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HOTTIP通过竞争性结合miR-506调节Vimentin基因的表达调控肾透明细胞癌细胞迁移 被引量:2
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作者 王晓玲 孟莉丹 +2 位作者 王学敏 张颖轩 张成果 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1200-1207,共8页
目的:探究HOTTIP通过竞争性结合miR-506来调节Vimentin基因的表达调控肾透明细胞癌细胞迁移的作用机制。方法:通过生信分析TCGA数据库中肾透明细胞癌的差异表达miRNA、mRNA、lncRNA。利用miRcode数据库数据对lncRNA-miRNA的结合进行预测... 目的:探究HOTTIP通过竞争性结合miR-506来调节Vimentin基因的表达调控肾透明细胞癌细胞迁移的作用机制。方法:通过生信分析TCGA数据库中肾透明细胞癌的差异表达miRNA、mRNA、lncRNA。利用miRcode数据库数据对lncRNA-miRNA的结合进行预测,并对miRNA调控的靶基因进行预测。qRT-PCR检测肾透明细胞癌细胞系中HOTTIP、miR-506、Vimentin的表达,RNA pull-down实验检测miR-506和HOTTIP结合,RIP实验检测miR-506与HOTTIP和Vimentin的结合,Transwell和划痕愈合实验检测786-O细胞迁移能力。结果:HOTTIP在肾透明细胞癌中显著上调,并且与患者预后显著相关,其靶miRNA miR-506在肾透明细胞癌中显著下调。miR-506的下游调控基因Vimentin在肾透明细胞癌中显著上调并且与患者预后显著相关。HOTTIP通过竞争性结合miR-506来调节Vimentin基因的表达。干扰HOTTIP后,肾透明细胞癌细胞的迁移能力显著降低,而干扰HOTTIP的同时沉默miR-506或过表达Vimentin则能逆转干扰HOTTIP对肾透明细胞癌细胞迁移能力的抑制作用。结论:HOTTIP很有可能通过竞争性结合miR-506来调节Vimentin基因的表达从而调控肾透明细胞癌细胞迁移。 展开更多
关键词 hottip miR-506 VIMENTIN 肾透明细胞癌 迁移
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LncRNA HOTTIP单核苷酸多态性与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的关系
2
作者 王春桃 夏春军 +5 位作者 梁戈玉 翟宝茜 曹雪 冯延璐 陆欣苑 辛有为 《河北医药》 CAS 2024年第12期1765-1770,共6页
目的 探讨HOTTIP rs1859168和rs17427960单核苷酸多态性(SNP)与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)发病风险的关系。方法 收集2019年11月至2021年5月盐城市第一人民医院诊断为CIN的患者142例作为CIN组,被诊断为宫颈癌的患者103例作为宫颈癌组... 目的 探讨HOTTIP rs1859168和rs17427960单核苷酸多态性(SNP)与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)发病风险的关系。方法 收集2019年11月至2021年5月盐城市第一人民医院诊断为CIN的患者142例作为CIN组,被诊断为宫颈癌的患者103例作为宫颈癌组,以同期住院的170例无妇科疾病的非肿瘤患者为对照组,采用TaqMan-MGB探针法方法进行基因分型,采用χ^(2)检验和logistic回归分析SNP位点与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的相关性。结果 与对照组相比,HOTTIP rs1859168和rs17427960在宫颈癌患者中的基因型分布存在显著性差异。在共显性模型中,携带rs1859168 CA基因型(ORadj=1.897,95%CI:1.090~3.300,Padj=0.023)及rs17427960 AC基因型(ORadj=1.787,95%CI:1.020~3.131,Padj=0.042)均显著增加了宫颈癌的发病风险;在显性模型中,rs1859168 CA+AA基因型(ORadj=1.690, 95%CI:1.004~2.844,Padj=0.048)增加了宫颈癌的发病风险。结论 HOTTIP rs1859168和rs17427960的SNP与宫颈癌的发病风险相关,可作为宫颈癌的潜在易感性位点。 展开更多
关键词 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 hottip 单核苷酸多态性 相关性研究
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LncRNA HOTAIR、HOTTIP及其下游HOXD10、HOXA13基因在肺癌中的表达研究 被引量:3
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作者 刘敏 曾龙剑 +4 位作者 姚树祥 何越峰 杨凯云 李光剑 吴锡南 《昆明医科大学学报》 CAS 2014年第10期49-52,共4页
目的探讨HOTAIR和HOTTIP及其下游HOXD10和HOXA13基因在肺癌中的表达特征以及相互调控的关系.方法选择47例肺癌患者并收集癌组织和癌旁正常组织,利用TRIzol提取总RNA,实时荧光定量PCR检测基因相对表达量.结果 HOTAIR在癌组织中的相对表达... 目的探讨HOTAIR和HOTTIP及其下游HOXD10和HOXA13基因在肺癌中的表达特征以及相互调控的关系.方法选择47例肺癌患者并收集癌组织和癌旁正常组织,利用TRIzol提取总RNA,实时荧光定量PCR检测基因相对表达量.结果 HOTAIR在癌组织中的相对表达量(4.12±4.58),显著低于癌旁正常组织(7.43±4.20),(P<0.01),HOXA13在癌组织中的相对表达量(8.64±1.21),显著降低低于癌旁正常组织(9.43±1.58),(P<0.01),其他两个基因表达无显著变化.在有淋巴转移的个体中,癌组织中HOXD10 mRNA表达为(9.01±1.22),显著高于无转移的患者(7.81±2.15),(P=0.02).HOTTIP与下游HOXA13基因RNA在癌组织(r=0.78,P=0.00)和癌旁正常组织(r=0.70,P<0.01)中均存在正相关关系;HOTAIR与下游HOXD10基因mRNA在癌旁正常组织中成正相关(r=0.37,P<0.01),在癌组织中却不存在相关关系(r=0.12,P=0.47).结论提示在肺癌中HOTTIP与HOXA13调控关系正常;HOTAIR在癌组织中表达降低,且可能丧失对下游基因HOXD10的正常调控. 展开更多
关键词 肺癌 HOTAIR hottip 调控关系
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LncRNA-HOTTIP对食管鳞癌细胞增殖和侵袭的影响 被引量:5
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作者 马腾 赵晔 邵永丰 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期947-951,共5页
目的:探讨HOXA远端转录本(HOXA transcript at the distal tip,HOTTIP)在食管鳞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)组织中的表达及对食管癌细胞部分生物学行为的影响。方法:采用逆转录-实时定量PCR法(RT-q PCR)检测ESCC组织及细... 目的:探讨HOXA远端转录本(HOXA transcript at the distal tip,HOTTIP)在食管鳞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)组织中的表达及对食管癌细胞部分生物学行为的影响。方法:采用逆转录-实时定量PCR法(RT-q PCR)检测ESCC组织及细胞中HOTTIP的表达水平;通过RNA干扰技术将si-HOTTIP转入细胞中以降低HOTTIP的表达水平,并通过定量PCR检测其干扰效率。用CCK8法和Transwell法检测敲除HOTTIP对细胞增殖能力和侵袭能力的影响。结果:与癌旁组织相比,ESCC组织中HOTTIP的表达明显升高;与正常食管上皮细胞相比,ESCC细胞中HOTTIP的表达明显升高。此外,通过分析临床数据发现高表达的HOTTIP与肿瘤体积和淋巴结转移紧密相关。CCK8和transwell实验显示,在敲除HOTTIP后,Eca-109和TE-13细胞的增殖和侵袭能力明显下降。结论:HOTTIP在ESCC细胞的增殖和侵袭过程中具有相当重要的作用。 展开更多
关键词 食管鳞癌 长链非编码RNA-hottip 细胞增殖 细胞侵袭
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LncRNA-HOTTIP促进肺癌发生发展的作用及机制研究 被引量:8
5
作者 杨莉 孙耕耘 +1 位作者 秦一雨 葛安兴 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第1期21-27,共7页
目的探讨长链非编码RNA-HOTTIP在肺癌发生发展中的作用和机制。方法通过芯片技术检测肺癌和癌旁组织中的LncRNA表达谱并以Real-time PCR对结果进行验证,分析其表达水平与临床病理因素之间的关系;通过CCK-8实验检测HOTTIP对肺癌细胞增殖... 目的探讨长链非编码RNA-HOTTIP在肺癌发生发展中的作用和机制。方法通过芯片技术检测肺癌和癌旁组织中的LncRNA表达谱并以Real-time PCR对结果进行验证,分析其表达水平与临床病理因素之间的关系;通过CCK-8实验检测HOTTIP对肺癌细胞增殖的影响、Annexin V/PI双染法检测HOTTIP对肺癌细胞凋亡的影响、Western blot检测HOTTIP对增殖和凋亡相关蛋白表达的影响。结果HOTTIP在肺癌组织和细胞中表达异常增高,其表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期正相关;功能学实验显示HOTTIP在体外可促进肺癌细胞增殖,而沉默其表达则能诱导凋亡;沉默HOTTIP表达可促进bax和caspase-3活性片段增多,抑制bcl-2表达,进而诱导凋亡。miR-137与HOTTIP存在潜在结合位点,并且miR-137表达水平与HOTTIP呈反比。结论 HOTTIP可能通过竞争性结合miR-137,减弱后者的抑癌作用,进而促进肺癌细胞发生发展。 展开更多
关键词 肺癌 hottip miR-137
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lncRNA HOTTIP调控消化系统恶性肿瘤的作用机制及其研究进展 被引量:5
6
作者 张亚陆 艾开兴 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第24期1272-1276,共5页
HOXA远端转录本(HOXA transcript at the distal tip,HOTTIP)RNA是HOXA基因远端转录生成的一类长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA),对协调激活HOXA 5'端的基因具有重要作用,尤其是调控邻近的HOXA13基因的表达。HOTTIP在食... HOXA远端转录本(HOXA transcript at the distal tip,HOTTIP)RNA是HOXA基因远端转录生成的一类长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA),对协调激活HOXA 5'端的基因具有重要作用,尤其是调控邻近的HOXA13基因的表达。HOTTIP在食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌以及结直肠癌等消化系统肿瘤中表达增高,并与肿瘤的发生发展关系密切,影响患者的生存和预后,有望成为消化系统肿瘤的辅助诊断指标、预后标志以及新的治疗靶点。本文就lnc RNA HOTTIP的发现、作用机制及其在常见消化系统恶性肿瘤中的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 长链非编码RNA hottip HOX HOXA 消化系统肿瘤
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血浆长链非编码RNA HOTTIP、ATB和MIAT在乳腺癌中的临床价值研究 被引量:3
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作者 侯玉兰 朱黎黎 +1 位作者 汪志学 常琳 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第7期853-856,862,共5页
目的探究血浆长链非编码RNA(LncRNA)HOTTIP、ATB和MIAT对乳腺癌的诊断价值及三者与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法收取重庆市璧山区人民医院2014年3月至2017年12月确诊的乳腺癌患者245例为病例组,与同期在该院行体检健康者250例作... 目的探究血浆长链非编码RNA(LncRNA)HOTTIP、ATB和MIAT对乳腺癌的诊断价值及三者与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法收取重庆市璧山区人民医院2014年3月至2017年12月确诊的乳腺癌患者245例为病例组,与同期在该院行体检健康者250例作为对照组。比较两组研究对象血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT表达水平的差异,并分析三者表达水平与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系。运用受试者工作特征曲线(ROC)分析血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT对乳腺癌的诊断价值,多元logistic回归计算风险比(OR)及95%置信区间(CI)。结果病例组血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT表达水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。三者均与乳腺癌的分子分型、TNM分期显著相关(P<0.05)。ROC分析显示,血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT鉴别诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)分别为:0.784(95%CI:0.701~0.866,P<0.001)、0.887(95%CI:0.822~0.951,P<0.001)和0.913(95%CI:0.855~0.971,P<0.001);灵敏度/特异度分别为63.8%/89.3%、79.7%/91.7%和87.1%/92.8%,联合三项指标的灵敏度为85.5%,特异度为97.6%,优于单项指标检测。多元Logistic回归分析表明,血浆高LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT表达水平均是乳腺癌发病的独立危险因素。结论联合血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT三项指标可协助乳腺癌的诊断,同时,三者对乳腺癌病情程度与发病风险的评估也具有潜在价值。 展开更多
关键词 长链非编码RNA hottip ATB MIAT 乳腺癌
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长链非编码RNA HOTTIP通过调控细胞凋亡水平促进非小细胞肺癌增殖 被引量:6
8
作者 周发忱 赵磊 +2 位作者 白宇新 迟鑫明 周欣 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期652-658,共7页
背景与目的:探索非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)有效的早期诊断及预后标志物具有重要的科学意义和临床价值。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤中的作用逐渐引起研究者的关注。本研究拟分析lncRNA HOTTIP在NSCLC中的表达情... 背景与目的:探索非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)有效的早期诊断及预后标志物具有重要的科学意义和临床价值。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤中的作用逐渐引起研究者的关注。本研究拟分析lncRNA HOTTIP在NSCLC中的表达情况及对NSCLC细胞增殖水平的影响和机制。方法:采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测方法检测54例NSCLC组织及其对应癌旁组织的HOTTIP表达情况,分析NSCLC组织HOTTIP表达与临床病理参数的相关性;MTT方法检测肺癌细胞增殖水平,流式细胞术检测凋亡率的改变;蛋白[质]印迹法(Western blot)检测目的基因的蛋白表达变化。结果:与癌旁组织比较,HOTTIP在肺癌组织中的表达率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。HOTTIP表达与患者淋巴结转移和TNM分期相关。转染HOTTIP siRNA至A549肺癌细胞后,结果显示,与未转染组和阴性质粒转染组相比,转染siRNA-HOTTIP的A549细胞HOTTIP表达明显降低;HOTTIP表达下调后细胞增殖速度减慢,凋亡率增加,凋亡相关蛋白Bax的表达增加,Bcl-2表达减少。结论:HOTTIP是一种新的NSCLC生物标志物,可作为潜在的治疗新靶点。 展开更多
关键词 长链非编码RNA HOTTIIP 非小细胞肺癌 增殖 细胞凋亡
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lncRNA HOTTIP通过miR-637/KLK4轴促进肺癌SPC-A-1细胞的恶性生物学行为 被引量:4
9
作者 张东伟 蓝冰 +3 位作者 蔡双启 钟家将 邹家威 张真强 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期961-968,共8页
目的:探讨lncRNA HOTTIP对肺癌细胞增殖、凋亡及EMT的影响及其作用机制。方法:利用qPCR检测lncRNA HOTTIP、miR-637和KLK4在肺癌SPC-A-1、正常肺上皮BEAS-2B细胞中的表达量;siRNA干扰SPC-A-1细胞中lncRNA HOTTIP的表达后,分别通过CCK-8... 目的:探讨lncRNA HOTTIP对肺癌细胞增殖、凋亡及EMT的影响及其作用机制。方法:利用qPCR检测lncRNA HOTTIP、miR-637和KLK4在肺癌SPC-A-1、正常肺上皮BEAS-2B细胞中的表达量;siRNA干扰SPC-A-1细胞中lncRNA HOTTIP的表达后,分别通过CCK-8、Transwell、流式细胞术和WB法检测SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT能力的变化。miRanda软件和双荧光素酶报告基因实验分析lncRNA HOTTIP和miR-637之间的靶向关系,RNA pull-down实验检测lncRNA HOTTIP和miR-637的吸附作用,检测lncRNA HOTTIP通过miR-637对SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT的调控。利用TargetScan软件分析miR-637与KLK4的相关性,双荧光素酶报告基因实验检测miR-637与KLK4 mRNA之间的相互作用;检测miR-637通过KLK4 mRNA对SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT的调控。下调lncRNA HOTTIP和miR-637表达后,利用qPCR和WB检测KLK4 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:与BEAS-2B细胞比,在SPC-A-1细胞中lncRNA HOTTIP呈高表达(P<0.01),miR-637呈低表达(P<0.01),KLK4呈高表达(P<0.01)。下调lncRNA HOTTIP后,SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT能力显著减弱,细胞凋亡率显著上升(P<0.01);lncRNA HOTTIP与miR-637具有靶向关系;下调miR-637表达后,SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT能力显著上升,细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。miR-637与KLK43’UTR特异性结合。miR-637通过KLK4显著促进了SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT,细胞凋亡率显著上升(P<0.01)。下调lncRNA HOTTIP使KLK4表达显著降低,而下调miR-637可促进KLK4表达(P<0.05)。结论:上调lncRNA HOTTIP可通过miR-637/KLK4轴促进肺癌SPC-A-1细胞的增殖、侵袭与EMT而抑制癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 lncRNA 同源基因A远端转录本 miR-637 激肽释放酶相关肽酶4 SPC-A-1细胞 增殖 上皮-间质转化
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LncRNA HOTTIP调节miR-615/IGF2分子轴促进肺癌细胞增殖和侵袭的实验研究 被引量:5
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作者 高雪峰 余旭辉 +1 位作者 张锐 余力 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第6期493-498,共6页
目的探讨长链非编码RNA同源异型基因簇A远端转录本(lncRNA HOTTIP)对肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及可能机制。方法体外培养A549细胞,构建HOTTIP敲降载体、miR-615 inhibitor转染A549细胞,分为空白对照组、阴性对照组、HOTTIP shRNA... 目的探讨长链非编码RNA同源异型基因簇A远端转录本(lncRNA HOTTIP)对肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及可能机制。方法体外培养A549细胞,构建HOTTIP敲降载体、miR-615 inhibitor转染A549细胞,分为空白对照组、阴性对照组、HOTTIP shRNA组、HOTTIP shRNA+无序序列组、HOTTIP shRNA+miR-615 inhibit表达ors组。采用MTT、Transwell、免疫荧光法检测下调HOTTIP表达对A549细胞增殖、侵袭和迁移的影响。采用双荧光素酶报告实验检测lncRNA HOTTIP、miR-615及IGF2的靶向调控关系。采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blotting检测HOTTIP、miR-615和IGF的表达量。结果A549细胞中HOTTIP相对表达量为1.74±0.08,高于BEAS-2B细胞的1.00±0.05(P<0.001)。HOTTIP shRNA组,HOTTIP相对表达量为0.43±0.04,低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05)。下调HOTTIP表达后,A549细胞增殖、侵袭和迁移活性低于空白对照组(P<0.05),细胞凋亡率相应增加(P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实HOTTIP靶向作用miR-615,而miR-615可负调控IGF2的表达。HOTTIP shRNA组细胞miR-615表达量高于空白对照组,IGF2 mRNA表达量低于阴性对照组,而HOTTIP shRNA+miR-615 inhibitors组IGF2 mRNA和蛋白表达量较HOTTIP shRNA组升高(P<0.05)。结论敲除A549细胞中lncRNA HOTTIP表达后可通过上调miR-615并下调IGF2进而抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭活性。 展开更多
关键词 肺癌 长链非编码RNA(lncRNA) 同源异型基因簇A远端转录本(hottip) miR-615/IGF-2分子轴 侵袭 迁移
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HOTTIP downregulation reduces neuronal damage and microglial activation in Parkinson's disease cell and mouse models 被引量:4
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作者 Peng Lun Tao Ji +4 位作者 De-Hong Wan Xia Liu Xiao-Dong Chen Shuai Yu Peng Sun 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2022年第4期887-897,共11页
HOXA transcript at the distal tip(HOTTIP),a newly identified long noncoding RNA,has been shown to exhibit anti-inflammatory effects and inhibit oxygen-glucose deprivation-induced neuronal apoptosis.However,its role in... HOXA transcript at the distal tip(HOTTIP),a newly identified long noncoding RNA,has been shown to exhibit anti-inflammatory effects and inhibit oxygen-glucose deprivation-induced neuronal apoptosis.However,its role in Parkinson's disease(PD)remains unclear.1-Methyl-4-phenylpyridium(MPP+)and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)were used to establish PD models in SH-SY5 Y and BV2 cells and in C57 BL/6 male mice,respectively.In vitro,after HOTTIP knockdown by sh-HOTTIP transfection,HOTTIP and FOXO1 overexpression promoted SH-SY5 Y apoptosis,BV2 microglial activation,proinflammatory cytokine expression,and nuclear factor kappa-B and NACHT,LRR and PYD domains-containing protein 3 inflammasome activation.Overexpression of mi R-615-3 p inhibited MPP+-induced neuronal apoptosis and microglial inflammation and ameliorated HOTTIP-and FOXO1-mediated nerve injury and inflammation.In vivo,HOTTIP knockdown alleviated motor dysfunction in PD mice and reduced neuronal apoptosis and microglial activation in the substantia nigra.These findings suggest that inhibition of HOTTIP mitigates neuronal apoptosis and microglial activation in PD models by modulating mi R-615-3 p/FOXO1.This study was approved by the Ethics Review Committee of the Affiliated Hospital of Qingdao University,China(approval No.UDX-2018-042)in June 2018. 展开更多
关键词 APOPTOSIS INFLAMMATION miR-615-3p NEURON NLRP3 noncoding RNA Parkinson's disease hottip
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lncRNA-HOTTIP在低氧诱导舌鳞癌细胞上皮-间质转化过程中的作用探讨 被引量:2
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作者 林志立 梁建平 周斌 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2019年第1期26-31,共6页
目的:探讨lncRNA-HOTTIP在低氧诱导人舌鳞癌细胞上皮-间质转化过程中的作用。方法:体外正常氧(20%O2)或低氧(1%O2)状态下培养舌鳞癌SCC9、CAL27细胞48 h,实时定量PCR检测lncRNA-HOTTIP与HIF-1α的表达水平;通过小干扰RNA(Si-HIF1α)转... 目的:探讨lncRNA-HOTTIP在低氧诱导人舌鳞癌细胞上皮-间质转化过程中的作用。方法:体外正常氧(20%O2)或低氧(1%O2)状态下培养舌鳞癌SCC9、CAL27细胞48 h,实时定量PCR检测lncRNA-HOTTIP与HIF-1α的表达水平;通过小干扰RNA(Si-HIF1α)转染舌鳞癌细胞,检测HIF-1α敲低后lncRNA-HOTTIP的表达变化;进一步通过小干扰RNA(Si-HOTTIP)转染舌鳞癌细胞,验证敲低lncRNA-HOTTIP后E-cadherin、Fibronectin与Vimentin的蛋白和mRNA水平,以及细胞迁移能力的变化。采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:人舌鳞癌细胞SCC9、CAL27在低氧培养48 h后,lncRNA-HOTTIP与HIF-1α均显著升高;Si-HIF1α转染SCC9、CAL27并于低氧培养后,HIF-1α水平显著降低,lncRNA-HOTTIP表达下降。Si-HOTTIP转染SCC9、CAL27并在低氧培养后,lncRNA-HOTTIP水平降低,间质标志蛋白Vimentin和Fibronectin在蛋白和mRNA水平显著降低,上皮标志蛋白E-cadherin表达升高,细胞迁移能力显著降低。结论:低氧可通过上调HIF-1α并激活lncRNA-HOTTIP表达,进而促进人舌鳞癌细胞发生上皮-间质转化及转移。 展开更多
关键词 低氧 舌鳞状细胞癌 上皮-间质转化 HOXA末端转录本反义RNA 低氧诱导因子1Α
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长链非编码RNA HOTTIP对肺腺癌A549细胞侵袭转移能力及上皮间质转化的影响 被引量:2
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作者 金文静 杨华 +2 位作者 王林宣 李珊珊 顾文超 《山东医药》 CAS 2020年第2期18-21,共4页
目的观察长链非编码RNA HOTTIP对肺腺癌A549细胞侵袭转移能力的影响,通过上皮间充质转化(EMT)相关蛋白变化探讨其机制。方法将A549细胞分为HOTTIP-shRNA组、HOTTIP组和空载对照组,分别感染携带HOTTIP-shRNA的慢病毒、HOTTIP全长序列的... 目的观察长链非编码RNA HOTTIP对肺腺癌A549细胞侵袭转移能力的影响,通过上皮间充质转化(EMT)相关蛋白变化探讨其机制。方法将A549细胞分为HOTTIP-shRNA组、HOTTIP组和空载对照组,分别感染携带HOTTIP-shRNA的慢病毒、HOTTIP全长序列的慢病毒和空白慢病毒;采用Transwell实验观察细胞侵袭能力,细胞划痕实验观察细胞迁移能力,Western blotting法检测细胞间质标志蛋白Vimentin、上皮标志蛋白E-cadherin。结果HOTTIP-shRNA组、HOTTIP组、空载对照组穿膜细胞的数量分别为(12.85±3.25)、(305.65±53.45)、(45.25±10.75)个,细胞迁移率为35.62%±10.45%、13.84%±4.12%、64.52%±14.24%,HOTTIP-shRNA组穿膜细胞数量、细胞迁移率低于空载对照组,而HOTTIP组穿膜细胞数量、细胞迁移率均高于HOTTIP-shRNA组和空载对照组(P均<0.05)。与空载对照组比较,HOTTIP-shRNA组细胞Vimentin表达减少、E-cadherin表达增加(P均<0.05);与HOTTIP-shRNA组和空载对照组比较,HOTTIP组细胞Vimentin表达增加、E-cadherin表达减少(P均<0.05)。结论HOTTIP可增强肺腺癌A549细胞侵袭转移能力,与其调控E-cadherin、Vimentin蛋白表达促进EMT形成有关。 展开更多
关键词 肺癌 长链非编码RNA hottip 上皮间充质转化 细胞侵袭 细胞迁移 E-CADHERIN蛋白 Vimentin蛋白
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不同级别子宫颈病变与lncRNA HOTTIP和H19单核苷酸多态性的关系研究
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作者 王春桃 葛安兴 +7 位作者 吴红雁 张学艳 杨圣 袁红香 程艳萍 冯延璐 陆欣苑 梁戈玉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期324-334,共11页
背景与目的:HOTTIP和H19都是lncRNA(long non-coding RNA,lncRNA)中的一员,在肿瘤的发生、发展和迁移过程中发挥重要作用。本研究探讨HOTTIP rs2067087、H19 rs2839698和H19 rs2107425单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,S... 背景与目的:HOTTIP和H19都是lncRNA(long non-coding RNA,lncRNA)中的一员,在肿瘤的发生、发展和迁移过程中发挥重要作用。本研究探讨HOTTIP rs2067087、H19 rs2839698和H19 rs2107425单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与不同级别子宫颈病变发病风险的关系。方法:收集2018年11月—2020年12月盐城市第一人民医院收治的345例子宫颈病变患者的外周静脉血及相关临床资料,其中子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)220例,子宫颈癌(cervical cancer,CC)125例,选取同期住院的360例无子宫颈病变患者为对照。采用TaqMan实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)方法对2组人群中的HOTTIP基因的SNP位点rs2067087和H19基因的SNP位点rs2839698、rs2107425进行基因分型,采用χ^(2)检验和非条件logistic回归分析3个SNP位点与不同级别子宫颈病变的相关性。结果:与对照组相比,HOTTIP rs2067087和H19 rs2839698在子宫颈病变患者中的基因型分布存在显著差异。在隐性模型中,携带HOTTIP rs2067087 GG基因型患者发生子宫颈病变的频率增加了52.2%(95%CI:1.021~2.269,P<0.05),分层分析发现,该位点GG基因型主要增加了CIN的发病风险(OR=1.730,95%CI:1.117~2.680,P<0.05);与CC+CT基因型相比,携带H19 rs2839698 TT基因型患者发生子宫颈癌的风险减少了70.8%(95%CI:0.087~0.976,P<0.05)。未发现H19 rs2107425位点与不同级别子宫颈病变相关(P>0.05)。结论:HOTTIP基因SNP位点rs2067087与不同级别子宫颈病变相关,其GG基因型可能是宫颈上皮内瘤变发生的危险因素;H19基因SNP位点rs2839698与子宫颈癌发病风险相关,其TT基因型可能是子宫颈癌发生的保护因素。 展开更多
关键词 子宫颈病变 子宫颈癌 hottip H19 单核苷酸多态性 相关性
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血清lncRNA HOTTIP表达对胰腺癌患者的诊断及预后意义 被引量:1
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作者 张琳 郑倩婧 +1 位作者 刘亚飞 高正军 《现代消化及介入诊疗》 2021年第10期1239-1242,共4页
目的探究胰腺癌患者血清中lncRNA HOTTIP的表达差异,其与胰腺癌临床病理特征及其对诊断预后的相关性。方法采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测胰腺癌患者及健康者血清lncRNA HOTTIP表达差异,采用ROC曲线探究lncRNA HOTTIP对胰腺癌早... 目的探究胰腺癌患者血清中lncRNA HOTTIP的表达差异,其与胰腺癌临床病理特征及其对诊断预后的相关性。方法采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测胰腺癌患者及健康者血清lncRNA HOTTIP表达差异,采用ROC曲线探究lncRNA HOTTIP对胰腺癌早期诊断价值,采用卡方检验分析其与胰腺癌临床指标的相关性,并采用Cox回归分析探究HOTTIP对患者预后的影响。结果胰腺癌患者血清中HOTTIP呈显著高表达(t=12.289,P<0.001);HOTTIP对胰腺癌诊断曲线下面积AUC为0.899,敏感度、特异度分别为97.5%、81.0%;lncRNA HOTTIP与胰腺癌的分化程度、临床分期以及肿瘤标志物CA199的表达呈显著相关性(χ^(2)分别为8.523、11.899、9.950,P<0.05);另外HOTTIP可以作为胰腺癌预后独立预测因子(HR=2.495,P=0.006)。结论lncRNA HOTTIP可以作为胰腺癌患者早期诊断的潜在标志物及预后的独立预测因子。 展开更多
关键词 lncRNA hottip 胰腺癌 诊断价值 预后
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乳腺癌患者血清外泌体lncRNA HOTTIP的表达及临床意义
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作者 胡婵媛 杨慧 李三荣 《医学分子生物学杂志》 CAS 2022年第6期501-506,共6页
目的探究血清外泌体lncRNA HOTTIP在乳腺癌(breast cancer,BC)患者中的临床预后价值。方法采用试剂盒提取98例BC患者、50例良性乳腺疾病(benign breast disease,BBD)患者和50例健康人血清中的外泌体;采用RT-qPCR检测血清外泌体中HOTTIP... 目的探究血清外泌体lncRNA HOTTIP在乳腺癌(breast cancer,BC)患者中的临床预后价值。方法采用试剂盒提取98例BC患者、50例良性乳腺疾病(benign breast disease,BBD)患者和50例健康人血清中的外泌体;采用RT-qPCR检测血清外泌体中HOTTIP的表达水平,进一步分析HOTTIP表达与患者临床病理学特征及总生存期的关系。结果BC患者血清外泌体中lncRNA HOTTIP的表达水平明显高于BBD患者(t=8.790,P<0.001)和正常健康人(t=11.540,P<0.001),且手术后BC患者血清外泌体中的HOTTIP水平显著降低(t=14.570,P<0.001)。临床病理分析显示,高血清外泌体HOTTIP水平与HER2表达水平、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P_(均)<0.05)。生存分析表明,血清外泌体HOTTIP高表达组BC患者的5年生存率显著低于低表达组(χ^(2)=5.548,P=0.019);多因素分析显示,血清外泌体HOTTIP高表达是导致BC患者预后不佳的独立危险因素(HR=2.454,95%CI:1.142~7.005,P=0.031)。结论血清外泌体lncRNA HOTTIP在BC中表达上调,其高表达提示肿瘤的恶性进展和患者的不良预后,有望成为BC患者预后评估的非侵入性生物标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 lncRNA hottip 外泌体 临床病理特征 预后
原文传递
LncRNA HOTTIP在胃癌D2根治术后肿瘤复发、耐药及预后中的作用
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作者 沈珠花 徐永灿 乔鹏 《中国现代医生》 2022年第13期42-46,共5页
目的分析LncRNA HOTTIP在胃癌D2根治术后肿瘤复发、耐药及预后中的作用。方法随机选取2018年1月至2020年6月在湖州市中心医院行胃癌D2根治术的126例胃癌患者作为研究对象。结果胃癌组织中LncRNA HOTTIP表达水平明显升高,胃癌组织LncRNA ... 目的分析LncRNA HOTTIP在胃癌D2根治术后肿瘤复发、耐药及预后中的作用。方法随机选取2018年1月至2020年6月在湖州市中心医院行胃癌D2根治术的126例胃癌患者作为研究对象。结果胃癌组织中LncRNA HOTTIP表达水平明显升高,胃癌组织LncRNA HOTTIP表达水平与TNM分期、淋巴结转移、侵袭深度及术后复发明显相关。TNM分期、侵袭深度越高并伴有淋巴结转移及术后复发的患者LncRNA HOTTIP越高。Kaplan-Meier生存曲线分析,LncRNA HOTTIP高表达组患者生存期均明显低于LncRNA HOTTIP低表达组患者。SGC7901/DDP组细胞LncRNA HOTTIP表达水平明显高于SGC7901组(P<0.01)。LncRNA HOTTIP低表达组细胞增殖能力及凋亡能力明显强于对照组,存活率明显低于对照组(P<0.05)。结论LncRNA HOTTIP在胃癌组织中的表达水平明显升高,且其表达水平与患者的复发及预后明显相关;经实验发现,下调LncRNA HOTTIP的表达能够明显抑制细胞增殖,抑制细胞活性,促进细胞凋亡,降低胃癌细胞的耐药性,提高对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 LncRNA hottip 胃癌D2根治术 肿瘤复发 耐药 预后
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Research Progress of HOXA13/HOTTIP Gene and Digestive Tract Cancer
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作者 Meiling Fang Yuantai Wan Jinjun Li 《Journal of Cancer Therapy》 2017年第13期1234-1240,共7页
The occurrence and development of digestive tract tumors are mainly caused by the interaction of genetic and environmental factors, multiple incentives, multiple genes involved, and multi-step regulation. With the dev... The occurrence and development of digestive tract tumors are mainly caused by the interaction of genetic and environmental factors, multiple incentives, multiple genes involved, and multi-step regulation. With the development of gene sequencing technology, precise treatment of tumor era has arrived. Studies have shown that the HOXA13 gene in the homeobox gene is abnormally expressed in digestive system tumors. Studies have shown that HOXA13 may have a certain relationship with the occurrence, development and prognosis of the tumor, pending the diagnosis and treatment of digestive tract tumors with a new gene target. 展开更多
关键词 HOXA13 hottip TUMOR of DIGESTIVE TRACT
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LncRNA HOTTIP靶向miR-411-3p对高糖高胰岛素诱导的视网膜病变细胞增殖、迁移及新生血管形成的影响
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作者 罗成 苏斌 高燕妮 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期2757-2760,共4页
目的探讨长链非编码(Lnc)RNA HOXA远端转录本(HOTTIP)靶向miR-411-3p对高糖高胰岛素(HG+HI)处理人视网膜内皮细胞HRECs增殖、迁移和血管形成的影响。方法选取38例糖尿病视网膜病变(DR)患者(DR组)和健康志愿者(control组)玻璃体体液样本;... 目的探讨长链非编码(Lnc)RNA HOXA远端转录本(HOTTIP)靶向miR-411-3p对高糖高胰岛素(HG+HI)处理人视网膜内皮细胞HRECs增殖、迁移和血管形成的影响。方法选取38例糖尿病视网膜病变(DR)患者(DR组)和健康志愿者(control组)玻璃体体液样本;用25 mmol/L葡萄糖(HG)+100 nmol/L胰岛素(HI)处理HRECs,将HRECs细胞分为NC组、HG+HI组、si-NC+HG+HI组、si-LncRNA HOTTIP+HG+HI组、miR-NC+HG+HI组、miR-411-3p+HG+HI组、anti-miR-NC+si-LncRNA HOTTIP+HG+HI组、anti-miR-411-3p+si-LncRNA HOTTIP+HG+HI组;逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测LncRNA HOTTIP和miR-411-3p表达水平;Western印迹检测相关蛋白表达;噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性;Transwell检测细胞迁移能力;双荧光素酶报告实验检测LncRNA HOTTIP和miR-411-3p的靶向关系。结果与control组比较,DR组中LncRNA HOTTIP表达水平明显升高,miR-411-3p表达水平明显降低(P<0.05)。与NC组比较,HG+HI组HRECs中LncRNA HOTTIP表达明显升高,miR-411-3p表达明显降低,基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、血管内皮生长因子(VEGF)A蛋白表达、细胞A值及迁移细胞数明显增加(P<0.05);LncRNA HOTTIP低表达或miR-411-3p上调明显降低HRECs中MMP2、MMP9、VEGFA蛋白表达、细胞A值及迁移细胞数(P<0.05);LncRNA HOTTIP靶向调控miR-411-3p表达(P<0.05),下调miR-411-3p明显逆转LncRNA HOTTIP低表达对HG+HI处理HRECs增殖、迁移和血管腔形成的影响(P<0.05)。结论LncRNA HOTTIP低表达通过靶向上调miR-411-3p影响HG+HI处理HRECs增殖、迁移和血管腔形成。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 长链非编码(Lnc)RNA HOXA远端转录本(hottip) miR-411-3p 高糖高胰岛素 人视网膜内皮细胞 血管新生
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血清外泌体介导lncRNA HOTTIP通过miR-138-5p/TJP1轴调控胃癌细胞顺铂耐药的研究
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作者 韩明阳 白军伟 +2 位作者 聂洁伟 李媛媛 张超 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1467-1475,共9页
目的探讨胃癌患者血清外泌体对胃癌细胞AGS顺铂耐药、克隆形成、迁移、侵袭和凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法分离胃癌患者血清外泌体,qRT-PCR检测血清外泌体中lncRNA HOTTIP的表达。体外培养正常胃上皮细胞株GES1、胃癌细胞株AGS、... 目的探讨胃癌患者血清外泌体对胃癌细胞AGS顺铂耐药、克隆形成、迁移、侵袭和凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法分离胃癌患者血清外泌体,qRT-PCR检测血清外泌体中lncRNA HOTTIP的表达。体外培养正常胃上皮细胞株GES1、胃癌细胞株AGS、人胚肾细胞株293T。AGS细胞与外泌体(Exo)孵育,以PBS处理作为对照,随后转染si-NC或si-HOTTIP-3,设为Exo组、PBS组、si-NC+Exo组、si-HOTTIP-3+Exo组。AGS细胞分别转染si-NC、si-HOTTIP-1、si-HOTTIP-2、si-HOTTIP-3、oe-HOTTIP、vector、oe-HOTTIP+miR-138-5p mimic、oe-HOTTIP+mimic NC、miR-138-5p inhibitor、inhibitor NC、miR-138-5p inhibitor+si-TJP1及miR-138-5p inhibitor+si-NC,设为si-NC组、si-HOTTIP-1组、si-HOTTIP-2组、si-HOTTIP-3组、oe-HOTTIP组、vector组、oe-HOTTIP+miR-138-5p mimic组、oe-HOTTIP+mimic NC组、miR-138-5p inhibitor组、inhibitor NC组、miR-138-5p inhibitor+si-TJP1组及miR-138-5p inhibitor+si-NC组。293T细胞转染mimic NC+HOTTIP wt、miR-138-5p mimic+HOTTIP wt、mimic NC+HOTTIP mut、miR-138-5p mimic+HOTTIP mut、mimic NC+TJP1 3′UTR wt、miR-138-5p mimic+TJP1 3′UTR wt、mimic NC+TJP1 3′UTR mut、miR-138-5p mimic+TJP1 3′UTR mut分别设为mimic NC+HOTTIP wt组、miR-138-5p mimic+HOTTIP wt组、mimic NC+HOTTIP mut组、miR-138-5p mimic+HOTTIP mut组、mimic NC+TJP1 3′UTR wt组、miR-138-5p mimic+TJP1 3′UTR wt组、mimic NC+TJP1 3′UTR mut组、miR-138-5p mimic+TJP1 3′UTR mut组。CCK8实验检测细胞的顺铂敏感性,平板克隆检测细胞克隆形成,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot实验检测外泌体标志蛋白CD63和CD81、TJP1及耐药相关蛋白P-gp、MCL-1的表达,双荧光素酶实验验证lncRNA HOTTIP、miR-138-5p和TJP1之间的靶向关系。观察指标:(1)lncRNA HOTTIP的表达情况。(2)血清外泌体介导lncRNA HOTTIP对胃癌细胞顺铂的耐药情况。(3)过表达lncRNA HOTTIP通过miR-138-5p对胃癌细胞顺铂耐药的调控情况。(4)miR-138-5p靶向TJP13′非编码区检测情况。(5)抑制miR-138-5p通过TJP1对胃癌细胞顺铂耐药的调控情况。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey′s检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验。相关性分析采用Pearson检验。结果(1)lncRNA HOTTIP的表达情况。lncRNA HOTTIP在胃癌患者血清外泌体中的表达高于在健康志愿者血清外泌体中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。透射电子显微镜结果显示:血清外泌体呈圆形或卵圆形;Western blot检测结果显示:血清外泌体中存在标志性蛋白CD63和CD81的表达。(2)血清外泌体介导lncRNA HOTTIP对胃癌细胞顺铂的耐药情况。与PBS组比较,Exo组半抑制浓度(IC50)、细胞克隆形成数、侵袭细胞数、迁移细胞数、P-gp蛋白表达和MCL-1蛋白表达均升高,细胞凋亡率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与si-NC+Exo组比较,si-HOTTIP-3+Exo组IC50、细胞克隆形成数、侵袭细胞数、迁移细胞数、P-gp蛋白表达和MCL-1蛋白表达均降低,细胞凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)过表达lncRNA HOTTIP通过miR-138-5p对胃癌细胞顺铂耐药的调控情况。与vector组比较,oe-HOTTIP组IC50、细胞克隆形成数、侵袭细胞数、迁移细胞数、P-gp蛋白表达和MCL-1蛋白表达均升高,细胞凋亡率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与oe-HOTTIP+mimic NC组比较,oe-HOTTIP+miR-138-5p mimic组IC50、细胞克隆形成数、侵袭细胞数、迁移细胞数、P-gp蛋白表达和MCL-1蛋白表达均降低,细胞凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)miR-138-5p靶向TJP13′非编码区检测情况。双荧光素酶实验显示:mimic NC+TJP13′UTR wt组、miR-138-5p mimic+TJP13′UTR wt组的荧光素酶活性分别为1.00±0.09、0.21±0.03,差异有统计学意义(t=15.02,P<0.05)。(5)抑制miR-138-5p通过TJP1对胃癌细胞顺铂耐药的调控情况。与inhibitor NC组比较,miR-138-5p inhibitor组IC50、细胞克隆形成数、侵袭细胞数、迁移细胞数、P-gp蛋白表达和MCL-1蛋白表达均升高,细胞凋亡率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与miR-138-5p inhibitor+si-NC组比较,miR-138-5p inhibitor+si-TJP1组IC50、细胞克隆形成数、侵袭细胞数、迁移细胞数、P-gp蛋白表达和MCL-1蛋白表达均降低,细胞凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清外泌体介导lncRNA HOTTIP通过调控胃癌细胞中miR-138-5p/TJP1的表达,促进胃癌细胞的顺铂耐药性、克隆形成、迁移和侵袭,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 胃肿瘤 血清外泌体 lncRNA hottip miR-138-5p TJP1 顺铂耐药
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