慈菇消脂方对TGF-β1诱导LX2细胞miR-378a-3p表达及Hh信号通路的影响 被引量：1

1

作者 王爱娣 马燕花 +1 位作者 王莉 赵秀萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1643-1648,共6页

目的观察慈菇消脂方对TGF-β1诱导活化LX2细胞miR-378a-3p表达及Hh信号通路的影响。方法将细胞分为对照组、诱导组、含药血清组、miR-378a-3p inhibitor组、miR inhibitor NC组。CCK-8法检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,... 目的观察慈菇消脂方对TGF-β1诱导活化LX2细胞miR-378a-3p表达及Hh信号通路的影响。方法将细胞分为对照组、诱导组、含药血清组、miR-378a-3p inhibitor组、miR inhibitor NC组。CCK-8法检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR检测各组细胞miR-378a-3p表达,RT-qPCR和Western blot法检测各组细胞Shh、Gli1、Gli2、Col-I、α-SMA mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,诱导组细胞活力及Shh、Gli1、Gli2、Col-I、α-SMA mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),miR-378a-3p表达降低(P<0.01)。与诱导组比较,含药血清组细胞活力、Shh、Gli1、Gli2、Col-I、α-SMA mRNA及α-SMA、Gli2蛋白表达降低(P<0.05),细胞凋亡率及miR-378a-3p表达升高(P<0.01);miR-378a-3p inhibitor组细胞活力、Shh、Gli1、Gli2、Col-I、α-SMA mRNA及Gli1、Gli2、α-SMA蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),细胞凋亡率及miR-378a-3p表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论慈菇消脂方含药血清可上调TGF-β1诱导LX2细胞miR-378a-3p表达和下调Gli2、α-SMA表达,从而抑制LX2细胞活化,发挥抗肝纤维化的作用。 展开更多

关键词 慈菇消脂方 LX2细胞 TGF-Β1 miR-378a-3p hh信号通路

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Gli在HH信号通路中作用机制及在肿瘤治疗中的应用前景 被引量：5

2

作者 顾燕萍 高军 李兆申 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期98-100,共3页

HH(Hedgehog)信号通路首先发现于果蝇胚胎体节发育调节中,后来陆续在脊椎动物(包括人类)中分离出果蝇HH信号通路中的相关基因。研究发现,HH信号通路不仅调控胚胎时期各胚层组织发育,而且与肿瘤生成密切相关。Gli作为脊椎动物HH信号通路... HH(Hedgehog)信号通路首先发现于果蝇胚胎体节发育调节中,后来陆续在脊椎动物(包括人类)中分离出果蝇HH信号通路中的相关基因。研究发现,HH信号通路不仅调控胚胎时期各胚层组织发育,而且与肿瘤生成密切相关。Gli作为脊椎动物HH信号通路中的锌指核转录因子,与HH信号通路中下游基因的特定序列结合,直接调控HH信号通路目的基因的转录表达,在HH信号通路调控中起核心作用。本文就Gli的在HH信号中的作用机制及可能应用于肿瘤治疗的前景等作简要概述。 展开更多

关键词 GLI hh信号通路 肿瘤 治疗学

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Hh信号通路在大肠癌发生发展作用机制及临床表达意义分析 被引量：4

3

作者 张瑜 金建军 +2 位作者 白艳丽 朱晶晶 田笑笑 《实用癌症杂志》 2018年第11期1759-1762,共4页

目的分析Hh信号通路在大肠癌发生发展作用机制及临床表达意义。方法选取大肠癌患者共120例;大肠腺瘤共100例;大肠正常的黏膜标本选取同期在消化内镜下的活检样本,共100例;应用免疫组化检测Hh的信号通路内Glil与Su Fu蛋白表达情况,并分... 目的分析Hh信号通路在大肠癌发生发展作用机制及临床表达意义。方法选取大肠癌患者共120例;大肠腺瘤共100例;大肠正常的黏膜标本选取同期在消化内镜下的活检样本,共100例;应用免疫组化检测Hh的信号通路内Glil与Su Fu蛋白表达情况,并分析它们与患者临床参数间的关系。结果大肠癌的组织标本内Su Fu阳性表达率显著低于大肠腺瘤和正常大肠黏膜组织,差异有统计学意义(P <0. 05);肿瘤分化程度、性别、病理类型和年龄与Su Fu表达无相关性(P> 0. 05),发病部位、临床分期和浸润深度与Su Fu表达显著相关(P <0. 05);正常大肠黏膜内Glil阳性表达率显著低于大肠腺瘤与大肠癌,差异有统计学意义(P <0. 05),大肠腺瘤内Glil表达率略低于大肠癌,但差异无统计学意义(P> 0. 05);肿瘤分化程度、性别、病理类型、年龄、发病部位和临床分期与Su Fu表达无相关性(P> 0. 05),浸润深度与Glil表达显著相关(P <0. 05)。结论大肠癌疾病进展中有Hh的信号通路异常的活化参与,患者的浸润深度和临床分期与Hh的信号通路异常的活化可能有联系。 展开更多

关键词 hh信号通路 大肠癌 SuFu蛋白 Glil蛋白

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蝙蝠葛酚性碱对胰腺癌BxPC-3细胞增殖抑制作用及其对Hh信号通路影响 被引量：6

4

作者 武传秀 白云 +3 位作者 孙环宇 何晓桐 苏昊达 蒋杰 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第1期59-62,共4页

目的:探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用,以及通过观察PAMD对胰腺癌BxPC-3细胞Hedgehog信号通路中Shh、Ptch1 mRNA和蛋白表达的影响,进一步讨论PAMD抗胰腺癌的作用机制及其作用靶点。方法:对人胰腺癌BxPC-3细... 目的:探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用,以及通过观察PAMD对胰腺癌BxPC-3细胞Hedgehog信号通路中Shh、Ptch1 mRNA和蛋白表达的影响,进一步讨论PAMD抗胰腺癌的作用机制及其作用靶点。方法:对人胰腺癌BxPC-3细胞进行体外培养,以不同终浓度的PAMD培养液进行干预,对照组用正常培养液培养,进行以下实验:(1)利用台盼蓝染色测定各组中BxPC-3细胞生长周期;(2)运用MTT法检测各组BxPC-3细胞增殖情况;(3)利用RT-PCR、Western Blot技术检测各组BxPC-3细胞中Shh、Ptch1 mRNA及蛋白的表达。结果:(1)各给药组与对照组相比,癌细胞生长缓慢;(2)PAMD高、低剂量组及5-FU组细胞的增殖抑制率分别为72.35%、44.62%、56.07%;(3)与对照组相比,Shh、Ptch1 mRNA的表达均下降,差异显著(P<0.01),具有统计学意义。结论:PAMD对人胰腺癌BxPC-3细胞有增殖抑制作用,对Hedgehog信号通路关键位点的表达有一定的抑制作用。由此推断,PAMD对胰腺癌的抗癌作用机制可能与Hedgehog信号通路有关。 展开更多

关键词 蝙蝠葛酚性碱 胰腺癌 BXPC-3 hh信号通路 增殖抑制

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HH信号通路在肿瘤与非肿瘤环境中表达的意义 被引量：3

5

作者 崔国宁 刘喜平 +3 位作者 崔树婷 陈嘉慧 谭霞 李沛清 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第12期2897-2900,共4页

刺猬(Hedgehog,HH)信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关,查阅大量文献发现HH信号通路中的相关蛋白(SHH、Patch1,Smoh)及转录因子(Gli1、Gli2、Gli3)在肿瘤的发生过程中呈现高表达,通过激活HH信号通路可促进肿瘤的发生,而沉默HH信号通路... 刺猬(Hedgehog,HH)信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关,查阅大量文献发现HH信号通路中的相关蛋白(SHH、Patch1,Smoh)及转录因子(Gli1、Gli2、Gli3)在肿瘤的发生过程中呈现高表达,通过激活HH信号通路可促进肿瘤的发生,而沉默HH信号通路则可抑制肿瘤的发生。在正常人体环境中,HH信号通路的激活对维持机体或细胞的功能起着重要调节作用,中医药可通过抑制异常HH信号通路的激活发挥调节机体与细胞的功能。 展开更多

关键词 肿瘤 Shh hh信号通路

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阻断Hh信号通路活性增敏Let-7抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的作用及机制研究 被引量：1

6

作者 牛云霞 张博 +3 位作者 王培礼 肖国栋 刘大鹏 蒙锦莹 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第20期3232-3238,共7页

目的:目的:探讨阻断Hh信号通路活性增敏Let-7抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的作用及机制研究。方法:应用qRT-PCR和Western Blot、免疫组化(IHC)和免疫荧光(IF)在内的多种生物学实验方法,从临床标本及体外细胞实验的角度探究Let-7增敏TNBC的... 目的:目的:探讨阻断Hh信号通路活性增敏Let-7抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的作用及机制研究。方法:应用qRT-PCR和Western Blot、免疫组化(IHC)和免疫荧光(IF)在内的多种生物学实验方法,从临床标本及体外细胞实验的角度探究Let-7增敏TNBC的作用及可能与Hh信号通路的相关性。结果:阻断Hh信号通路降低了MDA-MB-231及BT-20细胞的增殖能力,并且增强了Let-7对三阴乳腺癌细胞系增殖能力的抑制作用。Let-7对MDA-MB-231及BT-20细胞内Cyclin D1水平的影响微弱,但是通过Hh通路的抑制剂环巴胺则有效的增强了Let-7对Cyclin D1的抑制作用,进一步在肿瘤干细胞样细胞亚群中,Hh通路抑制剂降低了MDA-MB-231及BT-20细胞系中ALDH1阳性干细胞亚群的比例,增强了Let-7对乳腺癌干细胞亚群自我更新能力的抑制作用。结论:Hh通路抑制剂通过对Cyclin D1的共抑制可以增强Let-7抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 hh信号通路 LET-7 MIRNA CYCLIN D1

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PAMD对人胰腺癌Hh信号通路中Smo、Gli-1mRNA和蛋白表达的影响 被引量：2

7

作者 武传秀 白云 +2 位作者 何晓桐 孙环宇 苏昊达 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第11期69-73,共5页

目的:探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用,以及通过观察PAMD对胰腺癌BxPC-3细胞Hedgehog信号传导通路中Smo、Gli-1mRNA和蛋白表达的影响,进一步讨论PAMD对胰腺癌Hh信号通路的作用机制及其作用靶点。方法:对人胰... 目的:探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用,以及通过观察PAMD对胰腺癌BxPC-3细胞Hedgehog信号传导通路中Smo、Gli-1mRNA和蛋白表达的影响,进一步讨论PAMD对胰腺癌Hh信号通路的作用机制及其作用靶点。方法:对人胰腺癌BxPC-3细胞进行体外培养,以终浓度为80、40μg/mL的PAMD培养液以及5-FU终浓度为50μg/mL进行干预,进行以下实验:(1)利用台盼蓝染色测定各组中BxPC-3细胞不同时间点的活细胞数;(2)运用MTT法检测各给药组对BxPC-3细胞增殖抑制情况;(3)利用RT-PCR、Western Blot技术检测各组BxPC-3细胞中Smo、Gli-1mRNA及蛋白的表达。结果:(1)与对照组相比,BxPC-3细胞生长缓慢;(2)PAMD高、低及5-FU组细胞的增殖抑制率分别为71.15%、43.44%、55.38%;(3)PAMD高、低剂量组及5-FU组BxPC-3细胞中的Smo、Gli-1mRNA及蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:PAMD对人胰腺癌BxPC-3细胞有增殖抑制作用,对Hedgehog信号通路中相关蛋白的表达有抑制作用。因此我们推断,PAMD对胰腺癌的增殖抑制作用机制可能与Hedgehog信号通路有关。 展开更多

关键词 胰腺癌 BXPC-3 hh信号通路

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丹参含药血清抑制瘦素及Hh信号通路激活诱导的大鼠肝星状细胞中EVC2和Gli2表达上调 被引量：4

8

作者 韩仕庆 曹文富 冯藜枥 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2016年第2期118-124,共7页

目的观察丹参含药血清是否可以通过抑制瘦素诱导的刺猬(Hedgehog,Hh)信号通路中纤毛蛋白(Ellis-van creveld syndrome protein 2,EVC2)和锌指转录因子2(GLI family zinc fingerprotein 2,Gli2)的表达从而抑制大鼠肝星状细胞(hepatic ste... 目的观察丹参含药血清是否可以通过抑制瘦素诱导的刺猬(Hedgehog,Hh)信号通路中纤毛蛋白(Ellis-van creveld syndrome protein 2,EVC2)和锌指转录因子2(GLI family zinc fingerprotein 2,Gli2)的表达从而抑制大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的增殖。方法丹参水煎剂、生理盐水灌胃大鼠10天后收集各组血清。应用高效液相色谱仪检测丹参含药血清中有效成分(丹参素、丹参酮IIA)的含量。将处于对数生长期的HSCs传代于6孔板,分为6组(空白对照组、瘦素组、瘦素+抑制剂组、瘦素+丹参组、瘦素+激动剂组、瘦素+激动剂+丹参组),每组分别培养在相应含药血清中,24h后收集细胞。采用MTT检测细胞增殖情况,免疫荧光检测EVC2在各组HSCs中的表达,Western blot测定EVC2和Gli2蛋白水平,RT-PCR法检测EVC2和Gli2 mRNA水平。结果瘦素能刺激HSCs的活化增殖,使EVC2和Gli2表达量显著升高;Hh通路抑制剂和丹参能抑制瘦素对HSCs增殖的活化作用和对EVC2、Gli2表达的上调作用;丹参对Hh通路激动剂与瘦素共同作用所致的HSCs增殖极强活化和EVC2、Gli2表达极强上调也具有明显抑制作用。结论丹参可以通过抑制Hh信号通路中EVC2、Gli2的表达,从而对活化的HSCs产生抑制作用。 展开更多

关键词 hh信号通路 肝星状细胞 EVC2 GLI2 肝纤维化

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Hh信号通路相关蛋白表达对老年局部晚期非小细胞肺癌放化疗敏感性的预测价值 被引量：5

9

作者 陈华林 杨东红 +4 位作者 王永存 罗怡平 李姝君 吴爱兵 杨志雄 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第18期3858-3862,共5页

目的探讨Hh信号通路相关蛋白表达对老年局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)放化疗敏感性的预测价值。方法选择60例行同步放化疗的老年LA-NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组织化学染色检测LA-NSCLC患者和15例肺部良性病变组织标本中Hh信号... 目的探讨Hh信号通路相关蛋白表达对老年局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)放化疗敏感性的预测价值。方法选择60例行同步放化疗的老年LA-NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组织化学染色检测LA-NSCLC患者和15例肺部良性病变组织标本中Hh信号通路相关蛋白人类刺猬因子(Shh)、丁蛋白受体(Ptch)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白(Gli1)表达。按照近期疗效评价标准将LA-NSCLC患者分为放化疗敏感组和放化疗抵抗组,比较两组患者一般资料及Shh、Ptch、Gli1表达的差异。对LA-NSCLC患者进行随访,Cox多因素回归分析LA-NSCLC患者总体生存的预后因素。结果LA-NSCLC组织Shh表达阳性率为70.0%(42/60),Ptch阳性率为71.7%(43/60),Gli1阳性率为78.3%(47/60),肺良性病变组织分别为20.0%(3/15)、6.7%(1/15)和33.3%(5/15),LA-NSCLC组织Shh、Ptch、Gli1蛋白阳性率明显高于肺良性病变组织(均P<0.05)。放化疗敏感组Shh、Ptch、Gli1蛋白阳性率明显低于放化疗抵抗组,并且Shh、Ptch、Gli1蛋白表达是影响LA-NSCLC患者放化疗近期疗效的独立危险因素(均P<0.05)。Cox多因素回归显示,Shh、Ptch、Gli1蛋白阳性率是影响LA-NSCLC患者总体生存的预后因素,Shh、Ptch、Gli1表达阳性的LA-NSCLC患者总体生存时间较表达阴性者明显缩短(均P<0.05)。结论Hh信号通路相关蛋白表达与老年LA-NSCLC患者放化疗敏感性有关,检测Shh、Ptch、Gli1等蛋白表达有可能筛选出对放化疗敏感的患者,从而使患者获得更好的预后。 展开更多

关键词 hh信号通路 局部晚期非小细胞肺癌 放化疗敏感性

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Hh信号通路分子TPX2对口腔鳞癌增殖的作用探讨

10

作者 张洪瑞 苏本香 +1 位作者 庞艳 孙月茹 《系统医学》 2024年第5期25-28,共4页

目的探讨与分析Hedgehog(Hh)信号通路分子TPX2对口腔鳞癌增殖的作用。方法选取2022年1月—2023年7月呼伦贝尔职业技术学院口腔教研室培养的6株CAL-27人口腔鳞癌细胞株为研究对象,将转染Lv-pc3.0 vector的3株CAL-27人口腔鳞癌细胞株作为... 目的探讨与分析Hedgehog(Hh)信号通路分子TPX2对口腔鳞癌增殖的作用。方法选取2022年1月—2023年7月呼伦贝尔职业技术学院口腔教研室培养的6株CAL-27人口腔鳞癌细胞株为研究对象,将转染Lv-pc3.0 vector的3株CAL-27人口腔鳞癌细胞株作为对照组,将转染Lv-pc3.0-shTPX2的3株CAL-27人口腔鳞癌细胞株作为Lv-shTPX2组,对比两组CAL-27人口腔鳞癌细胞株细胞周期、细胞增殖与目的基因、蛋白表达情况。结果转染后24、48 h,Lv-shTPX2组的TPX2 mRNA[(5.44±0.17)、(5.18±0.47)]与蛋白相对表达水平[(2.01±0.23)、(1.33±0.16)]低于对照组的TPX2 mRNA[(24.59±0.33)、(24.58±2.76)]与蛋白相对表达水平[(10.47±0.16)、(7.48±0.33)],差异有统计学意义(t=89.352,12.002,52.299,29.045,P均<0.05);Lv-shTPX2组的细胞增殖指数更低,差异有统计学意义(P<0.05)。转染48 h后,Lv-shTPX2组的G_(2)+M期细胞相对比例高于对照组,S期细胞相对比例低于对照组,GLI2、FOXM1蛋白相对表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论抑制Hh信号通路分子TPX2的表达可抑制口腔鳞癌细胞增殖,也可抑制GLI2、FOXM1蛋白表达,还可调节细胞周期状况,可为治疗口腔鳞状细胞癌提供新的途径。 展开更多

关键词 hh信号通路 TPX2 口腔鳞癌 细胞增殖 细胞周期 FOXM1

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乳酸通过胆固醇对非小细胞肺癌细胞中Hedgehog信号通路活性的影响

11

作者 郑凯曼 黄登亮 姜军 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2024年第1期54-62,共9页

目的观测乳酸通过胆固醇对非小细胞肺癌细胞中Hedgehog(Hh)信号通路活性的影响。方法本研究用乳酸(0.0mM、7.5mM、15.0mM、20.0mM)和胆固醇(0μg/mL、25μg/mL、50μg/mL)处理A549、NCI-H1703细胞6、24h,即刻检测Hh信号通路靶基因、胆... 目的观测乳酸通过胆固醇对非小细胞肺癌细胞中Hedgehog(Hh)信号通路活性的影响。方法本研究用乳酸(0.0mM、7.5mM、15.0mM、20.0mM)和胆固醇(0μg/mL、25μg/mL、50μg/mL)处理A549、NCI-H1703细胞6、24h,即刻检测Hh信号通路靶基因、胆固醇代谢合成酶相关基因或蛋白表达水平,并测定细胞内总胆固醇水平;为排除pH值对研究结果的影响,用相同浓度乳酸钠(7.5mM)处理A549、NCI-H1703细胞24h,用qPCR法检测胆固醇代谢合成酶相关基因表达水平;通过胆固醇合成酶抑制剂辛伐他汀(0.2uM)和乳酸(0.0mM、7.5mM、15.0mM、20.0mM)同时处理A549细胞24h,检测Hh信号通路靶基因表达水平;同时用RTCADPlus法检测增殖及迁移情况。结果经乳酸、胆固醇分别处理后的A549、NCI-H1703组细胞与对照组细胞比,前者GLII、PTCHImRNA水平上调(P<0.05);经乳酸处理后的A549细胞总胆固醇水平和HMGCR、FDFTI、SQLEmRNA水平均升高(P<0.001),同时HMCCR、FDFT1蛋白水平增高;经乳酸及乳酸钠分别处理后的A549、NCI-H1703细胞HMGCR、FDFTImRNA水平升高(P<0.01)。用0.2μM辛伐他汀下调胆固醇水平(P<0.05)后,GLI、PTCHImRNA水平下调(P<0.01);乳酸能够逆转辛伐他汀对GLII和PTCHImRNA水平的抑制作用,对A549细胞增殖(F=3.941,P=0.020)、迁移(F=5.851,P=0.003)能力的抑制作用。结论乳酸可能通过上调非小细胞肺癌细胞的胆固醇水平,促进Hh信号通路活性,并提高细胞增殖、迁移能力,提示抑制乳酸生成可能会改善辛伐他汀针对非小细胞肺癌的疗效。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 乳酸 胆固醇 胆固醇合成代谢酶 hh信号通路

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慈菇消脂方含药血清对HSC-T6细胞miR-149-5P及Hh信号通路相关蛋白表达的影响

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作者 王爱娣 马燕花 +5 位作者 何燕芳 赵秀萍 王莉 郭才 郑兰兰 谢娇娇 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2831-2837,共7页

目的探讨miR-149-5p与Hh信号通路对肝星状细胞活化及纤维化的作用和慈菇消脂方对肝纤维化的干预机制。方法实验细胞分为7组:正常对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1+2%慈菇消脂方含药血清组、TGF-β1+4%慈菇消脂方含药血清组、TGF-β1+6%... 目的探讨miR-149-5p与Hh信号通路对肝星状细胞活化及纤维化的作用和慈菇消脂方对肝纤维化的干预机制。方法实验细胞分为7组:正常对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1+2%慈菇消脂方含药血清组、TGF-β1+4%慈菇消脂方含药血清组、TGF-β1+6%慈菇消脂方含药血清组、TGF-β1+miR-149-5p inhibitor转染+6%含药血清组、TGF-β1+miR inhibitor NC转染+6%含药血清组。对慈菇消脂方含药血清进行非靶标代谢组学检测,CCK-8检测各组细胞活力。Q-PCR检测各组细胞miR-149-5p表达,Q-PCR和Western-Blot检测各组细胞中α-SMA、Col-I、Shh、Gli1、Gli2基因和蛋白表达。结果慈菇消脂方含药血清中含有慈菇消脂方治疗肝纤维化的核心成分。与正常对照组比较,TGF-β1诱导组细胞活力及Shh、Gli1、Gli2、Col-I、α-SMA表达升高(P<0.05)。与TGF-β1诱导组相比,6%慈菇消脂方含药血清组细胞活力及Shh、Gli1、Gli2、Col-I、α-SMA表达降低(P<0.05),miR-149-5p表达上调(P<0.01)。与6%慈菇消脂方含药血清组相比,TGF-β1+miR-149-5p inhibitor转染+6%含药血清组细胞活力升高(P<0.01),miR-149-5p表达降低(P<0.01),α-SMA、Col-I、Gli2表达升高(P<0.05)。结论慈菇消脂方含药血清可通过调控miR-149-5p下调α-SMA、Col-I、Gli2表达,从而抑制肝星状细胞活化,发挥抗肝纤维化作用。 展开更多

关键词 慈菇消脂方 miR-149-5p hh信号通路 肝星状细胞

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Hh信号通路对氟中毒大鼠软骨损害的影响 被引量：5

13

作者 张洁靖 《中国地方病防治》 CAS 北大核心 2016年第1期25-27,共3页

目的探讨Hedgehog(Hh)信号通路对氟中毒大鼠软骨损害的影响。方法选健康大鼠60只,依据随机数表法分为对照组(自来水)、低氟组(10 mg/L氟化钠溶液)、高氟组(50 mg/L氟化钠溶液),记录不同染氟强度下大鼠软骨细胞活性与凋亡率,比较3组软骨... 目的探讨Hedgehog(Hh)信号通路对氟中毒大鼠软骨损害的影响。方法选健康大鼠60只,依据随机数表法分为对照组(自来水)、低氟组(10 mg/L氟化钠溶液)、高氟组(50 mg/L氟化钠溶液),记录不同染氟强度下大鼠软骨细胞活性与凋亡率,比较3组软骨细胞中音速刺猬蛋白(Shh)、印度刺猬蛋白(Ihh)、跨膜蛋白(Smo)、跨膜蛋白受体(Ptch1)、核转录因子蛋白(Gli1、Gli2、Gli3 mRNA)及蛋白表达水平。结果对照组、低氟组、高氟组大鼠软骨细胞活性分别为(100.00±0.00)%、(116.48±10.27)%、(76.25±11.38)%,细胞凋亡率分别为(4.15±0.78)%、(3.02±0.71)%、(9.58±1.14)%。对照组、低氟组、高氟组大鼠软骨细胞Shh、Ihh、Smo、Gli1、Gli2 mRNA表达及Shh、Ihh、Smo、Ptch1、Gli1、Gli2蛋白表达水平依次升高,Gli3 mRNA表达水平逐渐降低(P<0.05),Ptch1 mRNA表达、Gli3蛋白表达在低氟组有所降低,在高氟组略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟中毒主要通过Hh信号通路损伤大鼠软骨细胞活性和凋亡,Shh、Ihh、Smo、Ptch1、Gli1、Gli2、Gli3等均参与软骨损伤的活动过程。 展开更多

关键词 hh信号通路 氟中毒 软骨损害

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激活HH信号通路抑制猪ADSCs向脂肪细胞的分化

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作者 范彩云 张运海 +4 位作者 王菊花 王尚 朱飞 赵男 程建波 《中国农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期75-81,共7页

为探讨HH信号通路在脂肪细胞分化过程中的作用机制,以猪脂肪间充质干细胞(ADSCs)为材料,应用油红O染色法检测ADSCs成脂分化过程中的形态变化;采用荧光定量PCR及Western Blot的方法检测HH通路Gli1及脂肪细胞分化转录因子的时序表达。通... 为探讨HH信号通路在脂肪细胞分化过程中的作用机制,以猪脂肪间充质干细胞(ADSCs)为材料,应用油红O染色法检测ADSCs成脂分化过程中的形态变化;采用荧光定量PCR及Western Blot的方法检测HH通路Gli1及脂肪细胞分化转录因子的时序表达。通过嘌呤衍生物2,6,9-三元取代嘌呤(Purmorphamine,PM)激活猪ADSCs细胞中HH信号通路,探讨体外激活HH信号通路对猪ADSCs向脂肪细胞分化的作用及其机制。结果显示,在成脂诱导分化的过程中,经5μmol/mL的PM持续处理,细胞中Gli1的mRNA及蛋白表达量增加;猪ADSCs向脂肪细胞分化的数目减少、细胞内甘油三酯含量降低;脂肪细胞分化关键转录因子C/EBPα和PPARγ的表达受到抑制。以上结果表明,激活HH信号通路可通过下调PPARγ和C/EBPα的表达抑制猪ADSCs向脂肪细胞的分化。 展开更多

关键词 猪 hh信号通路 2 6 9-三元取代嘌呤 脂肪间充质干细胞 成脂分化

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Hh信号通路抑制剂Cyclopamine对Hela细胞增殖、侵袭迁移的影响 被引量：2

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作者 李盼盼 陈红 +4 位作者 李玲玲 陈慧君 王晶晶 杨红 陈丹 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2017年第3期407-412,442,共7页

目的:研究Hh信号通路抑制剂Cyclopamine作用Hela细胞后Gli1、FoxM1、上皮间质转化(EMT)过程相关标记物表达的改变及对其增殖、侵袭迁移能力的影响,探究Gli1、FoxM1、EMT过程的可能作用关系,以期为宫颈癌的分子靶向治疗提供多个靶点。方... 目的:研究Hh信号通路抑制剂Cyclopamine作用Hela细胞后Gli1、FoxM1、上皮间质转化(EMT)过程相关标记物表达的改变及对其增殖、侵袭迁移能力的影响,探究Gli1、FoxM1、EMT过程的可能作用关系,以期为宫颈癌的分子靶向治疗提供多个靶点。方法:采用实时定量RT-PCR、Western Blot技术检测Hela、Siha细胞系Hh信号通路中Shh、Ptch1、Smo的表达情况,选择Hh信号通路表达较高的Hela细胞系作为后续实验细胞,利用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测不同浓度Cyclopamine作用Hela细胞后其增殖能力的改变;采用Transwell小室试验检测Hela细胞侵袭、迁移能力的改变,并采用实时定量RT-PCR、Western Blot技术检测Gli1、FoxM1、EMT过程标记物的表达情况。结果:(1)Hela细胞中Hh信号通路成分(Shh、Ptch1、Smo)在mRNA水平显著高于Siha细胞(P<0.01),且相应蛋白的表达强度也高于Siha细胞;(2)Cyclopamine对Hela细胞增殖的抑制作用具有时间、剂量依赖性;(3)Cyclopamine作用Hela细胞48h后,细胞侵袭试验显示,实验组侵袭细胞数较对照组明显降低(P<0.01)。细胞迁移试验显示,实验组细胞迁移细胞数较对照组明显降低(P<0.01);(4)Cyclopamine作用Hela细胞48h后,实验组Gli1、FoxM1、Vimentin在mRNA水平的表达显著低于对照组(P<0.05),且相应蛋白的表达强度也低于对照组;E-cadherin在实验组中mRNA层面的表达显著高于对照组(P<0.05),且相应蛋白的表达强度也高于对照组。结论:抑制Hh信号通路可显著降低Hela细胞系增殖、侵袭迁移能力,FoxM1很可能是Hh信号通路末端转录因子Gli1的下游靶基因,且其对宫颈癌细胞系增殖、侵袭迁移的作用很可能是通过EMT实现的。 展开更多

关键词 hh信号通路 HELA细胞 增殖 侵袭迁移 GLI1 FOXM1 EMT

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慈菇消脂丸含药血清对Hh信号通路相关miRNA的调控作用 被引量：1

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作者 王莉 马燕花 +4 位作者 赵秀萍 王爱娣 尹硕 何燕芳 谢娇娇 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期2305-2309,共5页

目的探讨慈菇消脂丸含药血清对Hh信号通路相关差异表达miRNA的调控作用。方法利用生物信息学技术筛选不同浓度慈菇消脂丸含药血清干预组差异表达miRNAs,并进行GO和KEGG富集分析,筛选出Hh信号通路相关miRNA,运用Q-PCR技术进行验证。结果... 目的探讨慈菇消脂丸含药血清对Hh信号通路相关差异表达miRNA的调控作用。方法利用生物信息学技术筛选不同浓度慈菇消脂丸含药血清干预组差异表达miRNAs,并进行GO和KEGG富集分析,筛选出Hh信号通路相关miRNA,运用Q-PCR技术进行验证。结果生物信息学筛选差异miRNAs靶基因,结果显示:与正常组比较,2%含药血清组筛选出63个差异miRNAs,34个基因上调和29个基因下调;4%含药血清组筛选出72个差异miRNAs,37个基因上调和35个基因下调;6%含药血清组筛选出82个差异miRNAs,41个基因上调和41个基因下调。通过GO和KEGG富集分析,发现Hh信号通路中9个显著差异miRNAs:miR-149-5p、miR-199a-5p、miR-210-3p、miR-222-3p、miR-27b-3p、miR-34a-5p、miR-378a-3p、miR-497-5p、miR-671-5p,通过查阅相关文献,最终确定3个靶基因miR-378a-3p、miR-199a-5p、miR-34a-5p进行Q-PCR验证,结果显示:与正常对照组比较,不同浓度的慈菇消脂丸含药血清处理组miR-378a-3p基因表达上调(P<0.01),miR-199a-5p、miR-34a-5p基因表达下调(P<0.01)。结论中药慈菇消脂丸含药血清可以使LX2细胞中miR-199a-5p、miR-34a-5p基因表达下调,miR-378a-3p基因表达上调,可能通过干预差异表达miRNA调控Hh信号通路而抗肝纤维化。 展开更多

关键词 慈菇消脂丸 hh信号通路 MIRNA 人肝LX2细胞

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Hedgehog信号通路效应蛋白在舌癌组织中的表达及意义 被引量：5

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作者 孙国文 张笑佛 +2 位作者 李田 胡勤刚 唐恩溢 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期393-396,共4页

目的:探讨Hedgehog(HH)信号通路中效应蛋白Ptch、Smo和Gli1在舌癌、癌旁组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测我院24例舌癌患者的病灶及癌旁组织中Ptch、Smo和Gli1的表达。结果:Ptch和Smo在舌癌组织中为高表达,与患者年... 目的:探讨Hedgehog(HH)信号通路中效应蛋白Ptch、Smo和Gli1在舌癌、癌旁组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测我院24例舌癌患者的病灶及癌旁组织中Ptch、Smo和Gli1的表达。结果:Ptch和Smo在舌癌组织中为高表达,与患者年龄、性别、烟酒习惯等不相关,而与组织学分级、临床分期有相关性,在组织学分级和临床分期越高的舌癌组织中表达越高。部分Ptch及Smo阳性表达的舌癌组织中,Gli1也呈阳性表达。结论:HH信号通路可通过Ptch和Smo的过度表达,有可能通过进一步激活转录因子Gli1及其他目的基因,与舌癌的发生及发展存在一定关系。 展开更多

关键词 舌癌 hh信号通路 PTCH SMO GLI1

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刺猬信号通路在氟中毒软骨损害机制中的研究进展 被引量：2

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作者 朱志坚 陶欣 于燕妮 《医学综述》 2015年第18期3294-3296,共3页

氟在生理代谢过程中发挥着不可替代的作用,适量的氟能促进神经系统及运动系统的生长发育,但摄入过多将会引起一系列的中毒症状。氟骨症是一种慢性骨关节病,其主要侵害四肢关节的软骨、骨及骨周组织。刺猬(Hh)信号通路是一条经典的胚胎... 氟在生理代谢过程中发挥着不可替代的作用,适量的氟能促进神经系统及运动系统的生长发育,但摄入过多将会引起一系列的中毒症状。氟骨症是一种慢性骨关节病,其主要侵害四肢关节的软骨、骨及骨周组织。刺猬(Hh)信号通路是一条经典的胚胎发育和分化信号转导系统,在胚胎发育和细胞分化增殖中起重要作用,且Hh信号通路中的许多因子直接对软骨及骨的发育起调控作用。因此,Hh信号通路可能参与氟中毒软骨损害的发病机制。 展开更多

关键词 地方性氟中毒 hh信号通路 软骨损害

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猪ADSCs的成脂分化及HH通路关键基因和脂肪转录因子的时序表达

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作者 范彩云 张运海 +4 位作者 王菊花 王尚 朱飞 赵男 程建波 《安徽农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期541-546,共6页

为了探讨HH信号通路在脂肪细胞分化过程中的作用机制,以猪脂肪间充质干细胞(ADSCs)为材料,经成脂诱导后,利用油红O染色观察脂肪细胞的形态变化,并检测诱导分化不同时期HH信号通路关键基因Smo、Ptc1、Gli1、Gli2以及成脂关键转录因子C/EB... 为了探讨HH信号通路在脂肪细胞分化过程中的作用机制,以猪脂肪间充质干细胞(ADSCs)为材料,经成脂诱导后,利用油红O染色观察脂肪细胞的形态变化,并检测诱导分化不同时期HH信号通路关键基因Smo、Ptc1、Gli1、Gli2以及成脂关键转录因子C/EBPα、PPARγ的表达情况。结果显示,在ADSCs细胞成脂分化过程中,脂肪细胞的数量逐渐增加,脂滴变大;Smo、Gli1、Gli2基因从第4天开始随诱导天数的增加表达量逐渐降低,而Ptc1的变化趋势与之相反;且C/EBPα、PPARγ的表达从第4天开始逐渐增加。结果表明,ADSCs细胞成脂诱导第4天HH信号通路的活性被全面启动,且随诱导天数的增加其活性逐渐降低。 展开更多

关键词 猪 ADSCS 成脂分化 hh信号通路 时序表达

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酪蛋白激酶Iα与细胞信号通路

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作者 韩国灿 姜少杰 邹飞雁 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期22-29,共8页

酪蛋白激酶Ⅰα(Casein kinase 1α,CK1α)广泛分布于各类真核生物中,是CK1家族的7个成员(CK1α、β、γ1、γ2、γ3、δ和ε)之一,序列结构高度保守。在哺乳动物中,CK1α参与多种细胞生理过程,包括膜转运,细胞周期,染色体分离,细胞凋... 酪蛋白激酶Ⅰα(Casein kinase 1α,CK1α)广泛分布于各类真核生物中,是CK1家族的7个成员(CK1α、β、γ1、γ2、γ3、δ和ε)之一,序列结构高度保守。在哺乳动物中,CK1α参与多种细胞生理过程,包括膜转运,细胞周期,染色体分离,细胞凋亡和细胞分化等。此外,CK1α还参与Wnt/β-Cat,Hh及NF-κB等信号通路。将CK1α在各类信号通路的具体功能作一综述,为进一步研究其在信号通路中的地位提供参考。 展开更多

关键词 酪蛋白激酶Ⅰα WNT Β-CAT 信号通路 hh信号通路 NF-ΚB信号通路

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