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育阴灵加减方对D-半乳糖所致POI模型大鼠Hippo信号通路的影响 被引量：1
1
作者 冯聪 齐娜 +4 位作者 冯涛 李琛 张跃辉 王逸 白茸 《中医药学报》 CAS 2024年第6期31-37,共7页
目的:研究育阴灵加减方对早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠的影响及其可能作用机制。方法:35%D-半乳糖造模成功的POI模型子代雌性大鼠40只随机分为模型组,育阴灵加减方高(0.562 g/kg)、中(0.281 g/kg)、低(0.141 g/kg)剂量组和西药组,... 目的:研究育阴灵加减方对早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠的影响及其可能作用机制。方法:35%D-半乳糖造模成功的POI模型子代雌性大鼠40只随机分为模型组,育阴灵加减方高(0.562 g/kg)、中(0.281 g/kg)、低(0.141 g/kg)剂量组和西药组,西药组给予戊酸雌二醇溶液0.120 mg/kg,第4天加灌醋酸甲轻孕酮片溶液0.960 mg/kg,随后两药停用1 d,为1个疗程,灌胃4个疗程。未造模的8只子代雌性大鼠作为空白组。观察大鼠体质量、卵巢及子宫系数、卵巢组织的病理变化、血清抗缪勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,蛋白免疫印迹法及荧光定量PCR法测定卵巢组织中Hippo信号通路相关效应因子表达情况。结果:与模型组相比,育阴灵加减方高、中剂量组可以升高大鼠体质量、卵巢系数、子宫系数(P<0.05),可改善卵巢组织结构并升高大鼠血清AMH、INHB、VEGF水平(P<0.05),两组Hippo信号通路相关效应因子Mst1、Lats2、YAP1、p-YAP、Smad7的表达量明显降低(P<0.05)。结论:育阴灵加减方可能通过调控Hippo信号通路的表达改善POI模型大鼠的卵巢功能。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 育阴灵加减方 卵巢结构 hippo信号通路
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藏红花素调节Hippo信号通路对病理性瘢痕成纤维细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1
2
作者 王献珍 崔强 +1 位作者 吴晓伟 张科伟 《微循环学杂志》 2024年第1期14-22,共9页
目的:初步探讨藏红花素(Crocin)调节Hippo信号通路对病理性瘢痕成纤维细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外分离培养人瘢痕疙瘩成纤维细胞(HKF),免疫荧光鉴定成纤维细胞;MTT法计算细胞增殖抑制率,筛选Crocin最佳干预浓度,将HKF细胞分为cont... 目的:初步探讨藏红花素(Crocin)调节Hippo信号通路对病理性瘢痕成纤维细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外分离培养人瘢痕疙瘩成纤维细胞(HKF),免疫荧光鉴定成纤维细胞;MTT法计算细胞增殖抑制率,筛选Crocin最佳干预浓度,将HKF细胞分为control组和Crocin低、中、高剂量组(Crocin浓度分别为20、50、100μmol/L);细胞转染实验中将HKF细胞分为control组、Crocin组(100μmol/L)、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1)、pcDNA3.1+Crocin组(转染pcDNA3.1+100μmol/L Crocin干预)、pcDNA3.1-YAP/TAZ组(转染pcDNA3.1-YAP/TAZ)、pcDNA3.1-YAP/TAZ+Crocin组(转染pcDNA3.1-YAP/TAZ+100μmol/L Crocin干预)。qRT-PCR法检测YAPmRNA、TAZ mRNA表达;EdU染色、流式细胞仪分别检测细胞增殖、凋亡情况;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及Hippo通路蛋白表达。结果:Crocin以浓度依赖性的方式抑制HKF细胞增殖,IC50=111.56μmol/L;与control组比较,Crocin低、中、高剂量组HKF细胞中YAP、TAZ mRNA表达水平EdU阳性细胞率、PCNA、Bcl-2、p-YAP/YAP、TAZ蛋白表达水平显著降低,凋亡率及Bax蛋白表达水平升高(P<0.05);转染YAP/TAZ后,显著减弱了藏红花素对HKF细胞增殖的抑制作用及对HKF细胞凋亡的促进作用。结论:藏红花素可能通过抑制YAP/TAZ信号通路,抑制HKF细胞增殖,促进其凋亡。 展开更多
关键词 藏红花素 hippo信号通路 病理性瘢痕 成纤维细胞 增殖 凋亡
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紫草素调控Hippo信号通路抑制鼻咽癌细胞株生物学功能及其机制研究 被引量：1
3
作者 曹华琳 尹昕 梁天嵩 《安徽医药》 CAS 2024年第1期31-36,共6页
目的探讨紫草素介导Hippo信号通路对鼻咽癌(NPC)细胞株CNE2生物学功能的影响。方法于2021年1—12月使用含不同浓度紫草素培养液(0、2.0、4.0、8.0、16.0 mg/L)培养对数生长期人鼻咽癌细胞(CNE2细胞)48 h,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测... 目的探讨紫草素介导Hippo信号通路对鼻咽癌(NPC)细胞株CNE2生物学功能的影响。方法于2021年1—12月使用含不同浓度紫草素培养液(0、2.0、4.0、8.0、16.0 mg/L)培养对数生长期人鼻咽癌细胞(CNE2细胞)48 h,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞存活率;流式细胞术、平板克隆、伤口愈合及Transwell实验分别检测CNE2细胞凋亡、集落形成、迁移及侵袭情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测细胞yes相关蛋白1(YAP1)、具有PDZ结合基序的转录共激活子(TAZ)mRNA相对表达情况;蛋白质印迹法检测YAP1、yes相关蛋白1(p-YAP1)、TAZ、磷酸化具有PDZ结合基序的转录共激活子(p-TAZ)、N-钙黏蛋白(N-cad)、波形蛋白(Vim)及E-钙黏蛋白(E-cad)蛋白表达情况。结果与0 mg/L浓度紫草素CNE2细胞存活率(100%)、集落形成数(514.67±25.81)个、划痕愈合率(88.58±3.40)%、侵袭细胞数(233.67±15.01)个、YAP1与TAZ mRNA及蛋白(1.01±0.02、1.00±0.01、0.68±0.04、0.51±0.03)比较,2 mg/L浓度紫草素[(92.70±5.92)%、(452.33±22.72)个、(69.91±3.03)%、(195.33±18.15)个、0.93±0.02、0.91±0.05、0.56±0.03、0.44±0.02],4 mg/L浓度紫草素[(81.75±3.83)%、(308.33±22.12)个、(53.61±3.21)%、(153.33±10.02)个、0.81±0.03、0.76±0.04、0.45±0.03、0.30±0.03],8 mg/L浓度紫草素[(54.93±3.89)%、(173.67±13.65)个、(30.32±1.68)%、(92.67±6.66)个、0.65±0.03、0.54±0.04、0.31±0.03、0.24±0.02],16 mg/L浓度紫草素[(33.89±2.14)%、(85.33±13.05)个、(18.31±1.42)%、(52.33±6.03)个、0.41±0.02、0.30±0.02、0.18±0.02、0.16±0.02]降低(P<0.05),CNE2细胞凋亡率、p-YAP1与p-TAZ及E-cad蛋白相对表达水平均随紫草素作用浓度增大而升高(P<0.05);紫草素作用效果呈剂量依赖性(P<0.05)。结论紫草素可抑制NPC细胞株CNE2细胞恶性生物学功能,其作用机制可能与抑制Hippo信号通路核心下游信号因子YAP1、TAZ蛋白激活,阻止上皮间质转化(EMT)有关。 展开更多
关键词 紫草素 hippo信号通路 鼻咽肿瘤 波形蛋白 上皮-间质转化 人鼻咽癌细胞株 生物学功能
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二甲双胍激活Hippo信号通路抑制胰腺癌细胞生长的作用
4
作者 李世艳 孙永辉 余鸿 《临床和实验医学杂志》 2024年第18期1905-1908,共4页
目的 分析二甲双胍激活Hippo信号通路对胰腺癌细胞生长的抑制作用。方法 采用中国科学院上海生命科学院细胞资源中心提供的人胰腺癌细胞株PANC-1,进行细胞培养,提取细胞Total RNA,测定RNA样本纯度与浓度,RNA逆转录为cDNA。实时荧光定量R... 目的 分析二甲双胍激活Hippo信号通路对胰腺癌细胞生长的抑制作用。方法 采用中国科学院上海生命科学院细胞资源中心提供的人胰腺癌细胞株PANC-1,进行细胞培养,提取细胞Total RNA,测定RNA样本纯度与浓度,RNA逆转录为cDNA。实时荧光定量Real-time PCR提取细胞总蛋白,采用BCA染色法测定蛋白浓度并进行蛋白变性,蛋白质印迹法检测目的蛋白表达,分析蛋白RNA样品质检情况。二甲双胍组采用二甲双胍处理,对照组不采用二甲双胍处理,统计分析二甲双胍对人约克同源(YAP1)、大肿瘤抑制基因1(LATS1)、育系20样激酶1(MST1)mRNA表达的调节作用,并统计分析二甲双胍对P-YAP1、LATS1、MST1蛋白质表达的影响。结果 所有样品质检均合格,能够进行后续检测。二甲双胍组PANC-1细胞中YAP1、LATS1、MST1 mRNA表达分别为4.16±0.36、3.72±0.85、4.04±0.47,均明显高于对照组(1.02±0.10、0.94±0.04、1.01±0.08),差异均有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍组PANC-1细胞中P-YAP1、LATS1、MST1蛋白质表达分别为0.66±0.01、0.73±0.01、0.50±0.01,均明显高于对照组(0.16±0.01、0.14±0.01、0.32±0.01),差异均有统计学意义(P<0.05),但两组YAP1蛋白质表达之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 二甲双胍治疗胰腺癌能够激活Hippo信号通路,从而抑制细胞生长,发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 二甲双胍 hippo信号通路 细胞生长
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Hippo信号通路在肝脏中的作用研究进展 被引量：1
5
作者 农耀斌 黄鸿娜 +5 位作者 黄晶晶 毛德文 杜沅沁 宋文选 朱荣火 徐健 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第3期285-288,共4页
慢性肝病(CLD)在全球范围内发病率持续上升,每年大约有200万人死于肝硬变和肝癌^([1])。尽管肝可以分化并增殖肝细胞、肝上皮细胞、胆管上皮细胞,具有修复肝脏损伤的能力,但肝脏的反复损伤会耗尽肝脏的再生能力,使纤维化进展为肝硬变,... 慢性肝病(CLD)在全球范围内发病率持续上升,每年大约有200万人死于肝硬变和肝癌^([1])。尽管肝可以分化并增殖肝细胞、肝上皮细胞、胆管上皮细胞,具有修复肝脏损伤的能力,但肝脏的反复损伤会耗尽肝脏的再生能力,使纤维化进展为肝硬变,严重者发展为肝癌。当前预防及逆转慢性肝病的治疗手段有限。因此,研究CLD的有效治疗是目前临床上的迫切需求。 展开更多
关键词 hippo信号通路 肝脏 信号传导
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扎冲十三味丸调控Hippo信号通路对脑缺血大鼠的影响
6
作者 理扎·沙布尔江 张晓璐 +8 位作者 尚津锋 王璟邑 闫明雪 宋琪 文胤琏 黄贵金凤 陈文彬 白梅荣 刘欣 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第11期96-103,共8页
目的观察扎冲十三味丸对脑缺血大鼠的影响及作用机制。方法将75只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组(金纳多,21.6 mg/kg)和扎冲十三味丸低、中、高剂量组(81、162、324 mg/kg),各给药组分别予相应药物灌胃5 d,第6日线栓法制备脑... 目的观察扎冲十三味丸对脑缺血大鼠的影响及作用机制。方法将75只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组(金纳多,21.6 mg/kg)和扎冲十三味丸低、中、高剂量组(81、162、324 mg/kg),各给药组分别予相应药物灌胃5 d,第6日线栓法制备脑缺血大鼠模型,造模后24 h继续以相同方式给药2 d。对大鼠进行神经功能评分、横木行走评分、抓握力测试,TTC染色检测脑梗死率,HE染色、尼氏染色观察脑组织形态,TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡率,通过转录组学筛选扎冲十三味丸治疗脑缺血差异基因,RT-qPCR、免疫组化和Western blot检测差异基因mRNA和蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、横木行走评分、抓握力降低,脑梗死率升高,神经元核固缩、空泡样改变,细胞间隙增宽,尼氏体数量减少,细胞凋亡率增加(P<0.01,P<0.001);与模型组比较,扎冲十三味丸中剂量组大鼠神经功能评分、横木行走评分、抓握力升高,脑梗死率降低,神经元损伤程度较低,尼氏体数量增加,细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01)。转录组学和生物信息学分析筛选出扎冲十三味丸抗脑缺血的相关通路Hippo信号通路。该通路关键基因哺乳动物不育系20样激酶(MST1)1、Yes相关蛋白(YAP)1、大肿瘤抑制激酶(LATS)1、TEA域家族成员(TEAD)1检测结果显示,模型大鼠脑组织MST1 mRNA和蛋白表达显著升高,YAP1、LATS1、TEAD1 mRNA和蛋白表达显著降低;扎冲十三味丸可下调模型大鼠脑组织MST1表达,上调YAP1、LATS1、TEAD1表达。结论扎冲十三味丸可能通过Hippo信号通路发挥抗脑缺血作用。 展开更多
关键词 脑缺血 扎冲十三味丸 转录组学 hippo信号通路 大鼠
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靶向Hippo信号通路治疗原发性肝癌的研究进展
7
作者 邹晨 方淼 +1 位作者 高月求 张鑫 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第2期185-188,共4页
原发性肝癌(肝癌)是临床常见恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)和肝内胆管细胞癌(ICC)。近年来,肝癌发病率呈不断上升趋势,2020年全球原发性肝癌发病率为4.7%,死亡率为8.3%,位居全球常见恶性肿瘤第5位和肿瘤致死病因第3位^([1])。因早期诊断难... 原发性肝癌(肝癌)是临床常见恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)和肝内胆管细胞癌(ICC)。近年来,肝癌发病率呈不断上升趋势,2020年全球原发性肝癌发病率为4.7%,死亡率为8.3%,位居全球常见恶性肿瘤第5位和肿瘤致死病因第3位^([1])。因早期诊断难,且具有高转移、高复发等特点,大多数患者确诊时已处于中晚期,导致肝癌预后差,5年生存率低于15%^([2])。 展开更多
关键词 原发性肝癌 hippo信号通路 YAP TAZ 靶向治疗
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肿瘤干细胞中的Hippo信号通路研究进展
8
作者 赵维坚 徐弘庭 +1 位作者 肖向茜 盛望 《生物技术进展》 2024年第2期211-220,共10页
如何抑制肿瘤细胞的增殖和干性基因的表达已经成为近年来科学家在癌症治疗领域关注的重点之一。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤中一类具有自我更新能力的细胞类群,被认为是肿瘤发生过程中的驱动因素之一。Hippo信号通路在生物... 如何抑制肿瘤细胞的增殖和干性基因的表达已经成为近年来科学家在癌症治疗领域关注的重点之一。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤中一类具有自我更新能力的细胞类群,被认为是肿瘤发生过程中的驱动因素之一。Hippo信号通路在生物进化过程中高度保守,且对细胞增殖、组织发育和器官大小具有重要作用。简述了Hippo信号通路及其在肿瘤干细胞中的作用机制,并对肿瘤的治疗提出了展望,以期为肿瘤干细胞的发展和未来治疗提供参考。 展开更多
关键词 hippo信号通路 肿瘤干细胞 靶向治疗
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Hippo信号通路效应分子在风湿免疫系统疾病中的作用研究进展
9
作者 高洁 皮彩虹 +1 位作者 潘俊梅 周玮 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期376-381,共6页
Hippo信号通路的核心组分包括上游调控分子、核心激酶级联复合体和下游转录调控复合体,其通过调控核心成分的效应分子影响细胞生物学行为,在免疫调节中发挥重要作用。这些效应分子主要有Yes相关蛋白(YAP)、转录共激活因子PDZ结合基序(T... Hippo信号通路的核心组分包括上游调控分子、核心激酶级联复合体和下游转录调控复合体,其通过调控核心成分的效应分子影响细胞生物学行为,在免疫调节中发挥重要作用。这些效应分子主要有Yes相关蛋白(YAP)、转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)、转录增强结构域转录因子(TEAD)、单极纺锤体结合蛋白1(MOB1)、大肿瘤抑制激酶(LATS)等,具有促进类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞迁移和侵袭、调控骨关节炎疾病进程、促进病理性新骨形成推动强直性脊柱炎进展、维持颌下腺发育延缓干燥综合征疾病进程、介导α-平滑肌肌动蛋白影响系统性硬化病、介导相关靶基因调控肺纤维化等作用。本文综述了Hippo通路相关效应分子在风湿免疫系统疾病发生和进展中的调控机制,以期为探讨风湿免疫系统疾病临床治疗新靶标提供参考。 展开更多
关键词 hippo信号通路 风湿病 发病机制 综述
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Hippo信号通路及其相关miRNA在阿尔茨海默病与帕金森病中的潜在作用机制
10
作者 刘醒然 张蒙 寇现娟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1485-1509,共25页
以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)为代表的神经退行性疾病主要特征是神经元进行性的不可逆丢失,导致不同程度的病理变化和认知功能的丧失,目前仍无有效的治疗方法。随着全球老龄化问题的加... 以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)为代表的神经退行性疾病主要特征是神经元进行性的不可逆丢失,导致不同程度的病理变化和认知功能的丧失,目前仍无有效的治疗方法。随着全球老龄化问题的加重,神经退行性疾病的患病人数正在快速上升,已发展成为严重的全球公共卫生事件,迫切需要开发有效的治疗手段。Hippo信号通路是一种高度进化保守的途径,在细胞增殖、分化、发育以及凋亡等生物过程中发挥重要作用,并与miRNA互相作用产生广泛的生物效应,在多种疾病的发生中发挥作用。但在神经退行性疾病中对Hippo信号通路与miRNA的探讨相对缺乏。本文通过梳理Hippo信号通路以及相关miRNA在AD与PD中的作用机制,探讨其内在联系,以期拓展神经退行性疾病的治疗视野,为神经退行性疾病的防治提供新的思路和视角。 展开更多
关键词 衰老 神经退行性疾病 hippo信号通路 哺乳动物STE20样激酶1 Yes相关蛋白
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Hippo信号通路在缺血性脑卒中的作用及相关研究进展
11
作者 潘蕊 张铭 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期976-982,共7页
缺血性脑卒中(IS)是一种常见的中枢神经系统疾病。Hippo信号通路可通过参与脑损伤相关的神经再生、细胞凋亡、炎症反应、氧化应激等多种病理生理过程影响IS的发生发展及预后。本文就Hippo信号通路在IS中的作用机制及通路间互作进行系统... 缺血性脑卒中(IS)是一种常见的中枢神经系统疾病。Hippo信号通路可通过参与脑损伤相关的神经再生、细胞凋亡、炎症反应、氧化应激等多种病理生理过程影响IS的发生发展及预后。本文就Hippo信号通路在IS中的作用机制及通路间互作进行系统性总结,以期为今后临床上治疗IS提供更多的选择及思路。 展开更多
关键词 hippo信号通路 缺血性脑卒中 神经保护 炎症反应 氧化应激
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秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究
12
作者 徐燕燕 朱乐乐 +1 位作者 李苗苗 杨雁 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期185-192,共8页
目的 探明秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究。方法 6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、模型组、秋水仙碱组,建立二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl_(4))/乙醇(C_(2)H_(5)OH)诱导小鼠肝癌模型及秋水仙碱(0... 目的 探明秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究。方法 6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、模型组、秋水仙碱组,建立二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl_(4))/乙醇(C_(2)H_(5)OH)诱导小鼠肝癌模型及秋水仙碱(0.1 mg/kg)干预。第1至2周,模型组和秋水仙碱组腹腔注射1.0%DEN,每周1次;第3周至第7周,灌胃_(4)溶于橄榄油溶液(5 ml/kg)每周2次;第8周至第18周,灌胃20%CCl_(4)溶于橄榄油溶液(6 ml/kg)每周2次。秋水仙碱组连续灌胃给药20周。对照组给予相应的溶媒。进行肝指数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)血清生化指标的检测,蛋白印迹(Western blot)和免疫荧光检测各组小鼠肝组织中MST1、pYAP、YAP、pTAZ、TAZ蛋白的表达水平。结果 对照组小鼠肝脏表面光滑,质地柔软,模型组肝脏粗糙,质地较硬,有颗粒状结节,秋水仙碱组以上病变得到明显改善。HE染色显示,对照组小鼠肝小叶结构正常,模型组肝小叶结构紊乱,可见少量脂滴,组织广泛坏死,炎性细胞浸润,存在脂肪空泡,而秋水仙碱干预后小鼠肝脏病变程度减轻。免疫荧光和Western blot结果显示,模型组小鼠较对照组小鼠肝组织中pYAP、pTAZ的蛋白表达水平降低,MST1、YAP、TAZ的蛋白表达水平增加;秋水仙碱干预后,上调MST1、pYAP、pTAZ蛋白表达水平,下调YAP、TAZ的蛋白表达水平。结论 秋水仙碱对小鼠肝癌的治疗作用可能与其激活的Hippo信号通路有关。 展开更多
关键词 秋水仙碱 hippo信号通路 肝癌 二乙基亚硝胺 四氯化碳 乙醇
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幽门螺杆菌上调ADAMTS14激活Hippo信号通路对胃癌进展的影响及其机制
13
作者 张博 米阳 +2 位作者 刘斌 鲁彦文 郑鹏远 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1045-1054,共10页
目的研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制,探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分... 目的研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制,探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分析胃癌组织及Hp阳性胃黏膜中差异表达的基因,筛选可能的靶点;对于选定的靶点ADAMTS14,分析其在胃癌及Hp阳性胃黏膜中的表达模式;对胃癌中与ADAMTS14共表达的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADAMTS14高低表达与胃癌患者预后的相关性;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组化方法分析30例胃癌患者的ADAMTS14表达水平,采用χ2检验分析ADAMTS14蛋白表达与临床病理特征之间的关系;利用GEO数据库分析Hp感染与ADAMTS14表达的关系,并通过细胞系感染实验验证;利用小干扰RNA沉默胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14的表达,分析其对胃癌细胞功能的影响;利用RT-qPCR和Western blotting分析敲低ADAMTS14对Hippo信号通路下游靶基因表达的影响。结果通过分析TCGA和GEO数据库,共得到16个与Hp感染及胃癌密切相关的基因;在TCGA数据库中,ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于健康人胃黏膜(P<0.001);RT-qPCR及免疫组化结果也显示,ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01);生存分析显示ADAMTS14高表达患者的预后不良(P<0.001);GSE60427的数据显示ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及细胞系中表达上调(P<0.001);Hp P12菌株感染NCI-N87细胞后ADAMTS14表达高于未感染组(P<0.0001);敲低胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14明显抑制了胃癌细胞的增殖及迁移(P<0.05),以及Hippo信号通路靶基因BMP7、BMPR2、FZD4、PARD3、SAV1的表达(P<0.05)。结论ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及胃癌组织中高表达,可能通过调控Hippo信号通路促进胃癌进展,有望作为Hp感染相关胃癌的新标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14 hippo信号通路
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金合欢素调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠血管生成的影响
14
作者 陈芋洁 黄霞 +1 位作者 邓铂林 贾文文 《天津医药》 CAS 2024年第6期578-583,共6页
目的探究金合欢素(Aca)调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠血管生成的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、DR组、Aca低剂量组(10 mg/kg)、Aca中剂量组(20 mg/kg)、Aca高剂量组(30 mg/kg)、Hippo-yes相关蛋白(YAP)通路抑制... 目的探究金合欢素(Aca)调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠血管生成的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、DR组、Aca低剂量组(10 mg/kg)、Aca中剂量组(20 mg/kg)、Aca高剂量组(30 mg/kg)、Hippo-yes相关蛋白(YAP)通路抑制剂Verteporfin组(Aca高剂量30 mg/kg+Verteporfin 0.8 pmol/kg),每组10只。除对照组外,采用链脲佐菌素和高脂饲料喂养构建DR模型,检测大鼠体质量和空腹血糖(FBG)水平,荧光素血管造影(FFA)观察视网膜血管新生和荧光素渗漏,酶联免疫吸附试验检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素-2(Ang-2)水平,苏木素伊红染色观察视网膜组织病理形态变化,Western blot法检测VEGF、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及Hippo信号通路蛋白表达。结果与对照组比较,DR组大鼠视网膜细胞排列混乱、松散,新生血管形成,大量荧光素渗漏,体质量、大肿瘤抑制激酶2(LATS2)、磷酸化YAP(p-YAP)表达降低,FBG、VEGF、Ang-2、HIF-1α、VCAM-1、YAP、转录调节因子(TAZ)、TEA结构域家族成员1(TEAD1)表达增加(P<0.05);与DR组比较,Aca低、中、高剂量组和Verteporfin组大鼠视网膜细胞排列整齐,新生血管形成和荧光素渗漏减少,体质量、LATS2、p-YAP表达增加,FBG、VEGF、Ang-2、HIF-1α、VCAM-1、YAP、TAZ、TEAD1表达降低(P<0.05),高剂量组效果更明显,但Verteporfin组与Aca高剂量组对DR大鼠各指标的作用效果差异无统计学意义。结论Aca能抑制DR大鼠血管生成,改善视网膜病理损伤,其作用机制可能与调节Hippo信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 视网膜新生血管化 金合欢素 hippo信号通路
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Hippo信号通路对毛细胞损伤及再生的研究进展
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作者 王丽文 江林蓝 +2 位作者 高淑怡 朱美婵 焦粤农 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第3期480-484,共5页
Hippo信号通路在进化上高度保守,对控制细胞增殖及分化、调控组织大小、损伤修复等过程起重要作用。研究发现,Hippo信号通路在毛细胞中表达,该通路主要成员的活性和表达可调控毛细胞内炎症因子的表达、氧化物水平、毛细胞增殖等过程。... Hippo信号通路在进化上高度保守,对控制细胞增殖及分化、调控组织大小、损伤修复等过程起重要作用。研究发现,Hippo信号通路在毛细胞中表达,该通路主要成员的活性和表达可调控毛细胞内炎症因子的表达、氧化物水平、毛细胞增殖等过程。哺乳动物中,毛细胞损伤后可导致不可逆性感音神经性听力损失。在减少毛细胞损伤基础上,诱导支持细胞和感觉上皮细胞增殖和转分化,以及干细胞转化,从而实现毛细胞再生,是目前感音神经性听力损失的治疗策略。本综述对Hippo信号通路在毛细胞损伤及再生中发挥作用的研究进行梳理,以期为实现毛细胞再生提供新思路。 展开更多
关键词 毛细胞再生 hippo信号通路 毛细胞损伤
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Hippo信号通路相关microRNA在结直肠癌中的作用
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作者 章子怡 田广玉 邱志远 《临床与病理杂志》 CAS 2024年第5期703-712,共10页
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,尽管目前关于CRC的研究较以往取得了较大突破,但其具体发病机制仍不清楚。Hippo信号通路在CRC的发病机制中发挥重要作用,而微RNA(microRNA,miRNA)作为癌基因或抑癌基因通... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,尽管目前关于CRC的研究较以往取得了较大突破,但其具体发病机制仍不清楚。Hippo信号通路在CRC的发病机制中发挥重要作用,而微RNA(microRNA,miRNA)作为癌基因或抑癌基因通过调控Hippo信号通路影响CRC细胞的增殖、侵袭、迁移、糖酵解、血管生成及耐药性等过程。充分认识Hippo信号通路相关miRNA在CRC中的作用、耐药机制及预后价值,对于深入研究CRC的病理机制、开发靶向药物及优化预后评估具有重要意义。 展开更多
关键词 结直肠癌 微RNA hippo信号通路
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HIPPO信号通路与T2DM和恶性肿瘤相关性的研究进展
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作者 赵小燕 侯绍章 《宁夏医科大学学报》 2024年第5期532-538,共7页
2型糖尿病(T2DM)与多种恶性肿瘤的风险升高及不良预后具有相关性,但针对两种疾病关联机制的研究较少。HIPPO信号通路在细胞的增殖、生长、凋亡及肿瘤的发生中起着关键作用。本文通过总结多项研究,提出T2DM可调节HIPPO信号通路并进一步... 2型糖尿病(T2DM)与多种恶性肿瘤的风险升高及不良预后具有相关性,但针对两种疾病关联机制的研究较少。HIPPO信号通路在细胞的增殖、生长、凋亡及肿瘤的发生中起着关键作用。本文通过总结多项研究,提出T2DM可调节HIPPO信号通路并进一步影响恶性肿瘤发生及发展的观点。HIPPO信号通路可受糖代谢调节,在T2DM患者及小鼠模型的不同组织中观察到,HIPPO信号通路的核心成分Yes-相关蛋白(YAP)表达增加及活性提高,且YAP的表达与T2DM的一些临床表现具有相关性。在恶性肿瘤中,YAP被认为是可促进肿瘤的发生及发展的癌基因。在一些恶性肿瘤中,合并T2DM的患者相比未合并T2DM的患者,其YAP的表达增加,并且具有一些恶性进展的表现。因此,HIPPO信号通路极可能是T2DM影响恶性肿瘤的中间信号通路。 展开更多
关键词 2型糖尿病 hippo信号通路 Yes-相关蛋白 恶性肿瘤
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推拿对骨骼肌过度使用损伤修复中Hippo信号通路的影响
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作者 阿衣留布 靳松林 +1 位作者 李伦宇 丁海丽 《中医康复》 2024年第1期21-25,31,共6页
目的:探究推拿对过度使用性骨骼肌损伤大鼠的修复作用和Hippo信号通路及生肌调节因子的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、模型组(M组),模型+推拿组(T组)及模型+假推组(G组),每组6只。M、T、G进行4周大负荷运动建立EIMD... 目的:探究推拿对过度使用性骨骼肌损伤大鼠的修复作用和Hippo信号通路及生肌调节因子的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、模型组(M组),模型+推拿组(T组)及模型+假推组(G组),每组6只。M、T、G进行4周大负荷运动建立EIMD模型;T组运动后6h施加推拿按压手法,G组同期予以毛刷轻抚。透射电镜观察肌纤维超微结构变化,HE染色评估肌纤维横截面积CSA,实时定量RT-PCR检测MST1、YAP、TAZ、TEAD2的mRNA表达量,Western Blot检测PAX7、MYOD、MYOG蛋白表达量,结果:(1)行为学结果表示模型组和假推组大鼠相对抓力比值增加,CSA下降(P<0.05),推拿可进一步增加四肢相对抓力比值,增加CSA(P<0.05;透射电镜显示模型组和假推组肌纤维肌节肿胀、Z线断裂、细胞排列紊乱,推拿一定程度上促进了肌纤维修复;模型组和假推组YAP、TAZ、TEAD2 mRNA表达降低,MST1 mRNA表达升高,推拿可升高YAP、TAZ、TEAD2 mRNA表达,降低MST1 mRNA(P<0.05);模型组和假推组Pax7、MYOD蛋白表达降低,MYOG蛋白表达升高,推拿可提升PAX7、MYOD蛋白表达,降低MYOG蛋白表达。结论:推拿能有效促进过度使用性肌损伤的良性修复,其机制可能与调节hippo信号通路和生肌调节因子有关。 展开更多
关键词 推拿 运动性骨骼肌损伤 hippo信号通路 生肌调节因子
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Hippo信号通路在眼部疾病中的作用机制和治疗潜力
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作者 邓莉娅 王颖 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第11期1764-1768,共5页
Hippo信号通路在细胞生长、增殖、凋亡和干细胞更新方面起重要作用。Hippo信号通路的异常调节已被证明可导致多种疾病,如癌症、心脏病、肺病、肾病、肝病和免疫功能障碍等。此外,Hippo信号通路失调也会导致多种眼部疾病,因此调节Hippo... Hippo信号通路在细胞生长、增殖、凋亡和干细胞更新方面起重要作用。Hippo信号通路的异常调节已被证明可导致多种疾病,如癌症、心脏病、肺病、肾病、肝病和免疫功能障碍等。此外,Hippo信号通路失调也会导致多种眼部疾病,因此调节Hippo信号通路的平衡,可能会成为眼部疾病的有效治疗方法。文章综述了Hippo信号通路在眼部疾病中的作用机制以及治疗潜力,并讨论了有关Hippo信号通路的潜在治疗靶点,以期能为眼部疾病的治疗在Hippo信号通路中找到新的靶点和提供新的研究思路。 展开更多
关键词 hippo信号通路 眼部疾病 治疗
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高良姜素通过调节Hippo信号通路抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭
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作者 毛洪绪 王光远 +1 位作者 孟祥宁 李虹谕 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第4期595-600,共6页
目的:研究高良姜素(Galangin)对甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响以及Hippo信号通路发挥的作用。方法:培养人甲状腺癌细胞8505C,CCK-8实验检测不同浓度Galangin处理8505C细胞后,对8505C细胞存活率的影响,筛选实验用Galangin浓度;将85... 目的:研究高良姜素(Galangin)对甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响以及Hippo信号通路发挥的作用。方法:培养人甲状腺癌细胞8505C,CCK-8实验检测不同浓度Galangin处理8505C细胞后,对8505C细胞存活率的影响,筛选实验用Galangin浓度;将8505C细胞分为对照组、Galangin组、Galangin+DMSO组、Galangin+XMU-MP-1组;EDU法检测各组8505C细胞增殖;Transwell检测各组8505C细胞侵袭;划痕实验检测各组8505C细胞迁移;流式细胞术检测各组8505C细胞凋亡率;RT-qPCR实验检测各组8505C细胞MST1、YAP、TAZ mRNA水平;Western blot实验检测各组8505C细胞MST1、YAP、TAZ、MMP2、Ki67、cleaved-Caspase3、Caspase3蛋白水平。结果:与对照组相比较,Galangin组8505C细胞EDU阳性细胞率、侵袭细胞数量、划痕愈合率、YAP、TAZ mRNA和蛋白水平、MMP2、Ki67蛋白水平显著性降低,细胞凋亡率、MST1 mRNA水平、MST1、cleaved-Caspase3/Caspase3蛋白表达水平显著性升高(P<0.05);与Galangin+DMSO组相比,Galangin+XMU-MP-1组8505C细胞EDU阳性细胞率、侵袭细胞数量、划痕愈合率、YAP、TAZ mRNA和蛋白水平、MMP2、Ki67蛋白水平显著性升高,凋亡率、MST1 mRNA水平、MST1、cleaved-Caspase3/Caspase3蛋白表达水平显著性降低(P<0.05)。结论:Galangin可能通过激活Hippo信号通路抑制甲状腺癌细胞8505C的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 高良姜素 hippo信号通路 甲状腺癌细胞 增殖 迁移 侵袭
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