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Cryopreservation-induced decrease in heat-shock protein 90 in human spermatozoa and its mechanism 被引量:13
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作者 Wen-Lei CAO, Yi-Xin WANG, Zu-Qiong XIANG, Zheng LI Shanghai Institute of Andrology, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200001, China 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2003年第1期43-46,共4页
Aim:To study the protein changes of spermatozoa associated with sperm motility during sperm cryopreservation and its mechanism.Methods:In 18 healthy men,the seminal sperm motility and HSP90 levels were studied before ... Aim:To study the protein changes of spermatozoa associated with sperm motility during sperm cryopreservation and its mechanism.Methods:In 18 healthy men,the seminal sperm motility and HSP90 levels were studied before and after cryopreservation using SDS-PAGE,Western blotting and computerized image analysis.Results:The sperm motility declined significantly after cryopreservation(P<0.01).The average grey level and the integrated grey level of sperm HSP90 before cooling were 34.1±3.2 and 243.0±21.6,respectively,while those after thawing were 23.2±2.5 and 105.7±28.5,respectively.Both parameters were decreased significantly(P<0.01).No HSP90 was found in the seminal plasma before and after cryopreservation.Conclusion:HSP90 in human spermatozoa was decreased substantially after cryopreservation.This may results from protein degradation,rather than leakage into the seminal plasma. 展开更多
关键词 精子保存 热休克蛋白90 低温贮藏法 辅助生殖技术
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Hepatitis C virus inhibitor synergism suggests multistepinteractions between heat-shock protein 90 and hepatitis Cvirus replication
2
作者 Naoko Kubota Masataka Nomoto +5 位作者 Gi-Wook Hwang Toshihiko Watanabe Michinori Kohara Takaji Wakita Akira Naganuma Shusuke Kuge 《World Journal of Hepatology》 CAS 2016年第5期282-290,共9页
AIM: To address the effect of heat-shock protein 90(HSP90) inhibitors on the release of the hepatitis C virus(HCV), a cell culture-derived HCV(JFH1/HCVcc) from Huh-7 cells was examined.METHODS: We quantified both the ... AIM: To address the effect of heat-shock protein 90(HSP90) inhibitors on the release of the hepatitis C virus(HCV), a cell culture-derived HCV(JFH1/HCVcc) from Huh-7 cells was examined.METHODS: We quantified both the intracellular and extracellular(culture medium) levels of the components(RNA and core) of JFH-1/HCVcc. The intracellular HCV RNA and core levels were determined after the JFH1/HCVcc-infected Huh-7 cells were treated with radicicol for 36 h. The extracellular HCV RNA and core protein levels were determined from the medium of the last 24 h of radicicol treatment. To determine the possible role of the HSP90 inhibitor in HCV release, we examined the effect of a combined application of low doses of the HSP90 inhibitor radicicol and the RNA replication inhibitors cyclosporin A(Cs A) or interferon. Finally, we statistically examined the combined effect of radicicoland Cs A using the combination index(CI) and graphical representation proposed by Chou and Talalay.RESULTS: We found that the HSP90 inhibitors had greater inhibitory effects on the HCV RNA and core protein levels measured in the medium than inside the cells. This inhibitory effect was observed in the presence of a low level of a known RNA replication inhibitor(Cs A or interferon-α). Treating the cells with a combination of radicicol and cyclosporin A for 24 h resulted in significant synergy(CI < 1) that affected the release of both the viral RNA and the core protein. CONCLUSION: In addition to having an inhibitory effect on RNA replication, HSP90 inhibitors may interfere with an HCV replication step that occurs after the synthesis of viral RNA, such as assembly and release. 展开更多
关键词 HEPATITIS C VIRUS INHIBITION of HEPATITIS Cvirus release Cell culture-derived HEPATITIS C VIRUS heat-shock protein 90 INHIBITORS HEPATITIS C VIRUS RNAreplication
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热休克蛋白90对hERG-A561V通道蛋白转运及通道功能影响的研究
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作者 王英 叶佳纯 +2 位作者 黄晓燕 陈邦盛 廉姜芳 《心电与循环》 2024年第2期107-112,共6页
目的探讨热休克蛋白90(Hsp90)对人类ether-a-go-go相关基因(hERG)-A561V通道蛋白转运及通道功能影响的研究。方法构建野生型(WT)、突变型(A561V)、杂合型(WT/A561V)细胞模型,采用蛋白质印迹法检测各组细胞hERG及Hsp90蛋白表达差异。转... 目的探讨热休克蛋白90(Hsp90)对人类ether-a-go-go相关基因(hERG)-A561V通道蛋白转运及通道功能影响的研究。方法构建野生型(WT)、突变型(A561V)、杂合型(WT/A561V)细胞模型,采用蛋白质印迹法检测各组细胞hERG及Hsp90蛋白表达差异。转染减表达空载(Itf NC)、Hsp90减表达(Hsp90-)、过表达空载(Ovp NC)或Hsp90过表达(Hsp90+)质粒至各细胞模型(即Itf NC组、Hsp90-组、Ovp NC组、Hsp90+组),另设不加载体的对照(Ctl)组,采用蛋白质印迹法检测各组细胞调控Hsp90前后hERG及Hsp90蛋白表达差异。采用免疫荧光法检测Hsp90调控前后杂合型细胞模型hERG及Hsp90蛋白定位表达情况。采用全细胞膜片钳技术检测调控Hsp90前后杂合型细胞模型hERG通道激活电流及尾电流密度。结果突变型、杂合型细胞模型Hsp90及hERG(135 kDa)蛋白表达水平均较野生型明显升高(均P<0.05)。野生型细胞模型Hsp90+组hERG(135 kDa)、hERG(155 kDa)蛋白表达水平较Ctl组、Ovp NC组均明显升高(均P<0.05),突变型细胞模型Hsp90+组hERG(135 kDa)蛋白表达水平较Ctl组、Ovp NC组均明显升高(均P<0.05),杂合型细胞模型Hsp90+组hERG(155 kDa)蛋白表达水平较Ctl组、Ovp NC组均明显升高(均P<0.05)。融合Hsp90和hERG蛋白后,Ctl组hERG表达于细胞膜、细胞质,Hsp90-组细胞膜上hERG蛋白表达减少,Hsp90+组细胞膜上hERG蛋白表达增多。与Ctl组比较,Hsp90+组Ikr曲线左移14.709,斜率因子k值未见明显变化。杂合型细胞模型Ctl组、Hsp90-组、Hsp90+组激活电流及尾电流密度均在50 mV处达到最高;杂合型细胞模型Hsp90+组在20、30 mV处的激活电流密度均明显高于Ctl组、Hsp90-组(均P<0.05),在30、40 mV处的尾电流密度均明显高于Ctl组、Hsp90-组(均P<0.05)。结论Hsp90在hERG-A561V通道蛋白折叠转运中起作用,而上调Hsp90可促进WT/A561V hERG的折叠转运,进而影响通道功能。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 遗传性长QT综合征 人类ether-a-go-go相关基因 A561V突变 蛋白转运
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高危型HPV阳性患者血清中HDAC6和Hsp90联合检测在宫颈癌前病变诊断中的临床意义
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作者 郝栋栋 王晓娟 +2 位作者 高凤春 李武珊 石倩 《中国性科学》 2024年第3期82-87,共6页
目的探究高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性患者血清中组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)和热休克蛋白90(Hsp90)联合检测在宫颈癌前病变诊断中的临床意义。方法纳入2020年6月至2021年6月在山东第一医科大学附属济南妇幼保健院接受治疗的166例HR-HPV... 目的探究高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性患者血清中组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)和热休克蛋白90(Hsp90)联合检测在宫颈癌前病变诊断中的临床意义。方法纳入2020年6月至2021年6月在山东第一医科大学附属济南妇幼保健院接受治疗的166例HR-HPV阳性患者作为研究对象,根据阴道镜检查和活检结果将研究对象分为实验组[高级别鳞状上皮内病变(HSIL)56例、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)30例]、对照组(子宫颈良性病变患者80例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清HDAC6、Hsp90水平;采用Logistic多因素回归分析HR-HPV患者发生宫颈癌前病变的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清HDAC6、Hsp90对HR-HPV患者发生宫颈癌前病变的诊断价值。结果相较于对照组,实验组吸烟、有盆腔炎病史及性传播疾病感染史患者占比和白细胞、中性粒细胞、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、HDAC6、Hsp90水平显著升高(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,性传播疾病感染史及IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP、HDAC6、Hsp90水平均是HR-HPV阳性患者发生宫颈癌前病变的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清HDAC6、Hsp90水平及二者联合预测HR-HPV阳性患者发生宫颈癌前病变的曲线下面积(AUC)分别为0.759、0.774、0.870,其中联合预测的AUC显著高于二者单独预测的AUC(Z=2.361、2.042,P<0.05)。HSIL患者IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP、HDAC6、Hsp90水平显著高于LSIL患者(P<0.05)。结论血清HDAC6、Hsp90在HR-HPV阳性发生宫颈癌前病变患者中水平升高,均是HR-HPV阳性患者发生宫颈癌前病变的独立危险因素,有望成为HR-HPV阳性患者发生宫颈癌前病变的诊断因子。 展开更多
关键词 高危型人乳头瘤病毒阳性 宫颈癌前病变 组蛋白脱乙酰酶6 热休克蛋白90 诊断价值
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Heat-shock protein 90 in Candida albicans
5
作者 Li Wang Xiaojuan Zhu 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2000年第6期481-484,共4页
Researches on Candidal heat-shock protein 90 (HSP90) in recent years are summarized. Candida albicans is a commensal pathogen in human and animals. in immunocompromised individuals it behaves as an opportunist pathoge... Researches on Candidal heat-shock protein 90 (HSP90) in recent years are summarized. Candida albicans is a commensal pathogen in human and animals. in immunocompromised individuals it behaves as an opportunist pathogen, giving rise to superficial or systemic infections. Systemic candidosis is a common cause of death among immunocompromised and debilitated patients, in which the mortality is as high as 70%. HSP90 is now recognized as an immunodominant antigen in C. albicans and plays a key role in systemic candidosis as a molecular chaperone. The 47-ku peptide is the breakdown product of HSP90. Patients who has recovered from systemic candidosis produce high titre of antibodies to 47-ku antigen, whereas the fatal cases have little antibody or falling titre? The three commonest epitopes of candidal HSP90 have been mapped, epitopes C, B and H. Epitopes C and H are immunogenic. The antibody probes of both epitopes may be developed into a new serological test agents for systemic candidosis due to rather 展开更多
关键词 CANDIDA ALBICANS heat-shock protein 90 epitope.
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血清热休克蛋白70、热休克蛋白90和胃泌素水平对重症颅脑损伤并发应激性溃疡的预测 被引量:4
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作者 李兵 乔鹏 肖铮铮 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期48-53,共6页
目的探讨血清热休克蛋白70(HSP70)、热休克蛋白90(HSP90)和胃泌素(GAS)水平对重症颅脑损伤并发应激性溃疡的预测价值。方法选取126例重症颅脑损伤患者,入院后均采用酶联免疫法(ELISA)检测血清HSP70、HSP90和GAS水平,并实施标准去大骨瓣... 目的探讨血清热休克蛋白70(HSP70)、热休克蛋白90(HSP90)和胃泌素(GAS)水平对重症颅脑损伤并发应激性溃疡的预测价值。方法选取126例重症颅脑损伤患者,入院后均采用酶联免疫法(ELISA)检测血清HSP70、HSP90和GAS水平,并实施标准去大骨瓣减压术联合腰大池引流术。统计应激性溃疡发生率,分析血清HSP70、HSP90和GAS水平与患者并发应激性溃疡的关系及三者联合对该并发症的预测价值。结果应激性溃疡发生率为32.17%;并发应激性溃疡患者入院后血清HSP70、HSP90和GAS水平均高于未并发者(P<0.05);年龄、入院格拉斯哥昏迷量表(GCS)3~5分、入院后血清HSP70水平、入院后血清HSP90水平、入院后血清GAS水平、入院后转铁蛋白(TRF)水平、入院后随机血糖水平、低血压、低氧血症、代谢性酸中毒、应用糖皮质激素均是并发应激性溃疡的危险因素(P<0.05),入院后血红蛋白(Hb)水平、入院后红细胞压积(HCT)、应用保护胃黏膜药物、应用乌司他丁是其保护因素(P<0.05);血清HSP70、HSP90、GAS水平联合预测重症颅脑损伤并应激性溃疡的灵敏度均高于单独预测(P<0.01),曲线下面积(AUC)均高于单独预测(P<0.05),特异度均与单独预测差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清HSP70、HSP90、GAS水平升高可增加重症颅脑损伤并发应激性溃疡的风险,且年龄、入院GCS3~5分等也均是其危险因素,入院后Hb水平、入院后HCT等是其保护因素,血清HSP70、HSP90、GAS水平联合预测并发应激性溃疡的效能高。 展开更多
关键词 热休克蛋白70 热休克蛋白90 胃泌素 重症颅脑损伤 应激性溃疡
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多发性骨髓瘤患者血清HSP90 mRNA、β2-MG的表达水平及其与患者预后的关系 被引量:1
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作者 李永莉 傅琼瑶 +1 位作者 赵莲 王丹妹 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第10期1875-1879,共5页
目的:探讨多发性骨髓瘤患者血清热休克蛋白90(HSP90)mRNA、β2-微球蛋白(β2-MG)的表达水平及其与患者预后的关系。方法:选取我院94例多发性骨髓瘤患者作为骨髓瘤组,并分为ISS I期26例、ISS II期36例、ISS III期32例;同期选取96例健康... 目的:探讨多发性骨髓瘤患者血清热休克蛋白90(HSP90)mRNA、β2-微球蛋白(β2-MG)的表达水平及其与患者预后的关系。方法:选取我院94例多发性骨髓瘤患者作为骨髓瘤组,并分为ISS I期26例、ISS II期36例、ISS III期32例;同期选取96例健康体检者作为健康对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清HSP90 mRNA表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清β2-MG表达水平。Pearson法分析多发性骨髓瘤患者血清HSP90 mRNA与β2-MG水平的相关性。Kaplan-Meier法分析多发性骨髓瘤患者预后与血清HSP90 mRNA、β2-MG表达水平的关系。多发性骨髓瘤患者预后的影响因素采用Cox回归分析。结果:骨髓瘤组血清HSP90 mRNA、β2-MG水平均明显高于健康对照组(P<0.001)。多发性骨髓瘤ISS III期患者血清HSP90 mRNA、β2-MG水平均明显高于ISS II期和ISS I期患者,ISS II期患者血清HSP90 mRNA、β2-MG水平均明显高于ISS I期患者(P<0.001)。多发性骨髓瘤患者血清HSP90 mRNA与β2-MG水平呈正相关(r=0.630,P<0.001)。HSP90 mRNA高表达多发性骨髓瘤患者3年生存率(35.42%)明显低于HSP90 mRNA低表达患者(63.04%)(P<0.01);β2-MG高表达多发性骨髓瘤患者3年生存率(35.56%)明显低于β2-MG低表达患者(61.22%)(P<0.05)。血清HSP90 mRNA、β2-MG是影响多发性骨髓瘤患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:HSP90 mRNA、β2-MG在多发性骨髓瘤患者血清中呈高表达,检测二者水平对多发性骨髓瘤患者病情评价及预后评估有潜在参考价值。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 热休克蛋白90 Β2-微球蛋白 预后
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青少年鼻咽血管纤维瘤中HSP90表达及临床意义
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作者 王娟 王泽 +1 位作者 王雪霖 唐焕文 《西部医学》 2023年第9期1315-1319,共5页
目的探讨青少年鼻咽血管纤维瘤(JNA)中热休克蛋白90(HSP90)的表达及其与肿瘤复发的关联。方法回顾性分析了2018年—2022年在我院接受手术治疗的组织学诊断为JNA的男性患者60例,使用包含60例JNA患者和10例对照受试者的组织微阵列进行免... 目的探讨青少年鼻咽血管纤维瘤(JNA)中热休克蛋白90(HSP90)的表达及其与肿瘤复发的关联。方法回顾性分析了2018年—2022年在我院接受手术治疗的组织学诊断为JNA的男性患者60例,使用包含60例JNA患者和10例对照受试者的组织微阵列进行免疫组织化学以评估HSP90表达,通过Pearson卡方、Spearman以及单变量和多变量Cox回归分析HSP90表达与临床病理特征和肿瘤复发的关系。结果与正常中鼻甲样本相比,免疫组织化学显示JNA中HSP90高表达。HSP90高表达与微血管密度(MVD)(R=0.379,P=0.001)、雌激素受体α(ER-α)(R=0.396,P=0.001)、血管内皮生长因子(VEGF)(R=0.612,P<0.001)和JNA复发(P=0.011)呈正相关,是复发时间的独立预后因素(HR=3.251,95%CI:1.187-8.634,P=0.012)。结论HSP90可能是接受手术治疗的JNA患者的独立预后标志物。 展开更多
关键词 青少年鼻咽血管纤维瘤 热休克蛋白90 免疫组化 组织微阵列 进展标志物
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免疫相关基因NF-κB、IL-17、HSP90在三阴型乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系 被引量:2
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作者 邓文炬 路艳星 +2 位作者 江双凤 游紫聪 彭柏富 《中国医药科学》 2023年第14期141-145,共5页
目的探讨免疫相关基因核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-17(IL-17)、热休克蛋白90(HSP90)在三阴型乳腺癌(TNBC)中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。方法选取2015年10月至2017年12月佛山市中医院诊治的TNBC患者40例作为研究对象,比较T... 目的探讨免疫相关基因核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-17(IL-17)、热休克蛋白90(HSP90)在三阴型乳腺癌(TNBC)中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。方法选取2015年10月至2017年12月佛山市中医院诊治的TNBC患者40例作为研究对象,比较TNBC癌组织和癌旁正常组织NF-κB、IL-17、HSP90的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。结果TNBC癌组织中NF-κB、IL-17、HSP90的阳性表达率大于癌旁正常组织(P<0.05);Spearman相关分析显示,NF-κB表达与IL-17、HSP90表达呈正相关(P<0.05);IL-17表达与HSP90表达呈正相关(P<0.05)。有淋巴结转移组NF-κB、IL-17、HSP90阳性表达率大于无淋巴结转移组(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,NF-κB、IL-17、HSP90表达均为TNBC患者淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。COX回归分析结果显示,淋巴结转移、远处转移、NF-κB阳性表达、IL-17阳性表达、HSP90阳性表达均为TNBC患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论NF-κB、IL-17、HSP90在TNBC中的阳性表达与淋巴结转移密切相关,可作为预后评估的重要指标。 展开更多
关键词 三阴型乳腺癌 核因子-ΚB 白细胞介素-17 热休克蛋白90
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马银花热激蛋白90基因家族的生物信息学及表达分析
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作者 李丰延 瞿方茜 +5 位作者 赵芳梦 王琪 周泓 张亮生 夏宜平 王秀云 《浙江大学学报(农业与生命科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期708-718,共11页
为探究杜鹃花热激蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)在植物生长发育调节和高温胁迫响应中的作用,本研究以杜鹃花属中观赏价值高、环境适应性强的马银花(Rhododendron ovatum)为材料,利用生物信息学方法对其Hsp90家族开展全基因组水... 为探究杜鹃花热激蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)在植物生长发育调节和高温胁迫响应中的作用,本研究以杜鹃花属中观赏价值高、环境适应性强的马银花(Rhododendron ovatum)为材料,利用生物信息学方法对其Hsp90家族开展全基因组水平鉴定以及基因结构、顺式作用元件、进化、表达模式等分析。结果表明马银花Hsp90家族有11个成员,分布在5条染色体上。启动子区顺式作用元件分析表明,Hsp90家族成员均参与植物激素代谢和逆境胁迫响应过程。利用马银花、拟南芥、番茄、茶、杜鹃、河南杜鹃、马缨杜鹃的Hsp90家族构建的系统进化树可被划分为4个主要分支。进化分析显示,Hsp90家族在杜鹃花属分化过程中受到纯化选择作用。Hsp90家族在不同组织器官中和高温处理下的表达模式表明,马银花Hsp90家族参与了花器官的发育和植物对高温胁迫的响应。本研究为杜鹃花Hsp90基因功能的深入解析奠定了基础。 展开更多
关键词 杜鹃花属 热激蛋白90家族 高温胁迫 表达模式
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莲草直胸跳甲热激蛋白90基因的分子特征、表达模式及对温度胁迫的响应
11
作者 梁晓翠 武强 +3 位作者 靳继苏 裴怡铭 郭建英 万方浩 《植物保护》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期279-287,共9页
莲草直胸跳甲Agasicles hygrophila是世界性入侵杂草空心莲子草Alternanthera philoxeroides的专食性天敌,冬季低温和夏季高温会影响其种群数量从而降低防控效果。为进一步探讨莲草直胸跳甲对温度胁迫适应性的分子生态机制,本研究对其... 莲草直胸跳甲Agasicles hygrophila是世界性入侵杂草空心莲子草Alternanthera philoxeroides的专食性天敌,冬季低温和夏季高温会影响其种群数量从而降低防控效果。为进一步探讨莲草直胸跳甲对温度胁迫适应性的分子生态机制,本研究对其热激蛋白90(AhHSP90)进行了蛋白结构、磷酸化修饰及系统发育等生物信息学分析,并采用荧光定量PCR检测了AhHSP 90基因的时空表达动态及不同温度胁迫后的表达。RT-qPCR结果显示,AhHSP 90在莲草直胸跳甲整个生活史及雌成虫各组织中均有表达;高温(30、35和40℃)、低温(-5、0、5、10、15和20℃)胁迫2 h后,AhHSP 90在高温40℃下表达显著升高,但在其他温度下无显著差异。根据对AhHSP 90分子特征、表达模式以及对温度胁迫的响应等方面的综合分析,推测其可能在莲草直胸跳甲发育及抵抗高温过程中发挥着重要的作用。 展开更多
关键词 莲草直胸跳甲 空心莲子草 热激蛋白90 表达模式 温度胁迫
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HSP90通过PTK2B影响Aβ_(1-42)诱导的痴呆小鼠学习记忆功能
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作者 刘思钰 郝凯敏 +2 位作者 王冰怡 王浩玉 祁文秀 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第3期333-340,共8页
目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)和蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)与Aβ_(1-42)诱导痴呆模型小鼠学习记忆功能的关系。方法:32只C57BL/6J小鼠分为对照组(NS)、痴呆模型组(Aβ_(1-42)+NS)、HSP90抑制剂Luminespib处理组(Aβ_(1-42)+Lum)以及PTK2... 目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)和蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)与Aβ_(1-42)诱导痴呆模型小鼠学习记忆功能的关系。方法:32只C57BL/6J小鼠分为对照组(NS)、痴呆模型组(Aβ_(1-42)+NS)、HSP90抑制剂Luminespib处理组(Aβ_(1-42)+Lum)以及PTK2B抑制剂PF431396处理组(Aβ_(1-42)+PF)。实验组侧脑室注射Aβ_(1-42)构建痴呆模型后分别注射HSP90抑制剂或PTK2B抑制剂进行处理。采用水迷宫对小鼠学习记忆功能进行检测,Western Blot检测海马HSP90、PTK2B的表达情况以及tau蛋白磷酸化水平(p-tau),免疫组织化学染色检测海马HSP90和PTK2B的表达,real time RT-PCR检测PTK2B mRNA表达。结果:在Aβ_(1-42)诱导的痴呆模型小鼠海马中,PTK2B及p-tau水平均升高,HSP90水平降低(P<0.01)。而应用HSP90抑制剂则更进一步导致小鼠海马PTK2B、PTK2B mRNA及p-tau的水平升高(P<0.05),并使小鼠学习记忆功能减退;抑制PTK2B后小鼠海马中tau磷酸化水平降低(P<0.01),且小鼠学习记忆功能得到改善,但HSP90表达水平无明显变化(P>0.05)。结论:Aβ_(1-42)诱导的痴呆模型小鼠海马组织中HSP90降低,PTK2B升高。抑制HSP90可能通过促使PTK2B表达和tau蛋白磷酸化水平上升使小鼠学习记忆功能减退。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 TAU蛋白 热休克蛋白90 蛋白酪氨酸激酶2β 小鼠
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Heat shock protein 90 is a potential therapeutic target for ameliorating skeletal muscle abnormalities in Parkinson's disease
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作者 Nour Erekat Ahed Al-Khatib Muhammed Al-Jarrah 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第6期616-621,共6页
Previous studies have confirmed that heat shock protein 90 overexpression can lead to dopaminergic neuronal death. This study was designed to further investigate what effects are produced by heat shock protein 90 afte... Previous studies have confirmed that heat shock protein 90 overexpression can lead to dopaminergic neuronal death. This study was designed to further investigate what effects are produced by heat shock protein 90 after endurance exercise training. Immunohistochemistry results showed that exercise training significantly inhibited heat shock protein 90 overexpression in the soleus and gastrocnemius in Parkinson's disease rats, which is a potential therapeutic target for ameliorating skeletal muscle abnormalities in Parkinson's disease. 展开更多
关键词 热休克蛋白90 帕金森氏病 骨骼肌 治疗 异常 免疫组织化学 运动训练 过度表达
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血清组蛋白去乙酰化酶3和热休克蛋白90水平与急性心肌梗死患者心室重构的相关性及预后评估价值
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作者 郝静宇 王金萍 +1 位作者 管斌斌 付婧婷 《中国心血管病研究》 CAS 2023年第9期853-857,共5页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)、热休克蛋白90(HSP90)对急性心肌梗死(AMI)患者心室重构及预后的评估价值。方法选取2021年1月至2022年6月北京市昌平区中西医结合医院收治的128例AMI患者为研究组,记录患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)、热休克蛋白90(HSP90)对急性心肌梗死(AMI)患者心室重构及预后的评估价值。方法选取2021年1月至2022年6月北京市昌平区中西医结合医院收治的128例AMI患者为研究组,记录患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后6个月内发生的不良心血管事件,根据结果将患者分为预后不良组(n=33),预后良好组(n=95)。同期选择年龄、性别相仿的110例健康体检志愿者为对照组。采用酶联免疫法(ELISA)检测血清中HDAC3、HSP90的表达水平,超声心动图检测心室重构参数。Pearson法分析AMI患者血清中HDAC3、HSP90与心室重构指标的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析HDAC3、HSP90水平对AMI患者预后不良的评估价值。结果与对照组相比,研究组患者血清中HDAC3、HSP90水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室后壁舒张末期厚度(PWD)、左心室后壁收缩末期厚度(PWS)、左心室心肌质量指数(LVMI)均大于对照组(P均<0.05),左心室射血分数(LVEF)低于对照组(P<0.05);血清HDAC3、HSP90水平与LVEDD、LAD、LVPWT、PWD、PWS、LVMI呈正相关(P均<0.05),与LVEF呈负相关(P<0.05);ROC曲线结果显示,血清HDAC3、HSP90水平预测AMI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.858、0.864,二者联合预测的AUC为0.947,高于单一指标检测。结论HDAC3、HSP90在AMI患者血清中均呈高水平,早期检测二者可作为评估AMI患者心室重构及预后不良的血清标志物。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 心室重构 蛋白去乙酰化酶3 热休克蛋白90 预后
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Research Progress of Heat Shock Protein 90 and Hepatocellular Carcinoma
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作者 Qiyu Jiang Xiongshan Shen 《International Journal of Clinical Medicine》 2020年第2期43-52,共10页
Heat shock protein (HSP) is a kind of protein that mainly acts as a molecular chaperone to participate in the synthesis and folding of proteins, maintain the spatial conformation of proteins and protect cells from dam... Heat shock protein (HSP) is a kind of protein that mainly acts as a molecular chaperone to participate in the synthesis and folding of proteins, maintain the spatial conformation of proteins and protect cells from damage and other important biological functions. HSP90 plays an important role in maintaining molecular chaperone structure, regulating cell cycle and apoptosis, coordinating hormone signal transduction and promoting wound healing. And HSP90 also plays an important role in the occurrence and progression of tumors. In recent years, HSP90 inhibitors have made some achievements in molecular targeted therapy for malignant tumors, but further research is needed in clinical application. In this paper, the research status of the relationship between hepatocellular carcinoma targeted by heat shock protein 90 was reviewed. 展开更多
关键词 LIVER Cancer Heat Shock protein 90 MOLECULAR CHAPERONE INHIBITOR TARGETED Therapy
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黏虫HSP90/70组织蛋白基因的分子特征与表达特性
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作者 李鸿波 戴长庚 胡阳 《环境昆虫学报》 CSCD 北大核心 2023年第1期114-123,共10页
为解析黏虫Mythimna separata响应环境胁迫的分子机制,采用RACE和RT-PCR的方法从黏虫中克隆了1个HSP90/70组织蛋白(heat shock 90/70 organizing protein, HOP)基因,并采用qRT-PCR分析了其在多种生物和非生物胁迫下的表达特性。结果表明... 为解析黏虫Mythimna separata响应环境胁迫的分子机制,采用RACE和RT-PCR的方法从黏虫中克隆了1个HSP90/70组织蛋白(heat shock 90/70 organizing protein, HOP)基因,并采用qRT-PCR分析了其在多种生物和非生物胁迫下的表达特性。结果表明,MsHOP具有1个1 626 bp的开放阅读框,编码541个氨基酸,预测的分子量为61.7 kDa。序列分析表明,MsHOP主要由已报道的3个保守四肽重复结构域(TPR1, TPR2A和TPR2B)和2个天冬氨酸-脯氨酸重复基序(DP)构成。基于鳞翅目昆虫HOP构建的系统进化树显示MsHOP与棉铃虫Helicoverpa armigera HOP和烟芽夜蛾Heliothis virescens HOP的亲缘关系最近。qRT-PCR分析表明,MsHOP在黏虫所有发育时期和组织均表达,分别在5龄幼虫和雌成虫中肠的表达量最高。在30℃下处理1 h后,MsHOP的表达水平较对照显著提高,而在33℃~39℃下处理1 h后MsHOP的表达水平则与对照差异不显著。饥饿24~72 h后,MsHOP的表达与对照相比无明显变化。Bt能显著诱导MsHOP的表达,其表达水平随Bt浓度的升高而上调,并在64 IU/mL浓度下的表达量最高。幼虫饲养密度对MsHOP的表达也具有显著影响,其表达水平随密度的升高而上调,在20头/瓶的饲养密度下达到最大值。这些结果表明,MsHOP可能在黏虫的生长发育、抵御杀虫剂和密度胁迫中发挥重要作用。 展开更多
关键词 黏虫 HSP90/70组织蛋白 基因克隆 表达特性
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Combined Detection of Serum Heat Shock Protein-90<i>α</i>and Prostate Specific Antigen for Prostate Cancer Diagnosis
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作者 Shichang Zhang Jiang Zheng 《Yangtze Medicine》 2020年第4期284-292,共9页
<strong>Objective:</strong> To explore the relationship between heat shock protein-90<i>α</i> (HSP-90<i>α</i>) and occurrence of prostate cancer, and clinical value of combined de... <strong>Objective:</strong> To explore the relationship between heat shock protein-90<i>α</i> (HSP-90<i>α</i>) and occurrence of prostate cancer, and clinical value of combined detection of serum HSP-90<i>α</i> and prostate specific antigen (PSA) in the diagnosis of prostate cancer. <strong>Method:</strong> A total of 30 patients with prostate cancer, 30 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) and 30 healthy men (control group) were selected from September 2018 to September 2019, then to detect levels of serum HSP-90<i>α</i>, total PSA and free PSA (FPSA) by ELISA, serum testosterone level by radioimmunoassay, prostate cancer tissue was removed by operation, and relative expression of tissue HSP-90<i>α</i> protein by Western blot. <strong>Results:</strong> The levels of serum HSP-90<i>α</i> and total PSA in prostate cancer group were significantly higher than other two groups, and testosterone level was lower than other two groups (P < 0.05);there was no difference of serum FPSA level between the three groups (P > 0.05). It was found by Pearson test that serum HSP-90<i>α</i> was positively correlated with total PSA level (r = 0.659, P = 0.005), while negatively correlated with testosterone level (r = -0.549, P = 0.006). According to TNM stage of prostate cancer, there were 17 cases of stage I - II, 13 cases of stage III - IV, 6 cases of Gleason score 1 - 4, 13 cases of 5 - 7, 11 cases of 8 - 10, tumor diameter range from 0.8 to 6.2 cm, with average of (3.9 ± 1.5) cm. The relative expression of HSP-90<i>α</i> protein in tumor tissue was closely related to TNM stage, Gleason score and tumor diameter (P < 0.05). By ROC analysis, it was found that accuracy of combined detection of serum HSP-90<i>α</i> and PSA levels for prostate cancer diagnosis was 0.896, and that of single PSA detection was 0.852. <strong>Conclusion:</strong> Higher expressions of HSP-90<i>α</i> in prostate cancer tissue and serum may be closely related to occurrence and development of prostate cancer, and combined detections of serum HSP-90<i>α</i> and PSA levels are of great significance in improving early diagnosis of prostate cancer. 展开更多
关键词 Heat Shock protein-90α Prostate Specific Antigen Prostate Cancer
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靶向HSP90抗肿瘤天然药物的研究进展
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作者 马颖超 张凌晗 +2 位作者 冷小敏 朱秀志 谢富华 《赣南医学院学报》 2023年第8期771-776,共6页
热休克蛋白90(Heat Shock Protein90,HSP90)是一种重要的细胞内分子伴侣蛋白,参与调控多种细胞信号通路和蛋白质的折叠、稳定和功能。它的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、神经退行性疾病和心血管疾病等。... 热休克蛋白90(Heat Shock Protein90,HSP90)是一种重要的细胞内分子伴侣蛋白,参与调控多种细胞信号通路和蛋白质的折叠、稳定和功能。它的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、神经退行性疾病和心血管疾病等。因此,HSP90成为药物研发的重要靶点。天然药物作为一种潜在的抗癌药物来源,近年来备受关注。越来越多的研究表明许多天然药物可以干扰HSP90的功能,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这些天然药物通过不同的作用机制干扰HSP90与其底物的结合达到抗癌的效果,本文对几种天然药物靶向作用于HSP90参与肿瘤的发生发展的过程进行综述。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 天然药物 抗肿瘤
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棉蚜热诱导型热激蛋白90基因响应棉酚与氟吡呋喃酮胁迫以及与转录因子HSF的相互影响
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作者 梁平卓 李仁 +3 位作者 程沈航 李大鹏 张雷 甄丛爱 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1490-1499,共10页
【目的】本研究旨在鉴定棉蚜Aphis gossypii中热激蛋白(heat shock protein,Hsp)基因AgHsp90并明确AgHsp90对温度及植物次生物质和杀虫剂胁迫的响应。【方法】RT-PCR结合RACE克隆棉蚜AgHsp90并进行生物信息学分析;qRT-PCR检测AgHsp90在... 【目的】本研究旨在鉴定棉蚜Aphis gossypii中热激蛋白(heat shock protein,Hsp)基因AgHsp90并明确AgHsp90对温度及植物次生物质和杀虫剂胁迫的响应。【方法】RT-PCR结合RACE克隆棉蚜AgHsp90并进行生物信息学分析;qRT-PCR检测AgHsp90在棉蚜不同发育阶段(1-4龄若虫和成虫)、不同温度(-5,0,5,10,15,20,30,35,38和42℃)处理1 h时成虫中以及植物次生物质(20 mg/L单宁酸、50 mg/L的棉酚、50 mg/L 2-十三烷酮和50 mg/L槲皮素)和杀虫剂氟吡呋喃酮[LC25(2.410 mg/L)]胁迫24 h时成虫中的表达量。通过饲喂法对棉蚜成虫AgHsp90和热激因子(heat shock factor,HSF)基因AgHSF进行RNAi,24 h时用饲喂法及浸叶法分别测定50 mg/L棉酚和LC40(4.649 mg/L)氟吡呋喃酮处理24和48 h时棉蚜成虫死亡率,探究AgHsp90对棉蚜对棉酚和氟吡呋喃酮敏感性的影响,初步证明AgHsp90与AgHSF的相互调控。【结果】获得1个棉蚜Hsp90基因AgHsp90(GenBank登录号:UOF38310),ORF长2181 bp;AgHsp90在棉蚜不同发育阶段间的表达量相对稳定,其中只有3龄若虫与成虫间的表达量存在显著差异。温度胁迫实验结果表明,AgHsp90可以被高温明显诱导,但低温使其表达量降低。分别与对照0.5 mol/L蔗糖和Triton X-100比较,棉蚜成虫中AgHsp90的表达量不被3种植物次生物质(棉酚、单宁酸和槲皮素)显著诱导,可以分别被2-十三烷酮和LC25氟吡呋喃酮显著诱导。与对照(饲喂dsGFP)比较,AgHsp90 RNAi可明显增加棉酚和氟吡呋喃酮导致的棉蚜成虫死亡率;利用RNAi,AgHsp90与其转录因子AgHSF可相互影响彼此的表达量。【结论】棉蚜的热激蛋白基因AgHsp90能够被高温及氟吡呋喃酮显著诱导。AgHsp90很可能与棉蚜对棉酚及氟吡呋喃酮的敏感性相关。上述结果暗示AgHsp90在棉蚜应对高温及杀虫剂氟吡呋喃酮胁迫时发挥重要作用。 展开更多
关键词 棉蚜 热激蛋白90 棉酚 氟吡呋喃酮 HSF
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Hsp90抑制剂白果酸与紫杉醇的协同抗鼻咽癌作用
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作者 马慧 黄滴 +3 位作者 李博涵 丁凤 李红梅 吴成柱 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1128-1135,共8页
目的:鼻咽癌是一种发病率高、病死率高的头颈部恶性肿瘤,易出现局部复发、远处转移以及耐药的情况,使得患者治疗后生存率并不高。紫杉醇作为化学治疗药物用于治疗鼻咽癌,但鼻咽癌细胞易对紫杉醇产生耐药性。而抑制热激蛋白90(heat shock... 目的:鼻咽癌是一种发病率高、病死率高的头颈部恶性肿瘤,易出现局部复发、远处转移以及耐药的情况,使得患者治疗后生存率并不高。紫杉醇作为化学治疗药物用于治疗鼻咽癌,但鼻咽癌细胞易对紫杉醇产生耐药性。而抑制热激蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)可以克服在许多癌症中常见的信号冗余和耐药机制。本研究旨在探究Hsp90抑制剂白果酸联合紫杉醇对鼻咽癌CNE-2Z细胞抗肿瘤活性的影响及其机制。方法:本实验分为对照组(不加药液)、白果酸组(10、30、50、70μmol/L)、紫杉醇组(5、10、20、40 nmol/L)和联用组,各组采用相应药物处理CNE-2Z细胞。采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测CNE-2Z细胞的存活率;划痕试验和Transwell迁移试验检测CNE-2Z细胞的迁移情况;Transwell侵袭试验检测CNE-2Z细胞的侵袭能力;AnnexinV-FITC/PI双染检测CNE-2Z细胞的凋亡情况;蛋白质印迹法检测白果酸与紫杉醇联用后细胞侵袭迁移、凋亡相关蛋白表达的变化。结果:与对照组相比,白果酸组和紫杉醇组均可抑制CNE-2Z细胞增殖(均P<0.05)。50μmol/L白果酸和5、10、20、40 nmol/L紫杉醇联用组细胞存活率均低于单用紫杉醇组(均P<0.05),药物联用指数(combination index,CI)小于1,具有协同作用。与单用50μmol/L白果酸组和10 nmol/L紫杉醇组相比,联用组可明显抑制CNE-2Z细胞侵袭和迁移(均P<0.05),且下调Hsp90客户蛋白基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表达水平。双染结果显示:与单用50μmol/L白果酸组和10 nmol/L紫杉醇组相比,联用组的细胞凋亡率明显升高(均P<0.05),且联用后下调Hsp90客户蛋白Akt和B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达,上调Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)的表达。结论:白果酸和紫杉醇联用后具有协同作用,可抑制CNE-2Z细胞增殖、侵袭及迁移,诱导细胞凋亡,这些作用可能与白果酸抑制Hsp90活性有关。 展开更多
关键词 HSP90抑制剂 白果酸 紫杉醇 鼻咽癌 协同作用 抗肿瘤作用
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