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IDH1基因在肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其初步机制
1
作者 林美佳 雷宇清 +3 位作者 叶洲杰 朱丽萍 王心睿 黄雄飞 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期194-203,共10页
目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(Hu... 目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(HuCCT1^(WT))细胞和HuCCT1^(IDH1-/-)细胞的增殖能力;细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blotting检测细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。生物信息学方法分析上述两种HuCCT1细胞的转录组测序结果,Western blotting验证转录组信息通路相关蛋白的表达。结果与HuCCT1细胞比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞增殖和克隆形成数目明显减少(P<0.05),阻滞在G_(2)/M期细胞的比例明显增加(P<0.01),划痕愈合率明显降低(P<0.01),迁移细胞数目(P<0.001)和侵袭细胞数目(P<0.05)明显减少;q RT-PCR检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞IDH1、Vimentin、MMP-9和调控G_(2)/M期增殖相关基因Cyclin A2、Cyclin B1及CDK1 mRNA表达水平降低(P<0.05),编码E-cadherin的CDH1 mRNA表达水平升高(P<0.01);Western blotting检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞中E-cadherin表达水平升高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin及MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05)。转录组测序结果显示,HuCCT1^(WT)与HuCCT1^(IDH1-/-)存在1476个差异表达基因(DEGs);基因本体论(GO)分析显示上述DEGs显著富集在炎症反应、细胞信号转导和细胞代谢等生物学过程;KEGG通路分析显示上述DEGs显著富集在Wnt、MAPK、Rap1、Hippo、TNF等与肿瘤细胞增殖和侵袭转移密切相关的信号通路。Western blotting验证结果显示,与HuCCT1^(WT)比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞Wnt信号通路的Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论IDH1基因参与调控iCCA细胞HuCCT1的迁移、侵袭及EMT过程,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 肝内胆管癌 异柠檬酸脱氢酶1 细胞迁移 细胞侵袭 转录组
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常规MRI分形参数预测成人2~3级弥漫性胶质瘤IDH1突变状态的研究
2
作者 王玉瑶 张瑾 +4 位作者 乔书琪 杨洋 胡玉川 颜林枫 崔光彬 《影像诊断与介入放射学》 2024年第2期120-127,共8页
目的评估常规MRI分形参数预测成人2~3级弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变状态的效能。方法回顾性分析我院2017年2月—2019年4月经手术及活检病理证实为2~3级弥漫性胶质瘤且IDH1突变状态明确的151例患者临床及影像资料,其中IDH1突... 目的评估常规MRI分形参数预测成人2~3级弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变状态的效能。方法回顾性分析我院2017年2月—2019年4月经手术及活检病理证实为2~3级弥漫性胶质瘤且IDH1突变状态明确的151例患者临床及影像资料,其中IDH1突变型(IDH1mut)118例,IDH1野生型(IDH1wt)33例。所有患者术前两周内采集平扫MRI。两名放射科医师基于液体衰减反转恢复(FLAIR)图像完成全肿瘤兴趣区勾画,利用Image J及FracLac插件提取该区域的分形维数(FD)及空隙度(LAC)参数,并采用Mann-Whitney U检验比较两组间分形参数差异。采用组内相关系数(ICC)评价两名医师提取定量参数的观察者内及观察者间一致性。二元Logistic回归用于构建联合参数(FD+LAC)诊断模型。利用受试者工作特征(ROC)曲线评价不同参数/模型诊断效能。不同参数/模型效能比较采用DeLong检验。结果FD、LAC参数的观察者内及观察者间一致性均较好(ICC均>0.8)。IDH1wt组FD值(1.274)及LAC值(0.434)中位数均高于IDH1mut组(FD:1.192;LAC:0.370),差异具有统计学意义(P均<0.001)。ROC分析结果显示,FD、LAC及联合参数模型(FD+LAC)在预测成人2~3级弥漫性胶质瘤IDH1突变状态曲线下面积为0.818、0.860、0.903,敏感度为0.780、0.822、0.805,特异度为0.818、0.788、0.849。结论基于常规MRI的分形分析参数有助于预测成人2~3级弥漫性胶质瘤IDH1突变状态。联合参数模型(FD+LAC)具有良好的诊断效能。 展开更多
关键词 磁共振成像 分形维数 空隙度 弥漫性胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1
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动脉自旋标记和扩散张量成像评估脑胶质瘤IDH1基因表型的价值研究 被引量：2
3
作者 张萌 耿瑞雯 +1 位作者 白源 董洋 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期58-64,共7页
目的 探讨常规MRI联合动脉自旋标记(arterial spin labeling,ASL)成像、扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)在评估胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)表型中的价值。材料与方法 回顾性分析2019年9月至202... 目的 探讨常规MRI联合动脉自旋标记(arterial spin labeling,ASL)成像、扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)在评估胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)表型中的价值。材料与方法 回顾性分析2019年9月至2021年12月经病理证实为胶质瘤患者病例61例,根据基因或免疫组化检测IDH1表型,分为IDH1突变型(IDH1_(mutant),IDH1_(mut))组和IDH1野生型(IDH1 wild,IDH1_(wt))组,术前行颅脑MRI常规检查及ASL、DTI检查。评估IDH1_(mut)、IDH1_(wt)胶质瘤常规MRI特征(大小、位置、边缘、坏死囊变、出血、水肿和强化),测量肿瘤实性区、瘤周区的各向异性分数(anisotropy fraction,FA)、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、脑血流量最大值(_(max)imum cerebral blood flow,CBF_(max))、平均值(_(mean) cerebral blood flow,CBF_(mean)),计算相对脑血流量最大值(relativer CBF_(max),r CBF_(max))、相对脑血流量平均值(relativer CBF_(mean),r CBF_(mean))。采用SPSS 25.0进行统计学分析。所有样本组间分析采用独立样本t检验或非参数检验进行分析,建立多因素logistic回归模型并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线预测其诊断效能。结果 本研究共纳入胶质瘤患者病例61例:IDH_(mut)19例、IDH1_(wt)42例。IDH1_(mut)与IDHwt胶质瘤的位置、强化、水肿、肿瘤实性区CBF、瘤周区ADC具有显著性差异(P<0.05);IDH1_(wt)肿瘤实性区CBF_(max)、CBF_(mean)、r CBF_(max)、r CBF_(mean)高于IDH1_(mut)型(P<0.05),曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.879、0.832、0.806、0.875;IDH1_(wt)瘤周ADC值高于IDH1_(mut)(P<0.05)。肿瘤实质区CBF_(mean)联合瘤周ADC诊断IDH1表型的效能最高(AUC=0.892)。多因素logistic回归显示肿瘤实体区CBF是胶质瘤IDH1表型预测的独立风险因素。结论 常规MRI特征、ASL及DTI对胶质瘤IDH1表型评估具有重要临床价值,联合肿瘤实质区CBF、瘤周ADC值可进一步提高胶质瘤IDH1表型的诊断效能。 展开更多
关键词 胶质瘤 磁共振成像 动脉自旋标记 扩散张量成像 异柠檬酸脱氢酶1 瘤周
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多序列影像组学结合临床及影像学特征预测脑胶质瘤IDH1基因突变 被引量：1
4
作者 何金龙 高阳 +2 位作者 吴琼 李波 王鹏 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期27-33,134,共8页
目的探讨脑胶质瘤的多序列影像组学特征及临床相关参数预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1 (isocitrate dehydrogenase, IDH1)基因突变的价值。材料与方法 回顾性分析81例经组织病理学证实并有IDH1基因突变状态信息的脑胶质瘤患者。应用T2WI、... 目的探讨脑胶质瘤的多序列影像组学特征及临床相关参数预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1 (isocitrate dehydrogenase, IDH1)基因突变的价值。材料与方法 回顾性分析81例经组织病理学证实并有IDH1基因突变状态信息的脑胶质瘤患者。应用T2WI、T1WI、扩散加权成像(diffusion weighted imaging, DWI)、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient, ADC)和对比增强MRI(contrast enhancement MRI, CE-MRI)五种图像进行影像组学特征提取,每个序列可提取107个影像组学特征,以上特征经单因素秩和检验、相关性分析及最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage selection operator, LASSO)降维筛选后,剩余特征采用多因素logistic回归分别建立各序列模型及多序列融合模型,包括T2WI模型、T1WI模型、DWI模型、ADC模型、CE-MRI模型和多序列影像组学模型。最后将多序列影像组学模型输出的组学分数与临床多因素模型结合建立联合模型。上述模型采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析各模型的预测效能,并采用DeLong非参数检验比较曲线下面积(area under the curve, AUC)的差异。此外,采用决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)评估多序列影像组学模型和联合模型鉴别IDH1基因突变状态的临床收益。结果 联合模型在胶质瘤IDH1基因突变预测中表现出最佳的效能(AUC为0.928)。多序列影像组学模型的AUC值均高于T2WI、DWI和ADC模型(分别为0.865 vs. 0.752、0.656、0.631,P值均<0.05);联合模型的AUC值高于T2WI、T1WI、T1增强和多序列影像组学模型(分别为0.928 vs. 0.752、0.827、0.829、0.865,P值均<0.05);但联合模型和临床模型之间的AUC值差异无统计学意义(分别为0.928和0.880,P>0.05)。决策曲线分析表明,联合模型较多序列影像组学模型鉴别IDH1基因突变的临床收益高。结论 多序列影像组学特征、临床及MRI影像学特征的结合对术前鉴别脑胶质瘤IDH1基因突变有重要价值。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1基因突变 影像组学 模型预测 磁共振成像
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多参数弥散磁共振成像评估胶质瘤IDH1基因型及肿瘤增殖活性 被引量：11
5
作者 高璐月 李元昊 +6 位作者 李丽 申楠茜 李诗卉 张佳璇 刘宇飞 朱虹全 朱文珍 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2023年第1期39-46,共8页
目的:探讨多参数弥散磁共振成像在评估胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因型以及肿瘤细胞增殖活性中的应用价值。方法:回顾性分析106例胶质瘤患者的病例资料及术前高端弥散磁共振扫描数据。在评估IDH1基因型时,将其分成58例IDH1野生型和48... 目的:探讨多参数弥散磁共振成像在评估胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因型以及肿瘤细胞增殖活性中的应用价值。方法:回顾性分析106例胶质瘤患者的病例资料及术前高端弥散磁共振扫描数据。在评估IDH1基因型时,将其分成58例IDH1野生型和48例IDH1突变型两组。由于部分数据缺失,在评估肿瘤细胞增殖活性时,纳入94例患者,将其分为包括31例WHOⅡ级、20例Ⅲ级以及43例Ⅳ级三组。构建不同重建模型,包括弥散张量成像(DTI)、弥散峰度成像(DKI)、神经突方向离散与密度成像(NODDI)以及标准模型成像(SMI)。比较各模型衍生参数的组间差异及鉴别诊断效能。评价ki67标记指数(Ki67 LI)与各参数的相关性。结果:各模型各参数在IDH1野生型与突变型胶质瘤之间的差异均有统计学意义。其中SMI模型的轴突信号分数(f)具有最佳的诊断效能,AUC值为0.788,灵敏度为70.8%,特异度为75.9%。在较低级别胶质瘤(LrGG)亚组中,f具有最佳的诊断效能,AUC值为0.772,灵敏度为77.5%,特异度为70.6%。在胶质母细胞瘤(GBM)亚组中,各参数的组间差异均不具有统计学意义。随着病理级别升高,Ki67 LI显著升高。NODDI模型的细胞内体积分数(ICVF)具有最大的相关系数(0.579),与Ki67 LI呈显著正相关。结论:多参数弥散磁共振成像在评估胶质瘤IDH1基因型方面表现出良好的效能,其中SMI模型的f参数显著优于其他参数。ICVF在评估肿瘤细胞增殖活性方面表现出较大的潜力。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 弥散磁共振成像 磁共振成像 细胞增殖
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215通过调控能量代谢酶保护脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭小鼠机制研究
6
作者 张小雅 石春霞 +4 位作者 郭金 王钰鲲 张丹眉 沈起艳 龚作炯 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第6期812-815,共4页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组,采用脂多糖和D-氨基半乳糖联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,常规行血生化和组织... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组,采用脂多糖和D-氨基半乳糖联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,常规行血生化和组织病理学检查,采用Western blot法检测肝组织苹果酸脱氢酶1(MDH1)、异柠檬酸脱氢酶(IDH1)和果糖-2,6-二磷酸酶2(PFKFB2)及白介素-1β(IL-1β)和IL-18分子蛋白的表达。结果肝组织病理学检查显示,ALF模型制备成功,而ACY1215干预组肝组织病理学损害显著减轻;模型组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3743.5±655.9)U/L、(2539.4±488.1)U/L和(89.56±7.2)μmol/L,显著高于对照组【分别为(34.5±7.6)U/L、(32.3±9.3)U/L和(6.2±2.4)μmol/L,P<0.05】,而ACY1215处理组各项指标均显著降低【分别为(951.5±328.9)U/L、(475.3±131.24)U/L和(38.41±9.5)μmol/L,P<0.05】;模型组小鼠肝组织MDH1和IDH1表达较对照组显著减弱,PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较对照组显著增强,而ACY1215干预组肝组织MDH1和IDH1表达较模型组显著增强,而PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较模型组显著减弱。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215可以通过对能量代谢酶的调节发挥保护ALF小鼠的作用。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 脂多糖和D-氨基半乳糖 苹果酸脱氢酶1 异柠檬酸脱氢酶1 果糖-2 6-二磷酸酶2 小鼠
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基于常规MRI影像组学无创性诊断胶质细胞瘤IDH1基因型的研究
7
作者 徐慰幸子 周维燕 +1 位作者 文剑波 黎元 《中国CT和MRI杂志》 2023年第10期1-4,共4页
目的探讨胶质细胞瘤IDH1基因突变型与野生型的常规MRI特征,评价常规影像对胶质瘤IDH1基因状态的无创性预测的价值。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月期间华山医院胶质瘤共305例。收集强化均匀性等24个特征。根据2018版WHQ胶质瘤病... 目的探讨胶质细胞瘤IDH1基因突变型与野生型的常规MRI特征,评价常规影像对胶质瘤IDH1基因状态的无创性预测的价值。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月期间华山医院胶质瘤共305例。收集强化均匀性等24个特征。根据2018版WHQ胶质瘤病理分级,将入组患者分为低级别(WHOⅠ和Ⅱ级)胶质瘤I DH1基因野生型与突变型组;高级别(WHOⅢ和Ⅳ级)胶质瘤IDH1基因野生型与突变型四组。采用Feature Selection Library(FSLib)中的mrmr等十种特征选择方法,筛出与IDH1基因相关的影像学及临床特征,计算特征的P值。结果在低级别胶质瘤组中,选择的6个有效特征集为(年龄、脑干、块状强化、左侧额叶、岛叶、T_(2)WI信号),诊断正确率为79%。在高级别胶质瘤组中,筛出的6个有效特征集为(强化程度、水肿均匀性、坏死、强化均匀性、环形强化、钙化),诊断正确率为8.2%。结论基于常规影像学特征选择数据分析有助于术前无创性诊断胶质瘤IDH1基因状态。 展开更多
关键词 胶质细胞瘤 影像特征集 异柠檬酸盐脱氢酶1(idh1) 特征集选择
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低级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1基因分型与磁共振表观弥散系数、血管内皮生长因子表达的关系
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作者 杜山别克·克孜 《安徽医药》 CAS 2024年第11期2187-2191,共5页
目的探讨低级别胶质瘤病人异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)基因分型与磁共振表观弥散系数(ADC)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法纳入新疆医科大学附属肿瘤医院2021年6月至2023年5月收治的低级别脑胶质瘤病人52例开展回顾性研究,病人... 目的探讨低级别胶质瘤病人异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)基因分型与磁共振表观弥散系数(ADC)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法纳入新疆医科大学附属肿瘤医院2021年6月至2023年5月收治的低级别脑胶质瘤病人52例开展回顾性研究,病人术前均接受磁共振弥散加权成像检查,经手术病理与WHO中枢神经系统肿瘤分级标准证实为低级别脑胶质瘤,根据IDH-1分型结果分成突变型组29例、野生型组23例。比较两组最小ADC值(ADC_(min))、平均ADC值(ADC_(mean))、最小相对ADC值(rADC_(min))、平均相对ADC值(rADC_(mean))。绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析ADC值对IDH-1分型的鉴别价值。分析病人IDH-1分型与VEGF表达的关系,比较不同VEGF表达病人的ADC值。结果突变型组ADC_(min)、ADC_(mean)、rADC_(min)、rADC_(mean)较野生型组增高(P<0.05)。ADC_(min)、ADC_(mean)、rADC_(min)、rADC_(mean)鉴别IDH-1分型的曲线下面积(AUC)分别为0.77(灵敏度75.86%,特异度73.91%)、0.79(灵敏度82.76%,特异度78.26%)、0.76(灵敏度79.31%,特异度78.26%)、0.77(灵敏度79.31%,特异度82.61%)。突变型组VEGF阳性率为13.79%,低于野生型组的47.83%(P<0.05)。VEGF阴性/弱阳性组ADC_(min)、ADC_(mean)、rADC_(min)、rADC_(mean)高于阳性组(P<0.05)。结论低级别脑胶质瘤IDH-1突变者的ADC_(min)、ADC_(mean)、rADC_(min)、rADC_(mean)相对高,ADC参数对其IDH-1分型具有鉴别价值,且IDH-1分型与VEGF表达相关。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 肿瘤分级 磁共振表观弥散系数 异柠檬酸脱氢酶-1 突变型 野生型
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不同病理类型和级别胶质瘤细胞IDH1基因突变情况分析 被引量：4
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作者 王国良 赛克 +3 位作者 高寒 王卓才 杨群英 陈忠平 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2014年第8期364-367,共4页
目的探讨国人不同病理类型和级别胶质瘤细胞中异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变情况及其临床意义。方法应用mIDH1 R132H免疫组化学法检测87例国人不同病理类型和级别的胶质瘤标本中IDH1基因突变发生率,分析不同病理类型、不同WHO级别和不... 目的探讨国人不同病理类型和级别胶质瘤细胞中异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变情况及其临床意义。方法应用mIDH1 R132H免疫组化学法检测87例国人不同病理类型和级别的胶质瘤标本中IDH1基因突变发生率,分析不同病理类型、不同WHO级别和不同年龄的IDH1基因突变情况。结果 87例国人胶质瘤标本中有45例(51.7%)检出IDH1基因突变,并与胶质瘤的病理类型、WHO分级以及年龄等具有相关性。结论 IDH1基因突变在WHOⅡ、Ⅲ级胶质瘤中的发生率较高,并在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 病理分型 异柠檬酸脱氢酶1 基因突变
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基于对比增强T1WI直方图分析预测多形性胶质母细胞瘤IDH1突变状态 被引量：5
10
作者 陈鑫 张国琴 +1 位作者 阮秀杭 魏新华 《放射学实践》 北大核心 2020年第4期452-455,共4页
目的:探讨基于对比增强T1WI直方图分析在预测多形性胶质母细胞瘤(GBM)IDH1突变状态中的价值。方法:回顾性分析我院经手术病理证实的116例GBM患者的MRI和临床资料,其中IDH1突变组20例,野生型组96例。所有患者术前行T1WI、T2WI、FLAIR和... 目的:探讨基于对比增强T1WI直方图分析在预测多形性胶质母细胞瘤(GBM)IDH1突变状态中的价值。方法:回顾性分析我院经手术病理证实的116例GBM患者的MRI和临床资料,其中IDH1突变组20例,野生型组96例。所有患者术前行T1WI、T2WI、FLAIR和对比增强T1WI扫描,术后对病灶进行IDH1突变状态的检测。采用Image J软件,在肿瘤最大层面的增强T1W图像上于强化的肿瘤实质部分内勾画ROI,测量ROI的直方图参数,包括均数、标准差(SD)、最小值、最大值、中位数、峰度和偏度。采用Mann-Whitney U检验比较IDH1突变组和野生型组间各项直方图参数值的差异,对有统计学差异的直方图参数绘制受试者工作特征(ROC)曲线,确定最佳诊断阈值,并计算相应的敏感度和特异度。结果:IDH1突变组中病灶的均数、最小值、最大值和中位数均大于野生型组,差异均具有统计学意义(P<0.010)。两组间SD、峰度和偏度的差异均无统计学意义(P=0.079~0.527)。均数、最小值、最大值和中位数鉴别IDH1突变状态的ROC曲线下面积分别为0.758、0.729、0.684和0.764,其中均数和中位数的诊断效能较好,分别以118.69和120.50为界值时,敏感度均为0.700,特异度均为0.677。结论:基于对比增强T1WI直方图分析可用于预测GBM的IDH1突变状态,其中以均数和中位数的诊断效能较好。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 异柠檬酸脱氢酶1基因 突变 直方图分析
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联合IDH1、1p/19q和ATRX对胶质瘤分子分型的临床意义 被引量：3
11
作者 朱文标 卢善明 +4 位作者 李海南 罗文娟 肖焕钦 谢寿城 刘晋发 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 2020年第4期41-45,共5页
目的探讨联合异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)和α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)对胶质瘤分子分型的临床意义。方法回顾经术后病理证实的104例胶质瘤患者的临床及组织病理资料,采用... 目的探讨联合异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)和α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)对胶质瘤分子分型的临床意义。方法回顾经术后病理证实的104例胶质瘤患者的临床及组织病理资料,采用免疫组织化学法对其存档病理组织蜡块进行IDH1突变、ATRX表达缺失检测,采用荧光原位杂交法检测1p/19q缺失情况,通过门诊复查和电话等方式随访患者的术后生存情况,联合IDH1、1p/19q和ATRX将胶质瘤患者进行分子分型(A型:IDH1突变,1p/19q缺失;B型:IDH1突变,1p/19q完整;C型:IDH1野生,ATRX突变;D型:IDH1野生,ATRX野生),并分析不同分子分型患者临床病理特征及预后间的差异。结果联合分子分型与胶质瘤患者的年龄、组织学分级、卡氏功能状态(KPS)评分与病理分型均有关(P<0.05),其中与病理学分型的相关性最大,而与性别、肿瘤部位和肿瘤大小无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,4组分子分型的胶质瘤患者术后总生存期差异显著(Log-Rank:χ2=31.631,P<0.001),其中B型患者的中位生存期最长,D型患者中位生存期最短。COX风险回归分析显示,胶质瘤患者的预后与患者年龄、组织学分级、KPS评分、病理分型、IDH1、ATRX、联合分子分型和治疗方案均独立相关(P<0.05),而与患者性别、肿瘤部位、大小和1p/19q缺失无关(P>0.05)。结论联合IDH1突变、1p/19q杂合缺失和ATRX突变对胶质瘤患者进行分子分型,有助于临床诊断,还可能为患者术后生存情况提供参考。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 1号染色体短臂和19号染色体长臂缺失 α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因
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mIDH1过表达对胶质瘤U87细胞株侵袭能力的影响 被引量：1
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作者 王举波 权瑜 +1 位作者 吕健 董丹凤 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第7期939-945,共7页
目的研究IDH1基因突变对人脑胶质瘤U87细胞系侵袭能力的影响,以期深入了解胶质瘤细胞侵袭发生发展的机制。方法以U87细胞为基础,根据转染目的基因不同分为mIDH1组、wIDH1组和空载体对照组,用脂质体转染技术构建目的基因胶质瘤稳转细胞系... 目的研究IDH1基因突变对人脑胶质瘤U87细胞系侵袭能力的影响,以期深入了解胶质瘤细胞侵袭发生发展的机制。方法以U87细胞为基础,根据转染目的基因不同分为mIDH1组、wIDH1组和空载体对照组,用脂质体转染技术构建目的基因胶质瘤稳转细胞系;划痕实验检测细胞迁移增殖能力;Transwell法检测胶质瘤细胞体外侵袭能力;细胞免疫荧光技术研究胶质瘤细胞亚型体外MMP-2、MMP-9表达水平的差异,构建裸鼠移植瘤模型,免疫组化技术研究胶质瘤细胞亚型体内MMP-2、MMP-9表达差异。结果mIDH1、wIDH1和空载体对照基因真核表达载体及稳转细胞系构建成功。与空载体对照组比较,mIDH1组胶质瘤细胞体外迁移增殖能力降低,体外侵袭能力降低,体内外MMP-2、MMP-9表达水平降低(P<0.05);与空载体对照组比较,wIDH1组胶质瘤细胞体外迁移增殖能力升高(P<0.05),体外侵袭能力及体内外MMP-2、MMP-9表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论mIDH1过表达下调胶质瘤细胞MMP-2、MMP-9体内外表达水平,降低胶质瘤细胞侵袭能力。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 侵袭 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9
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脑胶质瘤组织中R132H突变型hIDH1基因双顺反子真核表达载体的构建及鉴定
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作者 朱剑 许期年 +5 位作者 王秀云 左剑玲 周岱 王中 伏林山 陈旭仁 《山东医药》 CAS 2012年第26期10-13,共4页
目的以pcDNA3.1(+)为骨架,构建并鉴定人脑胶质瘤组织中含R132H突变的人源异柠檬酸脱氢酶1基因(hIDH1R132H)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)序列的双顺反子真核表达载体。方法以内部核糖体进入位点(IRES)/EGFP片段为模板,扩增出IRES/EGFP片段... 目的以pcDNA3.1(+)为骨架,构建并鉴定人脑胶质瘤组织中含R132H突变的人源异柠檬酸脱氢酶1基因(hIDH1R132H)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)序列的双顺反子真核表达载体。方法以内部核糖体进入位点(IRES)/EGFP片段为模板,扩增出IRES/EGFP片段,并在5'末端引入3×Flag标签;通过PCR介导的定点突变法,以pCMV-sports6-hIDH1为模板,扩增hIDH1R132H基因片段,并在3'末端引入3×Flag标签;通过PCR连接两种产物后经双酶切定向克隆入pcDNA3.1(+)骨架;转化大肠杆菌后挑取阳性克隆,提取质粒进行PCR检测及基因序列测定。结果 PCR检测7个菌落中有6个阳性克隆,DNA测序发现引入了hIDH1基因。结论成功构建了双顺反子真核表达载体pcDNA3.1(+)-hIDH1R132H/3×Flag/IRES/EGFP,为研究人胶质瘤组织中R132H突变的作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 颅内肿瘤 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 双顺反子 质粒 基因突变
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MGB双荧光探针检测IDH1基因突变
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作者 韩松 陆宇 +5 位作者 董韬 于春泳 李晓明 曹鹏 潘冬生 冯思哲 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2017年第8期369-372,共4页
目的建立一种快速检测异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因单核苷酸多态性的MGB双荧光探针检测方法,并验证该方法检测灵敏度与直接测序方法的一致性。方法构建携带IDH1基因的野生型(R132)和突变型(H132)质粒,并使用... 目的建立一种快速检测异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因单核苷酸多态性的MGB双荧光探针检测方法,并验证该方法检测灵敏度与直接测序方法的一致性。方法构建携带IDH1基因的野生型(R132)和突变型(H132)质粒,并使用质粒优化MGB双荧光探针检测。使用预先已知不同比例的IDH1野生型和突变型质粒作为检测模版,确定IDH1基因突变检测方法的灵敏度。针对56例胶质瘤病人手术切除标本的组织基因组DNA,分别使用直接测序法和MGB双荧光探针检测法,鉴定比较IDH1基因突变类型。结果使用MGB双荧光探针法能够快速准确的检测IDH1基因突变。直接测序检出突变阳性率为26.79%,MGB双荧光探针法检出突变阳性率为30.36%。Kappa检验显示两种方法检测结果一致(P<0.001,K=0.956)。结论 MGB双荧光探针法检测胶质瘤基因组DNA中IDH1基因突变灵敏可靠,操作方便快捷,适合于临床快速分子诊断分析。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 MGB双荧光探针 基因突变
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肝内胆管细胞癌患者IDH1基因状态与组织学特征的关系
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作者 闫春伟 田立蕊 +2 位作者 李扬 李艳静 常鸿艳 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2020年第4期456-461,共6页
目的探究肝内胆管细胞癌(ICC)患者异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因状态与组织学特征之间的关系。方法选择经MSK-IMPACT靶向测序切除的ICC,并获取其临床数据。通过对IDH1基因状态盲法读取和幻灯片回顾的方式,收集其组织学特征、黏液分泌、坏... 目的探究肝内胆管细胞癌(ICC)患者异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因状态与组织学特征之间的关系。方法选择经MSK-IMPACT靶向测序切除的ICC,并获取其临床数据。通过对IDH1基因状态盲法读取和幻灯片回顾的方式,收集其组织学特征、黏液分泌、坏死、纤维化、细胞质结构形态(低立方形、饱满立方形/多边形或柱状)及结构标本(吻合、管状、密集管状和团块状)。如果未占肿瘤≥75%的显性模式,则考虑结构异质性。结果比较203例ICC患者的mIDH1组(58例,28.6%)和wtIDH1组(145例,71.4%)参数,发现所有IDH1突变体肿瘤均为小管型组织学特征,且mIDH1病例更可能呈现饱满立方形/多边形(P<0.001)和纤维化(P<0.001)形态,而wtIDH1更可能呈低立方形(P<0.001),两组均为显著的结构异质性,但结构标本分布差异无统计学意义(P>0.05)。相比wtIDH1,mIDH1中常见饱满立方形/多边形细胞形态和肿瘤内纤维化,然而,IDH1突变与明显的组织形态无相关性。结论ICC患者的mIDH1基因状态和组织学特征有助于临床识别和IDH靶向治疗的发展。 展开更多
关键词 肝内胆管细胞癌 异柠檬酸脱氢酶1 基因状态 组织学特征
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多模态功能MRI评估脑胶质瘤IDH1突变状态的研究 被引量：8
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作者 朱巍 高燕 王培军 《中国医学计算机成像杂志》 CSCD 北大核心 2021年第3期179-184,共6页
目的:探讨多模态功能MRI在异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变型或野生型脑胶质瘤诊断中的价值。方法:分析经病理确诊的46例脑胶质瘤患者术前多模态功能MRI影像学特征,分析IDH1突变型组和IDH1野生型组胶质瘤相对表观弥散系数(rADC)值、最小表观... 目的:探讨多模态功能MRI在异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变型或野生型脑胶质瘤诊断中的价值。方法:分析经病理确诊的46例脑胶质瘤患者术前多模态功能MRI影像学特征,分析IDH1突变型组和IDH1野生型组胶质瘤相对表观弥散系数(rADC)值、最小表观弥散系数(ADCmin)值、标准化表观弥散系数(nADC)值、相对脑血流量(rCBF)值、标准化脑血流量(nCBF)值、相对各向异性分数(rFA)值、瘤周纤维束状态及肿瘤内磁敏感信号(ITSS)等级的差异。结果:IDH1突变型组胶质瘤nADC值高于IDH1野生型组,nCBF值低于IDH1野生型组,IDH1突变型组胶质瘤出现3级ITSS比例低于IDH1野生型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。IDH1野生型与突变型组肿瘤间rADC值、ADCmin值、rCBF值、rFA值及瘤周纤维束状态差异均无统计学意义(P=0.090、0.765、0.678、0.067、0.464)。结论:多模态功能MRI影像学特征与脑胶质瘤IDH1基因型有关,且可成为评价IDH1基因型的标志。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 磁共振成像 分子亚型
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三维伪连续式动脉自旋标记及体素内不相干运动成像评估脑胶质瘤IDH1基因分型 被引量：3
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作者 杨婷 顾太富 +1 位作者 张冉 肖新兰 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2021年第7期979-983,共5页
目的对比术前三维伪连续式动脉自旋标记(3D-pCASL)及体素内不相干运动成像(IVIM)术前判断脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因分型的价值。方法回顾性分析78例经病理证实且有IDH1基因检测结果脑胶质瘤患者的临床及术前3D-pCASL及IVIM资料... 目的对比术前三维伪连续式动脉自旋标记(3D-pCASL)及体素内不相干运动成像(IVIM)术前判断脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因分型的价值。方法回顾性分析78例经病理证实且有IDH1基因检测结果脑胶质瘤患者的临床及术前3D-pCASL及IVIM资料,将患者分为IDH1野生组(野生组,n=51)及IDH1突变组(突变组,n=27)。野生组中41例高级别、10例低级别胶质瘤,突变组中11例高级别,16例低级别胶质瘤。比较2组临床资料及3D-pCASL参数[最大脑血流量(CBF_(max))、相对CBF(rCBF)]、IVIM参数[最小真扩散系数(D_(min))、最大伪扩散系数(D*_(max))及最大灌注分数(f max)]的差异,针对差异有统计学意义参数,绘制其鉴别胶质瘤IDH1突变情况的受试者工作特征(ROC)曲线,评价其诊断效能。结果2组性别差异无统计学意义(P=0.970),野生组患者年龄高于突变组(P=0.040)、高级别胶质瘤占比高于突变组(P<0.001)。野生组肿瘤CBF_(max)、rCBF均高于突变组(P均<0.05),而D_(min)、D*_(max)、f max组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。CBF_(max)、rCBF鉴别胶质瘤IDH1野生型与突变型的曲线下面积分别为0.71、0.73,CBF_(max)阈值为91.28 ml/(100 g·min)时,诊断敏感度、特异度分别为74.10%、74.50%;rCBF阈值为1.53时,其诊断敏感度、特异度分别为55.60%、84.30%。结论脑胶质瘤3D-pCASL参数CBF_(max)、rCBF对判断IDH1基因分型具有一定效能;IVIM参数的稳定性欠佳,其价值有待进一步观察。 展开更多
关键词 胶质瘤 磁共振成像 连续式动脉自旋标记 体素内不相干运动 异柠檬酸脱氢酶1
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全身炎症反应指数对胶质瘤患者临床预后影响及与IDH1突变的关系 被引量：9
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作者 张立志 刘平 +2 位作者 吉慧军 李守春 张志文 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2018年第1期25-32,共8页
目的探讨全身炎症反应指数(SIRI)对胶质瘤患者临床预后影响及与IDH1突变的关系。方法收集2006年8月—2015年11月于我院神经外科行手术治疗的80例神经胶质瘤患者。应用ROC曲线确定SIRI判断患者术后生存状态的最佳临床分界值,并依此分组... 目的探讨全身炎症反应指数(SIRI)对胶质瘤患者临床预后影响及与IDH1突变的关系。方法收集2006年8月—2015年11月于我院神经外科行手术治疗的80例神经胶质瘤患者。应用ROC曲线确定SIRI判断患者术后生存状态的最佳临床分界值,并依此分组。采用Kaplan-Meier和Log-rank法分析两组患者术后生存情况。Cox比例风险回归模型分析临床预后因素。应用免疫组织化学和DNA测序方法检测IDH1突变情况。结果低SIRI组术后中位无进展生存时间(Progress free survival,PFS)和中位总生存时间(Overall survival,OS)分别为46.90个月和57.90个月,而高SIRI组术后中位PFS和中位OS分别为31.78个月和47.22个月;两组术后中位PFS和中位OS比较差异具有统计学意义(P<0.05)。经单因素和多因素分析,年龄、手术情况、WHO分级、SIRI、IDH1突变是神经间质瘤独立预后的因素。低SIRI组伴有IDH1突变的神经胶质瘤患者预后较好。结论 SIRI是神经胶质瘤独立的预后因素,具有简单、方便、可重复性强等特点,可用来预测神经胶质瘤患者的预后。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 全身炎症反应指数 idh1 预后
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MGMT启动子甲基化状态与IDH1及1p/19q对脑胶质瘤患者假性进展的诊断价值 被引量：2
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作者 张宝双 周欢娣 +1 位作者 王国辉(综述) 薛晓英(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期583-587,共5页
脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,起源于神经上皮细胞。术后联合放化疗已成为其标准治疗的组成部分,而MRI检查是随访颅内病变的常规手段。随访中出现的影像学变化,需进行真假进展的鉴别,由于二者的临床决策不同,因此真假进展... 脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,起源于神经上皮细胞。术后联合放化疗已成为其标准治疗的组成部分,而MRI检查是随访颅内病变的常规手段。随访中出现的影像学变化,需进行真假进展的鉴别,由于二者的临床决策不同,因此真假进展的识别极为重要,但目前尚缺乏有效的鉴别手段。MGMT启动子、异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)及1p/19q分子标记物与假性进展相关,分子状态与影像学结合用于真假进展的鉴别,可能成为新的探索方向。本研究将对研究现状进行梳理,分析MGMT启动子、IDH1及1p/19q分子标记物在区分真假进展中的作用,为临床鉴别及精准医疗提供新参考。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 假性进展 MGMT 启动子 异柠檬酸脱氢酶-1 1p/19q 基因
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脑胶质瘤表观扩散系数与肿瘤分级及IDH1突变的关系 被引量：6
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作者 闫新亭 宋双双 卢洁 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第2期286-292,共7页
目的探讨MR扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)在脑胶质瘤分级及分型中的意义,进一步探讨ADC与异柠檬酸脱氢酶-1(isocitrate dehydrogenase-1,IDH1)突变分型的相关性。... 目的探讨MR扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)在脑胶质瘤分级及分型中的意义,进一步探讨ADC与异柠檬酸脱氢酶-1(isocitrate dehydrogenase-1,IDH1)突变分型的相关性。方法收集首都医科大学宣武医院经病理证实的82例脑胶质瘤患者的影像资料,测量肿瘤实质区、对侧正常白质ADC值,并计算最小ADC值(minimum ADC,ADC min)、平均ADC值(mean ADC,ADC mean)、相对最小ADC值(relative minimum ADC,rADC min)、相对平均ADC值(relative mean ADC,rADC mean)值,探讨所有ADC值在各级别胶质瘤及亚型间的差异以及其与IDH1突变的关系。结果82例脑胶质瘤患者中2016世界卫生组织(World Health Organization,WHO)分级Ⅱ级27例、Ⅲ级22例、Ⅳ级33例,其中低级别27例、高级别55例;Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤病理分型为星形细胞瘤(astrocytoma,AC)26例及少突胶质细胞瘤(oligodendroglioma,OD)23例。Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤IDH1突变型(IDH1 mutant,IDH1 mut)28例、IDH1野生型(IDH1 wild-type,IDH1 wi ld)21例。肿瘤实质ADC min、ADC mean、rADC min、rADC mean在胶质瘤Ⅱ级与Ⅳ级、Ⅲ级与Ⅳ级之间差异均有统计学意义(P均<0.05),而在Ⅱ级与Ⅲ级之间差异无统计学意义(P>0.05);ADC min、ADC mean、rADC min、rADC mean在高低级别胶质瘤之间差异有统计学意义(P=0.023、0.029、0.024、0.035);ADC min、rADC min、rADC mean在AC及OD之间差异有统计学意义(P=0.044、0.025、0.040);ADC min、ADC mean、rADC min、rADC mean在IDH1 mut及IDH1 wi ld之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论术前ADC值有助于胶质瘤的分级及分型,但不能预估IDH1突变状态。 展开更多
关键词 胶质瘤 表观扩散系数 分级 异柠檬酸脱氢酶-1
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