IL-36的最新研究及其在支气管哮喘中的作用 被引量：1

1

作者 王晓丽 肖夏夏 +2 位作者 张思琪 赵慧敏 孙中厚 《临床肺科杂志》 2024年第4期632-636,639,共6页

IL-36细胞因子家族在2000年代初被确定为IL-1细胞因子家族一个新的亚家族,其包括3个激动剂IL-36α、IL-36β和IL-36γ,以及IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)和IL-38。IL-36较传统IL-1家族成员具有更强的免疫调节与免疫激活作用,是T淋巴细胞和... IL-36细胞因子家族在2000年代初被确定为IL-1细胞因子家族一个新的亚家族,其包括3个激动剂IL-36α、IL-36β和IL-36γ,以及IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)和IL-38。IL-36较传统IL-1家族成员具有更强的免疫调节与免疫激活作用,是T淋巴细胞和树突状细胞的强效调节剂,其通过参与效应细胞的活化、抗原提呈以及刺激促炎因子的产生,从而在免疫反应中发挥着巨大作用。IL-36细胞因子在皮肤和肠道的上皮屏障组织以及免疫细胞中的表达最为显著,而在肺组织细胞中的作用也正在研究。支气管哮喘是一种常见的慢性炎症性疾病,近年来我国儿童哮喘的患病率呈上升趋势,主要表现为支气管炎症和可逆性气流受限。哮喘被认为是一种Th2细胞疾病,其发病机制为IgE产生增加,嗜酸性粒细胞渗入,以及细胞因子释放增多。IL-36作为新近的研究热点,已被证实在肺部疾病中发挥重要作用,如肺结核病、特发性肺纤维化及慢性阻塞性肺疾病等,而其在支气管哮喘发病过程中的作用正在被发掘。因此,本文综述了IL-36生物学的最新知识及其在支气管哮喘中的发病机制,并讨论了针对IL-36受体及其信号通路治疗支气管哮喘的可能性,为支气管哮喘的治疗提供新的靶点。 展开更多

关键词 il-36 NF-ΚB信号通路 MAPK信号通路 支气管哮喘

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IL-36RN基因突变的儿童泛发性脓疱型银屑病1例

2

作者 张芳芳 《皮肤科学通报》 2024年第2期217-219,共3页

患儿女,1岁10个月,出生20 d后全身反复出现大片环形红斑、脓疱,伴有反复发热,热峰39℃。皮肤科情况:周身可见弥漫环形红斑,红斑基础上可见针尖大小表浅脓疱,局部干燥脱屑,对称分布。全外显子基因测序结果显示:患儿IL36RN基因有1个纯合突... 患儿女,1岁10个月,出生20 d后全身反复出现大片环形红斑、脓疱,伴有反复发热,热峰39℃。皮肤科情况:周身可见弥漫环形红斑,红斑基础上可见针尖大小表浅脓疱,局部干燥脱屑,对称分布。全外显子基因测序结果显示:患儿IL36RN基因有1个纯合突变,c.115+6T>C纯合突变,c.115+6T>C(splicing)受检人父亲该位点杂合变异,受检人母亲该位点杂合变异。诊断:泛发性脓疱型银屑病。IL36RN基因纯合突变可能是该例患儿发生泛发性脓疱型银屑病的原因。给予益赛普治疗患儿,能有效地控制病情。 展开更多

关键词 泛发性脓疱型银屑病 il-36RN 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

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异基因造血干细胞移植患者泪液中IL-36的表达情况及其与眼表微环境的相关性分析 被引量：2

3

作者 王仡宁 李德鹏 +4 位作者 张玲 黄小雨 阴小月 张照委 郭建新 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期1173-1178,共6页

目的:通过检测异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者泪液中IL-36(α、β、γ)的表达情况,研究其与眼表微环境的相关性,并进一步分析其表达与眼部移植物抗宿主病(oGVHD)的关系。方法:前瞻性研究。选取2020-01就诊于我院血液科,行allo-HSC... 目的:通过检测异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者泪液中IL-36(α、β、γ)的表达情况,研究其与眼表微环境的相关性,并进一步分析其表达与眼部移植物抗宿主病(oGVHD)的关系。方法:前瞻性研究。选取2020-01就诊于我院血液科,行allo-HSCT患者35例70眼,另选取年龄、性别相匹配的健康志愿者35例70眼做为正常对照组。allo-HSCT组受检者术后随访3次,每3mo 1次,对术后是否出现眼部症状的受检者分为oGVHD组和非oGVHD(Non-oGVHD)组。对受试者进行眼表疾病指数(OSDI)问卷调查、泪液分泌试验(Schirmer试验)、泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光素钠染色(FL)、结膜印迹细胞学染色(CIC)评估眼表状况,并用ELISA检测受检者泪液中IL-36(α、β、γ)表达水平。结果:正常对照组中,IL-36(α、β、γ)表达水平分别为74.32±5.27、70.02±8.43、97.41±8.66pg/mL;allo-HSCT组中,IL-36(α、β、γ)基线表达水平分别为77.27±7.03、74.53±7.53、100.77±9.74pg/mL,两组比较无差异(t=1.648、1.954、1.262,均P>0.05)。Non-oGVHD组不同时点IL-36α、IL-36β、IL-36γ比较均无差异(P>0.05),oGVHD组不同时点IL-36α、IL-36β、IL-36γ比较均有差异(P<0.05)。与Non-oGVHD组相比,oGVHD组不同时点的IL-36α、IL-36β均明显升高(均P<0.05)。oGVHD组泪液中IL-36(α、β、γ)表达水平与OSDI评分、FL、CIC呈正相关,与TBUT、Schirmer试验呈负相关(均P<0.05)。结论:检测泪液中IL-36(α、β、γ)水平对allo-HSCT后oGVHD的诊断有重要意义;在oGVHD患者眼部不适症状出现之前,IL-36(α、β、γ)已在oGVHD患者泪液中高表达,且与眼表参数存在相关性。 展开更多

关键词 异基因造血干细胞移植 眼部移植物抗宿主病 眼表微环境 白细胞介素-36(il-36α、β、γ)

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脐带血IL-36γ水平与早期婴儿湿疹的关系分析 被引量：1

4

作者 卢旭俊 王文革 +1 位作者 杨云月 杨云彦 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第12期1356-1360,共5页

目的 探讨早期婴儿湿疹与脐带血白细胞介素(IL)-36γ水平的关系。方法 选取足月健康新生儿59例为研究对象,收集性别、出生体质量、分娩方式等一般临床资料,以及母亲孕期海鲜类食物摄入次数是否≥3次。采用酶联免疫吸附试验检测新生儿脐... 目的 探讨早期婴儿湿疹与脐带血白细胞介素(IL)-36γ水平的关系。方法 选取足月健康新生儿59例为研究对象,收集性别、出生体质量、分娩方式等一般临床资料,以及母亲孕期海鲜类食物摄入次数是否≥3次。采用酶联免疫吸附试验检测新生儿脐带血IL-36γ水平。随访观察婴儿42 d内是否存在湿疹及其严重程度。多因素Logistic回归分析早期婴儿湿疹的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估IL-36γ的诊断效能。结果 59例婴儿中,40例患有湿疹,其中轻度35例,中度5例,19例无湿疹;湿疹组母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次比例和脐带血IL-36γ水平高于无湿疹组(P<0.05);轻度湿疹患者和中度湿疹患者中脐带血IL-36γ水平差异无统计学意义;多因素Logistic回归分析显示,脐带血IL-36γ水平升高以及母亲孕期海鲜类食物摄入次数≥3次是早期婴儿湿疹发生的危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,脐带血IL-36γ预测早期婴儿湿疹发生的AUC(95%CI)为0.743(0.611~0.874),敏感度为87.6%,特异度为57.9%,截断值为103.823 ng/L。结论 脐带血IL-36γ水平升高为早期婴儿湿疹的独立危险因素,早期检测对预测婴儿湿疹的发生有一定的价值。 展开更多

关键词 胎血 湿疹 婴儿 过敏反应 il-36γ

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雌二醇可抑制IL-36β诱导的小鼠单个核细胞中JAK/STAT、PI3K/AKT的磷酸化及IL-17A的表达

5

作者 刘双 杨姗姗 +5 位作者 郑春婵 罗素君 魏娜 李思锐 史建强 陈嵘祎 《皮肤性病诊疗学杂志》 2023年第1期44-49,共6页

目的探讨β-雌二醇(E2)对IL-36β诱导的小鼠脾脏单个核细胞中JAK/STAT、PI3K/AKT信号通路蛋白磷酸化的调控及IL-17A表达的影响。方法从6~8周龄SPF级C57BL/6雌性小鼠分离脾脏并研磨制备细胞混悬液,通过密度梯度离心法分离获单个核细胞悬... 目的探讨β-雌二醇(E2)对IL-36β诱导的小鼠脾脏单个核细胞中JAK/STAT、PI3K/AKT信号通路蛋白磷酸化的调控及IL-17A表达的影响。方法从6~8周龄SPF级C57BL/6雌性小鼠分离脾脏并研磨制备细胞混悬液,通过密度梯度离心法分离获单个核细胞悬液。将单个核细胞悬液等量移入4个培养皿中,每皿细胞数为1.5×10^(7)个,分为正常组、E2组、IL-36β组和IL-36β+E2组,其中IL-36β浓度为10 ng/mL,E2浓度为1×10^(-8)mol/L,作用30 min后采用Western blot检测IL-36β和E2刺激单个核细胞中JAK/STAT和PI3K/AKT蛋白磷酸化的变化。按上述分组及细胞量,分别采用IL-36β、E2、JAK抑制剂与PI3K抑制剂作用于单个核细胞后,采用qRT-PCR、Western blot检测6、12、24 h的IL-17A mRNA及24 h的IL-17A表达。结果Western blot结果显示,IL-36β组中P-JAK3、P-STAT2、P-AKT表达均较正常组升高,而IL-36β+E2组中上述因子表达均低于IL-36β组,P-JAK3、P-AKT表达低于正常组。正常组、E2组、IL-36β组和IL-36β+E2组IL-17A mRNA在6、12、24 h 3个时间段的表达差异有统计学意义(F值分别为25.50、127.04、9.76,均P<0.01);四组中IL-17A mRNA在IL-36β组的表达最高,而IL-36β+E2组低于IL-36β组。IL-36β、JAK抑制剂、PI3K抑制剂分别刺激小鼠脾脏单个核细胞24 h后,与正常组相比,IL-36β组IL-17A表达上调,而IL-36β+JAK抑制剂、IL-36β+AKT抑制剂组IL-17A表达下调。结论IL-36β激活小鼠脾脏单个核细胞中JAK3/STAT2和PI3K/AKT蛋白磷酸化来上调IL-17A表达。E2可抑制IL-36β对上述单个核细胞中JAK3/STAT2和PI3K/AKT的通路蛋白磷酸化并下调IL-17A的表达。 展开更多

关键词 雌二醇 il-36β JAK STAT il-17A PI3K

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重组抗IL-36受体单克隆抗体药物的质量控制研究 被引量：2

6

作者 杜加亮 于传飞 +11 位作者 王文波 武刚 崔永霏 郭璐韵 杨雅岚 俞小娟 李萌 徐刚领 刘春雨 付志浩 郭莎 王兰 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第10期1331-1337,共7页

目的研究并建立针对白细胞介素-36受体单克隆抗体(抗IL-36R单抗)的关键质量属性质控方法。方法采用基于胰蛋白酶酶切和反相高效液相色谱技术(reverse phase-high performance liquid chromatography,RP-HPLC)的肽图法对抗IL-36R单抗进... 目的研究并建立针对白细胞介素-36受体单克隆抗体(抗IL-36R单抗)的关键质量属性质控方法。方法采用基于胰蛋白酶酶切和反相高效液相色谱技术(reverse phase-high performance liquid chromatography,RP-HPLC)的肽图法对抗IL-36R单抗进行特异性鉴别;采用还原/非还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)法、分子排阻(size exclusion,SE)-HPLC法测定抗IL-36R单抗的纯度;采用阳离子交换(cation exchange,CEX)-HPLC法测定抗IL-36R单抗的电荷异质性;采用亲水相互作用(hydrophilic interaction,HILIC)-HPLC法进行抗IL-36R单抗的寡糖图谱分析;采用IL-36R结合抑制法测定抗IL-36R单抗的生物学活性。结果利用基于胰蛋白酶酶切和RP-HPLC的肽图法可以获得具有特征性的抗IL-36R单抗色谱图,发挥了特异性的鉴别作用。非还原CE-SDS主峰面积百分比为(98.05±0.17)%,还原CE-SDS重链(HC)和轻链(LC)的峰面积百分比之和为(98.33±0.05)%。SE-HPLC单体和高分子量物质峰面积百分比分别为(99.53±0.01)%和(0.43±0.01)%。CEX-HPLC主峰、酸性峰和碱性峰的峰面积百分比分别为(61.47±0.79)%,(35.33±0.72)%和(3.19±0.12)%。HILIC-HPLC分析中含量最高的特征性寡糖的峰面积百分比为(63.68±0.08)%。抗IL-36R单抗相对于参比品的相对生物学活性为(95.87±6.10)%。结论针对抗IL-36R单抗的关键质量属性,研究并建立了相应的质量控制方法,以确保其安全、有效和质量可控,为该类单抗产品的质量控制方法和策略提供参考依据。 展开更多

关键词 il-36R 银屑病 单克隆抗体 生物学活性 肽图

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寻常型银屑病患者外周血TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ表达水平及临床意义 被引量：6

7

作者 范国雄 李锦意 《临床医学工程》 2022年第10期1369-1370,共2页

目的探讨寻常型银屑病患者外周血TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ的表达水平及临床意义。方法选取80例寻常型银屑病患者为实验组,同期80例健康者为对照组,比较两组的血清TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ水平,比较实验组不同病情程度患... 目的探讨寻常型银屑病患者外周血TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ的表达水平及临床意义。方法选取80例寻常型银屑病患者为实验组,同期80例健康者为对照组,比较两组的血清TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ水平,比较实验组不同病情程度患者、治疗前后的各项指标水平。结果实验组的血清TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ水平显著高于对照组(P<0.05);实验组轻度患者的血清TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ水平显著低于中重度患者(P<0.05);实验组治疗后的血清TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ水平均显著低于治疗前(P<0.05)。结论寻常型银屑病患者的外周血TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ表达异常升高,检测相应指标对于早期诊断、疾病严重程度判定及预后评价有积极作用。 展开更多

关键词 寻常型银屑病 TNF-Α il-17A il-23 il-36γ 临床意义

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IL-36Ra抑制炎性痛小鼠脊髓A1型星形胶质细胞极化

8

作者 李倩 朱怡文 李玲玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期85-90,共6页

目的评价不同剂量IL-36Ra对炎性痛小鼠痛行为以及脊髓A1型星形胶质细胞极化的影响。方法雄性C57BL/6小鼠32只,采用足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立炎性痛模型。随机将小鼠分为CFA+生理盐水组、CFA+IL-36Ra 50 ng组、CFA+IL-36Ra 100 ng... 目的评价不同剂量IL-36Ra对炎性痛小鼠痛行为以及脊髓A1型星形胶质细胞极化的影响。方法雄性C57BL/6小鼠32只,采用足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立炎性痛模型。随机将小鼠分为CFA+生理盐水组、CFA+IL-36Ra 50 ng组、CFA+IL-36Ra 100 ng组以及CFA+IL-36Ra 200 ng组,每组8只。各组小鼠在造模后d 1~d 7,每日1次鞘内给药。同时,分别在造模前以及造模后d 1、3、5、7检测4组小鼠机械刺激缩足阈值(mechanical withdraw threshold, MWT)和辐射热刺激缩爪潜伏期(PWL)的变化。以逆转录聚合酶链反应检测IL-36Ra对CFA小鼠脊髓A1、A2型星形胶质细胞标志物表达水平的影响。以免疫组化法检测各组小鼠脊髓背角A1型星形胶质细胞标志物C3与GFAP共表达水平的变化。结果炎性痛小鼠造模后患侧MWT、PWL均明显下降,IL-36Ra(100、200 ng)可显著改善小鼠的机械性痛觉超敏与热痛觉过敏;且在治疗7 d后,IL-36Ra可降低CFA小鼠脊髓星形胶质细胞激活标志物GFAP、Lcn2的表达水平,抑制星形胶质细胞激活;同时,IL-36Ra(100、200 ng)可下调CFA小鼠脊髓A1型星形胶质细胞标志物Serping1、 H2-T23的mRNA水平,但IL-36Ra各个剂量对A2型星形胶质细胞标志物表达没有明显作用;此外,IL-36Ra还可抑制脊髓背角A1型星形胶质细胞标志物C3表达。结论 IL-36Ra可能通过抑制CFA小鼠脊髓A1型星形胶质细胞极化,进而改善小鼠炎性痛痛行为。 展开更多

关键词 炎性痛 il-36Ra A1型星形胶质细胞 脊髓 小鼠 A2型星形胶质细胞

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sICAM-1和IL-36在儿童支原体肺炎中的临床研究

9

作者 李丹 高淑青 +1 位作者 曲艳杰 王冬梅 《包头医学院学报》 CAS 2021年第5期25-28,共4页

目的:分析sICAM-1和IL-36在儿童肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)中的表达水平及两者在肺炎支原体肺炎中的临床意义。方法:根据第八版《诸福棠实用儿科学》社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的诊... 目的:分析sICAM-1和IL-36在儿童肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)中的表达水平及两者在肺炎支原体肺炎中的临床意义。方法:根据第八版《诸福棠实用儿科学》社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的诊断标准,选取2019年3月至2020年1月于内蒙古包头市第四医院儿科确诊为肺炎的患儿66例,根据MPP的诊断标准分为MPP组(28例),非MPP对照组(38例),选取同期支气管异物儿童16例为正常对照组,采用ELISA法测定肺泡灌洗液中可溶性细胞间粘附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)和白介素(interleukin-36,IL-36)的水平,用ROC曲线评价IL-36、sICAM-1对MPP的诊断效能。结果:MPP组sICAM-1和IL-36表达水平高于非MPP组(P<0.05)及正常对照组(P<0.05)。非MPP组sICAM-1和IL-36表达水平高于正常对照组(P<0.05),sICAM-1诊断肺炎支原体肺炎的AUC为0.818(95%可信区间为0.703-0.902),其敏感度为71.43%,特异度为84.21%;IL-36对诊断MPP的AUC为0.875(95%可信区间为0.770-0.944),其敏感度为75.00%,特异度为89.47%。结论:检测sICAM-1和IL-36在MPP中表达水平有助于MPP患儿的临床诊断。 展开更多

关键词 肺炎支原体肺炎 肺泡灌洗液 SICAM-1 il-36 儿童

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IL-36s在掌跖脓疱病中的作用的研究

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作者 李娜 李东霞 +1 位作者 王媚媚 吕新翔 《内蒙古医科大学学报》 2021年第4期413-416,421,共5页

目的:研究白细胞介素(interleukin,IL)-36s包括IL-36α、IL-36β和IL-36γ三种细胞因子在掌跖脓疱病患者血清中的表达及其潜在的临床价值。方法:收集2015-01~2015-12皮肤科门诊及病房,诊断明确首诊的掌跖脓疱病患者20例,正常健康志愿者... 目的:研究白细胞介素(interleukin,IL)-36s包括IL-36α、IL-36β和IL-36γ三种细胞因子在掌跖脓疱病患者血清中的表达及其潜在的临床价值。方法:收集2015-01~2015-12皮肤科门诊及病房,诊断明确首诊的掌跖脓疱病患者20例,正常健康志愿者对照20例。采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)上述研究采血对象的血清中IL-36s的表达水平;运用实时定量PCR检测掌跖脓疱病及正常对照皮损中IL-36s mRNA在各个标本组织中表达水平;利用免疫组化IHC技术检测患者皮损与健康皮肤组织细胞中IL-36s表达情况。结果:ELISA、实时定量PCR以及免疫组化实验结果均提示发现掌跖脓疱病血清及皮损中IL-36α表达显著高于正常对照(P<0.05);而两组患者的IL-36β和IL-36γ在血清及皮损中的表达无显著差异(P>0.05)。结论:IL-36α在掌跖脓疱病患者血清、皮损中均存在高表达,提示可能参与掌跖脓疱病的发生发展。 展开更多

关键词 掌跖脓疱病 il-36s 相关性

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支气管哮喘患者呼出气一氧化氮、血清IL-36水平及其相关性 被引量：15

11

作者 赵艳景 鲍文华 +7 位作者 李树民 孙云晖 赵蕴伟 马雪梅 杨晓东 梁姗姗 谢晓然 王一新 《临床肺科杂志》 2018年第2期312-314,共3页

目的研究支气管哮喘患者呼出气一氧化氮(fraction exhaled nitric oxide,FeNO)、血清白细胞介素(IL-36)水平的变化,讨论两者在支气管哮喘患者中的相关性。方法收集自2016年06月-2016年12月佳木斯大学附属第一医院呼吸内科门诊及住院支... 目的研究支气管哮喘患者呼出气一氧化氮(fraction exhaled nitric oxide,FeNO)、血清白细胞介素(IL-36)水平的变化,讨论两者在支气管哮喘患者中的相关性。方法收集自2016年06月-2016年12月佳木斯大学附属第一医院呼吸内科门诊及住院支气管哮喘患者33例(支气管哮喘组),健康体检者30例(对照组),NO分析仪检测FeNO,酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清中IL-36表达程度。结果支气管哮喘组FeNO 89.91±56.71ppb,血清IL-36 2.40±2.09ng/L;对照组FeNO 10.93±2.60ppb,血清IL-36 0.40±0.13ng/L。(1)支气管哮喘组FeNO水平显著高于对照组(P<0.05)。(2)支气管哮喘组血清IL-36含量高于对照组(P<0.05)。(3)支气管哮喘组患者FeNO与血清IL-36含量呈负相关(r=-0.408,P<0.05)。结论FeNO在某种程度上反映支气管哮喘患者气道炎症,血清IL-36参与支气管哮喘的发病机制,为进一步分析联合检测FeNO与血清IL-36测定在支气管哮喘诊断中的临床意义提供理论依据。 展开更多

关键词 支气管哮喘 气道炎症 呼出气一氧化氮 血清il-36

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以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36的表达 被引量：5

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作者 张津 杨敬平 +2 位作者 徐喜媛 闫明宇 武敏 《临床肺科杂志》 2016年第7期1172-1176,共5页

目的观察以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36的表达及与该病的相关性,探讨其对以ALI为表现的脓毒症诊断的敏感度与特异度。方法以ALI为表现的脓毒症住院患者38例为ALI组,正常体检者30例为对照组。收集研究d1及d... 目的观察以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36的表达及与该病的相关性,探讨其对以ALI为表现的脓毒症诊断的敏感度与特异度。方法以ALI为表现的脓毒症住院患者38例为ALI组,正常体检者30例为对照组。收集研究d1及d7血液标本,应用Real Time PCR测定外周血单个核细胞(PBMC)的TLR4 mRNA,应用ELISA法检测IL-34、IL-36。结果 d7 ALI组外周血PBMC TLR4mRNA及IL-34、IL-36含量均明显低于相同患者治疗前水平(P均<0.001),治疗前ALI外周血PBMC TLR4mRNA及IL-34、IL-36含量均明显高于对照组(P均>0.001)。相关分析表明,IL-34浓度均与外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-36浓度呈正相关(r=0.5746及0.968,P<0.05),IL-36浓度与外周血PBMC TLR4 mRNA浓度不相关(r=-0.0679)。脓毒症患者治疗前血清中上述细胞因子的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.932、0.957和0.901。外周血PBMC TLR4 mRNA取949、IL-34取88.10ng/ml、IL-36取1.03ng/ml为截断值,诊断以ALI为表现的脓毒症敏感性均为100%,特异性为0.73%、77%及84%。结论以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36的含量与疾病发生发展关系密切,通过监测上述细胞因子的含量可以对脓毒症病情诊断及评估做出一定的判断。 展开更多

关键词 ALI 脓毒症 TLR4mRNA il-34 il-36 ROC曲线

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新型促炎细胞因子IL-36的免疫调节作用及其与免疫相关疾病的关系 被引量：4

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作者 周朝锋 吉庆伟 林英忠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期889-891,共3页

IL-36是新的促炎细胞因子,包括IL-36α、IL-36β、IL-36γ3个成员。人类IL-36基因存在于2号染色体上,其结构模型和经典的IL-1家族相似。IL-36主要分布在皮肤、肺脏、关节、肠道、肾脏和大脑中,可由单核细胞、T淋巴细胞、角质细胞等多种... IL-36是新的促炎细胞因子,包括IL-36α、IL-36β、IL-36γ3个成员。人类IL-36基因存在于2号染色体上,其结构模型和经典的IL-1家族相似。IL-36主要分布在皮肤、肺脏、关节、肠道、肾脏和大脑中,可由单核细胞、T淋巴细胞、角质细胞等多种细胞产生。IL-36主要通过与其相应受体结合后激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核因子κB(NF-κB)信号转导途径在固有免疫和适应性免疫中发挥着重要作用,参与了慢性炎症和自身免疫性疾病的病理生理过程。现就IL-36的基因结构、来源、受体及受体拮抗剂、作用机制、免疫调节作用及其与相关疾病的关系进行综述。 展开更多

关键词 白细胞介素-36(il-36) 炎症 免疫 综述

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紫杉醇对IL-36γ介导的抗肿瘤作用的影响 被引量：3

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作者 鲁翰林 宋盈莹 +7 位作者 申春苹 陈晨 刘小草 冯超 卢斌峰 朱一蓓 孙中文 王雪峰 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2018年第5期381-385,共5页

目的:探讨不同剂量紫杉醇对IL-36γ介导的抗肿瘤作用的影响。方法:构建重组表达载体p CDEF3-IL-36γ,再经基因转染、亚克隆筛选和实时定量PCR(RT-q PCR)鉴定,构建可稳定表达IL-36γ的转染细胞株B16-IL-36γ;利用荷瘤小鼠模型,观察转染... 目的:探讨不同剂量紫杉醇对IL-36γ介导的抗肿瘤作用的影响。方法:构建重组表达载体p CDEF3-IL-36γ,再经基因转染、亚克隆筛选和实时定量PCR(RT-q PCR)鉴定,构建可稳定表达IL-36γ的转染细胞株B16-IL-36γ;利用荷瘤小鼠模型,观察转染表达的IL-36γ对肿瘤生长的影响;将肿瘤细胞转染表达的IL-36γ联合不同剂量紫杉醇(0,12.5,25和100μg)进行C57BL/6J雌鼠腹腔注射,分析紫杉醇对肿瘤直径的影响,并检测肿瘤中干扰素-γmRNA的表达。结果:成功获得能稳定表达IL-36γ的转染细胞株B16-IL-36γ;IL-36γ可显著抑制B16肿瘤的生长;100μg剂量的紫杉醇明显抑制了IL-36γ介导的抑肿瘤生长作用和肿瘤中干扰素-γ表达,而12.5μg剂量的紫杉醇则对IL-36γ介导的抑肿瘤生长和肿瘤中干扰素-γ表达具有促进作用。结论:采用IL-36γ进行肿瘤免疫治疗的同时,不宜采用高剂量紫杉醇,但可联合低剂量紫杉醇达到一定的协同效果。 展开更多

关键词 il-36γ 紫杉醇 肿瘤生长 干扰素-Γ

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蜈蚣败毒饮联合NB-UVB治疗掌跖脓疱病的疗效及对IL-36亚家族和IL-23、IL-17的影响 被引量：1

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作者 林立 王姗姗 杨素清 《中医药学报》 CAS 2022年第9期69-75,共7页

目的:探讨蜈蚣败毒饮联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗掌跖脓疱病的临床疗效及对IL-36亚家族和IL-23、IL-17因子水平的影响。方法:选取70例掌跖脓疱病患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组予口服蜈蚣败毒饮联合NB-UVB治疗,对照组仅用NB-UV... 目的:探讨蜈蚣败毒饮联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗掌跖脓疱病的临床疗效及对IL-36亚家族和IL-23、IL-17因子水平的影响。方法:选取70例掌跖脓疱病患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组予口服蜈蚣败毒饮联合NB-UVB治疗,对照组仅用NB-UVB治疗,最终去除脱落病例,治疗组完成35例,对照组完成31例。分别记录两组患者治疗前后的掌跖脓疱病皮损面积和严重程度评分(PPPASI评分),对比临床疗效。治疗过程中对不良反应及安全性进行记录和评价。检测治疗前后两组患者IL-36亚家族和IL-23、IL-17因子的水平,并用Spearman相关分析对治疗组IL-36γ、L-36Ra、IL-23、IL-17与PPPASI评分进行相关性评价。结果:(1)经治疗,两组PPPASI评分均降低,治疗第4周治疗组评分低于对照组(P<0.05);治疗第8周治疗组评分明显低于对照组(P<0.01)。(2)治疗组总显效率达77.14%(27/35),临床疗效好于对照组(P<0.05)。(3)两组患者IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-23、IL-17水平均降低,IL-36Ra水平升高,且治疗组IL-36γ、IL-23、IL-17水平低于对照组,IL-36R水平高于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)治疗组患者ΔIL-36γ、ΔIL-36Ra、ΔIL-17水平与ΔPPPASI分值均呈现出线性正相关(P<0.05)。(5)治疗期间,治疗组2例患者出现胃肠道不适,纠正服用方法后不适症状消失;治疗组2例、对照组5例患者出现皮肤局部不良反应,均调整照射剂量后继续治疗;两组患者在治疗前后血细胞分析、尿液分析、肝功、肾功、心电图检查未发现明显异常。结论:蜈蚣败毒饮联合NB-UVB治疗掌跖脓疱病疗效确切、安全性好,可能与其对IL-36亚家族和IL-23、IL-17因子水平的调控,进而影响IL-36亚家族通路与IL-23/IL-17炎症通路有关。 展开更多

关键词 蜈蚣败毒饮 窄谱中波紫外线 掌跖脓疱病 il-36亚家族 il-23 il-17

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婴儿IL-36受体拮抗剂缺陷病临床免疫学特征及基因突变研究

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作者 蒋金秋 倪兵 +4 位作者 田志强 白晓明 罗晓燕 王华 任发亮 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期612-616,共5页

目的探讨1例新生儿期发病的女性婴儿IL-36受体拮抗剂缺陷病临床特征、免疫学特征及基因突变。方法收集该患者的临床资料。获取外周血标本行相关基因测序,利用流式细胞术和酶联免疫吸附试验分别进行外周血淋巴细胞精细免疫分型及细胞因... 目的探讨1例新生儿期发病的女性婴儿IL-36受体拮抗剂缺陷病临床特征、免疫学特征及基因突变。方法收集该患者的临床资料。获取外周血标本行相关基因测序,利用流式细胞术和酶联免疫吸附试验分别进行外周血淋巴细胞精细免疫分型及细胞因子测定。结果患儿IL36RN基因第3内含子拼接位点发生c.115+6T>C纯合突变,父母为相同位点杂合突变。流式细胞术检测结果示患儿外周血淋巴细胞亚群比例及数量正常。酶联免疫吸附试验发现血清IL-6、IL-10水平增高。予以益赛普治疗后患儿全身脓疱消退,5月后随访无复发,随访中未发现感染等并发症。结论IL-36受体拮抗剂缺陷病由IL36RN基因突变致天然免疫失控引起,益赛普是治疗药物的选择之一。 展开更多

关键词 il-36受体拮抗剂缺陷病 益赛普

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IL-36RN基因突变在儿童脓疱型银屑病中的研究进展

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作者 高西波 陈立新 +3 位作者 秦蓓 卞亚伟 李钦峰 廉佳 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2022年第4期377-380,共4页

我国拥有数量庞大的银屑病患者,其中儿童脓疱型银屑病(PPP)可严重威胁患儿的生命,病因错综复杂;近年来对PPP发病机制的研究有较大的进展,本文主要是对IL-36RN基因突变导致儿童脓疱型银屑病进行综述,主要包括以下:IL-36RN突变位点及类型... 我国拥有数量庞大的银屑病患者,其中儿童脓疱型银屑病(PPP)可严重威胁患儿的生命,病因错综复杂;近年来对PPP发病机制的研究有较大的进展,本文主要是对IL-36RN基因突变导致儿童脓疱型银屑病进行综述,主要包括以下:IL-36RN突变位点及类型,不同种族之间的IL-36RN基因突变差异及其遗传方式、IL-36RN基因突变的致病机制及关于IL-36RN基因突变导致的PPP的治疗方法。 展开更多

关键词 银屑病 儿童脓疱型银屑病 il-36RN 基因突变 治疗方法

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IL-36γ在哮喘患者血清及支气管上皮细胞中的表达及意义 被引量：4

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作者 孟亚奇 贾嫚 +2 位作者 姜洁 杨翌 姚欣 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1264-1268,1274,共6页

目的:研究白细胞介素(interleukin,IL)-36γ在支气管哮喘患者血清中的水平及在支气管上皮细胞中的表达,探讨其在哮喘病情评估中的潜在临床价值。方法:收集24例哮喘患者及24例同期健康志愿者的临床资料及血清标本,采用酶联免疫吸附实验... 目的:研究白细胞介素(interleukin,IL)-36γ在支气管哮喘患者血清中的水平及在支气管上皮细胞中的表达,探讨其在哮喘病情评估中的潜在临床价值。方法:收集24例哮喘患者及24例同期健康志愿者的临床资料及血清标本,采用酶联免疫吸附实验检测血清IL-36γ表达水平,分析其与肺功能、病情控制水平以及血清IL-13的相关性。采用实时定量PCR法检测人支气管上皮细胞16HBE IL-36γ的m RNA表达以及相关炎症因子对该过程的影响。结果:哮喘组血清IL-36γ表达水平高于健康对照组[(175.90±25.70)pg/m L vs.(100.40±8.49)pg/m L,P=0.008],其表达与肺功能FEV1/FVC(r=-0.347,P=0.016)、FEV1%pred(r=-0.454,P=0.001)均呈负相关,与血清IL-13水平(r=0.611,P=0.003)呈正相关。根据哮喘患者的病情控制水平进行分级,血清IL-36γ主要在未控制组高表达,明显高于部分控制组(P<0.05)、完全控制组(P<0.05)及健康对照组(P<0.001)。外源重组蛋白IL-13刺激16HBE促进IL-36γm RNA呈浓度和时间依赖性表达。结论:哮喘患者血清IL-36γ表达增高,其表达上调可能和IL-13有关,该蛋白可能是哮喘评估和病情监测的潜在生物学标志物。 展开更多

关键词 支气管哮喘 il-36γ 支气管上皮细胞

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用sublytic C5b-9刺激上调的KLF5对大鼠肾小球系膜细胞合成IL-36α的影响 被引量：4

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作者 罗灿 王文博 +7 位作者 吴志皎 刘龙飞 谢梦晓 邱文 张婧 赵聃 季明德 王迎伟 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期367-373,共7页

目的:探讨转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor,KLF5)调控sublytic C5b-9刺激大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)合成促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-36α的作用。方法:首先,培养大鼠GMC,体外用... 目的:探讨转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor,KLF5)调控sublytic C5b-9刺激大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)合成促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-36α的作用。方法:首先,培养大鼠GMC,体外用sublytic C5b-9刺激GMC后,不同时间点行反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检查KLF5、IL-36αmRNA和蛋白水平的变化。接着,构建KLF5的过表达(pIRES2-KLF5)及发夹状小干扰RNA(shKLF5)质粒。将pIRES2-KLF5转染GMC或在shKLF5转染GMC后再用sublytic C5b-9刺激,行RT-PCR和Western blot检查过表达或沉默KLF5基因后对GMC合成IL-36α的影响。同时用荧光素酶报告实验检查过表达或沉默KLF5基因对IL-36α启动子活性的影响。结果:用sublytic C5b-9刺激GMC,能显著上调KLF5和IL-36α的mRNA和蛋白表达,且KLF5的表达时相早于IL-36α。过表达KLF5能上调IL-36α的生成,而沉默KLF5基因后再行sublytic C5b-9刺激,由GMC产生的IL-36α则显著下降。sublytic C5b-9刺激GMC或过表达KLF5基因均可提高IL-36α启动子的活性,而沉默KLF5基因则能明显减低sublytic C5b-9上调IL-36α启动子的活性。结论:KLF5的表达对sublytic C5b-9诱导GMC合成IL-36α有促进作用。 展开更多

关键词 sublytic C5B-9 肾小球系膜细胞(GMC) krüppel样因子5(KLF5) 白细胞介素-36α(il-36α)

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银屑病患者CC趋化因子配体20、IL-36及其受体拮抗剂IL-36Ra水平与脂代谢相关性分析 被引量：4

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作者 周慧丽 《贵州医药》 CAS 2019年第2期193-196,共4页

目的探讨银屑病患者CC趋化因子配体20(CCL20)、白细胞介素-36(IL-36)及其受体拮抗剂IL-36Ra水平与脂代谢相关性,为其临床诊治提供参考。方法选择我院2016年5月至2018年6月收治的96例银屑病患者作为研究对象,根据患者的病情的严重程度将... 目的探讨银屑病患者CC趋化因子配体20(CCL20)、白细胞介素-36(IL-36)及其受体拮抗剂IL-36Ra水平与脂代谢相关性,为其临床诊治提供参考。方法选择我院2016年5月至2018年6月收治的96例银屑病患者作为研究对象,根据患者的病情的严重程度将其分为寻常性银屑病(PV组,n=42)和泛发性脓疱性银屑病(GPP组,n=54)两组,另取同期来我院检查的50例健康人作为对照组,比较各组患者的血脂水平、血清IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36Ra、CCL20以及CC趋化因子受体6(CCR6)水平,并采用Pearson法对银屑病患者血清CCL20、IL-36以及IL-36Ra水平与其脂代谢的相关性进行分析。结果 PV组和GPP组患者的TG、IL-36β、CCL20以及CCR6水平均明显高于对照组,TC、LDL-C、HDL-C、IL-36Ra水平均明显低于对照组,且GPP组患者的上述指标变化明显更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。银屑病患者的CCL20水平与TC、LDL-C、HDL-C水平呈现负相关,与TG水平呈现正相关,差异有统计学意义(P<0.05);IL-36Ra水平与TC、LDL-C、HDL-C水平呈现正相关,与TG水平呈现负相关,差异有统计学意义(P<0.05);IL-36β水平与TC、LDL-C、HDL-C水平呈现负相关,与TG水平呈现正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论银屑病患者血清CCL20、IL-36以及IL-36Ra与其血脂水平之间具有一定的相关性,可为银屑病的临床诊断治疗提供参考。 展开更多

关键词 银屑病 CC趋化因子配体20 白细胞介素-36 受体拮抗剂il-36Ra 脂代谢

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