模型大鼠炎症水平,抑制相关蛋白的表达,从而改善关节缺氧的情况,减缓血管的扩张及新生,其机制可能是清热活血方通过调控HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF通路抑制模型大鼠的血管新生。 展开更多
关键词 清热活血方 类风湿关节炎 hif-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF信号通路 缺氧 滑膜血管新生
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基于PI3K/AKT/HIF-1α信号通路研究易层敷贴缓解TGF-β1诱导的膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的机制
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作者 刘德仁 廖太阳 +4 位作者 魏义保 方媛 王培民 茆军 吴鹏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期738-745,共8页
目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(... 目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(TGF-β1)建立膝关节滑膜纤维化动物模型,2 d 1次,持续3次,造模14 d后给予易层敷贴外用治疗28 d后取滑膜组织。HE和Masson染色观察滑膜病理变化;免疫组化检测滑膜p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达水平。提取雄性SD大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLSs),以10 ng·mL-1 TGF-β1诱导24 h建立KOA滑膜纤维化细胞模型,易层冻干粉干预24 h,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的蛋白表达,qPCR检测HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达。结果与空白组相比,模型组HE染色滑膜炎加重(P<0.01),Masson染色滑膜纤维化占比显著增加(P<0.01),免疫组化中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达均增加(P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均上升(P<0.01)。与模型组相比,易层组滑膜炎和滑膜纤维化状况改善,p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达均减少(P<0.05,P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均降低(P<0.05),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均下调(P<0.05,P<0.01)。结论易层敷贴通过调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路,降低TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达,有效改善TGF-β1诱导的KOA大鼠滑膜纤维化。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 滑膜纤维化 PI3K/AKT/hif-1α信号通路 易层敷贴
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长链非编码RNA BCYRN1对脑胶质瘤大鼠HIF-1α/VEGF信号通路和血管生成的作用机制 被引量：3
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作者 戚新春 易建华 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第4期376-379,共4页
目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)BCYRN1对脑胶质瘤大鼠的作用和潜在机制,为优化临床治疗方案积累理论基础。方法:制备脑胶质瘤大鼠模型并随机分为三组,每组12只,分别经尾静脉注射lncRNA BCYRN1 siRNA质粒(si-BCYRN1组),lncRNA BCYRN1过... 目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)BCYRN1对脑胶质瘤大鼠的作用和潜在机制,为优化临床治疗方案积累理论基础。方法:制备脑胶质瘤大鼠模型并随机分为三组,每组12只,分别经尾静脉注射lncRNA BCYRN1 siRNA质粒(si-BCYRN1组),lncRNA BCYRN1过表达质粒(OE-BCYRN1组),lncRNA BCYRN1空载质粒(Sham组)。同时选取12只大鼠作为空白对照组(Control组),尾静脉注射等量0.9%氯化钠溶液。比较各组大鼠抑瘤率、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白和mRNA表达水平及血管生成相关指标。结果:干预后,OE-BCYRN1组大鼠的瘤重、瘤重/脑重明显低于其他组,且Sham组低于si-BCYRN1组;与Control组相比,各组的HIF-1α蛋白和mRNA、VEGF蛋白和mRNA及苏氨酸激酶3(AKT3)蛋白表达升高,OE-BCYRN1组表达最低,si-BCYRN1组最高;同时,干预后,OE-BCYRN1组大鼠微血管数量明显低于其他组,且Sham组低于si-BCYRN1组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:lncRNA BCYRN1可能通过调控HIF-1α/VEGF信号通路,上调HIF-1α蛋白及mRNA表达,同时下调VEGF蛋白及mRNA表达,减缓瘤组织的生长,并且抑制瘤组织血管生成。 展开更多
关键词 长链非编码RNA BCYRN1 脑胶质瘤 大鼠 hif-1α/VEGF信号通路 血管生成
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丹参酮ⅡA通过HIF-1α/VEGF信号通路对胚泡植入障碍小鼠子宫内膜容受性的影响 被引量：2
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作者 冯翠娥 周云 《解剖学研究》 CAS 2023年第3期193-198,共6页
目的 探讨丹参酮ⅡA通过HIF-1α/VEGF信号通路对胚泡植入障碍小鼠子宫内膜容受性的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机平分为对照组(CON组)、Model组、丹参酮ⅡA组(10 mg/kg)、PX-478组(40 mg/kg HIF-1 α/VEGF通路抑制剂PX-478)、丹参酮ⅡA+... 目的 探讨丹参酮ⅡA通过HIF-1α/VEGF信号通路对胚泡植入障碍小鼠子宫内膜容受性的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机平分为对照组(CON组)、Model组、丹参酮ⅡA组(10 mg/kg)、PX-478组(40 mg/kg HIF-1 α/VEGF通路抑制剂PX-478)、丹参酮ⅡA+PX-478组(10 mg/kg丹参酮ⅡA+40 mg/kg PX-478),每组15只。除CON组外,其余组小鼠皮下注射吲哚美辛建立胚泡植入障碍模型。ELISA试剂盒检测激素水平;台盼蓝染色观察胚泡植入位点数量;HE染色检查子宫病理变化;免疫组化染色检测子宫VEGF和Ang-1阳性细胞数;Western blot检测HOXA10、LIF蛋白以及HIF-1α/VEGF通路蛋白表达。结果 CON组小鼠子宫内膜结构完整,上皮细胞整齐排列,血管和腺体清晰可见;Model组子宫内膜腺体和血管稀少,子宫内膜明显变薄。Model组较CON组小鼠血清中P、FSH含量、胚泡植入位点数量、VEGF和Ang-1阳性细胞数、HOXA10、LIF、HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白水平显著降低(P<0.05),E2、LH含量显著升高(P<0.05);与Model组相比,丹参酮ⅡA组小鼠血清中P、FSH含量、胚泡植入位点数量、VEGF和Ang-1阳性细胞数、HOXA10、LIF、HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白水平显著升高(P<0.05),E2、LH含量显著降低(P<0.05);而PX-478组结果与丹参酮ⅡA组趋势相反;PX-478消除了丹参酮ⅡA对胚泡植入障碍小鼠子宫内膜容受性的有利影响。结论 丹参酮ⅡA可能通过上调HIF-1α/VEGF信号通路对胚泡植入障碍小鼠子宫内膜容受性起到改善作用。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA hif-1α/VEGF信号通路 胚泡植入障碍 子宫内膜容受性
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电针对佐剂性关节炎大鼠踝关节炎症的HIF-1α/MDM2/p53信号通路的影响
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作者 蒋雨晴 苏程果 +4 位作者 周海燕 姜建振 叶江南 罗芳 朱俊 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第10期3413-3419,共7页
目的观察电针对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠踝关节的保护作用以及HIF-1α/MDM2/p53信号通路表达的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、假电针组、激动剂组、电针组、电针+拮抗剂组、拮抗剂组,每组10只。大鼠注射... 目的观察电针对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠踝关节的保护作用以及HIF-1α/MDM2/p53信号通路表达的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、假电针组、激动剂组、电针组、电针+拮抗剂组、拮抗剂组,每组10只。大鼠注射弗氏完全佐剂制备AA模型,电针组和电针+拮抗剂组大鼠予以电针干预;假电针组大鼠予以电刺激处理;电针+拮抗剂组和拮抗剂组大鼠注射诱导缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)拮抗剂;激动剂组大鼠注射HIF-1α激动剂。采用关节炎指数评分评估AA大鼠的关节炎严重程度,苏木素-伊红(HE)法观察各组大鼠踝关节的关节炎症情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清HIF-1α表达,荧光定量PCR(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组大鼠滑膜组织HIF-1α、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞内鼠双微体2(Murine double minute 2,MDM2)、p53的mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组比较,电针组、电针+拮抗剂组和拮抗剂组大鼠的关节炎指数评分、HE染色评分和血清HIF-1α表达显著降低(P<0.01),而假电针组、激动剂组大鼠的关节炎指数评分、HE染色评分和血清HIF-1α表达与模型组无显著差异(P>0.05)。RTPCR和Western blot结果显示,与模型组比较,电针组、电针+拮抗剂组和拮抗剂组大鼠的HIF-1α、VEGF、MDM2的mRNA和蛋白表达均显著降低,而p53的mRNA和蛋白表达显著提高(P<0.01)。假电针组、激动剂组大鼠的HIF-1α、VEGF、MDM2、p53的mRNA和蛋白表达无显著差异(P>0.05)。结论电针干预对AA大鼠的踝关节炎症有显著的保护作用,HIF-1α/MDM2/p53信号通路在其中起着关键的介导作用。 展开更多
关键词 电针 佐剂性关节炎 滑膜炎症 hif-1α/MDM2/p53信号通路
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芒柄花素调节HIF-1α/VEGF信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡和肿瘤血管生成拟态的影响
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作者 韩轮 马艳飞 《国际消化病杂志》 CAS 2023年第5期297-303,共7页
目的探讨芒柄花素(FMN)调节低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡和肿瘤血管生成拟态(VM)的影响。方法采用实时荧光定量PCR法检测人胃癌细胞株BGC-823、MGC-803、MKN28、SGC-790和人胃黏膜上... 目的探讨芒柄花素(FMN)调节低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡和肿瘤血管生成拟态(VM)的影响。方法采用实时荧光定量PCR法检测人胃癌细胞株BGC-823、MGC-803、MKN28、SGC-790和人胃黏膜上皮细胞株GES-1中HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平。将生长良好的MGC-803细胞分别设为对照组、30μmol/L FMN组、50μmol/L FMN组、80μmol/L FMN组、80μmol/L FMN+HIF-1α过表达质粒(pc-HIF-1α)组、80μmol/L FMN+阴性对照(pc-vector)组并进行相应处理。MGC-803细胞经上述药物处理及质粒转染后,采用MTT法计算MGC-803细胞增殖率,实时荧光定量PCR法检测各组MGC-803细胞中HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平,流式细胞仪检测MGC-803细胞凋亡率,成管实验检测VM形成情况,蛋白质印迹法检测MGC-803细胞中VEGF、HIF-1α的蛋白表达水平。结果各种人胃癌细胞株中HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平均较人胃黏膜上皮细胞株GES-1显著升高(P均<0.05);与对照组相比,30μmol/L FMN组、50μmol/LFMN组和80μmol/L FMN组的管样结构形成被不同程度损坏,管样结构数目、HIF-1α和VEGF的mRNA表达水平、VEGF和HIF-1α的蛋白表达水平,以及细胞增殖率均显著降低,细胞凋亡率均显著升高,并均呈剂量依赖性(P均<0.05)。与80μmol/L FMN+pc-vector组相比,80μmol/L FMN+pc-HIF-1α组的管样结构形成被改善,管样结构数目、HIF-1α和VEGF的mRNA表达水平、VEGF和HIF-1α的蛋白表达水平,以及细胞增殖率均显著升高,细胞凋亡率显著降低(P均<0.05)。结论FMN可抑制MGC-803细胞增殖及VM形成,并可诱导MGC-803细胞凋亡,这可能与抑制HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 芒柄花素 hif-1α/VEGF信号通路 胃癌 增殖 凋亡 血管生成拟态
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心痛泰含药血清干预PI3K/Akt/HIF-1α通路抑制兔主动脉平滑肌细胞凋亡的作用机制
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作者 易琼 彭清华 +2 位作者 郭志华 彭筱平 魏佳明 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第6期1998-2011,共14页
目的通过生信分析和细胞实验探讨心痛泰含药血清干预PI3K/Akt/HIF-1α对兔主动脉平滑肌细胞(Aortic vascular smooth muscle cell,VSMC)凋亡的作用机制。方法采用ox-LDL诱导实验兔主动脉平滑肌细胞凋亡,构建动脉粥样硬化的细胞模型。采... 目的通过生信分析和细胞实验探讨心痛泰含药血清干预PI3K/Akt/HIF-1α对兔主动脉平滑肌细胞(Aortic vascular smooth muscle cell,VSMC)凋亡的作用机制。方法采用ox-LDL诱导实验兔主动脉平滑肌细胞凋亡,构建动脉粥样硬化的细胞模型。采用细胞增殖与活性检测(Cell counting Kit8,CCK8)法筛选心痛泰含药血清最佳作用浓度。在中药药理数据分析平台中收集心痛泰的主要化学成分,通过PubChem数据库收集各活性化合物成分信息,SwissTargetPrediction数据库预测活性化合物相关靶点,通过GeneCards和DisGeNET数据库收集“动脉粥样硬化”、“细胞凋亡”的作用靶点,STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction network,PPI)网络,DAVID在线分析GO分析和KEGG分析。VSMC分为空白血清组、模型组、心痛泰含药血清组、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)抑制剂(LY294002)组、心痛泰含药血清+LY294002组。分别采用原位末端标记(TdT mediated dUTP Nick End Labeling,TUNEL)法和流式细胞术检测VSMC凋亡,计算凋亡率;聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)法测定PI3K、丝/苏氨酸蛋白激酶(Phospho-Alpha serine/threonine-protein kinase,Akt)、缺氧诱导因子(Hypoxia-Inducible factor 1-Alpha,HIF-1α)、caspase-3、caspase-9的mRNA表达;蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定磷酸化的PI3K(p-PI3K)/PI3K、磷酸化的Akt(p-Akt)/Akt、HIF-1α、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的蛋白表达;细胞免疫荧光法检测VSMC中收缩型特异性标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的荧光定量。结果CCK-8筛选出最佳干预浓度为20%心痛泰中剂量含药血清;TUNEL法和流式细胞术表明,与空白组相比,模型组的VSMC凋亡阳性细胞百分比、早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率均明显升高(P<0.01),PI3K、Akt、HIF-1α、caspase-3、caspase-9 mRNA表达明显增加(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HIF-1α、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白表达明显增加(P<0.01),α-SMA明显减少(P<0.01)。与模型组相比,心痛泰含药血清组、LY294002组、心痛泰含药血清+LY294002组的VSMC凋亡阳性细胞百分比、早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率均降低(P<0.01或P<0.05),PI3K、Akt、HIF-1α、caspase-3、caspase-9 mRNA表达减少(P<0.01或P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HIF-1α、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白表达下调(P<0.01或P<0.05),α-SMA明显增加(P<0.01或P<0.05)。与心痛泰含药血清组比,心痛泰含药血清+LY294002组的VSMC凋亡阳性细胞百分比、早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率均无明显差异(P>0.05),PI3K、Akt、HIF-1α、caspase-3、caspase-9的mRNA表达,以及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HIF-1α、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白表达无差异(P>0.05),α-SMA的荧光强度无差异(P>0.05)。结论心痛泰含药血清可能通过下调PI3K/Akt/HIF-1α信号通路及下游的凋亡相关因子,改善ox-LDL诱导的VSMC凋亡,从而达到稳定动脉易损斑块的作用。 展开更多
关键词 心痛泰 动脉粥样硬化 生信分析 PI3K/Akt/hif-1α信号通路 平滑肌细胞凋亡
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黄芪-莪术协同作用调节SIRT3/HIF-1α通路对人肺腺癌A549细胞侵袭迁移的影响
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作者 周豫昆 苏海华 《吉林中医药》 2023年第5期566-571,共6页
目的观察黄芪-莪术药对通过调节SIRT3/HIF-1α信号通路对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡及侵袭和迁移能力的影响。方法复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,观察黄芪-莪术不同配比(1:1、2:1、3:1)干预14 d后对移植瘤重和肺转移的影响,计算... 目的观察黄芪-莪术药对通过调节SIRT3/HIF-1α信号通路对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡及侵袭和迁移能力的影响。方法复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,观察黄芪-莪术不同配比(1:1、2:1、3:1)干预14 d后对移植瘤重和肺转移的影响,计算抑瘤率,以抑瘤率优选黄芪-莪术配比;体外培养人肺腺癌A549细胞,采用CCK-8法检测不同浓度黄芪-莪术提取物对A549细胞增殖的抑制作用,筛选其最佳给药浓度和作用时间,流式细胞仪检测A549细胞凋亡率,细胞划痕实验和Transwell实验检测A549细胞移动性及侵袭能力变化,Western-blot检测侵袭相关蛋白(COX-2、CD44v6、MMP-9)的表达水平,Western-blot及RT-PCR检测SIRT3/HIF-1α通路蛋白和mRNA表达。结果黄芪-莪术不同配比干预后,小鼠瘤重和肺转移灶数明显减少(P<0.05),其中3:1配比抑瘤作用最显著(P<0.05);黄芪-莪术提取物0.4~0.8 mg/mL干预48 h对A549细胞增殖的抑制作用明显,应用0.4、0.6、0.8 mg/mL浓度处理48 h后,A549细胞凋亡率较空白对照组明显提升,迁移能力减弱,创面愈合率明显降低,侵袭细胞数明显减少(P<0.05),细胞COX-2、CD44v6、MMP-9的蛋白表达显著降低(P<0.05),同时明显下调了HIF-1α的蛋白和m RNA表达,上调了SIRT3的蛋白和m RNA表达(P<0.05)。结论黄芪-莪术药对可有效抑制肺癌肿瘤的生长和转移,并能通过调节SIRT3/HIF-1α信号通路发挥对A549细胞的促凋亡和抗侵袭、迁移作用。 展开更多
关键词 黄芪 莪术 肺腺癌 A549细胞 SIRT3/hif-1α信号通路
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基于HIF-1信号通路研究芪参益气滴丸治疗心肌缺血的分子机制 被引量：19
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作者 龚燚婷 李彦萍 +5 位作者 程亚茹 石秀佳 杨丽 杨东平 徐文娟 董玲 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第15期3949-3959,共11页
芪参益气滴丸临床上用于治疗心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等多种心肌缺血类疾病,但其治疗的分子机制尚不明确,复方配伍科学内涵也未系统阐释。该研究拟以网络药理学为基础筛选芪参益气滴丸治疗心肌缺血的特征通路,并结合糖氧剥夺细胞模... 芪参益气滴丸临床上用于治疗心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等多种心肌缺血类疾病,但其治疗的分子机制尚不明确,复方配伍科学内涵也未系统阐释。该研究拟以网络药理学为基础筛选芪参益气滴丸治疗心肌缺血的特征通路,并结合糖氧剥夺细胞模型进行药效验证,揭示芪参益气滴丸基于特征通路的分子机制。首先开展复方活性成分筛选和靶点预测,确定芪参益气滴丸治疗心肌缺血的关键靶点;利用DAVID数据库对关键靶点进行通路富集分析和功能注释,揭示芪参益气滴丸发挥药效的生物作用及其特征通路;最后利用糖氧剥夺模型对高含量活性成分进行cell counting kit-8(CCK-8)、乳酸脱氢酶(LDH)、蛋白免疫印迹(Western blot)药效实验,基于特征通路揭示芪参益气滴丸治疗心肌缺血的分子机制。网络药理学研究表明芪参益气滴丸含有18个活性成分及82个关键靶点,通过TNF信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路等,调节机体的一氧化氮生物合成、细胞凋亡、炎症反应、血管生成等多种生物功能,进而达到保护心肌细胞的作用,其中HIF-1信号通路为特征通路。CCK-8与LDH实验结果表明,复方中的黄芪甲苷、丹参素、人参皂苷Rg1能浓度依赖性增强细胞生存活力、降低细胞上清液中LDH含量(P<0.05)。Western blot实验表明黄芪甲苷能显著下调HIF-1信号通路中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达,上调血管内皮因子A(VEGFA)蛋白表达,丹参素能显著下调Akt1上游靶点磷脂酰肌醇3-激酶110-α亚基(PIK3CA)、下游靶点HIF-1α蛋白表达,人参皂苷能显著下调HIF-1α蛋白表达、上调VEGFA蛋白表达。故芪参益气滴丸可多靶点多途径治疗心肌缺血,HIF-1信号通路为特征通路。芪参益气滴丸活性成分能协同调控HIF-1信号通路中的靶点以抑制该信号通路的表达,保护心肌细胞。 展开更多
关键词 芪参益气滴丸 心肌缺血 网路药理学 hif-1信号通路 分子机制
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氟代柠檬酸抑制缺血后适应对树鼩脑缺血后海马HIF-1α/iNOS信号通路调控的脑损伤机制 被引量：2
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作者 何亮 谭树芬 +1 位作者 张富荣 李树清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2017-2024,共8页
目的:观察缺血后适应(PC)对树鼩脑缺血时海马HIF-1α/i NOS信号通路的调控作用,探讨抑制星形胶质细胞(AS)代谢加重脑损伤的机制。方法:光化学法建立血栓性脑缺血动物模型,氟代柠檬酸盐(FC)作为AS代谢抑制剂,于脑缺血后4 h闭/开缺血侧颈... 目的:观察缺血后适应(PC)对树鼩脑缺血时海马HIF-1α/i NOS信号通路的调控作用,探讨抑制星形胶质细胞(AS)代谢加重脑损伤的机制。方法:光化学法建立血栓性脑缺血动物模型,氟代柠檬酸盐(FC)作为AS代谢抑制剂,于脑缺血后4 h闭/开缺血侧颈总动脉5 min,共3个循环以建立缺血PC模型。67只雄性树鼩随机分为对照组(n=9)、缺血4 h组(n=9)、缺血24 h组(n=9)、缺血PC 4 h组(n=9)、缺血PC 24 h组(n=9)、FC预处理4 h组(n=11)和FC预处理24 h组(n=11)。采用TTC染色观察树鼩脑梗死体积的变化,通过HE染色观察海马神经元病理学改变,用激光多普勒监测缺血区区域性脑血流(r CBF),免疫组化及Western blot检测海马i NOS表达,用分光光度计测定海马NO产量,用ELISA分析海马HIF-1α水平的变化。结果:脑梗死体积随缺血时间延长而增大,以缺血24 h为显著(P <0. 05);脑缺血后4 h和24 h皮层r CBF均下降(P <0. 05);而海马HIF-1α和i NOS表达增强,NO生成显著升高(P <0. 05)。缺血PC可增加皮层r CBF(P <0. 05),显著缩小脑梗死体积(P <0. 05),下调海马i NOS表达并减少NO的生成(P <0. 05)。而FC预处理组r CBF显著低于缺血组(P <0. 05),海马神经元损伤程度较缺血组加重,脑梗死体积随之增大(P <0. 05)。结论:缺血PC通过调控HIF-1α和i NOS表达而减轻缺血性脑损伤,抑制AS功能可削弱缺血PC介导的保护效应而加重脑损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 氟代柠檬酸盐 hif-1α/iNOS信号通路 缺血后适应 树鼩
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五味子素A通过HIF-1α/CXCR4信号通路抑制结直肠癌的生长并诱导细胞凋亡和保护性自噬 被引量：5
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作者 杨宁波 寇耀 +1 位作者 贾映东 王栋 《现代消化及介入诊疗》 2020年第10期1329-1334,共6页
目的研究五味子素A对结直肠细胞凋亡与自噬的影响,以及对小鼠结直肠癌生长的作用与机制研究。方法通过CCK-8、Annexin V-FITC/PI与Hoechst33342染色检测不同浓度(0、12.5、25、50μmol/L)的五味子素A对小鼠结直肠癌MCA38细胞存活与凋亡... 目的研究五味子素A对结直肠细胞凋亡与自噬的影响,以及对小鼠结直肠癌生长的作用与机制研究。方法通过CCK-8、Annexin V-FITC/PI与Hoechst33342染色检测不同浓度(0、12.5、25、50μmol/L)的五味子素A对小鼠结直肠癌MCA38细胞存活与凋亡的影响;将mRFP-GFP-LC3质粒转染到MCA38细胞,并使用不同浓度(0、12.5、25、50μmol/L)的五味子素A作用后检测细胞自噬情况;荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western Blot)分别检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、趋化因子受体4(CXCR4)在mRNA与蛋白水平上的表达;将16只雌性裸鼠随机分为对照组和治疗组,每组8只,通过注射MCA38细胞构建结直肠癌小鼠模型,肿瘤长出时开始给药,治疗组小鼠每隔一天腹膜内注射五味子素A(80 mg/kg),对照组小鼠同时腹膜内注射PBS缓冲液,持续4周。在治疗后第7、10、13、16、19、22、25和28天使用游标卡尺测量肿瘤的大小,28d后HE染色观察肿瘤组织。结果与对照组(0μmol/L)比较,不同浓度的五味子素A处理后细胞活力受到抑制(P<0.05),细胞凋亡数目增加(P<0.05),促进了细胞的自噬,下调了细胞中HIF-1α、CXCR4 mRNA与蛋白的表达水平(P<0.05),且均呈剂量依赖性。经过五味子素A治疗后,小鼠肿瘤在治疗16d后体积明显变小(P<0.05),肿瘤病理切片显示肿瘤细胞减少。结论五味子素A能够抑制小鼠结直肠癌的生长,促进结直肠细胞发生凋亡及保护性自噬,其作用可能与抑制HIF-1α/CXCR4信号通路相关。 展开更多
关键词 五味子素A 凋亡 自噬 hif-1α/CXCR4信号通路 结直肠癌
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丙泊酚经HIF-1α信号通路对头颈鳞状细胞癌SCC-74细胞增殖、凋亡与侵袭的影响 被引量：1
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作者 王飞 朱贲贲 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2020年第2期120-125,共6页
目的探讨丙泊酚经HIF-1α信号通路对头颈鳞状细胞癌SCC-74细胞增殖、凋亡与侵袭的影响。方法体外培养SCC-74细胞,丙泊酚低剂量组、丙泊酚中剂量组和丙泊酚高剂量组分别给予终浓度为2.5、10、20μg/mL的丙泊酚,对照组给予等量DMEM培养液... 目的探讨丙泊酚经HIF-1α信号通路对头颈鳞状细胞癌SCC-74细胞增殖、凋亡与侵袭的影响。方法体外培养SCC-74细胞,丙泊酚低剂量组、丙泊酚中剂量组和丙泊酚高剂量组分别给予终浓度为2.5、10、20μg/mL的丙泊酚,对照组给予等量DMEM培养液,继续培养48 h后收获细胞,检测SCC-74细胞增殖、凋亡与侵袭情况,同时检测SCC-74细胞中Akt、p-Akt、HIF-1α、Fas、FasL、Bcl-2、Bax蛋白和mRNA水平。结果与对照组比较,各丙泊酚剂量组SCC-74细胞增殖率和侵袭数降低,细胞凋亡率增加(P<0.05);与对照组比较,各丙泊酚剂量组SCC-74细胞中p-Akt蛋白、Bcl-2蛋白和mRNA水平降低,HIF-1α、Fas、FasL和Bax蛋白和mRNA水平增高,呈剂量依赖性(P<0.05)。各组SCC-74细胞中Akt蛋白和mRNA水平无统计学差异(P>0.05)。结论丙泊酚通过激活HIF-1α信号通路,抑制SCC-74细胞增殖和侵袭,促进SCC-74细胞凋亡。 展开更多
关键词 丙泊酚 hif-1α信号通路 头颈鳞状细胞癌 细胞增殖 细胞凋亡 细胞侵袭
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