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虎杖苷通过Hippo/YAP通路影响甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂敏感性
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作者 曹建中 黄金石 丁亚亭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期224-230,共7页
目的:探究虎杖苷通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对人甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂(DDP)敏感性的影响。方法:体外培养8505C细胞,构建其DDP耐药细胞8505C/DDP,用CCK-8法检测0、25、50、75、100 nmol/L虎杖苷处理8505C和8505C... 目的:探究虎杖苷通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对人甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂(DDP)敏感性的影响。方法:体外培养8505C细胞,构建其DDP耐药细胞8505C/DDP,用CCK-8法检测0、25、50、75、100 nmol/L虎杖苷处理8505C和8505C/DDP细胞的增殖能力,以筛选虎杖苷的最佳作用浓度。将8505C细胞分为对照组、虎杖苷组、空载组、虎杖苷+YAP1过表达组;将8505C/DDP细胞分为对照组、DDP组、DDP+虎杖苷组、DDP+空载组、DDP+虎杖苷+YAP1过表达组。WB法检测各组8505C细胞中Hippo/YAP通路[YAP1、转录辅激活因子(TAZ)]和EMT(E-cadherin、N-cadherin)相关蛋白,8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、耐药相关蛋白[P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)]、凋亡相关蛋白(C-caspase-3、BAX、Bcl-2)的表达。Transwell小室和细胞划痕实验分别检测各组8505C、8505C/DDP细胞的侵袭、迁移能力。结果:虎杖苷可显著抑制8505C细胞的增殖活性(P<0.05)明显抑制8505C细胞中YAP1、TAZ蛋白、N-cadherin的表达(均P<0.05),提升E-caderin蛋白的表达(P<0.05),显著抑制8505C细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.05),而8505C/DDP细胞对低浓度的虎杖苷具有耐药性(P<0.05);过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C细胞的影响。50 nmol/L虎杖苷明显抑制DDP处理的8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、P-gp、MRP1、Bcl-2的蛋白的表达(均P<0.05),提升cleaved caspase-3、BAX蛋白的表达(均P<0.05)并诱导其细胞凋亡(P<0.05),过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C/DDP细胞的影响。结论:虎杖苷抑制Hippo/YAP信号通路,从而抑制8505C细胞的恶性生物学行为和增强其对的DDP敏感性。 展开更多
关键词 甲状腺癌 8505C细胞 虎杖苷 hippo/yap通路 迁移 侵袭 上皮间质转化 化疗敏感性
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Iduna调控Hippo/YAP通路抑制炎症反应从而减轻围术期小鼠的神经认知障碍
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作者 李霞 尚国政 高宇博 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期409-416,共8页
目的:探讨Iduna对老龄小鼠围术期神经认知障碍(PND)过程中炎症因子的影响并分析Hippo/YAP信号通路在此发挥的作用。方法:取20只C57BL/6老龄小鼠分为对照(control)组和模型(model)组(行剖腹探查术诱导建立PND小鼠模型),每组10只,用荧光定... 目的:探讨Iduna对老龄小鼠围术期神经认知障碍(PND)过程中炎症因子的影响并分析Hippo/YAP信号通路在此发挥的作用。方法:取20只C57BL/6老龄小鼠分为对照(control)组和模型(model)组(行剖腹探查术诱导建立PND小鼠模型),每组10只,用荧光定量PCR检测PND小鼠脑组织中Iduna的mRNA水平。在PND造模前,通过侧脑室注射Iduna过表达腺相关病毒(AAV)载体、sh-Iduna AAV载体和(或)Hippo/YAP信号通路抑制剂CA3。将40只C57BL/6老龄小鼠分为control+AAV9-Con组、control+AAV9-Iduna组、model+AAV9-Con组和model+AAV9-Iduna组,每组10只,在造模后7 d,用水迷宫实验检测动物学行为,用Western blot检测脑组织中YAP和TAZ表达,用ELISA法检测脑组织中IL-6、TNF-α、TGF-β1和IL-10水平。将40只C57BL/6老龄小鼠分为control+DMSO组、control+CA3组、model+DMSO组和model+CA3组,每组10只,在造模后7 d,用水迷宫实验检测动物学行为,用ELISA法检测脑组织中炎症因子水平。将60只C57BL/6老龄小鼠分为control+AAV9-Con组、control+AAV9-sh-Iduna、control+AAV9-sh-Iduna+CA3组、model+AAV9-Con组、model+AAV9-sh-Iduna组和model+AAV9-sh-Iduna+CA3组,每组10只,在造模后7 d,用水迷宫实验检测动物学行为,用ELISA法检测脑组织中炎症因子水平。结果:与control比较,model组小鼠脑组织中Iduna的mRNA表达下调(P<0.05)。与model+AAV9-Con组比较,model+AAV9-Iduna组小鼠神经认知障碍显著减轻(P<0.05),脑组织中IL-6和TNF-α表达显著减少(P<0.05),TGF-β1和IL-10表达显著增加(P<0.05),而model+AAV9-sh-Iduna组中的上述情况与model+AAV9-Iduna组相反。Iduna可负向调控Hippo/YAP信号通路相关蛋白YAP和TAZ表达。Hippo/YAP信号通路抑制剂CA3的作用与AAV9-Iduna相似,可抑制PND小鼠围术期神经认知障碍(P<0.05),降低脑组织中IL-6和TNF-α水平(P<0.05)。结论:Iduna通过抑制Hippo/YAP信号通路减轻老龄小鼠PND,降低脑组织中IL-6和TNF-α水平。 展开更多
关键词 Iduna蛋白 围术期神经认知障碍 炎症 hippo/yap信号通路
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Hippo/YAP通路在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压肾损伤中的作用机制研究 被引量:3
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作者 张君杰 徐茜 +2 位作者 方天明 张丽 周明生 《中国医学创新》 CAS 2021年第5期21-24,共4页
目的:本文探讨了Hippo/YAP通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的高血压肾损伤中的作用。方法:研究时间为2018年5月-2019年12月,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、治疗组(Verteporfin),模型组和治疗组通过植入胶囊渗透压泵... 目的:本文探讨了Hippo/YAP通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的高血压肾损伤中的作用。方法:研究时间为2018年5月-2019年12月,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、治疗组(Verteporfin),模型组和治疗组通过植入胶囊渗透压泵连续灌注AngⅡ持续21 d,治疗组从造模后第1天开始,隔天1次,腹腔注射Verteporfin至实验结束。比较各组SBP、尿蛋白/尿肌酐结果,比较各组YAP、P-LATs、纤维化因子[TGF-β1、CTGF及纤维连接蛋白(FN)]、炎症因子(TNF-α、MCP1及IL-1β)蛋白表达量。结果:三组SBP和尿蛋白/尿肌酐结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。三组肾小球纤维化面积百分比、肾小球硬化面积百分比比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。三组YAP、P-LATs蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。三组各纤维化因子蛋白相对表达量结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。三组各炎症因子蛋白相对表达量结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:AngⅡ诱导的高血压肾损伤存在有Hippo/YAP通路的激活,该通路可能通过介导肾脏的炎症及纤维化引起肾损伤和高血压。 展开更多
关键词 hippo/yap通路 高血压 肾损伤
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索拉非尼基于Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞自噬在肝细胞癌中产生耐药机制研究进展
4
作者 曹智 周塏 +3 位作者 陈骋 梁贤文 刘路政 武金才 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第6期475-480,共6页
肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,它的形成是一个复杂的过程,其具体形成机制尚不明确,由于大多数HCC患者被诊断出来时已是晚期,通常已丧失良好的手术时机。而靶向药物的出现给当前HCC患者带来了新的希望,同时还可作为术后治... 肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,它的形成是一个复杂的过程,其具体形成机制尚不明确,由于大多数HCC患者被诊断出来时已是晚期,通常已丧失良好的手术时机。而靶向药物的出现给当前HCC患者带来了新的希望,同时还可作为术后治疗措施,在HCC中发挥着巨大的作用。索拉非尼是第一个被用于治疗HCC的靶向药物,它可抑制肝肿瘤组织血管生成和细胞增殖,可诱导肝肿瘤细胞凋亡,进而提高部分肝癌患者的生存率。但据目前研究显示,有50%~60%HCC经治患者对该药物出现了敏感性下降。主要是由于索拉非尼使用后会抑制体内相关信号通路,从而致使耐药的发生,故进一步探索索拉非尼耐药机制,使其逆转索拉非尼耐药对于改善肝癌治疗的预后具有极其重要的临床价值。近些年来,许多学者致力研究索拉非尼通过Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞自噬与耐药性的产生有着密切联系。并探讨其耐药分子机制,使该领域获得了巨大的发展。因此,本篇文章主要从Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路展开,探讨其与细胞自噬之间的关系以及介导的耐药机制,为索拉非尼治疗肝癌产生耐药性提供可靠的科学理论依据。 展开更多
关键词 索拉非尼 hippo/yap信号通路 PI3K/Akt/mTOR信号通路 细胞自噬 肝细胞癌 耐药机制
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低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路减轻急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌损伤 被引量:1
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作者 孔海军 谌晓安 《山东体育学院学报》 北大核心 2023年第3期89-98,共10页
目的:探讨低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路对急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌保护的机制。方法:50只6周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(Con组,n=10)、单纯急性低氧力竭运动组(HE组,n=10)、低氧预适应+急性低氧力竭... 目的:探讨低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路对急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌保护的机制。方法:50只6周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(Con组,n=10)、单纯急性低氧力竭运动组(HE组,n=10)、低氧预适应+急性低氧力竭运动组(HP+HE组,n=10)、运动预适应+急性低氧力竭运动组(EP+HE组,n=10)、低氧预适应+运动预适应+急性低氧力竭运动组(EP/HP+HE组,n=10)。预适应周期2 w, EP+HE组及EP/HP+HE组进行2次/d常压常氧跑台训练;HP+HE组及EP/HP+HE组进行10 h/d间歇性低氧暴露(FiO213.5%)。预适应后HE组、HP+HE组、EP+HE组及EP/HP+HE组大鼠进行低氧环境跑台力竭训练(FiO211.9%~12.0%)。低氧力竭运动后2 h,尾静脉取血检测血清骨骼肌损伤、炎症反应和氧化应激指标,苏木精-伊红染色观察腓肠肌病理特征,并检测腓肠肌自噬相关蛋白、Hippo/YAP/TAZ信号通路蛋白及mRNA。结果:(1)与HE组比较,预适应组大鼠低氧力竭运动后的腓肠肌结构损伤、炎症反应和氧化应激明显减轻。(2)HE组Atg5、Beclin1蛋白表达显著低于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP/HP+HE组Atg5、Beclin1蛋白表达显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组LC3-Ⅱ蛋白表达显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP+HE组及EP/HP+HE组显著高于HP+HE组(P<0.05)。(3)HE组MST1 mRNA显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP+HE组及EP/HP+HE组显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组LATS1 mRNA显著低于预适应组(P<0.05);HE组YAP mRNA显著高于预适应组(P<0.05),EP/HP+HE组显著低于HP+HE组(P<0.05);HE组及HP+HE TAZ mRNA显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组均显著降低(P<0.05)。(4)HE组MST1、LATS1及其磷酸化水平显著低于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP/HP+HE组MST1显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组YAP蛋白显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05);HE组TAZ蛋白显著高于预适应组均显著降低(P<0.05),EP/HP+HE组均显著低于HP+HE组(P<0.05)。结论:低氧运动预适应可能通过激活骨骼肌自噬抑制Hippo/YAP/TAZ信号通路减轻急性低氧力竭运动大鼠的骨骼肌损伤、炎症反应和氧化应激反应。 展开更多
关键词 低氧运动预适应 自噬 hippo/yap/TAZ信号通路 急性低氧力竭运动 骨骼肌损伤
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布托啡诺通过Hippo/YAP信号通路影响骨肉瘤MG-63细胞增殖、迁移和侵袭
6
作者 杜建国 张迅 +3 位作者 宗士兰 张明阳 贾旺华 刘志东 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期797-803,共7页
目的:探讨布托啡诺(BPH)对骨肉瘤(OS)细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其相关的作用机制。方法:将MG-63细胞分为对照组、YAP抑制剂组(维替泊芬组)和BPH低、中、高浓度组,MTT法、克隆形成实验、FCM术、划痕愈合实验、Transwell实验、qPCR法... 目的:探讨布托啡诺(BPH)对骨肉瘤(OS)细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其相关的作用机制。方法:将MG-63细胞分为对照组、YAP抑制剂组(维替泊芬组)和BPH低、中、高浓度组,MTT法、克隆形成实验、FCM术、划痕愈合实验、Transwell实验、qPCR法、WB法和移植瘤实验分别检测处理后各组细胞的增殖活性、克隆形成数、细胞凋亡率、划痕愈合率,以及上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)mRNA的表达和YAP、TAZ蛋白的表达,同时观察BPH和维替泊芬对移植瘤生长的影响。结果:与对照组相比,维替泊芬组和BPH低、中、高浓度组细胞增殖活性、克隆数、划痕愈合率、侵袭细胞数,以及N-cadherin和vimentin m RNA水平、YAP和TAZ蛋白表达及移植瘤体积均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、E-cadherin mRNA水平及对移植瘤的抑瘤率均升高(均P<0.05),且BPH高浓度组与维替泊芬组之间各项指标均无明显差异(均P>0.05)。结论:BPH可能通过抑制Hippo/YAP信号通路来抑制OS细胞MG-63增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 布托啡诺 hippo/yap信号通路 骨肉瘤MG-63细胞 增殖 迁移 侵袭
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长链非编码RNA LINC-PINT通过Hippo/YAP信号通路在缺氧诱导的头颈部鳞状细胞癌药物敏感性中的作用研究
7
作者 薛羽婷 毛雄辉 +1 位作者 孙冀 苑振楠 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2023年第6期466-471,共6页
目的 探讨长链非编码RNA LINC-PINT通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路在缺氧诱导的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)药物敏感性中的作用。方法 CCK-8法检测低氧环境中HNSCC细胞系(AGZY-973、HN4和HN30细胞)及正常人口腔角质形成细胞(NHOKs)增... 目的 探讨长链非编码RNA LINC-PINT通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路在缺氧诱导的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)药物敏感性中的作用。方法 CCK-8法检测低氧环境中HNSCC细胞系(AGZY-973、HN4和HN30细胞)及正常人口腔角质形成细胞(NHOKs)增殖变化;取状态较好的HN30细胞,设置为正常组、低氧组、低氧+LINC-PINT过表达组、低氧+过表达阴性对照组。qRT-PCR检测HN30细胞中LINC-PINT表达水平;CCK-8法检测HN30细胞的药物敏感性及顺铂对HN30细胞增殖影响;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测HN30细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、p-YAP、YAP蛋白表达水平。结果 在低氧条件下,AGZY-973细胞、HN4细胞和HN30细胞增殖率较NHOKs细胞显著增加(P<0.05)。与正常组相比,低氧组HN30细胞IC50值、HIF-1α、p-YAP/YAP表达显著增加,细胞凋亡率、24 h和48 h细胞生长抑制率、LINC-PINT表达水平显著降低(P<0.05);与低氧+过表达阴性对照组相比,低氧+LINC-PINT过表达组HN30细胞IC50值、HIF-1α、p-YAP/YAP表达显著降低,细胞凋亡率、24 h和48 h细胞生长抑制率、LINC-PINT表达水平显著增加(P<0.05)。结论 过表达LINC-PINT可提高缺氧诱导的HNSCC顺铂敏感性,可能与抑制Hippo/YAP信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 长链非编码RNA LINC-PINT 头颈部鳞状细胞癌 缺氧 药物敏感性 hippo/yap信号通路
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circ_0086414靶向miR-155-5p抑制Hippo/YAP信号通路调控口腔鳞癌细胞增殖迁移和侵袭
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作者 李玲 宋青青 毕克 《河北医学》 CAS 2023年第3期358-364,共7页
目的:探究circ-0086414靶向miR-155-5p抑制Hippo/Yap信号通路调控口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:RT-PCR检测HIOEC、Tca8113、CAL27、SCC-9细胞中circ-0086414表达。将未转染任何质粒的SCC-9细胞设为Control组;将分别转染pcD... 目的:探究circ-0086414靶向miR-155-5p抑制Hippo/Yap信号通路调控口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:RT-PCR检测HIOEC、Tca8113、CAL27、SCC-9细胞中circ-0086414表达。将未转染任何质粒的SCC-9细胞设为Control组;将分别转染pcDNA-circ-0086414、pcDNA-NC、miR-155-5p inhibitor、miR-NC inhibito质粒的SCC-9细胞中,并设为pcDNA-circ-0086414组、pcDNA-NC组、miR-155-5p组、miR-NC组;将pcDNA-circ-0086414质粒转染于SCC-9细胞中,同时在培养基中加入5μmoL/L Verteporfin共同培养,设为Verteporfin组。RT-PCR检测细胞中circ-0086414、miR-155-5p表达;CCK-8检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;蛋白质印迹检测细胞中Lats1、p-Lats1、YAP、p-YAP蛋白表达;双荧光素酶报告系统实验验证circ-0086414和miR-155-5p的靶向关系。结果:和人永生化口腔上皮细胞HIOECcirc-0086414(1.00±0.10)、miR-155-5p(1.00±0.09)相比,口腔鳞癌细胞株Tca8113、CAL27、SCC-9细胞中circ-0086414(0.73±0.07)、(0.51±0.05)、(0.36±0.03)表达明显降低,miR-155-5p(1.36±0.11)、(1.57±0.13)、(1.89±0.15)表达明显升高(P<0.05);且SCC-9细胞中circ-0086414表达和miR-155-5p表达变化最显著(P<0.05)。和Control组相比,pcDNA-circ-0086414组细胞中circ-0086414表达(1.26±0.12)明显升高,miR-155-5p组细胞中miR-155-5p表达(0.73±0.07)明显降低(P<0.001)。和Control组相比,pcDNA-circ-0086414组细胞增殖、侵袭(123.56±5.87)和迁移(16.90±1.62)能力均明显降低(P<0.05);和pcDNA-circ-0086414组相比,Verteporfin组细胞增殖、侵袭和迁移能力明显增加(P<0.05)。和Control组相比,pcDNA-circ-0086414组细胞中Last1(1.12±0.10)、p-Last1(1.49±0.12)、p-YAP(1.41±0.11)蛋白表达明显增加,YAP蛋白(0.45±0.04)表达明显降低(P<0.001);和pcDNA-circ-0086414组相比,Verteporfin组细胞中Last1(0.61±0.06)、p-Last1(0.82±0.08)、p-YAP蛋白(0.58±0.05)表达明显降低,YAP蛋白(0.93±0.09)表达明显升高(P<0.001)。野生型circ-0086414(circ-0086414-WT)miR-155-5p组(0.26±0.03)荧光素酶活性明显低于miR-NC组(P<0.05)。结论:过表达circ-0086414可抑制口腔鳞癌SCC-9细胞增殖、侵袭和迁移能力,其机制和抑制miR-155-5p表达,激活Hippo-Yap信号通路相关。 展开更多
关键词 circ-0086414 miR-155-5p hippo/yap信号通路 口腔鳞癌 增殖 侵袭 迁移
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半枝莲提取物通过Hippo/YAP通路抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的研究 被引量:17
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作者 蔡芸芸 高嵩 +4 位作者 刘鲁明 宋利斌 花永强 王鹏 陈震 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期2947-2951,共5页
目的:探索半枝莲提取物(SBE)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的影响及其机制。方法:以不同浓度(0、10、50、100、200μg/m L)的SBE干预人胰腺癌PANC-1细胞系48h后,应用CCK-8法、流式细胞术及Annexin V/PI双染色法、Transw... 目的:探索半枝莲提取物(SBE)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的影响及其机制。方法:以不同浓度(0、10、50、100、200μg/m L)的SBE干预人胰腺癌PANC-1细胞系48h后,应用CCK-8法、流式细胞术及Annexin V/PI双染色法、Transwell细胞侵袭实验分别测定SBE对胰腺癌PANC-1细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响;Western blot法和免疫组化方法分别检测细胞和瘤体组织中Hippo通路关键蛋白YAP、p-YAP的表达。结果:与空白组比较,不同浓度的SBE能够显著抑制PANC-1增殖、迁移和侵袭能力;动物实验结果表明,相对于对照组,SBE可显著抑制胰腺癌在裸鼠体内生长,裸鼠瘤体的体积变小、重量相对较低;免疫组化结果提示SBE可影响肿瘤组织中YAP、p-YAP蛋白的表达,Western bolt结果趋势与之一致。结论:SBE可显著抑制体外胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移以及在裸鼠体内的成瘤能力,Hippo/YAP通路关键蛋白可能是SBE作用于胰腺癌治疗的重要靶点之一。 展开更多
关键词 胰腺癌 半枝莲提取物 hippo/yap通路
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Hippo/YAP信号通路与细胞增殖相关信号通路交叉作用的研究进展 被引量:4
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作者 王琪 陈希彦 文勇 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期614-618,共5页
Hippo/YAP信号通路首次被发现于果蝇中,在哺乳动物中具有高度保守的特性,可通过直接或间接地调节细胞增殖、程序性细胞死亡以起到平衡机体内环境稳态、维持器官大小的作用。YAP作为Hippo信号通路中的一个转录共激活因子,与磷脂酰肌醇3-... Hippo/YAP信号通路首次被发现于果蝇中,在哺乳动物中具有高度保守的特性,可通过直接或间接地调节细胞增殖、程序性细胞死亡以起到平衡机体内环境稳态、维持器官大小的作用。YAP作为Hippo信号通路中的一个转录共激活因子,与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)、Wnt/β-联蛋白、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2等通路中相关分子相互作用,使得Hippo通路与其他增殖调控相关信号通路形成"交通",构成一个复杂的信号通路网,共同调控细胞的增殖。本文就目前对Hippo信号通路中共激活因子YAP与增殖调控信号通路间的交叉影响及其机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 hippo/yap信号通路 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B Wnt/β-联蛋白 细胞外信号调节激酶 增殖
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尼可地尔对肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移能力和Hippo/YAP信号通路的影响 被引量:2
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作者 陈枫楠 郎廷元 +4 位作者 吴常裕 俞晓军 石新木 沈凯 杨海燕 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第22期2736-2740,共5页
目的:体外评价尼可地尔对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、迁移能力和Hippo/YAP信号通路的影响。方法:将人原代PASMCs分为正常对照组、模型组和尼可地尔低、中、高浓度组(50、100、200μmol/L),每组设3个复孔。除正常对照组外,其余各组... 目的:体外评价尼可地尔对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、迁移能力和Hippo/YAP信号通路的影响。方法:将人原代PASMCs分为正常对照组、模型组和尼可地尔低、中、高浓度组(50、100、200μmol/L),每组设3个复孔。除正常对照组外,其余各组细胞均接种在凝胶包被的培养板上,模拟肺动脉高压环境,以建立肺动脉硬化(AS)细胞模型;随后,各药物组加入相应药物,正常对照组和模型组加入同等体积生理盐水,培养48 h。采用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力(以光密度计),Transwell方法检测细胞迁移能力,实时定量聚合酶链式反应技术检测细胞中YAP靶基因子[结缔组织生长因子(CTGF)、双向调节蛋白(AREG)]mRNA的表达水平,Western blotting法检测细胞中CTGF、AREG蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组细胞的光密度显著升高,每视野迁移细胞数显著增加,细胞中CTGF、AREG m RNA及蛋白的表达水平均显著增强(P<0.01)。与模型组比较,尼可地尔低、中、高浓度组细胞的光密度、每视野迁移细胞数和细胞中CTGF、AREG mRNA及蛋白的表达水平均显著降低,且成浓度依赖性(P<0.05或P<0.01)。结论:尼可地尔可抑制AS模型PASMCs的增殖和迁移,其作用机制可能与抑制Hippo/YAP信号通路有关。 展开更多
关键词 尼可地尔 肺动脉高压 肺动脉硬化 肺动脉平滑肌细胞 hippo/yap信号通路
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Hippo/YAP信号通路与细胞代谢信号通路之间交叉调控的研究进展 被引量:2
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作者 王莹 张雅菲 文勇 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1072-1077,共6页
细胞的代谢活动对细胞的生长和分化以及机体内环境的稳定具有重要意义。Hippo/yes相关蛋白(YAP)信号通路由一系列保守激酶构成,在物种进化过程中极少发生突变。Hippo/YAP信号通路可通过调控细胞内葡萄糖、氨基酸和脂肪等代谢,影响细胞... 细胞的代谢活动对细胞的生长和分化以及机体内环境的稳定具有重要意义。Hippo/yes相关蛋白(YAP)信号通路由一系列保守激酶构成,在物种进化过程中极少发生突变。Hippo/YAP信号通路可通过调控细胞内葡萄糖、氨基酸和脂肪等代谢,影响细胞增殖和凋亡,从而维持机体内环境稳态。Hippo/YAP还可以通过与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、腺苷酸活化蛋白激酶及低氧诱导因子等信号通路之间交叉作用,共同调控细胞代谢活动。本文通过总结Hippo/YAP信号通路与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、腺苷酸活化蛋白激酶及低氧诱导因子信号通路之间的交叉调控机制,以阐述Hippo/YAP信号通路对细胞代谢活动的影响。 展开更多
关键词 hippo/yap信号通路 细胞代谢 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 腺苷酸活化蛋白激酶 低氧诱导因子
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肌动蛋白样6A抑制Hippo/YAP信号通路促进肺腺癌细胞对顺铂的耐受 被引量:3
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作者 唐艳 谢学琴 +2 位作者 黄玖红 杨东林 胡春生 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1336-1344,共9页
肌动蛋白样6A(actin-like 6A,ACTL6A),又被称为BAF53A,是组成染色质重构复合体SWI/SNF亚基之一,在细胞干性维持中发挥关键作用。近期研究发现,ACTL6A在肿瘤发生发展中起重要作用,但ACTL6A在顺铂耐药中的功能尚不明确。本文探讨了ACTL6A... 肌动蛋白样6A(actin-like 6A,ACTL6A),又被称为BAF53A,是组成染色质重构复合体SWI/SNF亚基之一,在细胞干性维持中发挥关键作用。近期研究发现,ACTL6A在肿瘤发生发展中起重要作用,但ACTL6A在顺铂耐药中的功能尚不明确。本文探讨了ACTL6A在肺腺癌细胞干性维持及顺铂耐药中的生物学功能和分子机制。首先,通过TCGA、GEO和GEPIA数据库分析发现,ACTL6A在肺腺癌组织及顺铂耐药细胞中高表达(P<0.05),且其高表达与肺腺癌患者的不良预后正相关。细胞生物学结果显示,敲低ACTL6A表达显著增强A549细胞对顺铂的敏感性(P<0.01),降低肿瘤干细胞成球数量(P<0.01),抑制细胞迁移(P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.001)。蛋白质免疫印迹结果显示,敲低ACTL6A可使上皮标志物E-钙黏着蛋白(E-cadherin)表达增加,间质标志物N-钙黏着蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和Twist表达水平降低,逆转细胞发生上皮间质转化。同时,敲低ACTL6A后肿瘤干细胞标志物ALDH3A1、ALDH4A1、SOX2、OCT4和Nanog表达水平降低。进一步对Hippo/YAP信号通路相关蛋白质进行分析,结果表明,敲低ACTL6A表达后,Hippo信号通路中的beta-TRCP、YAP表达降低,但YAP磷酸化(s127和s397)表达增加,导致YAP进入细胞核减少,不能诱导相关基因表达。综上所述,ACTL6A抑制Hippo信号通路激活,维持肿瘤干细胞干性,促进A549细胞发生顺铂耐药。 展开更多
关键词 肌动蛋白样6A 肺腺癌 顺铂耐药 肿瘤干细胞 hippo/yap信号通路
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原位再生法联合壮医毒论调控Wnt/β-catenin、Hippo/YAP交互作用促进创面修复的机制研究 被引量:1
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作者 狄钾骐 何晓微 +2 位作者 黄欣 尹星 曾振东 《中医临床研究》 2021年第34期13-16,共4页
目的:探究原位再生法联合壮医毒论通过激活Wnt/β-catenin与Hippo/YAP通路加速干细胞原位再生促进慢性难愈合创面修复的机制。方法:将无特定病原体动物(Specific Pathogen Free,SPF)级Wistar大鼠60只随机分为空白组、模型组、美宝组、... 目的:探究原位再生法联合壮医毒论通过激活Wnt/β-catenin与Hippo/YAP通路加速干细胞原位再生促进慢性难愈合创面修复的机制。方法:将无特定病原体动物(Specific Pathogen Free,SPF)级Wistar大鼠60只随机分为空白组、模型组、美宝组、壮药组、联合组,每组12只。空白组剪除皮肤后不建立慢性难愈合创面模型,其余各组剪除皮肤后注射氢化可的松建立慢性难愈合创面模型。空白组、模型组自由采食饮水,美宝组每日换药一次,壮药组每日灌胃一次,联合组使用内外联治每日一次。连续干预12天,在第1天、第4天、第8天、第12天取创面皮肤组织,以Western Blot检测β-链蛋白(β-catenin)、Yes相关蛋白1(YAP1)、C1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、存活蛋白(Survivin)、哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)的表达情况。结果:与第1天相比,第12天的各组大鼠β-catenin、YAP1、Cyclin D1、Survivin的表达随时间递推而增大,MST1的表达随时间递推而减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。与第8天相比,第12天各组大鼠蛋白表达无差异(P>0.05)。结论:原位再生法联合壮医毒论能有效激活Wnt/β-catenin与Hippo/YAP通路,促进干细胞原位再生,缩短创面愈合时间,在防治慢性难愈合创面方面具有较好的优势。 展开更多
关键词 慢性难愈合创面 原位再生 壮医毒论 WNT/Β-CATENIN通路 hippo/yap通路
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柴胡皂苷D对紫杉醇耐药乳腺癌细胞耐药性的逆转作用研究
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作者 王素娥 时爱春 李军涛 《中医研究》 2024年第2期84-89,共6页
目的:研究柴胡皂苷D对紫杉醇(paclitaxel,PTX)耐药的乳腺癌细胞(MCF-7/PTX)耐药性的逆转作用及其机制。方法:采用噻唑蓝溴化四唑法(MTT法)测定不同质量分数(0、12.5、25、50、100、200 mg/L)PTX处理MCF-7/PTX细胞和MCF-7细胞48 h的细胞... 目的:研究柴胡皂苷D对紫杉醇(paclitaxel,PTX)耐药的乳腺癌细胞(MCF-7/PTX)耐药性的逆转作用及其机制。方法:采用噻唑蓝溴化四唑法(MTT法)测定不同质量分数(0、12.5、25、50、100、200 mg/L)PTX处理MCF-7/PTX细胞和MCF-7细胞48 h的细胞存活率,确定MCF-7/PTX细胞对PTX的耐药程度。采用MTT法测定不同质量分数(0.125、0.25、0.50、1.00 mg/L)柴胡皂苷D处理MCF-7/PTX细胞48 h的细胞增殖抑制率,确定柴胡皂苷D对MCF-7/PTX细胞的安全性。采用MTT法测定确定0.125、0.25和0.5 mg/L柴胡皂苷D能否调节MCF-7/PTX细胞对PTX的敏感性。采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)和流式细胞术分别检测不同质量分数的柴胡皂苷D对Yes相关蛋白(YAP)和P糖蛋白(P-gp)表达的影响。进行罗丹明123(Rh123)积累和外流测定。结果:与0 mg/L PTX对比,MCF-7和MCF-7/PTX细胞存活率随PTX质量分数增加而降低,且呈现依赖性(P<0.05);确立100 mg/L PTX作为MCF-7/PTX细胞的给药质量分数。0.125、0.25和0.50 mg/L柴胡皂苷D对MCF-7/PTX细胞无明显毒性,MCF-7/PTX细胞增殖抑制率随柴胡皂苷D质量分数增加而升高。与PTX组对比,0.125、0.25和0.50 mg/L柴胡皂苷D组MCF-7/PTX细胞IC 50、YAP和p-YAP蛋白、P-pg mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与PTX组对比,柴胡皂苷D处理的MCF-7/PTX细胞积累更多Rh123,降低Rh123外排速度(P<0.01)。结论:柴胡皂苷D可能通过下调Hippo/YAP通路逆转P-gp介导的乳腺癌耐药。 展开更多
关键词 柴胡皂苷D 乳腺癌细胞MCF-7 紫杉醇耐药 hippo/yap通路 逆转作用
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基于Hippo/YAP信号通路探究粉防己碱抗乳腺癌耐药机制
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作者 辛国松 王毛毛 +5 位作者 侯妍秀 杨燚 于淼 季宇彬 李文兰 李海茹 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第18期5960-5967,共8页
目的研究粉防己碱通过调控Hippo/Yes-相关蛋白同源癌蛋白(homologous oncoproteins Yes-associated protein,YAP)信号通路抗乳腺癌多重耐药的分子机制。方法采用CCK-8法检测粉防己碱对乳腺癌MCF-7/ADR细胞增殖的影响;采用倒置显微镜、... 目的研究粉防己碱通过调控Hippo/Yes-相关蛋白同源癌蛋白(homologous oncoproteins Yes-associated protein,YAP)信号通路抗乳腺癌多重耐药的分子机制。方法采用CCK-8法检测粉防己碱对乳腺癌MCF-7/ADR细胞增殖的影响;采用倒置显微镜、荧光显微镜观察细胞形态;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用细胞集落实验检测细胞克隆形成能力;采用Transwell实验检测细胞侵袭能力;采用Western blotting检测细胞耐药外排蛋白[P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)],Hippo通路关键节点蛋白[YAP1、大肿瘤抑制激酶1(large tumor suppressor kinase 1,LATS1)、哺乳动物不育系20样激酶1(mammalian Sterile 20-like kinase 1,MST1)、转录共活化因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)]和凋亡关键蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、细胞色素C(cytochrome-C,Cyt-C)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)]表达。结果粉防己碱对MCF-7/ADR细胞具有增殖抑制作用,半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值为14.20μmol/L;粉防己碱能够改变细胞形态,部分细胞出现凋亡迹象;粉防己碱显著诱导MCF-7/ADR细胞发生凋亡(P<0.01),抑制细胞的增殖分化和侵袭能力,显著下调P-gp、BCRP、MRP1、YAP1、TAZ和Bcl-2蛋白表达(P<0.01),显著上调MST1、LATS1、Caspase-3、Cyt-C和Bax蛋白表达(P<0.01)。结论粉防己碱能够通过下调MCF-7/ADR细胞P-gp、BCRP和MRP1蛋白表达,抑制外排蛋白活性,增加细胞内粉防己碱含量蓄积;并通过激活Hippo信号通路,上调MST1蛋白表达,激活LATS1,进而调控下游靶点YAP1和TAZ表达,进一步上调Caspase-3、Cyt-C和Bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,启动细胞凋亡程序,发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 粉防己碱 乳腺癌 阿霉素 耐药性 hippo/yap信号通路
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肺痹汤2号对肺纤维化模型小鼠肺组织ROS/Hippo/YAP信号通路的影响 被引量:1
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作者 庞庆禄 李国栋 +3 位作者 曹芳 刘浩歌 韦婉 焦扬 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2022年第21期2081-2087,共7页
目的 探讨肺痹汤2号治疗特发性肺纤维化的可能分子机制。方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、肺痹汤2号组和吡非尼酮组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠采用气管滴注博来霉素建立肺纤维化动物模型。造模第2天开始,... 目的 探讨肺痹汤2号治疗特发性肺纤维化的可能分子机制。方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、肺痹汤2号组和吡非尼酮组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠采用气管滴注博来霉素建立肺纤维化动物模型。造模第2天开始,吡非尼酮组予以吡非尼酮270.3 mg/(kg·d)灌胃,肺痹汤2号组予以肺痹汤2号21.02 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予10 ml/kg生理盐水灌胃,各组均每日灌胃1次,共14天。各组小鼠肺组织采用HE染色以及Masson染色评估肺组织炎症损伤和纤维化程度,免疫组化观察肺组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达,化学发光法检测肺组织活性氧(ROS)水平,检测肺组织氧化应激相关指标[包括丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平,Western blot法检测肺组织大肿瘤抑制基因1蛋白(LATS1)、磷酸化大肿瘤抑制基因1蛋白(p-LATS1)、Yes相关蛋白(YAP)、磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)水平。结果 HE染色、Masson染色、免疫组化结果显示,空白组小鼠肺组织结构正常,胶原沉积不明显;模型组小鼠肺组织可见肺泡腔塌陷甚至闭合,有明显的炎症细胞浸润和大量ColⅠ沉积。与模型组相比,肺痹汤2号组和吡非尼酮组小鼠肺组织结构明显改善,炎症及胶原沉积明显减轻,ColⅠ水平亦降低。与空白组比较,模型组、肺痹汤2号组和吡非尼酮组血清MDA、ROS以及YAP水平显著升高(P<0.05),T-AOC、SOD、LATS1、p-LATS1以及p-YAP水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,肺痹汤2号组和吡非尼酮组MDA、ROS以及YAP水平显著降低(P<0.05),T-AOC、SOD活性、LATS1、p-LATS1以及p-YAP水平显著升高(P<0.05)。结论 肺痹汤2号可能通过调控肺组织ROS/Hippo/YAP信号通路来改善特发性肺纤维化。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 肺痹汤2号 氧化应激 博来霉素 ROS/hippo/yap信号通路
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基于Hippo/yap/TAZ途径探讨雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精逆转卵巢癌耐药的作用及机制 被引量:4
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作者 黄根华 谭布珍 +1 位作者 占伏良 胡辉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期185-191,共7页
目的观察雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精复合物(TP-PEI-CyD)对人卵巢癌顺铂耐药细胞(SKOV3/DDP)的作用及其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定雷公藤内酯醇单体(triptolide,TPL)、TP-PEICyD对人正常卵巢上皮细胞IOSE80、卵巢癌耐药细... 目的观察雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精复合物(TP-PEI-CyD)对人卵巢癌顺铂耐药细胞(SKOV3/DDP)的作用及其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定雷公藤内酯醇单体(triptolide,TPL)、TP-PEICyD对人正常卵巢上皮细胞IOSE80、卵巢癌耐药细胞SKOV3/DDP的细胞毒性,筛选TP-PEI-CyD对SKOV3/DDP的低毒浓度;采用低毒浓度TP-PEI-CyD、TPL处理SKOV3/DDP细胞,流式细胞术检测SKOV3/DDP细胞凋亡,划痕实验检测SKOV3/DDP细胞迁移,Transwell检测SKOV3/DDP细胞侵袭,RT-PCR及Western Blot法检测SKOV3/DDP细胞内Hippo、yap及TAZ mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,TPL、TP-PEICyD均可明显抑制IOSE80、SKOV3/DDP细胞的生长,且细胞毒性随着TPL、TP-PEI-CyD浓度的升高而增加,与TPL组相比,TP-PEI-CyD对IOSE80细胞的毒性明显降低(P<0.05),但对SKOV3/DDP细胞的抑制率无明显变化;低毒浓度的TP-PEI-CyD、TPL作用于SKOV3/DDP细胞后:TP-PEI-CyD组、TPL组SKOV3/DDP细胞凋亡率显著增加(P<0.01);迁移能力、侵袭能力显著降低(P<0.01);SKOV3/DDP细胞中Hippo、yap及TAZ的mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.05);而TP-PEI-CyD组与TPL单体组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);结论雷公藤内酯醇耦合聚乙烯亚胺-环糊精后,其毒副作用降低,且可有效逆转SKOV-3细胞的肿瘤耐药性,其疗效等同于雷公藤内酯醇单药,其可能是通过调节Hippo/yap/TAZ信号通路来实现的。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精复合物 卵巢癌 逆转 耐药 毒副作用 hippo/yap/TAZ信号通路
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维替泊芬在实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制 被引量:1
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作者 刘敏 王艺颖 +3 位作者 简鼎 李媛媛 张光莉 罗征秀 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期745-755,共11页
目的 探讨维替泊芬(Vp)在实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制。方法 (1)动物实验:将12只雌性BALB/c小鼠分为对照组、实验性哮喘组与Vp干预组,每组4只。实验性哮喘组小鼠使用屋尘螨提取液(HDM)滴鼻建立哮喘模型,Vp干预组在HDM激发前腹... 目的 探讨维替泊芬(Vp)在实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制。方法 (1)动物实验:将12只雌性BALB/c小鼠分为对照组、实验性哮喘组与Vp干预组,每组4只。实验性哮喘组小鼠使用屋尘螨提取液(HDM)滴鼻建立哮喘模型,Vp干预组在HDM激发前腹腔注射Vp进行干预,对照组给予等量生理盐水。收集小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF),采用HE染色、Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色观察肺组织病理变化,瑞氏-吉姆萨染色计数BALF中的炎性细胞;采用免疫组化检测肺组织中Yes相关蛋白(YAP)、磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)的表达情况,RT-PCR、Western bloing检测肺组织中YAP、p-YAP、骨桥蛋白(OPN)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)的表达情况。(2)细胞实验:将人气道平滑肌细胞(HASMC)分为对照组(加入等量生理盐水)、HDM组(加入50μg/ml HDM作用24 h)与HDM+Vp组(加入0.05 mg/L Vp刺激2 h后,加入50μg/ml HDM作用24 h),采用CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测YAP、OPN、SMMHC蛋白表达情况。结果 (1)动物实验:实验性哮喘组肺组织炎症较对照组加重,支气管基底膜、气道平滑肌及支气管管壁明显增厚[(1.13±0.38)μm vs.(0.79±0.36)μm,(6.49±2.36)μm vs.(4.56±1.52)μm,(33.85±5.95)μmvs.(22.08±3.30)μm,P<0.05],气道周围胶原纤维沉积面积、PAS染色阳性面积明显增加(5.85%±2.35%vs. 0.36%±0.12%,28.81%±5.89%vs. 13.57%±2.08%,P<0.01),肺组织中YAP、OPN mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),p-YAP/YAP比值、SMMHC mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。与实验性哮喘组比较,Vp干预组小鼠肺组织炎症减轻,支气管基底膜、气道平滑肌及支气管管壁明显变薄[(0.93±0.27)μm、(4.99±1.75)μm、(26.59±2.76)μm,P<0.05],气道周围胶原纤维沉积面积、PAS染色阳性面积明显减少(2.14%±0.89%、17.92%±1.89%,P<0.05),肺组织YAP、OPN mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),p-YAP/YAP比值、SMMHC mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。(2)细胞实验:与对照组比较,HDM组细胞增殖能力增强(0.2874±0.0055 vs. 0.2626±0.0051,P<0.01)、凋亡率降低(5.14%±0.82%vs.6.75%±0.21%,P<0.05),YAP、OPN蛋白表达升高(3.14±0.48 vs. 1.51±0.61,5.87±2.42vs.0.94±0.23,P<0.01),SMMHC蛋白表达降低(0.80±0.19vs.2.96±0.96,P<0.01)。与HDM组比较,HDM+Vp组细胞增殖能力减弱(0.2748±0.0043,P<0.05),凋亡率升高(6.29%±0.49%,P<0.05),YAP、OPN蛋白表达降低(2.02±0.53、2.93±1.09,P<0.05),SMMHC蛋白表达升高(2.11±0.85,P<0.05)。结论 Vp可降低YAP的表达,减少YAP核移位,逆转HASMC表型转化,这可能是其抑制实验性哮喘气道重塑的机制。 展开更多
关键词 hippo/yap信号通路 维替泊芬 哮喘 气道重塑
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二甲双胍对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制 被引量:1
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作者 张爱 张君杰 +3 位作者 高琳琳 袁亦彤 周华 王艳秋 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1021-1025,1030,共6页
目的探讨二甲双胍对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法选取30只C57BL/6小鼠,分为假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎,n=10)、UUO组(单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,n=10)、二甲双胍组[单侧输尿管结... 目的探讨二甲双胍对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法选取30只C57BL/6小鼠,分为假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎,n=10)、UUO组(单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,n=10)、二甲双胍组[单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,造模前1 d开始二甲双胍灌胃,200 mg/(kg·d),连续7 d;n=10]。HE染色检测3组肾组织形态变化;Masson染色测定3组肾间质纤维化情况;免疫组化检测3组肾组织中YAP1、TGF-β1和CD68的表达;免疫荧光检测3组肾组织中F4/80的表达;Western blotting检测YAP1、p-YAP、LATs1、TEAD的表达。结果与假手术组比较,UUO组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶增加,肾间质纤维化程度增加,CD68、F4/80、TGF-β1、YAP1、TEAD表达增高,而p-YAP、LATs1的表达下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与UUO组比较,二甲双胍组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶下降,肾间质纤维化程度减轻,CD68、F4/80、TGF-β1、YAP1、TEAD表达减少,而p-YAP、LATs1的表达增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论UUO诱导的肾脏纤维化激活肾组织中Hippo/YAP通路,上调CD68、F4/80、TGF-β1蛋白表达水平促进肾纤维化,引起肾结构及功能异常;二甲双胍可能通过干预Hippo/YAP通路改善UUO诱导的小鼠肾脏结构及功能的损伤。 展开更多
关键词 二甲双胍 单侧输尿管梗阻模型 肾纤维化 hippo/yap信号通路
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