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健脾益气方干预内质网应激IRE1α-XBP1通路诱导腹膜间皮细胞自噬防治PF的机制
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作者 刘前程 刘鑫 +4 位作者 邓湘雨 周成涵 钟文露 史伟 孟立锋 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1642-1647,共6页
目的 研究健脾益气方通过干预腹膜透析(PD)大鼠内质网应激IRE1α-XBP1通路,诱导自噬以减轻腹膜间皮细胞(PMC)上皮间充质转化(EMT)的作用及机制。方法 SD大鼠72只,采用5/6肾切除联合腹膜透析液制备腹膜纤维化(PF)模型,随机分为假手术组... 目的 研究健脾益气方通过干预腹膜透析(PD)大鼠内质网应激IRE1α-XBP1通路,诱导自噬以减轻腹膜间皮细胞(PMC)上皮间充质转化(EMT)的作用及机制。方法 SD大鼠72只,采用5/6肾切除联合腹膜透析液制备腹膜纤维化(PF)模型,随机分为假手术组、模型组、西药组、中药高、中、低剂量组,每组12只,进行28 d药物干预。苏木素-伊红(HE)染色观察腹膜组织形态学改变,免疫组化、Western印迹及RT-聚合酶链反应(PCR)测定IRE1α-XBP1通路自噬及纤维化标志蛋白表达。结果 与模型组比较,假手术组、西药组、中药高、中、低剂量组葡萄糖调节蛋白(GRP)78、XBP1s、微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、自噬相关蛋白Beclin-1、E-钙黏蛋白(cadherin)、α-肌动蛋白(SMA) mRNA及蛋白、pIRE1α蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 健脾益气方能够通过干预内质网应激通路IRE1α-XBP1诱导PMC自噬,激活其适应性保护作用,达到减轻PMC的EMT、改善腹膜功能,最终起到拮抗PF作用。 展开更多
关键词 腹膜透析 腹膜纤维化 健脾益气方 ire1α-xbp1通路 自噬
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沉默IRE1α-XBP1信号通路对HASMC增殖及CyclinD1表达的影响 被引量:2
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作者 郑学忠 陈裕浩 +4 位作者 王恩阳 郭德镔 高婧 万怡轩 王红 《西南国防医药》 CAS 2019年第1期1-5,共5页
目的探究IRE1α-XBP1信号通路对人主动脉平滑肌细胞(HASMC)增殖及CyclinD1表达的影响。方法使用lipo2000将siERN1(siERN1-a、siERN1-b、siERN1-c)和siXBP1干扰序列转染HASMC作为干扰组(si RNA),以不作任何处理的HASMC作为空白对照组(BC)... 目的探究IRE1α-XBP1信号通路对人主动脉平滑肌细胞(HASMC)增殖及CyclinD1表达的影响。方法使用lipo2000将siERN1(siERN1-a、siERN1-b、siERN1-c)和siXBP1干扰序列转染HASMC作为干扰组(si RNA),以不作任何处理的HASMC作为空白对照组(BC),转染无关序列的HASMC为阴性对照组(NC)。转染24 h后,倒置荧光显微镜下观察细胞转染情况,并检测转染效率及ERN1和XBP1基因的干扰效应。HASMC进一步转染siERN1-c和siXBP1后,检测HASMC转染前0 h及转染后24、48、72 h的增殖能力;转染后48 h,检测CyclinD1表达量和HASMC的细胞周期变化。结果转染后,siERN1-c和siXBP1组的ERN1和XBP1表达量明显下调(P <0.05);转染24、48、72 h后,siERN1-c、siXBP1组增殖水平明显低于NC组、BC组(P <0.05);siERN1-c、siXBP1组处于G1期细胞比率有所增加,处于S期细胞比率减少(P <0.05),并且si ERN1-c、siXBP1组细胞周期蛋白cyclinD1表达也下降(P <0.05)。结论沉默IRE1α-XBP1信号通路能抑制HASMC增殖,其机制与降低cyclinD1表达有关。 展开更多
关键词 平滑肌细胞 ire1α-xbp1 信号通路 细胞增殖 细胞周期蛋白D1
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IRE1α-XBP1通路在肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 孔庆铎 王永军 《妇产与遗传(电子版)》 2021年第3期41-45,共5页
内质网应激(ERS)是机体维持细胞稳态的重要机制,在ERS状态下,内质网中未折叠蛋白反应(UPR)被激活,参与细胞蛋白稳态调节,维持细胞稳态,而IRE1α-XBP1通路是UPR的主要通路之一,在ERS中发挥重要作用。近来研究发现,ERS与肿瘤增殖、免疫逃... 内质网应激(ERS)是机体维持细胞稳态的重要机制,在ERS状态下,内质网中未折叠蛋白反应(UPR)被激活,参与细胞蛋白稳态调节,维持细胞稳态,而IRE1α-XBP1通路是UPR的主要通路之一,在ERS中发挥重要作用。近来研究发现,ERS与肿瘤增殖、免疫逃逸及耐药密切相关,肿瘤细胞与免疫细胞中IRE1α-XBP1通路被激活,可导致细胞蛋白稳态发生改变,肿瘤细胞凋亡减少,促进肿瘤增殖,同时影响免疫细胞的功能,诱导免疫逃逸和细胞耐药。本文对IRE1α-XBP1通路在肿瘤增殖、免疫逃逸及耐药方面的相关机制进行综述。 展开更多
关键词 内质网应激 UPR ire1α-xbp1 肿瘤 免疫逃逸 耐药
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The effect of Xin-Nao-Xue-Mai-Ning on SD rats with hypothyroidism and IRE1-XBP1 signaling
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作者 Yong-Li Ren Jiao Mou +3 位作者 Yue-Jie Chu Ming Ren Han-Bo Cui Xiao-Juan Xu 《Microenvironment & Microecology Research》 2021年第4期10-15,共6页
Objective:To investigate the effect of Xin-Nao-Xue-Mai-Ning(XNXMN)on hypothyroidism in SD rats and explore the effect of IRE1-XBP1 signaling pathway on hypothyroidism in rats,and to analyze the possible mechanism of X... Objective:To investigate the effect of Xin-Nao-Xue-Mai-Ning(XNXMN)on hypothyroidism in SD rats and explore the effect of IRE1-XBP1 signaling pathway on hypothyroidism in rats,and to analyze the possible mechanism of XNXMN in the treatment of hypothyroidism.Method:Twenty-four male SD rats were given a 0.1%concentration of propylthiouracil(PTU)solution by gavage every day to establish a hypothyroidism animal model.After the completion of the model building,intervention with XNXMN.Observe the general conditions of rats,serum triiodothyronine(T3),tetraiodothyronine(T4),thyroid stimulating hormone(TSH)levels,X box binding protein 1(XBP-1)protein expression level,and perform statistical analysis.Results:XNXMN can improve the general condition of hypothyroidism rats,reduce serum TSH,increase T3,T4 and reduce the expression of XBP1 protein in thyroid endoplasmic reticulum.Conclusion:XNXMN can improve the symptoms of hypothyroidism rats and has the effect of treating hypothyroidism.Its mechanism of action may be related to the expression of IRE1-XBP1 signaling pathway proteins that regulate the unfolded protein pathway of the endoplasmic reticulum. 展开更多
关键词 Xin-Nao-Xue-Mai-Ning HYPOTHYROIDISM SD rats ire1-xbp1
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黄连解毒汤调控IRE1α-XBP1-CHOP内质网应激信号通路改善SHR主动脉损伤
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作者 李建橡 马晓聪 +4 位作者 李芳艳 吴福佳 周月 许育佳 岳桂华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期585-590,共6页
目的 观察黄连解毒汤(HLJDD)对自发性高血压大鼠(SHR)通过主动脉肌醇酶1α(IRE1α)-x-框结合蛋白1(XBP1)-C/EBP同源蛋白(CHOP)介导内质网应激信号通路的影响。方法 将50只SHR随机分为模型组、低剂量HLJDD组(7.5 g/kg)、中剂量HLJDD组(15... 目的 观察黄连解毒汤(HLJDD)对自发性高血压大鼠(SHR)通过主动脉肌醇酶1α(IRE1α)-x-框结合蛋白1(XBP1)-C/EBP同源蛋白(CHOP)介导内质网应激信号通路的影响。方法 将50只SHR随机分为模型组、低剂量HLJDD组(7.5 g/kg)、中剂量HLJDD组(15 g/kg)、高剂量HLJDD组(30 g/kg)以及卡托普利组(0.0175 g/kg)5个组别,另设WKY大鼠为空白对照组,每组各10只。除模型组和空白对照组灌胃给予等体积的生理盐水外,其余各组分别灌胃给予相应剂量药物,每天1次,共6周。实验末,取主动脉行HE染色检测组织病理变化,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western Blot和qPCR检测IRE1α-XBP1-CHOP通路相关蛋白和mRNA表达水平变化。结果 与空白对照组比较,模型组主动脉内膜严重脱落,中膜弹性纤维排列有一定紊乱,主动脉凋亡细胞率显著升高(P<0.05);中、高剂量HLJDD组和卡托普利组能够有效改善组织病理现象,显著降低细胞凋亡率(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组中内质网应激标志基因XBP1、葡萄糖调节蛋白(GRP78)、CHOP、蛋白质二硫键异构酶(PDIA6)、miR-322表达升高(P<0.05);eNOS表达降低(P<0.05)。与模型组比较,不同剂量HLJDD及卡托普利干预后,XBP1、GRP78、CHOP、PDIA6、IRE1α、miR-322表达降低(P<0.05),内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达升高(P<0.05)。结论 HLJDD能够有效改善SHR主动脉组织损伤的作用机制可能与调控IRE1α-XBP1-CHOP介导内质网应激信号传导途径有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 自发性高血压 内质网应激 主动脉 ire1α-xbp1-CHOP信号通路 中药复方
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脊髓康通过IRE1-XBP1通路抑制内质网应激诱导的PC12细胞凋亡 被引量:3
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作者 涂鹏程 郭杨 +4 位作者 马勇 王磊 黄桂成 吴承杰 潘娅岚 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期972-978,共7页
目的基于IRE1-XBP1通路探究脊髓康(JSK)抑制内质网应激(ERS)诱导的PC12细胞凋亡的作用及机制。方法利用神经生长因子(NGF)诱导PC12细胞为神经元样细胞并通过流式细胞技术鉴定;诱导后细胞分为空白组(无干预措施)、模型组[2μmol/L毒胡萝... 目的基于IRE1-XBP1通路探究脊髓康(JSK)抑制内质网应激(ERS)诱导的PC12细胞凋亡的作用及机制。方法利用神经生长因子(NGF)诱导PC12细胞为神经元样细胞并通过流式细胞技术鉴定;诱导后细胞分为空白组(无干预措施)、模型组[2μmol/L毒胡萝卜素(TG)]、脊髓康组(2μmol/L TG及0.0521 g/mL JSK水提物冻干粉,合生药0.625 g/mL);CCK8法检测各组细胞24、48、72 h增殖活性,流式细胞技术检测各组细胞凋亡状态,Western Blot与q-PCR检测1型内质网转膜蛋白激酶(IRE1)、X盒结合蛋白1(XBP1)、葡萄糖调节蛋白78(Grp78)及C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白及mRNA表达情况,透射电镜扫描各组细胞观察细胞及内质网形态学特征。结果与空白组比较,模型组NGF诱导的神经元样PC12细胞增殖活性显著降低(P<0.05),晚期凋亡明显增高(P<0.01),电镜扫描显示其细胞粗面内质网结构肿胀,囊泡化,呈典型的细胞凋亡形态;Grp78、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.05),XBP1及IRE1蛋白表达也有微微上调,但差异无统计学意义(P>0.05);Grp78、CHOP、XBP1及IRE1 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,JSK组24、48、72 h PC12细胞增殖活性升高(P<0.05),晚期凋亡及早期凋亡均明显降低(P<0.05,P<0.01);Grp78、CHOP的蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05),XBP1及IRE1蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.05)。透射电镜观察JSK组内质网结构仍存在,存在完整的外膜,内质网膜破损较轻,可见部分凋亡形态学改变。结论JSK可能通过活化IRE1-XBP1途径改善TG诱导的内质网应激状态,从而抑制ERS导致的神经元样PC12细胞凋亡,这可能是其有效改善脊髓损伤后神经元功能修复的机制。 展开更多
关键词 脊髓损伤 脊髓康 内质网应激 ire1-xbp1信号通路 神经元凋亡
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NOXs在肝纤维化中的作用机制研究 被引量:2
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作者 卞勉励 陈星燃 +4 位作者 张晨曦 金欢欢 赵士峰 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1490-1493,共4页
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOXs)在肝纤维化中,有助于活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的产生,进而介导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的发生及... 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOXs)在肝纤维化中,有助于活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的产生,进而介导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的发生及IRE1α-XBP1(inositol-requiring enzyme 1 alpha,IRE1α;X-box binding protein 1,XBP1)信号通路的激活。ROS是指分子氧(O_2)单电子还原后生成的化学性质更为活跃的一类氧代谢产物及其衍生物,包括超氧阴离子(O_2^-)、羟自由基(·OH)、过氧化氢(H_2O_2)以及次氯酸根离子(OCl^-)等。它们可以与生物体内大量分子,包括无机分子、蛋白、脂质、碳水化合物和核酸广泛互作,介导氧化还原修饰,引起脂质过氧化,进而引起肝细胞损伤。另可作为第二信使影响包括肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)在内的各种细胞的信号转导,导致HSC的异常活化和增殖,分泌大量胞外基质(extracellular matrix,ECM),进而促使肝细胞凋亡并诱发肝纤维化。该文将对近年来NOXs在肝纤维化中的作用机制研究作一综述,旨在为抗肝纤维化的研究提供新的视角和治疗靶标。 展开更多
关键词 肝纤维化 NOXs 肝细胞凋亡 炎症反应 氧化应激 内质网应激 ire1α-xbp1信号通路
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黄连解毒汤抑制APP/PS1小鼠内质网应激改善海马神经元损伤
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作者 柴学森 王振川 +1 位作者 李莹 王猛 《解剖科学进展》 CAS 2022年第6期657-661,共5页
目的探讨黄连解毒汤抑制APP/PS1小鼠内质网应激改善海马神经元损伤的作用机制。方法32只6月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、黄连解毒汤低、中及高组,每组8只。Morris水迷宫检测各组小鼠认知功能;原位末端转移酶标记(TUNEL)染色检测各组... 目的探讨黄连解毒汤抑制APP/PS1小鼠内质网应激改善海马神经元损伤的作用机制。方法32只6月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、黄连解毒汤低、中及高组,每组8只。Morris水迷宫检测各组小鼠认知功能;原位末端转移酶标记(TUNEL)染色检测各组小鼠海马区神经元凋亡情况;免疫荧光染色检测小鼠海马区成熟神经元标记物NeuN表达情况;免疫组织化学染色检测小鼠海马区内质网应激标志分子GRP78、CHOP及Caspase-12蛋白表达;Western blot检测小鼠海马区XBP1、IRE1蛋白表达。结果与模型组相比,黄连解毒汤能明显缩短APP/PS1小鼠逃避潜伏期,增加小鼠穿越平台次数与目标象限停留时间;明显减少小鼠海马区神经元凋亡;明显增加小鼠海马区成熟神经元标记物NeuN表达;降低小鼠海马区GRP78、CHOP及Caspase-12蛋白表达;并且黄连解毒汤能够显著抑制小鼠海马区XBP1、IRE1蛋白表达。结论黄连解毒汤能够改善APP/PS1小鼠海马神经元损伤,其作用机制可能与调控IRE1-XBP1信号通路抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黄连解毒汤 内质网应激 ire1-xbp1信号通路
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